Ao de la Consolidacin del Mar de Grau

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA PROFESIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

Monografa
LIGAMIENTO, CRUZAMIENTO Y MAPAS CROMOSMICOS

Curso:
Gentica General

Alumna:
Robledo Valencia, Lucero Jenny Maricela

Docente:
Blgo. Jaime Fernndez Ponce

Piura-Per
 LIGAMIENTO, CRUZAMIENTO Y MAPAS CROMOSOMICOS

TEORIA CROMOSOMICA DE LA HERENCIA:

Los experimentos realizados por Mendel trataban de esclarecer el mecanismo de la
herencia de los caracteres, pero todava no se conocan ni la estructura de la clula, ni
la meiosis, ni el material cromosmico. Cuando en 1900 fueron redescubiertas las leyes
de Mendel, los bilogos ya estaban en condiciones de interpretarlas. A partir de ese
momento la conexin entre dos ramas de la ciencia aparentemente separadas, la
gentica mendeliana por un lado y los procesos de la mitosis y la meiosis por otro,
signific el inicio de una importante etapa de avance cientfico.
En 1902, McClung descubri que en algunos insectos los machos presentaban un
nmero impar de cromosomas. Denomin X al cromosoma que no tena pareja. En 1903,
W. S. Sutton comprob la existencia de cromosomas homlogos, uno procedente del
padre y otro de la madre y estableci que lo que se transmite de una generacin a la
siguiente son los cromosomas. Ese mismo ao, Sutton en Estados Unidos y T. Bovery en
Alemania, observaron el paralelismo existente entre la herencia de los factores
hereditarios y el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis y la
fecundacin y propusieron que los factores hereditarios residan en los cromosomas,
idea que se conoce como la Teora cromosmica de la herencia.
En 1910 Thomas Hunt Morgan trabaj con un nuevo material biolgico, la mosca del
vinagre Drosophila melanogaster, que ofreca grandes ventajas: era fcil de obtener,
muy prolfica y de rpida reproduccin, presentaba muchas mutaciones, visibles
diferencias entre machos y hembras y contaba con un bajo nmero de cromosomas (4
parejas).
Morgan observ que de los cuatro pares de cromosomas de que estaban dotados todos
los individuos, tres pares de cromosomas homlogos eran iguales tanto en el macho
como en la hembra, y los denomin autosomas. En el macho el cuarto par de
cromosomas se diferenciaban entre s, los llam a uno X y al otro Y y al par lo denomin
heterocromosomas o cromosomas sexuales. Las hembras eran por tanto XX y los
machos XY.
Morgan (1911) y su discpulo C.B. Bridges (1916) realizaron una serie de experimentos
con los que demostraron la asociacin entre genes especficos y cromosomas
especficos. Morgan observ que muchos caracteres de la mosca del vinagre se
heredaban juntos y defini los grupos de ligamiento o grupos de genes ligados como
aquellos que residen en el mismo cromosoma y que por tanto tienden a heredarse
juntos.
Posteriormente Morgan, a partir de observaciones citolgicas de meiosis en las que las
cromtidas hermanas se cruzaban, defini el entrecruzamiento (crossing-over) y el
concepto de recombinacin gnica. Morgan recibi el Premio Nobel de Medicina en
1933. Sus colaboradores Sturtevant, Bridges, Mller, Haldane, etc. destacaron
posteriormente en diversos campos de la gentica.
En 1931, C. Stern (D. melanogaster), Barbara McClintock, y M. S. Creighton (Zea mays)
confirmaron el paralelismo entre recombinacin gentica y entrecruzamiento de
cromtidas pertenecientes a cromosomas homlogos. Confirmaron que los sucesos de
recombinacin implicaban un intercambio fsico o entrecruzamiento de partes
recprocas de una cromtida con otra. Los estudios citolgicos en maz consistieron en
provocar mediante irradiacin con rayos X, deformaciones visibles al microscopio en
determinados cromosomas que eran portadores de genes ligados conocidos. Tras el
cruce se comprob que donde haba existido entrecruzamiento, los genes ligados
caractersticos se heredaban por separado.
Esto permiti compatibilizar la segunda ley de Mendel con la agrupacin de miles de
genes ligados en un mismo cromosoma y confirm definitivamente la teora
cromosmica de la herencia que puede enunciarse como sigue: Los genes estn en los
cromosomas segn una ordenacin lineal y mediante el entrecruzamiento de
cromtidas homlogas se produce la recombinacin de genes.
Por Mendelismo Complejo se entiende el estudio de la transmisin de algunos
caracteres que aun satisfaciendo las leyes de Mendel, presentan algunas
particularidades, es el caso de los alelos mltiples, los genes letales, la herencia
cuantitativa, la herencia ligada al sexo y los genes ligados.
LIGAMIENTO Y MAPAS CROMOSOMICOS
LIGAMIENTO
Como se ha visto, la transmisin independiente de dos pares de genes, cada uno de ellos
con dominancia completa y afectando a caracteres distintos, dara una proporcin de
9:3:3:1 entre los descendientes de cruzamientos dihbridos. El primer caso de una
desviacin de esta proporcin lo encontraron Bateson y Punnett en los cruzamientos de
distintas variedades del guisante de olor: al cruzar plantas con distinto color de la flor y
distinta forma del fruto, los resultados que obtuvieron constituan una desviacin
sorprendente de las proporciones esperadas para cruces dihbridos, de forma que la
descendencia presentaba demasiados individuos con los genotipos paternos originales
y pocos individuos con combinaciones de estos genotipos. Para explicarlo Bateson y
Punnett propusieron la hiptesis de que en estos casos ciertos gametos se multiplicaban
preferentemente despus de la meiosis.
Morgan y colaboradores encontraron numerosas caractersticas hereditarias en D.
melanogaster asociadas en cuatro grupos de ligamiento. En estos casos las
combinaciones gnicas aportadas por los parentales a la F1 constituan las clases
mayoritarias en la F2. Morgan sugiri que las dos parejas de genes que participaban
estaban situadas sobre el mismo par de cromosomas homlogos, lo que explicara que
las combinaciones genticas parentales permanecieran juntas y fuesen las que
aparecan siempre en mayor proporcin. En dicho organismo cada grupo de ligamiento
corresponda a cada uno de los cuatro pares de cromosomas. Posteriormente esta
relacin entre el nmero de grupos de ligamiento y el nmero haploide de cromosomas
ha quedado patente en otros muchos organismos (en el maz se conocen 10 grupos de
ligamiento que corresponden a los 10 pares de cromosomas, 7 en Pisum sativum, etc.)
y en ningn caso el nmero de grupos de ligamiento es superior al nmero haploide de
cromosomas. Para explicar la existencia de combinaciones gnicas distintas a las
parentales, Morgan sugiri que durante el emparejamiento de cromosomas homlogos
en la meiosis deba producirse un intercambio fsico entre fragmentos de estos
cromosomas al que denomin entrecruzamiento.
Se denomina ligamiento a la situacin general en la que dos parejas gnicas residen en
el mismo cromosoma. Los caracteres que estos genes codifican tienden a heredarse
juntos en lugar de hacerlo independientemente, por lo que las proporciones de la
descendencia se desvan de las proporciones de dihibridismo (9:3:3:1) esperadas para
genes independientes.
Los alelos dobles heterocigotos en los dos loci unidos se pueden presentar en cualquiera
de las dos posiciones relativas una respecto a la otra. Si los dos alelos dominantes (o de
tipo natural) se encuentran en un cromosoma homlogo y los dos alelos recesivos (o
mutantes) se encuentran en el otro la relacin entre los enlaces se denomina fase de
acoplamiento (AB/ab) y significa ligamiento entre dos alelos dominantes o dos alelos
recesivos. Cuando el alelo dominante de un locus y el alelo recesivo del otro locus se
encuentran sobre el mismo cromosoma homlogo, la relacin se denomina fase de
repulsin (Ab/aB) y significa ligamiento entre un alelo dominante (de un gen) y un alelo
recesivo (del otro gen).
Las combinaciones gnicas aportadas por los parentales y que constituyen las clases
mayoritarias en la F2 se denominan clases parentales o paternas y se construyen a partir
de cromtidas que no han sufrido entrecruzamiento. Las combinaciones nuevas, y que
son las que aparecen en menor proporcin en la F2, se forman a partir de cromtidas
no homlogas que han sufrido entrecruzamiento dando lugar a las clases no parentales
o recombinantes de la descendencia.
Cuando los genes estn tan ntimamente asociados que siempre se transmiten juntos si
proceden del mismo progenitor, se considera que el ligamiento entre ellos es completo.
Esta ausencia total de segregacin es una peculiaridad de los machos de D.
melanogaster y del sexo heterogamtico de algunas otras especies como las hembras
del gusano de seda cuyas meiosis son aquiasmticas por lo que no existe
entrecruzamiento ni recombinacin gnica. El ligamiento completo es excepcional en
las especies con reproduccin sexual. Como regla general el ligamiento entre los genes
es incompleto y los pares de genes de la mayora de los grupos de ligamiento se
transmiten con independencia unos de otros debido al entrecruzamiento.

"Distribucin independiente y recombinaciones al azar"

Esta ley se cumple cuando los caracteres elegidos estn regulados por genes situados
en distintos cromosomas.
Dos caracteres elegidos por Mendel, color de la semilla "A" y forma de la semilla "B",
se encuentran en distintos cromosomas y por lo tanto el individuo dihbrido AaBb
formar cuatro clase de gametos (AB, Ab, aB, ab).
En cambio si los genes que estamos estudiando se encuentran localizados en el mismo
cromosoma, un individuo que tuviera el mismo genotipo dihbrido: AaBb slo formar
dos clases de gametos, en el caso del esquema se formarn los gametos con las
combinaciones: AB, ab.
Aparecern las gametas recombinantes, siempre que la distancia entre los genes
permita que ocurra entrecruzamiento o crossing over entre ellos.
Hoy en da sabemos que los cromosomas son portadores de un nmero elevado de
genes, por lo tanto, cuando un cromosoma pasa a la descendencia, tambin pasan todos
sus genes, y en este caso su comportamiento no sigue la Segunda Ley de Mendel,
Mendel, es decir, no segregan independientemente. A los genes que estn localizados
en el mismo cromosoma se les llama genes ligados.

Genes independientes Genes ligados

Gametos
4 clases de gametos
si los genes son
independientes
Gametos
2 clases de gametos
si los genes estn ligados

En el caso de realizar una "Prueba de cruza" de las semillas dihbridas, como se ve en el

esquema siguiente, tendramos estos resultados: Si los genes fueran independientes, el
individuo dihbrido AaBb formar cuatro posibles gametos que darn origen a cuatro
fenotipos posibles: amarillo-liso, amarillo - rugoso, verde - liso, verde - rugoso. Si los
genes estn ligados (en ligamiento completo) el individuo dihbrido formar solamente
dos tipos de gametos y se obtendrn solamente dos fenotipos: amarillo- liso y verde-
rugoso.
Los genes ligados pueden encontrarse en fase de acoplamiento, cuando se ubican los
alelos dominantes en el mismo cromosoma; o en fase de repulsin, cuando el alelo
dominante de un carcter se ubica junto al recesivo del otro carcter.
Bateson, Saunders y Punnett en 1905 realizando cruzamientos en arvejilla (Latyrus
odoratus) seran los primeros investigadores que registrar experiencias donde no se
encuentran las proporciones esperadas, es decir que no se cumplen las leyes de Mendel.
Analizaron los caracteres color de flor y forma del grano de polen. Las flores podan ser
prpuras prpuras o rojas, y el grano de polen alargado o redondo.
Hicieron un primer cruzamiento de padres con flores prpuras y polen alargado por
padres con flores rojas y polen redondo. Se obtiene una F1 de flores prpuras y polen
alargado.

Lo que llam la atencin de estos investigadores (Bateson, Saunders y Punnett) es que

las proporciones obtenidas no coincida con las esperadas o calculadas. Tambin, que
las clases paternas eran siempre las ms numerosas.

F1 x F1
F2 Calculado Observado Fenotipo

P_ L _ 3910 4831
Prpura
alargado
P _ II 1303,5 393 Prpura
redondo
PP L_ 1303,5 390
Rojo
alargado
PP II 434,5 1338 Rojo redonda

Total 6952 6952

12
Realizaron un 2 cruzamiento, esta vez partiendo de padres con flores prpuras y polen
redondo por padres con flores rojas y polen alargado.

Luego se cruzan los individuos de la F1 entre ellos, para obtener la F2:

F1 x F1
F2 Calculado Observado Fenotipo

P_ L_ 235,75
226 Prpura
alargado
P _ II 78,5 95 Prpura
redondo
PP L_ 78,5 97 Rojo alargado

ppll 26,25 1 Rojo redondo

Total 419 419
15
Nuevamente les llamo la atencin que tampoco en este caso los valores observados se
ajustan a los esperados, y que en la F2, las combinaciones paternas se siguen
presentando en mayor proporcin.
Bateson, Saunders y Punnett no alcanzan a dar una explicacin del fenmeno.
La investigacin sobre el tema siguen con los estudios de Morgan y colaboradores, en
mosca de la fruta Drosophila melanogaster en 1910, quienes enuncian los siguientes
principios:
LIGAMIENTO Y ENTRECRUZAMIENTO: MORGAN (1910)
1. Para que los genes se hereden juntos, deben encontrarse en el mismo
cromosoma.
2. Los genes se ubican en forma lineal en el cromosoma.
3. La fuerza de ligamiento para dos genes es inversamente proporcional a la
distancia que los separa.
4. La recombinacin entre genes ligados, se debe al intercambio de partes entre
los cromosomas, es decir al entrecruzamiento.

En conclusin: Dos genes estn ligados cuando se ubican en un mismo

cromosoma y tienden a transmitirse juntos a la descendencia.

En el caso de ligamiento de genes se cumple la primera ley de Mendel, pero no se

cumple la segunda ley de Mendel.
Las combinaciones paternas son siempre las que se encuentran en mayor proporcin,
mientras que las recombinantes son las que se encuentran en menor proporcin.
Las recombinantes aparecen como producto de la existencia del entrecruzamiento o
crossign over. La cantidad de recombinantes es el ndice de la distancia que separa a los
genes involucrados. A mayor distancia es mayor la cantidad de recombinantes que se
producen.
 MAPAS CROMOSOMICOS

Morgan analiz las progenies de cruzamientos con distintos genes ligados y observ que
la proporcin de descendientes recombinantes variaba de forma considerable
dependiendo de qu parejas gnicas estudiara. Al parecer el nmero de
entrecruzamientos entre parejas de genes no era constante y no exista razn para
suponer que los entrecruzamientos entre distintos genes ligados deban ocurrir con la
misma frecuencia, por lo que pens que esta variacin en la frecuencia podra reflejar
de algn modo la distancia real que separaba unos genes de otros en el cromosoma.
Su discpulo Sturtevant sugiri que la proporcin de recombinantes de la F2 de un
cruzamiento prueba poda utilizarse como un indicador cuantitativo de la distancia entre
dos genes y reflejarla en un mapa gentico o mapa de ligamiento. En efecto, dado que
los entrecruzamientos suceden al azar, entre dos parejas gnicas alejadas en el
cromosoma la probabilidad de que se den entrecruzamientos entre ellas ser mayor
mientras que entre dos parejas gnicas cercanas la probabilidad o frecuencia de
entrecruzamientos ser menor. Cuanto mayor es la distancia entre dos genes ligados
mayor es la probabilidad de que ocurra un entrecruzamiento en la regin situada entre
los dos, mientras que cuanto menor es la distancia entre los genes ligados menor es la
probabilidad de que ocurran entrecruzamientos en la regin situada entre los dos. Por
lo tanto mediante la medida de la frecuencia de recombinantes se puede obtener una
medida de la distancia de mapa que hay entre las parejas gnicas implicadas.
Para medir la distancia entre parejas gnicas en el mapa de ligamiento se utiliza la
unidad de mapa gentico (u.m.). Una unidad de mapa gentico (1 u.m.) es la distancia
entre parejas gnicas para las que 1 de cada 100 productos meiticos resulta ser
recombinante. Una u.m. equivale a 1 centimorgan (cM, tambin representado por la
letra delta) y 100 u.m. a 1 Morgan.
Mediante la elaboracin de mapas genticos se puede deducir la ordenacin relativa de
los genes en el cromosoma y las distancias relativas entre ellos expresados en
centimorgans. Los resultados pueden estar distorsionados por la existencia de dobles
entrecruzamientos. Para estimar la frecuencia de dobles entrecruzamientos es
imprescindible la presencia de un tercer gen marcador y considerar el fenmeno de
interferencia: la formacin de un quiasma en una regin reduce la probabilidad de que
se forme otro quiasma en la regin contigua del cromosoma por incapacidad fsica de
las cromtidas, dando como resultado la observacin de un menor nmero de dobles
recombinantes de los esperados. El grado de interferencia se expresa por el Coeficiente
de Coincidencia (C) que es el cociente entre los dobles recombinantes observados y los
dobles recombinantes esperados. La coincidencia es el complemento de la interferencia
(I) (Coincidencia + Interferencia =1), de forma que si la interferencia vale 1 (C=0) no se
dan dobles entrecruzamientos y si la coincidencia vale 1 (I=0) se dan todos los dobles
entrecruzamientos esperados.
 RECOMBINACION Y CARTOGRAFIA EN BACTERIAS Y
BACTERIOFAGOS
El estudio de las bacterias y de los bacterifagos ha sido esencial en el progreso del
conocimiento en muchas reas de estudio gentico. Por ejemplo, en gran parte de los
que hemos discutido anteriormente acerca de la gentica molecular, se dedujo
inicialmente del trabajo experimental con estos organismos. Adems, el conocimiento
sobre las bacterias y sus plsmidos ha servido de base para su amplio uso en la clonacin
de DNA y en otros estudios del DNA recombinante.
Las bacterias y sus virus han sido organismos de investigacin especialmente tiles en
gentica por una serie de razones. Primero, tienen ciclos reproductivos
extremadamente cortos. Literalmente, en cientos de generaciones se pueden obtener
millones de bacterias o de gafos genticamente idnticos en cortos periodos de tiempo.
Adems se pueden estudiar en cultivos puros, por lo que se pueden aislar cepas
mutantes de bacterias o bacterifagos genticamente nicos e investigarlos
independientemente.
RECOMBINACION EN BACTERIAS

El desarrollo de tcnicas que permitieron la identificacin y el estudio de las mutaciones

bacterianas, condujo a investigaciones detalladas sobre la disposicin de los genes en el
cromosoma bacteriano. Joshua Lederberg y Edward Tatum iniciaron estos estudios en
1946, demostrando que las bacterias sufren conjugacin, un proceso mediante el que la
informacin gentica se transfiere y recombina con la de otra bacteria.
Como en el entrecruzamiento meiotico en eucariotas, este proceso de recombinacin
en bacterias proporciona las bases para el desarrollo de metodologas de cartografia
cromosmica. Se advierte que el trmino "recombinacin" cuando se aplica a bacterias
y bacterifagos, da lugar a la situacin de uno o ms genes presentes en una cepa por
los de una cepa genticamente distinta. Aunque esto es algo diferente respecto del
concepto de recombinacin en eucariotas.
La informacin gentica de un cromosoma se transfiere a otro, modificando al genotipo.
Otros dos fenmenos, la transformacin y la transduccin, tambin dan lugar a la
transferencia de informacin gentica de una bacteria a otra y tambin se han utilizado
para determinar la disposicin de los genes en el cromosoma bacteriano.
Los experimentos iniciales de Lederberg y Tatum se realizaron con dos cepas auxotrofas
mltiples (mutantes nutricionales) de la cepa de E. coli K12. La cepa A requera
metionina (met) y biotina (bio) para poder crecer, mientras que la cepa B requera
Treonina (thr), leucina (leu) y tiamina (thi), ninguna de las dos cepas poda crecer en un
medio de cultivo mnimo. Las dos cepas se sembraron primero separadamente en un
medio suplementado, y luego se mezclaron clulas de ambas cepas y se hicieron crecer
juntas durante varias generaciones. Luego se sembraron en un medio mnimo. Cualquier
clula bacteriana que creciera en el medio mnimo seria prottrofa.
Es muy improbable que cualquiera de las clulas con dos o tres genes mutantes hubiera
sufrido mutaciones espontaneas simultneamente en los dos o tres loci, dando lugar a
clulas silvestres. Por consiguiente los investigadores asumieron que cualquier
prottrofo recuperado deba haber surgido como consecuencia de alguna forma de
intercambio gentico y recombinacin entre las dos cepas mutantes.
En este experimento se recuperaron prototrofos con una tasa de una clula cada 10 7
clulas sembradas, a una tasa de 10-7.

Los controles de ese experimento fueron sembrar por separado celulas de las cepas A
y B en un medio minimo. No se recuperaron prototrofos. Basndose en estas
observaciones. Lederberg y Tatum propusieron que, aunque el fenmeno era
realmente raro, haba ocurrido recombinacin.
BACTERIAS F+ Y F-
A los descubrimientos de Lederberg y Tatum les siguieron muy pronto numerosos
experimentos diseados para aclarar la naturaleza fsica y las bases genticas de la
conjugacin. Rpidamente quedo claro diferentes cepas de bacterias estaban
implicadas en una transferencia unidireccional de material gentico.
Cuando las celulas servan de donantes de parte de su cromosoma, se denominaron
celulas F+ (F por fertilidad).
Las bacterias receptoras reciben material cromosmico del donante (que ahora se sabe
es el DNA) que recombina con parte de su propio cromosoma. Se denominan clulas F-
Posteriormente se constat que el contacto entre las clulas era esencial para la
transferencia cromosmica. Bernad Davis proporciono apoyo a esta idea, diseando un
tubo en U en el que crecan clulas F+ y clulas F-. En la base del tubo haba un filtro de
porcelana con un tamao de poro que permita el paso del medio lquido, pero que era
demasiado pequeo como para permitir el paso de las bacterias. Las clulas F+ se
situaron en un lado del filtro y las F- al otro. El medio se desplazaba a un lado y otro del
filtro, por lo que las clulas bacterianas compartan esencialmente un medio comn
durante la incubacin. Davis sembr muestras en ambos del tubo con un medio mnimo,
pero no se recuperaron prototrofos. Concluyo que el contacto fsico es esencial para la
recombinacin. Sabemos ahora que esta interaccin fsica es la fase inicial del proceso
de conjugacin y se realiza mediante un tubo de conjugacin denominado Pilus F o Plius
Sexual.

Sin c ret miento Sin c rec (miento

FIGURA 6.4 Cuando se hacen crecer cepas auxtrofas Aya
en un medio comn, pero separadas por un filtro, no hay
recombinacin y no se producen prottrofos, El aparato que
se muestra es un tubo en U de Davis.
Posteriormente se tuvieron pruebas de que las clulas F+ tenan un factor de fertilidad
(llamado factor F), que les confiere la capacidad para donar parte de su cromosoma en
la conjugacin. En otros experimentos se demostr que en ciertas condiciones
ambientales el factor F poda eliminarse de las clulas anteriormente frtiles. Sin
embargo, si se haca crecer estas clulas "no frtiles" con clulas donantes frtiles, el
factor F se recuperaba.
La conclusin de que el factor F es un elemento mvil, se confirm posteriormente por
la observacin de que, despus de la conjugacin, las clulas receptoras F- se convertan
siempre en F+. As, adems del caso raro de transferencia de genes del cromosoma
bacteriano (recombinacin), el factor F pasa a todas las clulas receptoras.
De acuerdo con esto, los cruces iniciales de Lederberg y Tatum se pueden denominar
asi:

Cepa A Cepa D
*r
{DONANTE) {RECEPTORA}

Conjugacin P xf

Cckild F Factor F

Clula Cromo toma

Paso 1. Se produce
conjugacin entre
Exconjugantes clulas F y F .

Clula r

rato S. La ligasa cierra raso 2. Una endonucleaoa corta

ios tfrculos, ios conjugantes LXia cadena del factor \, que se desplaza
s~[-d'ar a travs del tubo de conjugacin

raso 4. Termina el desplazamiento raso 3. La cadena complementaria

atravs del tubo de conjugal Ion; del DNA se sintetiza en ambas
completa la sntesis de DNA cadenas senci las

FIGURA 6.6 Cruce F x F que demuestra como la clula receptora F se convierte en F Durante la conjugacin se replica el
DNA del factor F y una copia nueva entra en la clula receptora, conv irtiendo la en F~. Se ha aadido una barrita negra a los
factores F para seguir su rotacin en el sentido de las agujas del reloj
BACTERIOFAGOS
Los bacterifagos o fagos son virus bacterianos capaces de insertar su DNA dentro de
las bacterias y multiplicarse en ellas. El descubrimiento por F. d'Herelle en 1917 de que
los fagos eran virus bacterianos que podan atacar a Salmonella typhimurium causo
sensacin en la biologa mdica, ya que originalmente se pens que podran usarse para
combatir las infecciones bacterianas, aunque esta idea despus se desech. Los fagos
difieren en gran medida en el tamao del genoma y su complejidad. La primera
micrografa electrnica de un fago (el T2) tomada por S.E Luria y T.F. Anderson en 1942
mostro un cuerpo polidrico y una cola. A diferencia de los virus que infectan clulas
vegetales o animales, los fagos pueden analizarse en forma relativamente fcil en sus
clulas husped.

ANCLAJE DE UN BACTERIOFAGO
Un fago est constituido por DNA, una cubierta proteica y filamentos terminales para el
anclaje. Los fagos entran a las clulas bacterianas mediante el anclaje de un recpetor
sobre la superficie de la membrana externa de la bacteria. La figura muestra como un
fago anclado inserta su DNA dentro de una bacteria.

LA INTEGRACION DEL DNA DEL BACTERIOFAGO LAMBDA

El fago lambda descubierto por E. M. Lederberg en 1950, es un virus de DNA de cadena
doble que infecta a la bacteria E. coli. El estudio de este fago dio el primer indicio de que
las bacterias pueden absorber DNA puro, un mecanismo nuevo por el cual los genes
bacterianos pueden moverse de forma horizontal de una clula a otra. Este fenmeno
se denomina transformacin.
Al igual que otros fagos, el fago lambda puede seguir una va ltica o una lisognica. En
la va lisognica se inserta a si mismo por entrecruzamiento. Despus de que el fago
entra a la clula, se sintetiza una enzima especfica del virus, la integrasa lambda.
Esta enzima media la unin en sitios de anclaje especficos con similitud de secuencia en
las bacterias y los gafos. En este caso el virus se integra al cromosoma bacteriano y se
replica conjuntamente con este. El reconocimiento de las dos secuencias de DNA
relacionadas, aunque diferentes, del fago y el cromosoma bacteriano es el evento clave
de la reaccin de la integrasa que da ligar a la recombinacin especifica del sitio. El fago
puede liberarse y se induce en el ciclo ltico. La integrasa es una topoisomerasa tipo I
especializada. Las topoisomerasa son enzimas que median las reacciones de ruptura-
reunin. La topoisomerasa I genera mellas en una cadena de DNA, la pasa sobre la
cadena intacta y sella la brecha.