Ламивудин
| Ламивудин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-амино-1-[(2R,5S)-2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-1,2-дигидропиримидин-2-он |
| Брутто-формула | C8H11N3O3S |
| Молярная масса | 229.26 г/моль |
| CAS | 134678-17-4 |
| PubChem | 73339 |
| DrugBank | APRD00681 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AF05 |
| МКБ-10 | B20 - B24 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80-95% (у взрослых) |
| Связывание с белками плазмы | <16 - 36% (с альбумином, по сравнению с сывороточным альбумином in vitro) |
| Метаболизм | Преимущественно не метаболизируется |
| Период полувывед. | 5-7 часов (из крови), 16-19 часов (из клеток) |
| Экскреция | Почечная (более 70%) |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 150 мг, 300 мг); раствор для приема внутрь | |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Ламивудин, Виролам, Гептавир-150, Амивирен, Зеффикс, Эпивир | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ламивудин (Lamivudine, 3TC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита B[1].
Ламивудин также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны[1]. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как долутегравир, абакавир или зидовудин[1].
Ламивудин был запатентован 17 ноября 1995 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов[2][3] и одобрен для использования в США в том же году[4][5]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[6] и перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России.
История
[править | править код]Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в Университете Макгилла и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 году, а минус-энантиомер был выделен в 1989 году. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгом из Йельского университета для изучения его токсичности[7]. При использовании в сочетании с зидовудином (AZT), он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы[8].
Комбинация ламивудина и AZT увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для митохондриальной ДНК, чем другие антиретровирусные препараты[9][10].
Медицинское использование
[править | править код]Ламивудин (Эпивир) показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции[11][12]. Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени[13][14].
Фармакологическое действие
[править | править код]Ламивудин был одобрен для применения в Европе в августе 1996 г. Это был уже пятый препарат из группы НИОТ, представляющий собой аналог цитидина. Ламивудин обладает хорошей переносимостью и входит в состав разных комбинированных препаратов[15].
Главный недостаток ламивудина состоит в том, что ВИЧ быстро приобретает к нему устойчивость — для этого достаточно единственной точечной мутации M184V. Резистентность к ламивудину может сформироваться всего за несколько недель. Поэтому полный антиретровирусный эффект ламивудина проявляется лишь в комбинациях с другими НИОТ. В крупных клинических исследованиях, таких как NUCB 3002 и CAESAR, была доказана клиническая польза от добавления ламивудина в схемы на основе НИОТ. Примечательно, что закрепление мутации M184V в популяции вируса приносит даже определенную пользу: во-первых, иногда в результате этой мутации отдельные устойчивые к зидовудину штаммы ВИЧ вновь обретают к нему чувствительность, а во-вторых, эта мутация снижает репликативную способность вируса. Это было подтверждено результатами исследования, в котором у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с мутацией M184V и продолжавших принимать только ламивудин, вирусная нагрузка нарастала медленнее, а количество лимфоцитов CD4 снижалось не столь стремительно по сравнению с инфицированными ВИЧ-1 с мутацией M184V пациентами, прекратившими прием всех антиретровирусных препаратов. Поэтому оставлять ламивудин в составе схемы антиретровирусной терапии может быть оправданным даже при доказанной резистентности вируса к этому препарату для того, чтобы сохранить мутацию M184V, которая снижает репликативную способность вируса, особенно в случаях, когда в схеме АРВТ есть и другие препараты с недостаточной активностью против данной популяции ВИЧ-1. Сила антиретровирусного действия у ламивудина такая же, как у эмтрицитабина. Возможен прием один раз в сутки, хотя период полувыведения ламивудина меньше, чем период полувыведения эмтрицитабина[15].
Ламивудин обладает активностью против вируса гепатита B, поэтому полезен при лечении ВИЧ-инфицированных с гепатитом B. Он улучшает сероконверсию e-антигена гепатита B, а также улучшает гистологическое состояние печени. Длительный прием препарата, однако, приводит к мутированию и последующему развитию резистентности вируса гепатита B[16]. Несмотря на это, ламивудин до сих пор широко применяется, ввиду его хорошей переносимости[15][17].
Режим дозирования
[править | править код]Дозировки и формы выпуска: таблетки 100, 150, 300 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе.
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи.
Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).
Побочные эффекты
[править | править код]Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата[18].
- Незначительные побочные эффекты могут включать тошноту, переутомление, головные боли, диарею, кашель и заложенность носа.
- Противопоказано назначение ламивудин/зидовудин, абакавир/ламивудин или абакавир/ламивудин/зидовудин пациентам, принимающим эмтрицитабин.
- Длительное применение ламивудина может вызвать появление мутантного вируса гепатита B (YMDD).
- Женщин, инфицированных ВИЧ или HIV, принимающих ламивудин, предупреждают о необходимости прекратить грудное вскармливание, поскольку это подвергает ребенка риску передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
- У пациентов, инфицированных ВИЧ и HIV, получающие как интерферон, так и ламивудин может вызвать повреждение печени.
- Препарат может вызвать воспалительную реакцию на условно патогенные инфекции (например, Mycobacterium avium complex [MAC], M. туберкулёз, цитомегаловирус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii).
- Сообщалось об аутоиммунных нарушениях, и симптомы могут возникать через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.
- Пациентам с нарушением функции почек рекомендовано применение ламивудина с осторожностью и не следует назначать лечение пациентам с нарушением функции печени.
Состав
[править | править код]- Таблетки Epivir (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ
- Таблетки Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; только в США) для лечения гепатита B
- Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только в Великобритании) для лечения гепатита B
- Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ
- Таблетки 3TC-HBV (GlaxoSmithKline; Индонезия) для лечения гепатита B
- Ламивудин доступен в виде комбинации антиретровирусных препаратов с фиксированной дозой с другими препаратами против ВИЧ, такими как:
- Ламивудин/Зидовудин (вместе с зидовудином)
- Абакавир/Ламивудин (вместе с абакавиром)
- Абакавир/Ламивудин/Зидовудин (с зидовудином и абакавиром)
- Долутегравир/Ламивудин (с долутегравиром)
- Доравирин/Ламивудин/Тенофовир (с доравирином)
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 Lamivudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2016. Архивировано 2 июня 2016 года.
- ↑ Standard & Poor's Stock Reports Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine: New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market and regional exchanges. Standard & Poor's, (2001), p. 143.
- ↑ Merle A. Sande. "The Medical Management of AIDS Архивная копия от 14 февраля 2021 на Wayback Machine", Saunders, (1999), p. 103.
- ↑ Therapy of Viral Infections Volume 15 of Topics in Medicinal Chemistry. — Springer, 2015. — P. 6. — ISBN 9783662467596. Источник. Дата обращения: 4 февраля 2021. Архивировано 15 августа 2016 года.
- ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 506. — ISBN 9783527607495.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Hunting Down HIV. Дата обращения: 7 февраля 2021. Архивировано 2 сентября 2020 года.
- ↑ US Patent Office. Архивировано 16 июня 2016 года.
- ↑ Soderstrom, Jon National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (2003). Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
- ↑ Gilden, Dave The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs:A Look at Mitochondrial Toxicity (2000). Архивировано 16 сентября 2016 года.
- ↑ Epivir- lamivudine tablet, film coated Epivir- lamivudine solution. DailyMed (1 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 19 марта 2022 года.
- ↑ Epivir EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 29 ноября 2020. Архивировано 27 ноября 2020 года.
- ↑ Epivir HBV- lamivudine tablet, film coated Epivir HBV- lamivudine solution. DailyMed (17 августа 2020). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 17 февраля 2017 года.
- ↑ Zeffix EPAR. European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 28 ноября 2020. Архивировано 12 ноября 2020 года.
- ↑ 1 2 3 Кристиан Хоффман, Юрген К. Рокштро. Лечение ВИЧ-инфекции 2011 С. 91. Антиретровирусная терапия онлайн (2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.
- ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). "Analysis of hepatitis B virus quasispecies changes during emergence and reversion of lamivudine resistance in liver transplantation". Antiviral Therapy. 4 (1): 7—14. PMID 10682123.
- ↑ Kasırga E (April 2015). "Lamivudine resistance in children with chronic hepatitis B". World Journal of Hepatology. 7 (6): 896—902. doi:10.4254/wjh.v7.i6.896. PMC 4411531. PMID 25937866.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Ламивудин. Антиретровирусная терапия онлайн (31 июля 2012). Дата обращения: 16 июня 2013. Архивировано 17 июня 2013 года.
