면역글로불린E

Immunoglobulin E
IgE 항체의 구조
알레르기 발달에 있어서의 비만 세포의 역할.
탈과립화 과정 1: 항원, 2: IgE 항체, 3: FcriRI 수용체, 4: 프리폼 매개체(히스타민, 프로테아제, 케모카인, 헤파린), 5: 과립, 6: 마스트 세포, 7: 신규 형성 매개체(프로스타글란딘, 류코트리엔, 트롬복산, PAF)

면역글로불린 E(IgE)는 포유류에서만 발견되는 항체의 일종이다.IgE는 혈장 세포에 의해 합성된다.IgE의 단량체는 2개의 중쇄(γ사슬)와 2개의 경쇄로 구성되며, γ사슬은 4개의 Ig 유사 상수 도메인(C11~C44)[1]을 포함한다.IgE는 주혈흡충 만소니, 트리치넬라 스파이럴리스,[2][3] 파시오라 [4]간염을 포함한 특정 기생충에 의한 감염에 대한 면역 반응의 중요한 부분으로 생각됩니다.IgE는 또한 플라스모듐 팔시파룸과 [5]같은 특정 원생동물 기생충에 대한 면역 방어에 이용된다.IgE는 [6][7][8]독으로부터 보호하기 위한 방어책으로 진화했을지도 모른다.

IgE는 또한 알레르기 천식, 대부분의 종류의 축농증,[9] 알레르기 비염, 음식 알레르기, 그리고 특정 유형의 만성 두드러기와 아토피 피부염과 같은 다양한 알레르기 질환에서 나타나는 I형 과민증에도 중요한 역할을 합니다.IgE는 또한 약물에 대한 과민반응, 벌침, 탈감작 면역치료에 사용되는 항원제제와 같은 알레르겐에 대한 반응에서 중추적인 역할을 한다.

그 이그 concentration,[10]은 IgGs 75%로 isotypes은 고전적인 적응 면역 response—it의 대부분을 책임 있는 과민증 유발 중에 가장 빠른 a를 지원할 수 있는 10mg/ml에 비해 평범한("non-atopic")개인에 비록 IgE은 전형적으로 가장 풍부한 isotype—blood 혈청 IgE 수준이 있습니다만 0.05%알몬드 s극도의 면역 [11]반응

검출

IgE는 1966년과 1967년에 콜로라도 [13]덴버에 있는 어린이 천식 연구소와 병원의 기미시게 이시자카와 그의 아내 테루코 그리고 스웨덴 [14]웁살라의 군나르 요한슨과 한스 베니치에 [12]의해 동시에 발견되었다.그들의 공동 논문은 1969년 [15]4월에 발표되었다.

수용체

IgE는 비만 세포와 호염기구 표면에서 발견되는 Fc 수용체에 결합함으로써 IgE 매개 알레르기 반응을 촉진한다.Fc 수용체는 사람의 호산구, 단구, 대식세포, 혈소판에서도 발견된다.Fcγ 수용체에는 두 가지 유형이 있습니다.

  • 고친화성 IgE 수용체 FcεRI(타입 I Fc receptor 수용체)
  • CD23이라고도 하는 Fc receptorRII(타입 II Fcε 수용체), 저선호도 IgE 수용체

IgE는 두 유형의 Fcγ 수용체의 발현을 상향 조정할 수 있다.FcδRI는 생쥐와 사람 모두의 비만 세포, 호염기구 및 항원 제시 수지상 세포에서 발현된다.비만세포에서 FcriRI에 의해 이미 결합되어 있는 IgE에 항원이 결합되면 결합 IgE와 기초 FcriRI의 집적이 가교되어 탈과립(미디에이터의 방출)을 초래하고 인터류킨(IL)-3 및 줄기세포인자(SCF)와 같은 몇 가지 타입 2의 사이토카인의 분비를 초래하며, 이는 양쪽 MAST 세포의 생존을 돕는다.조직 및 IL-4, IL-5, IL-13, IL-33에 축적되어 그룹 2-innate 림프세포(ILC2 또는 자연조력세포)를 활성화한다.호염기구들은 비만 세포와 공통의 조혈 전구체를 공유한다; 항원에 의해 그들의 표면에 결합된 IgE가 가교되면, IL-4와 IL-13을 포함한 타입 2 사이토카인과 다른 염증 매개체를 방출한다.저친화성 수용체(FcriRII)는 항상 B세포에서 발현되지만 IL-4는 대식세포, 호산구, 혈소판 및 일부 T세포 [16][17]표면에서 발현을 유도할 수 있다.

기능.

기생충 가설

IgE 아이소타입은 호염기구 및 마스트세포와 함께 진화를 거듭해 헬민스와 같은 기생충에 대한 방어를 하고 있지만 세균 감염에도 [citation needed]효과적일 수 있다.역학적 연구에 따르면 사람의 주혈흡충 만소니,[18] 네코토르 아메리카누스,[19] 선충[20] 등에 감염되면 IgE 수치가 높아지는 것으로 나타났다.그것은 [citation needed]폐에서 구충을 제거하는데 가장 유익할 것이다.

알레르기 질환의 독소 가설

1981년 Margie Profet은 [6]알코올 중독으로부터 보호하기 위한 마지막 방어선으로서 알레르기 반응이 진화해왔다고 제안했다.당시에는 논란이 많았지만, 새로운 작품은 유해한 [7]독소에 대한 방어로서 알레르기의 적응적 역할에 대한 프로페의 생각을 뒷받침한다.

2013년에 IgE 항체가 꿀벌과[8] 러셀의 독사에 [8][21]대한 후천적 내성에 필수적인 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.저자들은 "작은 양의 벌 독이 훨씬 더 크고 치명적인 용량에 면역성을 부여했다" 그리고 "이러한 종류의 독 특이적이고, IgE와 연관된 적응형 면역 반응은, 적어도 진화적인 측면에서, 동물이 b의 둥지 전체를 만났을 때 발생할 수 있는 잠재적인 독의 양으로부터 숙주를 보호하기 위해 개발되었다"고 결론지었다.뱀에 물린 경우 등입니다.[8][22][23]벌 독의 주요 알레르겐(포스폴리파아제 A2)은 IgE 항체의 생산과 관련된 T2h 면역 반응을 유도하며, 이는 "치사 가능성이 [24]있는 용량에 대한 생쥐의 저항성을 증가시킬 수 있다."

암

아직 잘 이해되지 않았지만, IgE는 면역 시스템의 암 [25]인식에 중요한 역할을 할 수 있다. IgE는 소량의 초기 암 표지자만 보이는 세포에 대한 강한 세포독성 반응의 자극이 유익할 것이다.이 경우 오말리주맙(알레르기용)과 같은 항 IgE 치료제는 바람직하지 않은 부작용을 일으킬 수 있다.그러나 다양한 징후에서 67상 IV 임상시험의 종합 데이터를 사용하여 풀 분석을 기반으로 수행된 최근의 연구는 오말리주맙 치료와 악성종양 사이의 인과관계가 거의 [26]없다고 결론지었다.

질병에서의 역할

아토피 환자들은 그들의 혈액에서 정상치의 10배까지 IgE를 가질 수 있다.그러나 이는 혈액 내 IgE 수준이 정상인 천식증에서 볼 수 있듯이 증상이 발생하기 위한 요건은 아닐 수 있다. 최근 연구에 따르면 IgE 생성은 비강 점막에서 [27]국소적으로 발생할 수 있다.

알레르겐(일반적으로 더스트 진드기 Derp 1, 고양이 Fel d1, 풀 또는 돼지풀 꽃가루 등 단백질)을 특이하게 인식할 수 있는 IgE는 염증 반응을 매개할 수 있는 호염기구와 돛대 세포가 "원기화"되어 화학물질을 방출할 준비가 되도록 고친화성 수용체 FcriRI와 독특한 장기간의 상호작용을 한다.히스타민, 류코트리엔 및 특정 인터류킨.이러한 화학물질은 천식의 기도 수축, 습진의 국소 염증, 알레르기 비염의 점액 분비 증가, 혈관 투과성 증가와 같은 우리가 알레르기와 관련된 많은 증상들을 유발하며, 다른 면역 세포들이 조직에 접근할 수 있게 하지만, 잠재적으로 치명적인 감소로 이어질 수 있다.d 과민증과 [citation needed]같은 압력.

IgE는 SLE, 류마티스 관절염(RA), 건선 등 다양한 자가면역 질환에서 상승하는 것으로 알려져 있으며 과민반응을 [28][29]유도함으로써 SLE 및 RA에서 병원학적으로 중요한 것으로 이론화되어 있다.

항체를 분비하는 혈장 세포에 대한 B 세포 분화의 제어를 통한 IgE 수준의 조절은 "저친화성" 수용체 FcεRII 또는 CD23을 [30]포함하는 것으로 생각된다.CD23은 또한 촉진성 항원 제시를 가능하게 할 수 있다.이는 IgE 의존성 메커니즘으로 CD23을 발현하는 B세포가 특정 T도우미 세포에 알레르겐을 제시할 수 있으며, 그 특징 중 하나가 더 많은 [31]항체의 생산인 T2h 반응을 영속화할 수 있다.

진단에서의 역할

알레르기 진단은 피부나 혈액 검사를 [32]할 때 환자의 병력을 검토하고 알레르겐 특이 IgE의 존재에 대한 양성 결과를 찾아냄으로써 가장 많이 이루어진다.특정 IgE 테스트는 알레르기 검출을 위한 검증된 테스트입니다. 무차별 IgE 테스트 또는 면역글로불린G(IgG) 테스트가 알레르기 [33]진단을 지원할 수 있다는 증거는 없습니다.

IgE 경로를 대상으로 하는 약물

현재 알레르기 질환과 천식은 일반적으로 (1) 염증 매개자 히스타민 및 류코트라이엔에 길항하는 항히스타민 및 항유코트라이엔, (2) 광범위한 염증 메커니즘을 억제하는 국소 또는 전신(구강 또는 주사 가능) 코르티코스테로이드, (3) 짧거나 외톨이 중 하나 이상의 약물로 치료된다.천식의 수축된 기도의 평활근을 이완시키는 g-작용 기관지 확장제 또는 (4) FcεRI에서 IgE 결합에 의해 일반적으로 트리거되는 비만 세포의 탈과립을 억제하는 비만 세포 안정제.전신 코르티코스테로이드를 장기간 사용하는 것은 많은 심각한 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있으며 대체 치료법이 [citation needed]있다면 피하는 것이 좋습니다.

IgE, IgE 합성 경로 및 IgE 매개 알레르기/염증 경로는 모두 알레르기, 천식 및 기타 IgE 매개 질환의 병리학적 과정에 개입하는 데 중요한 대상이다.최종적으로 IgE 분비 혈장 세포를 생성하는 B 림프구 분화 및 성숙 경로는 IgE 발현 B 림프구의 중간 단계를 거치며 IgE 발현 기억 B 세포와의 상호작용을 포함한다.텍사스 휴스턴에 본사를 둔 생명공학 회사인 타녹스는 1987년 B 림프구와 메모리 B 세포에 막 결합 IgE(mIgE)를 표적으로 함으로써 이들 세포를 분해하거나 하향 조절함으로써 항원 특이 IgE 생성 억제를 달성함으로써 면역 균형이 비 IgE [34]메커니즘으로 전환될 수 있다고 제안했다.IgE 경로를 대상으로 하는 두 가지 접근방식이 개발되었으며 둘 다 현재 활발하게 개발 중이다.첫 번째 접근법에서 항IgE 항체제인 오말리주맙(상표명 Xolair)은 IgE 수용체에 결합되지 않은 IgE를 인식하고 기존 IgE를 중화 또는 소탕하여 비만세포 및 호염기구 수용체에 결합하는 것을 방지하는 데 사용된다.Xolair는 많은 나라에서 심각하고 지속적인 알레르기 천식을 치료하도록 승인되었습니다.또한[35] 2014년 [36]3월 유럽연합과 미국에서 H1-항히스타민제로 적절하게 치료될 수 없는 만성 자연 두드러기 치료에 대한 승인을 받았다.두 번째 접근법에서는 B세포의 인간 mIgE에만 존재하는 52개의 아미노산 잔류물(CεmX 또는 M1'(M1 prime)로 불리는 도메인에 특유한 항체가 준비되었으며 알레르기 및 [37][38]천식 치료를 위해 임상 개발 중에 있다.항M1'의 인간화 항체인 퀼리주맵은 IIb상 임상시험 [39][40]중이다.

2002년, 랜달 세포 및 분자 생물물리학 연구진은 IgE의 [41]구조를 알아냈다.이 구조(높이 구부러지고 비대칭적이라는 점에서 다른 동종 형태와 동일하지 않음)와 IgE와 수용체 FcriRI의 상호작용을 이해하면 IgE 수용체 상호작용을 방해하려는 새로운 세대의 알레르기 약물을 개발할 수 있다.수용체에 대한 [citation needed]IgE의 결합을 억제하기 위해 유사한 접근법을 사용하는 모노클로널 항체(예: 소분자 약물)보다 저렴한 치료제를 설계할 수 있을 것이다.

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