TEMA 30. Farmacos Anticonvulsivantes

BLOQUE VI: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

DEL SISTEMA NERVIOSO
TEMA 30. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

TEMA 19. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
1. EPILEPSIA. Bases fisiopatológicas y Clínica
2. Fármacos anticonvulsivantes o antiepilépticos:
• Bloquean los canales de Na+
• Bloquean los canales de Ca2+
• Potenciación de la acción del GABA
BIBLIOGRAFÍA:
• Farmacología en Enfermería. 2ª ed. Ed. Médica Panamericana. Madrid (2020), Capítulo 13.
Psicofármacos
• Sociedad Española de Neurología (Guía Oficial de la SEN para el tratamiento de la epilepsia).
2012. (http://www.epilepsiasen.net/system/files/GUIA%20OFICIAL%20SEN%20EPILEPSIA.pdf)
EPIDEMIOLOGÍA Y CAUSAS DE LA EPILEPSIA
CRISIS EPILÉPTICA
• Presencia transitoria de síntomas y/o signos debidos a una actividad anormal excesiva y
sincrónica del cerebro (separadas por un periodo mayor de 24 h)
– Localizada en un foco (parcial) o propagada a otras áreas cerebrales (generalizada)
– Por sí sola no define una enfermedad epiléptica
• La mayoría de las crisis son autolimitadas (10 seg-5 min) Corteza Motora
• El lugar de la descarga primaria y la magnitud

de su propagación determinan los síntomas:
• corteza motora: convulsiones
• hipotálamo: descarga autónoma periférica
• sustancia reticular: pérdida de consciencia, ausencia ausencias¿?
Hipotálamo
1. CRISIS PARCIALES O FOCALES (57% de las crisis epilépticas), se afecta un área
cerebral concreta.
• Crisis parciales simples, sin pérdida de consciencia. Se manifiestan con

síntomas motores, sensitivos, sensoriales, vasomotores o psíquicos
• Crisis parciales complejas, con pérdida de consciencia. No se produce

convulsión sino una detención brusca de la actividad. Son típicos los autismos
(chupeteos, parpadeos, degluciones repetitivas)
2. CRISIS GENERALIZADAS, propagación a ambos hemisferios de una crisis parcial.
La alteración de la consciencia puede ir precedida de una serie de síntomas previos característicos y

estereotipados: AURA. A su vez pueden ser:
• Crisis de Ausencias o “pequeño mal” de breve duración, con inicio y final brusco. Sin
manifestaciones motoras importantes (duración < 10 seg). Suelen acompañarse de
automatismos
• Ausencias atípicas clínica similar a la anterior. Mayor incidencia 2-10 años
• Crisis clónicas, sacudidas simétricas y bilaterales de los cuatro miembros de forma rítmica.
Mayor incidencia en adolescentes 13-19 años
• Crisis mioclónicas generalizadas, sacudidas breves, bruscas e irregulares, axiales o de los

miembros
• Crisis tónicas, repentino aumento sostenido del tono, adoptando una postura extensora o
flexora
• Crisis tónico-clónicas o “gran mal”, comprende una fase tónica generalizada inicial seguida
de una fase con clonias rítmicas generalizadas
• Crisis atónicas, pérdida brusca del tono que puede provocar caídas
Tomado de Brenner G.M. y Stevens C.W. (2019). Farmacología Básica. 5º ed. Ed. Elsevier
NEUROBIOLOGÍA DE LAS CRISIS
OTROS MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS CRISIS:
1. Supresión de la NT inhibitoria del GABA
2. Aumento de la entrada de calcio a través de canales de calcio

tipo T en las neuronas talámicas
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
1. Inhibición de la hiperexcitabilidad neuronal cortical
• Modulando determinados canales iónicos en la membrana neuronal
• Canales de Na+
• Canales de K+
• Canales de Ca2+
• Inhibiendo la neurotransmisión excitatoria del glutamato
• Inhibiendo la exocitosis de neurotransmisores actuando sobre la proteína SV2A de las

vesículas sinápticas
• Potenciando la neurotransmisión inhibitoria de GABA
• Agonistas de los receptores GABAA y GABAB
• Potenciadores de la síntesis de GABA
• Inhibidores del metabolismos del GABA
• Inhibidores de la recaptación sináptica de GABA

La mayoría de los fármacos antiepilépticos presentan más de un
mecanismo de acción, sin conocer exactamente cuál de ellos
presenta una mayor eficacia como anticonvulsivante

Mecanismo de acción 1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación
Inhibición canal de Carbamazepina (oral) Lamotrigina Rufinamida
sodio Fenitoína (oral, IV) Oxcarbazepina (oral) Lacosamida
Valproico Topiramato, pregabalina Eslicarbacepina
Levetiracetam
Inhibición de canales Carbamazepina Topiramato
de calcio L Fenitoína Oxcarbazepina
Inhibición de canales Gabapentina

de calcio tipo N y P/Q Pregabalina
Lamotrigina
Inhibición de canales Etosuximida Zonisamida
de calcio tipo T Valproico Lamotrigina
Activación de canales Carbamazepina Topiramato Retigabina
de potasio Etosuximida Oxcarbazepina
Potenciación del Benzodiazepinas Vigabatrina Estiripentol
sistema GABAérgico Fenobarbital Tiagabina
Valproico (oral, iv) Gabapentina, Topiramato
Fenitoina
Inhibición Carbamazepina Topiramato, Lamotrigina,
glutamatérgica Valproico, Fenobarbital Gabapentina
Inhibidores de la Levetiracetam (oral, iv) Brivaracetam
exocitosis
EFECTOS ADVERSOS:
1. La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con su mecanismo de acción

y son dosis-dependiente:
• Reacciones de neurotoxicidad: somnolencia, mareo, afectaciones cognitivas,
conductuales
• Otros efectos:
– Alteraciones visuales (dipoplía, nistagmo, visión borrosa)
– Alteraciones endocrinas
– Aumento o disminución de peso
– Alteraciones gastrointestinales
– Exantemas
– Alteraciones sanguíneas (leucopenia, trombocitopenia)
2. Reacciones idiosincrásicas (cutáneas: Stevens-Johnson, hematológicas:
agranulocitosis, anemia aplásica, hepáticas: hepatotoxicidad y pancreáticas:
pancreatitis)
• Síndrome de hipersensibilidad (1/1000-1/10000): fiebre alta, rash y
linfoadenopatías… fracaso multisistémico (hepático, esplénico, renal, cardiaco)

INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS
• Crisis tónico-clónicas generalizadas Numerosos efectos adversos:

FENITOINA • Crisis parciales simples o complejas • nistagmo, diplopía, visión borrosa
(vía oral, IV bolo • Tratamiento y prevención de las • ataxia, encefalopatía
lento o en perfusión)
convulsiones en cirugía Tratamiento prolongado:
• Tratamiento del status epiléptico de • hiperplasia gingival, hirsutismo
tipo tónico-clónico • osteomalacia (necesario
• Arritmias auriculares y ventriculares, administrar vitamina D)
especialmente cuando están • anemia megaloblástica
causadas por intoxicación digitálica (necesario administrar ac. fólico)
• náuseas, vómitos
Monitorizar niveles plasmáticos Intoxicación:
(margen terapéutico muy estrecho) • nistagmo, ataxia, IC, arritmia
TITULACIÓN, RANGO DE DOSIS…
 El tratamiento se inicia con un solo fármaco a dosis bajas … aumentando la dosis

progresivamente (especialmente en el anciano y en el niño)
 Monitorización de niveles plasmáticos: La respuesta clínica se correlaciona con la

concentración plasmática más que con la dosis
 Se comenzará siempre con monoterapia (facilita el cumplimiento y reduce la posibilidad

de efectos adversos)
 Si un solo fármaco reduce significativamente la frecuencia de la crisis, pero no las ha

eliminado se añadirá un nuevo fármaco
TRATAMIENTO DE LAS CRISIS PARCIALES Y TÓNICO-CLÓNICAS
GENERALIZADAS:
• Tratamiento de las crisis parciales: carbamazepina, valproico, fenitoína, topiramato,
gabapentina, oxcarbamazepina, lamotrigina, levetiracetam ..
– Primera elección en niños y adultos: lamotrigina, oxcarbazepina, levetiracetam
– Primera elección en mujeres en edad fértil: lamotrigina
• Tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas:
– De elección en las crisis de ausencia infantil y juvenil: etosuximida, lamotrigina
– Valproico es más eficaz en adultos con crisis de ausencia y en el tratamiento de
pacientes con múltiples tipos de crisis
– Valproico es de elección en crisis mioclónicas y atónicas (alternativa:
levetiracetam)
En mujeres en edad fértil: lamotrigina

ESTADO DE MAL EPILÉPTICO “Status epiléptico” (EE)
• Crisis epiléptica de duración > 30 min o una serie de crisis tónico-clónicas repetidas
entre las cuales no se recupera la consciencia o el movimiento muscular normal
• Más de la mitad de los pacientes no tienen antecedentes de crisis epilépticas y se
deben a procesos agudos (50%, sistémicos o encefálicos): traumatismo craneal, tumor
cerebral, ECV, infecciones, síndromes de abstinencia, fiebre, enfermedades
autoinmunes, etc
• Los síntomas se relacionan con la localización anatómica del foco epiléptico y su
extensión
Tratamiento de urgencia en el EE convulsivo:
1. FASE INICIAL:
– DIAZEPAM IV (en bolos 2 mg/min hasta 20mg cada 10-15 min hasta que se
controlen las crisis) / CLONAZEPAM
– Diazepam (rectal)
2. FASE ESTABLECIDA:
• FENITOINA IV / valproico
• Si no se consigue suprimir la crisis administrar FENTOBARBITAL IV
ESTATUS EPILÉPTICO REFRACTARIO:
– Manejo en UCI
– Mantener el tratamiento IV con el antiepiléptico
– Añadir: midazolam, propofol o tiopental

EPILEPSIA Y EMBARAZO:
• Durante la gestación se puede incrementar el número de crisis por:
– Incumplimiento terapéutico
– Cambios farmacocinéticos en los fármacos
– Deprivación de sueño
– Estabilidad durante los 9-12 meses previos al embarazo
• Tratamiento de elección: Lamotrigina (se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos)

Todos los antiepilépticos son teratógenos
Las malformaciones fetales más comunes (la mayoría en el primer trimestre de
embarazo):
• Cardiacas
• Hendiduras faciales (labio leporino)
• Aparato genitourinario
• Hipoplasia de falanges
• Defectos del tubo neural (espina bífida)
• Alteraciones del desarrollo cognitivo
• Suplementos de ácido fólico desde tres meses antes y durante todo el

embarazo
• Se debería ajustar siempre el fármaco antes de la concepción
– Hay un efecto dosis-dependiente para: carbamazepina, valproico,
pentobarbital y lamotrigina
– La politerapia también aumenta el riesgo
– Mal control de la epilepsia (haber presentado 5 ó mas crisis generalizadas
tónico-clónicas)
– El VALPROICO es el de mayor riesgo potencial de teratogénesis malformativas
y cognitivas
Todos los recién nacidos deben recibir Vitamina K (1mg/ im) para prevenir la
enfermedad hemorrágica del recién nacido
TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO EN LOS ANCIANOS:
• Patología muy frecuente con altas tasas de morbimortalidad (predominan las CE

sintomáticas agudas)
• Etiología:
– ECV
– Patología degenerativa cerebral
– Infecciones y tumores en el SNC
• Mayor incidencia de síntomas motores y sensitivos que de síntomas psíquicos:
enlentecimiento mental, lapsus de memoria, conductas extrañas
• Las dosis de antiepilépticos son 20-30% más bajas que en los adultos jóvenes
• De elección: leviteracetam y lamotrigina
– La gabapentina es una buena alternativa terapéutica

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FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

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1. EPILEPSIA. Bases fisiopatológicas y Clínica

2. Fármacos anticonvulsivantes o antiepilépticos:

• Bloquean los canales de Na+

• Bloquean los canales de Ca2+

• Potenciación de la acción del GABA

• El lugar de la descarga primaria y la magnitud

• Crisis parciales simples, sin pérdida de consciencia. Se manifiestan con

• Crisis parciales complejas, con pérdida de consciencia. No se produce

La alteración de la consciencia puede ir precedida de una serie de síntomas previos característicos y

• Ausencias atípicas clínica similar a la anterior. Mayor incidencia 2-10 años

• Crisis mioclónicas generalizadas, sacudidas breves, bruscas e irregulares, axiales o de los

1. Supresión de la NT inhibitoria del GABA

2. Aumento de la entrada de calcio a través de canales de calcio

• Modulando determinados canales iónicos en la membrana neuronal

• Inhibiendo la neurotransmisión excitatoria del glutamato

• Inhibiendo la exocitosis de neurotransmisores actuando sobre la proteína SV2A de las

• Potenciando la neurotransmisión inhibitoria de GABA

• Agonistas de los receptores GABAA y GABAB

• Potenciadores de la síntesis de GABA

• Inhibidores del metabolismos del GABA

• Inhibidores de la recaptación sináptica de GABA

mecanismo de acción, sin conocer exactamente cuál de ellos

presenta una mayor eficacia como anticonvulsivante

Inhibición de canales Gabapentina

1. La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con su mecanismo de acción

agranulocitosis, anemia aplásica, hepáticas: hepatotoxicidad y pancreáticas:

• Síndrome de hipersensibilidad (1/1000-1/10000): fiebre alta, rash y

linfoadenopatías… fracaso multisistémico (hepático, esplénico, renal, cardiaco)

• Crisis tónico-clónicas generalizadas Numerosos efectos adversos:

 El tratamiento se inicia con un solo fármaco a dosis bajas … aumentando la dosis

 Monitorización de niveles plasmáticos: La respuesta clínica se correlaciona con la

 Se comenzará siempre con monoterapia (facilita el cumplimiento y reduce la posibilidad

 Si un solo fármaco reduce significativamente la frecuencia de la crisis, pero no las ha

En mujeres en edad fértil: lamotrigina

• Si no se consigue suprimir la crisis administrar FENTOBARBITAL IV

ESTATUS EPILÉPTICO REFRACTARIO:

– Mantener el tratamiento IV con el antiepiléptico

– Añadir: midazolam, propofol o tiopental

• Durante la gestación se puede incrementar el número de crisis por:

– Cambios farmacocinéticos en los fármacos

– Estabilidad durante los 9-12 meses previos al embarazo

• Tratamiento de elección: Lamotrigina (se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos)

• Suplementos de ácido fólico desde tres meses antes y durante todo el

• Patología muy frecuente con altas tasas de morbimortalidad (predominan las CE

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