Biosintesis Del Colesterol

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BIOSNTESIS DEL

COLESTEROL
D RA. A I DA C A S T R O P O S L I G U A. M S C

LA ACETIL-CoA QUE SE UTILIZA PARA LA


BIOSNTESIS DEL COLESTEROL SE DERIVA DE UNA
REACCIN DE OXIDACIN ( CIDOS GRASOS O
PIRUVATO)
ACETIL-CoA TAMBIN PUEDE SER SINTETIZADO A
PARTIR DE ACETATOS ORIGINADOS EN LA
OXIDACION DEL ETANOL
TODAS LAS REACCIONES DE REDUCCIN DE LA
BIOSNTESIS DEL COLESTEROL UTILIZAN NADPH
COMO COFACTOR

SNTESIS DEL COLESTEROL


RGANOS: GLNDULAS SUPRARRENALES, BAZO,
MUCOSA INTESTINAL PIEL , HGADO (MAS
IMPORTANTE)
HIGADO: 1- 1,5 G/DIA
TEJIDOS: 0,5 G
TOTAL: 1,5- 2,0 G/DIA CANTIDAD > AL
CONTENIDO DE LA DIETA

FUNCIONES DEL COLESTEROL


ESTRUCTURAL: COMPONENTE DE LAS
MEMBRANAS PLASMTICAS DE LOS ANIMALES
( NO EXISTE EN LOS VEGETALES).
EN LA MEMBRANA CITOPLASMTICA LO
HALLAMOS EN UNA PROPORCIN MOLAR 1:1 CON
RELACIN A LOS FOSFOLPIDOS, REGULANDO
SUS PROPIEDADES FSICO-QUMICAS, EN
PARTICULAR LA FLUIDEZ.
SE ENCUENTRA EN MUY BAJA PROPORCIN O
EST PRCTICAMENTE AUSENTE EN LAS
MEMBRANAS SUBCELULARES.

FUNCIONES
Precursor de la vitamina D: esencial en el
metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas sexuales:
progesterona, estrgenos y testosterona
Precursor de las hormonas
corticoesteroidales: cortisol y aldosterona
Precursor de las sales biliares: esenciales en
la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va
principal para la excrecin de colesterol corporal.

SNTESIS DEL MEVALONATO


Condensacin de 2 molculas de Acetil CoA
Acetil CoA (2C)+ Acetil CoA (2C)AcetoacetilCoA
(4C)
Enzima: acetoacetil CoA thiolasa

2 REACCIN: CONDENSACIN DE
ACETOACETIL COA
Acetoacetil CoA (4C) + acetil CoA (2C) B hidroxi
B metilglutaril CoA (6C) o 3hidroxi 3 metil glutaril
CoA
Enzima: hidroximetil CoA sintetasa

3 REACCION: REDUCCION DEL


3HIDROXI 3 METILGLUTARIL COA
Reduccin del 3 hidroxi 3 metilglutaril CoA por
intervencion del NADPH mevalonato (6 C)+ CoA
enzima: hidroximetilglutaril CoA reductasa

SNTESIS DEL ESCUALENO:


1 REACCIN :FOSFORILACIN DEL
MEVALONATO
Mevalonato (6c) + ATP mevalonato 5 fosfato
Enzima: mevalonato quinasa

2: REACCIN: FOSFORILACIN DEL


MEVALONATO 5 FOSFATO
Mevalonato 5 P + ATP

5 PIROFOSFO
MEVALONATO
ENZIMA: FOSFOMEVALONATO QUINASA

3 REACCIN: FOSFORILACIN DEL 5


PIROFOSFO MEVALONATO
5 PIROFOSFO MEVALONATO+ ATP 3 FOSFO
MEVALONATO 5 PIROFOSFATO
ENZIMA: PIRO FOSFO MEVALONATO
DESCARBOXILASA

4 REACCIN: DESCARBOXILACION DEL


3 FOSFO MEVALONATO 5 PIROFOSFATO
3 FOSFO MEVALONATO 5 PPi CO2ISOPENTENIL
PPi (5C) (ISOPRENO ACTIVO)
ENZIMA: PIROFOSFO MEVALONATO
DESCARBOXILASA

5 REACCIN: ISOMERIZACION DEL


ISOPENTENIL PPI
ISOPENTENIL PPi (5C) DIMETILALIL PPi (5C)
ENZIMA: ISOPENTENIL PPi ISOMERASA

6 REACCIN: CONDENSACIN DEL DIMETILALIL PPI

DIMETILALIL PPi(5C) + ISOPENTENIL Ppi (5C)


GERANIL PPi (10 C)
ENZIMA: GERANIL TRANSFERASA

7 REACCIN: CONDENSACIN DEL


GERANIL PPI
GERANIL PPi(10C) + ISOPENTENIL Ppi (5C)
FARNESIL PPi (15 C)
ENZIMA: GERANIL TRANSFERASA

8 REACCIN: CONDENSAION DE 2
MOLECULAS DE FARNESIL PPI
FARNESIL PPi (15C) + FARNESIL PPi
(15C)ESCUALENO O TRITERPENO ESCUALENO
(30 C)
ENZIMA: ESCUALENO SINTETASA

SNTESIS DEL COLESTEROL


1 REACCIN: ACTIVACION DEL ESCUALENO
REDUCCION DEL ESCUALENO
ECUALENO + NADPH +O ESCUALENO 2,3
EPOXIDO
ENZIMA: ESCUALENO EPOXIDASA

2 REACCIN: CICLACIN DEL


ESCUALENO
ESCUALENO+ CICLACION ESCUALENO O
LANOSTEROL
ENZIMA LANOSTEROL CICLASA

3 REACCIN: DESMETILACION DEL


LANOSTEROL
LANESTEROL- 3 GRUPOS METILO COLESTEROL

RESUMEN
REACCIONES:
1.- FORMACIN DE MEVALONATO: COMBINACION
DE 3 MOLECULAS DE ACETIL CoA
2.- FOSFORILACIN DEL MEVALONATO A 3 FOSFO
MEVALONATO 5 PPi
3.- DESCARBOXILACION Y DESFOSFORILACION
DEL 3 FOSFOMEVALONATO PPi A 3 ISOPENTENIL
PPi
4.- ENSAMBLAJE SUSESIVO DE 6 MOLECULAS DE
ISOPENTENIL PPi PARA FORMAR ESCUALENO
MEDIANTE VIA DE GERANIL PPi Y FARNESIL PPi

RESUMEN
5.- CICLACIN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL
6.- CONVERSIN DEL LANOSTEROL A
COLESTEROL POR REACCIONES ENZIMTICAS
SUCESIVAS Y ELIMINACIN DE 3 G METILOS,
DESPLAZAMIENTO DE UN DOBLE ENLACE Y
REDUCCIN DEL DOBLE ENLACE DE LA CADENA
LATERAL.

DEGRADACIN DEL COLETEROL


EL SER HUMANO NO PUEDE METABOLIZAR EL
COLESTEROL HASTA CO2 Y H2O.
EL NCLEO INTACTO DE ESTEROL SE ELIMINA DEL
CUERPO CONVIRTINDOSE EN CIDOS Y SALES
BILIARES LAS CUALES SON SECRETADAS EN LA
BILIS HACIA EL INTESTINO PARA DESECHARSE
POR HECES FECALES.

DEGRADACIN DEL COLETEROL


PARTE DE COLESTEROL INTACTO ES SECRETADO
EN LA BILIS HACIA EL INTESTINO EL CUAL ES
CONVERTIDO POR LAS BACTERIAS EN
ESTEROIDES NEUTROS:
COPROSTANOL Y COLESTANOL.
EN CIERTAS BACTERIAS S SE PRODUCE LA
DEGRADACIN TOTAL DEL COLESTEROL Y SUS
DERIVADOS;

TRANSFORMACIN DEL COLESTEROL


SUSTANCIAS DE INTERS FISIOLGICO:

HORMONAS ESTEROIDES:
SNTESIS A PARTIR DEL ACETATO (FRAGMENTOS DE
2 C)
PRECURSOR COMN DEL COLESTEROL Y
HORMONAS ESTEROIDES.
COLESTEROL MOLCULA BASE PARA BIOSNTESIS
DE H ESTEROIDES DE 19 Y 21 C
ROMPIMIENTO DE LA CADENA LATERAL DEL
COLESTEROL PARA FORMAR PREGNENOLONA
SNTESIS DE HORMONAS SEXUALES MASCULINAS Y
FEMENINAS ADEMS DE CORTICOSTEROIDES

SUSTANCIAS DE INTERS FISIOLGICO:


TRANSFORMACIN DEL COLESTEROL
PROVITAMINAS:
POR DESHIDROGENACION EL COLESTEROL 7 DE
HIDROCOLESTEROL O PROVITAMINA D3 QUE A
TRAVS DE LA CIRCULACIN LLEGA A LA PIEL Y POR
RAYOS UV VIT D3
CIDOS BILIARES:
HEPATOCITO: COLESTEROL AC. CLICO Y SUS
DERIVADOS,
EXCRETADOS EN BILIS EN FORMA DE GLICOCOLATO Y
TAUROCOLATO
MAS DE PARTES DEL COLESTEROL SE
TRANSFORMA EN AC. BILIARES

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