PREPARATELTE VASODILATATOARE ȘI VASOCONSTRICTOARE SISTEMICE

(antihipertensive, antihipotensive)

A. Actualitatea. Conform datelor OMS, hipertensiunea arterială ocupă un loc

primordial printre maladiile ce duc la invaliditate şi deces. Pentru tratamentul acestei patologii
sunt folosite o gamă variată de medicamente ce necesită cunoştinţe profunde despre proprietăţile
farmacologice ale medicamentelor antihipertensive.
O deosebită atenţie necesită și tratamentul hipotensiunii arteriale acute şi cronice, stări
patologice frecvent întâlnite în practica terapeutică, chirurgicală etc. şi care solicită un tratament
complex şi de urgenţă. Astfel, se impune o cercetare mai minuţioasă a preparatelor
medicamentoase existente, precum şi elaborarea de medicamente noi, mai eficiente şi
acceptabile în medicaţia stărilor hipotensive.
B. Scopul instruirii: familiarizarea studenţilor cu proprietăţile farmacologice ale
preparatelor antihipertensive și antihipotensive cu formarea deprinderilor de selectare a celor
mai eficiente preparate în tratamentul diferitelor forme ale dereglării tensiunii arteriale.
C. Scopuri didactice
a) Studentul trebuie să cunoască: clasificarea, mecanismul de acţiune al efectului
antihipertensiv și antihipotensiv, indicaţiile, contraindicaţiile și reacţiile adverse.
b) Studentul trebuie să poată: prescrie preparatele antihipertensive și antihipotensive
obligatorii în formele medicamentoase şi dozele respective; să indice grupele și preparatele
vasodilatatoare sau vasoconstrictoare în stările de urgenţă și diferite forme ale dereglarilor
tensiunii arteriale.
D. Nivelul iniţial de cunoştinţe necesar pentru integrarea interdisciplinară
Anatomia omului. Sistemul cardiovascular (inima, arterele, venele şi capilarele).
Particularităţile structurale ale vaselor sangvine. Arterele şi venele circuitului mare şi mic.
Malformaţiile congenitale ale vaselor sangvine magistrale.
Histologia. Structura arterelor de tip muscular, musculo-elastic şi elastic. Importanţa
funcţională a venelor de tip muscular şi fibros (amuscular).
Fiziologia umană. Hemodinamica. Viteza de circulaţie a sângelui. Circulaţia laminară şi
turbulentă.Tensiunea arterială ca o constantă fiziologică a organismului. Sistemul funcţional de
autoreglare a tensiunii arteriale (analiza componentelor centrale şi periferice). Influenţa aferentă
şi efectoare a centrilor vasomotori. Nervii vasomotori (constrictorii şi dilatatorii vaselor
sanguine). Caracteristica şi particularităţile baroreceptorilor sistemului vascular. Influenţa
umorală asupra tonusului vascular (adrenalina, vasopresina, renina, angiotensina, histamina şi
kininele).
Biochimia. Particularităţile metabolismului muşchilor netezi.
Fiziopatologia. Dereglarea tensiunii sanguine în cazul lezării receptorilor, centrelor şi
proprietăţilor peretelui vascular. Patogenia hipertensiunii esenţiale, hipertensiunii simptomatice.
Insuficienţa circulatorie acută şi cronică. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron.
Hipotensiunea.
Semiologia bolilor interne. Hipertensiunea arterială. Noţiune despre hipertensiunea
circuitului mic. Clasificarea HTA, formele clinice ale HTA. Principii generale de tratament.
E. Întrebări pentru autoinstruire
1. Clasificarea antihipertensivelor (medicamente neurotrope, musculotrope, preparatele
ce reglează metabolismul hidrosalin, inhibitorii sistemului renină-angiotensină-aldosteron).
2. Clasificarea preparatelor antihipertensive neurotrope.
a) Preparatele antihipertensive cu acţiune centrală: clasificarea, mecanismele de acţiune, efectele
farmacologice, indicaţiile, reacţiile adverse.
b) Ganglioplegicele:.mecanismul de acţiune, efectul antihipertensiv, indicaţiile.
c) Simpatoliticele: mecanismele de acţiune, efectul antihipertensiv, indicaţiile.
d) -adrenoblocantele: clasificarea, mecanismul de acţiune, efectele. Indicaţiile. Reacţiile
adverse.
e) -adrenoblocantele: clasificarea, mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile
adverse.
f) , - adrenoblocantele: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
3. Preparatele antihipertensive musculotrope: clasificarea.
a) Activatorii canalelor de potasiu: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
b) Donatori ai oxidului nitric: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
c) Blocantele canalelor calciului: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
4. Diureticele ca antihipertensive: mecanismul de acţiune, indicaţiile, reacţiile adverse.
5. Preparatele antihipertensive cu influenţă asupra sistemului renină-angiotensin-
aldosteron: clasificarea.
a) Inhibitorii enzimei de conversie: clasificarea după forma farmacologică, mecanismul de
acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
b) Blocantele receptorilor angiotensinici: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile
adverse.
c) Inhibitorii vasopeptidazelor: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
d) Antagoniştii reninei: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, reacţiile adverse.
6. Preparatele medicamentoase folosite în jugularea crizelor hipertensive. Caracteristica .
7. Principiile generale de tratament al hipertensiunii arteriale.
8. Clasificarea preparatelor antihipotensive (hipertensive) după mecanismul acțiunii.
9. Antihipotensivele vasoconstrictoare: clasificarea.
a) alfa și alfa-beta-adrenomimeticele: mecanismul de acţiune, efectul antihipotensiv, indicaţiile,
reacţiile adverse.
b) compuşii izotioureici: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile, contraindicaţiile, reacţiile
adverse.
c) peptidele vasoactive: mecanismele de acţiune, efectele, iIndicaţiile, reacţiile adverse.
d) preparatele vasoconstrictoare cu acțiune centrală: stimuilantele bulbare particularitățile de
acţiune și utilizare, reacţiile adverse.
e) excitantele SNC (metilxantinele): mecanismul de acţiune, influența asupra cordului, vaselor,
presiunii arteriale, indicaţiile, reacţiile adverse.
10. Preparatele antihipotensive cu influența asupra cordului: clasificarea.
a) dopaminomimeticele: efectele, indicațiile, reacțiile adverse.
b) beta-1-adrenomimeticele: efcetele, indicațiile, reacțiile adverse.
11. Antihipotensive cu acţiune permisivă: particularităţile acţiunii antihipotensive a
glucocorticoizilor.
12. Substituenţii de volum plasmatic: mecanismul de acţiune, efectele, indicaţiile.
F. Lucru de sine stătător
1.) Caracteristica succintă a medicamentelor obligatorii.
Pe verticală: Denumirea preparatului: 1. Clonidină. 2. Metildopa. 3. Moxonidină. 4.
Azametoniu. 5. Prazosină. 6. Propranolol. 7. Atenolol. 8. Carvedilol. 9. Nebivolol. 10. Labetalol.
11. Hidralazină. 12. Nifedipină 13. Nitroprusiat de sodiu. 14. Captopril. 15 Enalapril. 16.
Losartan. 17. Epinefrină. 18. Norepinefrină. 19. Fenilefrină. 20. Izoturon. 21. Dopamină. 22.
Cafeină benzoat de sodiu.
Pe orizontală: 1. Forma medicamentoasă. 2. Modul de administrare. 3. Dozele (maximă
pentru o priză şi pentru 24 de ore, terapeutică). 4. Mecanismul de acţiune: 5. Indicaţiile. 6.
Contraindicaţiile. 7. Reacţiile adverse.
2.) Exerciţii de receptură medicală (se realizează în scris în procesul pregătirii)
Să se prescrie următoarele medicamente în toate formele medicamentoase posibile. 1.
Clonidină. 2. Metildopa. 3. Moxonidină. 4. Azametoniu. 5. Prazosină. 6. Propranolol. 7.
Atenolol. 8. Carvedilol. 9. Nebivolol. 10. Labetalol. 11. Hidralazină. 12. Nifedipină 13.
Nitroprusiat de sodiu. 14. Captopril. 15 Enalapril. 16. Losartan. 17. Epinefrină. 18.
Norepinefrină. 19. Fenilefrină. 20. Izoturon. 21. Dopamină. 22. Cafeină benzoat de sodiu.
Enumerați grupele și preparatele utilizate în (pentru): criză hipertensivă, diagnosticul
feocromocitomului, tratamentul feocromocitomului, hipertensiune arterială uşoară,
hipertensiune arterială severă, hipertensiune arterială cu aritmii, hipertensiunea arterială cu
hiperaldosteronism, hipertensiunea arterială cu hiperreninemie, hipotensiune arterială he-
moragică, hipotensiune la supradozarea deprimantelor SNC, şoc cardiogen cu hipotensiune
arterială, migrenă, distonii neurovegetative, hipotensiune arterială rezistentă la simpatomimetice,
hipotensiune ortostatică, rinite acute, şoc hipovolemic, hipotensiune arterială esențială.
3.) Teste (Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016, pag.190-
195)
4.) Caz clinic (Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău 2016,
pag.197-198)
5.) Situații virtuale (Îndrumar pentru lucrări de laborator la farmacologie. Chişinău
2016, pag.190-195)
6.) Film didactic experimental şi virtual (în timpul seminarului: protocol, concluzii)
7.) Tabele (recapitularea cunoştinţelor)
Tabelul 1 Influenţa preparatelor medicamentoase hipotensive asupra tonusului
vascular, debitului cardiac şi secreţiei de renină
Tonus vascular
Parametrii Debitul cardiac Secreţia de renină
Arterial Venos
Clonidină
Azametoniu
Bromid
Rezerpină
Doxazosin
Propranolol
Hidralazină
Minoxidil
Nifedipină
Verapamil
Nitroprusiat de
sodiu
Notă: pentru completarea tabelului utilizaţi următoarele semne:
“↑” – majorare, “↓” – micşirare, “-“ – lipsa efectului.
Tabelul 2 Reacţiile adverse ale antihipertensivelor miotrope
Reacţii adverse Hidralazină Minoxidil Nitroprusiat Nifedipină Verapamil
de sodiu
Cefalee
Hiperemia pielii
Tahicardie
Bradicardie
Hipotensiune ortostatică
Edemul membrelor
inferioare
Constipaţii
Sindrom reumatoid acut
Hiperglicemie
Sindrom "de suspendare"
Notă: prezenţa efectului indicaţi prin semnul “+”.
Tabelul 3 Caracteristica comparativă a clonidinei şi moxonidinei
Parametrii comparativi Clonidina Moxonidina
Stimularea α2-
Mecanismul adrenoreceptorilor centrali
acţiunii Stimularea receptorilor
imidazolinici -I1centrali
Cuparea crizelor hipertensive
Utilizarea Terapia sistematică a HTA
Efect sedativ-hipnotic evident
Reacţii adverse Xerostomie
Sindrom "de suspendare"
Notă: prezenţa efectului notaţi cu semnul “+”
Tabelul 4 Caracteristica comparativă a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei
(IEC) şi blocantelor receptorilor angiotenzinici
Blocantele receptorilor
Parametri comparativi IEC
angiotenzinici
Angiotensina II
Conţinutul în sânge Aldosteronul
Noradrenalina
Bradikinina
Prostaglandina E2
Utilizare Tratarea HTA
Tratarea IC
Reacţiile adverse Tuse uscată
Erupţii cutanate
Edem angioneurotic
(Quinke)
Vertij
Notă: pentru completarea tabelului utilizaţi următoarele semne:
“↑” – majorare, “↓” – micşorare, “-“ – lipsa efectului, “+” – prezenţa.

Tabelul 5 Medicamente utilizate în hipotensiunea arterială. Mecanismul lor de

acţiune
Medicamente Hipotensiune Hipotensiune Şoc Mecanismul de
arterială acută arterială esențială cardiogen acţiune
Cafeină benzoat de
sodiu
Izoturon
Dopamină
Angiotensinamidă
Dezoxicorticosteron
acetat
Epinefrină
Notă: prezenţa utilizării preparatului indicaţi prin semnul “+”.

8.) Probleme:
 În condiţii experimentale s-au modelat următoarele variante ale hipertensiunii arteriale:
a) Imobilizarea animalelor cu dezvoltarea unui stress
b) Stimularea nervilor simpatici cu vasoconstricţie periferică şi tahicardie
c) Producerea unei vasoconstricţi prin administrarea substanţelor cu acţiune asupra
musculaturii netede
d) Prin stimularea aparatului juxtaglomerular al rinichilor
e) Dezvoltarea unei tumori a medulosuprarenalelor
f) Administrarea angiotensinei II
Ce grupe şi preparate veţi selecta pentru tratamentul hipertensiunii arteriale produse?
Care este mecanismul de acţiune al acestor preparate?

Un pacient ce a suportat un accident rutier a fost internat de urgenţă în secţia terapie

intensivă. Tensiunea arterială era 60/20 mmHg, frecvenţa contracţiilor cardiace – 140
bătăi/minut, pO2 – 75%.
Indicaţi pacientului medicamentele posibile pentru mărirea valorilor tensiunii
arteriele. Explicaţi mecanismele de acţiune ale medicamentelor selectate.