단백질 Z
Protein Z| 단백질 Z | |||||||
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 결정구조단백질 Z.[1] | |||||||
| 식별자 | |||||||
| 기호. | 프로세서 | ||||||
| NCBI유전자 | 8858 | ||||||
| HGNC | 9460 | ||||||
| 옴 | 176895 | ||||||
| PDB | 3F1s | ||||||
| 참조 | NM_003891 | ||||||
| 유니프로트 | P22891 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 13장 문제 34 | ||||||
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단백질 Z(PZ 또는 PROZ)는 PROZ [2][3]유전자에 의해 암호화되는 인간의 단백질이다.
단백질 Z는 응고 캐스케이드, 즉 혈전 형성을 이끄는 혈액 단백질의 그룹의 구성원이다.그것은 당단백질이다.단백질 Z는 [4]억제제에 결합함으로써 혈액 응고를 억제하는 기능을 한다.그것은 GLA 도메인 단백질이므로 비타민 K에 의존하며, 따라서 와파린 치료에서 그 기능은 손상된다.
생리학
효소 활성은 아니지만, 구조적으로 응고 캐스케이드의 여러 세린 단백질 분해 효소와 관련이 있다.인자 VII, IX, X 및 단백질 C.카르복시글루탐산염 잔류물(비타민 K 필요)은 단백질 Z를 인지질 표면에 결합시킵니다.
단백질 Z의 주요 역할은 인자 Xa의 분해인 것으로 보인다.이는 단백질 Z 관련 단백질분해효소 억제제(ZPI)에 의해 이루어지지만 단백질 Z의 존재에 의해 반응이 1000배 빨라진다.특이하게도 ZPI는 XI 인자를 분해하지만, 이 반응은 단백질 Z에 의해 활성화된 단백질 ZPI의 존재는 필요하지 않다. 단백질 Z의 구조 때문에 일어나는 것이 아니라 서로 근접한 것으로 보인다.단백질 Z가 ZPI에 결합하면 Xa 인자와 동일한 인지질 표면에 결합한다.이것은 Xa [5]인자의 억제를 촉진하는 것이다.
몇몇 연구에서 결핍 상태는 혈전증 성향과 관련이 있다.그러나 다른 사람들은 이것을 출혈 경향과 연관짓는다; 생리적으로 억제제 역할을 하기 때문에 이에 대한 명확한 설명은 없다. 그리고 결핍은 논리적으로 혈전증의 소인으로 이어질 것이다.
유전학
그것은 크기가 62kDa이고 길이가 396개의 아미노산이다.PROZ 유전자는 13번째 염색체(13q34)와 연결되어 있다.
GLA가 풍부한 영역, 2개의 EGF 유사 도메인 및 트립신 유사 도메인의 4개의 도메인이 있습니다.그것은 세린 단백질 분해효소로서 촉매적으로 활성화 할 수 있는 세린 잔기가 없다.
역사
단백질 Z는 [6]1977년 크리스토퍼 프로즈와 피터 에스누프에 의해 소의 혈액에서 처음 분리되었고,[7] 브로즈 & 밀레티치는 1984년 인간의 혈장에서 그것을 확인했다.사람에게서 발견되는 단백질 Z는 몇 가지 이유로 소에서 발견되는 것과 같은 이름을 얻었다.이 분리된 단백질을 보면 둘 다 비슷한 분자량, 비슷한 아미노산 구성, 그리고 비슷한 아미노 말단 [8]서열을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.소와 사람에게서 발견되는 단백질의 분자 구성에서의 이러한 유사성은 그들이 같은 단백질이라는 결론을 내릴 정도로 충분히 컸다.단백질 Z가 처음 발견되었을 때, 그것은 개별 단백질 대신 X 인자의 한 형태라고 이론화 되었다.X인자의 한 형태인지 아닌지를 알아내기 위해 이 단백질을 분리하기 위해 연구가 이루어져야 했다.이를 시험하기 위해 구연산바륨에 흡착하여 시료에서 비타민K의존물질을 제거한 후 이온교환 크로마토그래피를 수행하였다.이 과정은 분리된 단백질에 X 인자가 없다는 것을 보여주었다.이 실험에서 정제된 단백질 Z는 별도의 [8]단백질임을 입증하는 X인자와는 달랐다.
구조.
단백질 Z의 구조적 분석을 통해 단백질 Z의 기능을 더 잘 이해할 수 있습니다.단백질 Z에 대한 라마찬드란 그림은 알파 나선을 형성할 것임을 나타냅니다.최종 구조인 모든 알파 도메인은 X선 회절에 의해 결정되었다.이것은 모두 나선 루프 나선 [1]모티브인 체인 A와 B로 구성됩니다.이 단백질의 2차 구조는 왼쪽 상단의 이미지에서 색상으로 구분됩니다. 분홍색은 가닥, 노란색은 알파 나선, 흰색은 코일입니다.
헬스
단백질 Z가 우리의 몸과 건강에 중요한 많은 이유들이 있다.임신 중에는 단백질이 올바르게 기능하는 것이 중요하다.제대로 작동하지 않으면 임신 중 태아 사망이나 과민성 장애로 이어질 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.이것은 이 단백질의 수치가 너무 낮으면, 태아 성장 [9]제한으로 이어질 수 있기 때문이다.또 다른 가능한 효과는 [10]당뇨병과 관련이 있을 수 있는 이 단백질에 대한 높은 민감성을 갖는 것이다.난소암 진단을 받은 여성들에게서, 그 단백질은 [11]암세포에서 이 단백질의 낮은 조절이 있기 때문에 발생하는 Xa 인자를 억제하는 것으로 밝혀졌다.
레퍼런스
- ^ a b PDB: 1LP1:Högbom M, Eklund M, Nygren PA, Nordlund P (March 2003). "Structural basis for recognition by an in vitro evolved affibody". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (6): 3191–6. Bibcode:2003PNAS..100.3191H. doi:10.1073/pnas.0436100100. PMC 404300. PMID 12604795.
- ^ Ichinose A, Takeya H, Espling E, Iwanaga S, Kisiel W, Davie EW (November 1990). "Amino acid sequence of human protein Z, a vitamin K-dependent plasma glycoprotein". Biochem. Biophys. Res. Commun. 172 (3): 1139–44. doi:10.1016/0006-291X(90)91566-B. PMID 2244898.
- ^ Sejima H, Hayashi T, Deyashiki Y, Nishioka J, Suzuki K (September 1990). "Primary structure of vitamin K-dependent human protein Z". Biochem. Biophys. Res. Commun. 171 (2): 661–8. doi:10.1016/0006-291X(90)91197-Z. PMID 2403355.
- ^ Wei, Zhenquan; Yan, Yahui; Carrell, Robin W.; Zhou, Aiwu (2009-10-22). "Crystal structure of protein Z–dependent inhibitor complex shows how protein Z functions as a cofactor in the membrane inhibition of factor X". Blood. 114 (17): 3662–3667. doi:10.1182/blood-2009-04-210021. ISSN 0006-4971. PMC 2766681.
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- ^ Prowse CV, Esnouf MP (1977). "The isolation of a new warfarin-sensitive protein from bovine plasma". Biochem. Soc. Trans. 5 (1): 255–6. doi:10.1042/bst0050255. PMID 892175.
- ^ Broze GJ, Miletich JP (April 1984). "Human Protein Z". J. Clin. Invest. 73 (4): 933–8. doi:10.1172/JCI111317. PMC 425104. PMID 6707212.
- ^ a b Broze, G J; Miletich, J P (1984-04-01). "Human Protein Z." Journal of Clinical Investigation. 73 (4): 933–938. doi:10.1172/JCI111317. ISSN 0021-9738. PMC 425104. PMID 6707212.
- ^ Pan, Ci; Huang, Yulian; Guo, Xiaopei; Gu, Cunhua; Guo, Jing; Luo, Xiaohua (2021-11-05). "Expression and diagnostic value of serum protein Z and protein Z-dependent protease inhibitor in fetal growth restriction". Ginekologia Polska. doi:10.5603/GP.a2021.0205. ISSN 2543-6767. PMID 35072242. S2CID 245765065.
- ^ Bae, Yun-Ui; You, Ji Hong; Cho, Nan Hee; Kim, Leah Eunjung; Shim, Hye Min; Park, Jae-Hyung; Cho, Ho Chan (2021-06-30). "Association of Protein Z with Prediabetes and Type 2 Diabetes". Endocrinology and Metabolism. 36 (3): 637–646. doi:10.3803/EnM.2021.962. ISSN 2093-596X. PMC 8258334. PMID 34074095.
- ^ Russell, Matthew R.; Walker, Michael J.; Williamson, Andrew J. K.; Gentry‐Maharaj, Aleksandra; Ryan, Andy; Kalsi, Jatinderpal; Skates, Steven; D'Amato, Alfonsina; Dive, Caroline; Pernemalm, Maria; Humphryes, Phillip C. (2016-06-15). "Protein Z: A putative novel biomarker for early detection of ovarian cancer". International Journal of Cancer. 138 (12): 2984–2992. doi:10.1002/ijc.30020. ISSN 0020-7136. PMC 4840324. PMID 26815306.
