Universidad Michoacana de San Nicolas de Hidalgo

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

UAI: Clínica Animal

FARMACOCINÉTICA

Profesor: Rodrigo Chavez Martinez

Elaborado por: Vanessa Hernández Hernández

Introducción

La farmacocinética es el área de la farmacología dedicada al análisis de la absorción,

el procesamiento, la circulación y la eliminación de un fármaco en el organismo. Los
fármacos o medicamentos son sustancias que se utilizan para la prevención, el alivio o
la curación de una enfermedad.

Mecanismos de absorción
La absorción es la transferencia de un fármaco desde su sitio de administración hacia
la circulación sanguínea. La velocidad y eficiencia de absorción depende de la vía de
administración.

 Difusión pasiva – transporte pasivo (difusión, ósmosis o difusión facilitada)

Los fármacos difunden a través de una membrana celular desde una región con una
concentración elevada hacia las zonas de baja concentración. La velocidad de difusión
es directamente proporcional al gradiente, pero también depende de la liposolubilidad
de la molécula, de su tamaño, de su grado de ionización y de la superficie de
absorción. Como la membrana celular es de naturaleza lipidica, las moléculas
liposolubles difunden con mayor rapidez. Las moléculas pequeñas tienden a atravesar
las membranas más velozmente que las más grandes.

 Difusión a través de poros (filtración)

La capacidad de un fármaco, aplicado tópicamente como preparación dermatológica
para ser absorbido a través de la piel, depende de dos sucesos consecutivos. En
primer lugar, se debe disolver y liberarse del vehículo y después penetrar a través de
la capa de queratina (stratumcorneum) y de las células de la epidermis. Puesto que la
absorciónse produce por difusión pasiva, la propiedad físico-química más
importantedel fármaco es su liposolubilidad. Puesto que la absorción se produce por
difusión pasiva, la propiedad física-química más importante del fármaco es su
liposolubilidad.

 Transporte mediado por transportadores (Activo o pasivo)

Transporte Activo o facilitado. En este caso, requiere de parte de la célula un
aporte de energía y de sistemas enzimáticos o transportadores específicos de la
substancia absorbida: la glucosa y sobre todo la penicilina G. son absorbidas de este
modo a nivel del tubo digestivo y del riñón, respectivamente.
Transporte Pasivo. Este tipo de transporte es la regla para la mayoría de los
fármacos. La fuerza que regula el movimiento de moléculas es la gradiente de
concentración existente entre un lado y otro de la membrana cuyo rol es pasivo. De
este modo la absorción concierne solamente a las moléculas fuertemente liposolubles,
débilmente hidrosolubles, no ionizados y de volumen reducido.

 Endocitosis/exocitosis
Endocitosis es el proceso que utiliza una célula para tomar en las moléculas del
espacio extracelular por plegamiento de su membrana alrededor de él y formando una
vesícula. 

Exocitosis es el proceso inverso, las vesículas que liberan sustancias al espacio

extracelular.

 Otros sistemas (ionoforos o liposomas)

Los ionóforos pueden alterar el potencial de membrana mediante la conducción de
iones a través de una membrana lipídica en ausencia de un poro proteínico, y por lo
tanto tienen propiedades citotóxicas

 Factores que alteran la absorción (fisiológicos, patológicos y iatrogénicos)

Entre los factores que alteran la absorción encontramos factores fisiológicos como la
edad, el embarazo o la presencia de alimentos, factores patológicos como
enfermedades que cursan con diarrea, vómitos o alteraciones de la absorción y
factores iatrogénicos debidos a interacciones o incorrecta administración de los
preparados.

Mecanismos de distribución
La distribución es el proceso por el cual un fármaco abandona el torrente sanguíneo y
entra hacia el líquido intersticial, líquido celular o transcelular. La cantidad, extensión y
nivel de la distribución inicial está determinada por las características físico-químicas
del fármaco, el débito cardíaco y por el flujo sanguíneo regional.

 A nivel del plasma

Muchos fármacos están unidos a las proteínas del plasma, especialmente a la
albúmina. Esta unión es de carácter reversible y depende de las características de
cada fármaco en particular, algunos ácidos orgánicos solubles en lípidos tales como
las penicilinas y el warfarin se unen a las proteínas plasmáticas en un 90%.

La unión de los fármacos a las proteínas del plasma limita su concentración en los
tejidos y en el sitio de acción, puesto que sólo el fármaco no unido a 48 proteínas es
capaz de atravesar las membranas y de ejercer el efecto farmacológico. Esta unión
limita también la filtración glomerular del fármaco.

Debido a que la unión del fármaco a la albúmina del plasma no es selectiva, muchos
fármacos con característica físico-químicas similares, compiten unos con otros y con
sustancias endógenas por estos sitios de unión.

 A nivel de los tejidos

La velocidad de acceso de un fármaco a un tejido depende de la velocidad del flujo
sanguíneo hacia dicho tejido, de la masa tisular y de los coeficientes de partición entre
la sangre y el tejido. El equilibrio de distribución (momento en que las velocidades de
entrada y de salida son iguales) entre la sangre y un tejido se alcanza más
rápidamente en las regiones más vascularizadas, excepto cuando el paso limitante de
la velocidad es la difusión a través de las membranas celulares.

Una vez que se alcanza el equilibrio, las concentraciones del fármaco en los tejidos y
en los líquidos extracelulares vienen dadas por su concentración plasmática. Al mismo
tiempo que se produce la distribución, se están llevando a cabo también los procesos
de metabolismo y excreción, por lo que se trata de un proceso dinámico y complejo.

Una vez que un fármaco ingresa en los tejidos, la velocidad de distribución en el

líquido intersticial depende fundamentalmente de la perfusión. En los tejidos poco
perfundidos (muscular, adiposo), la distribución es muy lenta, en especial si el tejido
presenta una alta afinidad por el fármaco.

 A nivel de las diferentes barreras del cuerpo

Los medicamentos se equilibran primero con los tejidos mayor irrigados, y es obvio
que la concentración en tejidos con poca irrigación sanguínea necesitará más tiempo.
En algunos casos, la penetración de medicamentos está limitada por barreras
biológicas especializadas (barrera cerebral, barrera placentaria), las cuales son
sistemas de protección que impiden el paso de sustancias ionizadas.

El paso de fármacos al cerebro reviste características particulares, porque además de

atravesar el endotelio vascular deben atravesar la densa capa de glía que los rodea.
La distribución de los fármacos en el SNC es única, debido principalmente a que su
entrada hacia el espacio extracelular del cerebro y el líquido cerebro espinal, es muy
restringida, aquellos fármacos que están ionizados y/o insolubles en lípidos son
excluidos del cerebro. La entrada de formas ionizadas de ácidos y bases débiles es a
veces restringida pero estas substancias entran en proporción a su solubilidad en
lípidos. Debido al elevado flujo sanguíneo cerebral, las drogas que tienen una alta
solubilidad en lípidos entran en el cerebro muy rápidamente.

 Volumen de distribución aparente del fármaco

El volumen aparente de distribución es el volumen teórico de líquido en el que habría
que disolver la cantidad total de fármaco administrado para que su concentración
fuese igual a la del plasma.

El volumen de distribución no guarda correspondencia alguna con el volumen real

del cuerpo o sus compartimientos líquidos, sino que está relacionado con la
distribución del fármaco en el organismo. Cuando un fármaco se une mucho a los
tejidos, solo queda circulando una pequeña parte de la dosis, por lo que la
concentración plasmática será baja y el volumen de distribución grande. Los
fármacos que permanecen en el torrente circulatorio tienden a presentar volúmenes
de distribución pequeños.

El volumen de distribución permite prever la concentración plasmática tras la

administración de una dosis determinada, pero aporta poca información acerca del
patrón específico de distribución. Cada fármaco se distribuye en el cuerpo de
manera específica. Algunos se concentran principalmente en el tejido adiposo, otros
permanecen en el líquido extracelular y otros se unen en gran medida a
determinados tejidos.

 Modelos generales de distribución de los fármacos:

Modelo monocompartimental

En estos casos se considera al organismo como un único sitio donde todas las
concentraciones de una sustancia o fármaco dado, están en equilibrio, desde donde
egresa o se transfiere hacia el exterior. De esta forma, la “salida” desde ese
compartimiento puede ser constante, dependiente de la cantidad que haya en el
interior, o dependiente de la cantidad interior y del mecanismo de la transferencia.
Modelo bicompartimental

El modelo bicompartimental más aplicado en la farmacocinética elimina el fármaco

desde el compartimiento 1 exclusivamente. Seguidamente se pasa al abordaje del
modelo bicompartimental, con eliminación desde ambos compartimientos (situación
general), que podrá simplificarse cuando corresponda a una eliminación exclusiva
desde el compartimiento 1 (situación particular, k20=0), que es la más corriente.

Modelo tricompartimental

Si bien la mayor parte de los fármacos se ajustan a un modelo bicompartimental, en

anestesia el compartimento cinético que se ajusta mejor es el modelo
tricompartimental, el cual puede ser representado por tres recipientes.

Compartimiento central (V1): Integrado por el plasma y los tejidos mejor irrigados:
corazón, cerebro, riñones, pulmones e hígado, éste compartimento recibe el 75% del
gasto cardíaco representa exclusivamente el 10% de toda la masa corporal y es donde
inicialmente se distribuye el fármaco para hacerlo posteriormente a los otros
compartimentos. Es precisamente en el compartimento central donde tiene lugar
exclusivamente el Cl del fármaco que puede dividirse en dos tipos:

1º.- Cl metabólico ya comentado, dependiente de los diferentes organismos y

reacciones de metabolización, así como de la eliminación.

2º.- Cl intercompartimental por el paso del fármaco desde el compartimiento central a

los otros compartimentos.

Compartimiento periférico rápido (V2): Es el compartimento donde el fármaco difunde

con rapidez desde el central. Está constituido por territorios peor irrigados respecto al
anterior: masa muscular.

Compartimiento periférico lento (V3): Constituidos por los tejidos pobremente

perfundidos (piel o grasa), es el compartimento donde el fármaco difunde con lentitud
mayor desde el central. Este volumen tiene gran importancia ya que puede “captar” a
los fármacos muy liposolubles como el sufentanil incluso después de suspender su
infusión, pudiendo actuar como “reservorio” y siendo el responsable de los episodios
de “despertar” prolongado.
Mecanismos de metabolismo
Metabolismo o biotransformación de los medicamentos es un proceso biológico que
produce cambios químicos en las moléculas de los medicamentos con el fin de
inactivarlos (o activarlos) y permitir su excreción. Puede llevarse a cabo en todos los
tejidos vivos del organismo, pero el hígado posee la capacidad metabólica más
importante del organismo animal.

 Tipos de metabolitos:

Metabolito activo.

Este término derivó de las primeras observaciones relacionadas con el descubrimiento

del mecanismo de acción de las sulfas. Inicialmente se utilizaba el prontosil; se
pensaba que era el metabolito activo. Más tarde se descubrió que el prontosil era
hidrolizado y liberaba sulfonamida y crisoidina. La sulfa era y es el metabolito activo
resultante de una azo-reducción. En el momento de administrarse, al ser
biotransformados se convierten en metabolitos activos.

Metabolitos inactivos

Las sustancias resultantes del metabolismo (metabolitos) pueden ser inactivas o, por

el contrario, tener una acción terapéutica o una toxicidad similar o distinta a la del
fármaco original. Algunos fármacos, denominados profármacos, se administran en una
forma inactiva, que después es metabolizada en una forma activa.

 Órganos donde se lleva a cabo el metabolismo

El hígado y el páncreas son órganos metabólicos fundamentales. Producen hormonas
y enzimas que rigen la compleja regulación del metabolismo de lípidos y
carbohidratos.

 Reacciones de fase I
Los medicamentos son oxidados, reducidos o hidrolizados por medio de enzimas que
requieren la presencia de sustancias aceleradoras de alta energía, como la
nicotinamida-adenindinucleotidofosfatasa (NADHP2) además de la presencia de 02
molecular y citocromo P450. Todos estos elementos se encuentran presentes en la
fracción microsómica de la célula hepática.

 Reacciones de fase II
En esta fase se requiere de la conjugación del compuesto original o sus metabolitos
con ácidos orgánicos u otros compuestos químicos. Las reacciones que ocurren aquí,
se suceden en la fracción soluble de la célula hepática con excreción de la conjunción
del ácido glucurónico. Los medicamentos previamente biotransformados en la primera
fase son excretados por la orina en forma de N-glucuronatos y tioglucuronatos. Es
abundante la cantidad de medicamentos que se excretan en forma de glucurónidos
por la orina. Dentro de esta serie metabólica, se encuentra la sulfoconjugación, en la
que se produce la unión de medicamentos con aminoácidos, como la glicocola.
También se observa la formación de ácido hipúrico a partir del ácido benzoico. Por
último, cabe mencionar la conjugación con el ácido acético, que interviene en el
metabolismo de las sulfonamidas y de la isoniacida.

 Factores que afectan el metabolismo

Entre los factores que alteran al metabolismo encontramos factores fisiológicos como
la edad, el embarazo o la presencia de alimentos, factores patológicos como
enfermedades que cursan con diarrea, vómitos o alteraciones de la absorción y
factores iatrogénicos debidos a interacciones o incorrecta administración de los
preparados.

 Inductores enzimáticos
Un inductor enzimático es un fármaco que se une a una enzima y le induce un
aumento de su actividad. Los fármacos que inducen enzimas hepáticas pueden tener
los siguientes efectos: Reducir la biodisponibilidad de otros fármacos que se
metabolizan por las enzimas por acelerar su metabolismo.

 Inhibidores enzimáticos
Un inhibidor enzimático es una molécula que se une a una enzima y disminuye su
actividad. Esta unión puede ser reversible, la más común en el caso de fármacos, o
irreversible, que suele ser por xenobióticos de alta capacidad tóxica como lo son
muchos pesticidas y sustancias químicas de alta reactividad.

 Factores patológicos
 Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc.
 Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal,
cardiopatías, etc.
 Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología, tolerancia,
taquifilaxia, etc.
 Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómenos de toxicidad de
grupo, etc.
Mecanismos de excreción
Los medicamentos son excretados por dos vías importantes: hepática y renal. Pero
también se pueden excretar por otras vías secundarias como la salival, sudorípara,
respiratoria, pulmonar y mamaria.

 Renal (filtración glomerular, secreción tubular y la reabsorción tubular)

Excreción renal.

La capacidad de excreción renal de los medicamentos depende de muchos factores,

entre los que se cuenta la permeabilidad del glomérulo y del epitelio tubular, el flujo
plasmático glomerular y el pH de la orina, la capacidad de resorción tubular de agua, la
unión del fármaco con las proteínas y el volumen de distribución orgánica de los
medicamentos.

Filtración glomerular pasiva

La cantidad de medicamentos que llega a la luz tubular depende de su velocidad de

filtración y de su capacidad de unión con las proteínas plasmáticas. Los medicamentos
que se unen intensamente a estas proteínas se filtran con más lentitud. Ejemplos: la
digoxina, mepacrina y la fenilbutazona.

Excrecion y resorcion tubular activas

Este tipo de excreción se lleva a cabo por medio de transportadores, a nivel tubular
proximal y aporta por este medio, ácidos y bases orgánicas fuertes que se suman al
contenido de la luz tubular. Ejemplo: el transporte de ácido úrico, penicilina, colina,
tetraetilamonio, histamina, sales electrolíticas, quinina, etc.

Difusion tubular pasiva

La resorción y excreción de los ácidos y bases orgánicas débiles se realiza pordifusión

pasiva a nivel de túbulos proximales y distales. Nótese que se mencionanjuntos
resorción y excreción por difusión pasiva, por ser ésta de carácterbidereccional. Este
conocimiento es útil desde el punto de vista práctico porque alalcalinizar el filtrado
glomerular, es posible acelerar la excreción de fármacos oácidos; lo contrario se aplica
para medicamentos alcalinos.
  Sistema hepatobiliar
Durante el funcionamiento hepático normal se metabolizan los fármacos y otros
productos orgánicos de desecho para reintegrarlos a un ciclo vital o para excretarlos
en la bilis. El llamado ciclo enterohepático se produce cuando los medicamentos son
excretados en la bilis hacia la luz intestinal y de ahí son absorbidos de nuevo para
excretarse por la orina. Esto es común en antibióticos como tetraciclina, ampicilina,
rifampicina, etc.

 Pulmonar
Adquiere particular importancia en anestesiología, porque los gases anestésicos se
administran por esta vía y al término de la anestesia son excretados por la misma vía.

 Leche materna
Su importancia en veterinaria no reside en ser una vía de excreción, representa la
presencia de medicamentos en este producto destinado al consumo humano, con las
obvias repercusiones de salud.

 Otras: saliva, sudor y lagrimas

Entre éstas se puede considerar la saliva y el sudor, en donde los procesos de
excreción pueden sucederse por difusión activa o pasiva o ambas; sin embargo, su
importancia es relativa.

 Vida media plasmática de eliminación

La vida media de eliminación es el tiempo que demora en disminuir en 50% la
concentración plasmática de un fármaco

si la vida media de un fármaco es de diez horas, se necesitarán 40 horas para que

aproximadamente el 95% del fármaco se elimine del plasma sanguíneo.

Conclusiones
La farmacocinética investiga como un fármaco es procesado por el organismo. El
objetivo de esta es determinar como entra, como se transforma, como se distribuye y
como se elimina. Es importante señalar que los procesos farmacocinéticos dependen
tanto de las propiedades químicas del medicamento como del estado de salud y
características de cada paciente. Es por esto que el conocimiento de la
farmacocinética de los fármacos es de suma importancia antes de utilizarlo con
cualquier especie animal.
Referencias bibliográficas
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