CASO CLÍNICO NO .

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ÁCIDO ÚRICO

Lectura Obligatoria: Del texto “Bioquímica 7ª. Ed. Ferrier Capítulo 23, Metabolismo de
Nucleótidos y del texto “Bioquímica Médica” 5ª. Ed. Baynes, Capítulo 16, Biosíntesis y
degradación de Nucleótidos.

Con el estudio y desarrollo del presente caso clínico el estudiante adquiere el

conocimiento necesario para conocer, discutir y analizar el papel preponderante de las purinas
desde su síntesis, función y metabolismo; así como el catabolismo en la producción del ácido
úrico.

1) Describe las estructuras químicas de las bases de la Purina, así como del proceso
bioquímico para su síntesis.
2) Reconoce la diferencia química entre los Nucleósidos y los Nucleótidos, así como su
importancia en el metabolismo de nuestro organismo.
3) Explica la síntesis de ácido Úrico a partir de los nucleósidos de purina.
4) Identifica las fuentes del ácido Úrico en nuestro organismo.
5) Identifica las enfermedades resultantes del incremento o deficiencia de las purinas.
6) Explica los diferentes métodos de laboratorio para hacer el diagnóstico de Gota.
7) Hace una síntesis del manejo y tratamiento de la Gota.

CASO CLÍNICO:

A- Motivo de consulta:
Don Francisco P. de 45 años, consulta por dolor insoportable de la articulación del dedo gordo
del pie derecho, de 18 horas de evolución, no dejándolo dormir la noche anterior.
B- Historia de la enfermedad:
Paciente refiere que desde aproximadamente 3 meses ha tenido múltiples invitaciones a
reuniones familiares y de amigos en donde ha incrementado el consumo de carnes rojas y marisco:
así como de bebidas alcohólicas, y este fin de semana no fue la excepción. El dolor se inició por la
tarde fue repentino y se incrementó con el transcurso de las horas, por los que decidió tomar 1 gr
de paracetamol; no sintiendo mejoría por lo que consulta.
C- Antecedentes de importancia:
Ninguno.

D- Examen Físico:
 Al evaluarlo clínicamente no presenta alteraciones visibles, ni visceromegalia a excepción de
edema dolor, rubor y dificultad a la movilización de la articulación metatarsofalángica del
primer artejo del pie derecho (podagra). Haciendo el diagnóstico de Gota.

E- Exámenes de laboratorio:
Rx de pie derecho, Hematología, Química sanguínea, ácido úrico, Hemoglobina Glucosilada
(HbA1c) y orina. Presentando valores dentro de los límites normales a excepción del ácido
úrico que se encontraba en 12 mg/dl y lesión radiopaca en la región metatarso falángica del pie
derecho.

F- Manejo médico:
Se le administra una dosis de Ketorolaco de 30 mg. intramuscular y luego cada 12
horas, reposo en cama y hielo local por 30 minutos cada 8 horas. Mejorando
ostensiblemente al día siguiente por lo que se le da de alta y se le prescribe lo
siguiente:

1- Reposo de la articulación afectada durante 8 días.

2. Abundantes líquidos.
3. Dieta: evitar el consumo de carnes rojas, mariscos y viceras.
4. Medicamentos:
a- Naproxeno sódico 220 mg por vía oral, al mejorar cada 24 horas.
b- Colchicina 1mg (0.5 mg c/tableta), cada 24 horas.
c- Alopurinol de 100mg/tableta, una cada 24 horas e incrementar en 100mg cada
semana hasta lograr reducir el ácido úrico en 6mg.
 G- Preguntas de
discusión:

1- ¿Qué enzima regula la síntesis del anillo de las purinas y que compuestos participan en la
formación del anillo?
2- Esquematice el orden en el que se van agregando los diferentes átomos durante la síntesis del
anillo de purinas; así como los compuestos que los aportan.
3- ¿Qué enfermedades producen Hiperuricemias?
4- ¿Qué enfermedades producen Hipouricemia?
5- Explique en forma resumida los usos de 3 medicamentos principales en el tratamiento de un
ataque agudo de gota.
6- ¿Cómo la alimentación influye en los niveles de ácido úrico?

GENERALIDADES.

IMPORTANCIA DE LAS BASES DE PURINA:

Las bases de purina son estructuras formadas por anillos heterocíclicos de carbono y de nitrógeno.

Figura 1. Estructura Básica del anillo de Purina. Recuerde

la fuente de sus carbonos y nitrógenos.
METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS DE PURINA.

Las purinas principales son ADENINA y GUANINA. Al agregarse a su estructura la D-ribosa en la

posición 9, se forman los nucleósidos ADENOSINA y GUANOSINA, cuyas estructuras se muestran a
continuación:
Ni los nucleótidos ni las bases de purina que se ingieren en los alimentos son incorporados a los ácidos
nucleicos del tejido humano, porque se tiene la capacidad de sintetizarlos a partir de intermediarios
anfibólicos, que a su vez se encuentran sujetos a una regulación precisa de acuerdo a las demandas
metabólicas, incluyendo dentro de este proceso algunos sistemas de “rescate” para la reutilización de
las bases de purina. Cuando los nucleótidos son degradados, el NITRÓGENO (N) puede ser metabolizado
por dos vías:

A. Cuando el “N” se encuentra unido a los anillos de purina en una forma externa al anillo en sí, es
separado y convertido en Amoníaco (NH3) por acción de las enzimas Adenosina Desaminasa y
Guanasa.
B. Cuando el “N” forma parte de la estructura intrínseca del anillo cumple los cambios enzimáticos
que conllevan a la formación de Ácido Úrico y su conversión (dependiente del pH) a Urato de
Sodio, que es la forma predominante en la sangre y como se lleva a los riñones para su excreción.

Los productos metabólicos de los nucleótidos como lo son la ADENINA, HIPOXANTINA y

GUANINA también pueden ser recuperados por las enzimas Adenina-fosforribosil-transferasa e
hipoxantina-guanin-fosforribosil-transferasa a nuevos nucleótidos. En el intestino, la digestión
enzimática de las nucleoproteínas (ingeridas en cantidades mayores en las carnes rojas y las vísceras
como hígado, mollejas, riñones) libera a los ácidos nucleicos que a su vez son degradados a nucleótidos,
nucleósidos y finalmente a las bases de purina y pirimidina, llegando las purinas hasta su conversión final
como ácido úrico, el cual es absorbido, modificado a la forma de urato de sodio y finalmente es excretado
por los riñones.

CATABOLISMO DE LAS PURINAS

Al nivel de la célula se ha demostrado que el 99 % del ácido úrico formado, se deriva de sustratos
de la enzima fosforilasa de nucleósidos de purina (o purín-nucleósido fosforilasa) que da origen a la
guanina e hipoxantina y que posteriormente son vertidas en ácido úrico, la base de purina
completamente oxidada, por acción de las enzimas guanasa y xantinoxidasa (Ver Figura 4). La enzima
xantina oxidasa es muy activa en el hígado, intestino delgado y riñón. En su ausencia se acumulan los
metabolitos precursores. Se estima que en condiciones generales una persona consume purinas que
provocan la formación de 450 mg de urato de sodio diariamente. Así, con una dieta NORMAL la excreción
de urato de sodio en orina de 24 horas es de 600 a 900 mg, con lo que se produce por el recambio celular
normal, de los cuales 2/3 son eliminados por vía renal y 1/3 por las heces. Una dieta pobre en purinas
logra bajar las cifras de excreción a entre 300 y 600 mg/24 horas. Todo exceso de esta cantidad permite
su acumulación.
Los humanos no disponemos de uricasa, única enzima que destruye el ácido úrico, sin embargo, se ha
descrito una uricolisis a nivel intestinal.

ALIMENTOS Y ÁCIDO ÚRICO:

Alimentos ricos en purinas: Mollejita (900 – 1200 mg%), anchoas (460), salmón (400), sardinas (360),
vísceras (300), cerdo (150), pollo (120), carne de res (110) Otros: pan dulce, hígado, riñones, extractos
de carnes.

Espárragos, espinaca, champiñones, frijoles, arvejas, puerro, coliflor.

Alimentos pobres en purinas: , Leche baja en grasa, huevos, nueces, quesos bajos en grasa, vegetales
excepto los ya mencionados, café, té y todas las frutas limitar el consumo de avena y germen de trigo y
salvado.

FORMACIÓN DE ÁCIDO ÚRICO.

Por medio de estas enzimas se cumple tanto el catabolismo general de los nucleótidos del recambio
celular, como el catabolismo intestinal de los ribo-nucleótidos y los desoxirribo-nucleótidos de purina de
la dieta.

Figura 4. Formación de ácido úrico. Por medio de estas enzimas se cumple tanto el catabolismo general
de los nucleótidos del recambio celular, como el catabolismo intestinal de los ribo-nucleótidos y los
desoxirribo-nucleótidos de purina de la dieta.

SOLUBILIDAD DEL ANILLO DE PURINA.

Las proporciones relativas del ácido úrico (ácido débil no disociado) y del urato de sodio (su base
conjugada) dependen del pH de la solución en la que se encuentren disueltos. A un pH mayor de 5.8
predomina el urato de sodio y a pH menor de 5.8, el ácido úrico.

Figura 5. Modificaciones estructurales del ácido úrico en función del pH del medio.
En nuestros fluidos biológicos con pH normal (7.4) predomina la forma Urato de
Sodio. En la orina con pH menor de 5.8 predomina la forma Acido Úrico.
TRASTORNOS CLÍNICOS DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS.
El incremento en las concentraciones de los uratos en el suero, en cifras mayores a 7 mg/dl
rebasa la frontera de solubilidad del urato. Debajo de 7 mg/dl las moléculas individuales siguen en
solución. Arriba de 7 mg/dl se presenta la CRISTALIZACION, por la cual se unirán las moléculas entre sí,
formando estructuras multimoleculares capaces de provocar lesión de tejidos, cúmulos gradualmente
crecientes en articulaciones, tendones y cartílagos (tofos) y precipitando la formación de cálculos renales
que potencialmente pueden bloquear el curso de las vías urinarias.

Las causas del aumento de urato en plasma pueden ser agrupadas en dos posibilidades:
Por aumento en la síntesis enzimática, por ejemplo, factores hereditarios, enfermedades malignas
(leucemias, carcinomas), cambios en la regulación del recambio de tejidos (como en la psoriasis) o lisis
tisular anormal (hemólisis crónica). Por disminución de la excreción, como en pacientes que están bajo
tratamientos de diuréticos, salicilatos. En pacientes con hipertrigliceridemias o hiperlipidemia a expensas
de VLDL. En neuropatías. (Ver Figura 6)

Figura 6. Esquema general de los factores predisponentes de la Hiperuricemia y efectos.

GOTA.
Artritis recidivante, aguda o crónica, de articulaciones periféricas. Se debe al depósito de cristales de
urato monosódico, en las articulaciones, así como en los tendones por saturación de los líquidos
corporales por Hiperuricemia. (Ver Figuras 7 y 8, adjuntas a este párrafo )
FISIOPATOLOGÍA

El plasma se satura con cifras de urato mayores de 7 mg/dl (0.41 mmol/l), en presencia de pH 7.4,
concentración normal de Sodio y temperatura normal de 37° C. La solubilidad del urato a 30° C es de
apenas 4 mg/dl (0.24 mmol/l), por lo que los cristales de urato monosódico con forma de aguja, se
depositan en los tejidos relativamente avasculares (tendones, ligamentos) alrededor de las
articulaciones periféricas más frías y en los tejidos cartilaginosos (como las orejas).

Cristales de urato monosódico en liquido sinovial Tofo en pabellón auricular

En la enfermedad grave de larga evolución, los cristales pueden depositarse en articulaciones centrales
de gran tamaño y en el parénquima de órganos como el riñón. Los TOFOS son agregados de cristales de
urato, lo bastante grandes para apreciarse en las radiografías de las articulaciones como lesiones en
sacabocado y se pueden palpar como nódulos subcutáneos. Con el pH ácido de la orina, el ácido úrico
precipita con rapidez formando agregados que forman arenillas y posteriormente cálculos de tamaño
eventualmente suficiente para provocar Uropatía obstructiva por Litiasis Renal.
La Figura 9 Adjunta, muestra lesiones por acumulación de cristales en forma crónica: Tofos.

Figura 10, Radiografía de tofo gotoso en pie.

 El aumento de la síntesis de purinas endógenas puede deberse a una anomalía del recambio
tisular por malignidad (linfoma, leucemia, anemia hemolítica) o trastornos con aumento de la
proliferación y muerte celular (psoriasis). Se desconoce la razón para el aumento de la síntesis de ácido
úrico de novo en la mayoría de los casos de gota, pero algunos casos se pueden atribuir a deficiencia de
hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa o a la hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato
sintetasa. La primera anomalía se asocia con cálculos renales, anomalías neurológicas como
coreoatetosis, espasticidad, retraso mental y auto mutilación compulsiva (síndrome de Lesch-Nyhan).

Las purinas de la dieta también contribuyen a elevar la cifra del urato de sodio en plasma, en
especial cuando se acompañan de bebidas alcohólicas, porque el etanol induce el catabolismo de los
nucleótidos en el hígado y aumenta la formación de ácido láctico que, al igual que otros ácidos orgánicos,
bloquea la secreción de urato por los túbulos renales. No obstante, una dieta estricta con contenido bajo
en purinas solo desciende el urato sérico basal en 1 mg/dl (0.06 mmol/l) aproximadamente. Los niveles
de urato sérico reflejan el tamaño del depósito de urato extracelular, que normalmente se recambia una
vez cada 24 horas. Un tercio del urato se elimina con las heces y dos tercios con la orina.

SÍNTOMAS Y SIGNOS.

La artritis gotosa aguda comienza sin avisar. Puede desencadenarse por traumatismo menor,
sobrecarga dietética o alcohólica, cirugía, fatiga, tensión emocional o física (infección, oclusión vascular).
El primer síntoma suele ser el dolor agudo monoarticular o a veces poliarticular, con frecuencia nocturno.
Dolor es cada vez más intenso y suele llegar a ser insoportable. La localización más frecuente es la
primera articulación metatarso falángica (Podagra) pero también se da en tobillo, rodilla, muñeca y codo.
Pueden aparecer fiebre, taquicardia, escalofríos, malestar general y leucocitosis.

DIAGNÓSTICO
La artritis gotosa aguda presenta rasgos clínicos
característicos que permiten hacer el diagnóstico
fundamentándose en el interrogatorio y la exploración
física al paciente. La elevación del urato sérico (> 7 mg/dl
o > 0.41 mmol/l) apoya el diagnostico. Aproximadamente
el 30 % de los pacientes presentan una cifra normal de
urato sérico en el momento del ataque agudo. El hallazgo
de cristales de urato de sodio como los mostrados en la
Figura 11 adjunta en líquido
sinovial (de artrocentésis), es concluyente. Para diferenciar entre los pacientes con producción
aumentada de uratos y los pacientes con retención de uratos por disminución en la excreción renal, se
deben hacer mediciones simultáneas del urato en plasma + ácido úrico en orina de 24 horas.

Elevación anormal en plasma + elevación en orina de 24 horas indica mayor producción de urato.
Se tendrá que confirmar si se debe a excesos dietéticos o a trastorno de las enzimas (rasgo familiar
determinado genéticamente) o por la presencia de algún problema neoplásico responsable de recambio
anormal excesivo (tumoral).
 Elevación anormal en plasma + cifra normal o reducida de ácido úrico en orina de 24 horas indica
reducción en la excreción y retención con elevación secundaria. Se tendrá que confirmar si se debe a
interferencia (medicamentos diuréticos o licor) en la función renal o a enfermedad intrínseca del riñón.
Analice con estos conceptos la Figura 6.

TRATAMIENTO

Tratamiento de la Gota: La colchicina sigue siendo la mejor droga en el tratamiento de la gota aguda y
debe instituirse lo más pronto posible durante el ataque (0.5 a 0.6 mg cada hora) hasta que desaparezca
la artritis o aparezcan los efectos colaterales como: náusea, vómito y diarrea.
La dosis tolerable máxima fluctúa entre 4 y 10 mg. El Diclofenaco (sódico o potásico), Celecoxib o
Dexketoprofeno, también son efectivos en aquellos pacientes que no han respondido a la colchicina. Se
pueden emplear esteroides sistémicos (Prednisona, metilprednisolona) en casos especiales. Reposo en
cama e inmovilización de la articulación afectada y debe realizarse la movilización tan pronto
desaparezca el dolor.

Gota Crónica: La meta terapéutica principal debe ser la movilización y excreción de los excesos de uratos.
Se usa probenecid (1 a 2 g. diarios divididos en varias tomas), mantener una alta ingestión de líquidos
(12 vasos). Las limitaciones dietéticas estrictas no han resultado benéficas en el manejo de la gota. Se ha
usado zoxazolamina y sulfinpirazona que estimulan la excreción del ácido úrico mediante un efecto
directo sobre el riñón al prevenir la reabsorción del ácido úrico del filtrado glomerular. Ocasionalmente
se requiere un tratamiento quirúrgico para quitar los tofos grandes subcutáneos dolorosos y los
trayectos fistulosos y abscesos que se asocian a los depósitos de cristales y reparar las lesiones óseas.
Para que el tratamiento tenga éxito, se requiere una cooperación y entendimiento amplio por el paciente
y su familia y que el médico se dé cuenta de la necesidad absoluta de una observación frecuente,
detallada y continua. Si el origen obedece a mayor producción de urato deben de tomarse en cuenta:

1) Una dieta con menos contenido de purinas exógenas.

2) Medicamento para inhibir la Xantinoxidasa (Alopurinol)
3) Tratar las causas de mayor recambio celular (psoriasis o malignidades)
4) Tratamiento del dolor articular (podagra, artritis, tendinitis) o del dolor de la litiasis renal, con
analgésicos, antiinflamatorios y antiespasmódicos. (Ej. AINES, Betametasona y/o dexametasona,
etc.)
5) Garantizar una buena hidratación que aumente la excreta urinaria.

Si el origen obedece a menor excreción renal deben de tomarse en cuenta:

1) La dieta con menor cantidad de purinas,
2) Tratamiento del dolor
3) Buena hidratación
4) Medicamentos que favorecen la excreción renal (Uricosúricos)
5) Sin requerir de Alopurinol necesariamente.
BIBLIOGRAFÍA:

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13. Frutas para disminuir el ácido úrico: https://mejorconsalud.com
14. Cuanto tiempo dura un ataque de gota: https://esfamilydoctor.org
15. Que plantas son buenas para el ácido úrico: https://www.farmaciabia