FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

METABOLISMO DE LIPIDOS

DOCENTE: Dra. Aída Castro Posligua,PhD

[email protected]
LIPIDOS: GRUPO HETEROGENEO DE COMPUESTOS QUE PARA SER
METABOLIZADOS REQUIEREN:
• ENZIMAS ESPECIFICAS QUE PERMITAN SU DIGESTION
• MECANISMOS PROPIOS DE ABSORCION
• FRAGMENTACION MEDIANTE SUSTANCAS DETERGENTES.
• PARTICIPACION QUIMICA DE LA HIDRÓLISIS ENZIMATICA
• CON LOS ALIMENTOS LA MAYOR PARTE DE LAS GRASAS QUE SE INGIEREN
SON TRIACILGLICÈRIDOS, COLESTEROL Y FOSFOLÍPIDOS QUE SE
HIDROLIZAN HASTA ÁCIDOS GRASOS Y MONOACILGLICÉRIDOS ANTES DE
SER ABSORBIDOS
• LA DIGESTIÓN DE LAS GRASAS SE PRODUCE DE FORMA
EFICAZ Y CASI COMPLETA EN EL INTESTINO DELGADO.

• LOS LÍPIDOS DE LA DIETA SE HIDROLIZAN PARCIALMENTE

ANTES DE SER ABSORBIDOS.
• EN LA CÉLULA INTESTINAL (LUZ DEL INTESTINO) SE
ACUMULAN COMPONENTES DE LAS MOLÉCULAS
PARCIALMENTE HIDROLIZADAS PARA REHACER LAS
ESTRUCTURAS ORIGINALES.
• LUEGO PASAN AL CONDUCTO TORÁCICO , Y SE PRODUCE
LA SALIDA DE ENZIMAS QUE COMPLETAN LA HIDROLISIS
 DIGESTION

• BOCA: LÍPIDOS INGERIDOS CON LOS ALIMENTOS NO

SUFREN MODIFICACIONES.
LA SALIVA CARECE DE ENZIMAS ESPECIFICAS QUE
ACTÚEN SOBRE LOS LÍPIDOS
• ESTOMAGO: TAMPOCO SE MODIFICAN
EL J. GÁSTRICO NO CONTIENE LAS ENZIMAS
ESPECIFICAS
QUE ATAQUEN A LAS GRASAS
• INTESTINO: LA PRESENCIA DE ALIMENTOS EN EL TUBO
DIGESTIVO ESTIMULA LA SALIDA DEL DUODENO DE UN
GRUPO DE HORMONAS: PANCREOZIMINA, SECRETINA Y
COLECISTOQUININA.
- SECRETINA Y PANCREOZIMINA:
ESTIMULAN PRODUCCIÓN Y SALIDA DEL J.
PANCREATICO
- COLECISTOQUININA: ESTIMULA LA
CONTRACCIÓN Y VACIAMIENTO DE LA VESÍCULA BILIAR
PRODUCIÉNDO LA SALIDA DE LA BILIS
• BILIS CON LAS SALES BILIARES Y EL COLESTEROL
CONTRIBUYEN A LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS.
• SALES BILIARES: TAUROCOLATO Y GLICOCOLATO DE SODIO ( SUSTANCIAS
ANFIPÁTICAS POTENTES):
1. - BAJAN LA TENSIÓN SUPERFICIAL DEL AGUA.
2. - EMULSIFICAN LAS GRASAS, FACILITANDO
SU DISPERSIÓN EN EL MEDIO ACUOSO INTESTINAL
3. - FACILITAN LA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
LOS LÍPIDOS
• ADEMÁS LA EMULSIFICACION AUMENTA LA SUPERFICIE DE CONTACTO
ENTRE LA LIPASA PANCREÁTICA Y LOS TRIGLICERIDOS, AUMENTÁNDOSE LA
ACTIVIDAD DE LA ENZIMA.
• EL JUGO PANCREÁTICO PARTICIPA EN LA DIGESTIÓN CON LAS ENZIMAS:
LIPASAS ( LIPASA PANCREÁTICA) Y LA COLESTEROL ESTEARASA
• LA LIPASA PANCREÁTICA: ATACA A LOS Tg Y PRODUCE
HIDROLISIS INCOMPLETA EN EL INTESTINO.
LA LIPASA PRODUCE: 1° DI ACILGLICERIDOS Y
FINALMENTE MONOACILGLICERIDOS
• LA ACCIÓN DE LA LIPASA SOBRE LOS
MONOACILGLICERIDOS REQUIERE DE UNA
ISOMERASA.
LOS MONOACILGLICERIDOS POR SER ANFIPÁTICOS ACTÚAN TAMBIÉN COMO
EMULSIFICANTES JUNTO A LAS SALES BILIARES.
 ABSORCION

• PASO DE LOS LÍPIDOS DESDE LA LUZ DEL INTESTINO HASTA LA SANGRE O

LINFA
EVENTOS DE ABSORCIÓN DE Tg ANTES DE ENTRAR A LA CÉLULAS DEL
INTESTINO:
• LUZ DEL INTESTINO: FORMACIÓN DE MICELAS POR ACCIÓN COMBINADA
DE SALES BILIARES, MONOACILGLICERIDOS Y FOSFOLÍPIDOS + ENZIMAS
QUE HIDROLIZAN A LOS ACILGLICERIDOS
• MICELAS CONTIENEN ÁCIDOS GRASOS, MONOACILGLICERIDOS, ALGO DE
COLESTEROL Y TRAZAS DE OTROS LÍPIDOS.
• UNA GRAN CANTIDAD DE MICELAS ESTÁN EN EQUILIBRIO CON PEQUEÑA
CANTIDAD DE LÍPIDOS EN SOLUC. MONO MOLECULAR (CONCENTRACIÓN
MÍNIMA)
• LA ENTRADA DE LÍPIDOS A LA CÉLULA INTESTINAL DEPENDE DE LA
CONCENTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN MONO MOLECULAR.
• A MEDIDA QUE INGRESAN A LA CÉLULA LOS LÍPIDOS DE LA SOLUC. MONO
MOLECULAR, LAS MICELAS LIPÍDICAS DAN ORIGEN A MAS LÍPIDOS ASÍ
FUERZAN LA ABSORCIÓN DE LÍPIDOS.
• EN LAS CÉLULAS DEL INTESTINO LOS FRAGMENTOS DE TRIGLICERIDOS
RESINTETIZAN MAS TRIGLICERIDOS QUE AL UNIRSE CON PEQUEÑAS
CANTIDADES DE OTROS LÍPIDOS Y APOPROTEINAS ORIGINAN A LOS
QUILOMICRONES. ESTE PROCESO REQUIERE ATP.
• LOS QUILOMICRONES SE LIBERAN AL SISTEMA LINFÁTICO, DESDE DONDE
PASAN A LA SANGRE.
• LOS QUILOMICRONES CONTIENEN FUNDAMENTALMENTE PROTEÍNA: LA
APOLIPOPROTEÍNA B.
• LOS QUILOMICRONES TAMBIÉN FUNCIONAN EN EL TRANSPORTE DEL
COLESTEROL Y DE LAS VITAMINAS LIPOSOLUBLES (A, D, E Y K) INGERIDOS
EN LA DIETA.
• LOS FOSFOLÍPIDOS SON ABSORBIDOS SIGUIENDO CAMINOS SIMILARES A
LOS ACILGLICERIDOS.
• ALGUNOS FOSFOLÍPIDOS POR SU ESTRUCTURA HIDROFILICAS SON
ABSORBIDOS SIN ALTERACIÓN.
• OTROS SUFREN HIDROLISIS POR ACCIÓN DE LAS FOSFOLIPASAS, Y SUS
COMPONENTES ESTRUCTURALES SON ABSORBIDOS.
• EL COLESTEROL PRESENTE EN EL INTESTINO ES ESTERIFICADO POR LA
ENZIMA COLESTEROL ESTEARASA, LO QUE ES FACILITADO POR LA ACCIÓN
HIDROTROPICA DE LAS SALES BILIARES
 TRANSPORTE DE LIPIDOS

• LOS TRIACILGLICEROLES SINTETIZADOS EN EL HÍGADO SE TRANSPORTAN

POR LA SANGRE A TRAVES DE LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
(VLDL)
• LOS ÁCIDOS GRASOS SE TRANSPORTAN EN COMBINACION CON LA
ALBÚMINA SÉRICA, QUE ES LA PROTEÍNA MÁS ABUNDANTE DEL PLASMA
SANGUÍNEO.
LOS LÍPIDOS TAMBIÉN SE PUEDEN TRANSPORTAR A TRAVÉS DE LA SANGRE
COMO CUERPOS CETÓNICOS, QUE SON MOLÉCULAS PRODUCTO DEL
CATABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y QUE SE USAN COMO FUENTE DE
ENERGÍA EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS BAJO DETERMINADAS CONDICIONES
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
DRA. AIDA CASTRO POSLIGUA, PhD
• EN LOS SERES HUMANOS EL COLESTEROL SE SINTETIZA PRINCIPALMENTE
EN: HIGADO, INTESTINO, CORTEZA SUPRARRENAL, TEJIDOS
REPRODUCTORES (OVARIOS, TESTICULOS), PLACENTA
• EL COLESTEROL SE SINTETIZA EN EL CITOPLASMA Y PARTICIPAN ENZIMAS
DEL CITOSOL Y DE LA MEMBRANA DEL RETICULO ENDOPLASMATICO
• EN EL HÍGADO SE BIOSÍNTETIZA EL 10 % DEL COLESTEROL Y
APROXIMADAMENTE 15 %, EN EL INTESTINO.
• LA ACETIL-Co A QUE SE UTILIZA PARA LA BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL SE
DERIVA DE UNA REACCIÓN DE OXIDACIÓN ( LOS ÁCIDOS GRASOS O
PIRUVATO)
• ACETIL-CoA TAMBIÉN PUEDE SER SINTETIZADO A PARTIR DE ACETATOS
ORIGINADOS EN LA OXIDACION DEL ETANOL
• TODAS LAS REACCIONES DE REDUCCIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DEL
COLESTEROL UTILIZAN NADPH COMO COFACTOR
• EL PROCESO SE REALIZA EN 5 REACCIONES:

• 1. Las moléculas de ACETIL-CoA se convierten en 3 HIDROXI-3-

METILGLUTARIL-COA (HMG-CoA)

• 2. La HMG-CoA se convierte en MEVALONATO

• 3. El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno: el

isopentenil pirofosfato (IPP), con la pérdida de CO2
• 4. El IPP se convierte en ESCUALENO

• 5. El escualeno se convierte en COLESTEROL

 SINTESIS DEL MEVALONATO

• 1.-La acetil CoA se condensa con otra molecula de acetil CoA, reaccion
catalizada por la HMG- CoA sintasa y forma aceto acetil CoA 2.- La HMG
• 2.-El aceto acetil –CoA se condensa con otra molécula de acetil –CoA y
forma HMG- CoA
• 3.- HMG-CoA es reducida a Mevalonato por intervención del NADPH y
catalizada por la enzima HMG-CoA reductasa(paso regulador de la sintesis
de colesterol)
• La HMG- CoA reductasa es el sitio de acción de los fármacos(estatinas )
que inhiben a la enzima(HMG-CoA reductasa) disminuyendo los niveles
de colesterol .
 SINTESIS DEL ESCUALENO

• La sintesis del escualeno se inicia con:

• 1.- La fosforilización del mevalonato por el ATP, y como catalizador la
enzima mevalonato quinasa , formando al acido 5-fosfomevalónico y
posteriormente al acido 5-pirofosfomevalónico.
• 2.-El acido 5-pirofosfomevalónico sufre una tercera fosforilización
produce el 3-isopentenil-pirofosfato
• 3.- El 3-isopentenil-pirofosfato se isomeriza a 3,3-dimetil-alil-pirofosfato.
• 4.-Dos moléculas de 3,3-dimetil-alil-pirofosfato. se condensan entre sí,
formando el acido geranilfosforico
• 5. el acido geranilfosforico reacciona con otra molecula de 3,3-dimetil-
alil-pirofosfato y origina el farnesil-pirofosfato.
• 6.-Finalmente, 2 moléculas de farnesil-pirofosfato se condensan entre si
dando del pre-escualen pirofosfato que es reducido por el NADPH+ para
producir escualeno y pirofosfato
• Mevalonato se convierte en 3-isopentilpirofosfato en tres reacciones
consecutivas que precisan energía metabólica, proveniente de la hidrólisis
del ATP.
• La descarboxilación conduce a isopentilpirofosfato, una unidad de
isopreno activada
• Isopentilpirofosfato (C5) → dimetilalilpirofosfato (C5) (isomerización)
• Dimetilalilpirofosfato (C5) + isopentilpirofosfato (C5) → Geranilpirofosfato
(C10) (condensación)
• Geranilpirofosfato (C10) → Ión carbonio del geranilpirofosfato (C10)
• Ión carbonio del geranilpirofosfato (C10) + isopentilpirofosfato (C5) →
farnesilpirofosfato (C15)
• 2 (farnesilpirofosfato) (C15) → escualeno (C30) (condensación)
SINTESIS DEL ESCUALENO

FARNESIL PPi + FARNESIL PPi

ESCUALENO
(30 C) CICLICO
 Sintesis del Colesterol

• La fase de la ciclación del escualeno para la biosíntesis de Colesterol

comienza con la formación del epóxido del escualeno (2,3-
óxidoescualeno), proceso que consume O2 y NADPH.
• A continuación, el epóxido de escualeno (escualeno activado) se cicla,
generándose lanosterol (reacción catalizada por la óxidoescualeno-
ciclasa).
• Esta enzima fija al epóxido del escualeno en una conformación tal que se
logra la protonación del oxígeno; que se reorganiza hasta sintetizarse
lanosterol.
• Finalmente, el lanosterol se convierte en Colesterol por un complejo
proceso : eliminación de tres grupos metilo, reducción de un doble enlace
( aportados por el NADPH) y se produce la isomerización de otro doble
enlace.
• Así, la molécula de Colesterol tiene 27 átomos de carbono.
Colesterol precursor de
Hormonas sexuales
BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

DRA. AIDA CASTRO POSLIGUA, PhD

• La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplasmático de casi
todas las células del organismo. Se sintetiza en intestino delgado, hígado y
adipocitos
• En el hígado: hepatocitos.
• La síntesis de TG en el hígado esta conectada a la secreción de
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

• En el tejido adiposo: adipocitos

• principal función del tejido adiposo es la acumulación de energía en forma
de triglicéridos.
• El proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica tanto en
hepatocitos como en adipocitos.
• La biosíntesis de Tg se puede iniciar a partir del glicerol o de los acidos
grasos.
• BIOSINTESIS DE TG A PARTIR DEL GLICEROL (Otros tejidos)
Glicerol quinasa

• Glicerol + ATP Glicerol 3 P

• Glicerol 3 P Acido Iso fosfatidico

• Ac isofosfatidico Acido fosfatidico

 BIOSINTESIS DE TG EN
INTESTINO

• inicia a partir de la dihidroxiacetona fosfato (glucólisis)

• glicerol 3 P DH

• DHAP GLICEROL 3 P

• Glicerol 3 P Acido Iso fosfatidico

• Ac isofosfatidico Acido fosfatidico

 DEGRADACION DE ACIDOS
GRASOS: BETA OXIDACION
• ACIDOS GRASOS SE DEGRADAN POR PROCESO DE OXIDACION CON LA
PARTICIPACION DE LA Co A.

• AC. GRASOS + O2  CO2 + H2O

• LA OXIDACION SE PRODUCE GRADUALMENTE POR SUCESIVAS
MODIFICACIONES QUIMICAS EN EL 2º CARBONO DESPUES DEL COOH, ES
DECIR EN EL CARBONO BETA POR LO QUE SE LLAMA BETA OXIDACION O
SUSTRACCION DE FRAGMENTOS DE 2C
• EN LA Β-OXIDACIÓN SE PRODUCEN SUCESIVAS OXIDACIONES EN EL
CARBONO Β, QUE VAN SEPARANDO FRAGMENTOS DE DOS CARBONOS EN
FORMA DE ACETIL-COA, QUE SE INCORPORARÁN DESPUÉS AL CICLO DE
KREBS.
 FASES DE LA OXIDACIÓN DE
LOS ÁCIDOS GRASOS
• 1.- ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO ESTERIFICÁNDOSE CON EL CoA , A
EXPENSAS DEL ATP
• 2.- ENTRADA EN LA MITOCONDRIA, GRACIAS A UN TRANSPORTE
MEDIADO POR CARNITINA.
• 3.- Β-OXIDACIÓN PROPIAMENTE DICHA, DEGRADÁNDOSE EL ÁCIDO
GRASO A MOLÉCULAS DE ACETIL-COA.
• REACCION INICIAL: ACTIVACION
TIOQUINASA
Mg2+

AC.GRASO + Co A+ATP ACIL CoA (ACIDO GRASO ACTIVADO) +

AMP + PPi
(INTRODUCE CoA EN EL GRUPO CARBOXILICO DEL AC. GRASO)
 PIROFOSFATASA DEL TEJIDO

• ACIL Co A + P Pi Pi+ Pi
ACTIVACION Ac. Graso: pierden 2 ENLACES DE ALTA ENERGIA Y 2 MOLECULAS
FOSFATO INORGANICO

REACCION REVERSIBLE: HAY PPi

REACCION IRREVERSIBLE : PPi HIDROLIZA
• 2.-ENTRADA A MITOCONDRIA
• ATRAVEZAR MEMEBRANA MITOCONDRIAL:AC. GRASOS ACTIVADOS CON +
10C REQUIEREN DE TRANSPORTADOR : CARNITINA + ACIL
TRANSFERASA(SUPERFICIE EXTERNA DE MEMBRANA MITOCONDRIAL)
• EL ACILO DE ACIL Co A PASA A LA CARNITINA ACIL CARNITINA+ ACIL
TRANSFERASA
• TRASPASA EL ACILO A UNA MOLEC. Co A INTRAMITOCONDRIAL Y
REGENERA ACIL Co A
• ACILO ALCANZA MATRIZ MITOCONDRIAL Y SUFRE LA OXIDACION
• ACIL Co A + ACIL DESHIDROGENASA (FLAVOPROTEINA + FAD) ENOIL Co
A + FADH
• ENOIL CoA + H2O  HIDROXI ACIL Co A
+ HIDROXIACIL DESHIDROGENASA + NAD
 NADH + CETOACETIL Co A
CETOACETIL Co A – 2C + TIOLASA+ Co A  ACETIL Co A + ACILO -2C +Co A
• AC. GRASO DE 16 c 8 ACIL Co A EN 7 CICLOS DE OXIDACIONES
• C/U LIBERA 1 ACETIL Co A
• EL ULTIMO ACILO DE 4 C SE OXIDA Y SE FRAGMENTA EN 2 ACETIL Co A
 FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

METABOLISMO DE PROTEINAS

DOCENTE: Dra. Aída Castro Posligua,PhD

[email protected]
 METABOLISMO DE
PROTEINAS
• Las proteínas de la dieta para ser utilizadas por el organismo
deben degradarse hasta aminoácidos y ser utilizadas según los
requerimientos del organismo.
• El metabolismo se produce en 2 etapas:
1.- Digestión: hidrólisis de proteínas y obtención de aminoácidos
para ser absorbidos
2.- Absorción y eliminación del amoniaco. La absorción de los
aminoácidos se produce en la pared intestinal. La eliminación
del amoniaco se produce por medio de la urea a través de la
orina.
 DIGESTION
• Las proteínas de los alimentos no siempre se
ingieren en estado natural: la coccion altera la
estructura de las proteinas y las vuelve vulnerables a
los jugos digestivos.
• La degradación de proteínas se produce en el
aparato digestivo hasta obtener los aminoácidos de
fácil absorción.
• En el aparato digestivo se producen jugos digestivos
con enzimas especificas que desdoblan a las
proteínas: jugo gástrico, pancreático e intestinal.
• BOCA: saliva no contiene enzimas proteolíticas
• ESTÓMAGO: se produce la digestión gástrica y
pancreática
• DIGESTIÓN GÁSTRICA: secreción gástrica: se produce por:
• - Mecanismo Nervioso Reflejo: estimulado por la presencia
de alimentos
• - Estimulo Hormonal: Gastrina (produce el estomago)
y estimula la secreción gástrica (salida del jugo gástrico)
• La ingestión de grasas inhibe la produccion del jugo gástrico
por liberación de la hormona Enterogastrona
• El jugo gástrico contiene:
• - Enzima Proteolítica: PEPSINA ( se produce como zimógeno
inactivo llamado Pepsinógeno que por contacto con HCl del
estómago, se activa y forma PEPSINA, que actúa rompiendo
uniones peptidícas no terminales cercanas al grupo amino de
los aminoácidos: tirosina, fenilalanina y triptófano.
- Enzima Glucoproteínica: Mucina
- Enzima Lipasa gastrica (adultos)
- Enzima Renina (niños)coagula la leche
• La PEPSINA produce en el duodeno la salida de la hormona
Secretina encargada de producir la salida del Jugo
pancréatico.
• DIGESTIÓN PANCREÁTICA: Jugo pancreático contiene las
enzimas:
- TRIPSINA: Endopeptidasa que actúa en las uniones peptídicas
de los aminoácidos: arginina y lisina
- QUIMIOTRIPSINA: ataca las uniones de los aa tirosina,
fenilalanina, triptófano y metionina
- CARBOXIPEPTIDASAS: actúa sobre los aminoácidos
fenilalanina, triptófano, tirosina y leucina.
• DIGESTIÓN INTESTINAL: contiene las enzimas:
- Erepsina: mezcla de enzimas peptidasas y aminopeptidasas
- que actúan sobre los residuos de di y tripeptidos
- Peptidasas: Fragmentan di y tri peptidasas
- Aminopeptidasas: atacan y separan aminoácidos de los
- extremos de las
• cadenas de proteínas que tienen grupos aminos libres.
 ABSORCION DE AMINOACIDOS
• La absorción se produce en el intestino delgado por un
proceso dependiente de energía., se bloquea por anoxia o
inhibidores metabólicos.
• A nivel molecular la absorción requiere de fosfato de piridoxal
(vit B6) o tripéptido de glutatión como transportador
• Los aminoácidos absorbidos por las células del intestino pasan
a la vena porta y de allí pasan al hígado
• Todos los aa (proteínas endógenas o exógenas) pasan a la
sangre y se distribuyen a los tejidos
• el conjunto de aa libres constituyen un pool o fondo comun,
que sirve para la sintesis de nuevas proteinas o derivados
METABOLISMO DE AMINOACIDOS

DRA AIDA CASTRO POSLIGUA, PhD

 PRINCIPALES VIAS METABOLICAS
DE AMINOACIDOS
• CAMINOS METABOLICOS COMUNES

• SINTESIS DE AMINOACIDOS

• DEGRADACION DE AMINOACIDOS

• UTILIZACION DE AMINOACIDOS
 CAMINOS METABOLICOS
COMUNES
• INDISTINTAMENTE DE SINTESIS O DEGRADACION, SEGÚN EL EQUILIBRIO
METABOLICO DEL ORGANISMO PREDOMINAN REAACCIONES DE:

• TRANSAMINACION

• DESAMINACION

• TRANSDESAMINACION

• DESCARBOXILACION
 TRANSAMINACIÓN

• REACCION DE TRANSAMINACION: TRASPASO DEL G AMINO DE UN ALFA

AA  ALFA CETOACIDO.
• PARTICIPA PIRIDOXAMINA O Vit B6 EN SU FORMA ACTIVA DE FOSFATO DE
PIRIDOXAL O PIRIDOXAMINA
• TRANSAMINACIONES FRECUENTES PARTICIPA EL ALFA CETOGLUTARATO
(ACEPTOR DE G AMINOS EN CELULA)
• TODOS LOS AA NO ESENCIALES Y LA MAYORIA DE ESENCIALES PARTICIPAN
DE LA TRANSAMINACION
• EXCEPTO LISINA Y TREONINA
• LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN ESTAS REACCIONES SON LAS
TRANSAMINASAS QUE NECESITAN EL PIRIDOXAL FOSFATO (PLP) COMO
COENZIMA.
• TRANSAMINASAS O AMINOTRANSFERASAS : ENZIMAS AST O GOT Y ALT
O GPT IMPORTANTES EN EL DIAGNÓSTICO CLÍNICO.
• ABUNDAN EN CORAZÓN E HÍGADO, SON LIBERADAS CUANDO LOS TEJIDOS
SUFREN LESIÓN: NIVELES ALTOS EN SUERO PUEDEN SER INDICATIVOS DE
INFARTO DE MIOCARDIO, HEPATITIS INFECCIOSA, U OTROS.
• LA AMINACION DEL ALFA CETOGLUTARATO PRODUCE GLUTAMATO:
• CASI TODOS LOS AA PUEDEN CEDER SU G. AMINO AL ALFA
CETOGLUTARATO POR TRANSAMINACION Y FORMAR EL CETOACIDO
CORRESPONDIENTE Y GLUTAMATO:
• GLUTAMATO COMPUESTO CENTRAL DE REACCIONES DE
TRANSAMINACION Y METABOLISMO DEL G. AMINO
 GOT o ASAT

GLUTAMATO + PIRUVATO ALFA CETOGLUTARATO + ALANINA

GOT o ASAT

GLUTAMATO + OXALACETATO ALFA CETOGLUTARATO +

ASPÁRTICO
 DESAMINACION
• PÉRDIDA DEL G. AMINO DEL AA QUE PASA AL ALFA
CETOGLUTARATO
• REACCIÓN REVERSIBLE PUEDE CONVERTIR EL GLUTAMATO
EN ALFA CETOGLUTARATO (DEGRADACION)
• TAMBIÉN PUEDE SINTETIZAR GLU:
• REACCIÓN DEGRADATIVA O EN SENTIDO BIOSINTÉTICA
SEGÚN LAS NECESIDADES CELULARES.
• LA ASPARAGINA Y GLUTAMINA SE DESAMINAN INICIALMENTE POR EL
AMINO DEL G AMIDA Y NO DEL G. AMINO DEL CARBON ALFA .Ej:
DESAMINACION DE LA GLUTAMINA
GLUTAMINA + H2O GLUTAMATO
 TRANSDESAMINACION

• REACCION DE ACOPLAMIENTO DE LA DESAMINACION Y

TRANSAMINACION
• PROCESO QUE DESAMINA A CASI TODOS LOS AMINOACIDOS
• REACCION EN QUE EL G. AMINO DE UN AA ES TRANSFERIDO POR
TRANSAMINACIÓN CON EL ALFA CETOGLUTARATO Y FORMA EL
CETOACIDO CORRESPONDIENTE Y EL GLUTAMATO
 DESCARBOXILACION

• PERDIDA DEL G.CARBOXILO DE LOS AA

• FORMAN AMINAS BIOGENAS CON IMPORTANTES FUNCIONES
BIOLÓGICAS (HORMONAS, NEUROTRANSMISORES,
INMUNOMODULADORES: HISTAMINA, ETANOLAMINA,
SEROTONINA, FENILETILAMINA, ETC.
• LA TIROSINA POR DESCARBOXILACION ORIGINA:
CATECOLAMINAS: DOPAMINA, NORADRENALINA Y
ADRENALINA
METABOLISMO ENERGÉTICO

DRA. AIDA CASTRO POSLIGUA, PHD

 METABOLISMO ENERGÉTICO

• El metabolismo energético es el conjunto de reacciones químicas

mediantes los cuales las células oxidan los nutrientes para obtener
• Consiste en reacciones de transformación de la energía contenida en los
macronutrientes destinada al mantenimiento de las funciones corporales.
• El cuerpo humano necesita energía para:
• Funcionamiento de órganos y tejidos
• Funcionamiento del SN
• Desarrollo de actividad física
• Procesos biosintéticos (Crecimiento y desarrollo)
• Los seres vivos, necesitan diversas sustancias para construir o reparar sus
organos, energía para hacerlos funcionar y reguladores que controlen
todos los procesos involucrados en la preservación y sostenimiento de la
vida.
• En el caso del ser humano las sustancias fundamentales para el
sostenimiento de la vida son los macronutrientes: carbohidratos, los
lípidos, las proteínas y otros elementos esenciales (vitaminas, minerales y
agua).
• NECESIDADES ENERGETICAS
• El término necesidades energéticas se refiere a la cantidad de energía que
requiere el cuerpo humano para funcionar correctamente.
• Energía es la capacidad de un cuerpo para realizar un trabajo.
• La energía necesaria para el organismo la proporcionan los alimentos y se
obtiene por la oxidación de los hidratos de carbono, las grasas y las
proteínas .
• Valor energético o calórico de un alimento es la cantidad de energía que
se produce cuando es oxidado o metabolizado para producir dióxido de
carbono y agua.
• Cada alimento produce diferente cantidad de energía de acuerdo al
contenido de macronutrientes.
• Los micronutrientes: vitaminas, minerales y el agua no aportan energía.
• El contenido energético de los alimentos aprovechable por el organismo
se mide en kilocalorías (kcal) o kilojulios (kJ).
• El término caloría procede de la palabra calor.
• Una kilocaloría corresponde a la cantidad de energía requerida para elevar
en un grado la temperatura de un litro de agua a 15 grados Celsius.
• 1 g de lípidos= 9 kcal
• 1 g de carbohidratos= 4 kcal
• 1 g de proteínas= 4 kcal
• Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), para cubrir las
necesidades energéticas diarias del organismos se necesita:
• Hidratos de carbono: del 55 -60%
• De azúcares refinados simples: menos del 10%
• Proteínas: entre el 10 y 15%
• Lípidos: no más del 30%
 Necesidades Energéticas:
Metabolismo Basal
Las necesidades energéticas de una persona están constituidas por:
• Metabolismo Basal y
• Gasto energético por actividad.
• Juntos constituyen el gasto energético total (GET), es decir, la cantidad de
energía diaria que consume el organismo.

METABOLISMO BASAL
Es la cantidad de energia que necesita el cuerpo en estado de reposo total y
a una temperatura ambiente constante para mantener las funciones vitales,
tales como la respiración, el metabolismo, la circulación y la temperatura
corporal adecuada durante 24 horas.
• El metabolismo basal depende de varios factores: sexo, talla, peso, edad,
etc.
• Como ejemplo del metabolismo basal está el caso de una persona en
estado de coma. La persona en coma está inactiva, pero tiene un gasto
mínimo de calorías, razón por la que hay que seguir alimentando al
organismo.
• La tasa metabólica disminuye con la edad y con la pérdida de masa
corporal. El aumento de la masa muscular incrementa la tasa metabólica.
• Para medir el metabolismo basal, la persona debe estar en completo
reposo pero despierta. Una medida precisa requiere que el sistema
nervioso simpático de la persona no esté estimulado.
• El metabolismo basal de una persona se mide después de haber
permanecido en reposo total en un lugar con una temperatura agradable
(20 °C) y de haber estado en ayunas 12 o más horas.
 Balance Energético

• El balance energético representa el equilibrio entre el ingreso energético

proporcionado por los alimentos y el gasto de energía de la actividad
física. Los cambios en este balance se reflejan directamente en el peso
corporal.
• El gasto energético está regulado principalmente por la tasa metabólica
basal y el efecto térmico de los alimentos.
• La actividad física, regular o intensa es un factor que incide en el gasto
energético”.
 Balance energético cero o
normal

Es cuando existe equilibrio entre la cantidad de energía que ingresa al organismo

y la cantidad de energía que es utilizada
 Balance energético Positivo

Ocurre cuando la ingesta es mayor que el gasto de energía y el resultado es ganancia en

peso corporal , debido a que el exceso de energía se acumula en forma de grasa en los
adipocitos, células que almacenan grasa.
 Balance energético negativo

El balance energético negativo implica un ingreso energético menor que el

gasto y se refleja en la pérdida del peso corporal.
CICLO DE KREBS

Dra. Aida Castro Posligua

 Ciclo de Krebs Ciclo del Acido Cítrico o de los ácidos
tricarboxilicos
Via metabólica que forma parte
de la respiracion de todas las
celulas aerobicas.
En los organismos aerobios las rutas
metabólicas responsables de la
degradación de los glúcidos,
ácidos grasos y aminoácidos
convergen en el ciclo de Krebs, que
a su vez aporta poder reductor a la
cadena respiratoria y liberando CO2
y H2O.

Tiene lugar en la mitocondria ( Eucariotas)

y en el citoplasma ( Procariotas)
 CICLO DE KREBS
El ciclo fue descubierto por el
aleman Hans Adolf Krebs
Es una ruta anfibólica: participa en
procesos catabólicos y
anabólicos. .

Del piruvato se genera la principal

molecula abastecedora del ciclo: ACETIL
COA, formada por descarboxilación del
piruvato mediante reacción irrevesiible

Piruvato: nexo entre Glucólisis y Ciclo

de Krebs. La reacción es catalizada por
el complejo enzimático (piruvato
deshidrogenasa) localizado en la matriz
mitocondrial de eucariotas, y en el citosol
de procariotas

El piruvato pierde el carboxilo como CO2,

y los dos C restantes unidos a la CoA
conforman la acetil-Co. El NAD se reduce
a NADH. que a su vez cede los H a los
otros transportadores de cadena Formación del Acetil CoA
respiratoria, con la consecuente
formación de 3 ATP.
 Reacciones

La acetil-CoA generada
en diferentes catabolismos
se condensa con el
oxalacetato y genera El ciclo se resume en
citrato. Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi􏰀 CoA-SH + 3 NADH.H + FADH2 + GTP + 2 CO2
la ecuación:

Reacción 1: Condensación del oxalacetato con la acetil CoACITRATO

La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molécula
de citrato (6C) liberando coenzima A (HSCoA). Reacción fuertemente exergónica e irreversible.
 2°Reacción: Isomerización del
citrato a isocitrato
La reacción ocurre en dos procesos:
 1° hay eliminación de agua, sale el grupo hidroxilo del C-3 el H+ del C-4
formándose el cis-aconitato. La enzima aconitasa transfiere el grupo hidroxilo
del citrato al C adyacente convirtiendo al citrato en isocitrato fácilmente
oxidable.
 Luego se adiciona agua al doble enlace, queda el grupo hidroxilo en el C-4.
 3°Reacción: Oxidación del
Isocitrato a alfa cetoglutarato
La reacción se lleva a cabo en 2 fases:
 1° El isocitrato por acción de la enzima isocitrato DH que requiere la intervención
de coenzimas NADP origina Oxaloccinato.
 Luego la presencia de un ión bivalente forma un complejo con los oxígenos del
grupo carboxilo en posición alfa, y aumenta la electronegatividad . Esto genera
una reorganización de los electrones en la molécula, rotura de la unión entre el
carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se
tiene una descarboxilación, es decir pérdida de CO2 que conduce a la formación
de alfa cetoglutarato
 4°Reacción: Descarboxilación del
Alfacetoglutarato a Succinyl CoA
 La descarboxilación oxidativa del alfacetoglutarato es similar a la del piruvato.
 Incluyen la descarboxilación de un α-cetoácido y la consiguiente producción
de una unión tioéster a alta energía con la Co A. La reacción es catalizada por
el complejo enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa compuesta de tres
enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa.
 5°Reacción: De Succinyl CoA a
Succinato
 La reacción es catalizada por la enzima succinyl CoA Sintetasa que es un tioéster
de alta energía ligada a una unión fosfato .
 El primer paso de la reacción genera un intermediario a alta energía: succinil
fosfato.
 Luego la histidina presente en el sitio catalítico remueve el fosfato de la molécula,
generando succinato y una molécula de fosfohistidina, que dona el fosfato a un
nucleósido difosfato (GDP), originando trifosfato (GTP). Se trata del único paso del
ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilación a nivel de sustrato.
 6°Reacción: Oxidación del
Succinato a Fumarato
 La reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la
succinato deshidrogenasa, la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de
hidrógeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la
enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energía
asociada a la reacción no es suficiente para reducir el NAD +.
 7°Reacción: Fumarato a L- Malato

 La fumarasa cataliza la adición por transferencia de un protón y un grupo OH-

procedentes de una molécula de agua.
 La hidratación del fumarato produce L-malato.
 8°Reacción: Oxidación del
L- Malato a Oxalacetato
 La reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza NAD+ como
aceptor de hidrógeno, produciendo NADH.
 La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte
de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de
electrones.
 Balance energético de la oxidación de una
molécula de glucosa a CO2 y H2O.
 GLICOLISIS + DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO + CICLO DE KREBS:
 GLUCOLISIS - Glucosa ---> 2 piruvato 2 ATP 2 NADH X 3= 6 ATP
 DESCAR. OX. PIR - 2 piruvato ---> 2 acetil-CoA+2CO2+ 2 NADH X 3= 6 ATP
 CICLO de KREBS - 2 acetil-CoA ---> 4 CO2 2 GTP 6 NADH X 3=18 ATP 2FADH2 X2 =4 ATP
 - 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP
 - 1 FADH2 produce 2 ATP ___________________________________________________
 4 ATP + 30 ATP + 4 ATP = 38
ATP

 GLUCOSA + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi --------------------> 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

 Regulación
También las enzimas citrato sintasa,
isocitrato deshidrogenasa y α-
 Muchas de las enzimas del ciclo de cetoglutarato deshidrogenasa, que
Krebs son reguladas por catalizan las tres primeras reacciones del
retroalimentación, por unión alostérica ciclo de Krebs, son inhibidas por altas
del ATP, que es un producto de la vía y concentraciones de ATP. Esta regulación
un indicador del nivel energético de la
célula. Entre estas enzimas, se incluye el
frena este ciclo degradativo cuando el
complejo de la piruvato nivel energético de la célula es bueno.
deshidrogenasa que sintetiza el acetil-
CoA necesario para la primera
reacción del ciclo a partir de piruvato,
procedente de la glucólisis o del Algunas enzimas son también reguladas
catabolismo de aminoácidos. negativamente cuando el nivel de poder reductor
de la célula es elevado. El mecanismo que se realiza
es una inhibición competitiva por producto (por
NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como
sustrato. Así se regulan, entre otros, los complejos
piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
 Eficiencia Los rendimientos observados son, por lo
tanto, más cercanos a ~ 2,5 ATP por
NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2,
 El rendimiento máximo de ATP a través de reduciendo aún más la producción
la oxidación de una molécula de glucosa total neta de ATP a aproximadamente
en la glucólisis, ciclo del ácido cítrico, y la treinta. La evaluación del rendimiento
fosforilación oxidativa es 38 (suponiendo total de ATP con recientemente
tres equivalentes molares de ATP por revisado relaciones de protones a ATP
NADH equivalente y dos ATP por FADH2). proporciona una estimación de 29,85
En eucariotas, se generan dos ATP por molécula de glucosa.
equivalentes de NADH en la glucólisis, que
se produce en el citoplasma. El transporte
de estos dos equivalentes en la
mitocondria consume dos equivalentes de
ATP, reduciendo de este modo la
producción neta de ATP a 36.
PRINCIPALES VIAS QUE CONVERGEN EN EL CICLO DE KREBS

 El ciclo de Krebs es una via metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas
como catabólicas.
 Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
 Acetil CoA
 Citrato
 Alfa cetoglutarato
 Succinil CoA
 Fumarato
 Malato
 Oxalacetato
Acetil CoA

 Glucolisis: Es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la

finalidad de obtener energía para la célula.
 Oxidación de ácidos grasos
 Producción de colágeno
Citrato

 Biosíntesis de ácidos grasos

 Biosíntesis de colesterol
Alfa- Cetoglutarato

 Oxidación y biosíntesis de aminoácidos

Succinil- CoA

Biosíntesis de porfirina.
Degradación de valina, isoleucina y metionina.
Oxidación de ácidos grasos
Fumarato

 Degradación de acido aspartico, fenilalanina y tirosina

Malato

 Gluconeogenesis: Es una ruta metabólica anabólica que permite

la biosíntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos.
Oxalacetato

 Oxidación y biosíntesis de aminoácidos: Las proteínas tienen

fundamentalmente misiones biológicas distintas a las energéticas. Sin
embargo, en caso de necesidad, los aminoácidos son oxidados y los
derivados de las oxidaciones pueden entrar en el ciclo de Krebs y en la
cadena respiratoria.
NAD y NADH

 NAD : DINUCLEÒTIDO DE NICOTINAMIDA Y ADENINA: presente en células

vivas.
 Función: intercambio de e- y H+ en procesos energéticos
NADH: FORMA REDUCIDA DEL NAD
 Fosforilacion oxidativa y cadena de transporte electrónico.
FAD y FADH

 FAD : DINUCLEÒTIDO DE FLAVINA Y ADENINA: Interviene como aceptor y

dador de e- en reacciones redox
FADH: FORMA REDUCIDA DEL FAD
 participa en la cadena respiratoria y sintesis de ATP
RESPIRACION CELULAR

DRA. AIDA CASTRO POSLIGUA. PhD

• PROCESO METABÓLICO (CATABÓLICO) QUE MEDIANTE
REACCIONES EXOTÉRMICAS, LA ENERGÍA CONTENIDA
EN GLÚCIDOS, LÍPIDOS Y PRÓTIDOS ES LIBERADA E
INCORPORADA AL ATP PARA SER UTILIZADA EN
PROCESOS ENDOTÉRMICOS NECESARIOS PARA
MANTENIMIENTO Y FUNCIONAMIENTO DEL
ORGANISMO.
• SE PRODUCE POR UN CONJUNTO DE REACCIONES
BIOQUÍMICAS EN LAS QUE DETERMINADOS
COMPUESTOS ORGÁNICOS SON DEGRADADOS POR
OXIDACIÓN, PROCESO QUE RINDE ENERGÍA
APROVECHABLE POR LA CÉLULA (EN FORMA DE ATP).
 TIPOS DE RESPIRACION
CELULAR
• AERÓBICA: REALIZADA POR LA MAYORIA DE LAS
CELULAS INCLUIDAS LAS HUMANAS.
EL ACEPTOR DE ELECTRONES ES EL O2 QUE SE
REDUCE A H2O
• ANAERÓBICA: METABOLISMO COMUN EN MUCHOS
MICRORGANISMOS, ESPECIALMENTE PROCARIOTAS
 RESPIRACION AEROBICA

• TIPO DE METABOLISMO EN QUE SERES VIVOS

EXTRAEN ENERGIA DE GLUCOSA, ACIDOS, GRASOS,
AA, MEDIANTE LA OXIDACION DEL CARBONO
• SE REALIZA EN LAS MITOCONDRIAS
• LA ENERGÍA ES INCORPORADA AL ATP O A
NUCLEÓTIDOS TRIFOSFATADOS (GTP)
• ECUACION GENERAL:
• C6H12O6 + O2  6 H2O + 6 CO2 + 38 ATP
 ETAPAS DE LA RESPIRACION
CELULAR AEROBICA
1. GLUCÓLISIS. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL AC.
PIRUVICO
2. CICLO DE KREBS
3. FOSFORILACION OXIDATIVA
GLUCOLISIS:
 GLUCOLISIS
PROCESO QUE SE LLEVA A CABO EN EL CITOSOL
1 MOLÉC. GLUCOSA ES OXIDADA Y ORIGINA 2 MOLÉC. DE ÁCIDO PIRÚVICO
(PIRUVATO).
RUTA METABÓLICA EN QUE SE OBTIENEN:
2 ATP Y SE REDUCEN 2 MOLÉC. NAD a NADH
EL NÚMERO DE CARBONOS SE MANTIENEN(6 EN MOLÉC. GLUCOSA, 3 EN
CADA UNA DE LAS MOLÉCULAS DE ÁCIDO PIRÚVICO).
• EL GLICEROL FORMADO EN LA LIPÓLISIS DE TG TAMBIEN SE PUEDE
INCORPORAR A LA GLUCÓLISIS A TRAVES DEL GLICERALDEHÍDO 3
FOSFATO
• ALGUNOS AMINOÁCIDOS POR DESAMINACIÓN OXIDATIVA TAMBIÉN
RINDEN PIRUVATO; QUE TIENEN EL MISMO DESTINO METABÓLICO QUE EL
OBTENIDO POR LA GLUCÓLISIS
 DESCARBOXILACION
OXIDATIVA DEL ACIDOS
PIRUVICO
PROCESO QUE SE REALIZA CUANDO:
• ENTRA A LA MATRIZ MITOCONDRIAL EL PIRUVATO Y ES
DESCARBOXILADO POR LA ENZIMA PIRUVATO
DESHIDROGENASA
• SE DESPRENDEN 2 ÁTOMOS H+ PRODUCIENDOSE OXIDACIÓN
, LOS H+ SON CAPTADOS POR EL NAD+, QUE SE REDUCE A
NADH.
• PIRUVATO SE TRANSFORMA EN RADICAL ACETILO (-CO-
CH3) QUE ES CAPTADO POR LA Co A (QUE PASA A ACETIL-
COA), QUE INGREASA AL CICLO DE KREBS.
 CICLO DE KREBS

• RUTA ANFIBÓLICA CÍCLICA QUE SE LLEVA A CABO EN

LA MATRIZ MITOCONDRIAL
• SE REALIZA LA OXIDACIÓN DE LOS 2 ACETILOS
TRANSPORTADOS POR EL ACETIL CoA,
PROVENIENTES DEL PIRUVATO, HASTA PRODUCIR
DOS MOLÉCULAS DE CO2, LIBERANDO ENERGÍA EN
FORMA UTILIZABLE, ES DECIR PODER REDUCTOR
(NADH, FADH2) Y GTP.
 CADENA RESPIRATORIA Y
FOSFORILACION OXIDATIVA
ÚLTIMAS ETAPAS DE LA RESPIRACIÓN AERÓBICA O
ANAEROBICA
• FINALIDADES BÁSICAS:

• REOXIDAR LAS COENZIMAS QUE SE HAN REDUCIDO EN LAS

ETAPAS ANTERIORES (NADH Y FADH2) CON EL FIN DE QUE
ESTÉN DE NUEVO LIBRES PARA ACEPTAR ELECTRONES Y
PROTONES DE NUEVOS SUBSTRATOS OXIDABLES.
• PRODUCIR ENERGÍA UTILIZABLE EN FORMA DE ATP.
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

DRA. AIDA CASTRO POSLIGUA, PhD

• PROCESO METABÓLICO POR EL CUAL EL NADH Y FADH2 PRODUCIDOS EN
LA OXIDACIÓN DE NUTRIENTES SE OXIDAN Y SIMULTÁNEAMENTE OCURRE
LA SÍNTESIS DE ATP

• SE LLEVA ACABO POR SISTEMAS RESPIRATORIOS LOCALIZADOS EN LA

MEMBRANA INTERNA DE LAS MITOCONDRIAS.
• TODAS LAS RUTAS CATABÓLICAS, EN LOS ORGANISMOS AEROBIOS,
CONVERGEN PARA PERMITIR EL FLUJO DE ELECTRONES HASTA EL
OXÍGENO, PRODUCIENDO ENERGÍA PARA LA GENERACIÓN DE ATP
CONSTITUYENDO LA ETAPA FINAL DEL CATABOLISMO DE TODAS LAS
BIOMOLÉCULAS.

• EL ATP SE SINTETIZA AL TRANSFERIRSE ELECTRONES DESDE EL NADH Y

FADH2 AL O2 MEDIANTE UNA SERIE DE TRANSPORTADORES DE
ELECTRONES.
• LA OXIDACION DE NADH PRODUCE 3 ATP
• LA OXIDACION DEL FADH₂ PRODUCE 2 ATP

LA OXIDACIÓN Y FOSFORILACIÓN SON SISTEMAS ACOPLADOS A TRAVES DE

UN GRADIENTE DE PROTONES

• LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA FUNCIONA CON DOS TIPOS DE

REACCIONES QUE ESTÁN ACOPLADAS: UNA UTILIZA REACCIONES
QUÍMICAS QUE LIBERAN ENERGÍA, MIENTRAS QUE LA OTRA UTILIZA ESA
ENERGÍA PARA LLEVAR A CABO SUS REACCIONES
 CADENA TRANSPORTADORA
DE ELECTRONES
• SERIE DE MECANISMOS QUE TRANSPORTAN ELECTRONES QUE SE
ENCUENTRAN EN LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL
• MEDIANTE REACCIONES BIOQUÍMICAS PRODUCE ATP
LOS ORGANISMOS VIVOS UTILIZAN 2 FUENTES DE OBTENCIÓN DE ENERGÍA:
1.-REACCIONES OXIDO-REDUCCIÓN
2.-FOTOSÍNTESIS(luz solar)
• ORGANISMOS QUE UTILIZAN REACCIONES REDOX PARA PRODUCIR ATP SE
LLAMAN QUIMIOAUTÓTROFOS
• LOS ORGANISMOS QUE UTILIZAN LA LUZ SOLAR: FOTOAUTÓTROFOS
• EN LOS DOS CASOS UTILIZAN CADENAS DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
PARA CONVERTIR LA ENERGÍA EN ATP
• LA FUNCIÓN DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES: CREAR
UN GRADIENTE ELECTROQUÍMICO PARA LA SÍNTESIS DE ATP.
• EL GRADIENTE ELECTROQUÍMICO SE PRODUCE POR FLUJO DE
ELECTRONES ENTRE SUSTANCIAS DE LA CADENA QUE FAVORECEN LA
TRANSPORTACION DE PROTONES.
• LAS FUENTES DE ENERGÍA (GLUCIDOS, LIPIDOS Y PROTEINAS )SON
METABOLIZADOS EN EL CITOPLASMA Y LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SON
LLEVADOS AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA DONDE SE CONTINUA EL
CATABOLISMO USANDO RUTAS METABÓLICAS QUE INCLUYEN EL CICLO DE
ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS, BETA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS Y
OXIDACIÓN DE AMINOÁCIDOS
• EL RESULTADO FINAL DE ESTAS RUTAS : PRODUCCIÓN DE DOS
DONADORES DE ELECTRONES: NADH Y FADH2. LOS ELECTRONES DE ESTOS
DOS DONADORES SON PASADOS A TRAVÉS DE LA CADENA DE ELECTRONES
HASTA EL OXÍGENO.
• EL FLUJO DE ELECTRONES A TRAVÉS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES, DESDE DONANTES DE ELECTRONES (NADH Y FADH2) A
ACEPTORES DE ELECTRONES (O2), ES UN PROCESO EXERGÓNICO (LIBERA
ENERGÍA)
• MIENTRAS QUE LA SÍNTESIS DE ATP ES UN PROCESO ENDERGÓNICO, EL
CUAL REQUIERE DE ENERGÍA.
• LOS ELECTRONES DEL NADH Y FADH2 SON PASADOS A TRAVÉS DE LA
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES HASTA EL OXÍGENO QUE SE
REDUCE PARA FORMAR AGUA.
• PROCESO DE MÚLTIPLES PASOS EN DONDE LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN
ESTAS REACCIONES TIENEN CAPACIDAD DE CREAR SIMULTÁNEAMENTE UN
GRADIENTE DE PROTONES A TRAVÉS DE LA MEMBRANA, PRODUCIENDO
UN ESTADO ALTAMENTE ENERGÉTICO.
• LOS COMPLEJOS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES SUELEN
JUNTARSE UNAS CON OTRAS FORMANDO ESTRUCTURAS PROTEÍNICAS
MAYORES QUE SE CONOCEN COMO SUPERCOMPLEJOS RESPIRATORIOS.
• LOS SUPERCOMPLEJOS ESTAN FORMADOS EN PLANTAS POR LOS
COMPLEJOS I, III Y IV , MIENTRAS QUE EN MAMÍFEROS SE HA
ENCONTRADO TAMBIÉN EL COMPLEJO II.
• LA CADENA TRANSPORTADORA DE e- CONSTA DE CUATRO COMPLEJOS
PROTEÍNICOS Y DOS TRANSPORTADORES MÓVILES DE e- : COENZIMA Q Y
EL CITOCROMO C.
• LOS COMPLEJOS PROTEÍNICOS SON PARTE INTEGRAL DE LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL INTERNA.
• TANTO LOS COMPLEJOS PROTEÍNICOS COMO LOS TRANSPORTADORES,
TIENEN FUNCIÓN ESPECÍFICA DENTRO DE LA CADENA RESPIRATORIA.
 COMPLEJO I: NADH DESHIDROGENASA
O NADH UBIQUINONA REDUCTASA
• CAPTA 2 ELECTRONES DEL NADH Y LOS TRANSFIERE A UN
TRANSPORTADOR LIPOSOLUBLE DENOMINADO UBIQUINONA (Q) O
COENZIMA Q
• EL PRODUCTO REDUCIDO: UBIQUINOL (QH2) PUEDE DIFUNDIR
LIBREMENTE POR LA MEMBRANA. AL MISMO TIEMPO EL COMPLEJO I
TRANSPORTA 4 PROTONES A TRAVÉS DE LA MEMBRANA, PRODUCIENDO
UN GRADIENTE DE PROTONES.
• POR EL COMPLEJO I INGRESAN LA MAYORÍA DE LOS ELECTRONES A LA
CADENA.
• LOS ELECTRONES SON TRANSFERIDOS DESDE EL NADH2 A LA CoQ A
TRAVÉS DEL FMN (FLAVÍN MONONUCLEÓTIDO) QUE ES PARTE DEL
COMPLEJO I.
• NADH-Co Q REDUCTASA PRESENTA UN ÁTOMO DE HIERRO QUE CAMBIA
DE CARGA DE +3 A +2 (REDUCCIÓN).
 COMPLEJO II : SUCCINATO
UBIQUINONA REDUCTASA
• NO ES UNA BOMBA DE PROTONES.
• SUCCINATO DESHIDROGENASA: ÚNICA ENZIMA DEL CICLO DE KREBS
ASOCIADO A MEMBRANA.
• SIRVE PARA ENLAZAR: SUCCINATO, FADH2 Y ENZIMAS LIGADAS AL FADH2
• TRANSFIERE ELECTRONES DEL SUCCINATO AL FAD Y LUEGO DEL FADH2 A
LA CoQ.
• ANTES DE QUE ESTE COMPLEJO ACTÚE EL FADH2 SE FORMA DURANTE LA
CONVERSIÓN DE SUCCINATO EN FUMARATO EN EL C KREBS.
• A CONTINUACIÓN LOS ELECTRONES SON TRANSFERIDOS POR MEDIO DE
UNA SERIE DE CENTROS Fe-S HACIA Q (UBIQUINONA). EL GLICEROL-3-
FOSFATO Y EL ACETIL-CoA TAMBIÉN TRANSFIEREN ELECTRONES A Q CON
FLAVOPROTEÍNAS.
• OTRO PUNTO DE ENTRADA DE ELECTRONES A LA CADENA Y EN SU
TRANSFERENCIA ENTRE EL FAD Y LA CoQ NO LIBERA ENERGÍA SUFICIENTE
PARA BOMBEAR PROTONES.
• SE GENERA UN ATP MENOS CUANDO LA CADENA COMIENZA POR EL FAD
RESPECTO A CUANDO COMIENZA POR EL NAD
• COMPLEJO III O COMPLEJO CITOCROMO C
REDUCTASA
• OBTIENE 2 e- DESDE FADH2Q Y LOS TRANSFIERE A DOS MOLECULAS DE
CITOCROMO C (TRANSPORTADOR DE ELECTRONES HIDROSOLUBLE)
UBICADO EN EL ESPACIO INTERMEMEBRANA MITOCONDRIAL
• AL MISMO TIEMPO TRANSPORTA 4 PROTONES A TRAVES DE LA
MEMBRANA, DESDE EL UBIQUINOL
• RECIBE ELECTRONES DE LOS COMPLEJOS I Y II

• A PARTIR DE ESTE PASO SE TRANSPORTAN ELECTRONES, Y QUEDAN LIBRE

LOS PROTONES

• CONTIENE UNA PROTEÍNA CON Fe-S Y DOS CITOCROMOS (B Y C1), SON

PROTEÍNAS FÉRRICAS CUYO ÁTOMO DE HIERRO CAMBIA DE +3 A +2.

• SEGUNDO TRANSPORTADOR MÓVIL DE ELECTRONES, EN DONDE EL

HIERRO CAMBIA AL SER REDUCIDO DE +3 A +2.

• EL COMPLEJO III INVOLUCRA A LOS CITOCROMOS Y LA ENERGÍA

APORTADA POR ESTE COMPLEJO PARA EL BOMBEO DE PROTONES ES
SUFICIENTE PARA FORMAR ATP
 COMPLEJO IV : COMPLEJO
CITOCROMO C OXIDASA

• CAPTA 4 e- DEL CITOCROMO C Y LOS TRANSFIERE AL O2 Y PRODUCE 2

MOLECULAS DE H2O
• AL MISMO TIEMPO POR LOS ELECTRONES SE TRANSPORTAN 4 PROTONES
AL ESPACIO INTERMEMBRANA
• DESAPARECEN DE LA MATRIZ 2 PROTONES QUE FORMAN PARTE DEL H2O
• CATALIZA LA FORMACION DE H2O A PARTIR DE LOS e-, ½ de O, 2H+.
• ESTE COMPLEJO CONTRIBUYE A LA GENERACION DE UN GRADIENTE DE
PROTONES, SUFICIENTE PARA GENERAR 1 ATP
• EL O2 SE REDUCE Y FORMA H2O
• LA ENERGIA LIBERADA DE LOS e- FOSFORILA EL ADP A ATP, POR LO QUE EL
PROCESO SE LLAMA FOSFORILACION OXIDATIVA
 COMPLEJO V: ATP SINTASA

• TAMBIÉN ANCLADO EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA.

• ESTE COMPLEJO ESTÁ FORMADO POR LOS COMPONENTES Fo Y F1:
• Fo: CORRESPONDE AL CANAL PROTÓNICO . EN PRESENCIA DE
OLIGOMICINA, UN ANTIBIÓTICO QUE SE UNE A ESTE CANAL, NO OCURRE
EL PASAJE DE H+ Y POR LO TANTO SE INHIBE LA SÍNTESIS DE ATP.
• F1: CONTIENE LAS UNIDADES CATALÍTICAS DE LA ATPSINTASA, QUE
PERMITE SINTETIZAR EL ATP A PARTIR DEL ADP Y P .
• EN RESUMEN:
• LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES MITOCONDRIAL UTILIZA
ELECTRONES DESDE UN DONADOR ( NADH O FADH 2 ) Y LOS PASA A UN
ACEPTOR DE ELECTRONES FINAL ( O2,)
• MEDIANTE REACCIONES REDOX ACOPLADAS A LA CREACIÓN DE UN
GRADIENTE DE PROTONES GENERADO POR LOS COMPLEJOS I,II, III Y IV.
DICHO GRADIENTE ES UTILIZADO PARA GENERAR ATP MEDIANTE LA ATP
SINTASA (COMPLEJO V)
• LAS REACCIONES CATALIZADAS POR LOS COMPLEJOS I Y III ESTÁN EN
EQUILIBRIO.
• LAS CONCENTRACIONES DE REACTIVOS Y PRODUCTOS SON
APROXIMADAMENTE LOS MISMOS. ESTO SIGNIFICA QUE ESTAS
REACCIONES SON REVERSIBLES AL INCREMENTAR LA CONCENTRACIÓN DE
PRODUCTO.
 ACOPLAMIENTO
QUIMIOSMÓTICO
• LA HIPÓTESIS DEL ACOPLAMIENTO QUIMIOSMÓTICO DE PETER D.
MITCHELL (PREMIO NOBEL QUÍMICA) EXPLICA QUE LA CADENA DE
TRANSPORTE DE ELECTRONES Y LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA ESTÁN
ACOPLADAS POR EL GRADIENTE DE PROTONES

• GRADIENTE DE PROTONES ES USADO POR LA ATP SINTASA PARA FORMAR

ATP MEDIANTE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.
• LA ATP SINTASA ACTÚA COMO UN CANAL DE IONES QUE "DEVUELVE" LOS
PROTONES A LA MATRIZ MITOCONDRIAL.
• EL ACOPLAMIENTO CON LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA ES UN PASO CLAVE
EN LA PRODUCCIÓN DE ATP.
• EN CIERTAS OCASIONES DESACOPLARLO PUEDE TENER USOS BIOLÓGICOS:
EN LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL DE LOS TEJIDOS ADIPOSOS
MARRONES EXISTE UNA GRAN CANTIDAD DE TERMOGENINA, PROTEÍNA
DESACOPLADORA, QUE ACTÚA COMO UNA VÍA ALTERNATIVA PARA EL
REGRESO DE LOS PROTONES A LA MATRIZ. ESTO RESULTA EN CONSUMO
DE LA ENERGÍA EN TERMOGÉNESIS EN VEZ DE UTILIZARSE PARA LA
PRODUCCIÓN DE ATP.
• ESTO PUEDE SER ÚTIL PARA GENERAR CALOR CUANDO SEA NECESARIO,
POR EJEMPLO EN INVIERNO O DURANTE LA HIBERNACIÓN DE CIERTOS
ANIMALES., EN LOS LUGARES POLARES
CICLO DE CORI

DOCENTE: Dra. Aída Castro Posligua,PhD

[email protected]
• El ciclo de Cori es una ruta metabólica que consiste en el paso de
glucosa a lactato y de lactato a glucosa

Empieza en el músculo esquelético durante el ejercicio intenso y

vigoroso, en donde se requiere energía por la fuerte demanda
muscular y se produce en condiciones anaeróbicas .

La falta de oxígeno condiciona que no se pueda obtener energía a

través del ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones.

Por lo que la alternativa es usar la energía en forma de ATP

procedente de la glucólisis pero para mantener la glucólisis se
produce la fermentación láctica
• EN EL MUSCULO:
• El glucógeno se oxida y se convierte en ácido láctico
• El proceso es el siguiente
• 1 glucosa → 2 piruvato (glucólisis) → 2 lactato
• En glucólisis:
• 1.-Se generan 2 ATP que son la fuente de energía del músculo.
2-En el paso de gliceraldehído-3-fosfato a glicerato-1,3-bifosfato se
reducen 2 NAD+ a 2 NADH.
• En fermentación láctica:
Lactato DH

• 2 piruvato → 2 lactato
• Se reoxidan los 2 NADH a 2 NAD+.
• Esta reacción es muy importante porque se precisan esos 2 NAD+ para
reutilizarse en la glucólisis.
• EN HIGADO:
• El lactato producido en el músculo pasa al torrente sanguíneo y llegará
al hígado en donde se da el proceso inverso:
2 lactato → 2 piruvato → 1 glucosa
• Los 2 lactato se reoxidarán a 2 piruvato por la acción de la lactato
deshidrogenasa (LDH) y 2 NAD+ se reducirán a 2 NADH.

• El siguiente paso es la gluconeogénesis:

2 lactato → 1 glucosa.
• El ciclo de Cori tiene gran importancia fisiológica, ya que juega un
papel importante en la homeostasis de la glucosa,
• Con mplicaciones vitales en el equilibrio ácido- básico y permite la
redistribución de glucógeno muscular.
• Durante el período de recuperación después de una actividad física,
el ciclo de Cori es también una manera de que las reservas de
glucógeno se redistribuyan.
• Debido a que los músculos no tienen la enzima que libera glucosa
a la sangre, al degradar el glucógeno músculor en reposo, a la
sangre solo puede llegar como piruvato o lactato.
• Luego, el hígado, tras regenerar el lactato en glucosa, distribuye la
glucosa en los músculos previamente ejercitados, para que
repongan sus reservas de glucógeno
• El ciclo de Cori tiene las siguientes ventajas:
• Regeneración del NAD+ para la glucólisis.
• Producción del ATP en la célula muscular y obtener energía
rápidamente.
• Autonomía de la fibra muscular aunque haya baja concentración de
oxígeno en la sangre.
• Desventajas:
• El lactato es un catabolito tóxico para la célula, produce acidosis
láctica en los músculos y disminuye la eficiencia del buffer en la
sangre y conduce al fatigamiento físico, por la falta de oxígeno.
Además consume 6 ATP en el hígado, por lo que no puede
continuar indefinidamente. Por cada vuelta de ciclo de Cori, se
pierden en total 4 ATPs.
• Glucosa + 2ADP → 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H2O
(músculo)

2 Lactato + 6 ATP + 4 H2O → Glucosa + 6ADP

(hígado)

Consumo neto: 4 ATP

• Objetivos del ciclo de Cori:

•
1- Permitir la obtención rápida de energía en el mismo músculo en
condiciones de intensidad y baja concentración de oxígeno.

2- Evitar la acidosis láctica en el músculo