Sintesis de Dihidropiridinas

Sintesis de dihidropiridinas
INTRODUCCIÓN:
en 1893, Pietro Biginelli descubrió la reacción de un multi componente que
conduce a derivados de dihidropirimidinona (DHPM) parcialmente reducidos desde
entonces la reacción de Biginelli ha sido conocido como protocolo de reacción
eficiente para preparar derivados de la di hidro pirimidina. La última década los
derivados de DHPM fueron encontrados con diferentes propiedades
farmacológicas Se encontró que la estructura del núcleo de DHPM posee kinesina
y otras propiedades farmacológicas los derivados de DHPM si consideramos
estructuras privilegiadas en la investigación de drogas. Se buscará escribir un
procedimiento simple y eficaz para la preparación de los derivados DHPM en
condiciones de Biginelli en una fase sólida.
PROCESO:
Preparación de Amina de ácido 4,6-diaril-3,4-dihidro-pirimidina-2-ona-5-
carboxilico.
Si utiliza 57 mg de urea y 24 mg de ácido tolueno-4-sulfónico fueron disueltos en
1.2 mL de isopropanol. 87 µl de 4-etoxibenzaldehido en 1.8 mL de 1,4-dioxano,
Estas soluciones unificaron calentaron 95º c durante una hora. la mezcla inicial
estaba turbia, pero se vuelve transparente después de calentar se dejó que la
mezcla de la reacción se enfriará a temperatura ambiente le agrego 100 mg de
polímero de 4-(4-metoxi-fenil)-3-oxopropionamida.
La suspensión resultante fue calentada de nuevo 95º centígrados durante 12
horas después de enfriar a temperatura ambiente el polímero se filtró y se lavó 3
veces con la siguiente mezcla: 1,4-dioxano / isopropanol 2: 3; 1,4-dioxano / ácido
acético 10: 1, luego de hacer esto 34 veces con el CH2Cl2 isopropanol el polímero
se seca al vacío. Se agrego a 100 mg de polímero. Después de 1 hora, se filtra la
resina y se lavo 2 veces con 2 ml de CH2Cl2. Al final se evapora el contenido y se
obtuvo el Amina de ácido 4,6-diaril-3,4-dihidro-pirimidina-2-ona-5-carboxilico.
RESULTADOS:
Luego de calentar la mezcla 95º centígrados durante una hora su observó que la
solución tuvo un color más oscuro pero sin precipitación alguna Luego dejar enfriar
a temperatura ambiente y volver a calentar a 95º durante 12 horas sí lograron
encontrar algunos derivados de DHPM después de esto añadir el polímero de
beta- cetoamida mira ayudó mucho obtener una pureza y un rendimiento mayor al
final de todo el proceso sí encontró que los derivados de DHPM estaban con una
alta pureza y un buen rendimiento como el esperado.
DISCUSIÓN:
Los productos esperados se logran encontrar con un alto rendimiento y pureza los
cálidos alifáticos que se simplificaron conducen a una mezcla isomérica. Gracias a
un análisis se logró saber que la pluralidad de los picos en base a lo que se
encontró del producto de DHPM era el esperado, aunque se encontraron
moléculas diferentes la mayoría tuvo características de DHPM.
CONCLUSIÓN:
Con todo esto y el utilizar la cetoamida para optimizar el protocolo para la
obtención de la amida del ácido 4,6-diarildihidropirimidina-ona-5-carboxilico no se
llegó a la conclusión de que el protocolo resultante demostró ser el adecuado para
la preparación de estos derivados ya que se encontraron los derivados esperados
con una alta pureza y rendimiento y que no se vieron afectados al utilizar otros
compuestos.
BIBLIOGRAFÍA:
G. Alexander Gross
Hanns Wurziger and
Andreas Schober
Cite this: J. Comb. Chem. 2006, 8, 2, 153–155
Publication Date:December 24, 2005
https://doi.org/10.1021/cc050074c
Copyright © 2006 American Chemical Societ
Bitácora
Síntesis de dihidropiridinas
OBJETIVO:
Sintetizar 2-sulfanil-6-metil-1,4-dihidropirimidinas a partir de una alquilación de 5-
metil-6-fenil-2-tiooxo-1,2,3,6-tetrahidropirimidina-4-ácido carboxílico utilizando
algunos halogenuros de alquilo. Para usar contra paracitos filariales.
RESUMEN:
Ellos observaron que algunas moléculas de heterocíclicos funcionan bien como
antifilariales, es por ello que tomaron la decisión de probar con los
dihidropirimidinas ya que su actividad antifilarial no ha sido muy estudiada, en los
años mas recientes se ha logrado observar su gran actividad antiparasitaria en la
inhibición de enzimas cruciales para algunos de los parásitos. Esto permitió que se
sintetizara la 2-sulfanil-6-metil-1,4-dihidropirimidina y el lograr evaluar por primera
vez actividad antifilarial tanto in vitro como in vivo.
Se utilizo los derivados de 2-sulfanil-6-metil-1,4-dihidropirimidina de esta se
utilizaron los compuestos 8-20 (Tabla1) los cuales la mayoría obtuvo buenos
resultados al hacer perder por completo la movilidad de los gusanos adultos
aunque los que tuvieron los mejores resultados fueron el compuesto 10, 15 y 18
sobresaliendo el 18 (tabla2) ya que este al reducir su concentración manejo la
inhibición por completo de los gusanos dejando su movilidad en 0 en las tres
pruebas, todo esto en la prueba in vitro.
Los compuestos 10,15, y 18 fueron los elegidos para lograr hacer la prueba in
vivo, las pruebas (tabla 3) demostraron que el compuesto 18 tuvo una mejor
eficacia en la esterilización de los gusanos hembras esto utilizando 100 mg /Kg de
concentración mientras que cuando se utilizo 50 la eficacia fue mucho mas baja
con esto se logró demostrar que el compuesto 18 fue mejor que el 10 y 15 ya que
su eficacia fue mucho mas baja
DISCUSIÓN:
Se logro observar que los heterocíclicos funcionan de una gran manera contra los
filariales y el utilizar este compuesto no fue la excepción ya que demostró tener un
gran indice de eficacia además los procesos de síntesis como las pruebas
utilizadas fueron muy interesantes y permitieron tener mas posibilidades para el
uso contra ciertos parásitos y tener una nueva alternativa como el estudio de este
compuesto que ha sido tan poco estudiando para estos fines.
CONCLUSIÓN:
La síntesis y el uso de estos compuestos como lo son las dihidropirimidinas y sus
derivados como el compuesto 18 tienen una potente actividad para inhibir estos
parásitos sin demostrar signos de toxicidad que pueda afectar la vida del animal y
que abre la puerta para explorar las dihidropirimidinas mas a fondo para su uso en
la bioquímica.
BIBLIOGRAFÍA:
Synthesis of 2-sulfanyl-6-methyl-1,4-dihydropyrimidines as a new class of antifilarial agents
panelB.K.SinghaMridulMishraaNishaSaxenaaG.P.YadavbP.R.MaulikbM.K.SahoocR.L.GaurcP.K.MurthycR.P.Tripathia
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2008.01.038

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