SEPARACIÓN Y PURIFICACIÓN DE PRODUCTOS

BIOTECNOLÓGICOS

UNIDAD # 1
M. En C. María de Fátima González Rdz.
Ene –Jun 2020
 CONTENIDO
Introducción a los procesos y productos
I.1 biotecnológicos.

Bioseparaciones.
I.2
Fenómenos de transporte.
I.3
Balances de materia y energía.
I.4
Operaciones unitarias.
I.5
 1.1.INTRODUCCIÓN A LOS PROCESOS Y PRODUCTOS
BIOTECNOLÓGICOS.

• Bioproductos
• Sustancias o combinación de sustancias químicas que son elaboradas por
organismos,

• Van desde el etanol hasta toda una célula.

• Se obtiene de la extracción de plantas o animales o por síntesis en

bioreactores (a partir de enzimas o células).
 PRODUCTOS BIOTECNOLÓGICOS

• Células completas (biomasa)

• Ácidos orgánicos
• Aminoácidos
• Solventes
• Antibióticos
• Enzimas industriales
• Proteínas terapéuticas, vacunas, anticuerpos
• Gomas
• Fármacos
• Bioproductos
• Se venden por su actividad (uso) química.
• Metanol: actividad de solvente
• Etanol: actividad de combustible y neurológica
• Penicilina: actividad antibacterial
• Taxol: actividad anticancerígena
• Estreptoquinasa: actividad de disolver coágulos
• Hexosa isomerasa: actividad para convertir el
azúcar
• Células de Bacillus thuringiensis: actividad
como insecticida
Introducción a los procesos y
productos biotecnológicos.

Precio $3’162,277/Kg
Producción 3.162 Kg/año

Precio $1.78/Kg
Producción 316,228 T/año
Introducción a los procesos y
productos biotecnológicos.
UPSTREAM
DOWNSTREAM
Procesamiento downstream
• DSP: downstream processing/bioseparaciones

• Aislamiento y la purificación de productos

biotecnológicos para el uso intencional para
el que fue diseñado.

• En la mayoría de los casos, esto indica la

recuperación de un producto diluido en una
solución acuosa.
• La complejidad del DSP está determinada por los requerimientos de pureza del
producto, la cual a su vez de su aplicación.

• Las operaciones de bioseparación pueden llegar a ser hasta el 60% del costo de
producción total.

• Debido a que los productos biotecnológicos varían en tamaño y naturaleza, se

requieren diferentes principios de separación para su recuperación y purificación.
Recuperación y Purificación

• Recuperación: El proceso de
recuperación está diseñado para el
manejo de grandes volúmenes de una
manera rápida y económicamente
viable.

• Purificación: remoción de agentes que

causan contaminación para la obtención
Producto de
de un producto con las características interés
deseadas.
100 000 L
Bioprocesos

• Uno de los mayores segmentos de la biotecnología donde se requiere una

mayor inversión en investigación es en el desarrollo de los BIOPROCESOS, en
donde se lleva a cabo la manufactura de productos bioquímicos,
biofarmaceúticos, alimentos, nutraceúticos y agroquímicos. Muchos de estos
productos deben ser extensivamente purificados antes de ser usados en su
respectiva aplicación.
DSP: operación multietapas
• Las operaciones de separación se basan en las diferencias que existen
entre las propiedades fisicoquímicas de los componentes presentes en el
caldo de cultivo. El objetivo del diseño de un proceso de bioseparación es
explotar esta diferencia en las propiedades en la forma más económica.

• El esquema DSP normalmente empleado se puede dividir de manera

general:
• Separación líquido-sólidos (clarificación)
• Concentración
• Purificación
• Formulación
DSP: operación multietapas
• Bioproductos
• La variedad de productos indica que debe de existir una misma variedad de
métodos de bioseparación.
• La selección de estos métodos depende de la naturaleza del producto
considerando
• La pureza
• El rendimiento
• La actividad
 CLASIFICACIÓN DE BIOPRODUCTOS

Pueden identificarse en las siguientes categorías:

• Moléculas pequeñas (químicos finos, antibióticos, hormonas, aminoácidos y vitaminas)

• Moléculas grandes (proteínas, polisacáridos, ácidos nucleicos)

• Productos particulados (células, esporas, liposomas, partículas subcelulares u organelos)

Productos químicos finos: son productos

intermedios de elevada pureza, fabricados en
cantidades moderadas y con fines específicos
en la industria farmacéutica, alimentaria, etc.
 Generación
Característica
Primera Segunda Tercera
Periodo - 1975 1975 - 1985 -
Tipo de células No recombinantes Recombinantes Recombinantes

Fortaleza de las
Alta Alta Baja
células

Crecimiento Rápido Rápido Lento

Mantenimiento Bajo Bajo Alto

Conocimiento de
Alto Alto Medio
propiedades básicas

Conocimiento
Alto Alto Medio
tecnológico
 Productos
Característica
Primera Segunda Tercera

Antibióticos Factor VIII, tPA, EPO,

Tipo Insulina humana
Aminoácidos mAB

Extracelular o
Localización Intracelular Extracelular
intracelular

Tamaño Intermedio Macromoléculas Macromoléculas

Actividad al secretarse Sí No Sí

Pureza deseada Alta Muy alta Muy alta

Similitud con
Baja Alta Alta
contaminantes

Valor Alto Alto Medio

 CARACTERISTICAS PARA LA BIOSEPARACIÓN
• Bioproductos
• Las moléculas pequeñas no pueden sedimentarse, sin embargo se puede
utilizar procesos de extracción.
• La mayoría de las moléculas grandes no resisten las condiciones de extracción
con solvente, pero son altamente adsorbidas.
• Los productos particulados pueden ser separados por sedimentación o
filtración.

Hay que reconocer las propiedades fisicoquímicas de la categorías de

los productos para decidir y diseñar los procesos de bioseparación.
 BIOMOLÉCULAS PEQUEÑAS

• Incluye compuestos que se producen de forma natural tal como el

ácido cítrico, vitaminas, aminoácidos y antibióticos.
• Necesarias en el proceso fermentativo, y con importancia
comercial
• Pueden ser divididos en dos categorías

• Metabolitos primarios

• Metabolitos secundarios
 METABOLITOS PRIMARIOS
• Aquel que se forma durante la primera fase de crecimiento del organismo (lag
y exponencial)
 METABOLITOS PRIMARIOS
• Azucares
• Usos comerciales
• Mono, di y polisacáridos
• Alcoholes, ácidos orgánicos y • Industria alimentaria
cetonas
• Etanol, isopropanol, acetona, ácido • Como precursores / productos finos
acético, ácido láctico, ácido
propiónico; se generan en • Investigación
condiciones anaeróbicas
• Grandes volúmenes, bajos precios
• Vitaminas
• Aminoácidos • En algunos casos volúmenes
• Lípidos moderados, y precios relativamente
• Ácidos grasos, lípidos, esteroides y altos
precursores de esteroides.
METABOLITOS PRIMARIOS
 METABOLITOS SECUNDARIOS
• No son producidos en las primeras fases de crecimiento, es común cerca de la fase estacionaria.

• Los antibióticos son los mejores ejemplos

• Sintetizados por hongos
• Da competitividad contra las bacterias en ambientes naturales (contaminados)
• La gran mayoría de las eucariotas primitivas están dotadas con mecanismos de defensa contra las
procariotas.

• Los hongos no son la única fuente, bacterias, plantas superiores, tejidos animales pueden producirlos.

• Es claro que los metabolitos primarios son la materia prima de los metabolitos secundarios

• Estos bioproductos están presentes en la cultura humana

• Hormonas esteroidales
• Alucinógenos
• Drogas psicoactivas
• Metabolitos citotóxicos vs cáncer
 MACROMOLÉCULAS
• Uno de los desarrollos importantes en la década pasada fue la producción de
macromoléculas biológicas.

• Desde enzimas prelavado de ropa hasta péptidos para el tratamiento de

enfermedades poco comunes.

• Las macromoléculas se caracterizan en 4 niveles de estructura

• Primaria (secuencia de enlaces covalente en los aminoácidos)

• Secundaria (estructuración debido a los puentes de hidrógeno)
• Terciaria (patrón de plegado debido a los puentes de hidrógeno y disulfuro)
• Cuaternaria (Formación de estructuras complejas de varias proteínas)
• Otro grupo de macromoléculas son los polisacáridos

• Si bien su extracción tradicional es de plantas, existen varias que se producen

vía microorganismos.
 PRODUCTOS PARTICULADOS

• Partículas sub celulares

• Cuerpos de inclusión bacterianos

• Células

• Agregados insolubles de alto peso molecular

• La centrifugación no siempre sirve

 CONTENIDO
Introducción a los procesos y productos
I.1 biotecnológicos.

Bioseparaciones.
I.2
Fenómenos de transporte.
I.3
Balances de materia y energía.
I.4
Operaciones unitarias.
I.5
1.2. BIOSEPARACIONES

M. en C. María de Fátima González Rdz.

Ene –Jun 2020
 Bioseparaciones.

• Operaciones industriales que permiten la recuperación,

aislamiento, purificación y refinamiento de productos
sintetizados por procesos biotecnológicos
Bioseparaciones
 Bioseparaciones.

• Enriquecimiento del producto objetivo

• Reducción de volumen
• Remoción de impurezas específicas
• Mejoramiento de la estabilidad del producto
• Alcanzar las especificaciones del producto
• Prevención de la degradación del producto
• Prevención de otras catálisis diferentes a las deseadas
• Prevención de envenenamiento del catalizador
 Bioseparaciones

• Retos en ingeniería de bioseparaciones

• Bajas concentraciones de producto
• Gran número de impurezas
• Termolabilidad de bioproductos
• Estrecho margen de operación de pH y fuerza iónica
• Sensibilidad al esfuerzo cortante de bioproductos
• Baja solubilidad de bioproductos en solventes orgánicos
• Inestabilidad de bioproductos en solventes orgánicos
• Estrictos requerimientos de calidad
• Porcentaje de pureza
• Ausencia de impurezas específicas
 Bioseparaciones

• Retos en ingeniería de bioseparaciones

Un proceso ideal de bioseparación debe
• Bajas concentraciones de producto combinar alta capacidad con alta selectividad,
y debe asegurar estabilidad del producto.
• Gran número de impurezas
• Termolabilidad de bioproductos
• Estrecho margen de operación de pH y fuerza iónica
• Sensibilidad al esfuerzo cortante de bioproductos
• Baja solubilidad de bioproductos en solventes orgánicos
• Inestabilidad de bioproductos en solventes orgánicos
• Estrictos requerimientos de calidad
• Porcentaje de pureza
• Ausencia de impurezas específicas
 PRINCIPIOS DE SEPARACIÓN
Las bioseparaciones se basan ampliamente en separaciones de procesos químicos. las
diferencias fundamentales entre substancias químicas y biológicas deben ser siempre consideradas:

✓ Los productos biológicos están presentes en concentraciones muy bajas.

✓ Muchas sustancias se encuentran mezcladas con el producto de interés, las cuales a su vez pueden
llegar a compartir propiedades fisicoquímicas similares a la de éste; lo cual hace de las
bioseparaciones procesos altamente selectivos.
✓ Existen requerimientos de calidad muy estrictos para productos de uso profiláctico, de diagnóstico y
terapéuticos.

✓ Los productos biológicos son susceptibles a la desnaturalización y otras formas de degradación. La

bioseparación tiene que ser “suaves” para evitar condiciones fisicoquímicas extremas.

✓ Las bioseparaciones frecuentemente son realizadas en múltiples etapas.

 PRINCIPIOS DE SEPARACIÓN
• Tamaño: filtración, separación con membranas, centrifugación.
• Densidad: centrifugación, sedimentación, flotación.
• Difusividad: separación con membranas, extracciones, destilaciones.
• Forma: centrifugación, filtración, sedimentación.
• Polaridad: extracción, cromatografía, adsorción
• Solubilidad: extracción, precipitación, cristalización.
• Cargas eléctricas: adsorción, separación con membrana, electroforesis.
• Volatilidad: destilación, pervaporación, deshidratación.
 TÉCNICAS DE BIOSEPARACIÓN
Un proceso de bioseparación IDEAL, debe combinar:
Alta selectividad (resolución) + Alta capacidad (productividad) (Troughput= Rendimiento).

Las características de las bioseparaciones de productos, limita el uso de muchas tecnologías

tradicionales de separación y requieren el desarrollo de nuevas.
 IMPORTANCIA ECONÓMICA DSP
•La economía del proceso está determinada por
• Capital invertido
• Costos de operación
• Otros factores
• Eficiencia de las operaciones unitarias individuales
• Pérdidas en cada etapa
• Destrucción o degradación del producto durante el proceso
• Estado físico del producto al final de cada etapa
• Costo del tratamiento del efluente
• La purificación de productos biológicos desde su respectivo material de inicio, técnicamente es difícil y costoso.

• Esto puede ser frecuentemente un factor crítico limitante en la comercialización de un producto biológico.

• En el caso de proteínas y ácidos nucleicos, particularmente aquellos usados como biofarmaceúticos, el costo de la
bioseparación es substancialmente importante
Incremento en la especialización del producto
 Bioseparaciones
Importancia económica de la ingeniería de la bioseparación
Producto Precio relativo Costo del proceso de
Aproximado separación (%)
Etanol 1 15
Proteína unicelular 0.8 20
Biomasa de levadura 2 20
Ácido cítrico 3.2 30-40
Glutamato 5 30-40
monosódico
Xantanas 20 50
Penicilina G 60 20-30
Enzimas a granel 100 40-65
Proteínas >500 60-80
terapéuticas/DNA
 • En un proceso dado, la parte
correspondiente a las bioseparaciones
puede representar hasta un 60% del
costo total de producción sin
considerar las materias primas. Debido
a esto, existe una relación inversa
entre el precio de venta de un
producto biotecnológico y la
concentración de éste en el caldo del
biorreactor.
Bioseparaciones

Correlación entre
concentración de
producto antes de la
purificación y precio
de venta
 • El éxito comercial de un proceso biotecnológico depende en gran medida de la
selección del proceso de bioseparación.

¿Qué se requiere?
¿De donde se parte?
¿Cómo se encuentra el producto?
¿Uso final del producto?
Características fisicoquímicas del
producto

Efecto del producto en el proceso de separación

Los aspectos de rendimiento y
pureza del producto son
básicos para determinar la
viabilidad de un bioproceso,
debido a que lograr el grado
de purificación requerido por
este tipo de productos,
generalmente la purificación
debe realizarse en varios
pasos.
Importancia económica Dsp
➢Las operaciones de bioseparación deben
seleccionarse cuidadosamente con el fin
de que el costo sea mínimo.
➢Si el rendimiento por paso de
purificación es bajo y se requieren varios
pasos, puede tenerse un proceso
económicamente no viable debido a un
bajo rendimiento global.
Importancia económica dsp
 CONSIDERACIONES PARA LAS BIOSEPARACIONES
1. Naturaleza del material de inicio: suspensiones celulares, solución de
proteínas crudas, caldo clarificado.
2. Localización del producto de interés: intracelular, extracelular, en cuerpos de
inclusión.
3. Volumen o la velocidad de flujo del material de inicio.
4. Abundancia relativa del producto en el material inicial.
5. Susceptibilidad a la degradación: estabilidad al pH, sensibilidad a fuerzas de
cizallamiento, exposición a solventes orgánicos.
6. Forma física deseada del producto final: liofilizado, solución estéril,
suspensión.
7. Calidad requerida: industrial, alimenticio, parenteral.
8. Viabilidad económica.
 ESQUEMA RIPP
• RIPP: Recovery, Isolation, Purification and Polishing.
• La estrategia involucra el uso de técnicas de baja resolución para la recuperación y
aislamiento, seguida de técnicas de alta resolución para la purificación y el pulido.
• Las técnicas de alta capacidad con baja resolución son usadas al inicio para reducir
significativamente el volumen y aumentar la concentración del material procesado.
• Después, el producto parcialmente purificado es procesado con técnicas de alta
resolución y baja capacidad para obtener un producto final.
• Es importante tomar en cuenta para el diseño de las operaciones del DSP, las etapas
previas como lo son la preparación de medios de cultivo, donde son empleados
materiales que pueden llegar a intervenir en los procesos posteriores, e incrementar las
etapas de recuperación y purificación.
 DESVENTAJAS DEL ESQUEMA RIPP
➢ Costo de capital elevado
(inversión de equipo).
➢ Costos de operación elevados.
➢ Baja recuperación del producto.
➢ Tiempos prolongados
 ESQUEMA RIPP
Los procesos de bioseparación con membranas de alta capacidad pueden ser
configuradas para obtener una alta selectividad, lo cual puede disminuir el
número de etapas necesarias para la bioseparación.

• Cromatografía de membrana y monolith

• Cromatografía en lecho-expandido
• Ultrafiltración de alta resolución
• Bioseparaciones híbridas
 Bioseparaciones

• Un buen proceso de separación

• Asegura la pureza deseada del producto
• Asegura la estabilidad del producto
• Mantiene costos bajos
• Es reproducible
• Es escalable
• Cumple con las regulaciones establecidas
 Bioseparaciones

Importancia de los procesos de separación a diferentes niveles de producción

 Bioseparaciones

• Están disponibles un gran número de métodos de bioseparación.

• La estrategia está basada en como estos métodos pueden ser mejor utilizados
para una separación dada.
• Se necesita tomar en cuenta lo siguiente:
• El volumen de la corriente de proceso
• La abundancia relativa del producto en esta corriente de proceso
• El uso que se le intenta dar al producto, esto es, requerimientos de pureza
• El costo del producto
• Requerimientos de estabilidad
Bioseparaciones
 Bioseparaciones
Selección y combinación de técnicas de
purificación Resolución

Velocidad Capacidad

Minimice el manejo de la muestra Recuperación

Cada técnica ofrece un balance
Minimice el número de etapas Entre resolución, capacidad,
Use diferentes técnicas en cada etapa Velocidad y recuperación
Propiedades de las técnicas de purificación comúnmente usadas

Rendimiento

Composición

Composición
Resolución
Propiedad

Capacidad
explotada

promedio

producto
muestra
Técnica

Costo
Precipitación por Carga Alta Muy Medio Bajo > 1mg ml-1 Volumen
pH Baja pequeño
concentración
alta
Precipitación con Hidrofobicidad Alta Muy Alto Bajo > 1mg ml-1 Volumen
(NH4)2SO4 Baja pequeño
concentración
alta
Extracción de dos Mezcla Alta Muy Alto Bajo Puede Concentración
fases acuosas baja contener de polímero
Bioafinidad Alta Variable Alto sólidos alta (PEG)
Alta
Cromatografía de Carga Medi Media Medio Medio pH Bajo pH Alto
intercambio iónico a pH Correcto pH diferente
Cromatografía de Hidrofobicidad Medi Media Media Medio pH Alto pH alto
interacción a pH diferente
hidrofóbica
Propiedades de las técnicas de purificación comúnmente usadas

Rendimiento

Composición

Composición
Resolución
Propiedad

Capacidad
explotada

promedio

producto
muestra
Técnica

Costo
Cromatoenfoque Carga /pH Baja Alta Medio Alto pH bajo Presencia de
anfolitos
Cromatografía de Mezcla Media Alta Medio Medio pH bajo pH alto
afinidad de tenido pH Neutral pH diferente
Cromatografía de Bioactividad Media Muy Bajo Alto Dependiente Condiciones de
afinidad de ligando -Baja alta sobre el desnaturalizaci
ligando ón potencial
Cromatografía de Tamaño Muy Baja Alto Medio Volumen bajo Diluido
permeación en gel baja
 Bioseparaciones

• Estrategia convencional
• Recuperación, aislamiento, purificación y refinamiento
• Basado en arreglos lógicos de métodos de bioseparación
• Las técnicas de baja resolución, alta capacidad (por ejemplo, precipitación,
filtración, centrifugación, cristalización) se usan primero para recuperación y
aislamiento.
• Las técnicas de alta resolución (por ejemplo, adsorción, cromatografía,
electroforesis) son entonces usadas para purificación y aislamiento
 • MÉTODOS DE BIOSEPARACIÓN
BAJA RESOLUCIÓN – ALTA CAPACIDAD ALTA RESOLUCIÓN – BAJA CAPACIDAD

• Ruptura celular
• Precipitación • Ultracentrifugación
• Adsorción
• Centrifugación
• Cromatografía de lecho empacado
• Extracción líquido-líquido • Separación por afinidad
• Percolación • Electroforesis
• Filtración • Cromatografía de lecho fluidizado
• Extracción con fluidos supercríticos • Cromatografía de membrana
• Microfiltración • Cromatografía de columna de “Monolith”
• Diálisis
 CAPTURA
• Definición: Purificación inicial de la molécula objetivo de un material crudo
• Meta: Rápido aislamiento, estabilización y concentración

Resolución

Velocidad Capacidad

Recuperación
➢ Use una técnica de alta capacidad para reducir el volumen de la muestra
➢ Concéntrese en lo robusto y simple de la primera etapa de purificación
 PURIFICACIÓN INTERMEDIA
• Definición: Nueva remoción de contaminantes
• Meta: Purificación y concentración

Resolución

Velocidad Capacidad

Recuperación
➢ Use diferentes técnicas en cada etapa
➢ Minimice el número de etapas
 REFINAMIENTO
• Definición: Remoción final de contaminantes traza, Ajuste de pH, sales o aditivos para almacenamiento
• Meta: Producto final de alto nivel de pureza requerido

Resolución

Velocidad Capacidad

Recuperación
➢ Use diferentes técnicas en cada etapa
 PLANEANDO LAS ESTRATEGIAS DE PURIFICACIÓN

• Elección de las técnicas

• Capacidad (C)
• Resolución (R)
• Rendimiento de proteína
• Costo

• Ordenando las técnicas

• Precipitación (alta C y baja R)

• Intercambio iónico (mediana C y mediana R)
• Cromatografía de afinidad (mediana/baja C y alta R)
 Bioseparaciones

• Estrategia de purificación
• Calidad
• Cantidad
• Economía
 Bioseparaciones

• Preservando la actividad
Minimizar
La desnaturalización
La inactivación
La proteólisis
Otras precauciones
 Bioseparaciones

• El problema más común es la pérdida de actividad repentina, debida

a:
• Falla del ensayo
• Composición incorrecta del buffer
• Impureza de los reactivos
• Proteólisis
• Precipitación
• Presencia de un inhibidor
• Pérdida de un inhibidor o cofactor
 Bioseparaciones

• Conceptos de purificación de proteínas

• Rendimiento
• Es la evaluación de la cantidad de actividad o proteína activa obtenida después de una
técnica de purificación. Generalmente es reportada en %. Siendo el 100% la actividad del
extracto crudo.
 Bioseparaciones

• Conceptos de purificación de proteínas

• Rendimiento
• Para un proceso de n pasos, con un rendimiento por paso RP%, se puede establecer que
el rendimiento global RG% está dado por
 Bioseparaciones

• Ejemplo
• Calcular el rendimiento global de un esquema de bioseparación de 10 pasos.
Cuando el rendimiento por paso es: a) 60% y b) 30%
 Bioseparaciones

• Conceptos de purificación de proteínas

• Ejemplo
• Graficar el efecto del rendimiento por paso y el número de pasos sobre el rendimiento
global de un bioproceso, considerando un máximo de pasos de 10 y rendimientos por
paso de 60%, 70%, 80%, 90% y 95%
 Bioseparaciones
Conceptos de purificación de proteínas
100

90

80

70
Rendimiento Global

60 RG (RP=60%)
50 RG (RP=70%)

40 RG (RP=80%)
RG (RP=90%)
30
RG (RP=95%)
20

10

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Número de Etapas
 Bioseparaciones
• Conceptos de purificación de proteínas
• Factor de purificación
• Es la relación entre la actividad específica después de una técnica
de purificación y la actividad específica en el extracto crudo
 Bioseparaciones

• En el desarrollo de un proceso para la obtención de una enzima a

partir de E. coli, se sabe que ésta tiene un 80% de humedad y que el
60% de su peso seco es proteína.
• El proceso de purificación de la enzima consta de 4 pasos. En la Tabla
siguiente se presenta la cantidad de enzima y de proteína total al final
de cada paso.
 Bioseparaciones

Paso Proteína total Enzima total Fracción enzima

(g) (g) x 10-3
Rompimiento 12.000 0.080 6.667
celular
Precipitación 1.800 0.060 33.333
Intercambio 0.240 0.048 200.000
iónico
Cromatografía 0.036 0.036 1000.000
en gel
Se desea obtener el factor de purificación de la enzima en cada paso, el
rendimiento por paso y el rendimiento global.
 Biosepraciones
Enzima total Fracc. Enzima del paso
Proteína total Fracc.Enzima del 1er paso

Paso Proteína Enzima Fracción % Rendimiento

total (g) total (g) enzima Factor de
x10-3 purificación Por Etapa Global
Rompimiento
12.000 0.080 6.667 1 100 100
celular
Precipitación 1.800 0.060 33.333 5 75 75
Intercambio
0.240 0.048 200.000 30 80 60
iónico
Cromatografía
0.036 0.036 1000.000 150 75 45
en gel

Enzima total después del paso

Enzima total antes del paso Enzima total después del paso
Enzima total después del 1er paso
 Bioseparaciones

• El proceso de obtención de una enzima consta de 3 etapas de

separación. La primera etapa tiene una eficiencia de 85%, las etapas
subsecuentes presentan una eficiencia del 95% y 80%,
respectivamente. ¿Cuántos kilogramos de enzima se obtendrán al
final si se inicia con 3500 L de una solución con una concentración de
enzima de 15 g/L?
 Bioseparaciones
Producto Naturaleza de la bioseparación
requerida
Bebidas alcohólicas: Clarificación, destilación
Cerveza, vino, licores
Ácidos orgánicos: Precipitación, filtración, adsorción,
Ácido acético, ácido cítrico extracción con solventes
Vitaminas: Precipitación, filtración, adsorción,
Vitamina C, vitamina B12, riboflavina extracción con solventes
Amino ácidos: Precipitación, filtración, adsorción,
Lisina, glicina, fenilalanina extracción con solventes
Antibióticos: Precipitación, filtración, adsorción,
Penicilinas, neomicina, bacitracina extracción con solventes
Carbohidratos: Precipitación, filtración, adsorción
Almidón, azúcares, dextranas
Lípidos: Precipitación, filtración, adsorción,
Glicerol, grasas, ácidos grasos extracción con solventes
 Bioseparaciones
Producto Naturaleza de la bioseparación
requerida
Proteínas: Filtración, precipitación,
Alimentos y sus aditivos centrifugación, adsorción,
Nutracéuticos cromatografía, separaciones
Enzimas industriales basadas en membranas
Hormonas
Enzimas farmacéuticas
Productos derivados de plasma
Anticuerpos monoclonales
Factores de crecimiento
Trombolíticos
Proteínas derivadas de r-DNA
Proteínas de diagnóstico
Vacunas
Productos basados en DNA: Filtración, precipitación,
Pruebas de DNA, plásmidos, centrifugación, adsorción,
nucleótidos, oligonucleótidos cromatografía, separaciones
basadas en membranas
Bioseparaciones
 CONTENIDO
Introducción a los procesos y productos
I.1 biotecnológicos.

Bioseparaciones.
I.2
Fenómenos de transporte.
I.3
Balances de materia y energía.
I.4
Operaciones unitarias.
I.5
1.3. FENÓMENOS DE TRANSPORTE

M. en C. María de Fátima González Rdz.

Ene –Jun 2020
 Fenómenos de transporte

• La materia prima y posteriormente el producto requieren en sus

transformaciones, tres fenómenos:
1. Moverse de un punto a otro.

2. Calentarse o enfriarse.

3. Cambiar su concentración o pasar de un medio a otro.

https://www.youtube.com/watch?v=BFJkrXBN4D8
 Fenómenos de transporte
• En Fisicoquímica se estudiaron sistemas en equilibrio, es decir, sistemas en los que las
variables macroscópicas (n, P, T, …) toman valores constantes e iguales en cada fase.
• Sin embargo, en los bioprocesos se puede estudiar sistemas que partiendo de una
situación de no equilibrio evolucionan, bien físicamente, bien químicamente, hasta
alcanzar un nuevo equilibrio.
• En sistemas fuera del equilibrio, evolucionan siguiendo procesos irreversibles que
ocurren a velocidades diferentes de cero.
• Un aspecto común a todas las Operaciones Unitarias (OU) es el concepto de
fuerza impulsora, causante de que una transferencia de propiedad se
produzca o cese.

• Cuando la fuerza impulsora es nula, el sistema se encuentra en un estado tal

que no puede experimentar ningún cambio de forma espontánea.

• Las diferencias entre la condición real del sistema y la de equilibrio

determinan las fuerzas impulsoras de los distintos fenómenos de transporte.

𝑓𝑢𝑒𝑟𝑧𝑎 𝑖𝑚𝑝𝑢𝑙𝑠𝑜𝑟𝑎
𝑉𝑒𝑙. 𝑑𝑒 𝑡𝑟𝑎𝑛𝑠𝑝𝑜𝑟𝑡𝑒 =
𝑟𝑒𝑠𝑖𝑠𝑡𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎
 FENÓMENOS DE TRANSPORTE
• Bajo estos problemas, existe la duda de cómo definir las variables termodinámicas.

• Como existe evolución, se debe de considerar velocidades y distancias.

• La energía y la masa pueden expresarse en términos de flujo.

• Temperatura y concentración pueden expresarse en términos de posición.

Los fenómenos de transporte es una disciplina dentro de la ingeniería que se refiere a leyes
de evolución de sistemas.

Estudian como se desplaza la energía (calor y movimiento) y la masa.

La transferencia de momento, calor y masa están íntimamente relacionados.

• En los procesos de transporte molecular, se observa la transferencia o
desplazamiento de una propiedad dada (sea masa, energía térmica (calor) o
momento lineal) mediante el movimiento molecular a través de un sistema o medio
(fluido o sólido).

• Cada molécula de un sistema tiene una cantidad determinada de masa, energía

térmica o momento lineal; cuando existe una diferencia de concentración de
cualquiera de esas propiedades de una región a otra adyacentes, ocurre un
transporte neto de esa propiedad.
Fenómenos de transporte
• Transferencia de momento lineal. Se refiere a la que se presenta en los
materiales en movimiento, como en OU de flujo de fluidos, sedimentación y
mezclado.
• Transferencia de calor. A la que pasa de un lugar a otro; se presenta en las OU
de transferencia de calor como secado, evaporación, destilación y otras.
• Transferencia de masa. De una fase a otra diferente; el mecanismo básico es
el mismo, ya sea que las fases sean gaseosas, sólidas o líquidas. Incluye
destilación, absorción, extracción liq-liq, separación por membranas,
adsorción y lixiviación.
 TRANSPORTE DE MOMENTO LINEAL Y LA LEY DE NEWTON.

Cuando un fluido fluye en la dirección x en forma paralela a una superficie sólida, existe
un gradiente de velocidad donde la velocidad vx en la dirección x disminuye al acercarse a
la superficie en la dirección z. El fluido entonces tiene un momento lineal con dirección x y
su concentración es vxρ(kg.m.s-1/m3). El momento lineal del fluido se transfiere desde la
capa de fluido con mayor movimiento a la de menor. La ecuación para este transporte de
momento lineal es la ley de Newton de la viscosidad y se describe para una densidad ρ
constante:
𝒅(𝒗𝝆)
𝝉 = −𝜼
𝒅𝒛

Donde 𝜏 es el flujo de momento lineal; η=µ/ρ, la Difusividad de momento lineal, z es la

dirección de transporte, ρ es la densidad y µ la viscosidad dinámica.
Se refiere a la que se presenta en los materiales en movimiento, como en operaciones
unitarias de flujo de fluidos, sedimentación y mezclado.
Es debida a la diferencia de velocidades entre diferentes capas de fluido.
 TRANSFERENCIA DE CALOR

Es la transferencia de energía debida a una diferencia de temperatura

entre dos cuerpos.
Su estudio se centra en la ley física de la conservación de la energía.
 TRANSFERENCIA DE MASA:
Es el paso de moléculas de una sustancia de un lugar a otro en una mezcla, o entre dos fases
homogéneas es contacto.
El movimiento de las moléculas es debido a una “diferencia de potencial químico”.
El estudio de la T.M. se basa en la ley física de la conservación de la masa.
En general se pueden considerar los fenómenos de transporte en tres niveles de
detalle.

Aun cuando cada uno de estos niveles brinda información importante para el
entendimiento del proceso, en la medida que se profundiza en el detalle los
modelos son más aproximados a la realidad.

Sin embargo el manejo matemático requerido también es mayor, por lo tanto el

nivel al cual se determina realizar los modelos debe ser consistente con el detalle
requerido; producto del balance entre la complejidad y la información requerida
por el diseñador.
 NIVEL MACROSCÓPICO.
Los balances describen como la masa, la energía y el momentum cambian en un
sistema debido al aporte o retiro de una de estas cantidades a través de corrientes
que entran o salen de un volumen de control.

A este nivel no se intenta comprender los detalles del sistema, de manera tal que
esta escala es apropiada para el diseño de equipos de proceso.

Esta escala puede ir de centímetros a metros.

 NIVEL MICROSCÓPICO
En este caso los balances se centran en regiones pequeñas dentro del equipo de
proceso, con el objetivo de obtener perfiles de velocidad, concentración,
temperatura o presión.

Esta es una información más detallada que permite una mejor comprensión de los
mecanismos de transferencia molecular.

Esta escala puede ir de micras a centímetros.

 NIVEL MOLECULAR.
Los balances se dirigen a la comprensión de la transferencia de las
cantidades fundamentales en términos de estructuras moleculares.

Su escala se encuentra entre 1 y 1000 nanómetros.

ECUACIÓN GENERAL DE LOS FENÓMENOS DE TRANSPORTE

Los fenómenos de transporte se manifiestan producto de la diferencia de masa, energía térmica

(calor) o momento lineal entre zonas adyacentes que se encuentran en contacto, ocurriendo un
transporte neto de esa propiedad.

En general en los gases, producto de su libertad de movimiento, la velocidad de transporte es

relativamente alta mientras que en los líquidos y los sólidos la transferencia se manifiesta con
velocidades ostensiblemente menores.

d
Z =
dz
• Donde Ψz es la velocidad de la propiedad a través de una sección transversal perpendicular a z, [cantidad
de propiedad/s m2], δ es la constante de proporcionalidad [m2/s]. Γ es la concentración de la propiedad
[cantidad de propiedad/m3], y z es la distancia en la dirección del flujo en m.
 LEY DE DIFUSIÓN DE FICK
(Transporte de masa, difusión de A en B)
Cuando una sustancia se difunde en una mezcla binaria, en una fase homogénea, y
en una sola dirección, se puede utilizar la primera ley de Fick para la difusión:

1 dn dC A
= J A = − DAB
*

A dt dz
DAB es el coeficiente de difusión o difusividad de A en B, y tiene unidades de
longitud al cuadrado sobre tiempo.
∗
Donde 𝐽𝐴𝑍 es el flujo de A en mol/m2.s, DAB es la difusividad de la molécula A en B (m2/s) y CA es la
concentración de A en mol/m3.
Del mismo modo que con el transporte de momento lineal y de calor, donde existe un gradiente de
concentración en un fluido, se difundirán igual número de moléculas en todas direcciones entre las
regiones de alta y baja concentración y ocurrirá un flujo neto de masa.
Fenómenos de Transporte
• En el gráfico se esquematiza la
transferencia de masa entre una y otra
fase donde.
• CA1= concentración de A en la fase 1.
• CAi = concentración interfacial de i en la
fase 1.
• CA*= concentración de A en la interfase
de la fase 2, que está en equilibrio con
CAi.
• CA2= concentración de A en la fase 2.
• zf= espesor efectivo de la capa en la
que sucede la transferencia.
Fenómenos de transporte
 INTRODUCCIÓN A LA TRANSFERENCIA DE CALOR
El calor es solo una de las formas de energía que esta asociada al movimiento de las moléculas y se refleja
en la propiedad de la temperatura.
La energía como propiedad se utiliza en termodinámica para ayudar a especificar el estado de un sistema.
De otra parte la energía se transfiere a través de los límites de un sistema termodinámico en forma de
trabajo o de calor.

Transferencia de calor es la expresión usada para indicar el transporte de energía originado

en una diferencia de temperatura.

La "Velocidad de Transferencia de Calor" o "Flujo de Calor" (Q, [W] o [Btu/h]), es la

expresión de la energía térmica transportada por unidad de tiempo, y "Densidad de Flujo
de Calor" o "Flux de Calor" (q, [W/m2] o [Btu/hr.pie2]), es la velocidad de transferencia de
calor por unidad de área.
 MECANISMOS DE TRANSFERENCIA DE CALOR
1. Conducción, en donde el calor pasa a través de la sustancia misma del cuerpo.

2. Convección, en el cual el calor es transferido por el movimiento relativo de partes del

cuerpo calentado.

3. Radiación, mecanismo por el que el calor se transfiere directamente entre partes

distantes del cuerpo por radiación electromagnética.

En gases y líquidos la convección y la radiación tienen importancia destacada, pero en los

sólidos la convección puede considerarse ausente y la radiación generalmente es
despreciable.
 LEY DE FOURIER PARA EL TRANSPORTE DE CALOR
(en un fluido o sólido en una dimensión)

• Es necesario desarrollar una ecuación más general que sea aplicable en cualquier punto, en
cualquier geometría y para condiciones estables o inestables (cuando el estado físico de un
sistema no cambia con el tiempo, se dice que el sistema se encuentra en estado estable).
• Con este propósito se toma el gráfico que muestra una línea de temperatura contra posición en
cualquier momento arbitrario.
T Qz
qz = −k =
z S z

Esta es llamada “ley de Fourier” para conducción de calor en

una dimensión, en honor al matemático francés Jean Baptiste
Fourier a quien se le atribuye. En el caso de tratarse de estado
estable en una dimensión, T sería solo función de z y la
derivada sería total.
 LEY DE FOURIER PARA EL TRANSPORTE DE CALOR
(en un fluido o sólido en una dimensión)

Puede escribirse para una densidad ρ constante y una capacidad calorífica cp:

𝑞𝑧 𝑑 𝜌𝑐𝑝 𝑇
= −𝛼
𝐴 𝑑𝑧

qz/A es el flujo de calor en J/s.m2; α es la difusividad térmica en m2/s y ρcpT es la

concentración de calor en J/m3.
 Fenómenos de Transporte

• Una pared de concreto, con un espesor de 3 in soporta de un lado

una temperatura de 70 °C y del otro una temperatura del 16 °C, a que
distancia dentro del concreto se encuentra a 45 °C
 TRANSFERENCIA DE MOMENTO

• Los fluidos provocan esfuerzos y circulan sometidos a estos mismos. Los fluidos
newtonianos son los más sencillos y se caracterizan por la propiedad de que el
gradiente de velocidad en un punto es proporcional al esfuerzo cortante en dicho
punto, es decir:
 velocidad de   esfuerzo  dv
 cizalladura    cortante  → 
    dy
dv
• El resto de fluidos se denominan no newtonianos. − =
dy
 Fenómenos de Transporte

El aire, el agua, el vapor de agua, todos los gases y la mayoría de fluidos

constituidos por moléculas sencillas son newtonianos.

Las suspensiones densas, lodos, emulsiones, soluciones de polímeros

de cadena larga, fluidos biológicos, alimentos líquidos, pinturas,
suspensiones de arcillas y mezclas de hormigón son, en general, no
newtonianos.
Viscosidad
• Es la medida de la fricción interna de un fluido.

• La fricción llega a ser aparente cuando una capa de fluido se obliga a

moverse en relación a otra capa.

• A mayor fricción, mayor será la cantidad de fuerza que se requiera

para causar movimiento, el cual es llamado “corte o cizallamiento”.

• El cizallamiento ocurre cuando el fluido es movido o distribuido

físicamente, como al batir, mezclar, asperjar, etc.

• Por lo tanto, fluidos altamente viscosos requieren mayor fuerza para

moverse que los fluidos menos viscosos.
La viscosidad es un valor
relativo que depende del
tipo de aguja, vel de
rotación, siempre dará un
valor diferente.
Isaac Newton definió viscosidad considerando el siguiente modelo:

Donde dos planos paralelos de fluido, de igual área “A” son separados por una distancia “dx” y
son movidos en la misma dirección a diferentes velocidades “V1” y “V2”. Newton consideró
que la fuerza requerida para mantener esta diferencia en velocidades es proporcional a la
diferencia en velocidad a través del líquido, o al gradiente de velocidad:

F =  dv
A dx

Donde:  es una constante para cada material llamada “viscosidad”.

El gradiente de velocidad dv/ dx, es una medida del cambio en velocidad para el cual, las
capas intermedias se mueven una con respecto a otra. Esta describe el cizallamiento que el
líquido experimenta y se llama “velocidad de cizallamiento o de corte”, y se simboliza con una
“S”, cuyas unidades son seg-1.

El término F/ A indica la fuerza por unidad de área requerida para producir la acción de corte.
Esta se conoce como “esfuezo cortante o estrés de cizallamiento, y se simboliza con una “F’”,
cuyas unidades son dinas / cm2.
Matemáticamente, en base a los términos anteriores, la viscosidad puede ser definida como:

 = F’
S

La unidad de la viscosidad es el “poise”: Un material que tiene un poise, requiere un esfuerzo

cortante de 1 dina / cm2 y produce una velocidad de corte de 1 seg-1. EQUIVALENCIAS:
1 Pa.s = 10 Poise; 1 mPa.s = 1 cP
Fluidos Newtonianos:
Newton consideró que todos los materiales, a una misma temperatura, presentan una viscosidad
independiente de la velocidad de corte; de modo que el doble de fuerza, mueve al doble de
rápido al fluido.

✓ Son los que presentan una relación proporcional entre el esfuerzo cortante y la
velocidad de corte (formación o cizallamiento). Por tanto la viscosidad es
constante, no cambia.

✓ Sus propiedades dependen de la concentración de solutos, por ejemplo: soles

newtonianos tiene poca cantidad de solutos; la leche descremada, agua pura,
soluciones (aunque no son soles).
 Diagramas Característicos para Fluidos Newtonianos

Ideal Yield Stress

(Bingham Yield)

 Pa.s
, Pa

 s or  Pa
 s
• Aire, todos los gases, etanol, metanol.
Fluidos no Newtonianos
✓ Su viscosidad cambia al variar las condiciones de la velocidad de corte o de esfuerzo cortante. No
es constante.

✓ Sus propiedades dependen de las características moleculares y estructurales de los coloides que
los componen, dependen de la forma, tamaño, grado de interacción, y ordenamiento de las
partículas.

A) INDEPENDIENTES DEL TIEMPO

o Fluidos dilatantes: son aquellos en los que su viscosidad aumenta al aumentar la velocidad de
corte. Por ejemplo; arena con agua, almidón en agua, masas para pastel, etc.

o Fluidos pseudoplásticos: su viscosidad disminuye al aumentar la velocidad de corte. Por ejemplo la

miel, gelatina, pinturas, emulsiones, plasma sanguíneo, almibares, polietileno fundido, etc.

• Fluidos plásticos: Son los que requieren una fuerza inicial para empezar a fluir y luego adquieren
una viscosidad constante. Ejemplo salsa catsup.

B) DEPENDIENTES DEL TIEMPO

- Fluidos tixotrópicos son aquellos que su viscosidad disminuye con el tiempo, por ejemplo la clara
del huevo.
 Tipos de Fluidos

Bingham (Newtonian w/yield stress)

Shear Stress,
Bingham Plastic
(shear-thinning w/yield stress)

Shear Thinning (Pseudoplastic)

Newtonian
y
Shear Thickening (Dilatent)


Shear Rate, 
Fluidos No-Newtonianos, Independientes del Tiempo

Shear-Thinning (Adelgazantes)
➢Descenso en la viscosidad a medida que
aumenta la velocidad de corte. También
llamados Pseudoplásticos.

Shear-Thickening (Espesantes)
➢Incremento en la viscosidad a medida que
aumenta la velocidad de corte. También
llamados Dilatantes
Porqué Ocurre el Fenómeno Shear Thinning

Reposo Cizallamiento

~1s

Los
Las partículas se alinean agregados se
en dirección al flujo rompen

Las cadenas de
polímeros se
alargan
En reposo, las moléculas poliméricas dispersadas se hallan entrelazadas unas con otras y las
partículas en suspensión ocupan posiciones distribuidas al azar, a causa del movimiento de
agitación térmica. Cuando tiene lugar una agitación progresiva en el seno del sistema, las
cadenas poliméricas se desenredan y las partículas se alinean a lo largo de líneas de corriente.
Todo ello da lugar, en definitiva, a una disminución de la fricción interna y, por tanto, de la
viscosidad del sistema. En otros casos, como consecuencia de la agitación, las partículas
contenidas en el líquido se orientan en la dirección del flujo, o incluso los agregados formados
se separan, lo que hace que el líquido pueda fluir más fácilmente.
Comparación entre Fluidos Newtonianos y un Tipo Shear Thinning

10000

N450,000
1000

viscosity (Pa.s) 100.0

10.00
Xanthan/Gellan
Fructose Soln.
1.000

0.1000

0.01000 S3

1.000E-3
1.000E-6 1.000E-4 0.01000 1.000 10.00 100.0 1000

shear rate (1/s)

 Polimeros

•Pulpa de papel, pintura.

Pero con umbral

crema de dientes, mantequillas, mostaza, mayonesa, algunas arcillas.
•Plásticos generales: la mayoría de los polímeros en estado líquido.
Diagramas Característicos para Fluidos Tipo Shear Thickening

Log  Pa.s

Log  s
Novedoso material es el resultado de combinar un
fluido dilatante no newtoniano con la fibra kevlar,
una resistente poliamida sintética que se utiliza en
ropa de alta seguridad. De momento la compañía
mantiene en secreto la fórmula química del
líquido, aunque aseguran que el material funciona
absorbiendo la fuerza de choque de la bala y
responde volviéndose más viscoso. En concreto,
los científicos artífices del proyecto lo han descrito
como "una natilla a prueba de balas donde las
moléculas se juntan cuando hay un impacto".

Leer más:

http://www.quantumrd.com/2010/07/desarrollan-
liquido-resistente-podria.html#ixzz31bSVpoGF
Arenas movedizas, soluciones de almidón espesas, arena de playa mojada, polvos finos en suspensión.
Fluidos No-Newtonianos, Dependientes del Tiempo

Tixotrópicos
➢ Descenso en la viscosidad aparente con el tiempo
a una velocidad o esfuerzo constantes, seguido
de una recuperación gradual cuando el esfuerzo o
la velocidad son retirados.
Reopecticos
➢ Incremento en la viscosidad aparente con el
tiempo a una velocidad o esfuerzo constantes,
seguido de una recuperación gradual cuando el
esfuerzo o la velocidad son retirados. También
llamado Anti-tixotropico.
Fluidos No-Newtonianos, Dependientes del Tiempo

Reopectico

Viscosidad
Shear Rate = Constante

Tixotrópico

tiempo
 Fenómenos de transporte

No newtonianos viscoelásticos.
Son materiales que combinan las propiedades elásticas de los sólidos con el
comportamiento de los fluidos.
Como ejemplos se tiene la saliva y en general todos los fluidos biológicos, sopa
concentrada de tomate, masa de pan y muchas soluciones poliméricas.

No newtonianos dependientes del tiempo pero no elásticos.

Por ejemplo, la salsa de tomate que ha estado en reposo durante un rato no fluirá;
sin embargo, una botella recientemente agitada fluirá fácilmente. Estos fluidos
parecen “tener una memoria” que se desvanece con el tiempo.
 Fenómenos de Transporte
• Fluido reopéctico: al
agitar vigorosamente
se hacen más viscosos
como la arcilla de
bentonita.
• Fluido tixotrópico: al
agitar se hace fluido y
se espesa cuando cesa
el esfuerzo como las
pinturas, tintas de
imprenta, salsa de
tomate, lodos de
perforación petrolera.
Fenómenos de transporte
✓Las tres ecuaciones de transporte molecular son matemáticamente idénticas.
Debe resaltarse, sin embargo, que los mecanismos físicos que ocurren pueden ser
completamente diferentes.

✓En la transferencia de masa con frecuencia se transportan dos componentes

mediante un movimiento relativo entre uno y otro.

✓En el transporte de calor en un sólido, las moléculas están relativamente

estacionarias y el transporte es realizado principalmente por los electrones.

✓En el transporte de momento lineal pueden ocurrir por varios tipos de

mecanismos.
 DIFUSIÓN DE UNA ESPECIE A EN UNA MEZCLA DE A Y B.

El transporte de masa por difusión es más complejo respecto al transporte

de momentum o al transporte de calor en fluidos.

En una mezcla de componentes (p.e. A+B), las velocidades de cada especie

pueden ser diferentes entre sí.

En vista de esto, las velocidades medias para el fluido, como un todo, pueden
ser definidas de maneras diferentes y con estas definiciones, los flux por
difusión son también definidos de maneras diferentes.
 Fenómenos de Transporte

• En la figura se tienen dos componentes cruzando una frontera fija, a

diferentes velocidades. ¿Cómo calcular la velocidad promedio de cada
componente?
 VELOCIDADES MEDIAS
Se pueden definir en términos del número de moléculas (moles) o de la masa de las
moléculas.
• Una analogía podría ser la siguiente: imagine que usted fuese a calcular la velocidad
media de la gente en una calle en cierto instante, una manera sería tomar la velocidad
de cada persona, sumar y dividir por el número de personas.

• Otra manera sería tomar la velocidad de cada persona, multiplicar por su masa, sumar
estos resultados y dividirlos entre la masa total; los resultados pueden ser diferentes.
• En los fluidos diluidos, donde las moléculas están relativamente alejadas entre sí, la
velocidad de transporte de la propiedad será relativamente alta, puesto que hay pocas
moléculas que bloquen el transporte.
• En fluidos densos, las moléculas están más próximas entre sí y el transporte o la
difusión se realiza con más lentitud.
• En los sólidos, las moléculas están empacadas más estrechamente, y la migración
molecular es aún más restringida.
• Definiremos la velocidad media de la mezcla de tres formas diferentes, media másica,
media molar y media volumétrica. Definiendo vi como la velocidad absoluta del
componente i con respecto a un punto fijo en el espacio.

• Perfiles de concentración en sólidos con régimen de transferencia laminar.

Es importante en cualquier proceso resolver su balance de masa, es decir, establecer la
cantidad o flujo de las corrientes involucradas, y sus composiciones.

En general para cualquier proceso se pueden plantear dos tipos de balances, uno global
que incluye el total de las corrientes involucradas, y balances de componente, es decir n
balances como n especies se involucren en el proceso.
 Fenómenos de Transporte
Se debe tener en cuenta:

• La velocidad vi de cada elemento es relativa a una referencia fija.

• También es interesante calcular la velocidad relativa de un cierto

elemento (i) en relación a la velocidad media.

• En el flujo de un fluido en un sistema, es interesante conocer la

velocidad de una especie dada en relación a la velocidad media v o
v*.
 TRANSFERENCIA DE CALOR POR CONDUCCIÓN.
• La teoría matemática de la conducción del calor puede
basarse en una hipótesis sugerida por el siguiente
experimento:

• Tómese una placa de algún sólido limitada por dos superficies

planas paralelas de una extensión tal que, desde el punto de vista
de las partes entre los dos planos, puedan suponerse infinitos.
• En la práctica esta condición puede acercarse usando una
placa plana de dimensiones finitas donde sus caras
menores han sido aisladas térmicamente de forma tal que
solo existan gradientes de temperatura en la dirección
perpendicular a las caras mayores.
• En este caso la diferencia de temperatura ocurre entre
planos perpendiculares al eje z causando transporte en la
dirección z.
 Fenómenos de Transporte

El hecho de que la placa es muy delgada en la dirección z y muy ancha en las

direcciones x e y indica que hay pérdidas despreciables en los extremos
perpendiculares a los ejes x e y. De esta forma qx y qy son cero.
En general la velocidad de conducción de calor en cualquier punto en un material
se caracteriza por un vector de flux de calor q el cual puede resolverse en
componentes a lo largo de los tres ejes coordenados.
Se puede ignorar la naturaleza vectorial de q y considerar solo su componente
escalar z para un simple caso de conducción unidimensional de calor.
 Fenómenos de Transporte

Se puede relacionar la velocidad de flujo de calor Qz en cualquier

posición arbitraria z a la densidad de flujo de calor qzen la misma
posición usando la definición Qz = qzSz.
Se comienza por reconocer que la velocidad de flujo de calor puede
escribirse a partir de la ecuación como:

Qz k (T1 − T2 )
= qz =
Sz b
 Fenómenos de Transporte

• Si se aplica a un pequeño incremento Δz, b será reemplazado por Δz,

y (T1 −T2) por −ΔT. El signo menos es necesario de acuerdo a la
definición del operador diferencia. Entonces el flujo promedio de
calor a través de una distancia Δz es

T T( z +z ,t ) − T( z ,t )
qz = −k = −k
z z
 Fenómenos de Transporte

• De la figura se observa que ΔT/Δz representa la pendiente promedio sobre la

región Δz de la curva T vs z.
• También se observa que si se hace Δz cada vez más pequeño se obtiene una
mejor aproximación de la pendiente en z.
• En el límite cuando Δz tiende a cero, obtenemos la derivada parcial de T respecto
a z según el teorema fundamental del cálculo.
 EFECTO CONVECTIVO
• El fluido que está en contacto con la superficie del sólido puede estar en
movimiento laminar, o en movimiento turbulento, y este movimiento puede
ser causado por fuerzas externas, es decir, ser convección forzada; o por
gradientes de densidad inducidos por las diferencias de temperatura, y será
convección natural.
• Además puede estar cambiando de fase (ebullición o condensación).
• En cualquiera de los casos anteriores el mecanismo de transferencia es
complejo. Independientemente de la naturaleza particular del proceso de
transferencia, el flujo de calor en la superficie se expresa como:

(Ts − T )
Q = h  As (Ts − T ) =
1
h  As
 Fenómenos de Transporte

• Es proporcional a la diferencia de temperatura, y h es el coeficiente

convectivo de transferencia de calor o coeficiente de película.
• Esta ecuación se conoce como la ley de Newton del enfriamiento, y
más que una ley fenomenológica, define el coeficiente de
transferencia de calor h.
 Fenómenos de Transporte

• Cualquier estudio sobre convección se reduce en últimas al estudio

de los medios por los cuales puede determinarse h, el cual depende
de las características de la capa límite, que a su vez está influenciada
por la geometría de la superficie, por la naturaleza del movimiento
del fluido y de una variedad de propiedades termodinámicas y de
transporte del fluido.
 CONTENIDO
Introducción a los procesos y productos
I.1 biotecnológicos.

Bioseparaciones.
I.2
Fenómenos de transporte.
I.3
Balances de materia y energía.
I.4
Operaciones unitarias.
I.5
1.4. BALANCES DE MATERIA Y ENERGÍA

M. en C. María de Fátima González Rdz.

Ene –Jun 2020
 Balances de materia y energía

https://www.youtube.com/watch?v=gTCM2CaxY6Y

https://www.youtube.com/watch?v=zT1jJWdqPik
 Balances de materia y energía

• Los cambios presentes en una operación unitaria pueden ser

• Cambios en la masa: cantidad/composición
• Cambios en energía: cualquier tipo de energía
• Cambio de movimiento: variaciones en la dirección, sentido y velocidad.
• Estos cambios están regidos por las leyes de conservación de la
materia, la energía y la cantidad de movimiento.
 Balances de materia y energía

• Proceso intermitente (Batch): La alimentación se introduce al sistema al

principio del proceso, y todos los productos se extraen juntos tiempo después.
• Proceso continuo: Las entradas y salidas fluyen continuamente durante el
proceso.
• Proceso semiintermitente: Cualquier proceso que no es intermitente ni es
continuo.
• Proceso en régimen permanente o estacionario: Todas las variables del
proceso no cambian con el tiempo
• Proceso transitorio: Cualquiera de las variables del proceso cambia con el
tiempo.
 Balances de materia y energía

• BALANCES DIFERENCIALES:
Indican lo que está sucediendo en el sistema durante un instante de tiempo
dado. Los términos de la ecuación general se definen por unidad de tiempo
(velocidad). Este es el tipo de balances para sistemas continuos.

• BALANCES INTEGRALES:
Describen lo que ha ocurrido durante un intervalo de tiempo comprendido
entre dos instantes de tiempo. Aplicado a los procesos intermitentes o batch:
• t1= entrada de la alimentación y
• t2= vaciado del tanque.
 Balances de materia y energía

E + P – S – C =A

• Entrada (entra a través de las fronteras del sistema)

• + Producción (producida dentro del sistema)
• – Salida (sale a través de las fronteras del sistema)
• – Consumo (consumida dentro del sistema)

• = Acumulación (acumulada dentro del sistema).

Balances de materia y energía
Balances de materia y energía
Balances de materia y energía
Balances de materia y energía
 Balances de materia y energía

• Se quiere producir leche concentrada a partir de una leche que contiene un 3,8% de materia
grasa y un 8,1% de extracto magro.
• El proceso incluye la separación de la grasa en una centrífuga y la concentración de la leche
parcialmente descremada en un evaporador.
• Si la nata producida en la centrífuga contiene un 55% de agua, 40% de grasa y 5% de extracto
magro, calcular cuánta leche será necesaria para producir 1000 kg de leche concentrada,
con un 7% de grasa y un 18,1% de extracto magro. Determinar también la nata y el agua
que se obtendrán como residuo.
Balances de materia y energía
Balances de materia y energía
Balances de materia y energía
 BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• Generalmente no se utilizan cantidades estequiométricas en los procesos químicos, lo

que hace necesarias algunas definiciones:

• Reactivo limitante: Reactivo que está presente en la menor cantidad estequiométrica, es decir,
aquél que desaparecería n primer lugar si la reacción se llevara a cabo hasta su término.

• Reactivo en exceso: Reactivo que está presente en cantidad superior a la necesaria para
reaccionar con el reactivo limitante.

• Conversión: Fracción de un compuesto alimentado que reacciona.

• Rendimiento: Fracción de un compuesto alimentado que se transforma en el producto deseado.

• Selectividad: Fracción de producto que se transforma en el producto deseado.

  mol A transformados en producto deseado 
Rendimiento=  
 mol A alimentados 
 mol A transformados en producto deseado 
Selectividad=  
 mol A transformados 
 mol A transformados 
Conversión=  
 mol A alimentados 
• Un reactor de deshidrogenación se alimenta con eteno a una velocidad de 150 Kmol/hr. Los
productos de la reacción son acetileno e hidrógeno. Se alcanza una conversión fraccionaria de
0.80. Calcule las siguientes propiedades del producto gaseoso final.

a) Velocidad de flujo molar total

b)Cociente entre las masas de hidrógeno y acetileno
c) Masa molar promedio
d)Velocidad de flujo másico del acetileno

C2 H 2
C2 H 6 H2
150 kmol C2 H 6
hr
C2 H6 → C2 H 2 + H 2
BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• Se queman completamente 40 Kgmol de metano en un horno,

con un 100% de aire en exceso, tal como se muestra en la
figura. Determinar la composición de los humos a la salida de
la chimenea.
• Considérese que ocurre una reacción de combustión completa
 BALANCES DE ENERGÍA

• Los Balances de Energía son normalmente algo más complejos que los
de materia:

• La energía puede transformarse de unas formas a otras (mecánica, térmica,

química, etc .), lo que obliga a considerar este aspecto en las ecuaciones.

• En general, los balances de energía serán imprescindibles en equipos en

los que el intercambio de energía sea determinante.

• Intercambiadores de calor, evaporadores, columnas de destilación, etc., es decir,

cuando haya que calentar o enfriar un fluido.
 BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• En el caso de los reactores químicos, también son

imprescindibles los balances de energía para su diseño, ya que
en cualquier caso habrá que asegurarse de que la temperatura
del reactor permanezca dentro del intervalo deseado,
especialmente cuando los efectos térmicos de la reacción sean
importantes.
 BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• En reacciones bioquímicas dichos efectos no suelen ser muy

significativos, así que se podrán ignorar en el dimensionamiento
preliminar de los fermentadores o reactores enzimáticos, siempre
que se justifique.
 BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• Dejando de lado el planteamiento de los balances de energía en reactores,

en la mayoría de los otros equipos, y a efectos de dimensionamiento
preliminar, la llamada ecuación de las entalpías, suele ser suficiente para su
planteamiento.

ms H s − me H e = Q
• Donde ms y me son los caudales másicos de entrada y salida del sistema,
He y Hs las entalpías de los mismos, y Q el calor intercambiado por el
sistema, que si es positivo será ganado por el sistema, y si es negativo ser á
cedido por el mismo a l os alrededores.
 BALANCES DE MATERIA CON REACCIÓN

• El cálculo de la entalpía de cada corriente puede realizarse

usando su capacidad calorífica, y una temperatura de referencia,
aunque si hay cambios de fase también habrá que considerar el
calor latente. Para el vapor de agua lo ideal es usar las tablas
de vapor de agua saturado o recalentado.
 CONTENIDO
Introducción a los procesos y productos
I.1 biotecnológicos.

Bioseparaciones.
I.2
Fenómenos de transporte.
I.3
Balances de materia y energía.
I.4
Operaciones unitarias.
I.5
1.5. OPERACIONES UNITARIAS

M. en C. María de Fátima González Rdz.

Ene –Jun 2020
 Operaciones Unitarias
https://www.youtube.com/watch?v=zII8pneP5GY

• Los bioprocesos tratan materia cruda y generan productos útiles. Los

pasos u operaciones individuales que alteran las propiedades de los
materiales son conocidos como operaciones unitarias.
https://www.youtube.com/watch?v=KBTcNbr3mRo
 Operaciones Unitarias

• Es la expresión mas sencilla e indivisible de un proceso de

transformación de un producto en la industria, puede ser físico,
químico, biológico o mecánico.
Operaciones Unitarias
• Operación unitaria: Es cada una de las acciones necesarias de
transporte, adecuación y/o transformación de las materias implicadas
en un proceso químico.

• Es la expresión mas sencilla e indivisible de un proceso de

transformación de un producto en la industria, puede ser físico,
químico, biológico o mecánico.
Operaciones unitarias
En los procesos biotecnológicos, los materiales crudos son alterados
significativamente por las reacciones en el fermentador, sin embargo, cambios
físicos antes y después de la fermentación son también importantes para
preparar el sustrato y luego para la extracción y purificación del producto
deseado del caldo de cultivo.
Operaciones unitarias (OU)
Cada una de estas operaciones es una operación unitaria.
Este concepto fue introducido en 1915 por el profesor Little del MIT:
“todo proceso químico conducido en cualquier escala puede descomponerse en
una serie ordenada de lo que pudiera llamarse operaciones unitarias, como
pulverización, secado, cristalización, filtración, evaporación, etcétera.” El número
de estas operaciones básicas no es muy grande, y generalmente solo unas cuentas
de entre ellas intervienen en un proceso determinado.
Operaciones unitarias (OU)
Las operaciones unitarias que se relacionan con los procesos de separación se
basan en las diferencias que existen en las propiedades físicas, más que en las
químicas; tales procesos dependen de la diferencia de composición que presentan
las fases en equilibrio o bien, en la diferencia de velocidad de transferencia de
masa que tienen los constituyentes de una mezcla.

➢El termino operación unitaria, usualmente se refiere a los pasos físicos de un

proceso.
➢Las transformaciones químicas o bioquímicas son tema de la ingeniería de
reacciones (y se suelen denominar procesos unitarios).
Operaciones unitarias (OU)
• En los bioprocesos el tratamiento de materiales para la generación de
productos, se realiza mediante operaciones individuales que cambian o
separan componentes. Dado que los objetivos específicos del bioproceso
varían de una fábrica a otra, cada esquema de proceso puede ser visto como
una serie de operaciones.
Clasificación de las ou
Cada operación unitaria tiene como objetivo el modificar las condiciones de
una determinada cantidad de materia en forma más útil a nuestros fines. Este
cambio puede hacerse principalmente por tres caminos:

✓Modificando su masa o composición (separación de fases, mezcla, etc.)

✓Modificando el nivel o la cantidad de energía que posee (enfriamiento,
vaporización, aumento de presión, etc.)
✓Modificando sus condiciones de movimiento (aumentado o disminuyendo su
velocidad o su dirección)
Clasificación de las ou
➢Estos tres son los únicos cambios posibles que un cuerpo puede sufrir. Las
OU se clasifican en función de la propiedad que se transfiere en la operación
o la que sea más relevante.

➢Nótese que en cualquier operación, por lo común se transferirá

simultáneamente materia, energía y cantidad de movimiento pues las dos
últimas propiedades están asociadas a la materia.

➢La operación no vendrá controlada necesariamente por las otras

transferencias, sino sólo por una o, a lo más dos.
 Clasificación de las ou
Operación Unitaria
Controladas por la
Controladas por la Controladas por
transferencia simultánea
transferencia de materia transmisión de calor
de materia y calor
Destilación/Rectificación Evaporación/Condensación Humidifación/Deshumidific
Absorción/Desabsorción Calentamiento/Enfriamient ación
Extracción o Cristalización
Adsorción/Desorción Secado
Intercambio iónico Liofilización
 Equipo para las bioseparaciones
• Remoción de insolubles: con frecuencia se usan sistemas de filtración al vacío, sistemas
intermitentes, así como centrifugas tubulares, de disco con descarga intermitente o de canasta.
• Rompimiento celular: los equipos más usados son los homogenizadores y los molinos de perlas.
• Concentración: en la concentración del producto se emplean extractores que pueden funcionar
en forma continua o intermitente, así como también tanques agitados y lechos empacados con
diversos tipos de adsorbentes.
• Purificación: se emplean diversos sistemas cromatográficos que se traducen en la utilización
desde equipos muy sencillos como una simple columna, hasta equipos muy sofisticados como
los usados en cromatografía de alta resolución. También son utilizados sistemas de
electroforesis.
• Acabado: dependiendo de la presentación con que se va a lanzar el producto al mercado,
pueden usarse liofilizadores y cristalizadores.
Operaciones unitarias
Operaciones unitarias