Nanomedicina Aplicada Al Cancer
Nanomedicina Aplicada Al Cancer
Nanomedicina Aplicada Al Cancer
aplicada al
cáncer
“Puedes ser una víctima
(PELZER, Dave).
Contenido
1. INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 1
2. EL CÁNCER ............................................................................................................. 3
6. CONCLUSIÓN ....................................................................................................... 41
7. ANEXO ................................................................................................................... 42
8. BIBLIOGRAFÍA ..................................................................................................... 46
1. INTRODUCCIÓN
Siempre se ha encontrado muy interesante todo lo que está vinculado con la medicina
del futuro y más si esta está relacionada con el ámbito nanocelular. Cuando se hizo
elegir un tema para el Treball de Recerca se escogió la Nanomedicina sin dudar ni un
segundo, y cuando se dijo que había que acotar un poco más el tema, se decidió
centrarlo en el cáncer, tema que la autora ha vivido muy de cerca debido a un caso en
el que finalmente se ha informado al paciente de que ya no se puede hacer nada, que
actualmente no existe ningún tratamiento para poder curar la cantidad de tumores que
esta persona tiene en el cuerpo. En ese momento se propuso intentar encontrar una
solución para él.
Como hipótesis del trabajo se plantea que la nanomedicina podría llegar a reemplazar
los actuales tratamientos del cáncer y para poder corroborar esta afirmación se tenía
que conocer más a fondo esta enfermedad, por lo que el cuerpo del trabajo se centra
en ella, explicando los distintos tipos de cáncer que hay y los actuales tratamientos
que se utilizan, incidiendo en sus efectos secundarios y su eficiencia.
2
2. EL CÁNCER
2.1. Causas
Actualmente, los motivos por los que se genera un cáncer son muy diversos,
lo que dificulta encontrar una cura.
Un 29% de los cánceres son debidos a agentes externos que actúan sobre el
organismo, causando alteraciones en las células. Su naturaleza es variada,
puede ser tanto un elemento físico como químico. Para que el cáncer se origine
se han de producir de cuatro a seis mutaciones o alteraciones genéticas en la
misma célula, por lo que los factores de riesgo han de estar en contacto con el
organismo durante largos periodos de tiempo. El tabaco, el alcohol o la
radiación ultravioleta del sol, entre otros, podrían provocar esta enfermedad.
3
Hasta hace poco se creía que la principal causa de aparición de cáncer era por
agentes externos y por herencia, pero un macroestudio coordinado por
genetistas de la Universidad Johns Hopkins ha descubierto que el 66% de las
mutaciones cancerosas provienen de errores al azar en el proceso de la mitosis,
es decir, durante la replicación del ADN (SAMPEDRO: 2017).
4
llamados linfocitos. Los linfocitos anormales se acumulan en los
ganglios linfáticos y en los vasos linfáticos, así como en otros
órganos del cuerpo, haciendo que el sistema inmunitario no actúe
como tendría que hacerlo, es decir, no protege al organismo de
infecciones y enfermedades externas.
1
Glucagón: “hormona secretada por el páncreas que transforma los glúcidos
almacenados en el hígado en glucosa destinada a la sangre” (GONZÁLEZ: 2011)
5
Española de Oncología Médica (SEOM), la incidencia en Europa
se estima en 78.000 casos al año y en 32.000 nuevos casos en
Estados Unidos. Suele aparecer entre los 65 y 70 años, y
generalmente se encuentra en la cabeza del páncreas.
7
que los hombres orinen con más frecuencia o tengan un flujo débil
de orina.
8
2.3.Tratamientos
2.3.1. Cirugía
2.3.2. Radioterapia
9
o Mediante la radiación externa (Imagen 9 del anexo): consiste
en recibir emisión de rayos de alta energía que se dirigen desde
una máquina externa. Este proceso no causa dolor. Por lo
general, se lleva a cabo de manera ambulatoria y las sesiones
de tratamiento no necesitan mucho tiempo.
2.3.3. Quimioterapia
10
propaga por todo el cuerpo. En la mayoría de los casos se emplea más
de un medicamento a la vez. Este método puede tratar el cáncer que se
ha propagado, ya que el fármaco viaja por todo el torrente sanguíneo.
La quimioterapia se administra en ciclos, cada uno de ellos seguido
por un periodo de recuperación, dando tiempo a que las células
normales del cuerpo se recuperen ya que, como se ha dicho
anteriormente, mediante este método no se distinguen las zonas
afectadas por la enfermedad y actúa tanto en células no afectadas como
en cancerosas (Instituto Nacional del Cáncer: 2015, Tipos de
tratamiento: Quimioterapia).
Algunas personas con cáncer solo realizan un tipo de tratamiento. Sin embargo, la
mayoría reciben una combinación de ellos.
11
diarrea, entre otros (Instituto Nacional del Cáncer: 2017, La inmunoterapia puede
causar efectos secundarios).
Es probable que una persona que sufre esta enfermedad se entere de otros métodos
que supuestamente sirvan para tratar o aliviar sus síntomas que pueden consistir
en vitaminas, hierbas y dietas especiales, o métodos como la acupuntura o el
masaje, entre muchos otros. A estos se les denomina métodos complementarios,
si se usan junto con la atención médica habitual, o tratamientos alternativos,
sustituyen el método médico convencional. A pesar de que se pueda notar cierta
mejoría en el estado del paciente, actualmente no está demostrada su eficacia para
tratar el cáncer (Instituto nacional del cáncer: 2017, Terapias dirigidas contra el
cáncer).
12
3. NANOCIENCIA Y NANOTECNOLOGÍA
En su discurso Feynman concluyó que ninguna ley física evitaría que se pudiesen
hacer cosas como miniaturizar las investigaciones a escala nanométrica. Predijo
que se trataría de un campo que tendría una gran cantidad de aplicaciones
tecnológicas (GRAVEDAD CERO: 2009).
En 1974 el científico japonés Norio Taniguachi utilizó por primera vez el término
nanotecnología: “La nanotecnología consiste principalmente en el procesado,
separación, consolidación y deformación de materiales átomo por átomo,
molécula por molécula" (BUFFAGNI: 2016).
13
En la década de 1990 se acabó de consolidar la nanotecnología con el
descubrimiento de los nanotubos de carbono gracias al físico japonés Sumio
Iijima, uno de los principales componentes que utiliza esta ciencia.
3.1. Nanomateriales
14
3.1.2. Nanotubos de carbono
2
El grafeno es una sustancia formada por átomos de carbono unidos entre sí mediante
enlaces covalentes. Es considerado uno de los materiales del futuro debido a sus
propiedades: “presenta una gran flexibilidad, transparencia y ligereza además de poseer
una resistencia similar a la del diamante, ser extremadamente delgado, impermeable y un
gran conductor térmico y eléctrico.” (BERENGUERAS: 2016)
3
Semiconductor: se comporta como aislante a bajas temperaturas (LAPLACE: 2009).
4
Superconductor: conduce la corriente eléctrica sin resistencia y sin la perdida de esta
(LAPLACE: 2009)
15
de nanoestructuras útiles para el transporte y la liberación selectiva de
fármacos y macromoléculas terapéuticas, ya que esta característica es
desencadenada por un estímulo biológico interno o externo. Por estos
motivos las nanopartículas son utilizadas en diversos tratamientos
médicos, ya que, debido a su tamaño, pueden atravesar los tejidos del
organismo sin ser detectadas por los glóbulos blancos, encargados de
combatir sustancias desconocidas para el cuerpo, y transportan el
fármaco sin que interaccione con el exterior. A la membrana de las
nanopartículas se añaden anticuerpos característicos de la enfermedad
que se quiere tratar y estos conducen la partícula por los vasos
sanguíneos (Imagen 13 del anexo). Una vez llegan al lugar deseado se
adhieren a las células afectadas y, mediante una fuente de calor, liberan
las moléculas terapéuticas.
16
deseadas y permiten localizar la enfermedad que se quiere detectar
(MARTÍN: 2012).
“Hemos detectado por primera vez en la historia que nosotros podemos, con la
ingeniería convencional, no sólo reproducir las estructuras iridiscentes que se
encuentran en la naturaleza, sino también podemos cultivar células para que lo
hagan ellas para nosotros. Así que, en lugar de elaborar complicadas y costosas
técnicas de ingeniería, podemos dejar que la naturaleza nos haga la parte más dura
del trabajo. “(MARROQUÍN: 2013)
Algo parecido pasa con algunas hojas de plantas. Su superficie está formada
por patrones a escala nanométrica. Además de tener una superficie rugosa,
contiene unos nanofilamentos de cera que no permiten que la gota de agua se
adhiera a la hoja y se deslice perfectamente. Sin embargo, partículas pequeñas
17
de suciedad quedan pegadas a la hoja, pero la superficie de contacto será muy
pequeña. Debido a eso, cuando una gota de agua entre en contacto con la
partícula, esta se enganchará porque tiene más superficie de contacto con la
gota de agua que con la propia hoja, generando la auto limpieza de la planta
(FERNÁNDEZ: 2013). Este concepto ya ha sido aplicado en teléfonos
impermeables, parabrisas o en la protección de la madera, entre otros
(ARNDT: 2013).
5
Fuerzas de Van der Waals: Fuerzas de atracción débiles entre moléculas eléctricamente
neutras (GONZÁLEZ: 2010).
18
Los métodos en que ciertos escarabajos recogen las gotas de rocío también
han sido imitados para crear un parche que podrá ser usado en zonas donde el
agua es escasa. La creación de estructuras mecánicas para crear prótesis a
partir de los sistemas por los que salta un saltamontes, los cuales no poseen
músculos y la creación de suturas quirúrgicas a partir de las púas de un
puercoespín son también técnicas que se prevén que la nanotecnología
conseguirá en un futuro (CRIADO: 2013).
19
4. NANOCIENCIA APLICADA AL TRATAMIENTO DEL CÁNCER
4.1.Nanodiagnóstico
20
que los nanodispositivos no han de ser biocompatibles y son capaces de
detectar con gran rapidez y precisión la presencia de defectos en el ADN a
partir de muestras de fluidos corporales o de tejidos muy reducidas
(ECHEVARRÍA-CASTILLO: 2012).
22
es esencial la previa encapsulación y desactivación del fármaco para que no
actúe durante su trayecto por el cuerpo. Una vez la nanopartícula llegue a su
destino gracias a la acción de antígenos y anticuerpos, que dirigen la
nanopartícula al tejido deseado, se puede inducir su liberación, a una
velocidad apropiada para que sea efectivo, como respuesta a cierto estímulo.
(TEJADA et al.: 2015).
4.3.Nanomedicina regenerativa
Se encarga de la reconstrucción de órganos y tejidos dañados a partir de la
terapia génica8, de la terapia celular9 y de la ingeniería de tejidos para
estimular los mecanismos que tiene un cuerpo humano para reparar los errores
de su organismo y regenerarse. (LECHUGA:2011) Para poder realizar este
proceso es indispensable crear moldes nanométricos compatibles con el
organismo humano, que sean porosos para permitir la circulación de líquidos,
y dotarlos de características que puedan favorecer el crecimiento de tejido en
una zona en concreto mediante la colonización por células madre adultas del
paciente y una serie de moléculas que inicien la regeneración (Imagen 18 i 19
6
Endocitosis: proceso por el cual la célula absorbe partículas a través de su membrana
(Imagen 20).
7
Lisosoma: orgánulo celular que consiste en vesículas llenas de jugos digestivos.
8
Terapia génica: consiste en manipular la información celular para corregir un defecto.
9
Terapia celular: uso de células embrionarias para la regeneración de órganos.
23
del anexo). Dichos moldes se implantan en el paciente y, cuando el tejido esté
parcialmente regenerado, se reemplazan por tejido normal, con nervios y
vasos sanguíneos (TEJADA et al.: 2015).
En este punto se tratarán los últimos avances conocidos en este campo. Se han
hecho grandes descubrimientos en cuanto a la curación del cáncer, pero hoy
en día aún se está en fase de experimentación. En el Institut de Recerca Vall
d’Hebron, por ejemplo, se continúan desarrollando diversas terapias
nanomédicas que aún no están en el mercado y que se siguen probando en
animales para evitar que sean perjudiciales para los humanos. Aunque se
conozca la no toxicidad de una sustancia, se ha de estudiar de nuevo su
biocompatibilidad a escala nanométrica ya que sus propiedades varían. Se cree
que en un futuro no muy lejano será posible detectar y curar la mayoría de los
casos de cáncer y no se ve muy lejana su participación dentro de los
tratamientos realizados en centros médicos (D’ANDREA: 2016).
24
hierro y Photofrin, un agente fotosensible que se utiliza para tratar cáncer de
esófago, entre otros (NÀVY: 2007). La particularidad de esta nanopartícula
es que el hierro es fácilmente asimilado por el cuerpo humano además de que
es magnético, hecho que permite transportar la nanopartícula mediante un
imán y que se pueda utilizar como generadoras de calor al aplicarse un campo
magnético exterior. Se trata de un método de transporte y liberación
controlada de fármacos (LUNA: 2011, Nanopartículas de óxido de hierro
contra el cáncer).
25
Paralelamente un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
ha desarrollado un chip que puede detectar el VIH en la primera semana
después de la infección. El biosensor es capaz de detectar el antígeno propio
del VIH en un tiempo de entre 45 minutos y una hora. El biosensor combina
nanopartículas de silicio con nanopartículas de oro y anticuerpos de la proteína
característica del VIH. Una vez se ha detectado, ya se pueden aplicar
tratamientos para evitar que el virus se reproduzca y reducir sus efectos, ya
que actualmente no existe ninguna cura (OLIVEIRA: 2017).
26
5 PARTE PRÁCTICA
La idea para la parte práctica surgió en el momento en que se tuvo que enviar un
informe al proyecto Batx2Lab con el planteamiento de un experimento a realizar. El
principal objetivo de la parte práctica del trabajo era poder evaluar el diseño y la
creación de un dispositivo que pudiera combatir el cáncer sin causar demasiados
efectos secundarios. Con esta base se buscó la manera de poder crear una estructura
con alguna sustancia que pudiera destruir la célula y se realizó una búsqueda de
posibles soluciones. Después de indagar entre distintas fuentes de información, se
concluyó que la mejor opción sería crear una red de nanotubos de carbono, ya que
son aceptados por el organismo y son muy resistentes. En su interior se introduciría
una de las proteínas que inicia la apoptosis, es decir, el suicidio celular, y esta era
procaspasa-9. El objetivo de este dispositivo era poder envolver las células
cancerosas y que, cuando estas entraran en contacto con la estructura, los nanotubos
liberasen la enzima y provocasen la muerte de las células tumorales. Con esta
premisa, se presentó un proyecto al programa Batx2Lab.
10
Jordi Díaz: coordinador de la Unidad de Técnicas Nanométricas de los Centros
Científicos y Tecnológicos de la UB.
27
5.2 Nanoencapsulación de Coca-Cola
5.2.1. Objetivo
5.2.3. Material
28
- 6 gramos de cloruro de calcio. Permite la reacción del alginato de sodio y
facilita su transformación.
- ½ litro de agua. Se utiliza como disolvente.
- 1 pipeta. Posibilita depositar gota a gota la disolución que contiene Coca-
Cola.
- 2 recipientes. Envases donde se hacen las diferentes mezclas.
- 1 colador. Sirve para poder filtrar las esferas de Coca-Cola una vez
acabado el experimento.
5.2.4. Procedimiento
29
5.3 Creación de nanopartículas de magnetita
5.3.1. Objetivo
Los ferrofluidos pueden ser útiles para llegar a áreas de difícil acceso ya que
pueden ser dirigidos a lugares de manera más precisa utilizando un campo
magnético externo. Estos son utilizados en el nanodiagnóstico (apartado 4.1) de
ciertas enfermedades, ya que además de ser fácilmente transportados, tienen la
propiedad que, si se le aplica calor, las partículas magnéticas del ferrofluido lo
absorben y se pueden ver en una imagen termográfica para poder localizar la zona
deseada. También se utilizan en nanoterapia (apartado 4.2), ya que se pueden
emplear en el transporte de medicamentos al lugar apropiado.
30
5.3.3. Material
5.3.4. Procedimiento
31
Fig. 2 Imágenes realizadas durante las practicas. Disolución en el agitador
magnético a lo largo de diversas fases. (Elaboración propia)
32
5.4 Fabricar un máster microfluídico
Esta práctica se realizó con la ayuda de Mauricio Moreno (Doctor en Física) en la sala
blanca de la Facultad de Química de la UB. Una sala blanca es un laboratorio
diseñado especialmente para trabajar con los mínimos niveles de contaminación
posible. Está totalmente libre de microbios y bacterias para no estropear las distintas
muestras que se estudian.
5.4.1. Objetivo
Para crear moldes microfluídicos se necesita un máster inicial con el que fabricar
los “laboratorio-en-un-chip” (explicados en el apartado 4.1)
5.4.3. Material
33
- Revelador, posibilita poder ver el máster acabado.
5.4.4. Procedimiento
34
- Se introduce el vidrio en el horno para endurecer la resina, se mete en el
aparato a 90ºC durante 60 segundos y se deja enfriar unos 10 minutos para
conseguir grosores de 1.5 a 4.2 µm.
- Para determinar la forma del máster se ha de exponer a rayos UV con la
máscara. A continuación, se detallan los tiempos de exposición en función
del grosor deseado. Después de la aplicación se debe dejar enfriar siempre
5 minutos.
• Tiempo de exposición para 1.5 µm de grueso, alrededor de 5-7
segundos.
• Tiempo de exposición para 2.2 µm de grueso, alrededor de 8-10
segundos.
• Tiempo de exposición para 4.2 µm de grueso, alrededor de 20
segundos.
- Para su revelado se debe diluir el revelador AZ400k en agua en una
proporción de 1:4 (30 mL de AZ400k y 120 mL de agua) i sumergir el
vidrio en él. El tiempo de revelado es de 60 segundos.
- Para terminar, se dejar secar el máster.
35
Fig. 4 Vidrio justo antes de Fig. 6 Espiner.
empezar el tratamiento. Fig. 5 Máscara.
(Elaboración propia)
(Elaboración propia)
(Elaboración propia)
Fig. 7 Horno con el vidrio Fig. 8 Máquina de rayos UV. Fig. 9 Máster ya acabado.
dentro. (Elaboración propia) (Elaboración propia) (Elaboración propia)
36
5.5 Síntesis de nanopartículas de oro
5.5.1. Objetivo
5.5.3. Material
37
- 0,110 g de citrato sódico (Na3 – citrate). Al calentarlo posibilita generar
nanopartículas de oro si se le añade la sal de oro, es el agente reductor de
la reacción redox.
- 100 mL de agua destilada. Será el disolvente de la disolución.
5.5.4. Procedimiento
38
Fig. 10 Imágenes realizadas durante las practicas donde se puede observar el cambio de
color de las nanopartículas de oro. (Elaboración propia)
39
5.6. Conclusión parte práctica
40
6. CONCLUSIÓN
Centrándose en la parte práctica, la idea inicial se modificó gracias a las técnicas que
se aprendieron en los distintos laboratorios a los que se asistió y se pudo llegar a
plantear una variante más viable para tratar el cáncer.
41
7. ANEXO
Imagen 1. Diferencia entre una división celular normal y Imagen 2. Crecimiento de un tumor (ESPERANZA:
Imagen 4. Mortalidad en España el año 2012 en función del tipo de tumor (Porcentajes) (Sociedad Española
de Oncología Médica: 2016).
42
Imagen 5. Cáncer de pulmón (MANOPULO: 2016). Imagen 6. Cáncer de mama (Instituto nacional del
cáncer: 2015, Tratamiento del cáncer de seno
(mama) versión para pacientes).
43
Imagen 11. Estructura de los nanotubos de
carbono (GARCÍA: 2016).
Imagen 12. Nanopartículas de oro vistas con un
microscopio de fuerzas atómicas (BLUNT: 2007).
Imagen 15. Experimentos en los que se han inyectado puntos cuánticos y se observa cómo se acumulan en
células u órganos dañados (LECHUGA: 2011).
44
IMAGEN 17. Lab-on-a-chip (CHERIYEDATH :
2016).
Imagen 18. Crecimiento de células sobre un sustrato Imagen 19. Crecimiento de células sobre un sustrato
nanoestructurado (MARMOLEJO: 2014). nanoestructurado (TEJADA et al.: 2015).
Imagen 20: proceso de endocitosis, entrada de sustancias en una célula, y exocitosis, salida de sustancias de
una célula (CK-12: 2015).
45
8. BIBLIOGRAFÍA
46
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