Principios de Toxicologia y Evolucion
Principios de Toxicologia y Evolucion
Principios de Toxicologia y Evolucion
TOXICOLOGIA
Toxicología
Aunque la Toxicología naciera con una
orientación forense, actualmente está
incluida entre las Ciencias de la vida, y
tiene un marcado carácter
pluridisciplinar.
Toxicología?
Es el estudio de los efectos adversos
de los xenobióticos o agentes químicos
en los seres vivos. (1)
* Villanueva Cañadas E., Medicina Legal y toxicología de Gisbert Calabuig, 6 edic., 2004.
Del griego: Toxikon; Arco y flecha.
Prevención y tratamiento
de las intoxicaciones en el
hombre y los animales
(toxicología clínica
humana, toxicología clínica
veterinaria)
Toxicología farmacéutica o del
medicamento
Ecotoxicología
Rama de la toxicología de intenso
desarrollo actual y previsible futuro,
dedicada a prever, evitar, evaluar y
contribuir a la recuperación de los
trastornos producidos en las
interrelaciones de los elementos que
constituyen un ecosistema, por efectos
de agentes tóxicos.
Toxicología reguladora
Aplicación de los
conocimientos
toxicológicos con
fines legislativos
Toxicogenética
Diferencias
cualitativas y
cuantitativas en la
acción tóxica según
las características
genéticas de cada
individuo.
Toxicogenómica
Especialidad que se ocupa
de las modificaciones en la
expresión de los genes
causadas por la acción de
los tóxicos
Evaluación toxicológica
Determina la toxicidad
Identifica cuantifica los
efectos y establece
parámetros (dosis,
concentraciones letales)
de las sustancias
utilizando modelos in
vitro, in vivo u otros
Historia y desarrollo
Cada época histórica
tuvo su veneno Partes o extractos vegetales,
arsénico, plomo, drogas de
abuso, contaminantes etc.
Utilizó
productos
químicos
naturales,
transformados y
sintéticos para la
caza o la pesca, la
guerra, el placer o
la mística
Edad Antigua
Papiro de Saggarah
Papiro de Louvre
El Ayurveda 1.500 a de C., o libro de la Ciencia de la Vida de los
Veda ( la literatura religiosa y médica más antigua de la India) cita
venenos y recomienda remedios y antídotos
Biblia
(nombran venenos y se proponen medidas higiénicas que
eviten las intoxicaciones)
Imperios Griego y Romano
La herbolaria vocablo
tóxico
Veneno: Esa
misma sustancia
cuando su empleo
es intencionado
(Tóxico usado
intencionadamente)
Toxicidad. Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en
relación con la cantidad o dosis de sustancia
administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el
tiempo (dosis única o repetidas), tipo y
severidad del daño, tiempo necesario para producir éste, la naturaleza
del organismo afectado y otras condiciones
intervinientes.
• Clasificación de los
Agentes Tóxicos:
• No existe una
clasificación que
con carácter
general permita
reunir de modo
perfecto a todas
las sustancias
poseedoras de
algún tipo de
actividad toxica.
Varios criterios de clasificación
La clasificación de tóxicos de forma precisa no es una tarea fácil y se
puede realizar siguiendo varios caminos: en función de sus efectos, de su
naturaleza, de los usos del tóxico, de su estructura química, de su grado
de toxicidad, etc
Sistemática
analítica: fijos
SÓLIDOS, ANIMAL, VEGETAL,
(metálicos,
LÍQUIDOS Y BACTERIANO,
orgánicos) y
GASEOSOS MINERAL
volátiles (gaseosos
arrestables por
vapor)
Origen
Estado Físico Sistemática analítica
INORGÁNICOS Y
LOCALES (IRRITANTES ORGÁNICOS;
Y CORROSIVOS) Y MUTAGÉNICOS,
METALES, AMINAS
SISTÉMICOS (EJERCEN TERATOGÉNICOS,
AROMÁTICAS,
SU EFECTO EN CANCERÍGENOS,
PUNTOS DISTANTES HIDROCARBUROS
ETC.
AL DE CONTACTO) HALOGENUROS,
ETC
Modo de actuación Composición química Efectos específicos
Varios criterios de clasificación
ADITIVOS INHIBIDORES DE LA
ALIMENTARIOS,
ENZIMA EXTREMADAMENTE
ACETILCOLINESTERASA, TOXICO, MUY
PESTICIDAS, PRODUCTORES DE
TOXICO,
DISOLVENTES, METAHEMOGLOBINA,
BLOQUEADORES DE LIGERAMENTE
MEDICAMENTOS,
GRUPOS SULFHÍDRICOS, TOXICO, ETC.
ETC. ETC.
Lo más apropiado es
HEPÁTICOS, RENALES,
MUSCULARES NERVIOSOS manejar una combinación
(INHIBIDORES DE LA
FUNCIÓN MOTORA, de algunas de ellas en
EXALTACIÓN DE REFLEJOS,
ETC.), HE MÁTICOS función de los propósitos
(PROTEÍNAS PLASMÁTICAS,
GLÓBULOS ROJOS). especiales para los que
son destinados.
Órgano diana:
TIPOS DE EXPOSICIÓN
La ruta por la cual el elemento tóxico irrumpe en contacto
con el individuo es un factor que más influye sobre los
efectos tóxicos de una sustancia. Las rutas de exposición
más comunes son:
Inhalación
Según su naturaleza
Monóxido de carbono química provocarán
Ácido cianhídrico efectos de mayor a
Sulfuro de hidrógeno menor gravedad
Vapores de mercurio
atacando a los
órganos cerebro,
Absorción de vapores hígado, riñones, etc
procedentes de disolventes
como:
• Benceno
• Metanol SANGRE
• Nitrobenceno
TIPOS DE EXPOSICIÓN
Absorción cutánea
EFECTOS
Intoxicación.
Proceso patológico,
con signos y
síntomas clínicos,
causado por una
sustancia de origen
exógeno o
endógeno.
CLASIFICACIÓN DE LAS
INTOXICACIONES
• Manifestación clínica en el tiempo
Atendiendo a su evolución y según la rapidez con que
se instaura el proceso tóxico
Agudas. - Sobreagudas. - Subagudas. - Crónicas.
• Se denominan subagudas
Si la intoxicación tiene lugar en el transcurso de varios
días o semanas
CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES
Toxicidad.
Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en
relación con la cantidad o dosis de sustancia administrada o
absorbida, la vía de administración y su distribución en el
tiempo (dosis única o repetidas), tipo y severidad del daño,
tiempo necesario para producir éste, la naturaleza del
organismo afectado y otras condiciones intervinientes.
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD
No es posible clasificar a las sustancias químicas
como inocuas y tóxicas
Grados de toxicidad, basados en la DL (dosis letal), DL 50 (dosis letal 50)
- Dosis letal (DL) es aquella cuya administración causa la muerte
- Dosis Letal 50 (DL 50) es la dosis que causa la muerte al 50% de los
individuos que la reciben.
- Expresada en mg/kg de peso del animal, a la dosis que administrada
de una vez por vía oral a un grupo determinado de animales produce
la muerte del 50% de los mismos.
- Si la administración es vía inhalatoria, se habla de concentración
letal 50 (CL50).
Se deben utilizar dos especies, por ejemplo, ratas y perros (grupos pequeños
de 10 a 20 ratas y de 2 a 4 perros). Además, generalmente se aplican
pruebas por separado en machos y hembras, porque el género puede afectar
la vía de respuesta del cuerpo al químico tóxico.
LA TOXICIDAD SUBCRÓNICA
• Se observa cuidadosamente
a los animales expuestos y
se registran los signos y
síntomas de toxicidad. Se
colectan muestras de
sangre y se analizan
durante intervalos
regulares. Al final de los 90
días, todos los animales
sobrevivientes se sacrifican
y autopsian, incluye
examinación al microscopio
de órganos y tejidos para
caracterizar las patologías
asociadas con la exposición
al químico de prueba
RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA:(D-R)
El objetivo fundamental de una evaluación dosis-respuesta es el obtener una
relación matemática entre la cantidad de sustancia tóxica a la cual un organismo
está expuesto y el riesgo de desarrollar una respuesta negativa a esa dosis. Los
compuestos tóxicos pueden inducir efectos a través de mecanismos fisiológicos y
metabólicos distintos, lo cual se ve reflejado en la forma que adquiere la relación
dosis-respuesta, tomando en cuenta dosis –respuesta, se pueden dividir en:
RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA:(D-R)
CURVA DOSIS-RESPUESTA
El valor NOAEL permite estimar unos niveles por debajo de los cuales no
sería tóxico para el hombre, a partir de los valores obtenidos con la
experimentación animal.
NOAEL (no-observed-adverse-effect-level= nivel sin efecto adverso observado).
FACTORES QUE ALTERAN LA
RELACIÓN (D-R)
- LA RESPUESTA
QUE SE
DETERMINE
DURACION FRECUENCIA (PUNTO FINAL)
- LA ESPECIE
DE LA DE LA ESTUDIADA
EXPOSICION EXPOSICION - LA FORMA DE
EXPOSICIÓN AL
TÓXICO
TIPOS DE DOSIS-RESPUESTA
Efecto tóxico o respuesta tóxica
Es el producido por uno o varios agentes tóxicos sobre un organismo,
población o comunidad que se manifiesta por cambios biológicos. Su
grado se evalúa por una escala de intensidad o severidad y su
magnitud está relacionada con la dosis del agente tóxico.
Corresponde a cualquier desviación del funcionamiento normal del
organismo que ha sido producida por la exposición a substancias
tóxicas
Efectos adversos
Son aquellos que producen un detrimento ya sea de la supervivencia o de la normal funcionalidad del
individuo. Corresponden a cambios morfológicos, fisiológicos y en el desarrollo del crecimiento en la vida
de un organismo que resulta en un deterioro de la capacidad funcional o de la homeostasis y/o
compensatoria de los efectos de stress o en un aumento en la susceptibilidad a los efectos dañinos del
medio ambiente
Resultan ser los efectos que producen una disminución en la supervivencia o normal funcionamiento de
un individuo.
DEFINICIONES Y CONCEPTOS
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA 50 (CI50)
TOXICOLOGÍA MOLECULAR
Técnicas moleculares aplicadas a la Toxicología: reacción en cadena de la
polimerasa (PCR por sus siglas en inglés), la producción de ratones genéticamente
modificados (transgénicos). Los microarreglos, utilizados para evaluar la expresión
génica bajo ciertas condiciones,
incluyendo exposición a tóxicos (xenobióticos), son de las más importantes y en
concordancias con otras técnicas moleculares, se consideran potencialmente útiles
para ser aplicadas en áreas de evaluación y análisis de riesgo
Xenobióticos.
“Sustancias extrañas”, es decir, extrañas al organismo. Lo contrario
son los compuestos endógenos.
Fármacos, cosméticos, aditivos
fármacos alimenticios, pesticidas,
contaminantes, etc.);
las sustancias
contaminantes del
químicas
medio ambiente
industriales
Micotoxinas o alcaloides
Transportadores de xenobióticos
Los xenobióticos fundamentalmente suelen unirse a las proteínas albúmina,
glicoproteína ácida y lipoproteínas
Cuando las sustancias químicas se unen a proteínas plasmáticas en proporciones
elevadas, puede conducir a la liberación de la sustancia elevando su fracción libre
apareciendo síntomas de sobredosificación, esto porque la capacidad de las proteínas
es limitada