미엘로페르옥시다아제

Myeloperoxidase
미엘로페르옥시다아제
식별자
EC 번호1.11.2.2
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PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBum
MPO
PDB 1myp EBI.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MPO, 미엘로페르옥시다아제
외부 IDOMIM : 606989 MGI : 97137 HomoloGene : 55450 GenCard : MPO
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4353

17523

앙상블

ENSG00000005381

ENSMUSG00000009350

유니프로트

P05164

P11247

RefSeq(mRNA)

NM_000250

NM_010824

RefSeq(단백질)

NP_000241

NP_034954

장소(UCSC)Chr 17: 58.27 ~58.28 MbChr 11: 87.68 ~87.7 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Myeloperoxidase(마이엘 로퍼 록시 데이스)은 과산화 효소 효소가 인간의 염색체 17에 마이엘 로퍼 록시 데이스 유전자에 의해 박혀 있다.[5]마이엘 로퍼 록시 데이스 가장 풍부하게 호중구 과립구(백혈구의 하위 유형)에hypohalous은 그들의 항균력을 수행하기 위하여 차아염소산 bleac에서 나트륨 소금은 화학 등을 생산하다고 표현된다.h.[5][6] 호중구의 아즈로필 과립에 저장되며 탈과립 [7]시 세포외 공간으로 방출되는 리소좀 단백질이다.호중구 미엘로페르옥시다아제는 점액과 [8]가래와 같은 호중구가 풍부한 분비물에서 녹색을 유발하는 헴 색소를 가지고 있다.녹색은 베르도페르옥시다아제라는 오래된 이름의 한 원인이었다.

구조.

150kDa MPO 단백질은 2개의 15kDa 경쇄와 2개의 가변 중량 글리코실화 중쇄로 구성된 양이온성 헤테로테트라머로, 헤테로디머의 [9][10][11][12]호모디머로 배열된 칼슘 이온과 함께 보철 헴기 복합체에 결합되어 있다.경쇄는 글리코실화되어 변형된 철 프로토포르피린 IX 활성 부위를 포함한다.경쇄와 중쇄는 함께 Cys153에서 시스틴 브릿지로 연결된 두 개의 동일한 73kDa 모노머를 형성한다.단백질은 헴 그룹을 바닥에 고정하는 깊은 틈을 형성하고 촉매 작용을 [12]수행하는 원위 헴 공동 입구에 소수성 포켓을 형성합니다.

무거운 [10]체인의 크기만 다를 뿐 세 가지 동질 형태가 식별되었습니다.

리간드 중 하나는 Asp 96의 카르보닐기이다.활성 부위의 구조에 칼슘 결합이 중요한 이유는 [13]ASP 96이 촉매 His95 측쇄에 근접하기 때문입니다.

기능.

MPO는 과산화효소의 XPO 하위 계열에 속하며, 호중구의 호흡 폭발 중에 과산화수소(HO22)와 염화물 음이온(Cl−)으로부터 차아염소산(HOCl)을 생성한다.그것은 보조 인자로 헴을 필요로 한다.또한 과산화수소를 산화제로 [10][14]하여 티로신을 티로실라디칼로 산화시킨다.하이포아염소산과 티로실라디칼은 세포독성이기 때문에 호중구에 의해 박테리아와 다른 [15]병원체를 죽이기 위해 사용된다.그러나 이 차아염소산은 숙주 조직에 산화적 손상을 일으킬 수도 있다.또한 아포A-I의 MPO 산화는 아포토시스 및 [16]염증의 HDL 매개 억제를 감소시킨다.또한 MPO는 단백질 니트로실화와 3-클로로틴 및 디트로신 가교 [10]형성을 매개한다.

임상적 의의

미엘로페르옥시다아제 결핍증은 면역 [17]결핍을 일으키는 효소의 유전적 결핍증이다.

MPO에 대한 항체는 다양한 유형의 혈관염에 관련되었으며, 임상 및 병리학적으로 가장 두드러지게 알려진 세 가지 형태: 다발성 혈관염(GPA), 현미경 다발성 혈관염(MPA), 다발성 혈관염(EGPA)을 포함한 호산성 육아종증.항체는 항호중구세포질항체(ANCAs)로도 알려져 있지만, ANCAs는 핵주위의 [18]염색에서도 검출되었다.

최근의 연구는 높아진 골수산화효소 수치와 관상동맥 [19]질환의 심각성 사이의 연관성을 보고했다.그리고 Heslop 등은 MPO 수치가 높아지면 13년 동안 [20]심혈관 사망 위험이 2배 이상 증가했다고 보고했다.또한 미엘로페르옥시다아제는 아테롬성 경화성 병변의 발달과 불안정한 [21][22]플라크의 생성에 중요한 역할을 한다고 제안되었다.

의료 용도

2003년 초기 연구는 MPO가 흉통을 [23]보이는 환자의 심근경색에 대한 민감한 예측 요인으로 작용할 수 있다는 것을 시사했다.그 이후, MPO 테스트의 유용성을 입증하는 100개 이상의 연구가 발표되었습니다.2010년 Heslop 등 연구진은 MPO와 CRP(C반응 단백질, 염증의 일반 및 심장 관련 마커)를 모두 측정하는 것이 CRP만 [20]측정하는 것보다 위험 예측에 추가적인 이점을 제공한다고 보고했다.

백혈병 세포가 골수 혈통에서 유래했음을 입증하기 위해 급성 골수 백혈병 진단에 골수 조직 화학적 염색을 투여하였다.골수성 육종 진단에 있어서 골수성 육종 염색은 여전히 중요하며, 그렇지 않으면 유사한 [24]외관을 가질 수 있는 림프종의 음성 염색과는 대조적이다.혈관염에 대한 환자를 선별하는 경우, 흐름 세포측정법은 혈관염과 관련된 여러 자가항체를 동시에 검출하는 추가적인 이점뿐만 아니라 면역 형광 테스트에 대한 동등한 민감도를 보여주었다.그럼에도 불구하고 이 방법에는 여전히 [25]추가 테스트가 필요합니다.

미엘로페르옥시다아제는 탄소나노튜브를 분해하는 것으로 알려진 최초의 인간 효소이며, 이는 나노튜브를 표적 전달에 사용하는 것이 조직에 [26]나노튜브의 건강하지 못한 축적을 초래할 것이라는 임상의들의 우려를 누그러뜨렸다.

MPO의 억제제

아지드는 전통적으로 MPO 억제제로 사용되었지만 4-아미노벤조산 히드라지드(4-ABH)가 MPO의 [27]보다 특이적인 억제제이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

  • PDB for UniProt: P05164(Myeloperoxidase)에서 PDBe-KB에 있는 모든 구조 정보의 개요.