PRACTICA 3

SINERGISMO, ANTAGONISMO Y ANTIDOTISMO. INVESTIGACION

FORMATIVA (BASES MOLECULARES)

3.1. Marco teórico

El efecto que producen los fármacos está sujeto a numerosas variables, lo que trae
como consecuencia que resulte difícil predecir cuál va a ser la respuesta a un
determinado tratamiento, es una experiencia frecuente el hecho de que la
administración de la misma dosis de un fármaco a pacientes muy similares que
padecen la misma enfermedad puede dar lugar a efectos bastante dispares, no sólo
esto, sino que en un mismo paciente el cambio de alguna circunstancia de las que
rodea al tratamiento puede también provocar efectos farmacológicos diferentes.
La utilización de los esquemas posológicos habituales siempre es conveniente,
pero esta disparidad de resultados es un motivo más de los que obligan a
individualizar de manera lo más cuidadosa posible los tratamientos de cada
paciente, dependiendo de los cambios que se produzcan en su situación vital.
Algunos de estos factores de distorsión no se pueden eliminar porque dependen
de características del paciente o aspectos inmodificables en relación con la
evolución de la enfermedad, pero otros sí son eliminables, o por lo menos algo se
puede hacer por disminuir la influencia que puedan tener sobre la respuesta a los
fármacos.
Las interacciones medicamentosas pertenecen a este último grupo. Muchas veces
se pueden evitar, otras no, pero por lo menos el conocerlas, el saber cómo pueden
influir en el curso del tratamiento y el estar preparados para tratar las
complicaciones que pueden producir son elementos que contribuyen a conseguir
una buena eficacia del tratamiento y a evitar los riesgos que ellas mismas
comportan. Se conoce como interacción medicamentosa a cualquier alteración de
la respuesta previsible a la acción de un fármaco como consecuencia de la
presencia de otro fármaco, alimento u otros agentes químicos

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica.

a. Generalidades sobre interacciones
b. Definición de las interacciones Farmacodinámicas. Tipos:
Sinergismo, antagonismo, antídotos.
Sinergismo:
1. Definición de Sinergismo. Tipos de sinergismo.
2. Farmacología de tropicamida y adrenalina, los efectos se observarán
en la práctica
Antagonismo:
1. Definición de Antagonismo. Tipos de antagonismo.
2. Farmacocinética, Farmacodinamia, usos terapéuticos y
contraindicaciones del diazepam y estricnina.
Antidotismo:
1. Toxicidad aguda, crónica y subcrónica.
2. Definición de Antidotismo.
3. Farmacología del nitrito de sodio y cianuro de potasio: absorción,
distribución, metabolismo y efectos. Mecanismo del antidotismo.
El sinergismo, el antagonismo y el antidotismo son fenómenos muy
importantes en la farmacología y sirven para explicar los cambios en los
efectos de los fármacos en los seres vivos. Tanto los sinergismos como los
antagonismos pueden ser deseados e indeseados, los indeseados conllevan a
fallas en la farmacoterapia.

Sinergismo: Es el aumento del efecto farmacológico de un fármaco por el

uso de otro. De acuerdo con el mecanismo de acción puede ser:

a. Sinergismo de preservación: Cuando un fármaco inhibe o disminuye

la velocidad de biotransformación y/o eliminación de otro;
permitiendo que el efecto sea de mayor intensidad y/o mayor
duración.
b. Sinergismo de sensibilización: Cuando la administración previa
de un fármaco, condiciona la respuesta de otro, siendo esta de
mayor intensidad y/o duración que cuando se administra solo y en
dosis similares.

De acuerdo a la magnitud de sus efectos:

a. Sinergismo de suma o aditivo: Cuando la intensidad del efecto
farmacológico de dos o más fármacos actuando simultáneamente, es
mayor que la suma de sus efectos individuales. (A+B>A o A+B>B)
(A + B = AB).
b. Sinergismo de Potenciación: Cuando la intensidad del efecto
farmacológico de dos o más fármacos actuando simultáneamente, es
significativamente mayor que la suma de sus efectos individuales
(A+B>>>A, A+B>>>B). (A + B < AB)

Antagonismo: Se define como la disminución o anulación del efecto

farmacológico de un fármaco por el efecto de otro. Puede ser:
a. Antagonismo fisiológico: Se produce por la asociación de dos
fármacos de estructura definida que poseen efectos opuestos y que
actúan a nivel de mecanismos y receptores diferentes. Ejemplo: La
adrenalina aumenta la presión arterial, la acetilcolina la disminuye.
b. Antagonismo químico: Se produce cuando dos fármacos
administrados simultáneamente se combinan para formar un
compuesto inactivo, anulándose o disminuyendo de forma
significativa el efecto farmacológico de uno de ellos o de ambos.
Cuando se refiere a venenos toma el nombre de antídoto, pues se
impide o inhibe la acción de un tóxico. Ejemplo: Mercurio y
dimercaprol forman un compuesto inactivo (quelato metálico no
ionizado) que se puede evacuar fácilmente del organismo, de forma
que el dimercaprol disminuye significativamente el efecto tóxico
del mercurio.
c. Antagonismo farmacológico:
a. Antagonismo competitivo: Se produce como resultado de la
asociación de dos fármacos que actuando sobre un mismo
 receptor se produce una disminución de la intensidad del efecto
de uno de ellos.
b. Antagonismo competitivo reversible: Se produce como
resultado de la asociación de dos fármacos de estructura
química semejante, que compiten por el mismo receptor al
cual se unen mediante un enlace débiles lo que confiere la
reversibilidad del efecto farmacológico. Ejemplo: Histamina -
clorfenamina, atropina - acetilcolina.
c. Antagonismo competitivo irreversible: Se produce como
resultado de la asociación de dos fármacos de estructura
química semejante, que compiten por el mismo receptor al
cual se unen mediante un enlace covalente lo que confiere la
irreversibilidad del efecto farmacológico. Ejemplo: insecticidas
organosforados (inhiben irreversiblemente a la
acetilcolinesterasa.)
d. Antagonismo no competitivo: Se produce como resultado de
la asociación de dos fármacos de estructura química diferente
que poseen efectos distintos y que se unen a diferentes
receptores, anulando su efecto mutuamente. Histamina-
salbutamol

Antidotismo: Disminución o anulación de la acción de venenos o

tóxicos. Se puede producir antidotismo mediante antagonismo
farmacológico.

3.2. Competencias:
1. Conoce y diferencia conceptual y experimentalmente los fenómenos de
sinergismo, antagonismo y antidotismo de fármacos en seres vivos.
2. Comprende l o s efectos observados y analiza el mecanismo de acción de los
fármacos administrados.
3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en
el reporte de sus observaciones y resultados.
4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de
bioseguridad.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo
Modelo: Evaluación del sinergismo Solución tropicamida 1% y solución de
epinefrina 1% Modelo: Evaluación del antagonismo diazepam – estricnina
Modelo: Evaluación del antidotismo cianuro (nitrito de sodio - tiosulfato de
sodio)

3.3. Materiales y equipos: Sinergismo:

1. Biológico: 01 conejo de aprox. 2Kg
2. Solución oftálmica tropicamida 1%
3. Solución oftálmica adrenalina 1%
4. 02 pares de guantes descartables y mascarillas
5. 02 linternas

Antagonismo:
 1. Biológico: 2 ratas de 200 g de peso.
2. Soluciones de estricnina 1 % y diazepam 5 mg/mL.
3. 4 jeringas descartables de 5 mL.
4. 2 pares de guantes descartables
Antidotismo:
1. Biológico: 6 ratones.
2. Cianuro de potasio solución 1 mg/mL.
3. Nitrito de sodio solución 20 mg/mL.
4. Tiosulfato de sodio 50 %
5. 4 jeringas de 1 mL.
6. 02 pares de guantes descartables y mascarilla.

Estudio: Preclínico
Tipo de ensayo: In vivo.

3.4. Procedimiento: Sinergismo:

1. Colocar los animales en un lugar donde la luz llegue a las pupilas en forma
homogénea evitando la influencia del reflejo fotomotor.
2. Medir el diámetro pupilar en ambos ojos (derecho e izquierdo), evitando
causar estrés al animal de experimentación (conejo).
3. Instilar en el saco conjuntival derecho II gotas de solución oftálmica de
tropicamida 1% y el ojo izquierdo II gotas. de solución oftálmica de adrenalina
1%.
4. Después de 5 minutos, medir el diámetro pupilar y controlar la sensibilidad
corneal y aspecto de la conjuntiva.
5. Luego de los 5 minutos de haber medido el diámetro pupilar en el ojo
derecho, instilar II gotas de solución de adrenalina 1% y volver a medir el
diámetro pupilar después de 5 minutos
6. Registrar los datos y realizar la discusión de los resultados.

Antagonismo:
1. Pesar dos ratas.
2. Administrar a la primera, que servirá de control, sulfato de estricnina 6
mg/Kg vía i.p. y observar la manifestación de sus efectos.
3. A la segunda rata administrarle previamente diazepam dosis 15 mg/Kg vía
i.p, dos minutos después se le inyecta la dosis correspondiente de estricnina.
4. Tomar nota de la hora de las administraciones y controlar el periodo de
latencia y tiempo de muerte.
5. Tabular y registrar los datos.
6. Analizar y discutir los resultados.

Antidotismo:
1. Pesar los ratones.
2. Observar en los ratones la frecuencia respiratoria, movilidad, posición de
las extremidades, presencia o no de convulsiones.
3. A uno de los ratones, administrar cianuro de potasio 5 mg/Kg vía SC y
observar la manifestación de los efectos tóxicos. Comparar los cambios
con respecto a los parámetros mencionados como ataxia, cambios
respiratorios, convulsiones, tiempo de muerte etc.
 4. A otro ratón administrar la misma dosis de cianuro de potasio por vía SC
e inmediatamente nitrito de sodio (54 mg/Kg) vía IP y luego tiosulfato de
sodio 1g/Kg. IP
5. Observar al animal y registrar los datos.
6. Analizar y discutir los resultados.

3.5. Resultados y discusión

Sinergismo
Tabla 1. Sinergismo: Solución oftálmica de Tropicamida 1% + solución
oftálmica de adrenalina 1%

Diámetro pupilar (mm)

Solución Solución Solución oftálmica

Conejo Basal oftálmica oftálmica Tropicamida 1% + Observaciones
Tropicamida adrenalina
1% 1% Solución oftálmica
adrenalina 1%
OD 5 mm
6 mm
7 mm
OI
Leyenda: OD (ojo derecho), OI (ojo izquierdo)

Tropicamida  mecanismo de acción

Adrenalina  mecanismo de acción
A nivel oftálmico
Imagen de los receptores a nivel ocular
Completar el cuadro

Fármacos Mecanismo de acción Tipo de fármaco Efecto farmacológico

Tropicamida
Adrenalina

2 a 6 mm
Debe definir:
MIOSIS < 2 y 0.5 mm
MIDRIASIS >6 y 10 mm

Antagonismo
Tabla 2. Diazepam
5mg/mL + Solución de
sulfato de estricnina
1%

Rata Peso Vol. Fármacos P.L. Tiempo de muerte Observaciones

Admi.
CR1 Sol. Estricnina
CR2 Diazepam +
Sol. Estricnina

Antidotismo
Tabla 3. Cianuro de potasio (toxico) + nitrito de sodio + tiosulfato de sodio
(antídoto)

BASAL TÓXICO OBSERVACIÓN

Ratón Cianuro de
Potasio

Peso: Dosis:

BASAL TÓXICO OBSERVACIÓN ANTIDOTO OBSERVACIÓN

Ratón Cianuro de Nitrito de Sodio
Potasio + tiosulfato
de sodio

Peso: Dosis: Dosis:

3.6. Cuestionario
1. Indicar los tipos de sinergismo, antagonismo y antidotismo evidenciados
en la práctica. Explique el sustento farmacológico y cuál sería su
aplicación clínica.

FUNDAMENTO O SUSTENTO CIENTIFICO

Sinergismo
- Mecanismo molecular, celular, tisular y orgánico o sistémico

Antagonismo

Antidotismo

2. Explique los fenómenos que ocurren o podrían ocurrir cuando se

administran fármacos en forma simultánea.

3. Mencione 5 fármacos utilizados como antídotos y explique su mecanismo.

Antídotos Mecanismo
4. Mencione 10 ejemplos de antagonismo farmacológico competitivo
reversible y explique su mecanismo de interacción.
Fármacos Mecanismo
antagonista rev

5. Evalúe la siguiente gráfica y responda las preguntas:

a. ¿Qué fármaco tiene

mayor actividad por
dosificación
equivalente?
b. ¿Cuál es el más potente?
c. ¿Cuál tiene la máxima
eficacia?
d. ¿Qué es el efecto techo?
e. ¿Qué representa el
fármaco Y comparado
con el fármaco Z?

6. Se muestra la gráfica de la isoprenalina, indique los cambios que se dan

en la curva y que tipo de fármaco es:

7. Caso clínico: Una niña de 12 años de edad acude al centro de salud con
dolor de garganta y fiebre. Le diagnostican faringitis causada por
Streptococcus del grupo A β-hemolítico. Se le prescribe Penicilina IM.
 Aproximadamente 5 minutos después, presenta dificultad respiratoria y
sibilancias audibles. Tiene la piel moteada y fría, taquicardica (frecuencia
cardíaca rápida), y la presión arterial ha bajado a 70/20 mmHg.
Inmediatamente se le diagnostica como una reacción anafiláctica a la
penicilina y se le administra una inyección de epinefrina subcutánea.

Datos generales Antecedentes Signos y Síntomas Exámenes complementarios

Mórbidos (CLINICA) (ANALITICA)

Medicamentos antes Medicamentos Actual

a. ¿Qué efecto tendrá la epinefrina sobre el sistema vascular de este

paciente?
b. ¿Qué adrenoreceptor principalmente mediador de la respuesta
vascular?
c. ¿Qué efecto tendrá la epinefrina tiene en su sistema respiratorio?
d. ¿El adrenoreceptor principalmente media en el sistema respiratorio
respuesta?

3.7. Fuentes de información.

Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 13 ed. México:Manual
Moderno; 2017.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A.
Farmacología Básica y Clínica. 18 ed. Madrid:Médica Panamericana; 2013.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 8
ed. Barcelona:Elsevier; 2016.