적응형 NK 셀

Adaptive NK cell
적응형 자연 킬러 세포
Human Natural Killer Cell (29194515956).jpg
인간 천연 킬러 세포, 색칠된 스캔 전자 현미경
세부 사항
시스템.면역 체계
기능.세포독성 림프구
미세해부술의 해부학적 용어

적응형 자연 킬러(NK) 세포 또는 기억 유사 NK 세포는 면역학적 [1][2]기억을 형성할 수 있는 잠재력을 가진 특수 자연 킬러 세포입니다.그들은 수용체 발현 프로파일과 [3]후생유전자에 의해 세포독성 NK(cNK) 세포와 구별될 수 있다.적응형 NK 세포는 적응형 면역 체계와 공유하는 특성 때문에 이름이 붙여졌다.적응형 NK 세포는 항원 특이성을 가지고 있지 않지만, 정의된 세포 서브셋의 동적 확장, 증식 증가 및 최대 3개월 체내 지속성, 높은 IFN-γ 생산, 체외 자극 시 잠재적 세포독성 활성 및 보호 기억 [4][5][6]반응을 보인다.

적응형 NK 세포는 인간과 [1]생쥐 모두에서 확인되었다.바이러스 감염, 접촉 과민성 반응 및 소염성 사이토카인에 의한 자극 또는 수용체 [6]경로 활성화 후 지속적인 적응성 NK 집단이 보고되었다.IL-12, IL-18 및 IL-15는 면역 [6]자극 전에 NK 세포를 프라이밍함으로써 적응형 NK 세포의 발달에 기여한다.

기원.

CD56 cNK 세포는 킬러 세포 면역글로불린 수용체(KIR) 및/또는 CD94/NKG2C를 [1]발현할 가능성이 높기 때문에dim 말초혈액 중 인간 적응형 NK 세포는 CD56의 [1]낮은 수준을 발현하는 cNK 세포에서 유래할 가능성이 높다.이러한 표면 분자는 감염 [1]시 항원 감지에 필요합니다.

인간 사이토메갈로바이러스 감염에 대한 반응으로 CD49aNK2CNK++ 세포군이 소량 출현한 간에서 조직 상주 적응형 NK 세포에 대한 몇 가지 증거가 존재한다.이들 세포는 유전자 [7]발현에 의해 간에 있는 CD49aCD49eNK세포의−− 지배적인 집단과 다르다.

CD2 및 MHC 클래스 I 결합 수용체와 조합된 IL-12 수용체를 통해 전달되는 신호는 적응성 NK 세포 [8]분화와 관련하여 발생하는 후생유전 및 표현형 변형을 촉진하는 3가지 자극을 제공한다.

후생적 조절

NK 세포는 본질적으로 사이토카인의 [6]이전 효과를 기억한다.IL-12/15/18에 의해 사전 활성화된 NK 세포는 향상된 IFN-γ 생성 능력을 딸 [6]세포에 전달한다.HCMV 관련 NKG2C+ 적응형 NK세포 및 IL-12/15/18 사전활성화 NK세포는 예를 들어 IFNG 유전자의 탈메틸화 CNS1 영역을 후생성 임프린트를 가지고 있는 것이 검출되어 IFN-α 생성 표현형 [6]도입 후에도 현저한 안정성으로 이어질 수 있다.IL-12와 IL-18은 모두 CNS1 영역의 뚜렷한 탈메틸화에 필요하지만 IL-15는 생존 [6]인자로 작용할 수 있다.

IFNG 유전자 외에도 NKG2C+ 적응형 NK세포는 PRDM1/BLIMP1 및 ZB의 CpG 탈메틸화를 보였다.TB32/TZFP 유전자 또는 FCER1G(IgE 수용체 [6]Ig의 Fc 단편)의 과메틸화.사이토카인 IL-12/18 플러스 IL-15에 의한 NK세포의 사전활성화 또는 치료용 항체를 통한 FcriRIII/CD16의 결합에 의한 기억력 유사기능을 유도할 수 있다.즉, CD25 업 조절에 의한 IL-2로의 증식능 향상 및 종양세포에 [6]의한 재자극에 대한 응답성 강화이다.중요한 것은 기억과 유사한 기능 모두 항원 비특이적이며 NK 세포 [6]수용체를 활성화함으로써 사이토카인 노출 또는 자극에 의해 야기된 활성화의 이전 상태를 "기억"하는 것을 의미한다.

인간에게는

인간 사이토메갈로바이러스(HCMV)[9]에 감염된 사람의 말초 혈액에서 독특하고 확장된 적응형 NK 세포군이 관찰되었다.이러한 NK 세포는 활성화된 MHC 클래스 I 결합 수용체(일반적으로 CD94/NKG2C)[9]를 가지고 있으며 활성화된 자가 T 세포에[3] 반응하여 감소된 활성화 및 탈과립을 나타내며 CD56dim CD16+[1]이다.

적응형 NK세포는 CD56dim cNK세포에 비해 일반적으로 표면 CD7, CD161, NKp30, NKp46 및 SIGLEC-7의 발현이 감소하지만 CD2, CD57 및 CD85j(ILT2, LILRB1)[1]의 발현이 유지되거나 더 높다.이러한 표면 마커 발현 패턴은 본질적으로 적응형 NK 세포에 특정되지 않지만, 함께 적응형 NK [1]세포의 이산 모집단을 식별하는 데 도움이 될 수 있다.인간 적응형 NK 세포는 IFN-γ 프로모터의 저메틸화 영역을 가진다.CD16 결찰 적응형 NK세포는 자극 후 다량의 IFN-γ를 생성하고 또한 광범위하게 증식한다.[9]적응형 NK세포의 세포독성은 이 분야에서 지속적인 의문으로 남아있다.CD16 결찰 또는 항체 코팅 종양 [9]표적에 의한 자극 후 cNK 세포와 비교하여 CD107a의 탈과립이 유사하거나 감소된 것으로 나타났다.

인체 NK 구획에서 기억력이 발견되면서 백신 접종을 통해 활용될 수 있을지 의문이 든다.이것은 CD4+T세포가 빠르게 고갈되는 HIV 감염에서 특히 효과적일 수 있다. 왜냐하면 B세포와 T세포가 [10]이용될 수 없는 대안을 제공하기 때문이다.

치료 가능성

기억과 같은 특성을 가진 NK세포의 임상적 응용은 이러한 세포의 효율성을 크게 높이고 암 [11]치료를 위한 새로운 NK세포 기반 임상적 접근의 길을 열어줄 수 있다.적응형 NK 세포는 강화된 항종양 효과를 중재할 수 있는데, 이는 세포독성 증가, 높은 IFN-γ 생산 능력 및 [11]숙주 내 다량의 지속성 때문일 수 있다.

동종 NK세포의 임상적 사용은 백혈병 [11]치료에 유망하다.KIR-리간드 불일치는 백혈병에 [11]대한 기증자 NK세포의 알로레액티비티에 유익한 영향을 미친다.또한 알로레액티브 NK세포의 채택이 이식편 대 숙주질환(GVHD)을 일으키는 것이 아니라 GVHD를 [11]억제하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h Freud AG, Mundy-Bosse BL, Yu J, Caligiuri MA (November 2017). "The Broad Spectrum of Human Natural Killer Cell Diversity". Immunity. 47 (5): 820–833. doi:10.1016/j.immuni.2017.10.008. PMC 5728700. PMID 29166586.
  2. ^ Hammer Q, Romagnani C (Nov 30, 2016). "About Training and Memory: NK-Cell Adaptation to Viral Infections". Advances in Immunology. 133: 171–207. doi:10.1016/bs.ai.2016.10.001. PMID 28215279.
  3. ^ a b Schlums H, Cichocki F, Tesi B, Theorell J, Beziat V, Holmes TD, et al. (March 2015). "Cytomegalovirus infection drives adaptive epigenetic diversification of NK cells with altered signaling and effector function". Immunity. 42 (3): 443–56. doi:10.1016/j.immuni.2015.02.008. PMC 4612277. PMID 25786176.
  4. ^ Béziat V, Liu LL, Malmberg JA, Ivarsson MA, Sohlberg E, Björklund AT, et al. (April 2013). "NK cell responses to cytomegalovirus infection lead to stable imprints in the human KIR repertoire and involve activating KIRs". Blood. 121 (14): 2678–88. doi:10.1182/blood-2012-10-459545. PMC 3617633. PMID 23325834.
  5. ^ Sun JC, Beilke JN, Lanier LL (January 2009). "Adaptive immune features of natural killer cells". Nature. 457 (7229): 557–61. Bibcode:2009Natur.457..557S. doi:10.1038/nature07665. PMC 2674434. PMID 19136945.
  6. ^ a b c d e f g h i j Pahl JH, Cerwenka A, Ni J (2018). "Memory-Like NK Cells: Remembering a Previous Activation by Cytokines and NK Cell Receptors". Frontiers in Immunology. 9: 2796. doi:10.3389/fimmu.2018.02796. PMC 6279934. PMID 30546366.
  7. ^ Stegmann KA, Robertson F, Hansi N, Gill U, Pallant C, Christophides T, et al. (May 2016). "CXCR6 marks a novel subset of T-bet(lo)Eomes(hi) natural killer cells residing in human liver". Scientific Reports. 6: 26157. doi:10.1038/srep26157. PMC 4876507. PMID 27210614.
  8. ^ Hammer Q, Romagnani C (2017). "About Training and Memory: NK-Cell Adaptation to Viral Infections". Advances in Immunology. 133: 171–207. doi:10.1016/bs.ai.2016.10.001. PMID 28215279.
  9. ^ a b c d Lee J, Zhang T, Hwang I, Kim A, Nitschke L, Kim M, et al. (March 2015). "Epigenetic modification and antibody-dependent expansion of memory-like NK cells in human cytomegalovirus-infected individuals". Immunity. 42 (3): 431–42. doi:10.1016/j.immuni.2015.02.013. PMC 4537797. PMID 25786175.
  10. ^ Perera Molligoda Arachchige, Arosh Shavinda (2021-03-24). "Human NK cells: From development to effector functions". Innate Immunity. 27 (3): 212–229. doi:10.1177/17534259211001512. ISSN 1753-4259. PMC 8054151. PMID 33761782.
  11. ^ a b c d e Peng H, Tian Z (2017-09-13). "Natural Killer Cell Memory: Progress and Implications". Frontiers in Immunology. 8: 1143. doi:10.3389/fimmu.2017.01143. PMC 5601391. PMID 28955346.