El documento describe los conceptos básicos de la ingeniería genética. Explica que James Watson y Francis Crick descubrieron en 1953 que el ADN almacena y transmite la información genética de todos los seres vivos. También describe cómo el ADN se replica y expresa a través de los genes para producir proteínas, y cómo esto determina las características de un organismo.
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El documento describe los conceptos básicos de la ingeniería genética. Explica que James Watson y Francis Crick descubrieron en 1953 que el ADN almacena y transmite la información genética de todos los seres vivos. También describe cómo el ADN se replica y expresa a través de los genes para producir proteínas, y cómo esto determina las características de un organismo.
El documento describe los conceptos básicos de la ingeniería genética. Explica que James Watson y Francis Crick descubrieron en 1953 que el ADN almacena y transmite la información genética de todos los seres vivos. También describe cómo el ADN se replica y expresa a través de los genes para producir proteínas, y cómo esto determina las características de un organismo.
El documento describe los conceptos básicos de la ingeniería genética. Explica que James Watson y Francis Crick descubrieron en 1953 que el ADN almacena y transmite la información genética de todos los seres vivos. También describe cómo el ADN se replica y expresa a través de los genes para producir proteínas, y cómo esto determina las características de un organismo.
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INGE NIE RIA GENETICA
Má Dolores Boyano López
Dep. de Biología celular y Ciencias morfológicas Universidad del País Vasco
James Watson y Francis Crick descubrieron, en 1953, que el
mensaje de la herencia de prácticamente todos los seres vivos de la Tierra estaba escrito en forma química y codificado en la molécula de doble hélice del DNA o ácido desoxirribonucleico. El descubrimiento de la estructura y después de la función exacta del DNA como molécula que contiene toda la información genética para la formación y función de todas las células vivas, abrió el camino de la llamada tecnología del DNA recombinan te que sostiene hoy diferentes sectores de investigación y desarrollo, como es el campo de la Biotecnología sin olvidar también, por su importancia social, su aportación en Medicina. El conocimiento del genoma humano y la aplicación de las nuevas tecnologías en el CONCEPTOS BASICOS diagnóstico prenatal, terapia genética, huellas genéticas, etc., a Ingeniería genética consiste bá- irá cambiando sin duda la práctica médica y se desarrollará sicamente en la modificación diri- gida de un fragmento de DNA y una nueva Medicina predictiva. f _ g de la introducción de ese frag- mento en células vivas. La clave es, por tanto, el DNA que se encuentra en el nú- cleo de las células y es el responsable de la transmisión de los caracteres hereditarios de generación en generación a través de las células sexuales o germinales. Presenta una estructura molecular en a-hélice for- mada por dos cadenas enrolladas a modo de escalera de caracol. Los cuatro elemen- tos constitutivos (los desoxirribonucleóti- dos) se componen cada uno de una base nitrogenada que puede ser, Adenina (A), Timina (T), Citosina (C), Guanina (G), y de un azúcar. Los azúcares se encuentran uni- dos por puentes ácidos de fosfato y las ba- ses nucleotídicas se encuentran enfrenta- das siempre en la forma A/T y C/G, man- tenidas en esta posición mediante fuerzas electrostáticas de forma que las dos cade- Figura 1.- La estructura en hélice a del ácido desoxirribonucleico (DNA) está formada nas del DNA son complementarias (Fig.1). por dos cadenas moleculares enrolladas. Los elementos que las componen, los desoxirribonucleótidos, están formados cada uno por una base (A= Adenina, T= Timina, La doble hélice de DNA se encuentra C= Citosina y G= Guanina) y de un azúcar. Los azúcares se encuentran unidos mediante estrechamente enrollada y compactada en puentes ácidos de fosfato. Las cadenas de DNA son complementarias: a una Adenina el núcleo celular gracias a su asociación siempre le corresponde una Timina y a una Citosina le corresponde una Guanina.
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con las proteínas denominadas histonas, formando una estructura nuclear que se EXPRESION DE UN GE denomina cromatina. El mayor grado de condensación del DNA se produce durante el proceso de división celular, donde las moléculas de DNA se compactan para for- mar los cromosomas que constan de dos moléculas iguales de DNA o cromátidas. Las cromátidas se separan durante la divi- sión para que la célula hija contenga la misma dotación genética que la célula ma- dre. Para ello, antes de que se divida la cé- lula, las moléculas de DNA han de dupli- carse sin que en este proceso se produzca la menor pérdida del material genético. La replicación se produce a partir de una mo- lécula de DNA que se desenrrolla y, gracias a la acción de un gran complejo enzimáti- co, se sintetizan dos moléculas de DNA a partir del DNA patrón. La secuencia de Figura 2.- El DNA contiene los genes que dirigen la síntesis de las proteínas. Una enzima, la polimerasa del RNA, copia la información del gen formando un ácido nucleótidos de una de las cadenas de la do- ribonucleico mensajero que pasa al citoplasma celular para traducirse en elribosoma en ble hélice dirige la síntesis de la secuencia una molécula de proteína. complementaria de los nucleótidos de la otra. Se dice que la replicación es semicon- ca, es decir, la totalidad de los ácidos des- ceso que se realiza en los ribosomas, es- servativa porque las moléculas de DNA hi- oxirribonucléicos de una célula. tructuras formadas por ácidos ribonuclei- jas van a contener una de las hélices del cos y proteínas que se encuentran en el ci- DNA original (la utilizada como patrón) y No se sabe con exactitud cuántos ge- toplasma celular, y donde el mensaje quí- otra recién sintetizada. El modelo de la do- nes hay en cada cromosoma, pero se esti- mico del RNA mensajero es leído base a ble hélice y la replicación semiconservativa ma que deben ser unos 100.000. Su acti- base. Cada grupo de tres bases nucleotídi- explican de qué forma el DNA puede vación en un grupo determinado de células cas, el llamado codón, señala la incorpora- transmitir la información genética. y en un momento de la vida, aseguran el ción de un determinado aminoácido. Estos crecimiento y desarrollo normal de los se- aminoácidos se obtienen mediante molécu- La función primordial del DNA es trans- res vivos. El DNA codificante o funcional las de RNA de transferencia, de enzimas y mitir la información genética necesaria para supone solamente el 5% de su composi- proteínas transportadoras especializadas la síntesis de proteínas, que son utilizadas ción total. El resto de la molécula no cum- para realizar esta función; un codón de ini- por las células con numerosos fines. Por ple misión específica alguna (que conozca- cio enciende la maquinaria del ribosoma, y ejemplo, pueden funcionar como elementos mos) aunque se le atribuyen posibles fun- un codón de terminación señala el final de de la arquitectura celular (citoesqueleto) o ciones reguladoras o incluso de tipo evolu- la síntesis. Al final del proceso se obtiene como catalizadores (enzimas) de las variadas tivo. una cadena lineal de aminoácidos y la reacciones químicas responsables de la acti- energía de enlace que resulta pliega la ca- vidad celular. Aunque todas las células tie- La expresión de los genes va a deter- dena en forma tridimensional con la es- nen la misma información genética, sólo minar la síntesis de las proteínas, que son tructura biológica exacta de una molécula una pequeña parte se va a traducir para la macromoléculas que constan en su totali- proteica funcional (Fig. 2). síntesis de proteínas. A estos fragmentos de dad de unidades más pequeñas llamadas DNA se les denomina genes. aminoácidos. La secuencia de los cuatro Por tanto, la información genética se nucleótidos contenidos en el DNA determi- encuentra contenida en un idioma químico Hasta hace 10 años, se equiparaba un na cuáles de los 20 aminoácidos esenciales de tan sólo cuatro clases de moléculas: gen a una zona concreta de la molécula de de la célula eucariota se unirán formando Adenina, Timina, Citosina y Guanina. La DNA pero hoy sabemos que en las células una cadena proteica. En primer lugar, una secuencia específica de estos cuatro ele- vegetales y animales, la unidad operativa enzima copiadora (polimerasa) transmite el mentos en la estructura del DNA determina que entra en acción para producir una pro- mensaje del gen formando una molécula lo que llamamos Código genético en el teína, puede estar distribuida en distintos monocatenaria de ácido ribonucleico cual están incluidos los planos para la for- lugares de un cromosoma e incluso en cro- (RNA) al que se le denomina mensajero mación de las proteínas y los factores de mosomas distintos, por lo que hoy defini- por su labor transmisora, y al proceso se le regulación de la expresión génica (Fig. 3). mos al gen como la unidad funcional del denomina transcripción. El siguiente paso DNA, y por genoma, el conjunto de los es la traducción de la información conteni- El Código genético es universal, quiere genes y estructuras de señalización genéti- da en el RNA a molécula de proteína, pro- decir que es valedero para todos los seres
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vivos de nuestro planeta. Desde las bacte- DNA, se puede estudiar, a nivel molecular, ton se encuentra en el cromosoma 4, el rias, plantas, animales hasta el ser huma- dónde se localizan los genes, cómo se du- de la fibrosis quística en el 7, el de la enfer- no, el programa genético está escrito con plican, cómo se producen las mutaciones y medad de Alzheimer en el 14,19 y 21, las mismas letras. Sin embargo, el conteni- cómo se cumplen los mensajes de los ge- entre otros. En un futuro, los médicos sa- do genético varía en las diferentes especies nes en el interior de las células. Sin embar- brán, incluso antes del nacimiento, la dota- y, además, dentro de cada especie, la dife- go, la regulación genética (activación y des- ción genética de un individuo y, utilizando rente expresión génica a través de su des- activación de un gen en el momento preci- la nueva tecnología del DNA recombinante arrollo marca que de un óvulo fecundado so) es todavía una de las grandes cuestio- en la terapia genética, será posible agregar se origine una planta, un animal o un ser nes sin solucionar. un gen donde se detecte su ausencia o sus- humano. Durante el desarrollo de un orga- tituir uno alterado por otro sano, pudiendo nismo, las células migran, cambian de for- evitarse así muchas de las 4.000 enferme- PROYECTO GENOMA ma y terminan por asociarse para formar dades genéticas descritas hasta ahora. HUMANO los tejidos especializados. Un ser humano, por ejemplo, tiene más de 250 tipos distin- Este proyecto, que se está llevando a DNA RECOMBINANTE tos de células y cada una debe estar y fun- cabo actualmente a nivel mundial, es un E INGENIERIA GENETICA cionar en el lugar apropiado. Esta diferen- proyecto de investigación muy ambicioso, ciación se lleva a cabo gracias a la regula- ya que consiste en mapear todo el genoma La tecnología del DNA recombinante ción de la expresión génica que se produce con el objetivo de identificar todos y cada no sólo ha proporcionado las herramientas fundamentalmente a nivel de la transcrip- uno de los genes contenidos en los 46 cro- necesarias para conocer el funcionamiento ción del DNA en RNA. mosomas humanos. Entre ellos, son del de las células vivas, sino que también su máximo interés los genes productores de aplicación ha sido imprescindible en el des- La información genética contenida en las enfermedades hereditarias, Esto signifi- arrollo de otros campos afines a la biolo- la molécula de DNA se transmite normal- ca que, en primer lugar, han de secuen- gía, como el farmacéutico, agrícola y el mente de una generación a otra sin sufrir ciarse los 3000 millones de pares de bases médico. alteraciones. Una mutación (es decir, un que constituyen el DNA y, en segundo lu- cambio repentino aunque genéticamente gar, conocer la localización precisa de los La Ingeniería genética es la modifica- estable) en las propiedades de los genes genes dentro de los cromosomas y su fun- ción y recombinación dirigida de un gen y tan sólo sucede en uno de cada 100.000 ción. la inserción de dicho gen en otro organis- casos. La mutación sólo será reconocida si mo. Este método permiten integrar frag- produce un individuo con una nueva carac- Hoy en día se conocen ya algunos ge- mentos de DNA extraños en células tanto terística genética y se transmitirá a su des- nes implicados en diferentes patologías y de bacterias simples como de plantas y ani- cendencia si se produce en las células ger- su localización cromosómica, como por males superiores. En condiciones adecua- minales. Basándose en la estructura del ejemplo, el gen de la corea de Hunting- das, estos fragmentos de DNA integrados pueden replicarse (al igual que el DNA de la célula huésped) y transmitirse a las célu- las hijas cuando se divida la célula. En de- terminadas aplicaciones, sólo se pretende UUU . tKAU Cys. la replicación de un fragmento de DNA, UUC Pho UCU UAU Tyr U UCC C generalmente en una célula bacteriana que UCA UGA sto4 A habrá de producir el número máximo de Lou UCG UAA stop. G Úu^G UAG stop copias posible en el tiempo más corto. Es- CUU CCU CAU His CGU. U ta manipulación recibe el nombre de clo- CUC CCC CAC CGC C naje molecular y tiene gran valor en in- Pro CGA kg A CUA. Lou CCA CM CUG Cc G CAti Gin CGG` G vestigación ya que aporta grandes cantida- des de cualquier fragmento de información ACU AGU Ser u genética que interese analizar. ACC AGC C ACA A ACGI ^ AGA Agr G Para otras aplicaciones, además de que AGC el fragmento se replique en la célula hués- GCU GGU ped, interesa también que se transcriba y GCC Ala GGC Gly U traduzca en proteína. El objetivo es que las GCA ^ A Q;43 G células produzcan moléculas proteicas que nunca podrían sintetizar por sí mismas. En Figura 3.- Código genético. La secuencia de los cuatro nucleótidos determina cuáles de este sentido, el primer periodo del desarro- los 20 aminoácidos se unirán formando una cadena proteica. Cada grupo de tres bases nucleotídicas, el llamado codón, señala la incorporación de un determinado aminoácido. llo de la Ingeniería genética estuvo marca- Un codón de "arranque" inicia la síntesis de una proteína, y un codón de "stop" señala el do por la obtención de moléculas con fun- final de la síntesis. ción terapéutica a partir de microorganis-