EVOLUCIÓN DE LA

TOXICOLOGIA
 Toxicología
Aunque la Toxicología naciera con una
orientación forense, actualmente está
incluida entre las Ciencias de la vida, y
tiene un marcado carácter
pluridisciplinar.
 Toxicología?
Es el estudio de los efectos adversos
de los xenobióticos o agentes químicos
en los seres vivos. (1)

(1) Cassarett and Doull´s, Toxicology, Ved, 1996

 Toxicología
Zaninelli y Fumero (1990) han definido a la
Toxicología como un punto de encuentro,
porque coordina e integra las contribuciones
de especialistas en varios campos
científicos, con el fin fe evaluar el riesgo que
para el hombre y el ambiente se deriva de la
exposición a agentes físicos y químicos.
 Toxicología
Es la ciencia que estudia las intoxicaciones y los
venenos que las provocan.

Es una rama de la medicina que estudia los efectos

de las toxinas o venenos vegetales, animales y
minerales, tanto como tratamiento o intoxicación
(Normalmente se considera una rama de la clínica
médica, la pediatría, o la medicina general).

Disciplina que estudia los efectos nocivos de los

agentes químicos (agentes tóxicos) en los sistemas
biológicos y que establece, además, la magnitud del
daño en función de la exposición de los organismos
vivos a dichos agentes.
 Etimología
Etimológicamente significa “ Ciencia de
los venenos” del griego TOXIKON
(Veneno) y LOGOS ( Tratado o Ciencia)

Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones” *

* Villanueva Cañadas E., Medicina Legal y toxicología de Gisbert Calabuig, 6 edic., 2004.
Del griego: Toxikon; Arco y flecha.

Hace referencia al veneno de las flechas usadas en la caza en la

antigüedad.
Las puntas de las flechas se preparaban con material contaminado con
bacterias (pedazos de cadáveres o venenos vegetales), con la intención
de acelerar la muerte de los animales.
Como venenos vegetales utilizaban plantas que provocaban
inflamaciones, que lesionaban el corazón o paralizaban los músculos o la
respiración.
 Toxicología
Ciencia que estudia las
sustancias químicas y los
agentes físicos en cuanto
son capaces de producir
alteraciones patológicas en
los seres vivos, a la par que
estudia los mecanismos de
producción de dichas
alteraciones y los medios
para contrarrestarlas, así
como los procedimientos
para detectar, identificar y
cuantificar tales agentes y
evaluar su grado de toxicidad
Ref. Repetto, 1981 y 1997
 Toxicología
Un punto de encuentro, coordina e integra las
contribuciones de especialistas en varios
campos científicos, con el fin de evaluar el
riesgo que para el hombre y el ambiente se
deriva de la exposición a agentes físicos y
químicos

Zaninelii y Fumero (1990)

 Áreas y Ramas
Toxicología alimentaría
Análisis toxicológico de los
alimentos
Evaluación toxicológica de
sus constituyentes, aditivos,
los contaminantes y los
productos derivados
Evaluación del riesgo de
ingestión para los
consumidores
 Toxicología ambiental

Estudia y trata de prevenir el efecto de

los agentes tóxicos sobre cada uno de
los individuos (hombre, fauna, flora,
suelo, aire, agua, clima paisaje, bienes
materiales y patrimonio natural) (1)
(1) La directiva 85/337/CE de la Unión Europea, Impacto ambiental
 Toxicología analítica
El análisis químico
toxicológico comprende el
conjunto de procesos
encaminados a poner de
manifiesto en una muestra
la presencia de sustancias
consideradas tóxicas, es
decir, de las que a bajas
dosis son capaces de
producir efectos tóxicos.
 Toxicología Clínica

Prevención y tratamiento
de las intoxicaciones en el
hombre y los animales
(toxicología clínica
humana, toxicología clínica
veterinaria)
Toxicología farmacéutica o del
medicamento
 Ecotoxicología
Rama de la toxicología de intenso
desarrollo actual y previsible futuro,
dedicada a prever, evitar, evaluar y
contribuir a la recuperación de los
trastornos producidos en las
interrelaciones de los elementos que
constituyen un ecosistema, por efectos
de agentes tóxicos.
 Toxicología reguladora

Aplicación de los
conocimientos
toxicológicos con
fines legislativos
 Toxicogenética

Diferencias
cualitativas y
cuantitativas en la
acción tóxica según
las características
genéticas de cada
individuo.
Toxicogenómica
Especialidad que se ocupa
de las modificaciones en la
expresión de los genes
causadas por la acción de
los tóxicos
Evaluación toxicológica
Determina la toxicidad
Identifica cuantifica los
efectos y establece
parámetros (dosis,
concentraciones letales)
de las sustancias
utilizando modelos in
vitro, in vivo u otros
Historia y desarrollo
Cada época histórica
tuvo su veneno Partes o extractos vegetales,
arsénico, plomo, drogas de
abuso, contaminantes etc.
Utilizó
productos
químicos
naturales,
transformados y
sintéticos para la
caza o la pesca, la
guerra, el placer o
la mística

Edad Antigua

Desde el principio de los tiempos

(época prehistórica) el hombre
utilizó tóxicos
 Historia
Comienza con el hombre: Frutos venenosos
empleados como armas de caza.
Hombre prehistórico: Plantas, animales -
serpientes: seguras/peligrosas.
Siglo XV a de C.
Papiro de Ebers (Georg Ebers) es el registro
escrito de actividad médica más antiguo
que se conoce.

 Papiro de Saggarah
 Papiro de Louvre
El Ayurveda 1.500 a de C., o libro de la Ciencia de la Vida de los
Veda ( la literatura religiosa y médica más antigua de la India) cita
venenos y recomienda remedios y antídotos

Biblia
(nombran venenos y se proponen medidas higiénicas que
eviten las intoxicaciones)
 Imperios Griego y Romano

Egipto: Conocían los venenos: Acción de la cicuta, el acónito

y los venenos animales.
Grecia: Veneno como arma de ejecución (Estado) - Platón
relata la muerte de Sócrates (Cicuta).
 Imperios Griego y Romano
Roma: Arma de poderosos – Emperadores y patricios
tenían envenenadores profesionales. Lex Cornelia de
Lucio Cornelio: Castiga el envenenamiento con
muerte.
De Universa Médica (Dioscórides): Conocimiento,
clasificación y tratamiento de los venenos
Roma : Veneno principal: ARSENICO; Otros: Acónito y
Beleño. Empleados con fines políticos siglo IV.
 Edad Media. Renacimiento. Edad
Moderna
A la caída del Imperio Romano ( siglo V d.C.) comienza la Edad Media

Edad Media, de escasa preocupación por

actividades intelectuales

Renacimiento, así llamado porque busca inspiración en la Antigüedad Clásica

griega y romana; iniciado en Italia se desarrolla en los distintos países entre
los siglos XV y XVI y fue un movimiento de intensas inquietudes culturales,
artísticas y hedonísticas (búsqueda del placer)

En este período destaca el saber

recogido por los árabes de la India y de Grecia y sus propias
aportaciones a la química y a la medicina; se
desarrolla la alquimia
 Italia del renacimiento: Entre el mito y la leyenda – Acqua
de toffana (As + cantáridas): 600 personas envenadas

Es frecuente el empleo de tóxicos con fines criminales y

de placer

Giulia Tofana, una

envenenadora famosa en
la isla de Sicilia
 Terminando esta época nace un exponente
importante para la TOXICOLOGIA

Teofrasto von Hohenheim,

conocido como Paracelso de origen suizo-alemán
(1491-1541)

Alquimista y médico cuyos preceptos, especialmente la

idea de que "sólo la dosis es lo que hace que una sustancia sea
medicamento o veneno", sigue siendo clave para
nuestra ciencia.
TODA SUSTANCIA ES TÓXICA, SOLO
LA DOSIS DIFERENCIA UN TÓXICO
DE UN MEDICAMENTO- PARACELSO
(1493-1541)
 EDAD MODERNA (1500-1789)

Sucesión de obras sobre tóxicos aún impregnadas del

espíritu de los alquimistas

Destaca el italiano Bernardino

Ramazzini (1633-1714),
considerado el padre de la
medicina del trabajo y de la
toxicología laboral, por su interés
por los efectos de la contaminación
ambiental, especialmente sobre los
trabajadores; esta preocupación
es extendida posteriormente (1790)
por el sevillano Ximénez de Lorite a
la salud de los ciudadanos
 Edad Contemporánea siglo XIX

Aparece otro personaje clave, reconocido como

fundador de la Toxicología científica, fue a
Francia a estudiar química con Vauquelín,
discípulo de Lavoisier, llegando a ser
Catedrático de Química, de Medicina Legal y de
Toxicología en la Sorbona (París), y Presidente
de la Academia Francesa de Medicina. No sólo
reestructuró los conocimientos que existían
sobre tóxicos e intoxicaciones, sino que
experimentó con un número, asombroso para la
época, de animales a los que administraba
sustancias químicas, estudiaba los efectos y Mateo José
analizaba sus vísceras, descubriendo que cada Buenaventura
sustancia posee especial tropismo y hace Orfila (1787-1853),
efecto y se acumula preferentemente en de origen
distintos tejidos. Eespañol Lic. en
Medicina
 Paul Ehrlich (1854-1915

Premio Nobel de Medicina

Creó la primera cura efectiva para la sífilis

Sobre esta idea insistió el alemán Paul Ehrlich (1854-1915), en lo

que llamó "afinidad selectiva de los tejidos ", demostrada por las
tinciones diferenciales y el empleo de compuestos arsenicales para
tratar la sífilis. Previó que las sustancias poseen unas estructuras
internas a las que deben su color, y las llamó "grupos cromóforos",
y extendió la idea a considerar que las sustancias tóxicas poseen
unas cadenas laterales o "espinas", a las que denominó grupos "
toxóforos", a través de los cuales actúan sobre los organismos.
 En la actualidad
A mediados del siglo XX, y en consonancia con el
desarrollo industrial, la evolución de la Toxicología
cambia drásticamente tanto en sentido cualitativo
como en el cuantitativo

El primer objetivo de la toxicología fue

colaborar con la Justicia frente a los
envenenamientos, formando parte de la
Medicina Legal, como Toxicología
Forense; pero en estos tiempos la
situación ha cambiado.
 Los nuevos productos, fabricados en ingentes cantidades por la
industria (química, farmacéutica, alimentaria, agrícola, etc.etc.), y
distribuidos masivamente por redes mundiales de comercio,
alcanzando a todas las escalas de los seres vivos, y originando
contaminaciones durante su fabricación, transporte, uso y,
finalmente, por sus residuos y los productos de su eliminación,
plantean unos problemas toxicológicos que, desde el punto de vista
de su frecuencia y trascendencia global, resultan cuantitativamente
más importantes que los forenses.
 Los nuevos productos, fabricados en ingentes cantidades por la
industria (química, farmacéutica, alimentaria, agrícola, etc.etc.), y
distribuidos masivamente por redes mundiales de comercio,
alcanzando a todas las escalas de los seres vivos, y originando
contaminaciones durante su fabricación, transporte, uso y,
finalmente, por sus residuos y los productos de su eliminación,
plantean unos problemas toxicológicos que, desde el punto de vista
de su frecuencia y trascendencia global, resultan cuantitativamente
más importantes que los forenses.
 Ya no es suficiente con conocer si un producto es
nocivo, lesiona o mata; hay que saber cómo y
porqué ocurre esto (mecanismos moleculares y
fisiopatología tóxica), para poder evaluar
correctamente el riesgo que conlleve su uso.

 El desarrollo de la tecnología para el estudio de la

síntesis proteica a través de la expresión genética y
los estudios del DNA permiten explicar muchas de
las diferencias que se habían observado en cuanto
a los efectos de los xenobióticos en los distintos
individuos.
 Ahora más que nunca, la Toxicología
es una ciencia multidisciplinar, porque
tanto su estudio como sus
aplicaciones prácticas requieren las
contribuciones de profesionales
sólidamente capacitados y de muy
diversa procedencia académica
INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍA

La herbolaria vocablo
tóxico

Farmacología Toxicología "flecha".

Más tarde se extendió el conocimiento de los tóxicos a aquellos de otro

origen que no fueran los vegetales o sus frutos. Así, en el papiro de Ebers
(1500 a.C.), ya se hace referencia a venenos animales, a metales y se
identifican algunas plantas venenosas que no han perdido actualidad
como la cicuta, el acónito y el opio. Dioscórides elabora la primera
clasificación conocida de los tóxicos según su origen: plantas, animales y
minerales, que con algunas variaciones es casi la misma clasificación
empleada en la actualidad. Con un pensamiento más mágico que
científico, a varios de los tóxicos se les atribuyeron propiedades
supuestamente afrodisiacas.
Con estos fines se elaboraban pociones frecuentemente
conocidas como "pociones de amor de Venus", siendo éste
el origen de otro vocablo relacionado con estas sustancias,
el “veneno". Un tóxico se define como una sustancia de
naturaleza química y origen fuera del organismo (de ahí
que también se les designe como xenobióticos), que
introducido en el mismo y dependiendo de su dosis y
tiempo de acción, va a actuar sobre sistemas biológicos
específicos, dando lugar a alteraciones bioquímicas,
funcionales o morfológicas, que se van a traducir en
morbilidad e incluso mortalidad. De esta definición se
destacan varios hechos: la naturaleza química de los
tóxicos, la relación dosis-tiempo-respuesta y la
toxicidad selectiva. Los venenos se definen de manera
semejante, sólo que su origen es botánico o a partir de las
secreciones de ciertos animales.
Toxicología moderna son tres los personajes que han dado
las bases para su desarrollo como ciencia: Paracelso,
Claude Bernard y Orfila. Theophrastus Bombastus von
Hohenheim, quien escogió el pseudónimo de
Paracelso, en el siglo XIX destacan el francés Claude
Bernard introduce el método científico en toxicología al
emplear diversos venenos
 El español nacionalizado francés José Mateo
Buenaventura Orfila, a quienes muchos llaman
el "Padre de la Toxicología Moderna", estudia
los aspectos patológicos y forenses de las
intoxicaciones, y retomando los conceptos de
Paracelso, establece la necesidad no sólo de
identificar a los tóxicos, sino de cuantificarlos en
los especímenes biológicos para de esta
manera establecer la relación entre la dosis y el
efecto. Las implicaciones de este concepto en la
clínica y en la solución de problemas médico-
legales tienen vigencia hasta la actualidad.
 La toxicología moderna no se limita únicamente
al estudio de los efectos adversos causados por
los medicamentos, sino que se extiende al
estudio de otros numerosos grupos de agentes
químicos como son los plaguicidas, los
disolventes orgánicos, los metales y metaloides,
los humos, vapores y gases, y los plásticos,
también a numerosos venenos botánicos y
animales.
 Su origen y propiedades
 Sus mecanismos de acción

 Las consecuencias de sus efectos lesivos

 Los métodos analíticos

 Los modos de evitar la contaminación

ambiental y del lugar de trabajo
 La profilaxis y el tratamiento general de las
intoxicaciones.
Ramas de la Toxicología:
• Toxicología Clínica
• Toxicología Ambiental
• Toxicología Industrial
• Toxicología Bromatológica y Variedad y
Farmacéutica complejidad de los
• Toxicología Forense estudios toxicológicos
• Toxicología Analítica
• Toxicología Descriptiva
• Toxicología Reglamentaria
 Toxicología post
mortem
 Toxicología conductual
 Toxicología antidopaje
 Toxicología forense en
el lugar de trabajo
Definición de toxico, intoxicación, veneno y toxicidad.

Toxico:Cualquier agente químico o físico capaz de producir un efecto adverso

para la salud. Todos los agentes físicos y químicos son tóxicos potenciales, ya que
su acción depende de la dosis y de las circunstancias individuales y ambientales.
Repetto, 1988.
Toxico: sustancia que puede producir algún efecto nocivo
sobre un ser vivo, alterando sus equilibrios vitales.

Veneno: Esa
misma sustancia
cuando su empleo
es intencionado
(Tóxico usado
intencionadamente)
Toxicidad. Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en
relación con la cantidad o dosis de sustancia
administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el
tiempo (dosis única o repetidas), tipo y
severidad del daño, tiempo necesario para producir éste, la naturaleza
del organismo afectado y otras condiciones
intervinientes.

Intoxicación. Proceso patológico, con

signos y síntomas clínicos, causado por
una sustancia de origen exógeno o
endógeno.
Clasificación de los tóxicos.

• Clasificación de los
Agentes Tóxicos:

• No existe una
clasificación que
con carácter
general permita
reunir de modo
perfecto a todas
las sustancias
poseedoras de
algún tipo de
actividad toxica.
Varios criterios de clasificación
La clasificación de tóxicos de forma precisa no es una tarea fácil y se
puede realizar siguiendo varios caminos: en función de sus efectos, de su
naturaleza, de los usos del tóxico, de su estructura química, de su grado
de toxicidad, etc

Sistemática
analítica: fijos
SÓLIDOS, ANIMAL, VEGETAL,
(metálicos,
LÍQUIDOS Y BACTERIANO,
orgánicos) y
GASEOSOS MINERAL
volátiles (gaseosos
arrestables por
vapor)
Origen
Estado Físico Sistemática analítica

INORGÁNICOS Y
LOCALES (IRRITANTES ORGÁNICOS;
Y CORROSIVOS) Y MUTAGÉNICOS,
METALES, AMINAS
SISTÉMICOS (EJERCEN TERATOGÉNICOS,
AROMÁTICAS,
SU EFECTO EN CANCERÍGENOS,
PUNTOS DISTANTES HIDROCARBUROS
ETC.
AL DE CONTACTO) HALOGENUROS,
ETC
Modo de actuación Composición química Efectos específicos
Varios criterios de clasificación

ADITIVOS INHIBIDORES DE LA
ALIMENTARIOS,
ENZIMA EXTREMADAMENTE
ACETILCOLINESTERASA, TOXICO, MUY
PESTICIDAS, PRODUCTORES DE
TOXICO,
DISOLVENTES, METAHEMOGLOBINA,
BLOQUEADORES DE LIGERAMENTE
MEDICAMENTOS,
GRUPOS SULFHÍDRICOS, TOXICO, ETC.
ETC. ETC.

Uso Mecanismo bioquímico Potencial toxico

de acción

Lo más apropiado es
HEPÁTICOS, RENALES,
MUSCULARES NERVIOSOS manejar una combinación
(INHIBIDORES DE LA
FUNCIÓN MOTORA, de algunas de ellas en
EXALTACIÓN DE REFLEJOS,
ETC.), HE MÁTICOS función de los propósitos
(PROTEÍNAS PLASMÁTICAS,
GLÓBULOS ROJOS). especiales para los que
son destinados.
Órgano diana:
 TIPOS DE EXPOSICIÓN
La ruta por la cual el elemento tóxico irrumpe en contacto
con el individuo es un factor que más influye sobre los
efectos tóxicos de una sustancia. Las rutas de exposición
más comunes son:
Inhalación
Según su naturaleza
Monóxido de carbono química provocarán
Ácido cianhídrico efectos de mayor a
Sulfuro de hidrógeno menor gravedad
Vapores de mercurio
atacando a los
órganos cerebro,
Absorción de vapores hígado, riñones, etc
procedentes de disolventes
como:
• Benceno
• Metanol SANGRE
• Nitrobenceno
TIPOS DE EXPOSICIÓN
Absorción cutánea

El contacto prolongado de la piel con

el tóxico, puede producir intoxicación
por absorción cutánea, ya que el
tóxico puede atravesar la barrera
defensiva y ser distribuido por todo el
organismo una vez ingresado al
mismo. Son especialmente peligrosos
los tóxicos liposolubles como los
insecticidas y otros pesticidas.
 TIPOS DE EXPOSICIÓN
Ingestión

La sustancia ingerida conlleva un riesgo

específico dependiendo de su naturaleza,
siendo diferente la gravedad del accidente y
la urgencia de su atención, la cual nunca es
menor. Algunas sustancias muestran su
efecto tóxico de forma inmediata,
especialmente aquellos de acción mecánica
(como los corrosivos), pero otros no lo
hacen hasta después de su absorción en el
tubo digestivo, distribución y
metabolización, por lo cual pueden
aparentar ser inocuos en un primer
momento.
INTERACCIÓN DE COMPUESTOS
TÓXICOS.
Normalmente un individuo se ve expuesto simultánea y/o
secuencialmente a un grupo de sustancias
Alterar

• Las velocidades de absorción,

• El grado de unión a proteínas
• Los grados de biotransformación
• Excreción de uno o varios de los compuestos que interaccionan
Para analizar el RIESGO
CONSIDERAR

Interacciones fisicoquímicas entre las sustancias, la duración, el momento,

la vía y las condiciones (concentración, temperatura, etc..) de la exposición,
y el efecto que un xenobiótico puede tener sobre la exposición del otro
INTERACCIÓN DE COMPUESTOS
TÓXICOS.
Ante una exposición mixta de dos o más compuestos

EFECTOS

• Adición, cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a

la suma del efecto de cada agente dado por separado.

• Sinergismo, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de

los efectos de los agentes por separado.

• Potenciación, cuando un agente no tóxico aumenta el efecto de un

agente tóxico.

• Antagonismo, que es la interferencia de un compuesto con la

acción de otro disminuyendo su efecto.
INTERACCIÓN DE COMPUESTOS
TÓXICOS.
Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en:

• Interacciones químicas: cuando dos compuestos

reaccionan entre sí para dar otro que puede ser
más o menos tóxico.
• Interacciones toxicocinéticas: cuando un
compuesto altera la disposición y con ella la
cantidad de xenobiótico y metabolitos reactivos
que llegan al sitio activo.
• Interacciones toxicodinámicas: cuando la
presencia de un compuesto influye sobre la
respuesta celular del otro por competición en un
mismo centro activo.
CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

Intoxicación.
Proceso patológico,
con signos y
síntomas clínicos,
causado por una
sustancia de origen
exógeno o
endógeno.
CLASIFICACIÓN DE LAS
INTOXICACIONES
• Manifestación clínica en el tiempo
Atendiendo a su evolución y según la rapidez con que
se instaura el proceso tóxico
Agudas. - Sobreagudas. - Subagudas. - Crónicas.

• Etiología de las intoxicaciones

Accidentales. - Voluntarias. - Iatrogénicas

CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

• Las intoxicaciones sobreagudas

Son aquellas en las cuales la acción del producto tóxico se
produce con gran rapidez, ocasionando con frecuencia la
muerte en pocos minutos u horas.
 CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

• Las intoxicaciones agudas

Van a dar lugar a síntomas visibles y generalmente
graves, pudiendo producir la muerte en pocos días.
En las intoxicaciones agudas se recibe una sola dosis
del tóxico. Generalmente coincide con dosis
intravenosas u orales ya que son exposiciones de
corta duración
 CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

• Se denominan subagudas
Si la intoxicación tiene lugar en el transcurso de varios
días o semanas
 CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

• Las intoxicaciones crónicas

Son debidas generalmente a pequeñas cantidades de
una sustancia tóxica durante mucho tiempo, con una
lenta acumulación en el organismo
 CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES

Clasificación de las intoxicaciones en distintos grupos,

en función de su etiología
- Intoxicaciones por medicamentos
1.- Intoxicaciones accidentales - Intoxicaciones profesionales
- Intoxicaciones domésticas
- Intoxicaciones alimentarias
- Intoxicaciones ambientales
- Intoxicaciones por plantas
- Picaduras y mordeduras de animales

2.- Intoxicaciones voluntarias - Intoxicaciones sociales

- Doping
- Intoxicaciones suicidas
- Intoxicaciones intencionadas
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD

Toxicidad.
Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en
relación con la cantidad o dosis de sustancia administrada o
absorbida, la vía de administración y su distribución en el
tiempo (dosis única o repetidas), tipo y severidad del daño,
tiempo necesario para producir éste, la naturaleza del
organismo afectado y otras condiciones intervinientes.
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD
No es posible clasificar a las sustancias químicas
como inocuas y tóxicas
Grados de toxicidad, basados en la DL (dosis letal), DL 50 (dosis letal 50)
- Dosis letal (DL) es aquella cuya administración causa la muerte
- Dosis Letal 50 (DL 50) es la dosis que causa la muerte al 50% de los
individuos que la reciben.
- Expresada en mg/kg de peso del animal, a la dosis que administrada
de una vez por vía oral a un grupo determinado de animales produce
la muerte del 50% de los mismos.
- Si la administración es vía inhalatoria, se habla de concentración
letal 50 (CL50).

En base a los valores de las DL5O y las CL5O, se pueden clasificar

los tóxicos en: muy tóxicos, tóxicos y nocivos.
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD

Estas clasificaciones se refieren exclusivamente a toxicidad aguda

CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD
- TOXICIDAD AGUDA
• Es importante mencionar que la
dosis letal media es una dosis
estadística no es una dosis real.
• Y se deriva de los estudios de
toxicidad aguda mencionados
anteriormente, donde la mitad
de los animales de prueba
mueren y la otra mitad
sobrevive.
• Cuando se reporta la LD50, se Dosis letal media o LD50
deben señalar tanto la especie (por sus siglas en inglés)
de los animales de prueba como
la ruta de exposición, porque
ambos son factores
determinantes en la
determinación de la LD50.
 TOXICIDAD AGUDA
Por ejemplo, la LD50 para el arsénico en ratas
expuestas por la vía de la ingestión oral se reporta LD50 oral,rata = 48 mg/Kg
como:

Importante se deben realizar por

separado pruebas de toxicidad para
cada una de las tres rutas de
exposición: ingestión, inhalación, y/o
absorción dérmica a agentes
químicos.
Una prueba de toxicidad crónica en
pequeños mamíferos puede cubrir la
vida útil entera del adulto de la
especie de prueba, dos años en ratón
y dos y medio en rata. Las pruebas de
carcinogenicidad de un agente
químico (potencial-carcinógeno), son
pruebas de toxicidad crónica,
diseñadas para la vida adulta
completa de los animales de prueba.
 CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD
- TOXICIDAD SUBCRÓNICA

• Dosis repetidas del compuesto

químico a probar, normalmente
se administra por un periodo de
aproximadamente 90 días.
• El objetivo de este tipo de
pruebas es investigar la
toxicidad en órganos, obtenida
de los datos de dosis efecto con
los cuales se diseñan las
pruebas de toxicidad crónica,
incluida la estimación de un
“nivel de efectos adversos no
observados”, o NOAEL (por sus
siglas en inglés).
 LA TOXICIDAD SUBCRÓNICA
- la dosis alta seleccionada
que causa mortalidad en
un 10% o menos
• Se prueban al menos tres dosis: - la dosis baja seleccionada
no produce efectos tóxicos
- una o más dosis intermedias
- un grupo control que no
se expone al químico a
probar

Se deben utilizar dos especies, por ejemplo, ratas y perros (grupos pequeños
de 10 a 20 ratas y de 2 a 4 perros). Además, generalmente se aplican
pruebas por separado en machos y hembras, porque el género puede afectar
la vía de respuesta del cuerpo al químico tóxico.
LA TOXICIDAD SUBCRÓNICA
• Se observa cuidadosamente
a los animales expuestos y
se registran los signos y
síntomas de toxicidad. Se
colectan muestras de
sangre y se analizan
durante intervalos
regulares. Al final de los 90
días, todos los animales
sobrevivientes se sacrifican
y autopsian, incluye
examinación al microscopio
de órganos y tejidos para
caracterizar las patologías
asociadas con la exposición
al químico de prueba
RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA:(D-R)
El objetivo fundamental de una evaluación dosis-respuesta es el obtener una
relación matemática entre la cantidad de sustancia tóxica a la cual un organismo
está expuesto y el riesgo de desarrollar una respuesta negativa a esa dosis. Los
compuestos tóxicos pueden inducir efectos a través de mecanismos fisiológicos y
metabólicos distintos, lo cual se ve reflejado en la forma que adquiere la relación
dosis-respuesta, tomando en cuenta dosis –respuesta, se pueden dividir en:
RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA:(D-R)

Asociación entre la dosis y la incidencia de un determinado

efecto en una población expuesta; suele expresarse como el
porcentaje de individuos que experimentan el efecto.
La correspondencia entre la cantidad de toxico y la magnitud
del efecto.
DOSIS: cantidad de un químico aplicado o introducido en un sistema
biológico en periodo o unidad de tiempo (g/Kg)
El efecto toxico va indefectiblemente ligado a dos variables:
Dosis y tiempo aunque con frecuencia solo se considera
dosis- efecto
Dosis- Efecto
D-R
TIPOS DE RELACIÓN
(D-R)
En la práctica se conoce dos:

CURVA DOSIS-RESPUESTA

La representación gráfica de la respuesta

observada (en ordenadas) frente a la
dosis administrada (en abscisas)
 CURVA DOSIS RESPUESTA GRADUAL CURVA DOSIS RESPUESTA GRADUAL

CURVA DOSIS RESPUESTA CUÁNTICA

CURVA DOSIS RESPUESTA CUÁNTICA

 Representación de las
curvas dosis respuesta
para tres efectos:
muerte, cambios
bioquímicos sin
alteración funcional y el
efecto tóxico que se
esté estudiando

El valor NOAEL permite estimar unos niveles por debajo de los cuales no
sería tóxico para el hombre, a partir de los valores obtenidos con la
experimentación animal.
NOAEL (no-observed-adverse-effect-level= nivel sin efecto adverso observado).
 FACTORES QUE ALTERAN LA
RELACIÓN (D-R)
- LA RESPUESTA
QUE SE
DETERMINE
DURACION FRECUENCIA (PUNTO FINAL)
- LA ESPECIE
DE LA DE LA ESTUDIADA
EXPOSICION EXPOSICION - LA FORMA DE
EXPOSICIÓN AL
TÓXICO

TIPOS DE DOSIS-RESPUESTA
 Efecto tóxico o respuesta tóxica
Es el producido por uno o varios agentes tóxicos sobre un organismo,
población o comunidad que se manifiesta por cambios biológicos. Su
grado se evalúa por una escala de intensidad o severidad y su
magnitud está relacionada con la dosis del agente tóxico.
Corresponde a cualquier desviación del funcionamiento normal del
organismo que ha sido producida por la exposición a substancias
tóxicas

Efectos adversos

Son aquellos que producen un detrimento ya sea de la supervivencia o de la normal funcionalidad del
individuo. Corresponden a cambios morfológicos, fisiológicos y en el desarrollo del crecimiento en la vida
de un organismo que resulta en un deterioro de la capacidad funcional o de la homeostasis y/o
compensatoria de los efectos de stress o en un aumento en la susceptibilidad a los efectos dañinos del
medio ambiente
Resultan ser los efectos que producen una disminución en la supervivencia o normal funcionamiento de
un individuo.
DEFINICIONES Y CONCEPTOS
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA 50 (CI50)

Es la medida de eficacia de un xenobiótico para inhibir biológica o

bioquímicamente un proceso

indica que cantidad del compuesto particular o de la sustancia (inhibidor) es

necesaria para inhibir un proceso biológico dado (o el componente de un
proceso, es decir, enzima, célula, receptor celular o microorganismo), por la
mitad.

La concentración de un compuesto necesaria para reducir el

crecimiento celular en general, incluyendo células eucarióticas, en un
50% in vitro
DEFINICIONES Y CONCEPTOS
Biomarcadores

La determinación de la exposición real a cualquier substancia

química, la respuesta del organismo al químico y la susceptibilidad
a los efectos tóxicos; son parámetros cruciales en toxicología.

Los biomarcadores son herramientas útiles para

medir dichos parámetros. Hay tres tipos: biomarcadores de exposición
del organismo a la substancia tóxica,
biomarcadores de respuesta del organismo a la exposición, y
biomarcadores de susceptibilidad del organismo al
químico.
 TOXICOLOGÍA BIOQUÍMICA
Se ocupa de los procesos que ocurren a nivel celular y molecular cuando un
químico tóxico interactúa con un organismo viviente.

Desarrolla nuevas terapias, para determinar los riesgos tóxicos, y para el

desarrollo de nuevos compuestos de uso clínico para medicina y biócidas para
agricultura

TOXICOLOGÍA MOLECULAR
Técnicas moleculares aplicadas a la Toxicología: reacción en cadena de la
polimerasa (PCR por sus siglas en inglés), la producción de ratones genéticamente
modificados (transgénicos). Los microarreglos, utilizados para evaluar la expresión
génica bajo ciertas condiciones,
incluyendo exposición a tóxicos (xenobióticos), son de las más importantes y en
concordancias con otras técnicas moleculares, se consideran potencialmente útiles
para ser aplicadas en áreas de evaluación y análisis de riesgo

TOXICOLOGÍA GENÉTICA:disciplina científica que identifica y analiza la acción

de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material
genético de los organismos (compuestos genotóxicos).
Detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos, que producen
efectos hereditarios mínimos hasta letales
 PASO DE LOS QUÍMICOS A TRAVÉS DEL CUERPO

Xenobióticos.
“Sustancias extrañas”, es decir, extrañas al organismo. Lo contrario
son los compuestos endógenos.
Fármacos, cosméticos, aditivos
fármacos alimenticios, pesticidas,
contaminantes, etc.);

las sustancias
contaminantes del
químicas
medio ambiente
industriales

Micotoxinas o alcaloides

los venenos presentes en la naturaleza

 PASO DE LOS QUÍMICOS A TRAVÉS DEL CUERPO

Unión a Proteínas Plasmáticas

La absorción de un xenobiótico no se hace de forma homogénea a
todos los tejidos, estando condicionada a los siguientes factores:

- Características físicoquímicas: pH, grado de ionización. Los fármacos

pequeños y liposolubles se distribuyen mejor porque pueden atravesar
fácilmente las barreras.
- Unión a proteínas plasmáticas o de membrana: los fármacos en la sangre
viajan unidos sobre todo a proteínas como la albúmina. A mayor unión menor
absorción.
- Flujo sanguíneo de los tejidos: tejidos muy vascularizados facilitan la
llegada del fármaco.
- Existencia de tropismo (igualdad, afinidad). Liposolubles.
- Existencia de barreras especiales: hematoencefálica, placentaria y
hematotesticular
 PASO DE LOS QUÍMICOS A TRAVÉS DEL CUERPO

Transportadores de xenobióticos
Los xenobióticos fundamentalmente suelen unirse a las proteínas albúmina,
glicoproteína ácida y lipoproteínas
Cuando las sustancias químicas se unen a proteínas plasmáticas en proporciones
elevadas, puede conducir a la liberación de la sustancia elevando su fracción libre
apareciendo síntomas de sobredosificación, esto porque la capacidad de las proteínas
es limitada

Unión a Proteínas de Membrana

Las proteínas de membrana son transportadores presentes en varios tejidos como

intestino, hígado, riñón, testículos, placenta y el sistema nervioso central.

Estos transportadores juegan un papel significativo en la absorción de sustancias

y en la distribución a los sistemas del organismo, especialmente si los órganos
están protegidos por barreras
PASO DE LOS QUÍMICOS A TRAVÉS DEL CUERPO

Son proteínas que actúan como una bomba de expulsión, pertenecientes a la

superfamilia de proteínas unidas a ATP, ya que requiere de energía para cumplir
su función. Estas proteínas transportan metabolitos y algunos tóxicos cuya
expulsión beneficia y protege las funciones celulares

Cada una de las subfamilias de transportadores poseen una

secuencia de aminoácidos y especificidad similar
Tarea

• Elegir una sustancia química o fármaco que esta en el botiquín de sus

hogares.
• Describir : Farmacocinética y toxicidad
• Mecanismo de toxicidad (describir)
• Tipo de intoxicación que produce (síntomas tratamiento)

• Intoxicación (relación dosis- efecto)

• La relación entre la cantidad de exposición [dosis] a una sustancia y

los cambio consecuentes en las funciones fisiológicas o en la salud
(efectos).