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CLASIFICACIÓN
Formas de clasificación y denominación
Estructura: tamaño, morfología, ácido nucleico
Características bioquímicas: estructura y modo de replicación
Enfermedades que producen: encefalitis, hepatitis
Modo de transmisión: por ejemplo, los arbovirus son transmitidos por insectos
Célula huésped (rango): animal, planta, bacteria
Tejido u órgano (tropismo): adenovirus y enterovirus
Criterios de clasificación más frecuentes
Tamaño de la partícula viral 20-300nm
Simetría y forma de la cápside
o Helicoidal (bastón)
o Icosaédrica (esférica)
o Compleja (cabeza, cuello y cola)
Presencia o ausencia de envuelta: tiene que ver con la estabilidad
Tipo de ácido nucleico: DNA o RNA
Polaridad
RNA (-) Deben hacer una copia de sí para RNAm
RNA (+) Funciona como RNAm
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VIRUS DNA
Herpesviridae
• Simetría icosaédrica Envuelto
Hepadnaviridae
No Adenoviridae
Papovaviridae (mc)
Parvoviridae
• Simetría compleja Envuelto Poxviridae
VIRUS RNA
Flaviviridae
ESTRUCTURA
Ácido nucleico: aporta la información genética del virus
DNA o RNA
Mono o bicatenario
Sentido positivo, negativo o doble cadena
Lineal o circular
Segmentado o no segmentado
Cápside: Estructura rígida (rayos X)
Envoltura proteica
Nucleocápside: genoma + proteínas
Ensamblaje de subunidades:
• proteínas
• protómeros
• capsómeros
• procápside
• cápside
Simetría helicoidal. Bastones. Ejemplo: virus del mosaico del tabaco. Todos los RNAs
envueltos (Rhabdovirus)
Simetría icosaédrica. Esféricos. Ejemplos: Picornavirus: ejemplo puesto 12 pentámeros o
pentonas; Herpesviridae: 12 pentámeros + 150 hexámeros entre pentonas; Adenovirus: Viral
attachment protein; Reovirus: doble cápside
No simétricos. Complejos. Ejemplo: fagos virus de bacterias
Envoltura
o Membrana lipoproteica (lípidos + glucoproteínas)
o Revestimiento proteico (proteína de matriz)
o Redonda o pleomórfica (excepto poxvirus y rhabdovirus)
o Todos los virus RNA - tienen envuelta
o Las glucoproteínas forman espículas con distintas funciones: proteína de adherencia
del virus, hemaglutininas, neuraminidasa, antígenos para la inmunidad de tipo
protector.
o Ejemplos: Gripe, Togavirus: gucoproteínas ancladas a la nucleocápside, Herpesvirus:
tegumento entre nucleocápside y envoltura, Poxvirus: complejos y en forma de ladrillo.
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REPLICACIÓN VIRAL
3. Pérdida de la cobertura:
• Acceso de la nucleocápside al lugar de replicación y eliminación de cápside o envoltura.
• DNA va al núcleo.
• RNA va al citoplasma
• Puede ser directa o asociada a una bajada de pH o a la acción de proteasas.
• Facilitada a veces por la liberación de algunas proteínas de cápside.
• Envueltos: al fusionarse con la membrana.
4. Síntesis de macromoléculas:
El genoma dirige los procesos de síntesis de ARNm y proteínas y la copia de sí mismo
(transcripción, traducción y replicación). Toda la maquimaria para el RNAm está en el núcleo.
• DNA: ARN polimerasa II dependiente de ADN.
• RNA: ARN polimerasa dependiente de ARN. Se replica y produce RNAm en el citoplasma
(exc. Orthomyxovirus)
El orden de los procesos sería el siguiente: Síntesis precoz de ARNm de proteínas no
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GENÉTICA VIRAL
• Mutaciones:
• Se producen con frecuencia. Virus parentales o salvajes (“wild type”)
• Pueden dar lugar a inactivación por errores en la copia, conferir resistencia a
antivirales, modificación de la antigenicidad o modificación de la patogenicidad
• Causas posibles: la escasa fidelidad de la polimerasa por su velocidad y el hecho
de que el ARN no tiene mecanismo de comprobación de errores genéticos.
• Recombinaciones: reordenamiento de genes
• Mezcla de fenotipos, pseudotipos o transcapsidación
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DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Paciente Historia clínica y exploración (sospecha de infección)
Estudio hematológico y BQ básico + Técnicas de DX por imagen
Localización de la infección
Obtención muestras clínicas Fase pre@
Fase @ Laboratorio de Microbiología
Métodos directos
Métodos indirectos
(Examen microscópico, cultivo,
(pruebas serológicas y cutáneas)
detección ags, detección DNA/RNA)
DX etiológico (informe resultados) Fase post@
1. DIAGNÓSTICO DIRECTO
Microscopía
Microscopía Electrónica
Microscopía óptica
Inmunofluorescencia
Detección de antígeno
Cultivo celular
Técnicas moleculares
2. DIAGNÓSTICO INDIRECTO
Serología: detección anticuerpos
RECOGIDA DE MUESTRAS
• Es importante elegir el lugar anatómico adecuado según la patología.
• Evitar contacto antisépticos que puedan reducir la viabilidad de los virus.
• Tomar una cantidad de muestra suficiente.
• Utilizar contenedores estériles.
• Medio de transporte universal (UTM) o medio de transporte específico para virus.
• Transportar rápidamente al laboratorio.
• Conservación adecuada (4ºC ó -70ºC).
• Tratar todas las muestras como potencialmente infecciosas y contagiosas. Se recomienda
la utilización de cabinas de seguridad biológica tipo II (Bio IIA).
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Aspectos relacionados con las líneas celulares utilizadas para diagnóstico virológico:
• Morfología característica de cada línea: puede ser fibroblástica o epitelial.
• Composición del medio para su cultivo: En general son de composición compleja:
Solución salina isotónica, tampones reguladores del pH, aminoácidos, ácidos grasos,
vitaminas, ácidos nucleicos y antibióticos para evitar la contaminación con bacterias.
Algunos ejemplos: MEM (Minimum Essential Medium), RPMI (Roswell Park Memorial
Institute), TC199 (Tissu Culture 199).
• Inhibición por contacto: pueden variar la velocidad de crecimiento y reducir su tamaño
• Utilización de plásticos especiales: adherencia pero no toxicidad.
• Pueden crecer en suspensión o en monocapa.
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Línea
Procedencia Virus aislados
celular
MRC-5 Pulmón diploide humano Citomegalovirus, Rhinovirus
Hep-2 Carcinoma epidermoide de laringe humano VRS, Adenovirus, COX-B, Polio,
VHS
HeLa Carcinoma de cérvix humano VRS, Adenovirus, COX-B, Polio,
VHS
Vero Riñón de mono verde africano VRS, COX-B, Polio
McCOY Líquido sinovial humano Chlamydia
MDCK Riñón de Cocker Spaniel Influenza
RD Células embrionarias de rabdomiosarcoma humano VHS, Enterovirus
A-549 Células tumorales de pulmón humano VHA, Adenovirus, Polio
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Se clasifican según su genoma, tropismo tisular, efectos citopatológicos, lugar donde tiene
lugar la latencia, patogénesis y manifestaciones de la enfermedad.
Sinónimo Abreviatura
Subfamilia Alphaherpesviridae
Virus herpes simple tipo 1 Herpesvirus humano 1 VHS-1
Virus herpes simple tipo 2 Herpesvirus humano 2 VHS-2
Virus varicela-zóster Herpesvirus humano 3 VVZ
Subfamilia Betaherpesviridae
Citomegalovirus Herpesvirus humano 5 CMV
Herpesvirus humano 6 Herpesvirus humano 6 HVH-6
Herpesvirus humano 7 Herpesvirus humano 7 HVH-7
Subfamilia Gammaherpesviridae
Virus de Epstein-Barr Herpesvirus humano 4 VEB
Herpesvirus humano 8 Herpesvirus humano 8 HVH-8
Son muy ubicuos y se encuentran muy extendidos en la población general, con excepción de
VHS-2 y HVH-8. Gran porcentaje de la población adulta presenta anticuerpos, lo cual es reflejo
de primoinfección y manifestación de infección latente. Esto es importante a la hora de
interpretar las pruebas diagnósticas.
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Tanto VHS-1 (oral) como VHS-2 (genital) se transmiten por contacto directo, principalmente
por saliva y vía sexual, respectivamente. Ambos producen frecuentes infecciones recidivantes
tras estímulos diversos (inmunosupresión, fiebre, luz solar, traumatismos, estrés…) a partir de
virus latentes en ganglios nerviosos regionales (nervios trigémino o sacro). La prevalencia del
VHS-1 es superior al 80% en población adulta y la prevalencia de VHS-2 es menor. Ambos
pueden producir todos los síndromes, aunque la distribución varía para cada tipo.
Síndromes clínicos:
Diagnóstico:
- Cultivo celular (tubo tradicional o shell vial). Rápida aparición de efecto citopático
generalizado en muchas líneas celulares (MRC-5, Vero, Hep2).
Tratamiento:
- Valaciclovir, Famciclovir.
Recomendaciones:
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- Evitar el contacto en caso de herpes genital hasta resolución total de las lesiones.
Virus altamente contagioso de transmisión por vía respiratoria o por contacto directo con líquido
vesicular. La infección se produce muy frecuentemente en los primeros 10 años de vida.
Síndromes clínicos:
- Fiebre
- Exantema vesicular, como gotas de rocío, en tronco, cara y cuero cabelludo. Son
lesiones pruriginosas con distintos estadíos evolutivos (mácula-pápula-vesícula-
costra).
- Complicaciones (ancianos):
o meningo-encefalitis.
Diagnóstico:
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- Cultivo celular (tubo tradicional o shell vial). Efecto citopático lento tras 7-14 días de
incubación en MRC-5 o Vero.
Tratamiento:
Se transmite muy fácilmente por la saliva. Alta prevalencia (superior al 80%). Los virus quedan
latentes en los linfocitos B (CD-21+). La primoinfección tiene lugar habitualmente en niños y
adultos jóvenes.
Síndromes clínicos:
Primoinfección.
- Asintomática (90%).
Complicaciones:
Diagnóstico:
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5. Citomegalovirus (CMV)
Se transmiten por saliva, transmisión vertical o por trasfusión de sangre o trasplante de tejidos.
Alta prevalencia (superior al 80%). Los virus quedan latentes en linfocitos (receptor celular 2-
microglobulina del MHC clase I).
Síndromes clínicos:
- Asintomática (90%).
c. Retinitis.
Diagnóstico:
- Cultivo celular de orina o sangre (tubo tradicional o shell vial). Efecto citopático
lento tras 10-14 días de incubación en MRC-5 y detección de antígenos precoces
utilizando anticuerpos tras sólo 24 horas.
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Tratamiento:
- Ganciclovir, Valganciclovir.
Recomendaciones:
6. Herpesvirus Humano 6 , 7 y 8
Herpesvirus Humano 6
Fiebre 2-4 días que desaparece e inmediatamente se manifiesta el exantema durante 1-2 días.
Herpesvirus Humano 7
Herpesvirus Humano 8
Transmisión por mordeduras de monos o contacto con células o tejidos. Produce una
encefalopatía mortal o con importantes secuelas.
BIBLIOGRAFÍA
- Virus Herpes Humanos (cap. 53). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds),
Microbiología Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 2009, 6ªedición: 517-540.
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Las infecciones más frecuentes del ser humano son aquellas que se desarrollan en el tracto
respiratorio superior, fundamentalmente el resfriado común.
En nuestro país, atendiendo a los datos publicados en pacientes en edad infantil, las
enfermedades infecciosas son el motivo de más del 60% de las consultas en pediatría
extrahospitalaria. De ellas, aproximadamente el 70% corresponde a una infección respiratoria y
más de la mitad de estas son de origen vírico. La mayoría de las infecciones respiratorias sólo
afectan al tracto respiratorio superior y pueden ser consideradas leves, de curso benigno y
autolimitado (catarro común, rinitis y faringoamigdalitis). Sin embargo, se estima que alrededor
del 5% pueden implicar al tracto respiratorio inferior (bronquitis, bronquiolitis y neumonía). Son
infecciones potencialmente más graves que, en muchos casos, requieren el ingreso
hospitalario.
En edad adulta las infecciones respiratorias de origen vírico son una causa importante de
morbilidad, sin embargo los cuadros clínicos que precisan atención médica prácticamente se
limitan a ancianos y a pacientes severamente inmunodeprimidos o con una patología pulmonar
subyacente.
A continuación se describen los agentes virales más implicados en infecciones respiratorias:
Tipos y
Familia Género Virus
Subtipos
Orthomyxoviridae Influenzavirus A Virus de la gripe A H1N1
H3N2
H5N1
H7N7 / H7N9
Influenzavirus B Virus de la gripe B
Influenzavirus C Virus de la gripe C
Paramyxoviridae Respirovirus Virus Parainfluenza 1
Virus Parainfluenza 3
Rubulavirus Virus Parainfluenza 2
Virus Parainfluenza 4
Metapneumovirus Metapneumovirus
Virus Respiratorio Sincitial
Pneumovirus VRS-A y VRS-B
(VRS)
Adenoviridae Mastadenovirus Adenovirus
Picornaviridae Enterovirus
Rhinovirus
Coronaviridae Coronavirus Coronavirus 229E
Coronavirus OC43
Coronavirus NL63
Coronavirus HKU1
Coronavirus SARS
Coronavirus MERS
Parvoviridae Bocavirus Bocavirus Humano
Tipos y
Familia Género Virus
Subtipos
Herpesviridae Simplexvirus Virus del herpes simple tipo 1
Virus del herpes simple tipo 2
Varicellovirus Virus Varicela-Zóster
Cytomegalovirus Citomegalovirus
Paramyxoviridae Morbillivirus Virus del sarampión
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1. RESFRIADO COMÚN
Enfermedad aguda del tracto respiratorio en vías altas caracterizada por congestión nasal y
rinorrea, tos, estornudos, lagrimeo y malestar general.
Agentes etiológicos
- Rinovirus (30-40%)
- Coronavirus (10%)
- Adenovirus
- Virus Parainfluenza
- Virus Influenza (gripe)
- Virus respiratorio sincitial (VRS)
- Enterovirus
- Metapneumovirus
- Bocavirus
Rhinovirus y Coronavirus
Son los patógenos más frecuentes como causa de resfriado común.
Semejanzas:
o RNA monocatenario de polaridad positiva (+) y se replican en el citoplasma
o Causan resfriado común.
o Requerimientos de temperatura de crecimiento: temperatura óptima 32-33ºC
(rincones fríos de la mucosa nasal) y no crecen a temperaturas >37ºC
o Ambos requieren líneas celulares específicas y diferentes entre sí.
o No hay posibilidad de inmunización ni es práctica
o Resisten a la desecación lo que facilita su transmisión.
Diferencias:
o Rhinovirus:
Epidemiología: de los niños a toda la familia
Antigenicidad: 103 distintos e inmunidad específica por 2 años
Estructura: no envuelto y simetría icosaédrica
o Coronavirus:
Epidemiología: Adultos y personas mayores
Antigenicidad: 3 grupos antigénicos y rango de hospedadores estricto
Estructura: envuelto y simetría helicoidal
Diagnóstico
- Normalmente clínico
- Aislamiento en cultivo celular: efecto citopático/IF, según cada virus.
- Detección de antígeno: sólo en algunos de ellos.
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Epidemiología
Hábitat natural
o A: hombre y distintas especies animales (cerdo, aves).
o B y C: hombre
Transmisión
o Por contacto directo o indirecto.
o Por gotículas respiratorias (>10mm) y aerosoles (<5mm) emitidos al hablar,
toser, estornudar, etc.
o La diseminación es muy rápida en poblaciones confinadas.
o El tiempo de eliminación de virus es variable (5días-varias semanas).
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Clínica y complicaciones
Las tasas gripe son mayores en niño.
En epidemia la clínica puede variar desde resfriado común a enfermedad severa.
Gripe no complicada:
o Síntomas sistémicos: cefalea, fiebre (38-41ºC), mialgias, anorexia
o Síntomas respiratorios: tos, secreción nasal, dolor de garganta, obstrucción
o La eliminación de virus puede preceder a los síntomas y los anticuerpos
aparecen posteriormente.
Complicaciones:
o Las tasas hospitalización son mayores en niños <1año y ancianos
o Neumonía viral primaria:
Es poco frecuente y puede ser muy grave
Asociada a enfermedad cardiorrespiratoria de base
Fue muy frecuente en la gripe 1918/19 y mayor de lo normal en la
pandemia 2009
o Neumonía bacteriana secundaria
S.pneumoniae, S.aureus, H.influenzae
Tiene mejor pronóstico que la primaria
o Sinusitis/Otitis media
o Complicaciones cardíacas
o Complicaciones con afectación de SNC
En inmunopatologías, insuficiencia renal o embarazadas
Síndrome de Reye (encefalopatía hepática)
A veces asociados a la administración de la vacuna
Raras pero pueden producir mortalidad 10-40%
Diagnóstico de gripe
Diagnóstico clínico
Varios patógenos pueden producir clínica similar: VRS, Parainfluenza, Adenovirus,
Rhinovirus, C.pneumoniae, M.pneumoniae, etc.
Durante la epidemia 60-85% de los diagnósticos son correctos.
Actuación diagnóstica en atención primaria
o Epidemia + 4 criterios
o 6 criterios
Diagnóstico de laboratório:
Utilidad:
o Personas con enfermedades de base que pueden requerir tratamiento.
o En redes de vigilancia para aislamiento de la cepa, estudio epidemiológico y
recomendación de cambios en la vacuna
Recogida, trasporte y almacenamiento de muestras:
o Muestras: frotis faríngeo o nasofaríngeo, aspirado o lavado nasofaríngeo,
lavado broncoalveolar, aspirado traqueal
o Medio transporte para virus
o Almacenamiento a 4ºC o -70ºC
o Técnicas de recogida de muestra nasofaríngea:
Aspirado: http://www.youtube.com/watch?v=7BxEHCrXj_M
Hisopado: http://www.youtube.com/watch?v=PyjEf1rgVvo&NR=1
Métodos:
o Tradicionales (Referencia) 10-15 días
Cultivo en huevo embrionado o cultivo tradicional en tubo con
observación de ECP.
Serología: demostración de seroconversión (aumento de cuatro veces
del título de anticuerpos para el virus en un período de 3-4 semanas)
mediante inhibición de hemaglutinación neutralización de virus.
o Rápidas
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Prevención y Tratamiento
Prevención (vacunación)
Historia:
o 1940: 1era vacuna (reactógena)
o 1960: vacuna purificada (ovoalbumina/endotoxinas)
o 1981: vacuna trivalente (H3N2, H1N1, B)
Recomendaciones:
o Grupos de riesgo por posibles complicaciones, ingresos o muerte
o Adultos sanos por absentismo laboral, uso indiscriminado de antibióticos y
personal sanitario.
Tipos de Vacunas
o 1. Vacunas inactivadas clásicas: virus enteros, fraccionados o subunidades.
o 2. Vacunas inactivadas adyuvadas: Subunidades víricas + adyuvante.
o 3. Vacunas atenuadas: Virus reasortante por recombinación de cepa circulante
+ virus atenuado adaptado al frío. Son de administración intranasal.
Quimioprofilaxis/Tratamiento:
Sólo parcialmente eficaces (síntomas), se han de administrar precozmente en la
infección y pueden aparecer resistencias durante el tratamiento
Se recomienda el tratamiento en pacientes de riesgo por enfermedad de base o
inmunosupresión y en casos de gripe severa.
Fármacos:
o Inhibidores de los canales iónicos M2:
Amantadina y Rimantadina.
De utilidad prácticamente nula en la actualidad por resistencia.
o Inhibidores de la neuraminidasa :
Oseltamivir, Peramivir: administración oral y mayores de 13 años.
Zanamivir: administración por aerosol, sólo mayores de 7 años y sin
enfermedad respiratoria de base.
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4. ADENOVIRUS
Son virus desnudos (no envueltos) con ADN bicatenario lineal, simetría icosaédrica con fibras
(proteínas de adherencia) en los vértices. Al replicarse forman cuerpos de inclusión nucleares.
Su tamaño es de 70-90nm.
Se clasifican según su homología de DNA (A a F). Los serotipos definidos en función de su
proteína de adherencia o fibra (más de 42) determinan el tropismo y la enfermedad.
Pueden producir infecciones líticas, persistentes y latentes. También pueden inmortalizar
células animales por su capacidad transformante.
Son frecuentemente utilizados en terapia génica como vectores para el tratamiento de
inmunodeficiencias, fibrosis quística, cáncer. Se utilizan virus inactivados por mutaciones en los
cuales se inserta el gen que se quiere expresar de forma que por su tropismo accede al órgano
o tejido linfoide.
Clínica:
Enfermedades respiratorias:
o Infección febril de tracto respiratorio superior
o Fiebre faringoconjuntival (afectación respiratoria y ocular)
o Enfermedad respiratoria aguda (adultos)
o Síndrome tipo tos ferina
o Neumonía
Otras:
o Cistitis hemorrágica (en trasplantados de médula ósea)
o Queratoconjuntivitis epidémica
o Gastroenteritis (adenovirus entéricos)
o Hepatitis (en pacientes trasplantados)
o Meningoencefalitis (en inmunodeprimidos)
Diagnóstico:
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BIBLIOGRAFÍA
- Paramixovirus (cap. 58). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds), Microbiología
Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 571-582.
- Ortomixovirus (cap. 59). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds), Microbiología
Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 583-591.
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Los cinco exantemas infantiles clásicos virales están causados por los virus Sarampión,
Varicela, Rubeola, VHH-6 (roséola) y Parvovirus B19 (eritema infeccioso). A continuación se
describen los agentes virales más implicados en infecciones exantemáticas.
Diversos arbovirus también pueden producir exantemas dentro de sus cuadros patológicos. La
mononucleosis infecciosa por VEB también puede cursar con exantema.
Las manifestaciones cutáneas en infecciones exantemáticas virales pueden ser muy variadas:
Máculas: manchas planas y coloreadas
Pápulas: zonas de piel elevadas
Nódulos: zonas de piel elevadas mayores
Exantemas vesiculares: vesículas (con contenido acuoso)
Verrugas: varios estratos del tejido implicados.
Exantemas hemorrágicos: por rotura del endotelio. Petequias (puntiformes y situados
bajo la piel) y equimosis (hematomas masivos).
Agrupación de los virus según el tipo de manifestaciones cutáneas:
EXANTEMAS
Rubeola Rubeola
Sarampión Sarampión
Roseola infantil Herpesvirus humano 6 (VHH6)
Eritema infeccioso Parvovirus B19
Exantema de Boston Echovirus
Mononucleosis infecciosa Virus de Epstein Barr (VEB)
VESÍCULAS
Herpes oral y genital Virus Herpes Simple (VHS)
Varicela Virus Varicella zoster (VVZ)
Herpangina y enfermedad mano pie y boca Coxsackie A / Coxsackie B
PAPILOMAS
Verrugas Papilomavirus
Molluscum Molluscum contagiosum
Exantemas debidos a fiebres hemorrágicas producidas por arbovirus
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2. VIRUS DE LA RUBEOLA
Es un Togavirus pero a diferencia de ellos es un virus respiratorio y no produce efectos
citopatológicos identificables. Se llamó el “sarampión alemán” ya que fue descubierto por
médicos alemanes que lo distinguieron del sarampión. Se descubrió por su interferencia en la
replicación de Picornavirus.
Transmisión, patogénesis e inmunidad:
La transmisión se produce por gotículas respiratorias desde antes de comenzar los
síntomas (pródromos de 2 semanas) y hasta dos semanas después de los mismos.
Va a los ganglios linfáticos produciéndose linfadenopatías y viremia
Replicación sistémica:
o Exantema (piel) se produce después de la viremia y se debe a la aparición de
anticuerpos (inmunocomplejos implicados en erupción y artralgia)
o Hígado
o Bazo y otros
La sintomatología es debida a la repuesta inflamatoria.
La infección materna es causa de enfermedad congénita grave en el feto (cataratas,
retraso mental, sordera).
Epidemiología:
Existe un único serotipo y su único reservorio es el ser humano. La inmunidad es
protectora de por vida.
Por ello es posible realizar programas de vacunación con éxito y es una enfermedad
erradicable.
Clínica:
Fiebre, linfadenopatías y exantema:
o Niños: maculopapular o macular, benigno.
o Adultos: dolor óseo, artralgia y artritis (inmunidad celular o hipersensibilidad)
Infección congénita: máximo riesgo hasta el 5º mes de gestación (semana 20)
o En mujer sin anticuerpos el virus se replica en la placenta y pasa al feto
o Altera la estructura de las células fetales dando lugar a cataratas, retraso mental,
sordera o efecto teratogénico, según el tejido afectado y la fase de gestación.
o La infección puede persistir años y desarrolla tolerancia al virus.
Diagnóstico:
Interés diagnóstico al comienzo de los brotes y para diferenciar de la cepa vacunal.
Clínica: manifestaciones clínicas características.
Aislamiento del virus en células Vero o RK13 a partir de muestras de orina o faringe
utilizando Shell vial e inmunofluorescencia.
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PCR
Serología: detección de anticuerpos IgM (exantema presente) o IgG (demostración de
seroconversión) y para conocer el estado inmunitario en embarazadas.
Tratamiento / Profilaxis:
No existe tratamiento antiviral
Prevención y control mediante la vacunación: a menos niños sensibles, menos madres
sensibles y menos focos de infección.
Vacuna atenuada (Triple Vírica: Sarampión+Rubeola+Parotiditis).
3. PARVOVIRUS B-19
Es el más pequeño (26nm) de los virus ADN perteneciente a la familia Parvoviridae,
monocatenario, sin envuelta y con cápside de simetría icosaédrica.
Clínica:
Eritema infeccioso o quinta enfermedad (“cara abofeteada”).
Aplasia medular en pacientes con anemia hemolítica crónica.
Artropatía y poliartritis aguda.
Aborto espontáneo (no anomalías).
Infección crónica en inmunodeprimidos y otras menos frecuentes.
Diagnóstico:
Serología: detección de anticuerpos IgM o IgG (demostración de seroconversión).
PCR en suero.
4. VIRUS DE LA PAROTIDITIS
Virus ARN perteneciente a la familia Paramyxoviridae, al igual que el virus del sarampión,
incluido en la vacuna tripe vírica.
No se considera un virus exantemático, sino que tiene unas manifestaciones clínicas
particulares. Produce parotiditis aguda benigna viral (tumefacción dolorosa de las glándulas
salivales) o paperas.
Epidemiología:
Es muy contagioso, da lugar a epidemias con un pico de incidencia a principio de
primavera
Existe un único serotipo y su único reservorio es el ser humano. La inmunidad es
protectora de por vida.
Clínica:
Tras inoculación y replicación en tracto respiratorio se produce una viremia y replicación
sistémica, llegando a distintos órganos, donde produce la sintomatología, que es debida a la
respuesta inflamatoria.
Glándulas parótidas: inflamación e hinchazón.
Páncreas: diabetes juvenil.
Sistema nervioso central: meningitis (50% meningitis urliana).
Testículos (orquitis), ovarios, nervios, ojo, oído, etc.
Diagnóstico:
Interés diagnóstico al comienzo de los brotes y para diferenciar de la cepa vacunal.
Clínica: manifestaciones clínicas características.
Aislamiento del virus en células Vero o H292 a partir de muestras de saliva, orina,
faringe, etc. Se puede aislar hasta 5 días después. Identificación del virus por
inmunofluorescencia o hemadsorción.
Serología: detección de anticuerpos IgM o IgG (demostración de seroconversión).
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Microbiología y Parasitología Clínica 2017-2018 Facultad de Medicina
Tratamiento / Profilaxis:
No existe tratamiento antiviral
Administración de antiinflamatorios puede ser útil.
Vacuna atenuada (Triple Vírica: Sarampión+Rubeola+Parotiditis).
BIBLIOGRAFÍA
- Paramixovirus (cap. 58). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds), Microbiología
Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 571-582.
- Togavirus y Flavivirus (cap. 62). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds),
Microbiología Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 609-620.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
31. ALGUNOS VIRUS NEUROTROPOS: VIRUS DE LA RABIA,
ARENAVIRUS, POLIOMAVIRUS Y PRIONES
1. VIRUS DE LA RABIA
Vacuna antirrábica:
− Es la única enfermedad infecciosa que puede ser prevenida mediante una
vacunación post-exposición.
− Actualmente:
o Vacuna de tejido neural
o Vacuna de virus cultivados en células diploides humanas (propiolactona)
Clasificación:
− Familia Rhabdoviridae (rhabdo: bastón)
− Virus de la rabia salvaje
− Cepas vacunales
Estructura viral:
− RNA (sentido -) monocatenario
− Core de ribonucleoproteínas (nucleocápside helicoidal)
− Proteína de matriz (M)
− Envoltura lipoproteica
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Epidemiología:
− Zoonosis clásica
− Se transmite con la saliva y se adquiere con la mordedura de algún animal
rabiosos (perros, zorros, chacales, lobos, murciélagos). Comportamiento agresivo
del animal infectado.
− Susceptibilidad no uniforme.
− Transmisión: mordedura o contaminación de heridas. Inhalación de partículas de
aire (cuevas)
− El curso clínico en los animales varía según las especies.
Patogenia e inmunidad:
− Virus neurotropo
− Unión a receptores nerviosos en el punto de inoculación.
− PI: 20-90 días (6 meses hasta 19 años)
o Localización, inóculo, estado inmunes.
o Amplificación del virus en la unión neuromuscular.
o La enfermedad puede prevenirse por inmunización.
− Transporte axoplásmico retrógrado a través de los nervios
periféricos (motores o sensitivos) hacia los ganglios
raquídeos dorsales y la médula espinal.
− Llegada al SNC,, invasión neuronal. Encefalitis.
− Descenso por los nervios periféricos hasta la piel, glándulas
salivares, retina, córnea, riñón y páncreas.
− Poco efecto citopático (fusión celular) y poca infiltración
celular (daño por disfunción celular).
− No respuesta detectable de anticuerpos (oculto al sistema
inmune). Poca liberación de antígeno.
Clínica:
− PI largo
− Pródromos: 2-10 días
o Malestar general, astenia, faringitis, cefalea, fiebre, dolor abdominal,
vómitos, diarrea y molestias locales (dolor o parestesia) en el lugar de la
mordedura.
− Fase neurológica aguda: 2-7 días
o Diseminación al SNC, nervios periféricos y glándulas salivales.
o Rabia furiosa o paralítica.
o Espasmos musculares, hidrofobia (20-50%), convulsiones
o Encefalitis rápidamente progresiva.
− Evolución mortal: coma, parada cardiaca o respiratoria.
− Una vez ha aparecido el cuadro clínico, la rabia es mortal. Solo registrados en los
años 70 tres casos de recuperación completa.
Diagnóstico:
− Normalmente post-mortem
− IF a partir de biopsias de piel o cerebrales
− Serología (positivización tardía)!
− Aislamiento viral
− Tinción histológica de lesiones
o Inclusiones citoplasmáticas (células de Purkinje) en el 79-90%
! Cuerpos de Negri (nucleocápside viral)
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Tratamiento y prevención:
− Vacuna pre-exposición a un animal posiblemente infectado:
o Veterinarios, estudiantes de veterinaria, cierto personal de laboratorio,
espeleólogos, sujetos que visitan países donde la rabia sea un peligro
constante durante más de 30 días.
o Dosis: 0, 7, 21 y 28 días
o Seroconversión uniforme tras vacunación.
o Dosis de recuerdo: cada dos años.
− Vacuna post-exposición:
o Limpieza inmediata de la herida. Suero antirrábico.
o Inmunoglobulina antirrábica humana (inmunización pasiva)
o Confirmación de la presencia o ausencia de rabia en el animal.
o Inmunización activa con virus rábico muerto (mejor pronóstico cuanto antes se
inicie): administración por vía intramuscular los 1, 3, 7, 14 y 28 días
o No se ha descrito ningún caso de rabia en una persona expuesta a la que se
le haya administrado una correcta profilaxis.
2. ARENAVIRUS
− Virus con envoltura y ARNs (- y +/-)
− Complejo – tiene ribosomas
− Virus de la coriomeningitis linfocitaria!
− Fiebres hemorrágicas:
o Virus de la fiebre Lassa
o Virus de Junin
o Virus de Machupo
Epidemiología:
− Zoonosis – reservorio: roedores (portadores asintomáticos)
− África y Sudamérica
− Hombre lo adquiere por: inhalación, ingestión o contacto con fómites.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
3. POLIOMAVIRUS (JC y BK)
− 1971: se aísla por primera vez
− Nombre JC y BK: iniciales de los pacientes donde se aísla la primera vez
− Familia: Polyomaviridae
o Virus BK
o Virus JC – patología neurológica
o SV40 – simios
− Virus DNA doble cadena circular
− Infección: lítica, crónica, latente o transformadora (neoplásica)
− Partículas in vitro
o Virón completo
o Cápsides vacías
o Virones con genomas defectivos
Epidemiología:
− Muy ubicuos
− Orina, saliva…
− La mayor parte de la población lo adquiere en la infancia, quedando latente y
reactivándose si el paciente está inmunodeprimido (SIDA, trasplante, gestación).
− 60-80% de los adultos de USA y Europa tienen anticuerpos anti BK y JC.
− Mayoría de los infectados antes de 15 años
− Primeros lotes de vacunas de polio contaminadas con SV40
− No existen reservorios animales
Estructura:
− Menor que Papilomavirus: 45nm
− Menor genoma y complejidad: 5000pb
− Genoma:
o Región temprana:
! Antígeno T (reguladora)
• Transcripción RNAm inicial y tardío
• Replicación DNA
• Estimulación de crecimiento celular y
transformación
! Antígeno t
• Replicación de DNA vírico
o Región tardía:
! VP1: proteína principal de cápside, proteína de unión vírica
! VP2, VP3: proteínas menores
o Región no codificante:
! Ori
! Zonas de unión de antígeno y elementos de regulación
transcripcional.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Replicación:
− Según la célula anfitriona:
o Células permisivas: replicación virus + muerte celular. Transcripción de
RNAm de expresión tardía.
o Células no permisivas: estimulación del crecimiento celular, permanece e
induce formación de neoplasias. Solo expresión de genes tempranos.
− Dos direcciones de transcripción
− Finalmente: ensamblaje del virus en el núcleo y liberación por lisis celular
Clínica:
− La mayoría infecciones asintomáticas o leves:
− Leucoencefalopatía multifocal progresiva LMP (1958) JC
o Déficit neurológico progresivo local de la sustancia blanca por destrucción
de oligodendrocitos (también cerebelo y tronco encefálico)
o No aumento de la presión intracraneal
o Alteraciones neurológicas
! 1a FASE: Hemiparesia, déficit campo visual, alteraciones
cognoscitivas
! 2a FASE: Afaxia, ataxia o alteración de los pares craneales
! 3a FASE: Déficit neurológico grave
• Ceguera cortical
• Tetraparesia
• Demencia profunda
• Coma
o Enfermedad definitoria de SIDA (10% de los enfermos VIH hacen LMP)
− Neuropatía de células granulares, encefalopatía, meningitis
− Esclerosis múltiple
− Nefropatía por BK
o Infección por BK asociada a receptores de transplante renal (1995)
o Causa significativa de fracaso del injerto
! Asintomática. Se manifiesta por un aumento de la creatinina sérica
! Necesidad comprobar por biopsia renal (diferenciar de rechazo del
injerto)
! PCR tiempo real: monitorización de la cantidad de DNA viral
− Factores de riesgo:
o Tratamiento con corticoides (terapia inmunosupresora)
o Elevada falta de concordancia entre el HLA del donante y del receptor
− Otras manifestaciones BK
o Ulceración ureteral localizada con subsiguiente estenosis ureteral
o Nefritis tubulointersticial (niño con inmunodeficiencia hiper IgM)
o Insuficiencia renal (en niño con enfermedad de Hodgkin)
o Cistitis hemorrágica (en trasplantados de médula ósea)
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Diagnóstico:
Diagnóstico BK:
− Cultivo viral
o Crecimiento lento y dificultad de encontrar células susceptibles fácilmente
disponibles
− JC: más exigente
o Cultivos primarios de astrocitos y precursores de células de la glía:
! Varias semanas y múltiples pases
! No hay efecto citopático (núcleos)
! No se liberan partículas
! Identificación por hemaglutinación
o Cultivos embrionarios de riñón y derivados de epitelio en investigación
− BK: en más tipos celulares
o Cultivos embrionarios de riñón y derivados de epitelio
! Crece bien
! Forma placas y aumenta el tamaño de los núcleos
! Se liberan partículas y quedan también asociados a las células
− Otras formas de detección de virus en orina:
o Estudio citológico
! Más utilizado para la detección de JC o BK
! Hipertrofia del núcleo y presencia de inclusión (única) nuclear grande
y basófila. Poco específico
o Microscopia electrónica (sedimento urinario): visualización de partículas
virales
o Técnicas inmunológicas para antígenos virales: no se usa
o Biología molecular: PCR tiempo real cuantificada
! Pacientes trasplantados: plasma mejor que orina
! Cistitis hemorrágica: seguimiento
Diagnóstico JC:
− Biopsia cerebral
o Diagnóstico definictivo de LMP
− TAC y RM
o TAC de pacientes con lMP – lesiones hipodensas en la sustancia blanca, la
gravedad suele ser mayor de lo que se revela.
o RM: sensibilidad mayor que TAC para determinadas lesiones de LMP,
aparecen más áreas de aumento de la intensidad de la señal.
− Anticuerpos anti-JC – no útil, muy frecuente en la población.
− PCR en LCR + hallazgos clínicos y neuroradiologicos
Tratamiento y prevención:
− No existe tratamiento específico.
− Pacientes asintomáticos no requieren.
− LPM
o CITARABINA y ARA-C (estudios " datos contraductorios)
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
o IFN, IUDR (iduxiuridina), IL-II (estudios sin controles " no se han
establecido recomendaciones)
o CIDOFOVIR – efectivo en estudios en pacientes y animales
− LMP y VIH
o Terapia anti-retroviral (HAART)
− Trasplantados renales
o IFN cierta actividad frente a BK in vitro pero no influye en la viuria
o Pacientes con inmunosupresión y síndromes asociados a BK: medidas de
soporte, control de síntomas y reducción de la inmunosupresión si es
posible.
− Imposible la prevención primaria, debido a su naturaleza ubicua y desconocimiento
de los mecanismos de transmisión.
4. PRIONES
Concepto de prión:
− PRPc " PRPsc
− Infecciosos a pesar de no contener ácidos nucleicos
− Alfa-hélices sustituidas por láminas-beta
− Conversión mediada por molde
− Mamíferos y hongos
Encefalopatías espongifromes:
− Muy baja prevalencia (poco estudiadas)
− Mamíferos (encefalopatía espongiforme bovina)
− 80% esporádicas – mutación PRNP (c20)
− 15% familiares – autosómicas dominantes
− 5% iatrogénicas – ingestión, iatrogénica (hotmonas)
Triada priónica:
A. Vacuolización de sustancia gris
B. Gliosis
C. Placas amiloideas
Patologías:
# Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
# Insomnio familiar fatal
# Creutzfeldt-Jakob iatrogénico
# Kuru
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Rocío Polo Gay
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Microbiología y Parasitología Clínica 2017-2018 Facultad de Medicina
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AcHBc
ADN AgHBs AgHBe
Estadío Contacto IgM-HBc Anti-HBe Anti-HBs
VHB Infección Replicación
previo
Infección aguda + + + + + - -
Infección crónica + + + +++ - - -
Portador sano +/- + - +++ - + -
Infección resuelta - - - + - - +/-
Vacuna - - - - - - +
Infección oculta + - +/- +/- - +/- +/-
Carga viral VHB: Cuantificación de ADN viral en plasma. Útil para confirmación de la
infección por VHB, como factor pronóstico de cirrosis y hepatocarcinoma, evaluación
antes del tratamiento, monitorización del mismo y detección de resistencias.
Tratamiento / Prevención / Profilaxis
Tratamiento:
o Interferón
o Lamivudina (inhibe la transcripción inversa de la polimerasa)
o Adefovir, Entecavir, Telbivudina, Tenofovir.
o Inmunoglobulina en la 1ª semana tras el contagio y en recién nacidos.
Prevención:
o Análisis de hemoderivados y órganos donantes.
o Control de estilos de vida que facilitan la difusión.
o Precauciones universales con sangre y líquidos corporales, cortante, guantes,
lejía 10% (no efecto los detergentes)
Vacunación: (1-1mes-6meses protección 95%)
o Lactantes niños y grupos de riesgo
o Incluso tras el contacto
o Vacunas por subunidades de HBsAg recombinante.
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Epidemiología
Afecta a niños y adultos con infección subyacente por VHB a partir de alguien con
infección persistente simultánea por B y D.
Distribución mundial: endémico en zonas de África (epidemias).
Vías y grupos de riesgo similares al VHB.
Clínica
Coinfección: infección simultánea con progresión más lenta.
Sobreinfección: infección secundaria con progresión más rápida y más grave.
La lesión hepática se produce por acción directa del virus y por inmunopatología.
Efectos y complicaciones:
o Aumenta la gravedad de la infección por VHB
o Induce hepatitis fulminante
o Encefalopatía hepática (disminuye la capacidad mental)
o Necrosis hepática masiva
o Infección crónica
Diagnóstico
Detección de anticuerpos
Anticuerpos frente al antígeno delta IgG anti-VHD por ELISA y RIA
Antígeno delta. Utilidad muy limitada.
Detección molecular del ARN VHD
Tratamiento / Prevención / Profilaxis
No existe tratamiento específico conocido.
Prevención e infección VHB. La vacunación frente a VHB protege de las infecciones
por agente delta
Si ya tiene VHB, interrumpir ADVP o evitar la transfusión.
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Microbiología y Parasitología Clínica 2017-2018 Facultad de Medicina
BIBLIOGRAFÍA
- Virus de la Hepatitis (cap. 65). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller (eds),
Microbiología Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 645-659.
- Serología de las hepatitis víricas. Protocolo Microbiológicos SEIMC nº2a. 2ª edición, 2004
(http://www.seimc.org/documentos/protocolos/microbiologia/).
- Etiología y patogenia de las hepatitis víricas. Enferm Infecc Microbiol Clin 2006;24(1):45-56
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Los cinco exantemas infantiles clásicos virales están causados por los virus Sarampión,
Varicela, Rubeola, VHH-6 (roséola) y Parvovirus B19 (eritema infeccioso). A continuación se
describen los agentes virales más implicados en infecciones exantemáticas.
EXANTEMAS
Rubeola Rubeola
Sarampión Sarampión
Roseola infantil Herpesvirus humano 6 (VHH6)
Eritema infeccioso Parvovirus B19
Exantema de Boston Echovirus
Mononucleosis infecciosa Virus de Epstein Barr (VEB)
VESÍCULAS
Herpes oral y genital Virus Herpes Simple (VHS)
Varicela Virus Varicella zoster (VVZ)
Herpangina y enfermedad mano pie y boca Coxsackie A / Coxsackie B
PAPILOMAS
Verrugas Papilomavirus
Molluscum Molluscum contagiosum
Exantemas debidos a fiebres hemorrágicas producidas por arbovirus
4. PAPILOMAVIRUS (HPV)
Son virus ADN y pertenecen a la familia Papillomaviridae, pequeños, no envueltos, con ADN
circular bicatenario y cápside con simetría icosaédrica, en la que se incluyen:
Patogénesis:
En células permisivas el crecimiento celular estimula la replicación
En células no permisivas puede producir transformación oncogénica.
El crecimiento del virus induce el engrosamiento de la capa celular basal y el estrato
espinoso
En las distintas capas de la piel se van expresando los distintos genes (los tardíos, al
exterior)
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BIBLIOGRAFÍA
- Papilomavirus y Poliomavirus (cap. 51). En: P.R.Murray, K.S. Rosenthal, M.A. Pfaller
(eds), Microbiología Médica. Barcelona, Elsevier Mosby, 6ªedición: 499-508.
- Doorbar, J. "The papillomavirus life cycle." J Clin Virol, 2005. 32 Suppl 1: S7-15.
- Doorbar, J. et al. "The biology and life-cycle of human papillomaviruses." Vaccine, 2012. 30
Suppl 5: F55-70.
- Crosignani, P., A. De Stefani, et al. "Towards the eradication of HPV infection through
universal specific vaccination." BMC Public Health, 2013. 13: 642.
- van Bogaert, L. "Are the Currently Existing Anti-Human Papillomavirus Vaccines Appropriate
for the Developing World?" Ann Med Health Sci Res, 2013. 3(3): 306-312.
- Lopaschuk, C. C. "New approach to managing genital warts." Can Fam Physician, 2013.
59(7): 731-736.
- Stern, P. L., S. H. van der Burg, et al. "Therapy of human papillomavirus-related disease."
Vaccine, 2012. 30 Suppl 5: F71-82.
- Enerly, E., C. Olofsson, et al. "Monitoring human papillomavirus prevalence in urine samples:
a review." Clin Epidemiol, 2013. 5: 67-79.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Filovirus: VIRUS DEL ÉBOLA
Introducción:
− Enfermedad infecciosa que más numero de personal sanitario ha matado.
− El abola es capaz de destruir el sistema inmune – replicación y multiplicación vírica
sin con
− Síntesis de citoquinas masivas por parte de los macrófagos
– fiebre, cuadros inflamatorios, pérdida de líquidos a través
de capilar, CID, fallo múltiotgánico.
− Grupo de virus que causas fiebres hemorrágicas. Todos
ellos similares morfológicamente.
− Filovirus – ME parece un filamento.
− Virus RNA de cadena sencilla.
− Solo tiene 7 genes – estructura sencilla y simple.
o Cadena de RNA – single strain
o Envuelta de nucleocápside formada de proteínas.
o Una única enzima – polimerasa – replicación DNA.
o Cubierta glicoproteica – proteínas y glicoproteínas, que son las que se
unen a los macrófagos activando la síntesis de citoquinas.
− Tipos:
o Ébola Zaire (más común), Sudán, Costa de Marfil…
o Localización geográfica muy definida.
o Ligeras distinciones en el RNA.
o No son igual de letales, el que mayor letalidad tiene es el E. Zaire, luego el
Sudán.
− Los primeros casos aparecen en los años 70 en las zonas del Río Ébola.
Proximidad zona selvática de África – zona urbana; “salto del virus”.
− Relación virus del ébola – murciélagos de la fruta ! están infectados naturalmente
por el virus ébola y están bien adaptados a el. La mortalidad es muy baja. El
contacto con estos animales es lo que condiciona la transmisión, bien a el resto de
animales o al ser humano (de forma directa o por contacto con animales
infectados).
− No se sabe bien si el murciélago de la fruta es el único reservorio.
− Síntomas iniciales muy inespecíficos dificultan el diagnóstico en los primeros días
que es cuando el virus es más contagioso. ¡Infección de contactos!
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
− Adquisición de la infección también consumo de carne infectada con el virus.
− Transmisión a humanos. El problema es que los brotes aparecen en países en vías
de desarrollo (malas infraestructuras sanitarias, poco material, reutilización de
instrumental sanitario, medidas de aislamiento precarias…).
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
− Manifestaciones clínicas:
o Primera fase (a los 11 días) – dolor de cabeza, dolor de garganta, muscular,
debilidad…
o Segunda fase – el daño visceral está establecido. Lesiones cutáneas (daño
microvasculatura), disfunción hepática o renal, diarrea…
o General: fiebre (87%), astenia (77%), sintomatología digestiva, hemorragias
(no dentro de los síntomas más frecuentes), sangrados inexplicados.
o El paciente es capaz de eliminar el virus de la sangre hasta 3 semanas
después de curarse.
o Virus queda en el semen de pacientes recuperados aunque no se sabe
hasta cuando – ETS.
− Diagnóstico:
o Microbiológico – serología. IgM tarde 3-4 días en +.
o PCR en sangre o fluidos, + desde el mismo momento de la infección.
o La manipulación de estos virus exige un nivel 4 de aislamiento.
− Tratamiento – NO HAY un antiviral específico.
o Tratamiento de soporte.
" Por esto también es elevada la mortalidad en países en vías de
desarrollo por la incapacidad de dar este tratamiento.
o Muerte por complicaciones – shock tóxico, CID, infecciones secundarias.
o Se intentó la inmunoterapia – se vio que servía de ayuda. El problema es
que es muy complejo el proceso de obtención de anticuerpos. Síntesis por
ingeniería genética.
o Vacunación
" Glicoproteína en cápsulas de virus patógenos, el paciente hace
anticuerpos contra esa glicoproteína.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
ARBOVIRUS
Los arbovirus son virus que pueden ser transmitidos por artrópodos. Habitualmente estas
infecciones se localizan en zonas donde hay vectores que las transmitan. Zonas
tropicales.
VIRUS CHIKUNGUNYA:
− Se aisló por primera vez en 1952-1953, tras una
epidemia en Tanzania.
− Familia Togaviridae, género alfavirus.
− Circula en regiones boscosas del África subsahariana.
− Ciclos de transmisión que involucran huéspedes
primates no humanos y mosquitos arbóreos como
vectores.
− Genoma de ARN de cadena simple, de sentido positivo
de aproximadamente 11.5 kb de longitud.
− Codifica cuatro proteínas no estructurales y tres
proteínas estructurales principales: la cápside y dos
glicoproteínas de la envoltura, E1 y E2, que forman
picos en la superficie del virión.
o E2 se une a receptores celulares desconocidos
para la entrada de células inicato a través de endocitosis.
o E1 incluye un pepKde de fusión, expuesto a pH bajo en los endosomas, que
provoca la liberación de nucleocápsides en el citoplasma de la célula
huésped
Clínica:
− Fiebre de rápida aparición con astenia intensa, astralgia, mialgia, dolor de cabeza y
rash.
− PI: 3 días
− <15% infecciones asintomáticas.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Patogenia:
1. Pica el vector
2. Inoculación del virus
3. Replicación inicial en los fibroblastos de la piel
4. Viremia ! el virus llega a los tejidos diana: músculos, articulaciones y piel.
Puede afectar a otros órganos: hígado, bazo o meninges sobre todo en
pacientes con morbilidades importantes y en niños.
5. Respuesta inmune frente al virus que se desplaza a tejidos infectados.
6. Surge la clínica – articulaciones (fundamentalmente grandes).
7. Mialgias y altralgias se prolongan en el tiempo.
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Microbiología – 3º Medicina
Rocío Polo Gay
Diagnóstico:
− Sospecha clínica
− Alteraciones de laboratorio que orientan: linfopenia (<1000 / ml3, está
estrechamente asociada con viremia), trombocitopenia, hipocalcemia y alteraciones
hepáticas (aumento de niveles de ALT y AST).
− Diagnóstico definitivo:
o Detección del virus a través de:
" Prueba RT-PCR durante la fase virémica (primera semana)
" Cultivo – aislamiento del virus
" Serología
• A partir del 5º día hasta meses después de desaparición de
síntomas – IgM detectable en suero
• Aumento de los títulos de IgG de x4 o más entre las muestras
tomadas durante la fase aguda y la fase de convalecencia (dos
muestras seriadas).
Tratamiento: sintomático.
− No hay agentes terapéuticos específicos para tratar personas infectadas ni
vacunas autorizadas para prevenir la fiebre de chikungunya.
− Solo las terapias antipiréticas y antálgicas estándar están disponibles para el
tratamiento sintomático.
− Se puede impactar sobre os vectores mediante la erradicación o protegiendo a la
población de las picaduras.
o Evitar depósitos de agua (interrumpir ciclo vital)
o Vestimentas que cubran, insecticidas…
VIRUS DENGUE:
− Virus de ARN monocatenario con sentido positivo del
género flavivirus (familia Flaviviridae).
− Cuatro serotipos
− Estructura:
o Proteínas estructurales y no estructurales
" Proteína no estructural-1 – es detectable en sangre. Antigenemas
útiles para su diagnóstico.
− Dos ambientes fundamentales en los que se desarrolla:
o Urbanos: humanos – mosquitos únicos hospedadores conocidos
o Boscosos: humanos – mosquitos – primates.
Clínica:
− La mayoría de las infecciones por el virus del dengue son asintomáticas.
− Puede presentarse una amplia variedad de manifestaciones clínicas, que van
desde una enfermedad febril leve hasta una enfermedad grave y mortal.
− Test del torniquete positivo – someter el antebrazo del paciente a una presión
intermedia entre la sistólica y la diastólica durante 5 minutos. Tras la retirada del
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manguito de presión y esperar a que la piel recupere su estado relajado se
observan petequias la zona presionada. Signo de Rumpel-Leede positivo!
Infección secundaria:
Los virones inmaduros por si solos son incapaces de
entrar en el interior de la célula, precisan de un cambio
conformacional. En pacientes con segunda infección
(tienen anticuerpos anti-precursor de la proteína de
membrana) no tienen anticuerpos suficientemente
específicos para el virus de la segunda infección.
Además favorecen la internalización del nuevo virus
dentro de los macrófagos, actúan como una especie de
presentación. Viremias más elevadas.
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Heparán sulfato, medidores inflamatorios ! aumento de la permeabilidad vascular !
pérdida de fluidos, producción de inmunocomplejos, perdida de componente
procoagulantes ! hipoproteinemicos, hemoconcenrados ! manifestaciones
hemorrágicas.
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− Fase de recuperación (48 a 72 horas después de la alteración de la iniciación
de la permeabilidad vascular).
o Rápida mejoría que se corresponde con el descenso de la viremia y
desarrollo de la respuesta inmune..
o En segundo lugar erupción que van desde una erupción
maculopapular leve a una lesión grave, lo que sugiere que pica
vasculitis leucocitoclástica que se resuelve con la descamación
durante un período de 1 a 2 semanas.
o Los adultos pueden tener fatiga profunda durante varias semanas
después de la recuperación.
Tratamiento:
− No hay agentes antivirales eficaces para tratar la infección por dengue disponibles.
− Importante no dar AINES
− El tratamiento sigue siendo de apoyo, con especial énfasis en el manejo cuidadoso
de los fluidos.
o Reposición de fluidos
o Transfusión de sangre en sangrado severo que compromete la función
cardiovascular.
o Concentrados de plaquetas, plasma fresco congelado y crioprecipitado
también pueden ser necesarios dependiendo del perfil de coagulación.
− Según las manifestaciones clínicas y otras circunstancias, los pacientes pueden:
o ser enviado a casa (Grupo A);
o ser remitido para la gestión en el hospital (Grupo B)
o requieren tratamiento de emergencia y referencia urgente (Grupo C).
− Vacuna frente a Dengue – cubre 4 serotipos
Diagnostico:
− Respuesta inmune
− IgG – ves que aumenta el título x4
− IgM – ves que de negativo pasa a positivo
− Detección del virus – PCR con retrotranscripción.
− Detección de antígenos – ELISA
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Rocío Polo Gay
VIRUS ZIKA:
− Familia Flaviviridae, género Flavivirus
− Identificado por primera vez en 1947 en el Bosque Zika,
Uganda.
− Única hebra de RNA
o Dos grandes líneas: asiática y africana
− Entre el primer aislamiento del virus del Zika en monos en 1947 hasta 2007, los
informes de casos humanos fueron raros y esporádicos
- Tailandia, Malasia oriental (Sabah), Camboya, Filipinas e Indonesia.
Transmisión:
− Vectores – artrópodos
− Vertical – madres a hijos !
transplacentaria o en el canal
del parto.
− Inoculación en laboratorio
− Transfusiones
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Clínica:
− Enfermedad leve que dura aproximadamente de 2 a 7 días.
- Subclínica (80% de las infecciones).
− Período de incubación = desconocido ¿3 a 12 días?
− La enfermedad aguda grave parece ser rara.
− Definición provisional de caso de sospecha de infección aguda por el virus del Zika.
(Organización Panamericana de la Salud)
- Sarpullido o aumento en la temperatura corporal (> 37.2 ° C), con cualquiera
de los siguientes síntomas no explicados por otras condiciones.
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Diagnóstico
− El diagnóstico definitivo se basa en:
- Detección de ácido nucleico viral por RT-PCR (<1 semana después del
inicio de enfermedad clínica).
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- Detección de anticuerpos IgM mediante el ensayo de inmunoabsorción
ligado a enzima de captura de IgM (MAC-ELISA) si la RT-PCR no se ha
probado / es negativa.
- Prueba de neutralización de reducción de placa (PRNT).
− Actualmente no existe una vacuna contra el virus del Zika, ni antivirales específicos
para el tratamiento del virus del Zika.
− El tratamiento es sintomático, aunque no se sabe qué agentes son opcionales para
tratar la fiebre, el picor y la artralgia.
− Las medidas de prevención y control se centran en:
- Evitar las picaduras de mosquitos, reducir la transmisión sexual y controlar
el vector del mosquito.
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37. RETROVIRUS
! Virus envuelto ARN de cadena positiva
! Transcriptasa inversa (RNA-DNA-proteínas)
! Potencial efecto oncogénico
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Introducción:
− 1980, R. Gallo, (Bethesda, USA): HTLV-I (LAT)
− 1980, R. Gallo, HTLV-II (Tricoleucemia)
− 1983, L Montaignier (Ins5tuto Pasteur, París):
o Aislamiento de una partícula viral de un ganglio de un paciente con SIDA.
o LAV (Virus asociado a linfadenopatía)
− 1983, R Gallo
o Cultivo del virus HTLV-III (VIH en 1985)
− 1984, R Gallo
o Primera prueba de detección de anticuerpos frente al VIH (anticuerpos no
protectores)
− 2017: >60.000.000 de casos diagnosticados, 80% en África subsahariana. Cifras
infraestimadas.
− En los últimos años la incidencia ha aumentado en la población heterosexual:
o PI: 9 años hasta que desarrolla síntomas
o 1/3 personas no saben que son VIH+
o Diagnostico precoz (screening USA en adultos jóvenes) – tratamiento precoz
y control de la diseminación
Origen:
− Variante del VIS (Virus de la inmundeficiencia de los simios)
o Grandes simios en África
o Cuadro benigno de inmunodeficiencia.
o Contacto entre el ser humano urbanita con los ambientes
selváticos.
o Plasticidad del virus para infectar y transmitirse entre seres
humanos.
o Homología genética entre VIS y VIH: 85%
− Varias teorías:
o Experimentos de paudismo con simios
o Migraciones de población en África desde zonas selváticas
a grandes ciudades
o Migraciones de Haitianos a África
o Desarrollo de la terapéutica frente a la hemofilia (donantes
anónimos, bancos de sangre)
Características:
− Familia Retroviridae
− Genero Lentiviridae
− Dos cadenas idénticas de RNA de polaridad positiva
− Presencia de envoltura
− Cpacidad para sintetizar DNA a partir de RNA!
o Transcriptasa inversa:
" DNA polimerasa
" Ribonucleasa
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− Dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH-1
o Más frecuente el VIH-1
o Serologicamente DIFERENTES
o Epidemiología y patogenia similar
o Se diferencian en localización geográfica:
" VIH-2 – África; menos transmisible entre seres humanos y la
inmunodepresión es menos marcada.
" VIH-1 – 95% de los casos en España
• Subtipos – en Europa VIH-1 tipo B
− Microorganismo con más alta tasa de mutación que afecta al ser humano.
− Genes estructurales:
o GAG: proteínas de la cápside y del núcleo – p24, p18 y p15
o POL: codifican para todas las enzimas – transcriptasa inversa, proteasa,
integrasas – estas tres enzimas son tres de las dianas de los
antiretroviraleas actuales.
o ENV: envoltura vírica, glicoproteínas (gp120, gp41- son la clave de la
capacidad de invasión que tiene el virus sobre las células a las que infecta:
aquellas células que tengan receptor CD4 – linfocitos T CD4+)
− Genes reguladores:
o TAT, REV, NEF, VIF, VPU, VPR…
− Long Terminal Repeat (LTR): secuencias repetitivas de nucleótidos en ambos
extremos del genoma. Regulación de la expresión génica.
Estructura viral:
• Envoltura de membrana
• Nucleocápside icosaédrica
• Dos hebras de RNA y las distintas enzimas.
• Estructura sencilla, genoma pequeño.
• Supervivencia basada en ser capaces de proteger su material
genético y en poder inyectar su material genético en las
células hospedadoras.
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Cambio en el tratamiento porque se conoce que el virus a parte de dañar los linfocitos T,
daña el corazón, riñón y sistema nervioso central. Además se sabe que para que un
paciente tenga 300 CD4 en sangre, la médula tiene que estar muy dañada por lo que si
se tarda la capacidad de recuperación es muy limitada. Por eso actualmente, lo
recomendado es empezar a tratar a un paciente VIH+ lo antes posible con retrovirales.
Antes se tardaba hasta que el paciente tenía menos de 450 CD4, tenía síntomas, había
tenido alguna infección oportunista… podía tardarse hasta 5 años desde que se
diagnosticaba.
− Co-receptores – CCR5, CXCR4 – sin estos correceptores el
VIH no es capaz de penetrar en la célula, por lo que estos
pacientes no se infectan. Quimoquinas. Inmunidad natural si
deficiencia. (Prostitutas en Uganda que no se infectaban –
alteración genética similar a la anemia falciforme y la malaria).
− Gp160:
o Gp120: adherencia
o Gp41: fusión
Ciclo vital:
• Gp120 interactúa con CD4, CXCR4 y CCR5!
o Ciertas cepas de VIH-2 pueden unirse directamente a CXCR4
• Aproximación de la envuelta viral a la membrana celular
• Interacción de gp41 con una proteína del linfocito
• Proteína de fusión viral: Trímero (3 gp120, 3 gp41)
• gp41 (2 regiones): péptido de fusión, 2 regiones helicoidales en la envuelta viral.
• gp120: unión a CD4, cambio conformacional, unión a co-receptor.
• Zona gatillo: liberación del péptido de fusión (gp41)
• Proximidad de la membrana viral y membrana celular. Entrada del virus en la célula.
o Enfurvirtide – inhibidor de la fusión.
• Unión a receptores CD4 y co-receptores. Fusión con la membrana celular.
• Inyección de la nucleocápside (dos cadenas de RNA, proteínas estructurales,
enzimas) del virus al interior de la
célula.
• La transciptasa inversa utiliza el ARN
del viron como cebador para sintetizar
un DNA complementario
• Integrasa: integración del DNA
• Síntesis de RNA mensajero utilizando
la maquinaria de la célula hospedadora
• Acción de la proteasa
• Síntesis de nuevas partículas virales
• Salida de la célula mediante gemación
• Efecto citopático directo sobre la célula
huésped
• Disfunción de células T – sincitios
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" Accidentes laborales (pinchazos): brotes de infección hospitalaria en
Rusia y Rumania
• Riesgo: 0,3%
" Agujas de tatuajes, piercings…
− Transmisión perinatal:
o Madre-hijo
o En África, todos los años nacen 1 millón de niños infectados.
o España es el país de Europa occidental con mayor casos de SIDA pediátrico
" Transmisión prenatal: Vía transplacentaria (8o y 9o mes).
• Cul5vo, PCR(+) antes de las 48 horas de vida
" Durante el parto
" Durante el posparto: A través de la leche materna (riesgo de 12-26%)
o Tasas de transmisión sin profilaxis:
" CV< 1.000 copias/ml 5%
" CV: 1.000-9.999 copias/ml 7%
" CV> 10.000 copias/ml 18%
" CV>100.000 copias/ml 40%
o Presencia de an5cuerpos en el recién nacido:
" Transmisión pasiva de an5cuerpos de la madre (15 meses)
" Infección perinatal
− Otros mecanismos de transmisión:
o Trasplantes de órgano solido
o Trasplante de MO
o Inseminación artificial
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Diagnóstico de la infección por VIH:
• Determinación de anticuerpos:
o ELISA – prueba de screening que detecta anticuerpos completos frente al
VIH.
" Muy sensible <99%, excepto en el periodo ventana y en fases
terminales de la enfermedad (FN).
" Especificidad: 95%
" Riesgo de FP
" Bajo coste
o Western-Blot – anticuerpos específicos frente a proteínas de VIH.
" Prueba de confirmación.
" Gran especificidad para el DX.
" Al menos una banda de gp41 o gp120
" Tiene la ventaja sobre los EIA de que puede detectar anticuerpos
frente a proteínas virales individuales.
" Criterios de reactividad:
• Debe contener dos de las tres bandas principales de
importancia diagnóstica: anti p24, anti gp41, anti gp160/120
• Pacientes en los que solo aparece una o dos bandas – criterios
de reactividad – resultado indeterminado. ¿FP o el paciente
tiene pocos AC? Situación rara.
o Otros:
" Aglutinación de látex: países en vías de desarrollo
" EIA sobre saliva (Orasure ®):
• Inmunocromatografia utilizando saliva.
• Se utiliza en países en vías de desarrollo.
• Se evita la extracción de sangre.
• Deben confirmarse (FP)
• Recolección masiva
" Inmunocromatografía:
• Fácil de hacer
• Fácil de interpretar
• Screening en países en vñias de desarrollo
• Detección de DNA y RNA
o PCR
" Detección de DNA proviral en células mononucleares.
" Detección de RNA viral en suero
" Determinación de la carga viral
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o Indicaciones:
" Detección de todos los donantes de sangre infectados (impracticable)
" Detección de la infección en pacientes no replicativos seronegativos.
" Diagnostico antes de la seroconversión
" Diagnostico de la infección en recién nacidos
" Control de la eficacia del tratamiento
o La PCR es más sensible que la detección de ag p24 y que el cultivo
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• Anigiomatosis bacilar
• Muguet oral
• Candiadiasis vulvovaginal recurrente
• Displasia cervical
• Fiebre o diarrea > 1 mes
CATEGORÍA B • Leucodisplasia vellosa oral
• Herpes zoster de repetición
• Purpura trombocitopenica idiopática
• Listeriosis
• Enfermedad inflamatoria pélvica
• Neuropatía periférica
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Tratamiento antiretroviral:
− Frente a VIH: ART, HAART. Combinaciones de fármacos
o Inhibidores de la entrada del virus en la célula (fusión):
" Enfuvirtide, T-20
o Inhibidores de la transcriptasa inversa:
" Inhibidores análogos de nucleósidos:
• Zidovudina (AZT), didanosina (ddi), zalcitabina (ddC),
lamivudina (3CT), estavudina (d4T), abacavir.
" Inhibidores análogos de nucleótidos:
• Tenofivir
" Inhibidores no análogos:
• Nevirapina, efavirenz, delaviridina.
o Inhibidores de la proteasa:
" Saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, loprenavir,
lopinavir-ritonavir
o Inhibidores de la integrasa
o Otros: hidroxiurea, análogos de CD4 y gp120
− Iatrogenia debida a os antirretrovirales (toxicidad)
− Resistencia a los antirretrovirales
− Enfermedades oportunistas:
o Profilaxis de las infecciones oportunistas
o Tratamiento de las infecciones oportunistas y tumores asociados
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