Invasive Pulmonary Aspergillosis. ESP PDF

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Aspergilosis pulmonar invasiva

Marie-Pierre Ledoux, MD1Dra. Blandine Guffroy1Dra. Yasmine Nivoix2Celestine Simand, MD, PhD1
Raoul Herbrecht, MD, PhD1.3
1Servicio de Oncología y Hematología, Hospital Universitario de Dirección para la correspondenciaMarie-Pierre Ledoux, MD, Departamento
Estrasburgo, Estrasburgo, Francia de Oncología y Hematología, Hospital de Hautepierre,
2Departamento de Farmacia, Hospital Universitario de Estrasburgo, Estrasburgo 67098, Francia
Estrasburgo, Francia (correo electrónico: [email protected] ).
3 Interfaz de Investigación Básica y Aplicada en Cancerología,
Universidad de Estrasburgo, Inserm, UMR-S1113/IRFAC, Estrasburgo, Francia
Semin Respir Crit Care Med 2020;41:80–98.
Abstracto La aspergilosis pulmonar invasiva (API) sigue siendo difícil de diagnosticar y tratar. Los factores de riesgo más
comunes son la neutropenia prolongada, el trasplante de órganos sólidos o de células madre
hematopoyéticas, la inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, la administración de esteroides u otros
agentes inmunosupresores, incluidos los anticuerpos monoclonales y las nuevas moléculas pequeñas
utilizadas para la terapia del cáncer. Los pacientes críticos también tienen un alto riesgo de IPA. Los signos
Descargado por: Universidad de Nottingham. Material con copyright.

clínicos son inespecíficos. La tomografía computarizada (TC) temprana identifica los dos aspectos principales,
la aspergilosis angioinvasiva y la aspergilosis invasiva de las vías respiratorias. Aunque los hallazgos de la
Palabras clave tomografía computarizada no son completamente específicos, generalmente permiten el inicio temprano de
► Aspergillus fumigatus la terapia antes de la confirmación micológica del diagnóstico. Papel de18Tomografía por emisión de
► traqueobronquial positrones con F-fludesoxiglucosa con tomografía computarizada (18F-FDG PET/CT) se discute. La confirmación
aspergilosis se basa en microscopía y cultivo de muestras respiratorias, histopatología en caso de biopsia y, lo que es más
► voriconazol importante, en la detección deAspergilogalactomanano mediante inmunoensayo en suero y líquido de lavado
► isavuconazol broncoalveolar. La detección de ácido desoxirribonucleico por reacción en cadena de la polimerasa ahora está
► posaconazol estandarizada y aumenta el rendimiento del diagnóstico. Dos pruebas en el punto de atención que detectan
► terapia de combinación unAspergiloglicoproteína utilizando un ensayo de flujo lateral también están disponibles. Los resultados
► revisar micológicos permiten la clasificación en IPA probada (independientemente de la afección subyacente),
► galactomanano probable o posible (para pacientes con cáncer y con inmunosupresión grave) o supuesta (para pacientes en
► mieloblástica aguda estado crítico). En las últimas 2 décadas se han desarrollado nuevos agentes antimicóticos: nuevos azoles
leucemia (voriconazol, posaconazol, isavuconazol), formulaciones lipídicas de anfotericina B (anfotericina B liposomal,
► alogénico complejo lipídico de anfotericina B), equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina). Se
tallo hematopoyético presentan los resultados de los principales ensayos que evaluaron estos agentes en monoterapia o en
trasplante de células combinación, así como las recomendaciones para su uso de acuerdo con las guías internacionales. Se están
► órgano sólido desarrollando nuevos agentes.
trasplante
El tracto respiratorio inferior es el sitio primario más común de relacionado con altos niveles ambientales de esporas, que pueden
aspergilosis invasiva (IA). IA resulta de la inhalación deAspergiloesporas observarse después de obras de construcción, en condiciones geoclimáticas
y se desarrolla principalmente en pacientes gravemente locales o después de la ruptura de los sistemas de filtración de aire.2.4–8Una
inmunodeprimidos. Las esporas son ubicuas en el aire interior y sola publicación sugirió que la transmisión de persona a persona es posible
exterior.1–3Las fuentes ambientales de estas esporas son el suelo, en condiciones específicas, en este caso después del desbridamiento de una
materia vegetal en descomposición, polvo doméstico, materiales de herida abdominal muy infectada realizada dentro de una unidad de cuidados
construcción, plantas y flores, alimentos y agua.3Los brotes han sido intensivos de trasplante. Este desbridamiento
Tema del problemainfecciones fúngicas Copyright © 2020 por Thieme Medical DOIhttps://doi.org/
pulmonares e invasivas; Editora invitada: Nina M. Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, 10.1055/s-0039-3401990.
Clark, MD Nueva York, NY 10001, EE. UU. ISSN1069-3424.
Teléfono: +1(212) 760-0888.
Aspergilosis pulmonar invasivaLedoux et al. 81
resultó en aerosolización de esporas y condujo a una aspergilosis de AI y, por lo tanto, IPA subaguda está cubierta por esta revisión. Por
pulmonar invasiva (IPA) causada por la misma cepa en otros dos otro lado, la AI extrarrespiratoria primaria que afecta los senos
pacientes.9La columna vertebral de las defensas del huésped contra IPA paranasales, el tracto digestivo, la piel, los sitios posoperatorios o el
son: inhibición epitelial de la adherencia y germinación; inmunidad cerebro no forman parte de la revisión.
celular que involucra macrófagos alveolares y neutrófilos
polimorfonucleares a través de la producción de superóxido y trampas
Epidemiología
extracelulares de neutrófilos; Activación de mediadores de la inmunidad
innata.10–12Después de la invasión en el sitio primario de infección, la IA La IA se observó por primera vez en pacientes que recibían terapia intensiva
puede extenderse localmente a estructuras adyacentes o diseminarse a para la leucemia aguda. Con el tiempo se han identificado otros factores de
otros órganos, siendo el cerebro el más frecuente.►Higo. 1). riesgo, siendo los más frecuentes la neutropenia grave y prolongada, el
Aspergillus fumigatuses la especie más frecuentemente trasplante de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos, otras
involucrada en enfermedades humanas con la excepción de neoplasias hematológicas malignas, tumores sólidos, tratamiento con
algunos países asiáticos, dondeAspergillus flavuspuede ser esteroides o supresores de células T, insuficiencia orgánica única o múltiple,
más frecuente especialmente para la aspergilosis sinusal, herencia o inmunodeficiencias adquiridas.21.22Las enfermedades
ocular o cerebral.13.14los genesAspergilose divide en respiratorias crónicas también predisponen a la AI, ya que a menudo se
subgéneros y secciones.A fumigatuspertenece a la sección asocian conAspergilocolonización (hasta un 17 % de cultivo de esputo
fumigaren el que se han descrito múltiples especies.15Los no positivo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) y
más relevantesfumigarespecies de la sección Fumigati son AI puede desarrollarse en caso de uso de esteroides (uso crónico durante >3
Aspergillus lentulus, Aspergillus udagawae, Aspergillus meses o dosis diaria
thermomutatus,yAspergillus fischeri.Más comúnAspergilo > 20 mg), uso de antibióticos o aparición de otra infección respiratoria,
especies de los no-fumigarson secciónA. flavus, Aspergillus típicamente infección por el virus de la influenza.23–25

nidulans, Aspergillus niger,yAspergillus terreus.La biología El papel del microbioma pulmonar aún no se comprende
molecular se ha vuelto crítica para la identificación de las completamente. Se han sugerido correlaciones entre la alteración
diversas especies en las diferentes secciones.16–18 del microbioma pulmonar en pacientes con enfermedades
La prevalencia mundial multinacional de aspergilosis alcanza un respiratorias crónicas, fibrosis quística, infección por el virus H1N1
estimado de 3.000.000 casos por año de aspergilosis pulmonar y la aparición de alergia o IA.26Interacciones positivas y negativas
crónica y 250.000 casos por año de IA.19Esta revisión no abordará entreAspergiloyPseudomonas aeruginosa,También se han
las formas no invasivas y crónicas de aspergilosis pulmonar, es informado dos miembros centrales de la microbiota pulmonar
decir, aspergilosis broncopulmonar alérgica, aspergiloma, fúngica y bacteriana.26.27
Aspergilonódulos o aspergilosis pulmonar crónica.20La forma más A pesar del uso amplio y eficaz de la profilaxis en pacientes con
común de aspergilosis pulmonar crónica es la aspergilosis leucemia mieloblástica aguda (AML) y en receptores de células
pulmonar cavitaria crónica que puede progresar a aspergilosis madre hematopoyéticas alogénicas (aloHSCT), la incidencia general
pulmonar fibrosante crónica. La IPA subaguda (anteriormente de IA continúa aumentando con el tiempo.28–30Este aumento
llamada aspergilosis pulmonar necrosante crónica) se diferencia puede explicarse por la mejora del diagnóstico, el uso más amplio
principalmente de la IA por una inmunosupresión más leve y de agentes inmunosupresores antiguos y nuevos y el aumento de
progresa más rápidamente que las formas crónicas de los trasplantes de órganos.29.31►Higo. 2presenta el rango de
aspergilosis. Los manejos diagnósticos y terapéuticos son similares incidencias en las condiciones subyacentes más frecuentes que
para estas dos formas. predisponen al desarrollo de AI.
Higo. 1Tomografía computarizada que demuestra la invasión de la aorta torácica descendente por una infección por moho en un paciente neutropénico con leucemia
mieloblástica aguda. Se han aislado hifas septadas en el trombo fúngico, pero el cultivo fue negativo. La prueba de galactomanano no fue contributiva. PCR no estaba
disponible en este momento. La aspergilosis invasiva fue el diagnóstico más probable, pero no se pudo descartar la infección por otro moho no Mucorales.
Seminarios en Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos Vuelo. 41 Número 1/2020

82 Aspergilosis pulmonar invasivaLedoux et al.

Higo. 2Rango de incidencias reportadas en la literatura según el grupo de riesgo. Las grandes variaciones reflejan la diferencia en las condiciones
geoclimáticas, la inclusión de posible aspergilosis invasiva en algunas series, la evolución en el tiempo y el efecto de las estrategias profilácticas. Abreviaturas:
AML, leucemia mieloblástica aguda; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; HSCT, trasplante de células madre hematopoyéticas; SMD, síndrome
mielodisplásico; TNF, factor de necrosis tumoral; Tx, trasplante.
Leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos trasplante en pacientes con enfermedades linfoproliferativas.52

Se han informado incidencias de hasta el 24 % en pacientes con LMA Otras terapias novedosas dirigidas contra el cáncer, como los
sometidos a quimioterapia intensiva.32–35La neutropenia es el principal inhibidores de m-TOR (diana de rapamicina en mamíferos/
factor de riesgo, pero se han informado muchos otros factores. Las mecanicista), JAK2 (cinasa Janus) o PI3K (fosfatidilinositol 3-cinasa)
tasas son más altas después de la terapia de inducción que después de delta, se han asociado con un mayor riesgo de infecciones fúngicas
la terapia de consolidación.36Las tasas de IA suelen ser más bajas en invasivas.53De manera similar, los inhibidores de los puntos de
pacientes con leucemia linfoblástica aguda.32–34,37,38 control inmunitarios como PD1 (proteína de muerte celular
Los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) que reciben programada) o CTL14 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos)
terapia de inducción intensiva tienen un alto riesgo de IA, similar a los también pueden disminuir las defensas antifúngicas del huésped.
pacientes con LMA. Por el contrario, la IA es rara en pacientes con SMD 54El impacto de estas nuevas terapias en la aparición de AI aún no
o LMA tratados en primera línea con azacitidina.39Sin embargo, la se conoce con precisión. Además de su potencial aumento del
quimioterapia intensiva previa aumenta el riesgo de IA en pacientes riesgo de desarrollar IA, varios de estos nuevos agentes tienen
tratados con azacitidina.40 interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con los
Las tasas de mortalidad por AI son más bajas en pacientes con leucemia agentes antifúngicos azoles.55Las tasas de mortalidad en AI suelen
que en pacientes con otras neoplasias malignas hematológicas porque los ser altas en pacientes con enfermedades linfoproliferativas.
pacientes con leucemia tienen más probabilidades de recuperarse de su Los pacientes tratados con células CAR-T están expuestos a
principal factor de riesgo, la neutropenia. La profilaxis es eficaz en pacientes infecciones oportunistas graves durante el período de neutropenia o
con LMA y SMD que reciben terapia de inducción.41.42 después del síndrome de liberación de citocinas grave. Se han
informado casos raros de IA en este entorno.31
Otras neoplasias malignas hematológicas
Las tasas de infecciones son más bajas en otras neoplasias malignas Trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas
hematológicas porque la neutropenia inducida por quimioterapia es Los pacientes con HSCT alogénico tienen un alto riesgo de IA y también
más breve que para la leucemia aguda. Sin embargo, la intensificación tienen una alta tasa de mortalidad.22,33,56–60Se han informado incidencias de
del régimen de quimioterapia y/o el uso de dosis altas de esteroides hasta el 23%. La incidencia está claramente impulsada por factores previos al
han aumentado la incidencia de estas otras neoplasias hematológicas, trasplante (p. ej., tipo de régimen de acondicionamiento, fuente del
principalmente en pacientes con linfoma y mieloma múltiple. Más trasplante, tipo y estado de malignidad, edad, antecedentes de IA anterior) y
recientemente, han aparecido nuevos factores de riesgo: uso de factores posteriores al trasplante (p. ej., tiempo hasta el injerto, aparición y
alemtuzumab (anticuerpo monoclonal anti-CD52) para la leucemia tratamiento de enfermedad aguda o enfermedad crónica de injerto contra
linfocítica crónica o para los linfomas de células T o uso de ibrutinib, un huésped (EICH), recaída de la neoplasia maligna, neutropenia secundaria,
inhibidor de BTK (tirosina quinasa de Bruton) para pacientes con citomegalovirus y reactivación del virus de Epstein Barr).57,60–62
leucemia linfocítica crónica.43–51El uso de fludarabina durante el Recientemente, una publicación consideró tres períodos postrasplante
período de 6 meses antes del HSCT autólogo se ha asociado con la diferentes con diferentes factores del huésped: un período postrasplante
aparición de IA después de la temprano antes del día 40 después del trasplante, riesgo principal

siendo el factor el período previo al injerto de neutropenia, un período aspergilosis traqueobronquial rotizante.82–85La ablación con microondas de
tardío (días 40 a 100) donde IA se asocia con GVHD aguda de grado> 2 y tumores pulmonares primarios o metastásicos podría ser un factor de riesgo
un período muy tardío después del día 100 donde el grado adicional para la IA. En una cohorte de 1596 pacientes, 23 desarrollaron una
> 2 EICH aguda, recaída de la neoplasia maligna y neutropenia IA después de la terapia con microondas.86Los pacientes con AI tenían más
secundaria son los principales factores asociados con la AI.60La probabilidades de ser hombres y tener EPOC, antecedentes de tabaquismo y
mediana de retraso entre el trasplante y la IA fue de 133 días. Otras tumor pulmonar primario.
publicaciones han informado muchos otros factores que predisponen a
la IA después de un HSCT alogénico y existe una variabilidad Enfermedades Inflamatorias y Autoinmunes
considerable entre las instituciones.63 Los esteroides o los tratamientos inmunosupresores se usan en gran
medida para enfermedades inflamatorias o autoinmunes y crean un
Trasplantes de Órganos Sólidos riesgo de infecciones oportunistas, incluida la AI, en estos grupos de
En el estudio TRANSNET (Transplant-Associated Infection Surveillance pacientes.87–95
Network) realizado a principios de 2000, la IA ocupó el primer lugar Según una revisión de Nedel et al., el riesgo de AI aumenta
entre las infecciones fúngicas invasivas en trasplante de pulmón y definitivamente en pacientes que reciben infliximab (anticuerpo
pulmón, segundo (después de la candidiasis) en trasplantes de corazón monoclonal anti-factor de necrosis tumoral [TNF]) o etanercept
e hígado, y tercero (después de la candidiasis y la criptococosis). ) en (proteína de fusión anti-TNF), y puede aumentar en pacientes que
trasplantes renales.64La tasa de IA acumulada de 1 año para todos los reciben rituximab (anticuerpo anti-TNF). -anticuerpo monoclonal
tipos de trasplante fue del 0,7%. CD20), adalimumab (anticuerpo monoclonal anti-TNF) o abatacept
La incidencia es más alta en pacientes con trasplante de pulmón.64–66 (proteína de fusión anti-CD28).50Para otros anticuerpos
Hasta el 70% de los receptores de trasplante pulmonar con fibrosis quística monoclonales no hay evidencia concluyente, o el riesgo existe solo
están colonizados porAspergiloantes del trasplante.67.68Cultivo cuando se combinan con otros agentes inmunosupresores.

intraoperatorio positivo del lavado broncoalveolar (BAL) de los pulmones
nativos expuestos a una mayor incidencia de AI especialmente en forma de Pacientes en estado crítico
infecciones de las anastomosis bronquiales.68 La enfermedad crítica (definida por ventilación mecánica, trauma o
Independientemente del motivo del trasplante de pulmón, la terapia sepsis) fue el factor de riesgo más frecuente identificado entre las
preventiva basada en cultivo positivo o galactomanano en el líquido BAL condiciones de alto riesgo en un análisis nacional de AI durante las
posterior al trasplante de rutina es una estrategia eficaz para reducir el hospitalizaciones en los Estados Unidos entre 2009 y 2013.29Otros
riesgo de AI.69 grupos de riesgo importantes asociados en este estudio con un mayor
Las tasas de mortalidad de AI fueron superiores al 60% en trasplantes de riesgo de AI fueron el TCMH y los trasplantes de órganos sólidos. Los
pulmón, corazón o hígado con una disminución en estudios recientes.70La pacientes con AI tenían un mayor número de comorbilidades, según la
tasa de muerte es menor para la aspergilosis traqueobronquial, una clasificación de Elixhauser, que los pacientes sin AI.96Las más
presentación clínica frecuente en pacientes con trasplante de pulmón. prevalentes, graves y no malignas de estas comorbilidades fueron la
enfermedad pulmonar crónica, la coagulopatía, la insuficiencia cardíaca
Tumores sólidos congestiva, la diabetes, la enfermedad hepática, la insuficiencia renal,
El riesgo de desarrollar IA o IA subaguda también existe en pacientes con los trastornos de líquidos y electrolitos y la pérdida de peso.
tumores sólidos.71.72Sin embargo, la tasa es mucho más baja que la de los Se han realizado varios estudios en unidades de cuidados intensivos
pacientes hospitalizados con malignidad hematológica. En un estudio sobre e identificado, en ausencia de malignidad, TCMH o trasplantes de
452 pacientes con un resultado positivoAspergilocultura, la gran mayoría (no órganos sólidos, los siguientes factores de riesgo para AI: enfermedad
¼El 351,78%) estaban colonizados y 101 presentaban infecciones invasivas.71 pulmonar obstructiva crónica grave, terapia con esteroides, infección
Los tumores subyacentes más comunes fueron cánceres de pulmón, por VIH, infección por el virus de la influenza (especialmente H1N1 ),
cánceres de cabeza y cuello, cánceres gastrointestinales y cánceres de mama. terapia de reemplazo renal crónica, insuficiencia hepática, casi
La enfermedad respiratoria subyacente, la radiación torácica previa y el uso ahogamiento, período prolongado de dependencia del ventilador
de esteroides fueron los factores predisponentes identificados con mayor mecánico.25.97–113Independientemente de estas comorbilidades, la
frecuencia en estos pacientes. Yan et al informaron una tasa del 2,6% de IA parálisis inmunitaria (también denominada síndrome de respuesta
en pacientes con cáncer de pulmón.72En este estudio los factores de riesgo antiinflamatoria compensatoria) inducida por sepsis grave puede ser
fueron el estadio clínico IV, la quimioterapia y la administración de por sí misma un factor de riesgo de AI.114,115
esteroides. También se han comunicado casos de AI en pacientes pediátricos Recientemente se han informado varios casos de AI en pacientes que
con tumor sólido con una incidencia o prevalencia muy baja.73.74 padecían fiebre intensa con infección por el virus del síndrome de
Se han notificado casos raros de IA en pacientes con tumor sólido trombocitopenia, una enfermedad transmitida por garrapatas presente en
tratados con terapias dirigidas contra el cáncer: gefitinib (inhibidor de la China, Corea, Vietnam y Japón.116–118
tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico),75 Se han informado incidencias generales de 0,3 a 19% de IA en pacientes
bevacizumab (anticuerpo monoclonal antifactor de crecimiento de la UCI.119La IA es un predictor de alta mortalidad en pacientes con
endotelial vascular),76.77pembrolizumab y nivolumab (anticuerpo enfermedad respiratoria crónica o infección gripal.24,104,111
monoclonal anti-receptor PD-1),78.79temsirolimus (inhibidor de m-
TOR).80Se ha observado una progresión aguda de una aspergilosis Inmunodeficiencia adquirida o hereditaria
pulmonar crónica en un paciente que recibe nivolumab.81 Las infecciones fúngicas del tracto respiratorio inferior son comunes en los
La radioterapia también se ha asociado con aspergiloma, pacientes con síndromes de autoinmunodeficiencia (SIDA). La aspergilosis ocupó el
aspergilosis laríngea y necrosis pseudomembranosa. segundo lugar después deneumocistisinfecciones en un estudio reciente

realizado en la India.120En los años noventa se observó una incidencia de IA pueden coexistir diferentes formas y podrían representar una evolución
que oscilaba entre 3,5 y 19 casos de IA por 1.000 personas-año, pero ha progresiva de la enfermedad.
disminuido sustancialmente con la mejora de la terapia antirretroviral.121,122
El recuento de células CD4 inferior a 50 células/μL representa un factor de Tomografía computarizada de tórax
riesgo importante, mientras que la neutropenia, los esteroides, las neoplasias La tomografía computarizada de tórax es obligatoria siempre que exista una
malignas hematológicas, la enfermedad pulmonar subyacente y la diabetes sospecha de AI, independientemente de los resultados de la radiografía de tórax.
son factores de riesgo asociados.121,123,124 144–146El contraste solo se recomienda en caso de que la lesión esté cerca de un
La enfermedad granulomatosa crónica resulta de una mutación en gran vaso o en caso de hemoptisis. La AI pulmonar tiene dos patrones diferentes:
una de las cinco subunidades de la nicotinamida adenina dinucleótido una forma angioinvasiva y una forma invasiva de la vía aérea, con diferentes
fosfato (NADPH) oxidasa.125,126La enfermedad afecta aspectos de la tomografía computarizada (►higos. 3y4).147
aproximadamente a 1:250.000 individuos, con grandes variaciones La forma angioinvasiva se caracteriza por la penetración de hifas a
geográficas, y es el trastorno hereditario más frecuente de las funciones través de la pared de los vasos dando lugar a trombos fúngicos y
de los fagocitos.126El modo de herencia es ligado al cromosoma X o posterior necrosis y diseminación hematógena. Este patrón se observa
autosómico recesivo. Las mutaciones en las subunidades de la NADPH con mayor frecuencia en pacientes con neutropenia grave. Los aspectos
oxidasa alteran la producción de aniones superóxido. Las clásicos de la tomografía computarizada son macronódulos pulmonares
consecuencias clínicas son una reacción inflamatoria excesiva que >1 cm.144,146La realización de la TC muy precozmente en pacientes
conduce a lesiones granulomatosas y una mayor susceptibilidad a neutropénicos febriles permite la identificación de nódulos menores de
infecciones bacterianas y fúngicas.estafilococo aureusyAspergilossp. 1 cm y esto no debe excluir el diagnóstico de AI. Los nódulos pueden
son los patógenos más frecuentes implicados en estas infecciones.126 estar rodeados por un signo de halo definido por una zona perimétrica
Los pulmones son los sitios más frecuentes de infecciones. Se han de opacidad en vidrio esmerilado, menos densa que el nódulo pero más
informado incidencias de IA de hasta el 40%.127La profilaxis antifúngica densa que el aire en el pulmón no afectado.144,148El signo del halo es

con itraconazol (generalmente combinado con cotrimoxazol para la un signo temprano y desaparece en 5 a 10 días.149,150Refleja una
prevención de infecciones bacterianas) reduce considerablemente el hemorragia perilesional.151
riesgo de AI.128 Aunque muy sugestivo de IA en un paciente neutropénico, el signo del halo
Otros defectos en la inmunidad innata se han asociado con un no es específico. También se ha observado en infecciones por hongos,
mayor riesgo de IA: polimorfismos del receptor tipo toll (TLR) 4, infecciones bacterianas, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada,
TLR1, TLR6, lectina que se une a manosa, dectina 1, molécula de granulomatosis con poliangitis, cánceres primarios o metastásicos y lesiones
adhesión intercelular específica de células dendríticas 3 que no se pulmonares focales. Un segundo aspecto típico de la IA angioinvasiva es el
agarra, también conocida como CD209, interleucina (IL-1), IL-10 o signo de la media luna de aire en el nódulo. La media luna de aire refleja la
plasminógeno y un número variable de repeticiones en tándem del retracción de la necrosis que generalmente comienza con la recuperación de
promotor del receptor de TNF α tipo 2.129–138Son cofactores que la neutropenia.150La media luna de aire puede extenderse y conducir a una
aumentan el riesgo en pacientes con otra condición predisponente cavidad de paredes gruesas y finalmente a una cavidad residual de paredes
como una neoplasia hematológica o un HSCT. delgadas.
Airway-IA es predominante en pacientes no neutropénicos.147,150
La tomografía computarizada muestra paredes bronquiales engrosadas
Signos Clínicos y Radiológicos de Vías
con múltiples nódulos centrolobulillares. El patrón típico es el árbol en
Respiratorias Inferiores IA
buda y refleja la diseminación endobronquial de la infección. Como este
Signos clínicos patrón es común en otras infecciones bacterianas y fúngicas, no ha sido
Los signos y síntomas clínicos de AI del tracto respiratorio inferior no reconocido por la EORTC/MSG (Organización Europea para la
son específicos y se combinan con fiebre de intensidad variable, tos, Investigación y el Tratamiento del cáncer/Grupo de Estudio de Micosis)
producción de esputo, disnea, dolor torácico pleurítico, roce pleurítico, como un criterio válido para definir infecciones fúngicas invasivas para
broncoespasmo y hemoptisis.139La fiebre resistente a los antibióticos participar en ensayos clínicos.152,153Los pacientes con AI de las vías
puede ser el único signo en las primeras etapas de la enfermedad. La respiratorias tienen coinfección bacteriana más frecuente y requieren
fiebre puede estar ausente en la mayoría de los pacientes severamente ventilación mecánica más frecuente.153
inmunosuprimidos, especialmente aquellos tratados con esteroides. En la vida real, la distinción de estas dos formas de IPA no siempre es fácil
La aspergilosis traqueobronquial invasiva es una característica ya que los pacientes pueden tener ambos patrones o no tener enfermedad
relativamente rara. Representa aproximadamente el 7% de las angioinvasiva ni de las vías respiratorias.147En este último caso, los aspectos
aspergilosis intratorácicas.140La aspergilosis traqueobronquial invasiva radiológicos son entonces mayoritariamente áreas de consolidación u
se asocia principalmente con el SIDA, el trasplante de pulmón y la opacidades en vidrio deslustrado.144,154,155Frecuentemente se asocia
radioterapia. En el contexto del trasplante de pulmón, la infección se derrame pleural. Además, las coinfecciones por otros hongos, bacterias o
desarrolla justo distal a la anastomosis bronquial y puede causar su virus son frecuentes y repercuten en los aspectos radiológicos. El papel de la
dehiscencia.85.140–143MientrasAspergilola traqueobronquitis se ha tomografía computarizada es fundamental para iniciar los procedimientos de
definido por inflamación bronquial y/o traqueal y producción excesiva diagnóstico para la confirmación micológica de la IA, para decidir la terapia
de moco sin invasión de la mucosa, úlcerasAspergilola preventiva y para la evaluación de la respuesta.
traqueobronquitis combina ulceraciones y lesiones similares a placas y
la aspergilosis traqueobronquial invasiva pseudomembranosa se Tomografía de emisión de positrones
caracteriza por una afectación extensa de las vías respiratorias 18 Tomografía por emisión de positrones con F-fluorodesoxiglucosa
inferiores con necrosis de la mucosa.140Té integrada con tomografía computarizada (18F-FDG PET/CT) tiene

Higo. 3Aspergilosis angioinvasiva después de quimioterapia intensiva para una leucemia mieloblástica aguda. La microscopía del líquido BAL fue positiva para hifas
septadas y el cultivo fue negativo. El galactomanano fue fuertemente positivo (índice >5) en líquido BAL y levemente positivo en suero (índice¼0,561). (A) Gran signo de halo
en la tomografía computarizada que rodea un nódulo en el lóbulo inferior izquierdo. (B) En la parte superior de la misma lesión coexiste una cavidad con el halo. Cabe
destacar que la lesión está en estrecho contacto con la aorta torácica descendente. La evolución fue favorable sin invasión de la aorta.
Se ha encontrado útil en la detección de lesiones ocultas en candidiasis El diagnóstico de aspergilosis en la estadificación primaria fue del 100 %
diseminada, en infecciones por moho y hongos dimórficos.156–158En un en un estudio de una pequeña cohorte de 11 pacientes.160En un

estudio sobre nódulos pulmonares, las infecciones fúngicas tenían los estudio en pacientes neutropénicos febriles18La PET/TC con F-FDG
valores máximos de captación estandarizados (maxSUV) más altos entre detectó focos de infección en la mitad de los pacientes, pero no tuvo
las lesiones benignas.159El maxSUV mediano fue de 7,2 para infecciones ventajas sobre la TC.161Una comparación de IA y no IPA identificó tres
fúngicas cerca del maxSUV mediano de 9,4 en adenocarcinoma y 10,2 patrones diferentes: nódulo hipermetabólico específico de IA, nódulo
en carcinoma de células escamosas. No obstante, los datos sobre la isometabólico raro en IA y presente en más de un tercio de los no IA, y
aspergilosis en concreto son limitados. la sensibilidad de18F-FDG PET/TC halo isometabólico presente en la mitad de los no IA.162
en detección
Higo. 4Aspectos de la tomografía computarizada en un paciente con linfoma no neutropénico que desarrolló aspergilosis invasiva después de una neumonía por el virus de la influenza. A)
Aspecto inicial antes del tratamiento antifúngico: infiltrados alveolares e intersticiales segmentarios compatibles con aspergilosis invasiva de la vía aérea. El análisis de líquido BAL mostró
persistencia del virus de la influenza, presencia de hifas en el microscopio, cultivo negativo, prueba de galactomanano positiva (índice¼1.126) y negativoAspergillus fumigatusPCR.
Aspergillus fumigatusyAspergillus terreuscreció en los días siguientes en dos aspiraciones traqueales. El suero fue repetidamente negativo para la prueba de galactomanano pero fue
positivo paraAspergillus fumigatusPCR. (B) Después de 3 semanas de terapia con voriconazol, la tomografía computarizada mostró consolidación en la misma área. Otras tomografías
computarizadas realizadas después de 10 semanas (C) y 5 meses (D) mostraron una mejoría progresiva. La lesión nodular que persistía en la última tomografía computarizada seguía
siendo hipermetabólica en la tomografía 18F-PET (maxSUV: 5,5).


Higo. 5Tomografía computarizada y PET en un paciente con leucemia mieloblástica aguda y aspergilosis invasiva durante el segundo ciclo de consolidación. BAL fue positivo
paraAspergillus fumigatus. PrimeroLa tomografía computarizada muestra una aspergilosis angioinvasiva típica con un nódulo (pero solo parcialmente rodeado por un signo
de halo). El nódulo es hipermetabólico (maxSUV¼9.8), en la semana 6, el nódulo ha disminuido significativamente de tamaño pero sigue siendo ligeramente hipermetabólico
(maxSUV¼2.5). En la semana 12 solo queda una cicatriz residual sin actividad metabólica.
Hasta ahora, el papel potencial de18La PET/TC con F-FDG en AI es Mucorales, Pneumocystis jiroveciiorotoxoplasma;y detección de β-
principalmente para la detección de lesiones extrapulmonares. Debe evaluarse su Dglucano. El análisis BALF tiene una mayor sensibilidad que otras
papel en la orientación de la duración de la terapia.►Figura 5.157,158 muestras respiratorias para la detección deAspergilo. BAL también
La inmunoPET guiada por anticuerpos combinada con imágenes de ayuda en la identificación de posibles co-patógenos. Se han
resonancia magnética parece prometedora en un estudio preclínico: el informado tasas de infecciones pulmonares polimicrobianas >20%
anticuerpo JF5, dirigido a una manoproteína deAspergillus fumigatus, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.165
conjugado con64DOTA marcado con Cu (un quelante también conocido
como tetraxetano) se une específicamente aA fumigatus tejidos Microbiología
infectados en ratones.163 Confirmación directa o indirecta de la presencia deAspergilo es
obligatorio para un diagnóstico preciso. Las pruebas disponibles se
Broncoscopia y Lavado Alveolar basan en microscopía, cultivo,AspergiloPruebas de detección de GM y
El papel de la broncoscopia también es fundamental en el β-d-glucano, dispositivo de flujo lateral que detecta una glicoproteína
diagnóstico de la aspergilosis traqueobronquial. Se recomienda la de la pared celular, detección de ácido desoxirribonucleico (ADN) por
broncoscopia con LBA en pacientes con sospecha de API en técnicas moleculares e histopatología.
ausencia de contraindicación (por ejemplo, hipoxemia severa o
sangrado).145 Microscopía y Cultura
El lavado generalmente se realiza en el bronquio segmentario o La microscopía y cultivo de muestras respiratorias (esputo,
subsegmentario del área más afectada del pulmón según una aspiración traqueal y líquido BAL) es el primer paso de la
tomografía computarizada reciente.164La solución salina es el líquido evaluación micológica. Desafortunadamente, su rendimiento
más utilizado. Las muestras de líquido BAL (BALF) deben enviarse para es bajo. La sensibilidad de la microscopía se puede aumentar
evaluación citológica, tinción de Gram, tinción de hongos (hidróxido de usando calcofluorwhite.166Aspergilomuestra hifas septadas
potasio, GMS o blanco de calcoflúor), cultivos bacterianos y micológicos, ramificadas en ángulo agudo dicotómicas. Estas características
detección de galactomanano (GM) yAspergiloreacción en cadena de la los discriminan deMucoralespero no de los no-Aspergilo
polimerasa (PCR) cuando esté disponible. Los exámenes adicionales hialohipomicetos.
pueden ser útiles según la afección subyacente, los aspectos El cultivo es el estándar de oro para el diagnóstico y debe realizarse
radioclínicos y la epidemiología local, por ejemplo, la tinción de Ziehl- de forma prioritaria cuando el material es insuficiente.146
Neelsen o de auramina-fenol; cultivos específicos para micobacterias; Se recomienda la identificación de especies al nivel complejo para
búsqueda molecular de bacterias, virus, aislamientos clínicamente relevantes de pacientes que requieren

terapia antifúngica.146En caso de crecimiento atípico o preocupación por la Reacción en cadena de la polimerasa
resistencia, las especies deben identificarse mediante métodos de Estandarización deAspergiloLos protocolos de PCR han progresado y
secuenciación de ADN o espectrometría de masas.145,146,167 ahora se han publicado múltiples estudios.176,177La PCR en suero,
AspergiloPuede ser resistente a polienos y azoles. Se recomiendan plasma o fluido BAL ahora se puede aceptar como una herramienta de
pruebas de susceptibilidad a los antimicóticos para los pacientes que se diagnóstico útil de manera similar a GM.177,178Sensibilidad de 70 a
sospecha que tienen un aislado resistente a los azoles o que no > 90% se ha informado con kits comercialmente disponibles.
responden a la terapia.145 179–181La prueba tiene un alto valor predictivo negativo.182
Reactividades cruzadas conPenicilliumsp.,fusariumspp., y
Prueba de detección de Aspergillus Galactomannan Rhizopus oryzaeha sido reportado.180,183,184
GM es un polisacárido componente de la pared celular fúngica de Se han desarrollado ensayos para permitir la detección de
Aspergilo.La prueba de detección de GM es más sensible que la ambosA fumigatusMutaciones de ADN y cyp51A asociadas
cultura. La prueba se puede realizar en suero y en líquido BAL. La con azol resistencia en suero oro respiratorio respiratorio
muestras180,185–187
prueba aún no está validada para líquido cefalorraquídeo y líquido
pleural ni para biopsias de tejido. Los resultados se expresan como En ausencia de un cultivo positivo de una biopsia, el ADN puede
un índice en comparación con un control. extraerse y amplificarse a partir de hifas fúngicas en tejido fresco o en
Se ha observado reactividad cruzada en suero o BALF en tejido fijado en formalina e incrustado en cera de parafina.188El uso de
otras infecciones fúngicas dimórficas o por moho debido a cebadores específicos para hongos, géneros o especies, seguido de la
fusarium sp.,Paecilomycessp.,Penicilliumsp.,acremoniosp., secuenciación de los productos de la PCR, puede identificar la mayoría
Alternaríasp.,Wangiella dermatitidis, Histoplasma capsulatum, de los hongos patógenos.189,190Sin embargo, la detección de ADN
Blastomyces dermatitidis.168Otros falsos positivos en suero se fúngico de tejidos fijados en formalina e incluidos en parafina puede
han relacionado con antibióticos β-lactámicos, mucositis o verse afectada por la degradación del ADN y la presencia de inhibidores

EICH digestiva, y en BALF cuando se utiliza PlasmaLyte para el de PCR en estas muestras.191
lavado.168El uso concomitante de profilaxis antimoho puede
ser la causa de resultados falsos negativos.168 Pruebas en el punto de atención
La sensibilidad del inmunoensayo de la enzima galactomanana sérica es El dispositivo de flujo lateral (AspLFD, OLM Diagnostics, Newcastle-
del 60 al 80 % en pacientes con una neoplasia maligna hematológica y es más on-Tyne, Reino Unido) es una prueba en el punto de atención que
baja (<50 %) en pacientes no neutropénicos.70.145.168.169 detecta una glicoproteína extracelular secretada porAspergilo
La especificidad es superior al 90% en la mayoría de los estudios. No se durante el crecimiento y distinguir entre hifas y conidios.192Los
llega a un consenso sobre qué punto de corte aplicar: valor único > 0,5 resultados en suero y líquido BAL son alentadores con una
(según lo recomendado por el fabricante) o un valor único > 0,7, o dos sensibilidad superior al 70 %.193–197
pruebas consecutivas con valores > 0,5.146,166,170 Otro ensayo de flujo lateral detectaAspergilo
Según dos metanálisis, el rendimiento de la prueba en BALF es galactomanano (Aspergilogalactomanano LFA, IMMY, Norman,
bastante variable: la sensibilidad y la especificidad oscilaron entre el 33 OK) que se comparó con el AspLFD en líquido BAL y mostró
y el 100 % y entre el 52 y el 100 %, respectivamente, en estudios sensibilidad y especificidades similares en un número limitado
individuales.171,172Los resultados agrupados de cada metanálisis de pacientes.194Ambas pruebas en el punto de atención
mostraron una sensibilidad del 87 y el 90 % y una especificidad del 89 y obtuvieron la marca CE de conformidad europea.
el 94 %. Las grandes variaciones del rendimiento de la prueba en
estudios individuales pueden explicarse por el bajo número de
Diagnóstico
pacientes en estos estudios (de 3 a 68 casos de IA) y el uso de un punto
de corte diferente (de 0,5 a 2,0). Una vez más, hasta el momento no se A pesar de la mejora significativa en la terapia de IA, el diagnóstico
ha obtenido un consenso sobre el mejor punto de corte y existen temprano y el inicio de la terapia adecuada son obligatorios para
principalmente dos propuestas: >0,5 y >1,0.166,170,173 esperar un resultado favorable. El diagnóstico sigue siendo difícil y se
basa en criterios clínicos, radiológicos y micológicos. as Aspergilopuede
Beta-D-glucano colonizar las vías respiratorias, el aislamiento de este patógeno en
(1–3)-β-D-glucano es un componente de la pared celular liberado por la muestras respiratorias no siempre significa infección y necesidad de
mayoría de los hongos, incluidosAspergillus, Candida, P. jiroveciipero tratamiento. La tomografía computarizada es esencial para iniciar
excluyendoMucoralesyCriptococo.El papel en el diagnóstico de IA está temprano las investigaciones y la combinación de múltiples pruebas
limitado por esta falta de especificidad.146 micológicas ha demostrado ser más efectiva para obtener una
confirmación micológica del diagnóstico.
Ensayo de anticuerpos Se han propuesto criterios para clasificar los episodios de AI
Si bien estos ensayos son útiles para la aspergilosis alérgica y crónica, según el nivel de certeza (►Gráfico 1):
en la práctica no hay lugar para la prueba de anticuerpos en el
diagnóstico de AI, ya que la mayoría de los pacientes están gravemente • IA probada, probable o posible para la EORTC/MSG que se
inmunodeprimidos en el momento en que desarrollaron la infección.174 aplica a pacientes con cáncer y con inmunosupresión grave.
No obstante, algunos de estos pacientes desarrollan una respuesta 152
inmune con producción de anticuerpos en un tiempo medio de 10 días • Se emitió una actualización en 2019.241
desde el inicio de la IA.175En un número limitado de pacientes, la • IA o colonización putativa y comprobada por el grupo de investigadores
producción de anticuerpos fue el único signo micológico de la AI. de AspICU para pacientes en estado crítico.97

Gráfico 1Criterios para la definición de aspergilosis pulmonar invasiva basados en EORTC/MSG (Adaptado para restringir a aspergilosis) y
criterios alternativos para pacientes críticos97,152,241
Aspergilosis comprobada
Muestra de un sitio inusualmente estéril: cultivo, PCR o secuenciación de ADN positivo paraAspergilosp.
El examen histopatológico, citopatológico o microscópico directo de una muestra obtenida por aspiración con aguja o biopsia en la que
se observan hifas acompañadas de evidencia de daño tisular asociado califica para una enfermedad invasiva por hongos pero no para
una aspergilosis invasiva en ausencia deAspergiloidentificación por cultivo o diagnóstico molecular.
Criterios EORTC/MSG para pacientes gravemente inmunodeprimidos Algoritmo alternativo para pacientes críticos
Probable aspergilosis invasiva (se deben cumplir los tres criterios) Aspergilosis pulmonar invasiva putativa (se deben cumplir los cuatro
1. Factores del huésped (uno de los siguientes) criterios)
• Historia reciente de neutropenia (<500 neutrófilos/mm3) 1.Aspergilo-cultivo de muestras de vías respiratorias bajas positivo (¼
durante >10 días. criterio para entrar)
• Recepción de un alotrasplante de células madre. 2. Signos y síntomas compatibles (uno de los siguientes)
• Uso prolongado de corticosteroides a una dosis mínima media de 0,3 • Fiebre refractaria a por lo menos 3 días de terapia antibiótica
mg/kg/d de equivalente de prednisona durante >3 semanas. apropiada.
• Tratamiento con otros inmunosupresores de células T • Fiebre recrudescente después de un período de disminución de la
reconocidos. fiebre de al menos 48 h mientras aún se toma antibióticos y sin otra
• Inmunodeficiencia hereditaria grave. causa aparente.
2. Características clínicas (una de las siguientes) • Dolor torácico pleurítico.
• Lesión(es) densa(s) bien delimitada(s) con o sin signo de halo. • Frote pleurítico.
• Disnea.
• Signo de media luna de aire. • hemoptisis.
• cavidad. • Empeoramiento de la insuficiencia respiratoria a pesar de la

• Consolidación en forma de cuña y segmentaria o lobular. terapia antibiótica adecuada y soporte ventilatorio.
3. Criterios micológicos (uno de los siguientes) 3. Imágenes médicas anormales mediante radiografía de tórax portátil o tomografía
• Aspergilosp. recuperado por cultivo de esputo, BAL, computarizada de los pulmones.
cepillo bronquial o aspirado. 4. Ya sea 4a o 4b.
• Pruebas indirectas: antígeno de galactomanano detectado en 4a. Factores de riesgo del huésped (uno de los siguientes):
plasma, suero o líquido BAL; PCR positivo paraAspergilosp. en • Neutropenia (<500/mm3) antes o en el momento de la admisión
plasma, suero, sangre completa o BAL. en la UCI.
• Neoplasia maligna hematológica u oncológica subyacente
tratada con agentes citotóxicos.
• Tratamiento con glucocorticoides (prednisona equivalente >20 mg/
d).
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida.
4b. SemicuantitativoAspergilo-cultivo positivo de líquido BAL
(þoroþþ),sin crecimiento bacteriano junto con un frotis
citológico positivo que muestra hifas ramificadas.
Posible aspergilosis invasiva Aspergilotracto respiratoriocolonización
Factores del huéspedþcaracterísticas clínicas como se define anteriormente. Cuando no se cumple el criterio -1 necesario para un diagnóstico de
API putativa, el caso se clasifica comoAspergilocolonización.
Abreviaturas: BAL, lavado broncoalveolar; EORTC, Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer; Unidad de cuidados intensivos; IPA, aspergilosis
pulmonar invasiva; MSG, Grupo de Estudio de Micosis.
Cabe destacar que se han propuesto criterios EORTC/MSG para mayor Tratamiento
claridad y uniformidad en la definición de estas infecciones para el ingreso en
estudios clínicos.152El incumplimiento de los criterios no excluye una Monoterapia antifúngica
infección fúngica. Por lo tanto, estas definiciones no deben emplearse en la Se han hecho grandes avances en el tratamiento de la IA durante las
práctica clínica diaria. El algoritmo AspICU se ha basado en un gran conjunto últimas 2 décadas. Históricamente, el desoxicolato de anfotericina B
de pacientes de la UCI y, por lo tanto, se aplica mucho más a la práctica (AmB) era la única terapia para la IA. El itraconazol estaba disponible
clínica en el entorno de la UCI.97 pero demostró solo una eficacia leve en IA.202Debido a su formulación
Hasta ahora, la PCR no forma parte de los criterios micológicos en oral, el itraconazol se consideró como una opción válida para la
ninguno de los dos conjuntos de definiciones. La estandarización y aspergilosis crónica.203Durante las últimas 2 décadas se han
validación de los protocolos de PCR hace razonable esperar la desarrollado varios agentes antimicóticos nuevos. La supervivencia a la
incorporación de los resultados de la PCR en la esperada revisión de los semana 12 obtenida con estos nuevos agentes en los principales
criterios de la EORTC/MSG.177 ensayos clínicos se recopila en►Higo. 6.199,200,204–209
El diagnóstico temprano y preciso de IA es crucial, dada la alta Luego de un exitoso estudio de fase 2, se realizó un estudio
mortalidad asociada con IA. El inicio temprano de la terapia se ha aleatorizado que comparó el voriconazol con el desoxicolato de
asociado con una mejor supervivencia hace muchos años.198La AmB en IA.206,210La supervivencia mejoró y la tolerancia fue mucho
observación de una mejor supervivencia en la IA posible que en la IA mejor con voriconazol. Los principales eventos adversos asociados
probable o comprobada también sugiere que el diagnóstico temprano y con voriconazol son eventos visuales transitorios, aumento de las
la terapia temprana son fundamentales para el resultado.199–201 enzimas hepáticas, fototoxicidad que puede conducir a

Higo. 6Tasa de supervivencia de 12 semanas en aspergilosis invasiva probable y comprobada en varios ensayos clínicos prospectivos.199,200,204–209Sólo se obtuvieron tasas
de supervivencia superiores al 60 % en el tratamiento que incluía un azol. Abreviaturas: AmB-d, anfotericina B desoxicolato; CAS, caspofungina; ISA, isavuconazol; L-AmB,

anfotericina B liposomal; VOR, voriconazol
al carcinoma de células escamosas en administración prolongada Se ha evaluado la aerosolización de formulaciones lipídicas de AmB
(> 6 meses), alucinaciones e interacciones de fármaco a fármaco.55 para la profilaxis de la IA y para el tratamiento de la aspergilosis
El mismo estudio se volvió a analizar tras la reclasificación de los traqueobronquial. Dos estudios comparativos evaluaron la eficacia de
episodios según los criterios de la EORTC/MSG de 2008 y se las formulaciones profilácticas de AmB en aerosol en pacientes
confirmó la superioridad del voriconazol con una supervivencia a hematológicos: el desoxicolato de AmB (10 mg durante 15 a 20 minutos
las 12 semanas en AI probable y probada bien definida del 70,2 % dos veces al día) no fue superior a la ausencia de inhalación, mientras
frente al 54,9 % en el brazo AmB.199Tras estos estudios, el que la AmB liposomal (12,5 mg durante 30 minutos dos días
voriconazol se considera el estándar de oro actual para la IA. Se consecutivos por semana) redujo la riesgo de IA en comparación con la
recomienda la monitorización de fármacos terapéuticos para inhalación de un placebo.217,218También se ha sugerido la eficacia de la
mejorar la eficacia, la seguridad y el cumplimiento. El rango AmB liposomal inhalada o del complejo lipídico AmB en aloTPH y en
objetivo es de 1 a 5,5 mg/L después de 2 a 5 días de terapia.146 receptores de trasplantes de órganos sólidos.219–221Los efectos
Este estudio también identificó las causas de muerte durante el período de secundarios relacionados con la inhalación de formulaciones lipídicas
seguimiento de 12 semanas: la mayoría de las muertes por IA ocurrieron dentro de de AmB son limitados en frecuencia y gravedad.220–222
las 6 semanas posteriores al inicio de la terapia, mientras que las muertes que Los datos iniciales sobre caspofungina en AI se obtuvieron en el
ocurrieron después de 6 semanas con mayor frecuencia no se atribuyeron a IA.211 tratamiento de segunda línea de AI después del fracaso o la intolerancia al
Un estudio aleatorizado comparó dosis estándar (3 mg/kg/d) y altas desoxicolato de AmB.223Ochenta y tres pacientes fueron evaluables y la tasa
(10 mg/kg/d) durante 14 días y luego dosis estándar de AmB liposomal. de respuesta fue del 45 % con solo un 5 % de respuestas completas. La tasa
207La tasa de supervivencia fue más baja en el brazo de dosis alta, de supervivencia al final del período de seguimiento fue del 52%. En el
aunque no estadísticamente significativa. Las dosis más altas se momento de este estudio, los resultados se consideraron alentadores y la
asociaron con una mayor nefrotoxicidad. Cuando el análisis se caspofungina obtuvo una etiqueta para la terapia de segunda línea.
restringió a IA probada y probable, las tasas de supervivencia a las 12 Posteriormente se ha evaluado su actividad en monoterapia de primera línea
semanas fueron del 58 y 50 % en los brazos de dosis estándar y alta, en AI en pacientes neutropénicos y en receptores de TPH alogénico.208,209
respectivamente.200 En ambas poblaciones de pacientes, los resultados estuvieron por debajo de
El complejo lipídico AmB mostró eficacia en la terapia de segunda las expectativas con tasas de supervivencia a las 12 semanas de solo 53 y 50
línea de IA en adultos y niños.212–214Sin embargo, la mayoría de los %, respectivamente. Los estudios sobre caspofungina en combinación con un
datos procedían de estudios retrospectivos o de un registro y la azol o AmB liposomal en la terapia de primera o segunda línea de la AI no
ausencia de un estudio prospectivo bien diseñado, así como la mayor permiten sacar conclusiones sólidas, principalmente porque estos estudios
tasa de eventos adversos en comparación con la AmB liposomal, no fueron retrospectivos o prospectivos con una comparación con un grupo de
permiten hacer una recomendación fuerte para el uso del complejo control histórico o un grupo de tamaño pequeño.224–228Las guías no
lipídico AmB. para la terapia de primera línea de la IA.145,215 respaldan el uso en primera línea de monoterapia con caspofungina.
Se ha evaluado la eficacia y seguridad de la dispersión coloidal Los datos son insuficientes para la monoterapia con anidulafungina
de AmB en comparación con el desoxicolato de AmB.216La eficacia y para la micafungina en el tratamiento de la AI.229La profilaxis con
no fue superior, los eventos relacionados con la infusión fueron micafungina ha demostrado eficacia contracándidainfección en
similares en frecuencia e intensidad y mejoró la tolerancia renal. La receptores de TCMH.230El análisis de subgrupos no demostró un
droga ya no se produce. beneficio significativo para la prevención de la IA.

El isavuconazol se comparó con el voriconazol en un estudio uniformemente recomendadonoutilizar la combinación en la terapia de

aleatorizado doble ciego.204La supervivencia en las semanas 6 y 12 fue primera línea de IA.145,146,215
muy similar en ambos brazos. El isavuconazol fue mejor tolerado que el Sin embargo, en la práctica clínica, la terapia combinada puede
voriconazol con menos eventos adversos hepáticos, visuales y cutáneos. ser útil en condiciones específicas.229En centros con una alta
Por lo tanto, el isavuconazol es una alternativa al voriconazol como prevalencia de cepas resistentes a los azoles, la combinación de un
tratamiento de primera línea, especialmente en pacientes con azolþuna equinocandina puede justificarse en espera de los
insuficiencia hepática o con riesgo de insuficiencia hepática. Una resultados microbiológicos. En la IA diseminada, comenzar con una
revisión sistemática de los resultados clínicos asociados con combinación puede paliar el posible defecto farmacocinético del
isavuconazol versus comparadores para pacientes con AI sugirió que azol hasta alcanzar el nivel adecuado. Cuando se sospecha una
isavuconazol es superior al desoxicolato de AmB y comparable tanto infección cerebral, parece más apropiada una combinación de un
con AmB liposomal como con voriconazol.231Como la distinción entre azol más AmB liposomal, ya que las equinocandinas tienen una
aspergilosis y mucormicosis no siempre es fácil en las primeras etapas difusión deficiente en el sistema nervioso central.
de la enfermedad, la actividad de isavuconazol contraMucoraleses una
ventaja adicional para el uso como terapia preventiva de una sospecha
de infección por moho.232 Duración de la terapia antimicótica
Las pautas sugirieron que el monitoreo de fármacos terapéuticos de La recomendación estándar es tratar durante al menos 6 a 12
isavuconazol podría ser útil en caso de falta de respuesta al semanas. La duración precisa depende de la gravedad de la
tratamiento, toxicidad inesperada, interacciones potenciales de fármaco inmunosupresión, la calidad de la respuesta al tratamiento y el
a fármaco, tratamiento de patógenos con CIM elevados o tratamiento sitio de la enfermedad.145En pacientes con inmunosupresión
de infecciones del sistema nervioso central. El rango objetivo es de 2 a 3 crónica grave, el tratamiento debe prolongarse incluso si se ha
mg/L después de al menos 5 días de tratamiento.146 obtenido una respuesta completa y hasta que mejore la

La solución oral de posaconazol ha demostrado una excelente inmunosupresión.145En los receptores de trasplante, la
eficacia en la profilaxis de la IA en pacientes con LMA o SMD que duración mínima del tratamiento de la aspergilosis
reciben quimioterapia de inducción intensiva y en receptores de aloTPH traqueobronquial invasiva debe ser de 3 meses.145
con EICH.41.42Más recientemente, los resultados de la profilaxis en
pacientes hematológicos que utilizan tabletas de liberación retardada Otras Terapias
confirmaron la eficacia.233Los niveles plasmáticos medios obtenidos De manera similar al tratamiento de la mucormicosis, se requieren
con los comprimidos fueron más del doble de los obtenidos con la acciones sobre las condiciones subyacentes siempre que sea factible (p.
solución oral. La eficacia, utilizando la solución oral, también se ej., reducción de esteroides y otros fármacos inmunosupresores,
demostró en la terapia de segunda línea de IA en pacientes refractarios factores de crecimiento hematopoyético en pacientes neutropénicos,
o intolerantes a la terapia antifúngica convencional.234Las control de la diabetes). La embolización puede ser necesaria en caso de
concentraciones plasmáticas más altas de posaconazol se asociaron con hemoptisis. Las indicaciones para la cirugía son raras en API y deben
tasas de respuesta más altas. Se completó un estudio aleatorizado que discutirse caso por caso. La cirugía puede estar indicada en la
comparó posaconazol con voriconazol, pero los resultados aún no están hemoptisis tras el fracaso de la embolización, en caso de contacto
disponibles (ClinicalTrial.gov, NCT01782131). Siempre que sea posible, estrecho o invasión de grandes vasos por la lesión fúngica (la valoración
las tabletas sólidas son preferibles a la solución oral. La monitorización requiere una tomografía computarizada con contraste), o en caso de
terapéutica del fármaco es obligatoria con la solución oral. Para la respuesta insuficiente a la terapia antifúngica.145
profilaxis, el nivel mínimo en plasma debe ser >0,7 mg/l.146
Para el tratamiento de IA es preferible un nivel mínimo > 1 mg/L. No Pautas y datos de la vida real
hay necesidad de rutina de monitoreo terapéutico de drogas cuando los Los datos de la vida real confirman la superioridad de los
pacientes reciben las tabletas o durante la formulación intravenosa de azoles más nuevos sobre otros agentes antimicóticos.238,239En
la profilaxis.146Los eventos adversos son limitados y son similares a los
del isavuconazol. Posaconazol tiene actividad contra
Mucorales.41,42,235–237
Terapia antimicótica combinada ► Cuadro 2.145,146,215,240El resumen para la profilaxis se ha adaptado

Solo se ha realizado un estudio prospectivo aleatorizado a gran escala específicamente paraAspergilo.Es posible que se necesiten modificaciones si
sobre el tratamiento combinado. Comparó voriconazol más placebo con también se trata de levaduras u otros mohos (►Cuadro 2).
voriconazol más anidulafungina.205El estudio no logró demostrar una
superioridad de la combinación sobre la monoterapia con una
panorama
diferencia no significativa en la supervivencia a las 6 semanas (80,5 % en
el brazo de combinación en comparación con 72,2 % en el brazo de Se están desarrollando nuevos agentes antifúngicos: rezafungina, una
monoterapia,pag¼0,087). El análisis posthoc en un subconjunto de equinocandina de vida media larga con un papel potencial en la
pacientes definidos por una prueba de GM positiva mostró una profilaxis deCándida, Aspergillus,yneumocistisinfecciones;
diferencia significativa en la supervivencia a favor del grupo de ibrexafungerp, un inhibidor oral de la síntesis de β-D-glucano; PC945,
combinación. Debido al fracaso del objetivo principal en este estudio un triazol diseñado para inhalación con residencia pulmonar sostenida
prospectivo aleatorizado y debido a las limitaciones de los otros para el tratamiento de la aspergilosis pulmonar; y olorofim, un inhibidor
estudios de combinación, las directrices de la dihidroorotato deshidrogenasa

Cuadro 2Recomendaciones sobre el tratamiento curativo y la profilaxis de la aspergilosis invasiva
IDSA ECIL ESCMID

Tratamiento curativo de primera líneaA Voriconazol Voriconazol o Isavuconazol Voriconazol o Isavuconazol
• Primera opciónb Oro de isavuconazol
• Alternativa AmB liposomal AmB liposomal AmB liposomal
Profilaxis posaconazol–contra posaconazol posaconazol
LMA/SMD Itraconazol o anfotericina B Anfotericina B liposomal
• Primera opciónb liposomal en aerosold en aerosold
• Alternativa
AlloHSCT (antes del injerto) – contra
Itraconazol o Voriconazol Posaconazol o anfotericina B
• Primera opciónb – contra
Posaconazol liposomal en aerosold–mi
• Alternativa
AloHSCT (GVHD) posaconazol–contra posaconazol posaconazol
• Primera opciónb Itraconazol o Voriconazol – mi
• Alternativa
Abreviaturas: AlloHSCT, alotrasplante de células madre hematopoyéticas; AmB, anfotericina B; LMA; leucemia mieloblástica aguda; ECIL, Conferencia Europea
sobre Leucemia; ESCMID, Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas; EICH, enfermedad de injerto contra huésped; IDSA, Sociedad
de Enfermedades Infecciosas de América; SMD, síndrome mielodisplásico.
Fuente: Adaptado de IDSA, ECIL y ESCMID.145,146,215,240
AEn caso de una infección avanzada, se debe realizar un cambio de clase de antifúngico, por ejemplo, anfotericina B liposomal en caso de falla de la profilaxis con azoles.

bAgente(s) con mayor fuerza de recomendación y calidad de evidencia.
contraNo abordado específicamente.
dDebe añadirse fluconazol para la prevención decándidainfecciones
miNo hay alternativa con un grado A o B.
con actividad contraAspergilospp. incluyendo cepas resistentes 7Sessa A, Meroni M, Battini G, et al. Brote nosocomial de
a azoles.55 Aspergillus fumigatusinfección entre pacientes en una unidad renal?
Transplante Nephrol Dial 1996;11(07):1322–1324
8Muñoz P, Guinea J, Peláez T, Durán C, Blanco JL, Bouza E.
Conflicto de intereses
Aspergilosis invasiva nosocomial en un paciente trasplantado de corazón
El Dr. Ledoux informa honorarios personales de Gilead, honorarios adquirida durante una interrupción en el sistema de filtración de aire HEPA.
personales de Pfizer, honorarios personales de Daiichi Sankyo, Transpl Infect Dis 2004;6(01):50–54
honorarios personales de Novartis, fuera del trabajo presentado. El Dr. 9Pegues DA, Lasker BA, McNeil MM, Hamm PM, Lundal JL, Kubak
HERBRECHT informa honorarios personales de Astellas, honorarios BM. Grupo de casos de aspergilosis invasiva en una unidad de cuidados
intensivos de trasplante: evidencia de transmisión aérea de persona a
personales de Basilea, subvenciones y honorarios personales de Gilead,
persona. Clin Infect Dis 2002;34(03):412–416
honorarios personales de MSD, subvenciones y honorarios personales de
10Walsh TJ, Roilides E, Cortez K, Kottilil S, Bailey J, Lyman CA.
Pfizer, fuera del trabajo presentado. Control, inmunorregulación y expresión de las defensas pulmonares
innatas del huésped contraAspergillus fumigatus.Med Mycol
2005;43(Suplemento 1):S165–S172
Referencias 11Mackel JJ, Steele C. Host mecanismos de defensa contraAspergilo
1Schweer KE, Jakob B, Liss B, et al. Exposición al moho doméstico y fumigarcolonización e invasión pulmonar. Curr Opin Microbiol
aspergilosis invasiva-muestreo de aire deAspergilospp. esporas en 2019;52:14–19
domicilios de pacientes hematológicos, un estudio piloto. MedMycol 12Ellett F, Jorgensen J, Frydman GH, Jones CN, Irimia D. Neutrófilo
2016; 54(06):576–583 interacciones estimulan la ramificación hifal evasiva porAspergillus
2Ruping MJ, Gerlach S, Fischer G, et al. Ambiental y clínico fumigatus..PLoS Pathog 2017;13(01):e1006154
epidemiología deAspergillus terroso:datos de un estudio 13Tavakoli M, Yazdani Charati J, Hedayati MT, et al. Tendencias nacionales
prospectivo de vigilancia. J Hosp Infect 2011;78(03):226–230 en la incidencia, la prevalencia y los años de vida ajustados por
3Hajjeh RA, Warnock DW. Contrapunto: aspergilosis invasiva discapacidad de la aspergilosis invasiva en Irán: una revisión sistemática
y el medio ambiente, repensando nuestro enfoque de prevención. y un metanálisis. Rev Respir Med Expert 2019;13(11):1121–1134
Clin Infect Dis 2001;33(09):1549–1552 14Chakrabarti A, Chatterjee SS, Das A, Shivaprakash MR. Invasor
4Peláez T, Muñoz P, Guinea J, et al. Brote de invasiva aspergilosis en los países en desarrollo. Med Mycol 2011;49
aspergilosis después de una cirugía cardíaca mayor causada por esporas en el (suplemento 1):S35–S47
aire de la unidad de cuidados intensivos. Clin Infect Dis 2012;54(03): e24–e31 15Lamoth F.Aspergillus fumigatus-especies relacionadas en la práctica clínica
garrapata. Microbiol frontal 2016;7:683
5Panackal AA, Li H, Kontoyiannis DP, et al. Influencias geoclimáticas dieciséisFernández-Molina JV, Abad-Díaz-de-Cerio A, Sueiro-Olivares
sobre la aspergilosis invasiva después del trasplante de células madre Metal. Detección rápida y específica de la sección Fumigati y
hematopoyéticas. Clin Infect Dis 2010;50(12):1588–1597 Aspergillus fumigatusen muestras humanas utilizando una nueva
6Viscoli C, Castagnola E. Factores geoclimáticos y aspersión invasiva PCR multiplex en tiempo real. Diagnóstico Microbiol Infect Dis
gilosis después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: 2014;80 (02):111–118
¿nuevas perspectivas para el manejo del paciente? Clin Infect Dis 2010; 17Hubka V, Kubatova A, Mallatova N, et al. Raros y de nueva etiología.
50(12):1598–1600 agentes revelados entre 178 clínicosAspergilocepas obtenidas

de pacientes checos y caracterizado por secuenciación molecular. 36Cordonnier C, Pautas C, Maury S, et al. empírico versus preventivo
MedMycol 2012;50(06):601–610 terapia antifúngica preventiva para pacientes neutropénicos, febriles y
18Walsh TJ, Wissel MC, Grantham KJ, et al. Detección molecular y de alto riesgo: un ensayo aleatorizado y controlado. Clin Infect Dis 2009;
identificación específica de especie de importancia médica 48(08):1042–1051
Aspergiloespecies por PCR en tiempo real en aspergilosis pulmonar 37Avcu G, Karapinar DY, Akinci AB, et al. Utilidad del suero
invasiva experimental. J Clin Microbiol 2011;49(12):4150–4157 Ensayo de galactomanano para el diagnóstico de aspergilosis
19Bongomin F, Gago S, Oladele RO, Denning DW. Global y multi- invasiva en niños con leucemia linfoblástica aguda. Int J Infect Dis
Prevalencia nacional de enfermedades fúngicas: estimación de precisión. J 2017;54:8–12
Hongos (Basilea) 2017;3(04):3 38Mariette C, Tavernier E, Hocquet D, et al. Epidemiología de
20Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, et al; europeo infecciones fúngicas invasivas durante la terapia de inducción en adultos
Sociedad de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas y con leucemia linfoblástica aguda: un estudio GRAALL-2005. Linfoma de
Sociedad Respiratoria Europea. Aspergilosis pulmonar crónica: leucocitos 2017;58(03):586–593
justificación y pautas clínicas para el diagnóstico y manejo. Eur 39Pomares H, Arnan M, Sanchez-Ortega I, Sureda A, Duarte RF.
Respir J 2016;47(01):45–68 Infecciones fúngicas invasivas en pacientes con AML/MDS tratados con
21Lewis RE, Kontoyiannis DP. Aspergilosis invasiva en glucocorti- azacitidina: ¿un riesgo que vale la pena considerar la profilaxis
pacientes tratados con coid. Med Mycol 2009;47(Suplemento 1):S271–S281 antifúngica? Micosis 2016;59(08):516–519
22Kontoyiannis DP, Marr KA, Park BJ, et al. Seguimiento prospectivo 40Falantes JF, Calderón C, Márquez-Malaver FJ, et al. Patrones de
para infecciones fúngicas invasivas en receptores de trasplantes de células infección en pacientes con síndromes mielodisplásicos y leucemia
madre hematopoyéticas, 2001-2006: descripción general de la base de datos mieloide aguda que reciben azacitidina como terapia de rescate.
de la Red de Vigilancia de Infecciones Asociadas a Trasplantes (TRANSNET). Implicaciones para la profilaxis antifúngica primaria. Clin Linfoma
Clin Infect Dis 2010;50(08):1091–1100 Mieloma Leuk 2014;14(01):80–86
23Kolwijck E, van de Veerdonk FL. El impacto potencial de la 41Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, et al. Posaconazol vs.
microbioma pulmonar en la inmunopatogénesis de la enfermedad pulmonar profilaxis con fluconazol o itraconazol en pacientes con
relacionada con Aspergillus. Eur J Immunol 2014;44(11):3156–3165 neutropenia. N Engl J Med 2007;356(04):348–359

24Delsuc C, Cottereau A, Frealle E, et al. invasivo pulmonar putativo 42Ullmann AJ, Lipton JH, Vesole DH, et al. posaconazol o fluconazol
aspergilosis nary en pacientes críticamente enfermos con enfermedad azol para la profilaxis en la enfermedad de injerto contra huésped grave. N
pulmonar obstructiva crónica: un estudio de cohorte emparejado. CritCare Engl J Med 2007;356(04):335–347
2015; 19:421 43Morrison VA. Inmunosupresión asociada con nuevos che-
25Koehler P, Bassetti M, Kochanek M, Shimabukuro-Vornhagen A, agentes de moterapia y anticuerpos monoclonales. Clin Infect Dis
Cornely OA. Manejo de cuidados intensivos de la aspergilosis pulmonar 2014;59(Suplemento 5):S360–S364
asociada a la influenza. Clin Microbiol Infect 2019 (publicación electrónica 44Enblad G, Hagberg H, Erlanson M, et al. Un estudio piloto de alemtu-
antes de la impresión). . Doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.031 Terapia con zumab (anticuerpo monoclonal anti-CD52) para pacientes
26Briard B, Mislin GLA, Latgé JP, Beauvais A. Interacciones entre con linfomas periféricos de células T en recaída o resistentes a la
Aspergillus fumigatusy bacterias pulmonares: estado actual del quimioterapia. Sangre 2004;103(08):2920–2924
campo, nuevos datos y perspectiva futura. J Hongos (Basilea) 45Gallamini A, Zaja F, Patti C, et al. Alemtuzumab (Campath-1H)
2019;5 (02):5 y quimioterapia CHOP como tratamiento de primera línea del linfoma
27Sass G, Nazik H, Penner J, et al.Aspergillus-Pseudomonasinteractuar periférico de células T: resultados de un ensayo multicéntrico
ción, relevante para la competencia en las vías aéreas. Med Mycol prospectivo GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi).
2019;57 (Suplemento_2):S228–S232 Sangre 2007;110(07):2316–2323
28van de Peppel RJ, Visser LG, Dekkers OM, de Boer MGJ. Té 46Anoop P, Stanford M, Saso R, Dearden CE. ocular y cerebral
Carga de aspergilosis invasiva en pacientes con neoplasias aspergilosis en un paciente no neutropénico después del tratamiento
malignas hematológicas: un metanálisis y una revisión sistemática. con alemtuzumab y metil prednisolona para la leucemia linfocítica
J Infect 2018;76(06):550–562 crónica. J Infect Chemother 2010;16(02):150–151
29Zilberberg MD, Nathanson BH, Harrington R, Spalding JR, Shorr 47Karia S, Jeyapalan K, Kennedy B.Aspergillus fumigatusosteotomía-
AF. Epidemiología y resultados de las hospitalizaciones por elitis en un paciente que recibe alemtuzumab para la leucemia
aspergilosis invasiva en los Estados Unidos, 2009–2013. Clin Infect linfocítica crónica de células B. Br J Haematol 2011;153(02):147
Dis 2018;67(05):727–735 48Gibbs SD, Herbert KE, McCormack C, Seymour JF, Prince HM.
30Webb BJ, Ferraro JP, Rea S, Kaufusi S, Goodman BE, Spalding J. Alemtuzumab: monoterapia eficaz para la leucemia linfocítica
Epidemiología y características clínicas de la infección fúngica invasiva en una crónica de células B y el síndrome de Sézary simultáneamente. Eur J
red de atención médica de EE. UU. Foro abierto Infect Dis 2018;5(08): ofy187 Haematol 2004;73(06):447–449
49Ghez D, Calleja A, Protin C, et al; Leucemia innovadora francesa
31Girmenia C. Nuevas poblaciones hematológicas en riesgo de Organización (FILO) Grupo CLL. Aspergilosis invasiva de inicio temprano
aspergilosis: centrarse en nuevas terapias dirigidas, biológicas y y otras infecciones fúngicas en pacientes tratados con ibrutinib. Sangre
celulares. F1000 Resolución 2019;8:8 2018;131(17):1955–1959
32Herbrecht R, Natarajan-Amé S, Letscher-Bru V, Canuet M. Inva- 50Nedel WL, Kontoyiannis DP, Pasqualotto AC. Aspergilosis en
aspergilosis pulmonar progresiva. Semin Respir Crit Care Med 2004; pacientes tratados con anticuerpos monoclonales. Rev IberoamMicol
25(02):191–202 2009;26(03):175–183
33Herbrecht R, Bories P, Moulin JC, Ledoux MP, Letscher-Bru V. Riesgo 51Lundin J, Hagberg H, Repp R, et al. Estudio de fase 2 de alemtuzumab
estratificación para aspergilosis invasiva en pacientes (anticuerpo monoclonal anti-CD52) en pacientes con micosis
inmunocomprometidos. Ann NY Acad Sci 2012; 1272: 23–30 fungoide avanzada/síndrome de Sézary. Sangre 2003; 101 (11):
34Jain S, Kapoor G. Aspergilosis invasiva en niños con enfermedad aguda 4267–4272
leucemia en un centro oncológico de recursos limitados. J Pediatr 52Gil L, Kozlowska-Skrzypczak M, Mol A, Poplawski D, Styczynski J,
Hematol Oncol 2015;37(01):e1–e5 Komarnicki M. Mayor riesgo de aspergilosis invasiva en pacientes
35Lestrade PP, van der Velden WJFM, Bouwman F, et al. Epidemiol- con enfermedades linfoproliferativas después de SCT
ogía de aspergilosis invasiva y resistente a triazolAspergillus fumigatus hematopoyético autólogo. Trasplante de médula ósea 2009;43(02):
en pacientes con neoplasias malignas hematológicas: un estudio de 121–126
cohorte retrospectivo de un solo centro. J Quimioterapia antimicrobiana 53Chamilos G, Lionakis MS, Kontoyiannis DP. Llamado a la acción:
2018;73(05):1389–1394 infecciones fúngicas invasivas asociadas con ibrutinib y otros

inhibidores de la quinasa de molécula pequeña que se dirigen a las vías de 70Husain S, Camargo JF. Aspergilosis invasiva en transposición de órganos sólidos.
señalización inmunitaria. Clin Infect Dis 2018;66(01):140–148 receptores de plantas: directrices de la Comunidad de Práctica de
54Mellinghoff SC, Panse J, Alakel N, et al. Profilaxis primaria de Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Estadounidense de
infecciones fúngicas invasivas en pacientes con neoplasias malignas Trasplantes. Trasplante Clin 2019;33(09):e13544
hematológicas: actualización de 2017 de las recomendaciones del Grupo 71Dandachi D, Wilson Dib R, Fernandez-Cruz A, et al. pulmonar invasivo
de Trabajo de Enfermedades Infecciosas (AGIHO) de la Sociedad aspergilosis naria en pacientes con tumores sólidos: factores de riesgo y
Alemana de Hematología y Oncología Médica (DGHO). Ann Hematol predictores de resultados clínicos. Ann Med 2018;50(08):713–720
2018;97(02):197–207 72Yan X, Li M, Jiang M, Zou LQ, Luo F, Jiang Y. Características clínicas
55Nivoix Y, Ledoux MP, Herbrecht R. Terapia antifúngica, nueva y de 45 pacientes con aspergilosis pulmonar invasiva: análisis
terapias en evolución. Semin Respir Crit Care Med 2020. En prensa retrospectivo de 1711 casos de cáncer de pulmón. Cáncer
56Wald A, Leisenring W, van Burik JA, Bowden RA. Epidemiología de 2009;115(21): 5018–5025
Aspergiloinfecciones en una gran cohorte de pacientes sometidos a 73Zaoutis TE, Heydon K, Chu JH, Walsh TJ, Steinbach WJ. epidemia-
trasplante de médula ósea. J Infect Dis 1997;175(06):1459–1466 ología, resultados y costos de la aspergilosis invasiva en niños
57Marr KA, Carter RA, Boeckh M, Martin P, Corey L. Invasivo inmunocomprometidos en los Estados Unidos, 2000. Pediatrics
aspergilosis en receptores de trasplantes alogénicos de células madre: 2006;117(04):e711–e716
cambios en la epidemiología y factores de riesgo. Sangre 2002; 100 (13): 74Bartlett AW, Cann MP, Yeoh DK, et al. Epidemiología de las invasoras
4358–4366 infecciones fúngicas en niños inmunocomprometidos; una revisión
58Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiología y nacional australiana de 10 años. Cáncer de sangre pediátrico
resultado de las infecciones por moho en receptores de trasplantes de células 2019;66(04):e27564
madre hematopoyéticas. Clin Infect Dis 2002;34(07):909–917 75Parque S, Parque S, Choi H, et al. Aspergilosis pulmonar invasiva en un
59Montesinos P, Rodríguez-Veiga R, Boluda B, et al. Incidencia y paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico después
factores de riesgo de la enfermedad fúngica invasiva posterior al injerto en del tratamiento con gefitinib. Korean J Intern Med (Coreano Assoc Intern Med)
receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas 2018;33(01):211–213
adultas que reciben profilaxis oral con azoles. Trasplante de médula ósea 76Williams J, Lim R, Tambyah P. Aspergilosis invasiva asociada

2015;50 (11):1465–1472 con bevacizumab, un inhibidor del factor de crecimiento endotelial
60Robin C, Zapatero C, Sitbon K, et al; SAIF (Seguimiento de vascular. Int J Infect Dis 2007;11(06):549–550
Aspergilosis invasiva en Francia) y el Grupo Aspergillus de la SFGM-TC 77Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF, et al. Aleatorizado
(Sociedad Francófona de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular). ensayo de fase II que compara bevacizumab más carboplatino y
Principalmente, los factores posteriores al trasplante están asociados paclitaxel con carboplatino y paclitaxel solos en cáncer de pulmón
con la aspergilosis invasiva después del trasplante alogénico de células no microcítico metastásico o localmente avanzado no tratado
madre: un estudio de Surveillance des Aspergilloses Invasives en France previamente. J Clin Oncol 2004;22(11):2184–2191
y Société Francophone de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire. Biol 78Inthasot V, Bruyneel M, Muylle I, Ninane V. Enfermedad pulmonar grave
Blood Marrow Transplant 2019;25(02): 354–361 infecciones que complican el tratamiento con nivolumab para el cáncer de
pulmón: informe de dos casos. Acta Clin Belg 2019 (e-pub antes de la
61Mikulska M, Raiola AM, Bruno B, et al. Factores de riesgo de invasión impresión). . Doi: 10.1080/17843286.2019.1629078
aspergilosis y mortalidad relacionada en receptores de SCT 79Oltolini C, Ripa M, Andolina A, et al. Aspersión pulmonar invasiva
alogénico de donantes alternativos: un análisis de 306 pacientes. gilosis complicada por carbapenem-resistentePseudomonas aeruginosa
Trasplante de médula ósea 2009;44(06):361–370 infección durante la inmunoterapia con pembrolizumab para el
62Labbé AC, Su SH, Laverdière M, et al. Alta incidencia de invasivos adenocarcinoma de pulmón metastásico: reporte de un caso y revisión
aspergilosis asociada con la enfermedad de injerto contra huésped de la literatura. Micopatología 2019;184(01):181–185
intestinal después de un trasplante no mieloablativo. Biol Blood Marrow 80Iijima Y, Fujioka N, Uchida Y, et al. Aspergil pulmonar invasivo
Transplant 2007;13(10):1192–1200 Losis que simulan neumonía organizada después de la terapia con inhibidores
63Pagano L, Caira M, Nosari A, et al. Infecciones fúngicas en los receptores de mTOR: informe de un caso. Int J Infect Dis 2018;69:75–77
de trasplantes de células madre hematopoyéticas: resultados del 81Uchida N, Fujita K, Nakatani K, Mio T. Progresión aguda de
estudio SEIFEM B-2004—Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine aspergilosis en un paciente con cáncer de pulmón que recibe nivolumab.
Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007;45(09):1161–1170 Representante de caso de Respirol 2017;6(02):e00289
64Pappas PG, Alexander BD, Andes DR, et al. Hongo invasivo 82Ward MJ, Davies D. Aspergiloma pulmonar después de la radiación
Infecciones entre receptores de trasplantes de órganos: resultados de la terapia. Br. J Dis Chest 1982;76(04):361–364
Red de Vigilancia de Infecciones Asociadas a Trasplantes (TRANS-NET). 83Ogawa Y, Nishiyama N, Hagiwara A, et al. Un caso de laringe
Clin Infect Dis 2010;50(08):1101–1111 aspergilosis después de la radioterapia. Auris Nasus Laringe
sesenta y cincoNeofytos D, Fishman JA, Horn D, et al. Epidemiología y out- 2002;29(01):73–76
provienen de infecciones fúngicas invasivas en receptores de trasplantes de 84Beust L, Godey B, Le Gall F, Grollier R, Le Clech G. Primaria
órganos sólidos. Transpl Infect Dis 2010;12(03):220–229 aspergilosis de laringe y carcinoma de células escamosas. Ann Otol
66Neofytos D, Chatzis O, Nasioudis D, et al; Cohorte suiza de trasplantes Rhinol Laryngol 1998; 107 (10 Pt 1): 851–854
Estudiar. Epidemiología, factores de riesgo y resultados de la 85Huang HD, Li Q, Huang Y, et al. necrotizante pseudomembranoso
aspergilosis invasiva en receptores de trasplantes de órganos sólidos en aspergilosis traqueobronquial: un análisis de 16 casos. Chin Med J
el Swiss Transplant Cohort Study. Transpl Infect Dis 2018;20(04):e12898 (inglés) 2012;125(07):1236–1241
67Nunley DR, Ohori P, Grgurich WF, et al. Aspergilosis pulmonar 86Huang G, Ye X, Yang X, et al. Aspersión pulmonar invasiva
en receptores de trasplante de pulmón con fibrosis quística. Cofre 1998; 114 (05): gilosis secundaria a ablación por microondas: un estudio retrospectivo
1321–1329 multicéntrico. Int J Hipertermia 2018;35(01):71–78
68Luong ML, Chaparro C, Stephenson A, et al. pretrasplanteAsper- 87Warris A, Bjørneklett A, Gaustad P. Aspergil pulmonar invasivo
gilluscolonización de pacientes con fibrosis quística y la incidencia pérdida asociada con la terapia con infliximab. N Engl J Med 2001;344
de aspergilosis invasiva postrasplante de pulmón. Trasplante (14):1099–1100
2014;97(03):351–357 88De Rosa FG, Shaz D, Campagna AC, Dellaripa PE, Khettry U,
69Husain S, Bhaskaran A, Rotstein C, et al. Una estrategia para la prevención Craven DE. Aspergilosis pulmonar invasiva poco después de la terapia con
de infecciones fúngicas en el trasplante de pulmón: papel del líquido de infliximab, un anticuerpo neutralizador del factor de necrosis tumoral alfa: ¿un
lavado broncoalveolar galactomanano y cultivo fúngico. Trasplante de posible caso asociado con la atención médica? Hospital de Control de
corazón y pulmón J 2018;37(07):886–894 Infecciones Epidemiol 2003;24(07):477–482

89Fianchi L, Rossi E, Murri R, De Stefano V, Pagano L, Leone G. 108Tejerina EE, Abril E, Padilla R, et al. Aspergilosis invasiva en
Complicaciones infecciosas graves en un paciente tratado con pacientes críticos: un estudio de autopsia. Micosis 2019;62(08):
rituximab por púrpura trombocitopénica idiopática. Ann Hematol 673–679
2007;86(03):225–226 109Falcone M, Massetti AP, Russo A, Vullo V, Venditti M. Invasivo
90Vallabhaneni S, Chiller TM. Infecciones fúngicas y nuevos productos biológicos aspergilosis en pacientes con enfermedad hepática. MedMycol
terapias Curr Rheumatol Rep 2016;18(05):29 2011;49(04):406–413
91Streif W, Escuriola Ettingshausen C, Linde R, Kropshofer G, 110Levesque E, Ait-Ammar N, Dudau D, et al. pulmonar invasivo
Zimmerhackl LB, Kreuz W. Tratamiento inhibidor con rituximab en aspergilosis en pacientes cirróticos: análisis de una experiencia clínica de
hemofilia A congénita: informes de dos casos. Hemostaseología 10 años. Ann Cuidados Intensivos 2019;9(01):31
2009;29(02):151–154 111Ku YH, Chan KS, Yang CC, Tan CK, Chuang YC, Yu WL. Más alto
92Vellanki VS, Bargman JM.Aspergillus nigerperitonitis en un Mortalidad de pacientes con influenza grave con probable
Paciente en diálisis peritoneal tratado con eculizumab. Fallo Ren aspergilosis que aquellos con y sin otras coinfecciones. J Formos
2014;36(04):631–633 Med Assoc 2017;116(09):660–670
93SeyhogramoLu E, Erden A, KiIicL, et al. Aspergilosis pulmonar después 112Meersseman W, Van Wijngaerden E. Aspergilosis invasiva en el
tratamiento con infliximab en la enfermedad de Still y revisión de la UCI: una enfermedad emergente. Cuidados Intensivos Med 2007;33(10):
literatura sobre la enfermedad de Still y la aspergilosis pulmonar. Eur J 1679–1681
Rheumatol 2018;5(01):75–78 113Vandewoude KH, Blot SI, Benoit D, Colardyn F, Vogelaers D.
94Tsubouchi H, Tsuchida S, Yanagi S, et al. Tratamiento exitoso Aspergilosis invasiva en pacientes en estado crítico: mortalidad
con mepolizumab en un caso de aspergilosis broncopulmonar alérgica atribuible y excesos en la duración de la estancia en la UCI y
complicada con infección por micobacterias no tuberculosas. dependencia del ventilador. J Hosp Infect 2004;56(04):269–276
Representante de caso de Respir Med 2019;28:100875 114Hartemink KJ, Paul MA, Spijjstra JJ, Girbes AR, Polderman KH.
95Hung ML, Liao HT, Chen WS, et al. Aspergilosis invasiva en ¿La inmunoparálisis como causa de aspergilosis invasiva? Medicina de
pacientes con lupus eritematoso sistémico: un estudio Cuidados Intensivos 2003;29(11):2068–2071
retrospectivo sobre características clínicas y factores de riesgo de 115Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Van Wijngaerden E.

mortalidad. Lupus 2018;27(12):1944–1952 Aspergilosis invasiva en la unidad de cuidados intensivos. Clin Infect Dis
96Elixhauser A, Steiner C, Harris DR, Coffey RM. comorbilidad 2007;45(02):205–216
medidas para su uso con datos administrativos. MedCare 1998;36 116Chen X, Yu Z, Qian Y, et al. Características clínicas de la fiebre grave fatal
(01):8–27 con síndrome de trombocitopenia que se complica con aspergilosis
97Blot SI, Taccone FS, Van den Abeele AM, et al; Estudio AspUCI pulmonar invasiva. J Infect Chemother 2018;24(06): 422–427
Investigadores. Un algoritmo clínico para diagnosticar aspergilosis
pulmonar invasiva en pacientes críticos. Am J Respir Crit Care Med 117Bae S, Hwang HJ, Kim MY, et al. Aspergilosis pulmonar invasiva
2012;186(01):56–64 en pacientes con fiebre severa con síndrome de trombocitopenia. Clin
98Trof RJ, Beishuizen A, Debets-Ossenkopp YJ, Girbes AR, Groene- Infect Dis 2019 (e-pub antes de la impresión). . Doi: 10.1093/cid/ciz673
campo AB. Manejo de la aspergilosis pulmonar invasiva en
pacientes críticos no neutropénicos. Cuidados Intensivos Med 118Tran XC, Yun Y, Van An L, et al. Fiebre severa endémica con
2007; 33(10):1694–1703 síndrome de trombocitopenia, Vietnam. Emerge Infect Dis 2019;
99Colombo AL, de Almeida Júnior JN, SlavinMA, Chen SC, Sorrell TC. 25(05):1029–1031
Candida y enfermedades invasivas por hongos en pacientes críticos 119Dimopoulos G, Frantzeskaki F, Poulakou G, Armaganidis A.
no neutropénicos y pacientes con cáncer hematológico. Lancet Aspergilosis invasiva en la unidad de cuidados intensivos. Ann NY Acad
Infect Dis 2017;17(11):e344–e356 Sci 2012; 1272: 31–39
100Zhang X, Yang M, Hu J, Zhao H, Li L. Epidemiología de enfermedades invasivas 120Kaur R, Mehra B, Dhakad MS, Goyal R, Bhalla P, Dewan R. Hongos
aspergilosis pulmonar en pacientes con insuficiencia hepática: neumonías oportunistas en pacientes con VIH/SIDA: una
presentación clínica, factores de riesgo y resultados. J Int Med Res experiencia de atención terciaria en la India. J Clin Diag Res
2018;46 (02):819–827 2017;11(02): DC14–DC19
101Tutar N, Metan G, Koç AN, et al. Aspergilosis pulmonar invasiva 121Holding KJ, Dworkin MS, Wan PC, et al. Aspergilosis entre
en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana: incidencia y
Multidisciplinar Respir Med 2013;8(01):59 supervivencia. Proyecto Espectro de adultos y adolescentes de la enfermedad
102Wauters J, Baar I, Meersseman P, et al. pulmonar invasivo del VIH. Clin Infect Dis 2000;31(05):1253–1257
La aspergilosis es una complicación frecuente de los pacientes críticos con 122Denis B, Guiguet M, de Castro N, et al; Base de datos de hospitales franceses
H1N1: un estudio retrospectivo. Cuidados Intensivos Med 2012;38(11): 1761– sobre el VIH Agencia Nacional para la Investigación sobre el SIDA y la Hepatitis
1768 Viral, Francia CO4. Relevancia de los criterios de la EORTC para el diagnóstico
103Baddley JW, Stephens JM, Ji X, Gao X, Schlamm HT, Tarallo M. de aspergilosis invasiva en pacientes infectados por el VIH y tendencias de
Aspergilosis en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): supervivencia durante un período de 20 años en Francia. Clin Infect Dis
epidemiología y resultados económicos. BMC Infect Dis 2013;13:29 2015;61 (08):1273–1280
104Schauwvlieghe AFAD, Rijnders BJA, Philips N, et al; holandés-belga 123Pupaibool J, Limper AH. Otras neumonías asociadas al VIH. Guiño
Grupo de estudio de micosis. Aspergilosis invasiva en pacientes ingresados Pecho Med 2013;34(02):243–254
en la unidad de cuidados intensivos con influenza grave: un estudio de 124Mylonakis E, Barlam TF, Flanigan T, Rich JD. aspergil pulmonar-
cohorte retrospectivo. Lancet Respir Med 2018;6(10):782–792 Pérdida y enfermedad invasiva en el SIDA: revisión de 342 casos. Cofre
105Bassetti M, Righi E, De Pascale G, et al. Cómo manejar el aspergil 1998;114(01):251–262
losis en pacientes de la unidad de cuidados intensivos no neutropénicos. 125Roos D. Enfermedad granulomatosa crónica. Br Med Bull 2016;118
CritCare 2014;18(04):458 (01):50–63
106Shah MM, Hsiao EI, Kirsch CM, Gohil A, Narasimhan S, Stevens 126Ben-Ari J, Wolach O, Gavrieli R, Wolach B. Infecciones asociadas con
ANUNCIO. Aspergilosis pulmonar invasiva y coinfección por influenza en enfermedad granulomatosa crónica: vinculando la genética a la
huéspedes inmunocompetentes: informes de casos y revisión de la expresión fenotípica. Expert Rev Anti Infect Ther 2012;10(08):881–894
literatura. Diagnóstico Microbiol Infect Dis 2018;91(02):147–152 127Belleza J, Obenga G, Le Mignot L, et al; Grupo de estudio francés PID
107Lahmer T, Brandl A, Rasch S, et al. Prevalencia y resultado de CEREDIH. Epidemiología y resultado de las enfermedades fúngicas
aspergilosis pulmonar invasiva en pacientes críticos con cirrosis hepática: un invasivas en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica: un
estudio observacional. Representante científico 2019;9(01):11919 estudio multicéntrico en Francia. Pediatr Infect Dis J 2011;30(01):57–62

128Blumental S, Mouy R, Mahlaoui N, et al. Infecciones invasivas por moho 148Kuhlman JE, Fishman EK, Burch PA, Karp JE, Zerhouni EA, Siegel-
en la enfermedad granulomatosa crónica: una encuesta retrospectiva de hombre SS. Aspergilosis pulmonar invasiva en la leucemia aguda.
25 años. Clin Infect Dis 2011;53(12):e159–e169 La contribución de la TC al diagnóstico precoz y al manejo agresivo.
129Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Receptor tipo Toll 4 poli- Cofre 1987;92(01):95–99
morfismos y aspergilosis en el trasplante de células madre. N Engl J 149Caillot D, Mannone L, Cuisenier B, Couaillier JF. papel de los primeros
Med 2008;359(17):1766–1777 diagnóstico y cirugía agresiva en el manejo de la aspergilosis
130Sainz J, Salas-Alvarado I, López-Fernández E, et al. ARNm de TNFR1 pulmonar invasiva en pacientes neutropénicos. Clin Microbiol
el nivel de expresión y los polimorfismos del gen TNFR1 son marcadores Infect 2001;7(Suplemento 2):54–61
predictivos de susceptibilidad a desarrollar aspergilosis pulmonar 150Prasad A, Agarwal K, Deepak D, Atwal SS. aspergillo pulmonar-
invasiva. Int J Immunopatol Pharmacol 2010;23(02):423–436 sis: lo que CT puede ofrecer antes de que sea demasiado tarde!. J Clin Diagn Res 2016;
131Lambourne J, Agranoff D, Herbrecht R, et al. Asociación de 10(04):TE01–TE05
Deficiencia de lectina de unión a manosa con aspergilosis invasiva 151Franquet T, Müller NL, Giménez A, Guembe P, de La Torre J, Bagué
aguda en pacientes inmunocomprometidos. Clin Infect Dis 2009;49 S. Espectro de aspergilosis pulmonar: hallazgos histológicos,
(10):1486–1491 clínicos y radiológicos. Radiografías 2001;21(04):825–837
132Caira M, Mancinelli M, Leone G, Pagano L. Aspergilosis invasiva 152De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, et al; Organización Europea
en leucemias agudas: viejos y nuevos factores de riesgo y tendencias para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Grupo Cooperativo de
epidemiológicas. Med Mycol 2011;49(Suplemento 1):S13–S16 Infecciones Fúngicas Invasivas; Grupo de Consenso del Grupo de Estudio de
133Sainz J, Hassan L, Pérez E, et al. Promotor de interleucina-10 poli- Micosis del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (EORTC/
morfismo como factor de riesgo para desarrollar aspergilosis pulmonar MSG). Definiciones revisadas de enfermedad fúngica invasiva del Grupo
invasiva. Immunol Lett 2007;109(01):76–82 Cooperativo de Infecciones Fúngicas Invasivas de la Organización Europea
134Sainz J, Lupiáñez CB, Segura-Catena J, et al. Dectin-1 y DC-SIGN para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y el Grupo de Consenso del
polimorfismos asociados con la infección por aspergilosis Grupo de Estudio de Micosis del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades
pulmonar invasiva. PLoS Uno 2012;7(02):e32273 Infecciosas (EORTC/MSG). Clin Infect Dis 2008;46(12):1813–1821
135White PL, Parr C, Barnes RA. Predicción de la aspergilosis invasiva en 153Muñoz P, Vena A, Cerón I, et al; Grupo de Proyecto PROMULGA.

pacientes de hematología combinando factores de riesgo clínicos y Aspergilosis pulmonar invasiva en pacientes trasplantados de corazón:
genéticos con biomarcadores de diagnóstico temprano. J Clin Microbiol dos patrones radiológicos con diferente pronóstico. J Trasplante de
2017;56(01):e01122–e17 corazón y pulmón 2014;33(10):1034–1040
136Erjavec Z, Kluin-Nelemans H, Verweij PE. Tendencias en invasividad 154Jin J, Wu D, Liu Y, et al. Utilidad de la evaluación por TC en hematología
infecciones fúngicas, con énfasis en la aspergilosis invasiva. Clin pacientes con aspergilosis invasiva: un análisis post-hoc de datos
Microbiol Infect 2009;15(07):625–633 de fase 3. BMC Infect Dis 2019;19(01):471
137Sainz J, Pérez E, Hassan L, et al. Número variable de tándem 155Gazzoni FF, Hochhegger B, Severo LC, et al. Alta resolución
Repeticiones del promotor del receptor TNF tipo 2 como biomarcador genético hallazgos tomográficos computarizados deAspergiloinfección en pacientes
de susceptibilidad a desarrollar aspergilosis pulmonar invasiva. Hum Immunol trasplantados de pulmón. Eur J Radiol 2014;83(01):79–83
2007;68(01):41–50 156Chamilos G, Macapinlac HA, Kontoyiannis DP. El uso de 18F-
138Zaas AK, Liao G, Chien JW, et al. Influencia de los alelos del plasminógeno tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa para el
susceptibilidad a la aspergilosis invasiva. PLoS Genet 2008;4(06): diagnóstico y tratamiento de infecciones invasivas por mohos.
e1000101 MedMycol 2008;46(01):23–29
139Thompson GR III, Patterson TF. Aspergilosis pulmonar. semin 157Ankrah AO, Span LFR, Klein HC, et al. Papel de la FDG PET/CT en
Respir Crit Care Med 2008;29(02):103–110 seguimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes con infecciones
140Krenke R, Grabczak EM. Manifestaciones traqueobronquiales de fúngicas invasivas. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2019;46(01):174–183
Aspergiloinfecciones ScientificWorldJournal 2011; 158Hot A, Maunoury C, Poiree S, et al. Contribución al diagnóstico de
11:2310–2329 Tomografía por emisión de positrones con [18F]fluorodesoxiglucosa
141Judson MA, Sahn SA. Lesiones endobronquiales en infectados por VIH para infecciones fúngicas invasivas. Clin Microbiol Infect 2011;17
individuos Cofre 1994;105(05):1314–1323 (03):409–417
142Helmi M, Love RB, Welter D, Cornwell RD, Meyer KC.Aspergilo 159Bryant AS, Cerfolio RJ. Los valores máximos de captación estandarizados
infección en receptores de trasplante de pulmón con fibrosis quística: factores en la FDG-PET/TC integrada es útil para diferenciar los nódulos
de riesgo y comparación de resultados con otros tipos de receptores de pulmonares benignos de los malignos. Ann Thorac Surg 2006;82
trasplante. Cofre 2003;123(03):800–808 (03):1016–1020
143Lortholary O, Meyohas MC, Dupont B, et al; cooperativa francesa 160Leroy-Freschini B, Treglia G, Argemi X, et al. 18F-FDG PET/TC para
Grupo de Estudio sobre Aspergilosis en el SIDA. Aspergilosis invasiva en infección fúngica invasiva en pacientes inmunocomprometidos. QJM
pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida: reporte de 33 2018;111(09):613–622
casos. Am J Med 1993;95(02):177–187 161Camus V, Edet-Sanson A, Bubenheim M, et al.18F-FDG-PET/TC
144Greene RE, Schlamm HT, Oestmann JW, et al. hallazgos de imagen en imágenes en pacientes con neutropenia febril y neoplasias
aspergilosis pulmonar invasiva aguda: significado clínico del signo hematológicas. Res. contra el cáncer 2015;35(05):2999–3005
del halo. Clin Infect Dis 2007;44(03):373–379 162Kim JY, Yoo JW, Oh M, et al. (18)F-fluoro-2-desoxi-D-glucosa
145Patterson TF, Thompson GR III, Denning DW, et al. práctica Los hallazgos de la tomografía por emisión de positrones/tomografía
directrices para el diagnóstico y tratamiento de la aspergilosis: computarizada son diferentes entre la aspergilosis pulmonar invasiva y
actualización de 2016 de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de no invasiva. J Comput Assist Tomogr 2013;37(04):596–601
América. Clin Infect Dis 2016;63(04):e1–e60 163Rolle AM, Hasenberg M, Thornton CR, et al. InmunoPET/RM
146Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan-Akdagli S, et al. Diagnóstico y Las imágenes permiten la detección específica deAspergillus fumigatus
administración deAspergiloenfermedades: resumen ejecutivo de la guía infección pulmonar in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2016;113(08): E1026–
ESCMID-ECMM-ERS 2017. Clin Microbiol Infección 2018; 24 (Suplemento E1033
1):e1–e38 164Sampsonas F, Kontoyiannis DP, Dickey BF, Evans SE. Rendimiento
147Bergeron A, Porcher R, Sulahian A, et al. La estrategia para el de un protocolo estandarizado de lavado broncoalveolar en un centro
el diagnóstico de aspergilosis pulmonar invasiva debe depender tanto integral de cáncer: un estudio prospectivo de 2 años. Cáncer 2011;
de la afección subyacente como del recuento de leucocitos de los 117(15):3424–3433
pacientes con neoplasias malignas hematológicas. Sangre 2012; 119 165Hardak E, Avivi I, Berkun L, et al. pulmonar polimicrobiano
(08): 1831–1837, prueba 1956 infección en pacientes con neoplasias hematológicas:

prevalencia, co-patógenos, curso y resultado. Infección 2016; acercarse. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2018;37(08): 1393–1403
44(04):491–497
166Lass-Flörl C. Cómo hacer un diagnóstico rápido en aspergillo invasivo- 185Dannaoui E, Gabriel F, Gaboyard M, et al. Diagnóstico molecular de
hermana Med Mycol 2019;57(Suplemento 2):S155–S160 aspergilosis invasiva y detección de resistencia a los azoles mediante un
167Atalay A, Koc AN, Suel A, et al. Morfología convencional versus kit de PCR recién comercializado. J Clin Microbiol 2017;55(11): 3210–3218
Secuenciación por PCR, rep-PCR y MALDI-TOF-MS para la identificación
deAspergiloaislamientos recolectados durante un período de 2 años en 186Chong GM, van der Beek MT, von dem Borne PA, et al. basado en PCR
un hospital universitario en Kayseri, Turquía. J Clin Lab Anal 2016;30 detección deAspergillus fumigatusMutaciones de Cyp51A en lavado
(05):745–750 broncoalveolar: una validación multicéntrica del AsperGenius
168Miceli MH, Maertens J. Papel de las pruebas no basadas en cultivos, con un Assay® en 201 pacientes con enfermedad hematológica
énfasis en las pruebas de galactomanano para el diagnóstico de sospechosa de aspergilosis invasiva. J Antimicrob Chemother
aspergilosis invasiva. Semin Respir Crit Care Med 2015;36(05):650–661 2016;71(12): 3528–3535
169Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnóstico de aspergilosis invasiva 187Blanco PL, Posso RB, Barnes RA. Evaluación analítica y clínica
utilizando un ensayo de galactomanano: un metanálisis. Clin Infect Dis del ensayo PathoNostics AsperGenius para la detección de aspergilosis
2006;42(10):1417–1427 invasiva y resistencia a fármacos antifúngicos azoles directamente a
170Marchetti O, Lamoth F, Mikulska M, Viscoli C, Verweij P, Bretaña partir de muestras de plasma. J Clin Microbiol 2017;55(08):2356–2366
S; Grupos de trabajo de laboratorio de la Conferencia Europea sobre 188Paterson PJ, Seaton S, McLaughlin J, Kibbler CC. Desarrollo de
Infecciones en Leucemia (ECIL). Recomendaciones ECIL para el uso de métodos moleculares para la identificación de aspergillus y mohos
marcadores biológicos para el diagnóstico de enfermedades fúngicas emergentes en secciones de tejido incrustadas en cera de parafina.
invasivas en pacientes leucémicos y receptores de SCT hematopoyéticos. Mol Pathol 2003;56(06):368–370
Trasplante de médula ósea 2012;47(06):846–854 189Shinozaki M, Tochigi N, Sadamoto S, Yamagata Murayama S,
171Guo YL, Chen YQ, Wang K, Qin SM, Wu C, Kong JL. Precisión del BAL Wakayama M, Nemoto T. Diagnóstico histopatológico de
galactomanano en el diagnóstico de aspergilosis invasiva: un infecciones fúngicas invasivas en tejidos fijados en formalina e
metanálisis bivariado y una revisión sistemática. Pecho 2010; 138 incluidos en parafina en conjunto con métodos moleculares. Med

(04): 817–824 Mycol J 2018; 59(01):E7–E18
172Zou M, Tang L, Zhao S, et al. Revisión sistemática y metanálisis 190Gade L, Hurst S, Balajee SA, Lockhart SR, Litvintseva AP. Detección
de detección de galactomanano en líquido de lavado broncoalveolar de mucormicetos y otros hongos patógenos en tejidos frescos y
para el diagnóstico de aspergilosis invasiva. PLoS Uno 2012;7(08):e43347 embebidos en parafina fijados en formalina utilizando la región
173de Heer K, Gerritsen MG, Visser CE, Leeflang MM. Galacto- extendida de 28S rDNA. MedMycol 2017;55(04):385–395
Detección de mananos en líquido de lavado broncoalveolar para aspergilosis 191Salehi E, Hedayati MT, Zoll J, et al. Discriminación de aspergilosis,
invasiva en pacientes inmunocomprometidos. Sistema de base de datos mucormicosis, fusariosis y scedosporiosis en muestras de tejido incluidas en
Cochrane Rev 2019;5:CD012399 parafina fijadas con formalina mediante el uso de múltiples ensayos de PCR
174Richardson MD, ID de página. Serología de Aspergillus: hemos llegado cuantitativa en tiempo real. J Clin Microbiol 2016;54(11):2798–2803
¿todavía? MedMycol 2017;55(01):48–55 192Thornton CR. Desarrollo de una latencia inmunocromatográfica
175Kappe R, Rimek D. Detección de anticuerpos en pacientes con invasiva Dispositivo de flujo oral para el diagnóstico serológico rápido de la
aspergilosis [en alemán]. Mycoses 2004;47(Suplemento 1):55–59 aspergilosis invasiva. Clin Vaccine Immunol 2008;15(07):1095–1105
176Patterson TF, Donnelly JP. Nuevos conceptos en el diagnóstico de invasivos 193Arvanitis M, Mylonakis E. Diagnóstico de aspergilosis invasiva:
micosis sive: metodologías no basadas en la cultura. J Hongos (Basilea) desarrollos recientes y desafíos actuales. Eur J Clin Invest
2019;5(01):5 2015;45(06):646–652
177Barnes RA, White PL, Morton CO, et al. Diagnóstico de aspergilosis 194Jenks JD, Mehta SR, Taplitz R, Aslam S, Reed SL, Hoenigl M. Dot-
por PCR: consideraciones clínicas y consejos técnicos. Med Mycol Diagnóstico de atención de aspergilosis invasiva en pacientes no
2018;56(Suplemento 1):60–72 neutropénicos:Aspergiloensayo de flujo lateral de galactomanano
178White PL, Barnes RA, Springer J, et al; EAPCRI. Desempeño clínico versus Aspergilo-prueba de dispositivo de flujo lateral específico en
mance deAspergiloPCR para analizar suero y plasma: un estudio de lavado broncoalveolar. Micosis 2019;62(03):230–236
la Unión EuropeaAspergiloiniciativa PCR. J Clin Microbiol 2015; 195Johnson GL, Sarker SJ, Nannini F, et al.Aspergilo-lateral específico-
53(09):2832–2837 dispositivo de flujo y prueba de PCR en tiempo real de líquido de lavado
179Rath PM, Steinmann J. Descripción general de la PCR comercialmente disponible broncoalveolar: un enfoque de combinación de biomarcadores para el
ensayos para la detección deAspergilospp. ADN en muestras de diagnóstico clínico de aspergilosis pulmonar invasiva. J Clin Microbiol
pacientes. Frente Microbiol 2018;9:740 2015;53(07): 2103–2108
180Chong GL, van de Sande WW, Dingemans GJ, et al. Validación de un 196Mercier T, Schauwvlieghe A, de Kort E, et al. Diagnóstico invasivo
nuevoAspergiloEnsayo de PCR en tiempo real para la detección directa aspergilosis pulmonar en pacientes de hematología: una evaluación
deAspergiloy resistencia a los azoles deAspergillus fumigatusen líquido multicéntrica retrospectiva de un nuevo dispositivo de flujo lateral. J Clin
de lavado broncoalveolar. J Clin Microbiol 2015;53(03):868–874 Microbiol 2019;57(04):e01913–e01918
181Denis J, Forouzanfar F, Herbrecht R, et al. Evaluación de dos 197Hoenigl M, Eigl S, Heldt S, Duettmann W, Thornton C, Prattes J.
kits comerciales de PCR en tiempo real paraAspergiloDetección de ADN Evaluación clínica del dispositivo de flujo lateral recién formateado para
en líquido de lavado broncoalveolar en pacientes con aspergilosis la aspergilosis pulmonar invasiva. Micosis 2018;61(01):40–43
pulmonar invasiva. J Mol Diagnóstico 2018;20(03):298–306 198M von Eiff, N Roos, R Schulten, M Hesse, M Zühlsdorf, van de Loo
182Cruciani M, Mengoli C, Barnes R, et al. reacción en cadena de la polimerasa J. Aspergilosis pulmonar: el diagnóstico precoz mejora la supervivencia.
Exámenes de sangre para el diagnóstico de aspergilosis invasiva en personas Respiración 1995;62(06):341–347
inmunocomprometidas. Sistema de base de datos Cochrane Rev 2019;9: 199Herbrecht R, Patterson TF, Slavin MA, et al. Aplicación de la
CD009551 Definiciones de 2008 para enfermedades fúngicas invasivas para el ensayo
183Torelli R, Sanguinetti M, Moody A, et al. Diagnóstico de invasiva que compara voriconazol versus anfotericina B para la terapia de aspergilosis
aspergilosis por un ensayo comercial de PCR en tiempo real paraAspergilo invasiva: un estudio colaborativo del Grupo de Estudio de Micosis (MSG 05) y el
ADN en muestras de líquido de lavado broncoalveolar de pacientes de alto Grupo de Enfermedades Infecciosas de la Organización Europea para la
riesgo en comparación con un inmunoensayo enzimático de galactomanano. J Investigación y el Tratamiento del Cáncer. Clin Infect Dis 2015;60(05):713–720
Clin Microbiol 2011;49(12):4273–4278
184Moura S, Cerqueira L, Almeida A. Aspergil pulmonar invasivo 200Cornely OA, Maertens J, Bresnik M, et al. Resultados de eficacia en un
pérdida: metodologías diagnósticas actuales y una nueva molecular ensayo aleatorizado de anfotericina B liposomal basado en revisión

EORTC/MSG 2008 definiciones de enfermedad invasiva por moho. ciones durante la neutropenia prolongada: resultados de un ensayo
Micosis 2011;54(05):e449–e455 multicéntrico prospectivo aleatorizado. Sangre 1999;93(11):3654–3661
201Gregg KS, Kauffman CA. Aspergilosis invasiva: epidemiología, 219Minari A, Husni R, Avery RK, et al. La incidencia de invasión
aspectos clínicos y tratamiento. Semin Respir Crit Care Med aspergilosis entre los receptores de trasplantes de órganos sólidos y las
2015;36(05):662–672 implicaciones para la profilaxis en los trasplantes de pulmón. Transpl Infect
202Denning DW, Lee JY, Hostetler JS, et al. Estudio de micosis del NIAID Dis 2002;4(04):195–200
Ensayo multicéntrico grupal de terapia oral con itraconazol para la 220Alexander BD, Dodds Ashley ES, Addison RM, Alspaugh JA, Chao
aspergilosis invasiva. Am J Med 1994;97(02):135–144 NJ, PerfectJR. Evaluación no comparativa de la seguridad del
203Denning DW. Formas crónicas de aspergilosis pulmonar. Guiño complejo lipídico de anfotericina B en aerosol en pacientes
Microbiol Infect 2001;7(Suplemento 2):25–31 sometidos a trasplante alogénico de células madre
204Maertens JA, Raad II, Marr KA, et al. Isavuconazol versus hematopoyéticas. Transpl Infect Dis 2006;8(01):13–20
voriconazol para el tratamiento primario de la enfermedad invasiva del 221Xia D, Sun WK, Tan MM, et al. Anfotericina B en aerosol como
moho causada porAspergiloy otros hongos filamentosos (SECURE): un profilaxis para la aspergilosis pulmonar invasiva: un metanálisis. Int
ensayo de no inferioridad de fase 3, aleatorizado y controlado. Lanceta J Infect Dis 2015;30:78–84
2016;387(10020):760–769 222Palmer SM, Drew RH, Whitehouse JD, et al. Seguridad de aerosolizado
205Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combinación anti-fun- complejo lipídico de anfotericina B en receptores de trasplante de
terapia gal para la aspergilosis invasiva: un ensayo aleatorizado. pulmón. Trasplante 2001;72(03):545–548
Ann InternMed 2015;162(02):81–89 223Maertens J, Raad I, Petrikkos G, et al; Rescate de caspofungina
206Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al; hongos invasivos Grupo de Estudio de Aspergilosis. Eficacia y seguridad de caspofungina
Grupo de Infecciones de la Organización Europea para la Investigación y para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en pacientes refractarios
el Tratamiento del Cáncer y el Grupo de Estudio Global de Aspergillus. o intolerantes a la terapia antimicótica convencional. Clin Infect Dis
Voriconazol versus anfotericina B para el tratamiento primario de la 2004;39(11):1563–1571
aspergilosis invasiva. N Engl J Med 2002;347(06):408–415 224Aliff TB, Maslak PG, Jurcic JG, et al. RefractarioAspergilo
207Cornely OA, Maertens J, Bresnik M, et al; Estudio de prueba de AmBiLoad neumonía en pacientes con leucemia aguda: terapia exitosa con

Grupo. Anfotericina B liposomal como terapia inicial para la infección combinación de caspofungina y anfotericina liposomal. Cáncer
invasiva por moho: un ensayo aleatorizado que compara un régimen de 2003;97(04):1025–1032
dosis de carga alta con una dosis estándar (ensayo AmBiLoad). Clin 225Kontoyiannis DP, Hachem R, Lewis RE, et al. Eficiencia y
Infect Dis 2007;44(10):1289–1297 toxicidad de caspofungina en combinación con anfotericina B liposomal
208Viscoli C, Herbrecht R, Akan H, et al; Grupo de Enfermedades Infecciosas de como tratamiento primario o de rescate de la aspergilosis invasiva en
la EORTC. Un estudio de fase II de la EORTC de caspofungina como terapia de pacientes con neoplasias malignas hematológicas. Cáncer 2003;
primera línea de la aspergilosis invasiva en pacientes hematológicos. J 98(02):292–299
Quimioterapia antimicrobiana 2009;64(06):1274–1281 226Singh N, Limaye AP, Forrest G, et al. combinación de voriconazol
209Herbrecht R, Maertens J, Baila L, et al. Caspofungina primera línea y caspofungina como terapia primaria para la aspergilosis invasiva en
terapia para la aspergilosis invasiva en pacientes con trasplante alogénico de receptores de trasplantes de órganos sólidos: un estudio prospectivo,
células madre hematopoyéticas: un estudio de la Organización Europea para multicéntrico y observacional. Trasplante 2006;81(03):320–326
la Investigación y el Tratamiento del Cáncer. Trasplante de médula ósea 227Caillot D, Thiébaut A, Herbrecht R, et al. anfotericina liposomal
2010;45(07):1227–1233 B en combinación con caspofungina para la aspergilosis invasiva en
210Denning DW, Ribaud P, Milpied N, et al. Eficiencia y seguridad de pacientes con neoplasias malignas hematológicas: un estudio piloto
voriconazol en el tratamiento de la aspergilosis invasiva aguda. Clin aleatorizado (ensayo Combistrat). Cáncer 2007;110(12):2740–2746
Infect Dis 2002;34(05):563–571 228Cesaro S, Giacchino M, Locatelli F, et al. Seguridad y eficacia de un
211Wingard JR, Ribaud P, Schlamm HT, Herbrecht R. Cambios en Terapia combinada basada en caspofungina para el tratamiento de
causas de muerte a lo largo del tiempo después del tratamiento de la aspergilosis probada o probable en pacientes hematológicos
aspergilosis invasiva. Cáncer 2008;112(10):2309–2312 pediátricos. BMC Infect Dis 2007;7:28
212Chandrasekar PH, Ito JI. Complejo lipídico de anfotericina B en el 229Aruanno M, Glampedakis E, Lamoth F. Equinocandinas para el
Manejo de la aspergilosis invasiva en pacientes inmunocomprometidos. tratamiento de la aspergilosis invasiva: del laboratorio a la cabecera.
Clin Infect Dis 2005;40(Suplemento 6):S392–S400 Agentes antimicrobianos Chemother 2019;63(08):63
213Wiley JM, Seibel NL, Walsh TJ. Eficacia y seguridad de la anfotericina 230van Burik JA, Ratanatharathorn V, Stepan DE, et al; Nacional
Complejo lipídico B en 548 niños y adolescentes con infecciones Grupo de Estudio de Micosis del Instituto de Alergias y Enfermedades
fúngicas invasivas. Pediatr Infect Dis J 2005;24(02):167–174 Infecciosas. Micafungina versus fluconazol para la profilaxis de
214Herbrecht R, Auvrignon A, Andrès E, et al. Eficacia de los anfóteros infecciones fúngicas invasivas durante la neutropenia en pacientes
complejo lipídico cin B en el tratamiento de infecciones fúngicas sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas. Clin Infect
invasivas en pacientes pediátricos inmunodeprimidos. Eur J Clin Dis 2004;39(10):1407–1416
Microbiol Infect Dis 2001;20(02):77–82 231Herbrecht R, Kuessner D, Pooley N, Posthumus J, Escrig C.
215Tissot F, Agrawal S, Pagano L, et al. Directrices ECIL-6 para la Revisión sistemática y metanálisis en red de los resultados clínicos
tratamiento de candidiasis invasiva, aspergilosis y mucormicosis en asociados con isavuconazol versus comparadores relevantes para
pacientes con leucemia y trasplante de células madre pacientes con aspergilosis invasiva. Opinión Curr Med Res
hematopoyéticas. Haematologica 2017;102(03):433–444 2018;34(12):2187–2195
216Bowden R, Chandrasekar P, White MH, et al. doble ciego, 232Marty FM, Ostrosky-Zeichner L, Cornely OA, et al; VITAL y
Ensayo aleatorizado y controlado de dispersión coloidal de anfotericina Investigadores de mucormicosis de FungiScope. Tratamiento con
B versus anfotericina B para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en isavuconazol para la mucormicosis: ensayo abierto de un solo grupo y
pacientes inmunocomprometidos. Clin Infect Dis 2002;35 (04):359–366 análisis de casos y controles. Lancet Infect Dis 2016;16(07):828–837
233E Leclerc, D Combarel, M Uzunov, V Leblond, C Funck-Brentano,
217Rijnders BJ, Cornelissen JJ, Slobbe L, et al. liposomal aerosolizado Zahr N. Prevención de invasivosAspergiloinfecciones fúngicas con las
anfotericina B para la prevención de la aspergilosis pulmonar invasiva formulaciones de suspensión y tabletas de liberación retardada de
durante la neutropenia prolongada: un ensayo aleatorizado controlado posaconazol en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.
con placebo. Clin Infect Dis 2008;46(09):1401–1408 Representante científico 2018;8(01):1681
218Schwartz S, Behre G, Heinemann V, et al. anfótero en aerosol- 234Walsh TJ, Raad I, Patterson TF, et al. Tratamiento de invasivos
inhalaciones de icina B como profilaxis de la infección invasiva por aspergillus aspergilosis con posaconazol en pacientes refractarios

o intolerante a la terapia convencional: un ensayo controlado 239Nivoix Y, Velten M, Letscher-Bru V, et al. Factores asociados con
externamente. Clin Infect Dis 2007;44(01):2–12 Mortalidad global y atribuible en aspergilosis invasiva. Clin Infect
235Martínez-Casanova J, Carballo N, Luque S, Sorli L, Grau S. Dis 2008;47(09):1176–1184
Posaconazol logra una pronta recuperación de la lesión hepática inducida por 240Maertens JA, Girmenia C, Brüggemann RJ, et al; europeo
voriconazol en un caso de aspergilosis invasiva. Resistencia a las drogas contra Conferencia sobre Infecciones en la Leucemia (ECIL), una empresa
infecciones 2018;11:317–321 conjunta del Grupo Europeo para el Trasplante de Sangre y Médula
236Greenberg RN, Mullane K, van Burik JAH, et al. Posaconazol como (EBMT), la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento
terapia de rescate para la zigomicosis. Agentes antimicrobianos Chemother del Cáncer (EORTC), la Sociedad de Anfitriones Inmunocomprometidos
2006;50(01):126–133 (ICHS) y; Directrices europeas para la profilaxis antimicótica primaria en
237van Burik JA, Hare RS, Solomon HF, Corrado ML, Kontoyiannis DP. pacientes adultos con hematología: resumen de las recomendaciones
Posaconazol es efectivo como terapia de rescate en zigomicosis: un actualizadas de la Conferencia Europea sobre Infecciones en Leucemia. J
resumen retrospectivo de 91 casos. Clin Infect Dis 2006;42(07): Quimioterapia antimicrobiana 2018;73(12):3221–3230
e61–e65 241Donnelly JP, Chen S, Kauffman C, et al, Revisión y actualización del
238Ramos ER, Jiang Y, Hachem R, Kassis C, Kontoyiannis DP, Raad I. Definiciones de consenso de infecciones fúngicas invasivas de la
Análisis de resultados de la aspergilosis invasiva en pacientes con cáncer Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
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nuevos azoles antimoho. Oncólogo 2011;16(07):1049–1060 Micosis, Clin Infect Dis, 2019, antes de la impresión

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Aspergilosis pulmonar invasiva

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