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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACIA
INHIBICIÓN DE MICROORGANISMOS CAUSALES DE INFECCIONES

SUBDÉRMICAS POR PLANTAS NATIVAS DE USO MEDICINAL
KARLA MARÍA LANZ ROMERO

KEVIN ALEXANDER ORTIZ BARRIENTOS
EDWIN ARIEL PÉREZ MINERA
ADOLFO CESAR SANTIZO ESTRADA
Químicos Biólogos
Guatemala, Agosto de 2012

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACIA
INHIBICIÓN DE MICROORGANISMOS CAUSALES DE INFECCIONES

SUBDÉRMICAS POR PLANTAS NATIVAS DE USO MEDICINAL
Seminario de Tesis
Presentado Por
KARLA MARÍA LANZ ROMERO

KEVIN ALEXANDER ORTIZ BARRIENTOS
EDWIN ARIEL PÉREZ MINERA
ADOLFO CESAR SANTIZO ESTRADA
Para optar al título de
Químicos Biólogos
Guatemala, Agosto de 2012

JUNTA DIRECTIVA
Oscar Cóbar Pinto, Ph.D. Decano
Lic. Pablo Ernesto Oliva Soto, M.A. Secretario
Licda. Liliana Vides de Urizar Vocal I
Dr. Sergio Alejandro Melgar Valladares Vocal II
Lic. Luis Antonio Gálvez Sanchinelli Vocal III
Br. Fausto René Beber García Vocal IV
Br. Carlos Francisco Porras López Vocal V

ACTO QUE DEDICAMOS
A DIOS: Por estar siempre con nosotros y

llenarnos de amor, bendiciones,
inspiración, sabiduría y conocimiento.
A NUESTROS PADRES: Por su ejemplo de vida, consejos y

amor incondicional, éste triunfo es de
ustedes. Esperamos que el sueño que
empezó un día dándonos la
oportunidad de estudio se vea
reflejado.
A NUESTROS HERMANOS: Por compartir este éxito en nuestras

vidas, por todo el cariño y apoyo que
nos han brindado esperamos ser un
buen ejemplo en sus vidas.
A NUESTRAS FAMILIAS: Por también ser parte de nosotros,

nuestra formación como personas y
alegrarse de nuestros éxitos.
A NUESTROS AMIGOS: Por su amistad, apoyo, ánimo y

compañía en las diferentes etapas de
nuestra vida y sobre todo por los
buenos momentos compartidos.
AGRADECIMIENTOS
A Dios el creador de toda la vida y el universo.
A la Universidad de San Carlos de Guatemala, Nuestra Alma Mater por darnos la

oportunidad de haber cursado nuestra carrera en sus magnas aulas.
A la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia por la formación profesional.
A todos nuestros profesores, en especial a todos los del Departamento de Citohistologia,

gracias por compartirnos todo su conocimiento.
A nuestro asesor el Lic. Armando Cáceres por su dirección, experiencia, enseñanzas,

paciencia, consejos y el tiempo brindado para la realización de este estudio.
A nuestra revisora Licda. María Luisa García por sus sugerencias brindadas que
enriquecieron este estudio.
A Licda. María Eugenia Paredes, Jefa de Escuela de Química Biológica, por su apoyo.
ÍNDICE
I. AMBITO DE INVESTIGACION 01
II. RESUMEN 02
III. ANTECEDENTES 04
A. Patologias microbianas subcutâneas 04
1. Cromoblastomicosis 04
2. Actinomicetoma 11
3. Esporotrocosis 20
4. Eumicetoma 29
B. Medicina Natural 34
1. Medicina tradicional 34
2. Etnobotánica y Etnofarmacología 34
3. Fitoterapia 34
4. Fitoterapia en Guatemala 35
C. Especies Vegetales 35
1. Selección de plantas en el estudio 35
2. Lippia graveolens HBK 36
3. Senna alata L. 38
4. Bourreria huanita (Lex.) Hemsl 40
5. Diphysa robinioides Benth 41
6. Hymenaea courbaril L. 43
7. Senna occidentales L. 45
8. Phaseolus vulgaris L. 47
9. Solanum nigrescens Mart. & Gal 49
10. Piper jacquemontianum Kunth 51

11. Byrsonima crassifolia (L.) Kunth 53
D. Evaluación de la susceptibilidad a antimicrobianos in vitro 55
1. Métodos de difusión 56
2. Métodos bioautográficos 57
3. Métodos de dilución 57
4. Métodos de proporción y de relación de resistencia 58
5. Métodos de prueba-E 59
6. Método colorimétrico de MTT 59
7. Método de Brancato & Golding modificado 60
IV. JUSTIFICACIÓN 61
V. OBJETIVOS 62
VI. HIPOTESIS 63
VII. MATERIALES Y MÉTODOS 64
VIII. RESULTADOS 77
IX. DISCUSIÓN DE RESULTADOS 84
X. CONCLUSIONES 93
XI. RECOMENDACIONES 94
XII. REFERENCIAS 95
XIII. ANEXOS 115

I. ÁMBITO DE LA INVESTIGACIÓN
La presente investigación se enfocará en comprobar el posible efecto inhibitorio de extractos

vegetales contra microorganismos causantes de infecciones subcutáneas como parte de un
programa de investigación de la actividad inhibitoria de agentes causales de dichas infecciones
por especies vegetales nativas llevado a cabo en el Departamento de Citohistología de la
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia de la Universidad San Carlos de Guatemala desde el
año 2003.
Este estudio complementará investigaciones realizadas con anterioridad, en las cuales se ha

demostrado actividad antimicrobiana de extractos etanólicos de Diphysa robinioides, Hymenaea
courbaril, Lippia graveolens, Phaseolus vulgaris, Senna occidentalis y el extracto metanólico de
Piper jacquemontianum, para tener información de importancia en el país contra este tipo de
afecciones subcutáneas poco comunes pero de interés médico por su cronicidad, permitiendo así
el desarrollo de productos naturales con efecto inhibitorio. Estos productos son de mayor
accesibilidad para las poblaciones rurales del país y no presentan los efectos secundarios, costos
o duración del tratamiento tan prolongados como los presentados por las drogas de venta
comercial.
1
II. RESUMEN
Las infecciones subcutáneas incluyen un grupo heterogéneo de microorganismos que se

desarrollan en el sitio del trauma subcutáneo. La infección evoluciona lentamente mientras el
agente etiológico sobrevive y se adapta al ambiente adverso que presenta el tejido del hospedero.
La farmacoterapia para el tratamiento de las infecciones subcutáneas es a menudo poco efectiva
y con variedad de efectos adversos indeseables, por lo que se buscan nuevas alternativas
fitoterapéuticas que reduzcan al máximo estos efectos, que sean seguras y efectivas.
El propósito de este estudio es la búsqueda y evaluación de la actividad antimicrobiana de

extractos de diez plantas nativas guatemaltecas las cuales han sido seleccionadas en base a sus
antecedentes etnomédicos y en estudios previos en los que se han demostrado actividad
antimicrobiana contra especímenes clínicos de infecciones subcutáneas: la bacteria Nocardia
brasiliensis y los hongos Fonsecaea pedrosoi, Madurella grisea, Sporothrix schenckii y
Pyrenochaeta romeroi.
Para la evaluación de la actividad antifúngica de los extractos contra los hongos se realizó un
bioensayo de tamizaje utilizando la metodología descrita por Brancato y Golding (1983)
modificada por McRae (1988) y colaboradores; y para la actividad antibacteriana de los extractos
contra los hongos se realizó un bioensayo de tamizaje utilizando la metodología descrita por
Mitcher (1972) modificada y validada por Morales (2010). Como resultado se obtuvieron cuatro
extractos activos significativamente (p<0.05) contra la bacteria N. brasiliensis (Hymenaea
courbaril, Senna alata, Diphysa robinioides y Senna occidentalis) las cuales presentaron una
concentración inhibitoria mínima de 0.0625, 0.125, 0.5 y 1 mg/ml respectivamente. Cinco
extractos activos significativamente (p<0.05) contra el hongo M. grisea (Lippia graveolens, S.
alata, S. occidentalis, Byrsonima crassifolia y Phaseolus vulgaris) las cuales presentaron una
concentración minima inhibitoria (CIM) de 0.0078125, 0.5, 0.5, 1 y 1 mg/ml respectivamente.
Seis extractos activos contra el hongo P. romeroi (D. robinioides, L. graveolens, Bourreria
huanita, H. courbaril, S. occidentalis y S. alata) las cuales presentaron una CIM de 0.0625,
0.0625, 0.25, 0.25, 0.25 y 1 mg/m respectivamente. Ninguno de los extractos evaluados contra F.
pedrosoi y S. schenckii inhibieron su crecimiento significativamente (p0.05).
2
Los resultados de este estudio validan el uso popular de las especies vegetales que presentaron
actividad antimicrobiana, en especial la planta L. graveolens con la cual se obtuvo un CIM de
0.0078125 mg/ml, por lo que se recomienda determinar sus sustancias activas e identificar la
composición molecular de las mismas para su futura aplicación clínica.
3
III. ANTECEDENTES
A. Patologías microbianas subcutáneas
1. Cromoblastomicosis
a) Definición
La cromoblastomicosis también conocida como cromomicosis o dermatitis verrucosa; es una

micosis subcutánea que se caracteriza por el desarrollo de una lesión en el sitio de inoculación, la
cual resulta de la implantación traumática del agente etiológico en la piel (Dubos, 1998;
Logemann, 1995; Rippon, 1990).
El tipo de enfermedad provocada por hongos filamentosos de la familia Dematiaceae depende

del huésped, sus defensas y la virulencia relativa del agente infectante (López, & Méndez, 2007).
La infección puede extenderse y causar deformación del área afectada y en casos raros causar
elefantiasis por compresión de los ganglios linfáticos (Rippon, 1990).
Fue descrita por primera vez por Pedroso en 1911, y señalada en Brasil por Max Rudolph en
1914. Sin embargo, el término cromoblastomicosis no fue usado sino hasta el año 1922 en Brasil
por Terra y colaboradores. Esta denominación, que persiste por la costumbre, ha sido objetada
porque los hongos productores de la afección no producen esporas, ni formación de blastosporas
en su vida parasitaria, por lo que la designación correcta debería ser cromomicosis (Anaissi,
McGinnis, & Pfaller, 2003; Moreira, Díaz, Moredo, Pérez, & De la Torre, 2005).
b) Etiología
Los agentes etiológicos de la cromoblastomicosis son hongos feoides (dermatiáceos), saprofitos

del suelo, dimórficos de la familia Dematiaceae de los Hyphomycetes. Los principales agentes
etiológicos de la cromoblastomicosis son F. pedrosoi, F. compactum, Phialophora verrucosa,
4
Cladosporium carrionii, Cladophialophora arxii, Rhinocladiella aquaspersa, Expohiala
spinifera, Wangiella dermatitidis y Botryomyces caespitosus (Anaissi, McGinnis, & Pfaller,
2003; López, & Méndez, 2007).
c) Características de F. pedrosoi
i) Morfología de la colonia: En cultivo crece muy lentamente, produce una colonia de color
pardo negruzco, negro grisáceo, verde oliva grisáceo o negro. La textura es aterciopelada vellosa
y la superficie varía de plana a apilada y plegada. En algunas cepas se presenta radiaciones o
disposición en zonas. Su temperatura óptima es a 25°C (Dubos, 1998; Logemann, 1995; Rippon,
1990).
ii) Morfología microscópica: Se observan tres tipos de esporulación: Cladosporium, acroteca

y algunas veces fialófora; la proporción varía de una cepa a otra y depende del medio que se
utiliza. F. pedrosoi en su fase saprofítica o fase micelial, tiene micelio septado. En su fase
parasítica se caracteriza por presentar células fumagoides patognomónicas de la
cromoblastomicosis. Si la muestra proviene de material costroso, es posible observar micelio
tabicado café pardo (Logemann, 1995; Murray, Rosenthal, & Pfaüer, 2005; Rippon, 1990;
Zacchino, & Gupta, 2007).
d) Ecología
Los agentes causantes de la cromoblastomicosis, han sido aislados de la vegetación en

descomposición, la madera en putrefacción y en el humus de los bosques y el 70% se encuentra
en climas tropicales y subtropicales (Anaissi, McGinnis, & Pfaller, 2003; Logemann, 1995;
López, & Méndez, 2007).
e) Epidemiología
La mayoría de casos de cromoblastomicosis son reportados en el sexo masculino, del área rural
que se encuentra entre los 30 y 50 años de edad, esto se debe a que los varones tienen más
5
contacto con el suelo y se predisponen a sufrir heridas durante su trabajo. Se cree que la
producción de hormonas en el ser humano protege o favorece el desarrollo de los hongos, esto
fue demostrado por Hernández-Hernández, et al, que demostró el efecto inhibitorio de la
progesterona y testosterona en el crecimiento de F. pedrosoi, C. carrionii, y P. verrucosa
(Dubos, 1998; Jawetz, Melnick, & Adelberg, 1982; Logemann, 1995).
La cromoblastomicosis ocurre con igual frecuencia en persona de Europa, Asia, Latinoamérica, y

Africa. Se realizó un estudio comparando a personas sanas con personas que presentaban la
enfermedad y se demostró que las personas con cromoblastomicosis son 10 veces más propensas
a tener el Antígeno de Histocompatibilidad HLA-A29. La cromoblastomicosis a través de los
años se ha colocado en los primeros lugares de frecuencia dentro de las micosis subcutáneas en
América latina y Europa (López, & Méndez, 2007). En Guatemala el único agente causal
informado es F. pedrosoi (Ortiz, 1992).
f) Características clínicas
La lesión se presenta en el sitio donde se sufrió el traumatismo transcutáneo, la cual vehiculiza la

fase saprofítica del hongo causal. Al empezar la enfermedad, la lesión se presenta pequeña,
elevada, eritematoide, con pápulas no pruriginosas. En la mayoría de casos la lesión se presenta
escamosa. Al pasar el tiempo las lesiones se elevan 1 a 3 cm sobre la superficie de la piel, son
pedunculadas y verrugosas y se asemejan a los flósculos o florecillas de coliflor (Arenas, 2003;
Estrada, Arenas, Vega, & Bonifaz, 2003; Dubos, 1998; Logemann, 1995).
La enfermedad se mantiene localizada en el sitio del traumatismo. Al parecer no existe ningún

malestar del paciente. Sin embargo en algunas ocasiones puede haber una infección secundaria
provocada por bacterias, lo que provoca una falta de drenaje linfático que puede ocasionar una
elefantiasis en el paciente. No existe invasión en huesos o músculos, ni formación de fístulas
(Dubos, 1998; Rippon, 1990).
La mayoría de casos reportados suelen localizarse en las extremidades inferiores, empezando con
un crecimiento radial que empieza en la pierna o tobillo, que se extiende al dorso del pie para
6
luego subir hasta la rodilla, además pueden localizarse también en brazos y pecho, entre otras
(López, & Méndez, 2007).
g) Diagnóstico
La cromoblastomicosis se diagnostica mediante estudios histológicos y micológicos (examen en

fresco y cultivo). Además, las biopsias son sumamente útiles y permiten descartar otros
padecimientos verrucosos (Arenas, 2003; Estrada et al., 2003; Murray, Rosenthal, & Pfaüer,
2005).
i) Examen histopatológico: De las lesiones, se destacan la hiperplasia pseudoepiteliomatosa

de la epidermis y el infiltrado linfomononuclear de la dermis; este último puede hacerse absceso
y granuloma, con células gigantes (Yegres, & Yegres, 2005).
ii) Examen directo: Si el material a examinar se trata de secreción purulenta sólo es

necesario hacer una preparación en fresco para buscar células fumagoides, además de hifas que
pueden verse muy deformadas. Si se trata de raspados de piel, costras, desechos aspirados y
material de biopsia es necesario adicionarle hidróxido de potasio al 20% en busca de hebras de
hifas pigmentadas de color pardo, ramificadas (de 2 a 6 µm de ancho) y cuerpos escleróticos (de
4 a 12 µm) (Logemann, 1995; Rippon, 1990).
iii) Cultivo: Se pueden utilizar medios selectivos que contengan Cicloeximida y

Cloranfenicol (Sabouraud más antibióticos). Los cultivos deben de incubarse a una temperatura
de 25°C, por lo general los agentes patógenos crecen a los 10 dias al formar colonias de color
verde fuerte y luego un color negro (López, & Méndez, 2007).
iv) Identificación: La identificación específica es la taxonómica, se hace de manera

microscópica identificando las estructuras asexuales por lo que se determinan los tipos y
porcentaje de conidios de cadena larga, cadena corta y los fialioconidios presentes (Logemann,
1995; Rippon, 1990; López, & Méndez, 2007).
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h) Diagnóstico diferencial
La cromoblastomicosis debe diferenciarse de la tuberculosis verrucosa, epitelioma y

leishmaniasis, entre otras (Dubos, 1998).
i) Pronóstico
Las micosis subcutáneas son graves en cuanto a pronóstico y tiene limitaciones en cuanto al
tratamiento y posibilidades de curación. Es común que la cromoblastomicosis persista localizada
y no debilite al paciente. Existe la posibilidad de una infección secundaria provocando una falta
de drenaje linfático y elefantiasis, lo que puede causar problemas al paciente (Yegres et al.,
2005).
Existen factores que determinan la recuperación del paciente como: sus condiciones
socioeconómicas, la adherencia al tratamiento y la resistencia del medicamento, así como
también complicaciones eventuales que pueden darse (López, & Méndez, 2007).
j) Tratamiento
En las primeras etapas de la enfermedad, el tratamiento más confiable es la escisión quirúrgica,

electrodesecación o la criocirugía. En los casos más avanzados, se ha utilizado gran variedad de
antimicóticos, presentando baja selectividad y alta toxicidad, como por ejemplo la anfotericina B
(Bonifaz, Carrasco-Gerard, &Saúl, 2001; Gupta, Taborda, & Sanzovo, 2002).
Los protocolos de tratamiento consisten en la administración de uno o varios antimicóticos

obteniéndose resultados satisfactorios. El tratamiento de elección actualmente es la 5-
fluorocitocina, aunque ha fracasado en la enfermedad de curso crónico. Ha sido también
utilizada en combinación con anfotericina B, itraconazol o tiabendazol, en donde se observa
retraso en el desarrollo de resistencia hacia la 5-fluorocitosina y permite el uso de dosis más
bajas de los fungicidas mencionados (López, & Méndez, 2007).
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i) Anfotericina B: Es un antibiótico polieno aislado de la cepa de Streptomyces nodosus.
 Mecanismo de acción: los antibióticos polienos se fijan firmemente al ergosterol de la

membrana celular del hongo con lo que se altera la permeabilidad de la membrana, lo que podría
explicar la formación de poros en membranas artificiales y provoca que la célula pierda las
macromoléculas y los iones causando la muerte (Smith, & Reynard, 1995; Teixidor, & Masso,
1998).
 Dosis: este puede administrarse intravenosamente y solamente el 10% de la bioactividad

se retienen el plasma. En el caso de adultos es necesario disolver la droga en 500 ml de dextrosa
líquida al 5% y debe aplicarse en intervalos de 4 a 6 horas. La dosis depende de cada paciente,
puede darse 0.2 mg/kg de peso al día, pudiendo aumentarse progresivamente a 0.4 mg, 0.6 mg,
0.8 mg y 1 mg/kg de peso al día. Siendo la dosis óptima de 35 mg/kg de peso, en un tiempo de
seis a doce semanas hasta cuatro meses (Logemann, 1995; Teixidor, & Masso, 1998).
 Efectos secundarios: la anfotericina B no es 100% efectiva y puede causar efectos

secundarios como tromboflebitis, fiebre, escalofríos, anorexia, cefalea, náuseas, vómitos, entre
otros. El daño más importante es la vasoconstricción y lesión de las membranas lisosómicas de
las células de los túbulos renales (Logemann, 1995; Teixidor, & Masso, 1998).
ii) 5-fluorocitosina: También conocida como flucitosina, es una pirimidina fluorada,

antimetabolito de la citosina y con estructura química similar al 5-fluorouracilo (Logemann,
1995).
 Mecanismo de acción: su acción se basa en que penetra a la célula fúngica por medio de
la permeasa de citosina e inhibe la síntesis de ARN por la acción de una desaminasa de citosina;
se convierte en 5-fluorouracilo, lo que provoca que el código genético sea leído en forma
equivocada y detiene el crecimiento de la célula; un segundo mecanismo de acción ocurre a
través de otro metabolito que es el monofosfato de 5-fluorodeoxiuridina, que inhibe la timilato
sintetasa y bloquea la síntesis de ADN (Darzung, 2002; Logemann, 1995; Teixidor, & Masso,
1998).
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 Dosis: la dosis oral recomendada es de 50 a 150 mg/kg de peso al día, divididas en 4
dosis, durante 4 o más semanas, se absorbe bien y se distribuye en los tejidos, incluyendo el
líquido cefalorraquídeo en donde la concentración del fármaco es de 60-80% de los valores
séricos, que tienden a aproximarse a 50 µg/ml (López, & Méndez, 2007).
 Efectos secundarios: los efectos secundarios son pocos, pero puede causar náuseas,
vómitos, enterocolitis y depresión de la médula ósea, leucopenia y trombocitopenia (Darzung,
2002; Logemann, 1995; Teixidor, & Masso, 1998).
iii) Itraconazol: Es un compuesto triazólico de segunda generación, derivado del dioxolano

con un átomo adicional de nitrógeno (Logemann, 1995).
 Mecanismo de acción: estudios in vitro han demostrado que inhibe el citocromo P-450
que interviene en la síntesis de ergosterol, afectando la permeabilidad de la membrana de la
célula micótica, lo que provoca la muerte (Darzung, 2002).
 Dosis:la dosis oral recomendada es de 200 mg al día, incrementando la dosis de 100 a

100 mg hasta llegar a un máximo de 400 mg al día. El itraconazol tiene una vida media en el
plasma de treinta horas después de administrada (Darzung, 2002; Smith, & Reynard, 1995).
 Efectos secundarios: el itraconazol puede causar carcinogénesis y efectos teratógenos,

entre otros (Smith, & Reynard, 1995).
iv) Terbinafina: Es un compuesto alilamino sintético.
 Mecanismo de acción: la terbinafina obstruye la biosíntesis de los esteroles de la célula

fúngica inhibiendo la escualeno-epoxidasa, en un estadio temprano que lleva a un déficit de
ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, con lo cual se provoca la muerte
celular (Smith, & Reynard, 1995).
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 Dosis: la dosis recomendada varía según la edad del paciente, de la indicación y la
gravedad de la infección, se recomiendan de 250 a 500 mg al día en personas adultas y en
menores dosis en niños (López, & Méndez, 2007).
 Efectos secundarios: puede causar pérdida de apetito, dispepsia, náuseas, dolor

abdominal, diarrea, exantema, artralgia, mialgia y disfunción hepatobiliar, entre otras (Smith, &
Reynard, 1995).
2. Actinomicetoma
a) Definición
“Síndrome anatomoclínico de tipo inflamatorio crónico, que depende de la inoculación

traumática exógena de actinomicetos aerobios. Se caracteriza por aumento de volumen,
deformación del área y fístulas que drenan exudado seroso o purulento donde se encuentra el
parásito formando granos” (Arenas, 2003, p. 128).
b) Etiología
Son producidos por bacterias del orden de los Actinomycetales, géneros Nocardia,
Actinomadura y Streptomyces. Los agentes más frecuentemente implicados en el
actinomicetoma de granos blancos amarillentos son N. brasiliensis, N. asteroides, N. caviae, N.
transvalensis, Streptomyces somaliensis y Actinomadura madurae, y el único causante de
actinomicetomas de granos rojos es Actinomadura pelletri (Restrepo, Robledo, Leiderman,
Restrepo, Botero, & Bedoya, 2003).
Estos microorganismos están caracterizados por la producción de estructuras filamentosas,

delgadas, ramificadas y Gram positivo; algunos son parcialmente ácido alcohol resistentes, los
cuales no forman parte de la microbiota normal ni de la piel, tracto respiratorio o gastrointestinal;
resultan de la exposición ambiental ya sea por inhalación y/o inoculación en la piel (Horowitz,
2009).
11
c) Características de N. brasiliensis
i) Apariencia macroscópica: Las colonias en agar nutritivo son de color anaranjado sucio,
granulares, acumuladas con hifa aérea escasa y blanca en los bordes. Sobre agar nitrato glicerol
las colonias son acumuladas, de color coral con micelio aéreo escaso en los márgenes (Berd,
1973; Mishra, Gordon, & Barnett, 1980).
ii) Apariencia microscópica: Presenta filamentos ramificados formando micelio extensivo

sobre la mayoría de los medios, alrededor de 1 μm de diámetro. La fragmentación empieza en el
centro de la colonia después de alrededor de 4 días de incubación y produce células bacilares y
cocoides irregulares. El micelio vegetativo de color amarillo-anaranjado a café con hifa aérea
delgada y blanca sobre la superficie (Berd, 1973; Mishra et al., 1980).
Existen métodos actuales como análisis de ADN, ribotipificación y análisis de cromatografía

liquida de alta definición de los ácidos micólicos de las paredes celulares que nos permite
identificar más de 12 especies (Horowitz, 2009).
d) Ecología
Los microorganismos causales viven como saprófitos en la naturaleza, en el suelo o en los

vegetales. Se han acumulado evidencias que indican que, a veces Nocardia es un miembro
saprófito de la microbiota del tracto respiratorio (al menos de forma transitoria); ya que algunos
pacientes sin evidencias de clínicas de nocardiosis pueden tener cultivos de esputo positivos para
Nocardia. Este microorganismo predomina en clima tropical húmedo con precipitación pluvial
de 600 a 2000 mm (McNeil, & Brown, 1994; Saubolle, & Sussland, 2003).
e) Epidemiología
El género Nocardia se encuentra distribuido en todo el mundo. Son parte importante de la

microbiota del suelo normal. Usualmente asociado con el agua. También pueden estar asociados
a la descomposición de plantas, polvo y aire. Se encuentra sobre todo en una banda trasversal
12
que sigue el Trópico de Cáncer. En 1963, se obtuvieron datos de la distribución geográfica
mundial de 854 casos; fueron actinomicetomas en 60% y eumicetomas en 40% (Arenas, 2003;
Saubolle et al., 2003).
En Latinoamérica el agente prevalente causante de actinomicetomas es N. brasiliensis cuando en

el África es S. somaliensis. Se ha reportado un predominio en el sexo masculino, en proporción
de 4:1. La edad promedio de presentación es entre los 16 a 45 años. El tiempo de evolución es
muy variable, el cual va desde los 2 meses hasta los 54 años, pero generalmente es de dos a tres
años. Los pacientes con esta afección poseen historial de heridas traumáticas menores. Siendo la
mayoría localizadas en los pies, aunque las manos, el cuello y la cara también son afectadas. El
caminar descalzo puede ser el modo más común de adquisición de esta enfermedad, ya que esto
expone el pie a heridas traumáticas en suelos contaminados (Arenas, 2003; McNeil et al., 1994).
La distribución en Latinoamérica de los casos reportados posicionan a México como el país con
el mayor número de casos reportados (84.94%), le sigue Guatemala (3.86%), Venezuela (3.21%)
y Brasil (2.84%). También se han reportado casos en Estados Unidos, Ecuador, Argentina, Costa
Rica, Uruguay, Cuba y Panamá (Serrano, Horacio, & Beaman, 2005).
Un estudio realizado en Guatemala reportó 8 casos de micetoma, estudiados en los Hospitales

Generales de Enfermedad Común y Accidentes del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social,
en pacientes del sexo masculino con edades promedio de 40 años; de 1989 a 1993. Cuatro de los
casos fueron actinomicetomas por N. brasiliensis (50%), 4 eumicetomas: 2 por M. grisea (25%),
1 por hongo productor de grano negro (12.5%) y 1 por hongo productor de grano blanco
(12.5%), en estos últimos no se pudo identificar la especie (Chang, & Ranero, 1994).
El actinomicetoma presenta una lesión de tipo inflamatorio, generalmente acompañada de

infecciones secundarias; es destructivo e invade los huesos desde etapas muy tempranas de la
infección (Arenas, 2003).
13
El cuadro clínico característico está constituido por un aumento de volumen del área afectada (a
menudo asintomático), de consistencia leñosa, que con el tiempo desarrolla nódulos, abscesos y
fístulas que drenan pus, en el que se pueden identificar granos, a veces a simple vista y en otros
en el estudio micológico directo en el microscopio (Arenas, 2003; Restrepo et al., 2003).
La lesión inicial se observa como un absceso granulomatoso con reacción inflamatoria que
contiene gránulos, los cuales son infectivos del microorganismo. La enfermedad generalmente
afecta el pie y los miembros inferiores, pero pueden localizarse en cualquier región del cuerpo.
Se han observado micetomas en otros sitios como laregión torácica, los miembros superiores, el
cuello, el abdomen y la cabeza (Welsh, Vera-Cabrera, & Salinas-Carmona, 2007)
Producen lesiones que no son dolorosas. En las etapas de mayor evolución de la enfermedad se
puede presentar un dolor a veces intolerable; esto debido a daños de los nervios, causados por la
reacción del tejido fibroso, o también por lesiones arteriales. Otras causas de la presencia de
dolor pueden ser causadas por los procesos de expansión ósea debida al granuloma (Berd, 1973;
McNeil et al., 1994; Saubolle, & Sussland, 2003).
N. brasiliensis suele producir micetomas con inflamación intensa, orificios fistulosos

abundantes, de gran tamaño. Estos micetomas son masas embebidas de filamentos y material
intracelular. Los granos del actinomicetoma causados por N. brasiliensis suelen ser de color
blanco amarillento con un tamaño de 20-200 µm, de forma reniforme, de consistencia blanda con
presencia variable de clavas (Saubolle, & Sussland, 2003; Welsh et al., 2007).
g) Diagnóstico
El estudio bacteriológico-micológico directo con hidróxido de potasio o agua destilada, nos

permite identificar los "granos" del micetoma. Los actinomicóticos están formados por hifas
microsifonadas y una sustancia que las amalgama en forma de grano (micro colonia) (Serrano, &
Sandoval, 2003).
14
En N. brasiliensis y N. asteroides vemos frecuentemente clavas en la periferia. En el estudio
anatomopatológico podemos observar un proceso granulomatoso agudo y crónico, en el que a
menudo encontramos el "grano" rodeado por este tipo de reacción celular inflamatoria. Si las
hifas que lo componen son microsifonadas, su etiología es bacteriana en el 98% de los casos. Un
ensayo inmunoenzimático puede detectar de 25 a 26 antígenos kDA, el cual se puede usar para
confirmar el diagnóstico de N. brasiliensis (Welsh et al., 2007).
Los nódulos linfáticos que drenan desde el área afectada por el actinomicetoma, pueden
frecuentemente observarse aumentados de tamaño con una hiperplasia de tipo reactivo, la cual
presenta una infiltración por células plasmáticas. En algunos casos se presentan cuerpos de
Russell. Esto puede estar relacionado a una respuesta a los antígenos que llegan a los nódulos
desde los granos que se encuentran en la lesión primaria, pero también la presencia de
infecciones secundarias puede ser un factor para que se den estos cambios celulares. En algunos
casos la metástasis de los microorganismos hacia los nódulos puede causar linfadenitis que se
puede acompañar de la presencia de procesos fistulosos. La linfadenitis ha sido observada más
frecuentemente en casos de actinomicetoma debido a N. brasiliensis, el análisis de los nódulos y
la piel, es el principal método de diagnóstico para la infección nocordial (Dodiuk, Cohen, Ziv,
Lee, Chazan, Sahfer et al., 2010).
El actinomicetoma produce lesiones a nivel de los huesos, las cuales se caracterizan por su
carácter lítico, que conllevan a una destrucción del tejido óseo y así mismo a la nueva formación
de tejido óseo. Se pueden observar la presencia de cavidades en el tejido óseo, algunas aisladas y
simples o también y más comúnmente se observan de formas múltiples, pequeñas y numerosas.
Estas cavidades no presentan márgenes definidos. Los estudios radiográficos de la parte afectada
pueden mostrar la presencia de una reacción periostal y se puede visualizar partes de hueso
neoformado y así mismo la presencia de formaciones de tipo asteroide. La observación de este
tipo de formaciones, así como la presencia del triángulo de Codaman, puede simular cambios
radiográficos que se pueden confundir con un sarcoma osteogénico (Serrano, & Sandoval, 2003).
i) El cultivo: Los granos (microcolonias) constituyen la fuente fundamental del material

para el cultivo; éstos deben estar libres de contaminación. Así mismo, se pueden usar para el
15
cultivo las secreciones filantes (serosanguinolentas) del área afectada. El cultivo generalmente se
puede realizar en agar sangre de carnero al 5%, agar chocolate y agar BACTEC, aunque hay
especies fastidiosas que deben sembrarse en medios especiales, como, agar saboraud con
antibiótico, Lowestein-Jensen y/o Thayer-Martin modificado; el crecimiento es de 2 a 3 semanas,
incubándose a 30 ó 37°C. También pueden incubarse en atmósfera de CO2. En el crecimiento
obtenido se observa, en el caso de N. brasiliensis, colonias blanco-amarillentas, yesosas, de
aspecto de cotufas de maíz. La bacteria es Gram-positivo y ácido-alcohol resistente (variable); N.
brasiliensis hidroliza la caseína y licúa la gelatina. Estas dos últimas características la diferencian
del resto de los actinomicetos causantes de micetoma. Son importantes también el cultivo a
diferentes temperaturas, así como el estudio de la actividad proteolítica, la utilización de
azúcares y la de compuestos nitrogenados (Dodiuk et al., 2010).
ii) Histopatología: El diagnóstico histopatológico del actinomicetoma se basa en el estudio

del grano presente en la lesión y en la observación del tipo de reacción del tejido afectado. El
tipo de reacción del tejido generalmente no es específica para la especie de actinomiceto
patógeno causante de la lesión por lo que no debe considerarse como una característica segura
para el diagnóstico histológico del actinomicetoma (Serrano, & Sandoval, 2003; Dodiuk et al.,
2010)
Los granos de Nocardia, cuando son coloreados con hematoxilina-eosina se observan

generalmente como granos pequeños de color eosinófilo, se presentan como estructuras
ramificadas de tipo filamentoso y segmentadas, que se pueden observar en la periferia del grano,
conformando una especie de corona radiada. No se observa la presencia de cemento. La periferia
del grano tiene forma de orla y con la presencia de células con formas de mazos “club shape” y
rodeados por un infiltrado celular de polimorfonucleares leucocitos. Los granos se observan
embebidos en microabscesos, ocupando la parte central de los mismos (Serrano, & Sandoval,
2003).
iii) Reacción del tejido afectado:Alrededor del grano no se observan espacios, se observa la
presencia de numerosos neutrófilos y no se observa tejido de granulación, se pueden llegar a
observar algunos macrófagos y escasas células plasmáticas. No se observan células gigantes, el
16
tipo de reacción tisular es característico de una inflamación del tipo agudo. Puede observarse un
ligero aumento de la vascularidad y un pequeño grado de fibrosis a nivel periférico de la lesión.
Los granos de Nocardia son Gram positivo y se pueden observar los elementos celulares
filamentosos ramificados, septados, así como formas celulares bacilares o cocoidales. Los granos
de Nocardia se colorean de manera poco intensa con la técnica de Zielh Neelsen y se logra mejor
con la técnica de Kinyoun para ácido-alcohol resistencia. Los granos de Nocardia no se colorean
con la técnica del PAS, ni con la de impregnación por plata de Gomori (Serrano, & Sandoval,
2003).
Lo más importante es la diferenciación de otros padecimientos fistulosos con granos o sin ellos,
como por ejemplo los paramicetomas, seudomicetomas, seudomicetomas dermatofíticos y las
bolas fúngicas (Arenas, 2003).
i) Pronóstico
Los actinomicetomas de corta evolución y sin afección ósea cuando responden bien al
tratamiento médico. Cuando no se da tratamiento o la especie bacteriana posee resistencia a esta,
el pronóstico es malo ya que la evolución es progresiva, lenta y el proceso se extiende en la
superficie y la profundidad. La localización podálica es la de peor pronóstico ya que es la más
expuesta a movimientos y traumatismos, lo cual facilita la diseminación a ganglios inguinales, en
el abdomen es más benigno (Arenas, 2003; Pang, Jashin, Huang, & Tyring, 2004).
Hay minusvalidez si no se corrige la pérdida de la función. En pacientes graves las

complicaciones, el deterioro del estado general y el detrimento social ponen en peligro la vida
(Arenas, 2003).
j) Tratamiento
El actinomicetoma se trata utilizando sulfonamidas. Puede ser utilizado el trimetoprim

sulfametoxazol o durante varios meses la combinación de sulfonamidas con estreptomicina.
17
Asímismo, puede combinarse con clofazimina, rifampicina, tetraciclinas, minociclina o
isoniazida. Se recomienda el uso de amoxicilina con ácido clavulánico en los pacientes que no
responden a la terapéutica convencional (Arenas, 2003).
Después de administrarse cualquiera de las combinaciones citadas deberá continuarse el

tratamiento con dapsona por tiempo prolongado; en los casos avanzados se recomienda el
tratamiento de por vida para evitar las recidivas, a menos que haya alguna contraindicación como
el aumento de la concentración de las enzimas hepáticas o la intolerancia a la dapsona, en cuyo
caso esta debe de ser sustituida por minociclina o rifampicina (Guerrant, Walker, & Willer,
2002; Torres, Vásquez, Moreno, & Arenas, 2008).
i) Trimetoprim sulfametoxazol: El trimetoprim/sulfametoxazol (también conocido con el

nombre de cotrimoxazol o TMP-SMX) es la asociación del trimetoprim y del sulfametoxazol en
una proporción fija de 1:5. Esta proporción ocasiona unas concentraciones plasmáticas en la
proporción 1:20 que es la que produce una óptima actividad antibacteriana. Tanto el trimetroprim
como el sulfametoxazol son, individualmente, fármacos antibacterianos eficaces de la familia de
los antagonistas del folato (Smith, & Reynard, 1995).
 Mecanismo de acción: es generalmente bactericida actuando al inhibir enzimas

secuenciales que intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano. El sulfametoxazol es
estructuralmente parecido al ácido p-aminobutírico (PABA) inhibiendo de forma competitiva la
formación del ácido fólico a partir del PABA. Por su parte, el trimetroprim se une a la enzima
dihidrofolato reductasa, lo que impide la formación del ácido tetrahidrofólico a partir del
dihidrofolato. El ácido tetrahidrofólico (THF) es la forma activa del ácido fólico sin el cual la
bacteria no puede sintetizar timidina, lo que conduce a una interferencia en la síntesis de los
ácidos nucleicos y de las proteínas. Al actuar mediante estos dos mecanismos diferentes, la
combinación trimetoprim-sulfametoxazol es sinérgica frente a un gran número de bacterias
(Smith, & Reynard, 1995).
 Dosis: la dosis de elección es de 40/8 mg/kg/día por 6 meses a 2 años (Serrano,

Sandoval, & Beaman, 2007).
18
 Efectos secundarios:las reacciones adversas más comunes son la anorexia, las náuseas y
los vómitos que usualmente disminuyen con el tiempo, pero que ocasionalmente pueden requerir
tratamiento médico. Otras reacciones adversas son la diarrea, glositis, estomatitis, y dolor
abdominal. También se han descrito hepatitis con elevación de las enzimas hepáticas, ictericia,
necrosis hepática y pancreatitis (Smith, & Reynard, 1995).
ii) Estreptomicina: Fue el primer antibiótico descubierto del grupo de los aminoglucósidos.
Es un antibiótico bactericida de espectro reducido, derivado de la actinobacteria Streptomyces
griseus (Smith, & Reynard, 1995).
 Mecanismo de acción: ejerce su efecto a través de la fijación a la unidad 30S ribosomal,

interfiriendo la formación del complejo entre el ARNm y la unidad 30S. Esto inhibe la síntesis
de proteínas, esto altera la lectura del ADN y la formación de proteínas útiles. La actividad de
este fármaco es bactericida (Smith, & Reynard, 1995).
 Dosis: para el tratamiento de actinomicetoma se ha recomendado una dosis de 1 g/día

durante un mes, luego la misma dosis cada tercer día (Serrano et al., 2007).
 Efectos secundarios: algunos de los efectos secundarios descritos son ototoxicidad,

sordera, parestesia bucal, neuropatía periférica, neuritis óptica, escotoma y dermatitis exfoliativa
(Smith, & Reynard, 1995).
iii) Amoxicilina con ácido clavulánico: Es un antibiótico semisintético derivado de

la penicilina. Se trata de una aminopenicilina queactúa contra un amplio espectro de
microorganismos, tanto Gram positivos como Gram negativos (Smith, & Reynard, 1995).
 Mecanismo de acción: inhibe la conexión entre las cadenas lineares del peptidoglicano
que forman la mayor parte de las paredes de los microorganismos Gram positivos. Al impedir
que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en último término, la
lisis de la bacteria y su muerte. Mientras que el ácido clavulánico actúa inhibiendo las penicilasas
producidas por las bacterias (Smith, & Reynard, 1995).
19
 Dosis: se administra 500 mg/125 mg cada 8 a 12 horas, durante tres a seis meses. Esta
dosis solo se administra a pacientes que no responden al tratamiento convencional (Smith, &
Reynard, 1995).
 Efectos secundarios: los efectos secundarios más frecuentes son los asociados a
reacciones de hipersensibilidad y pueden ir desde un salpullido sin importancia a serias
reacciones anafilácticas. Se ha descrito eritema multiforme, dermatitis exfoliativa,
rash maculopapular con eritema, vasculitis y urticaria (Smith, & Reynard, 1995).
3. Esporotricosis
a) Definición
Es una infección fúngica crónica, que se caracteriza por la presencia de nódulos cutáneos o
subcutáneos ulcerados, eritematosos y/o verrucosos, con frecuencia asociada a afectación
linfática nodular. La vía de entrada del hongo es generalmente por inoculación cutánea, aunque
en ocasiones se da por vía inhalatoria causando una neumonitis granulomatosa con frecuencia
cavitada (Rippon, 1990).
También puede haber diseminación hematógena con posterior localización osteoarticular, en el

sistema nervioso central, aparato genitourinario y ojos en el huésped inmunocompetente
(Logemann, 1995).
b) Etiología
La esporotricosis está ocasionada por el hongo Sporothrix schenckii. El descubrimiento de este

microorganismo se dio en 1898 por Schenk cuya figura sirvió como inspiración para dar el
nombre a este microorganismo (Gates, 2004). Sporothrix cyanescens, es un organismo saprófito
el cual ha sido comentado como causa de infección en al menos un paciente
inmunocomprometido (Tambini, Farina, Fiocchi, Dupont, Guého, Delvecchio et al., 1996).
20
La esporotricosis se ha asociado con dos variedades, la variedad schenckii que tiene como
secuencias características 18S ARNr (Kawasaki, & Ishizaki, 1998), y con la variedad lurieii, que
in-vivo produce células muriformes que hacen que se confunda con cromoblastomicosis (Padhye,
Kaufman, Durry, Banerjee, Jindal, Talwar, & Chakrabarti, 1992; Marimon, Gené, Cano, &
Guarro, 2008).
c) Características de Sporothrix schenckii
S. schenckii es un hongo dimórfico, que crece en forma filamentosa en el ambiente y en forma de

levadura a 37ºC en tejidos. Las cepas aisladas en la naturaleza varían en su capacidad de crecer a
37ºC, por lo que la infección podría ser un proceso de selección de aquellas cepas que crecen a
mayores temperaturas y adaptarse al tejido animal (Pang et al., 2004).
.
La forma filamentosa presenta colonias de crecimiento lento (3-5 días) inicialmente claras,
húmedas o levaduriformes, que posteriormente se convierten en colonias duras y arrugadas de
color marrón o negro en su totalidad o por zonas, debido a la producción de conidias
pigmentadas (Ramos-e-Silva, Vasconcelos, Carneiro, & Cestari, 2007).
En el examen microscópico, se observan hifas delgadas de 1-2 mm de diámetro, con

conidióforos perpendiculares cuyo extremo distal se dilata formando una vesícula denticulada, de
la que nacerán simpoidalmente conidias hialinas de 2-3 µm x 3-6 µm que se agrupan en forma de
ramillete o margarita. A medida que el cultivo envejece, la conidiación aumenta y aparecen
conidias sésiles a lo largo de los conidióforos e incluso hifas no diferenciadas. Algunas cepas
forman conidias de mayor tamaño, triangulares, pigmentadas y de pared gruesa, más resistentes.
La forma levaduriforme se observan levaduras ovales o en forma de cigarro, con varias
gemaciones (Ramos-e-Silva et al., 2007).
d) Ecología
Se aísla del suelo y las plantas, por lo que aquellos trabajos que impliquen su manipulación
predisponen a la infección, el hongo tiene la capacidad de sobrevivir a temperaturas de 26-27°C,
21
en presencia de materia orgánica (Da Rosa, Scrofeneker, Vettorato, Gervini, Vettorato, & Weber,
2005).
La infección se produce por inoculación del hongo en la piel, generalmente a través de objetos
contaminados. Con frecuencia se encuentra en la historia clínica antecedentes de arañazos con
plantas con espinas, fundamentalmente rosales, madera, juncos, paja, o la manipulación de
pajares o cobertizos, hierba, armadillos, etc (Villagrán, 1991).
e) Epidemiología
S. schenckii se encuentra ampliamente distribuido alrededor del mundo, con focos endémicos en
distintos países, con mayor prevalencia en países tropicales y subtropicales como México,
Guatemala y Colombia. En México es la causa más frecuente de micosis subcutáneas,
observándose principalmente en manipuladores de hierbas. En Uruguay, la mayoría de los casos
está relacionada con la casa del armadillo, en cuyas madrigueras se ha aislado el hongo. En
Brasil es una enfermedad frecuente en manipuladores de paja. En Guatemala la predisposición
para adquirir la enfermedad se asocia a la agricultura. En el resto de lugares se debe a exposición
ocupacional por jardinería y agricultura (Rippon, 1990; Ramos-e-Silva et al., 2007).
La esporotricosis puede presentarse en todas las edades y afecta principalmente a los hombres en
una proporción de 3:1 por el riesgo de exposición, pero puede variar dependiendo del país
(Rippon, 1990).
En 1978 el primer caso de esporotricosis reportado para Guatemala fue en la Laguna de Ayarza
en el Departamento de Santa Rosa, área endémica de S. schenckii. Además se ha establecido
otros focos endémicos en los Departamentos de San Marcos y Chimaltenango (Logemann,
1995).
Se han realizado varios estudios epidemiológicos donde se ha determinado que la esporotricosis

es la micosis subcutánea más frecuente en Guatemala, con un predominio del sexo masculino; la
agricultura constituye el principal riesgo de exposición. El dato más reciente es de 1991 donde se
22
reportaron 285 casos confirmados por el Laboratorio de Micología de la Policlínica del Instituto
Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS) y el Servicio de Micología de la Facultad de Ciencias
Químicas y Farmacia de la Universidad de San Carlos de Guatemala (Logemann, 1995).
Se pueden presentar varias formas clínicas de esporotricosis entre las más importantes están:
i) Forma linfocutánea: Es la variante más frecuente, representa entre el 46% y 92% de todos
los casos. Se inicia en el lugar de la inoculación traumática, con la aparición de una lesión
nodular eritematosa, generalmente sin dolor, que crece durante días o semanas. El tiempo de
incubación es de aproximadamente de 1 a 4 semanas, pero en algunos casos puede llegar a ser de
meses. Las lesiones pueden ser lisas o verrucosas pero con tendencia a la ulceración, supuración
y desarrollo de bordes eritematosos de 2 a 4 centímetros de diámetro; la localización más
frecuente es en las extremidades inferiores y superiores, aunque pueden presentarse en cualquier
lugar, pueden desarrollarse adenopatías regionales o locales, sobre todo en la forma de
linfocutánea facial (Zhang, Xu, Zhang, Jiang, Zhou, Li, & Zhang, 2011).
A pesar de que la lesión inicial que puede persistir como única, después de unas semanas la
tendencia es el desarrollo de otras lesiones secundarias, pequeñaspor toda la línea linfática. Con
evolución ulcerosa, granulomatosa y de descarga purolenta (Pang et al., 2004).
ii) Forma cutánea diseminada: Es una de las formas más raras de observar. Inicialmente se
trata de lesiones eritematosas, supurativas y ulcerativas que posteriormente se vuelven quistes y
nódulos. Se localizan fundamentalmente en boca, faringe, cuerdas vocales y nariz. Las lesiones
son típicamente dolorosas a diferencia de la forma cutánea y con tendencia al sangrado (Zhang et
al., 2011).
iii) Forma extracutánea: Es la forma más rara y difícil de diagnosticar en la fase temprana y
es causada por la inhalación de esporas o por diseminación hematógena. La afectación
osteoarticular es la forma más frecuente de esporotricosis extracutánea; se caracteriza por una
23
artritis destructiva con lesiones osteolíticas, tendosinovitis y periosteítis. Las localizaciones más
frecuentes son las articulaciones mayores de las extremidades: mano, codo, tobillo y rodilla
(Zhang et al., 2011).
Generalmente afecta a una única articulación, en un 48% de los casos, también se observan
lesiones dérmicas o subcutáneas. Clínicamente cursa con inflamación, dolor, limitación motora
progresiva y, con frecuencia, derrame articular. La sintomatología sistémica es escasa y aparte de
la elevación de la velocidad de eritrosedimentación no existen otros datos de laboratorio de
interés. Para llegar al diagnóstico son necesarios cultivos repetidos del líquido articular y cultivo
y examen histopatológico de la biopsia sinovial, que revela inflamación granulomatosa (Zhang et
al., 2011; Pang et al., 2004).
La segunda afección es la ocular la cual no se acompaña de otra localización de esporotricosis en

un 70% de los casos y se observa en un 50% de los casos de esporotricosis diseminada. Se
caracteriza por la presencia de lesiones ulcerativas y gomosas, con un curso similar a la
esporotricosis cutánea (Zhang et al., 2011).
La afectación meníngea es una localización poco frecuente. Clínicamente se manifiesta como

una meningitis crónica con cefalea, confusión y pérdida de peso, pleocitosis en el líquido
cefalorraquídeo, aumento de las proteínas e hipoglucorraquia. Los cultivos de líquido
cefalorraquídeo pueden ser negativos, por lo que en ocasiones es necesario realizar cultivos
repetidos de volúmenes considerables de líquido y estudio serológico para llegar al diagnóstico
(Zhang et al., 2011; Morris-Jones, 2002)
iv) Forma pulmonar: Es típica de varones entre 30-60 años. Aproximadamente un tercio de
los pacientes son alcohólicos y es muy similar el cuadro al que presenta la tuberculosis
pulmonar. La inhalación de conidias de S. schenckii puede dar lugar a dos tipos de afectación
pulmonar: cavitación crónica o adenopatías primarias. Aunque puede ser asintomática, la forma
pulmonar presenta cavitaciónunilateral o bilateral con fibrosis. Inicialmente cursa con tos
productiva, febrícula, astenia y/o pérdida de peso. Sin tratamiento, la enfermedad puede
permanecer estacionaria pero la tendencia es hacia la progresión con aumento de las
24
cavitaciones, necrosis caseosa, alteración de la función pulmonar y, en ocasiones, diseminación a
otros órganos (Zhang et al., 2011).
Para el diagnóstico de esporotricosis pulmonar es necesario la confirmación por cultivo y estudio

serológico. En el examen microscópico directo del esputo o BAL pueden observarse células
levaduriformes características. En algunos pacientes es necesario cultivos repetidos de esputo
para llegar al diagnóstico. La prueba cutánea de la esporotriquina, antígeno de la pared celular,
suele ser positiva en los pacientes con esporotricosis pulmonar. Los estudios serológicos
mediante técnicas de inmunodifusión, fijación de complemento y aglutinación son también útiles
para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad (Zhang et al., 2011).
v) Forma visceral diseminada: La esporotricosis diseminada que afecta a varios órganos es

infrecuente y generalmente se observa en pacientes con enfermedades de base como diabetes,
tratamiento prolongado con corticoides, neoplasias, sarcoidosis, enfermedades hematológicas,
infección por VIH y alcoholismo. La esporotricosis en pacientes imnunocompetentes es
generalmente de diseminación linfática, lenta y localmente progresiva. Cuando existe una
diseminación en la sangre, puede haber afectación multiorgánica con numerosas lesiones e
incluso hemocultivos positivos. Por lo general, las lesiones se localizan en piel, huesos y
músculos, pero pueden afectarse otros órganos como tracto genitourinario, sistema nervioso
central, hígado, bazo, páncreas, miocardio y tiroides. Clínicamente se caracteriza por fiebre de
39ºC o superior, anorexia, pérdida de peso, dolor y limitación articular. Como alteraciones
analíticas puede hallarse anemia, leucocitosis y aumento de la velocidad de eritrosedimentación.
La infección no tratada es fatal. Los cultivos de las lesiones cutáneas y de las articulaciones
suelen ser positivos; los hemocultivos y los cultivos de la médula ósea raramente lo son. Los
pacientes inmunocomprometidos que únicamente presenten la forma cutánea deben ser
estudiados para descartar otras localizaciones. Además, ante todo hemocultivo positivo para S.
schenckii debe descartarse esporotricosis diseminada (Zhang et al., 2011).
25
g) Diagnóstico
Para el diagnóstico definitivo de la micosis, hay que identificar el hongo por medio de un
examen microscópico de la muestra, ya sea pus, fluido sinovial, esputo, sangre o fragmento del
tejido. El cultivo positivo de cualquier lugar es diagnóstico de infección, a pesar de que se han
descrito casos de colonización cutánea (Ramos-e-Silva et al., 2007).
Para el cultivo, se recomienda la utilización de un medio base como agar Sabouraud dextrosa con
antibióticos (micocel) o papa dextrosaa 25°C, para el crecimiento de la forma filamentosa y de
un medio enriquecido como infusión de cerebro y corazón (BHI por su siglas en inglés) o agar
sangre a 37ºC, para el crecimiento de la forma levaduriforme. Generalmente se observa
crecimiento a los 3-5 días de incubación, aunque los cultivos deben incubarse durante tres
semanas antes de darse como negativos (Morris-Jones, 2002).
También se puede hacer el examen directo utilizando hidróxido de potasio, para resaltar algunas
características peculiares de cuerpos asteroides para la identificación. El examen directo ayuda al
diagnóstico en un 85.7% de los casos, con la posterior identificación el diagnostico alcanza un
95.2% de especificidad (Ramos-e-Silva et al., 2007).
La demostración del dimorfismo permite confirmar la identificación de especie de S. Schenckii;

para ello el hongo debe inocularse en un tubo con agar sangre inclinado en ambiente húmedo a
37ºC. Debe tenerse en cuenta que, en ocasiones, la conversión a la fase levaduriforme sólo se
observa en los bordes de las colonias (Ramos-e-Silva et al., 2007).
i) Diagnóstico serológico: Las cepas de S. schenckii de origen humano o animal o del suelo,
son antigénicamente similares. Para las pruebas serológicas se utilizan antígenos procedentes de
estas cepas (Ramos-e-Silva et al., 2007).
La prueba cutánea de la esporotriquina consiste en la inyección intradérmica de una dilución al

1:1.000 de levaduras tratadas con el calor. La reacción se considera positiva con la aparición de
una induración de 5 mm después de 24 horas (Morris-Jones, 2002).
26
En cuanto a la detección de anticuerpos, las técnicas más sensibles y específicas son las de
aglutinación, como las pruebas de latex, también las pruebas de inmunodifusión y las pruebas de
ELISA. La inmunodifusión es positiva en cualquier forma de esporotricosis extracutánea y sólo
en un 50% de los casos de esporotricosis cutánea. Se consideran útiles tanto para el diagnóstico
como para el control del tratamiento (Morris-Jones, 2002).
El diagnóstico diferencial debe establecerse con tuberculosis, criptococosis, histoplasmosis,

nocardiosis, leishmaniosis e infecciones por micobacterias atípicas (especialmente,
Mycobacterium kansasii y M. marinum) (Pang et al., 2004).
i) Tratamiento
Los yoduros son una terapia eficaz y barata para la forma cutánea, siendo el tratamiento de
elección. Se inicia con 1 ml de una solución saturada de yoduro potasio, tres veces al día vía oral.
La dosis se incrementa gradualmente a 1,5 ml/día (3-5 gotas/dosis/día), hasta llegar a 25-40 gotas
tres veces al día en niños y 40-50 en adultos (Ramos-e-Silva et al., 2007; Kaufman, 1999).
El itraconazol, a dosis de 100-200 mg/día, se ha mostrado eficaz en el tratamiento de la

esporotricosis y debe considerarse de elección en caso de desarrollo de alergia a los yoduros,
lenta respuesta al tratamiento o fracaso terapéutico (índice de curación del 90-100%, duración
del tratamiento 3-6 meses). También se puede usar ketaconzaol a dosis de 200-400 mg/día y
fluconzaol a dosis 200-600 mg/dia (López, & Méndez, 2007).
Debido a su gran costo no debe ser elegido como tratamiento inicial para la esporotricosis
cutánea. El ketoconazol no dado buenos resultados para estas formas de esporotricosis, la
anfotericina B es demasiado tóxica (López, & Méndez, 2007).
La forma osteoarticular puede responder a la anfotericina B, pero en un 20-30% de los casos se

observa recaída o progresión de la enfermedad. La recaída es frecuente y estos pacientes deben
27
tratarse durante períodos de tiempo prolongados. Aunque su papel terapéutico no está aclarado,
en ocasiones se ha administrado la anfotericina intrarticular o se ha asociado desbridamiento
quirúrgico. El yoduro de potasio generalmente es ineficaz, con una respuesta del 33%. En
estudios recientes se obtienen respuestas del 75% con itraconazol a dosis iniciales de 600 mg/día
y tratamiento de mantenimiento con dosis de 400 mg/día durante al menos un año. El
ketoconazol (400-800 mg/día) y fluconazol (200-400 mg/día), parecen menos eficaces. Debido a
que tiene una menor toxicidad que la anfotericina B y es efectivo a dosis mejor toleradas que el
ketoconazol, el itraconazol debe ser el tratamiento de elección (Kaufman, 1999; Ramos-e-Silva
et al., 2007).
La respuesta de la esporotricosis pulmonar al tratamiento con yoduros es escasa (24% de

curaciones). Con la anfotericina B como terapia única tampoco se obtiene buena respuesta (35%
de curaciones). Cuando se realiza tratamiento conjunto con resección pulmonar y anfotericina B
preoperatoria, se obtienen curaciones en el 75% de los casos. El fracaso terapéutico está con
frecuencia asociado a resección incompleta. Existen escasos datos sobre la utilidad de los azoles
en el tratamiento de la esporotricosis pulmonar, la respuesta oscila entre el 30 y el 50%,
generalmente es lenta, la recaída frecuente y se requieren dosis de 400 mg/día durante largos
períodos de tiempo (Kaufman, 1999; Ramos-e-Silva et al., 2007).
En el tratamiento de la meningitis y de otros pacientes con enfermedad grave, el tratamiento

inicial debe ser siempre la anfotericina B, aunque se han descrito cepas de S. schenckii
resistentes a la anfotericina. La esporotricosis extracutánea en los pacientes inmunodeprimidos a
menudo responde a la anfotericina, aunque la recaída es frecuente. En las formas no meníngeas
puede plantearse el tratamiento de mantenimiento con itraconazol, una vez el paciente
hayasuperado la fase aguda-crítica (Kaufman, 1999; Ramos-e-Silva et al., 2007).
28
4. Eumicetoma
a) Definición
Lesión aguda, subaguda o crónica que afecta el tejido cutáneo, subcutáneo y puede extenderse al
hueso. Se origina después de un traumatismo y la lesión se inicia en el sitio de inoculación,
extendiéndose a áreas adyacentes, presentado la triada de tumefacción, fístula y gránulos
(Logemann, 1995).
b) Etiología
Los agentes del micetoma pueden ser actinomicetos (Actinomicetoma) y hongos (Eumicetoma).
Los causantes del eumicetoma son hongos de los géneros Acremoniun, Fusarium, Madurella,
Pseudallescheria, Pyrenochaeta y Lepthosphaeria, entre otros (Arenas, 2003; Logemann, 1995;
Welsh et al., 2007)
c) Características
i) M. grisea
 Granos: los granos son negros, redondos o lobulados. Su tamaño es hasta de 1 mm; la
consistencia es suave es un principio, luego se vuelve dura y quebradiza. La sustancia de
cemento es de color pardo, está limitado a los bordes externos de los gránulos. El centro se ve
hueco, en secciones, y está compuesto de una red micelial laxa, hialina. Estas células son
pequeñas (1-3 µm) y su espectro es el de una cadena de células de gemación (Rippon, 1995).
 Morfología de la colonia: las colonias son de crecimiento lento, a temperatura de 30°C.

Son oscuras, plegadas, con desarrollo velloso, de color canela a gris en la superficie. Puede
desarrollar picnidios cuando se cultiva en medios pobres en nutrientes como el agar Czapek-Dex
o agar papa-zanahoria, que simulan P. romeroi (Logemann, 1995; Rippon,1990).
29
ii) P. romeroi
 Granos: presenta gránulos blando, negros y de forma tubular, su tamaño varia de 0.5 a
1.5mm. Hay una red central de hifas y una gruesa banda de células poligonales infladas en las
aéreas periféricas. El borde externo está compuesto por células negras hinchadas (Rippon, 1990).
 Morfología de la colonia: es vellosa, lanosa y de color negro grisáceo; la periferia es de

color claro. El hongo crece con rapidez a temperatura de 30°C. Se producen picnidios osteolados
de color negro parduzco cuyo tamaño es de 40-100 µm x 50-130 µm. están cubiertos por un
sombrerillo rígido, redondo, oscuro. Las picinidiosporas son elípticas, hialinas de color amarillo
oscuro y su tamaño promedio es de 1.5-2 µm. nacen en cadenas o en fiálides dentro de los
picnidios (Logemann, 1995).
d) Epidemiología
El eumicetoma predomina en África, Asia, especialmente en India, mientras que el

actinomicetoma es más común en Centroamérica, Venezuela, Brasil, el medio este, Pakistan y
Banlgadesh; en México el eumicetoma representa menos del 2% del micetoma (Arenas, 2003;
Pang et al., 2004).
Predomina en el sexo masculino, con proporción de 4:1; se presenta en más de 60% en

campesinos que están expuestos a los agentes causales, la edad promedio de presentación es
entre los 16-45 años (Arenas, 2003).
e) Características clínicas
El eumicetoma tiende a ser más localizado, con curso crónico. Los actinomicetomas son de
evolución rápida y con tendencia a diseminarse al hueso. Si el causante es un miembro del
género Nocardia, puede extenderse al sistema nervioso central, pudiendo causar la muerte
(Logemann, 1995).
30
Suele afectar una región específica; el sitio más frecuente son las extremidades inferiores.
Predomina en el pie aunque puede observarse en cualquier otra localización (pierna, rodilla,
muslo, mano, antebrazo, brazo, hombro, pared abdominal, región presternal, dorso y rara vez la
cara o cabeza) (Arenas, 2003).
El síndrome se caracteriza por aumento de volumen, deformación de la región y muchos orificios

fistulosos, sitios de salida de exudado seropurulento donde se encuentran los llamados “granos”
(Arenas, 2003).
f) Diagnóstico:
i) Análisis de laboratorio: Se inicia con una buena toma de muestra. Esta puede ser material
purulento o una biopsia (Logemann, 1995).
Examen microscópico inicial: Directo o con KOH al 10% para buscar gránulos. Se debe
observar las características de estos (color, grosor de los filamentos que los forman, presencia de
clavas, clamidoconidios). El grosor de los filamentos es lo que hace la diferencia entre los
gránulos actinomiceticos y los gránulos fúngicos (Welsh et al., 2007).
Cultivo: Se realiza en agar Sabouraud con antibióticos, Sabouraud simple y agar Lowenstein
Jensen, incubados a 35 a 37°C, durante 7 a 10 días (Welsh et al., 2007).
ii) Cortes histopatológicos: Teñido con PAS y que de esta manera se puede apreciar mucho
mejor la morfología y características del gránulos. Deben cultivarse pequeños fragmentos de
biopsia en los medios antes de mencionados (Logemann, 1995).
iii) La ultrasonografía puede demostrar lesiones tempranas y dar cierta información sobre los
tejidos inflamados y la extensión del micetoma (Logemann, 1995).
31
g) Diagnóstico diferencial
Lo más importante es la diferenciación tubercolosis, osteomelitis, coccidioidomicosis,

sporoticosis y otras infecciones fúngicas (Welsh et al., 2007).
h) Pronóstico
Sin tratamiento o con resistencia a este, el pronóstico es malo para la función ya que la evolución
es progresiva, lenta y el proceso se extiende en la superficie y la profundidad. Hay minusvalidez
si no se corrige la perdida de la función, o después de la amputación. En pacientes graves; las
complicaciones, el deterioro del estado general y detrimento social, ponen en peligro la vida;
ciertos casos extremos son letales (Rippon, 1990).
i) Tratamiento
Si el agente causal es un hongo, la respuesta terapéutica es nula por lo que el tratamiento de

elección es la cirugía, una extirpación completa elimina el proceso y no da metástasis ni
recidivas (Logemann, 1995).
i) Ketoconazol: Este medicamento se usa para tratar infecciones fúngicas que pueden
diseminarse a diferentes partes del cuerpo. El ketoconazol pertenece a los antifúngicos llamados
imidazoles (Martínez, Carnoturía, Castro, Muñio, & Torres, 1998).
 El mecanismo de acción de este antibiótico es mencionado con anterioridad.
 Dosis: 200 a 400 mg/día, durante 12-18 meses (Arenas, 2003; Wiley, 1980).
 Efectos secundarios: hipersensibilidad, daño en el hígado, depresión, salpullido,

urticarias, prurito, dificultad para respirar (Wiley, 1980).
32
ii) Itraconazol:Es introducido en el tratamiento de las micosis sistémicas en 1992.
Compuesto triazólico de segunda generación, derivado del dioxolano (Logemann, 1995;
Lumbreras, Lizasoain, & Aguado, 2003).
 El mecanismo de acción de este antibiótico es mencionado con anterioridad.
 Dosis: 200 mg una o dos veces al día durante cuatro a ocho meses; se ha utilizado con
magníficos resultados en dosis de 300 mg/día. Si bien no se conoce con exactitud el tiempo de
tratamiento, se recomienda el triple de tiempo necesario para obtener la negatividad clínica y
micológica (Lumbreras et al., 2003).
 Efectos secundarios: puede causar pérdida de apetito, salpullido, urticarias, insuficiencia

cardiaca congestiva (Darzung, 2002; Martínez et al., 1998).
iii) Miconazol: Es un derivado imidazólico surgido al principio de 1970, está disponible de

forma parenteral (Martínez et al., 1998).
 Mecanismo de acción: inhibe la C-14 α demetilación del lanosterol de la membrana

fúngica al unirse a una de las enzimas del citocromo P-450 (C-14 α desmetilasa), que lleva a la
acumulación de C-14 α metil esteroles y reducen la concentración de ergosterol, un esterol
esencial para la integridad de la membrana citoplasmática fúngica (Arenas, 2003; Lumbreras et
al., 2003).
 Dosis: se usan dosis de 15 mg/día y está disponible en solución parenteral al 1%

(Martínez et al., 1998).
 Efectos secundarios: puede causar nauseas, vómitos, diarreas, prurito, flebitis, taquicardia
y arritmias (Martínez et al., 1998).
33
B. Medicina natural
1. Medicina tradicional:
Con la aparición de los productos sintéticos, los productos de origen vegetal pasaron a un
segundo plano, hasta que en las últimas décadas el retorno hacia el uso de los productos de
origen natural en terapéuticas se ha visto favorecido por un mayor conocimiento de las
propiedades de los productos naturales, el desarrollo de nuevas formas para su preparación y
administración. Actualmente, existe una base científica que apoya la eficacia en muchos
productos fitoterapéuticos para determinadas indicaciones (Vanaclocha, & Cañigueral, 1998;
Martín, 2004).
2. Etnobotánica y etnofarmacología:
La etnobotánica se define como el estudio de las relaciones recíprocas entre el hombre y la

vegetación, aunque también se vincula con el estudio del uso de las plantas en las sociedades
tradicionales. Es el aprovechamiento de los recursos naturales por parte de las poblaciones
locales, tanto nativas como de una determinada región. Comprende la colecta, documentación y
preservación de la cultura popular relacionada con las plantas que curan y las prácticas
medicinales, agrícolas y holísticas involucradas (Cáceres, 1996; Vanaclocha, & Cañigueral,
1998).
3. Fitoterapia:
La fitoterapia es la ciencia que estudia la utilización de los productos de origen vegetal con
finalidad terapéutica (Cáceres, 1996; Martín, 2004).
La base de los medicamentos fitoterapéuticos son las drogas vegetales y los diferentes tipos de
productos que de ellas se obtienen. Los principios activos son las sustancias responsables de la
acción farmacológica. La fitoterapia utiliza, por tanto, drogas vegetales, extractos de dichas
drogas o sustancias activas aislados de las mismas. Estos productos deben ser convenientemente
34
preparados, dándoles la forma farmacéutica más adecuada para su administración al paciente. La
eficacia se consigue solo con el uso adecuado de los preparados fitoterapéuticos, tanto en lo que
se refiere a las indicaciones como a la forma de administración (Cáceres, 1996; Martín, 2004).
Al igual que en todos los medicamentos, en los preparados fitoterapéuticos es necesario

garantizar su calidad, seguridad y eficacia. La estandarización de estos productos medicinales
mediante bioensayos y pruebas fisicoquímicas, provee confiabilidad en su uso (Cáceres, 1996;
Martín, 2004).
4. Fitoterapia en Guatemala
Las plantas constituyen la herramienta principal para la práctica de la medicina natural. Existe un
inventario nacional con alrededor de 1,400 plantas medicinales reportadas, con información
recabada en la mayor parte de departamentos de Guatemala por el Instituto Indigenista Nacional
(IIN), el Centro Mesoamericano de Estudios sobre Tecnología Apropiada (CEMAT), Instituto de
Ciencia y Tecnología Agrícola (ICTA), Facultad de Agronomía de la USAC (FAUSAC) y
Centro de Estudios Conservacionistas (CECON). De estas plantas medicinales, se comercializan
alrededor de 200 (Cáceres, 1996).
C. Especies vegetales
1. Selección de plantas en el estudio.
Se incluyen en el estudio 10 plantas nativas de Guatemala, las cuales fueron seleccionadas ya sea
por su uso popular como medicina natural en el tratamiento de infecciones subcutáneas o bien en
base a antecedentes de actividad antimicrobiana en estudios previos.
La información presentada en la Anexo 1 demuestra que para cada extracto utilizado todavía no
hay actividad demostrada contra algunos de los microorganismos utilizados en la presente
investigación. Por lo que se decidió completar los estudios realizados previamente y de esta
forma establecer el espectro de la actividad de dichos extractos sobre los microorganismos
35
causantes de infecciones subcutáneas utilizados en el estudio, que permita concluir esta fase
preliminar y publicar los resultados. Las especies escogidas se presentan a continuación.
2. Lippia graveolens HBK
a) Familia
Verbenaceae.
b) Nombres comunes
Hierba dulce, salve real, orégano, salvia, epazote, epazotl, romerillo de monte, xaak-il-ché,
xak'il-ché, sacmumutz, ananté (Duke, & Ottesen, 2008).
c) Distribución geográfica
Nativa desde Baja California y sur de Texas hasta Nicaragua, se encuentra en bosques secos y
montes espinosos subtropicales, en pendientes pedregosas muy secas, en matorrales húmedos o
secos y planicies hasta 350 msnm. En Guatemala se ha descrito en El Progreso, Peten y Zacapa,
se ha cultivado en Chimaltenango y Escuintla (Martínez, 1992; Morton, 1981; Orellana, Guerra,
Cruz, & Cáceres, 2004).
d) Descripción botánica
Esta planta es un arbusto caducifolio, muy ramificado, que generalmente llega a alcanzar hasta
2.50 m, de altura y 1.20 m, de diámetro de cobertura foliar; aunque en la generalidad de los
casos, las poblaciones silvestres bajo aprovechamiento miden de 0.70 a 1.20 m, de altura y de
0.30 a 0.80 m, de diámetro de cobertura, esto dependiendo de las condiciones específicas de
desarrollo y de la edad de la planta. La producción de follaje de las poblaciones naturales de
orégano, se inicia dos semanas después de presentarse las primeras lluvias de temporal,
concluyéndose la formación total de follaje unas seis semanas después de haberse iniciado los
36
brotes vegetativos. La floración se inicia unas 7 semanas después de haberse iniciado la
formación del follaje, produciéndose una excesiva cantidad de flores, las cuales solamente llegan
a la madurez el 65%, dentro de las condiciones normales de crecimiento, sus flores tienen la
característica de presentar el fenómeno de autopolinización el polen cae sobre el estigma
produciéndose la fertilización antes que la flor está regulada por el fotoperiodo, la temperatura,
los elementos nutritivos, las condiciones físicas del suelo y el agua. La capsula se empieza a
formar de 15 a 20 días después de la floración, posteriormente se madura coincidiendo esta con
el amarillamiento y caída de las hojas, por lo que la capsula se abre y expulsa la semilla,
variando el periodo de acuerdo a la zona ecológica (Duke, & Ottesen, 2008).
e) Usos medicinales
Por su similitud aromática con el orégano europeo se dice que actúa como tónico general,
antiséptico, digestivo, espasmolítico, carminativo, expectorante, antiséptico de las vías
respiratorias y emenagogo; tópicamente es analgésico, cicatrizante, antiséptico y antifúngico.
Está indicado su uso por vía oral en el tratamiento de inapetencia, digestiones lentas,
meteorismo, tos irritativa, faringitis, sinusitis y bronquitis (Duke, & Ottesen, 2008).
f) Actividad antimicrobiana demostrada
Se ha demostrado que los extractos de las hojas son activos contra Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae y S. pyogenes, pero inactiva contra Haemophillus influenzae; la
infusión de hojas demostró actividad contra los mismos microorganismos. Estudios antifúngicos
demuestran que los extractos con diclorometano y etanol son activos contra Candida albicans,
Aspergillus flavus, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum y Trichophyton rubrum,
pero inactivos contra Cryptococcus neoformans (Dabroyd, 1994; Mendoza, 1995; Salgueiro,
Cavaleiro, Goncalves, & Proenca, 2003).
El aceite esencial de esta planta ha sido reconocida como un importante agente antioxidante, con
actividad antimicótica contra N. brasiliensis, F. pedrosoi y S. schenckii. Con una concentración
37
inhibitoria mínima de >1-0.125 mg/ml, 0.1 mg/ml y 0.25 mg/ml respectivamente (Del Cid,
2005; Ortíz, 2006; Gaitán, 2005; Morales, 2011). Contra Rhizopus stolonifer y Colletotrichum
gloeosporioides presentando una inhibición del 100%, y contra Penicillium digitatum presentó
una inhibición del 97.5%, R. stolonifer presentó mayor inhibición con L. graveolens con solvente
hexánico, mientras que C. gloeosporioides y P. digitatum con extractos etanólicos (Jasso,
Rodríguez, Hernández, Aguilar, Sáenz, & Villareal, 2011).
Se ha demostrado actividad antifúngica contra S. schenckii y F. pedrosoi con una concentración

inhibitoria mínima de 25 µg/ml y 100 µg/ml respectivamente (Gaitán, Paz, Zacchino, Tamayo,
Giménez, Pinzón et al., 2011).
3. Senna alata L. (sinónimo: Cassia alata L.)
a) Familia
Caesalpinaceae.
b) Nombres comunes
Barajo, taratana (tabasco), flor del secreto, gajagua, hierba de la playa, laureno, lucetema
(Standley, & Steyemark, 1946).
Nativa de bosques húmedos de tierras bajas desde el sur de México hasta la región norte de Sur
América. En Guatemala se ha descrito en tierras costeras de ambos océanos (Cáceres, 2006).
También se encuentra en el área del Caribe y en países e islas tropicales (Hennebelle, Weniger,
Joseph, Sahpaz, & Bailleul, 2009).
38
Arbusto de 1 a 2 m de largo o mayor, ramas pubescentes o glabrada, lanceoladas, atenuadas de 1

a 2 cm de largo. Hojas largas formadas por hojas más pequeñas de 6 a 12, dispuestas en pares,
oblongas u oblongas-ovaladas de 5 a 15 cm de largo, 3 a 8 cm de ancho, redondeadas en el ápice
y la base, puberulenta esparcida o glabrada. Flores amarillas en racimos, usualmente del largo de
las hojas o mayores, planta muy florida. Pedicelos cortos ovalados u oblicuos, el tubo de 7 a 11
cm de largo, 1 a 2.2 mm de ancho, el labio inferior del limbo generalmente es de la mitad del
tamaño del tubo o menor. Ovario pubescente. Fruto glabroso, puberulento o pubescente de 3 a 6
mm de largo (Standley, & Steyemark, 1946).
e) Usos medicinales
Tiene amplio uso tradicional para el tratamiento de diversas afecciones dérmicas como
dermatitis, pie de atleta, herpes zoster, eccema, micosis y en inflamaciones. La decocción y
ungüento de las hojas se usa para el tratamiento de tínea, prurito y otras enfermedades cutáneas,
reumatismo, enfermedades venéreas y mordeduras de culebras; por vía tópica se le atribuye
actividad antifúngica, insecticida y cicatrizante. También es utilizado como tratamiento contra
diabetes y malaria (Fiallo, & Vásquez, 1992; Cáceres, 2006; Hennebelle et al., 2009).
El extracto etanólico de las hojas posee actividad antiestamínica y analgésica. También se le

atribuye actividad antimicrobiana contra E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, S. albus, S.
epidermidis, Bacillus subtilis, B. cereus, B. coagulans, B. megaterium, Lactobacillus casei,
Micrococcus luteus, M. roseus, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus
mirabilis, P. vulgaris; T. rubrum, Aspergillus niger, Microsporum canis, M. gypseum, Fusarium
solani, Cladosporium werneckii, C. albicans, Trichophyton menthagrophytes var. interdigitale,
T. menthagrophytes var. menthagrophytes. También ha demostrado actividad contra
Trichomonas vaginalis. El jugo de las hojas ha sido usado eficazmente en el tratamiento de
pacientes con pitiriasis versicolor. La infusión de hojas presenta importante actividad laxante
39
comparable al fitomedicamente de referencia (Cassia acutifolia L.) (Fiallo, & Vásquez, 1992;
Cáceres, 2006; Ibrahim, & Osman, 1995; Khan, Kihara, & Omoloso, 2001).
S. alata ha demostrado actividad contra Epidermophyton flavus ATCC 9170 con una
concentración mínima inhibitoria de 500 µm/ml. También actividad contra T. vaginalis (Svetaz,
Zuljan, Derita, Petenatti, Tamayo, Cáceres et al., 2010).
4. Bourreria huanita (Lex.) Hemsl.
a) Familia
Borraginaceae.
b) Nombres comunes
Esquisuchil, esquisucha, oreja de león o árbol del hermano Pedro (Aguilar, 1982).
Se encuentra en México, Guatemala, El Salvador y Costa Rica. Crece en bosques húmedos a una
altura de 2,100 msnm en Guatemala, en los departamentos de Alta Verapaz, El Quiché, Izabal,
Jutiapa, Quetzaltenango, Sacatepéquez (Aguilar, 1982).
Árbol esencialmente glabro, hojas con peciolos de 1 a 3 cm de largo, las hojas glabratas o con
escasos pelos cortos en los peciolos y costados. Elíptico-oblongadas, raramente ovaladas,
mayormente de 6 a 12 cm de largo por 3 a 8 cm de ancho. Obtusas a redondeadas o acuminadas
en el ápice, ampliamente redondeadas y algunas veces oblicuas en la base, sus márgenes son
entres y con 7 a 9 pares de nervios laterales. Cimas de 8 cm de largo y ancho, usualmente muy
floreadas, las flores pueden ser sésiles o en pedicelos de 1 a 6 cm de largo, cáliz campanulado de
40
6-8 mm de largo, apiculado en el brote, glabro por fuera, blando y con un tomento corto en el
interior, 5 lóbulos de 1.2 mm de largo, triangulares, la corola es blanca de unos 2 cm de longitud,
en forma de tubo que apenas excede al cáliz, el limbo es de 2 a 3 cm de ancho, los estambres son
largos y alargados, ovoides y cuando están secos son de unos 12 mm de largo por 17 mm de
ancho (Standley, & Steyermark, 1946; Aguilar,1982).
e) Usos medicinales
En la época contemporánea se ha estudiado que en la Antigua Guatemala y pueblos vecinos, se

utiliza para calmar dolores, como sedante y relajante, para enfermedades cardíacas (taquicardia y
dolor pectoral), afecciones de las vías respiratorias, infecciones gastrointestinales y para
problemas de presión arterial. Su uso como sedante también se conoce en Baja Verapaz, la
Ciudad capital, Escuintla y Chiquimula (Standley, & Steyermark, 1946; Aguilar, 1982).
Efusiones hechas con la flor de esta planta han sido aplicadas para tratar cualquier tipo de
quemaduras, rash o ampollas en la cara o cualquier parte del cuerpo. Estudios han demostrado
que el extracto etanólico de las flores no posee actividad antimicrobiana contra N. brasiliensis y
S. schenckii (Orellana, 1987). Por el contrario estudios recientes demostraron actividad sobre S.
schenckii y F. pedrosoi con una concentración mínima inhibitoria de 12.5 µg/ml y 25 µg/ml
respectivamente (Ortíz, 2006; Gaitán et al., 2011; Morales, 2011).
5. Diphysa robinioides Benth
a) Familia
Fabaceae.
41
b) Nombres comunes
Guachipilín, palo amarillo, much (Estrada, Méndez, Salinas, & Villareal, 2004).
Se encuentra desde el sur de México hasta Panamá. En Guatemala crece en bosques húmedos o
secos, es frecuente en colinas abiertas o en lugares rocosos. Por lo que crece en departamentos
como Alta Verapaz, Baja Verapaz, Chiquimulilla, Jutiapa, Sacatepéquez, Retalhuleu,
Quetzaltenango, San Marcos, Quiché, Huehuetenango (Stanley, & Steyermark, 1946).
Árbol de 5 a 9 m de altura, pero se encuentran hasta de 23 m de altura con un tronco delgado y

ramas ferruginosas, cortas, glabras o estrigosas. Foliolos 9 a 19, oblongos, 7 a 15 mm de largo,
glacros redondeados en el ápice, obtusos a la base, glabros. Con 9 a 15 hojas por rama, ovales de
1.5 a 3.5 cm de largo. Ramas de 4 a 7 cm de longitud, poco floreadas. Racimos florales de 3 a 5
cm de largo, 1 a 4 flores; bacteas oblanceoladas, obtusas, 3 mm de largo; cáliz glabro, tubo de 5
mm de largo; corola amarilla brillante, de 1 cm de largo. El fruto con foliolos abultados, vainas
reticuladas de 6 a 11 cm de longitud y 2 cm de ancho. Las semillas son café claro de 6 mm de
largo y 3 mm de ancho (Stanley, & Steyermark, 1946).
e) Usos medicinales
La infusión de hojas y corteza se usan indistintamente con fines medicinales por sus propiedades
cicatrizantes, anticonvulsivas, antisépticas, desinflamantes y sudoríficas. La infusión de hojas se
usa para el tratamiento de diarrea, disentería, amigdalitis, asma, infecciones dermatomucosas
como abscesos, conjuntivitis, heridas abiertas, leishmaniasis, llagas y tineas, anemia (Arnason,
Uck, Lambert, & Hebda, 1980).
42
Estudios recientes demostraron actividad antibacteriana de extractos etanólicos in vitro contra S.

typhi, S. flexneri, S. aureus y S. pneumoniae. La maceración etanólica de las hojas inhibe el
crecimiento de N. gonorrhoea y tiene un espectro de inhibición de 80% de las cepas
recientemente aisladas (Cáceres, & Samayoa 1989; Cáceres, Samayoa, & Fletes, 1990b; Cáceres,
Cano, Samayoa, & Aguilar, 1990a; Cáceres, Álvarez, Ovando, & Samayoa, 1991b).
Estudios de la actividad antifúngica demuestran que la decocción de las hojas inhibe E.

floccosum, T. mentagrophytes y T. rubrum; con un CIM de 300 mg/dl para y actividad
fungistática. (Cáceres, López, Girón, & Logemann, 1991c). La actividad antibacteriana se
atribuye a isoflavonas, stilbene y una biflavona (chamaejasmina) que han mostrado actividad
contra S. aureus, Mycobaterium smegmatis y C. albicans (Castro, 1986).
6. Hymenaea courbaril L.
a) Familia
Fabaceae.
b) Nombres comunes
Guapinol, copinol, palo colorado, pac, pacay (Petén), pacoj (Alta Verapaz), hoja de cuchillo
(Jutiapa) locust (Belice), árbol de pinole, algarrobo (Colombia) (Estrada et al., 2004).
Sureste de México, América Central, norte de Brasil, Bolivia y Perú. En el país se encuentra
principalmente en laderas o planicies secas, en Alta Verapaz, Baja Verapaz, El Progreso,
Escuintla, Guatemala, Huehuetenango, Izabal, Jutiapa, Petén, Quetzaltenango, Retalhuleu, San
Marcos y Santa Rosa (Stanley, & Steyermark, 1946).
43
Árbol hasta de 30 m de alto. Tronco de 2 m de ancho. La corteza es delgada, color pardo cenizo.
Las hojas son compuestas, semideciduas, alternas, con un par de foliolos (ovados, oblicuos,
gruesos y coráceos), dispuestas en espiral. Las flores son pocas o numerosas, blancas, grandes,
olorosas en panículos densos, los pedicelos cortos y gruesos. El fruto es una vaina áspera , café
obscura de 10 a 15 cm de largo, dura, con dos o más semillas aplanadas, rodeadas de una pulpa
pulvorulenta, el polvo es dulce y comestible, el fruto es de 5.15 cm de largo, 3.8 a 5 cm de ancho
y 2.5 cm de grosor (Stanley, & Steyermark, 1946).
e) Usos medicinales
La corteza y un poco de canela en decocción son tomadas como expectorantes. El cocimiento de

la corteza se recomienda en casos de diarrea y disentería, es vermífugo y vermicida, se usa para
desórdenes hepáticos, es purgante y actúa como sedante. La resina se quema y se aspira el humo
para úlceras y heridas. El conocimiento de la fruta se usa como remedio para hipertensión y
reumatismo, fiebre y escalofríos. El puré o pasta del polvo inmaduro de la fruta es aplicado en
quemaduras. El agua de la corteza es utilizada para tratar los riñones (Aguilar, 1966; Martínez,
1969; Cáceres, & Samayoa, 1990; Duke, & Ottesen, 2008; Suarez, 2008).
La actividad antibacteriana fue investigada en el extracto etanólico, siendo activa a una

concentración de 50.0 mg/ml para B. subtilis. El extracto de material vegetal fue activo a la
misma concentración contra E. coli, P. aeruginosa y S. aureus (Verpooter, & Dihal, 1987). Fue
encontrada actividad antifúngica en la resina (3.0 mg/ml) para hongos fitopatógenos y así mismo
fueron activos los extractos de las partes aéreas (5.0 mg/ml) contra A. niger (Arrhenius, 1993).
Las hojas y corteza contienen taninos. El principal constituyente de la resina del tronco es un
diterpeno labdenólico; la resina de las hojas contiene cariofinelo y alfa y beta selineno. Se han
44
reportado flavonoides, terpenoides y esteroides en diferentes partes. Las semillas contienen 9%
del aceite fijo (Arrhenius, 1993).
7. Senna occidentalis L. (sinónimo: Cassia occidentalis L.)
a) Familia
Caesalpinaceae.
b) Nombres comunes
Cafecillo, candelilla chica, cornezuelo, fríjol cimarrón, fríjol del monte, habilla bicho, hediondia,
hediondilla, mano de muerto, vainilla, ventosa (Morton, 1981).
Originaria de México. Habita en climas cálido, semicálido y templado desde el nivel del mar
hasta los 1400 m. Presente a orillas de caminos, asociada a vegetación perturbada de manglar,
dunas costeras, bosques tropicales caducifolio, subcaducifolio, subperennifolio y perennifolio,
bosque espinoso, matorral xerófilo, pastizal, bosque mesófilo de montaña, bosques de encino y
de pino (Morton, 1981).
Hierba monocárpica gruesa y subarbusto débil, 0.4 a 1.2 m de alto, de apariencia glabra. Hojas
mayormente 11 a 25 cm de largo; folíolos 4 ó 5 pares en la mayoría de las hojas, los del par
distal, lanceolados – u ovalados – acuminados de 4 a 10 cm de largo y 1 a 3.5 de ancho. Sépalos
de 6 a 9 mm, pétalos 5, de hasta 2 cm, amarillos; Legumbre (fruto) linear, plana de 8 a 13 cm de
largo y 0.7 a 0.9 de ancho; de 30 o más semillas (House, & Lagos-Witte, 1995; Stevens, Ulloa,
Pool, & Montiel, 2001).
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e) Usos medicinales
La hoja tiene actividad depurativa, colagoga y laxativa, lo que explica por su composición
química (Pousset, 1989; Gupta, 1995). La hoja es el órgano con mayor actividad antimicrobiana
(Del Aguila, 1992), y con un efecto antiinflamatorio (Sadique et al., 1987). La actividad
antiinflamatoria de la hoja, a dosis de 1000 mg/kg fue demostrada en el edema de la pata de rata
inducida por la carragenina (Sadique et al., 1987; Gupta, 1995).
El polvo de S. occidentalis, administrado por vía intragástrica al adulto humano, a la

concentración de 10.0 mg/ml, inhibe la hemolisis (Sadique et al., 1987). Se considera que la
planta entera posee propiedades antiinflamatorias y antihepatotóxicas. Hojas y tallos muestran
asimismo propiedades hipotensoras (Feng, Haynes, Magnus, Plimer, & Sherratt, 1964; Jiu, 1966;
Subbarao, & Gupta, 1978; Dabral, & Sharma, 1983; Gupta, 1995).
Cáceres et al. (1988) reportaron que la decocción de la hoja tiene actividad inhibitoria de 4
dermatofitos que son: E. floccosum, M. gypseum, T. mentagrophytes var. algodonosa y T.
mentagrophytes var. granulare. T. rubrum. También ha demostrado tener actividad contra
Fonsecaea pedrosoi (Suárez, 2008).
Tiene actividad antihelmíntica (Budhiraja, & Garg, 1973; Gupta, 1995). Las hojas y semillas
muestran propiedades antimicrobianas. La hoja muestra una actividad cardiotóxica por vía oral
en el conejo (Gaind, 1966; O´Hara, & Pierce, 1974; Subbarao, & Gupta, 1978; Gupta, 1995;
Yadav, Arya, Yadav, Panghal, Kumar, & Dhankhar, 2010).
Se ha demostrado que el extracto de S. occidentalis tiene actividad contra diferentes

microorganismos como Corynebacterium diphtheriae, Mucor sp., Neisseria sp., Salmonella sp.,
A. niger, Salmonella enteritidis, S. aureus y actividad negativa contra E. coli y Shigella
dysenteriae en concentraciones bajas. En otros estudios con extractos de la hoja, flor, semillas y
la corteza se demostró actividad contra P. aeruginosa, Bacillus cerus, S. aureus, P. mirabilis,
46
E.coli, C. albicans, A. niger, A. flavus y Fusarium oxysporum, lo cual demostró actividad
antimicrobiana significativa con todos los microorganismos y con zonas de inhibición
comparadas con ampicilina y gentamicina (Yadav et al., 2010).
8. Phaseolus vulgaris L.
a) Familia
Fabaceae.
b) Nombres comunes
Fríjol breve, fríjol coloradito, fríjol cuarentano, fríjol enreda, fríjol isiche colorado, fríjol de
mata, fríjol natulame, fríjol negro de bola, fríjol negro chimbo, fríjol palmero, fríjol pascua, fríjol
torito, fríjol vaquero, fríjol de vara, bull, buul, tzajalchenec, isiche colorado (Bolaños, 1991).
Nativa de los trópicos de América (Bolaños, 1991). Habita en climas cálido, semicálido,
semiseco, seco y templado, desde casi el nivel del mar hasta los 2500 m. Cultivado en terrenos
de monocultivo o huertos familiares. Asociado a bosques tropicales caducifolio, subcaducifolio,
subperennifolio y perennifolio; bosques de encino, pino y mixto de pino-encino (Argueta, Cano,
& Rodarte, 1994).
Hierba de vida corta, enredada en forma de espiral en algún soporte, o erecta en forma de
arbusto, con algunos pelillos. De hasta 40 cm de alto los tipos arbustivos y de hasta 3 m de largo
las enredaderas. En la base de las hojas sobre el tallo se presenta un par de hojillas (llamadas
estípulas), estriadas; las hojas son alternas, pecioladas, compuestas con 3 hojitas (llamadas
foliolos) ovadas a rómbicas, con el ápice agudo; en la base de cada foliolo se encuentra un par de
47
diminutas estípulas (llamadas estipelas). El cáliz es un tubo campanulado que hacia el ápice se
divide en 5 lóbulos, 2 de los cuales se encuentran parcialmente unidos; la corola rosa-púrpura a
casi blanca, de 5 pétalos desiguales, el más externo es el más ancho y vistoso, llamado
estandarte, en seguida se ubica un par de pétalos laterales similares entre sí, llamados alas y por
último los dos más internos, también similares entre sí y generalmente fusionados forman la
quilla que presenta el ápice largo y torcido en espiral y que envuelve a los estambres y al ovario;
estambres 10, los filamentos de 9 de ellos están unidos y 1 libre; ovario angosto, con 1 estilo
largo y delgado, con pelos hacia el ápice, terminado en un estigma pequeño. Los frutos son
legumbres lineares, de hasta 20 cm de largo, a veces cubiertos de pelillos; semillas globosas,
variables (Soriano, & Rojas, 1996).
e) Usos medicinales
Extractos acuosos y salinos de la semilla cruda provocan aglutinación de glóbulos rojos, blancos
y linfocitos humanos, e inhiben la actividad de la tripsina. Las semillas se inactivan al cocerse ya
que el calor destruye los componentes activos (Argueta et al., 1994).
En relación con la semilla cruda, se ha demostrado un efecto abortivo en ratas preñadas, un

efecto de anti-implantación del óvulo fecundado debido a una fracción proteica, una acción
antiestrogénica en ratón infante debido a un extracto etanólico. Varios estudio describen el efecto
hiperglicémico e hipercolesterolémico que provoca la ingestión de la semilla cruda en animales,
y las acciones contrarias con las semillas cocidas, acciones también descritas en el hombre
(Argueta et al., 1994).
Extractos de la semilla presentaron una actividad anti Schistosoma mansoni y la decocción de la

semilla inhibió la expresión del antígeno de la hepatitis en cultivo de virus de la hepatitis B.
Otros efectos ejercidos por la semilla incluyen el citotóxico sobre células de sarcoma humano
(Yoshida), mitogénico en conejos, al incrementar el número de linfocitos y linfoblastos,
48
antioxidante y una débil actividad antitiroidal en el hombre, al medir la captación de yodo por la
tiroides (Argueta et al., 1994).
De la vaina, el extracto metanólico ejerce una actividad mutagénica en S. typhi TA98 y TA100;
sin embargo, el jugo obtenido de la vaina presentó una actividad antimutagénico en S. typhi
TA1538, aunque se requirió de activación metabólica; el extracto acuoso inhibió la formación
de peróxido lipídico. Un extracto acuoso de la raíz ejerció una actividad antinemátodo contra
Heterodera glycines (Argueta et al., 1994).
El extracto de P. vulgaris demostró actividad antimicótica contra F. pedrosoi con una

concentración mínima inhibitoria de 1 mg/ml (Suárez, 2008).
9. Solanum nigrescens Mart. & Gal
a) Familia
Solanaceae.
b) Nombres comunes
Hierba mora, macuy, quilete, quequeste, matafas, bocano, tonchichi o tomatillos del diablo
(Morales, Ollgaard, Kvist, Borchsenius, & Balslev, 2006).
Nativa de México a Costa Rica. Crece en matorrales y bosques mixtos de 1,500 - 3,900 msnm.
En Guatemala se ha descrito en Chiquimula, El Progreso, Escuintla, Huehuetenango,
Quetzaltenango, Sacatepéquez, Sololá y San Marcos (Gentry, & Stanley, 1974).
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Hierba erecta de 0.5 a 2 m de alto, tallo piloso. Las hojas se presentan en pares o solitarias, 3 a
18 cm de largo, diferentes en tamaño, forma lanceolada u ovaladas, ápice acuminado, base
atenuada. Pecíolo 5 a 35 mm de largo; inflorescencias intermodal, racemiforme; pédunculos 1 a
3 cm de largo; cáliz 1 a 1.5 mm de largo, lobulado; corola blanca o lila, mancha obscura en la
base; filamentos ciliados; anteras 3 a 4 mm largo; ovario glabro. Los frutos son globosos,
primero verdes y negros al madurar, 4 a 8 mm de diámetro; semillas pequeñas de 1 mm de largo
(Gentry, & Stanley, 1974).
e) Usos medicinales
Las hojas y el fruto cocidos poseen un amplio uso medicinal. La decocción de hojas se usa por
vía tópica para el tratamiento de abscesos, acné, dermatitis, eczema, erisipela exantema, heridas,
leucorrea, llagas, mezquinos, pústulas, tiña, ulceras y vaginitis. (Instituto Indigenista Nacional,
1978; Linares, Flores, & Bye, 1988; Girón, Freire, Alonzo, & Cáceres, 1991).
Por vía oral se usa en el tratamiento de asma, amigdalitis, anemia, cirrosis (Mendieta, & del
Amo, 1981), cólico, diarrea, dolor de muela, escorbuto, escorbuto, estreñimiento, gastritis,
hinchazón, meningitis, nerviosismo, paludismo (Linares et al., 1988), presión alta, retención
urinaria, reumatismo, tos ferina, y úlcera gástrica.
Se le atribuye propiedad aperitiva, calmante, depurativa, diurética, desinflamante, emoliente,

febrífuga, mineralizante, reconstituyente, sedante y vulneraria (Linares et al, 1988; Girón et al.,
1991).
Estudios antibacterianos in vitro demuestran que la decocción de las hojas de ambas especies
tienen actividad antibiótica. Esta actividad se ha demostrado contra P. aeruginosa, S. aureus y S.
pyogenes. (Cáceres, Girón, Alvarado, & Torres, 1987; Cáceres et al., 1990b; Cáceres et al.,
50
1991b). Estudios antimicóticos in vitro demuestran que la decocción y la maceración
hidroalcohólica de las hojas de ambas especies tiene actividad contra C. albicans y C.
neoformans (Cooney, 1991).
Un ensayo clínico en 50 pacientes con candidosis vaginal se demostró que el grupo experimental
tratado con óvulos de S. nigrescens tiene un comportamiento estadísticamente similar al tratado
con óvulos de nistatina. (Girón, Aguilar, Cáceres, & Arroyo, 1988). La actividad dermatofítica
de la decocción de las hojas posee una CIM de 100 a 300 mg, demostrándose actividad fungicida
(Cáceres, et al., 1991c).
La actividad antibiótica del género Solanum se atribuye a la Solanina, un alcaloide esteroidal

básico, de peso molecular 559, con actividad fungicida e insecticida (Berdy, Aszalos, Botian, &
Mcnitt, 1982)
10. Piper jacquemontianum Kunth
a) Familia:
Piperaceae.
b) Nombre común
Cordoncillo, pooczuyaax (Cleaves, 2001).
Nativa de Guatemala y Belice. En Guatemala se ha descrito en los departamentos de Alta

Verapaz, Petén e Izabal en bosques o matorrales húmedos o lluviosos, algunas veces en bosque
de pino o en pantanos de Mancaría (Standley, & Steyermark, 1946; Cleaves, 2001).
51
Arbusto comúnmente de aproximadamente 2 m de altura, las ramas jóvenes densamente

hispidulosas o hírtulas, algunas veces glabras con la edad u ocasionalmente casi glabras desde el
principio; pecíolos mayormente de 1 cm de largo o menos, algunas veces más largo en las hojas
bajas, rígidos, densamente hispidulosos o raramente glabrados; láminas de las hojas ovado-
oblongadas u ovado elípticas, mayormente de 12 a 20 cm de largo y de 4.5 a 9 cm de ancho,
ápice abruptamente acuminado o largamente acuminado, muy desigual en la base y más o menos
oblicua, usualmente redondeado o más o menos cordado en un lado y obtuso en el otro, un lado
más decurrente que el otro, gruesas y firmes, muy lustrosas en el haz y con frecuencia lustrosas
en el envés, un poco más pálidas en el envés, cuando se secan se tornan verde grisácea o lagunas
veces negruzca, con puntos pelúcidos finos, glabras en el haz, suaves al tacto, hispidulosas en el
envés, especialmente en los nervios, con pelos sórdidos subadpresos, ásperos al tacto,
penninervadas, usualmente 3 nervios en cada lado, nervios arqueados, ascendentes, los
superiores nacen en o por arriba de la mitad de la lámina, las venas sonprominentes en el envés,
laxamente reticuladas; pedúnculos cortos, gruesos, densamente puberulentos o hispidulosos;
espigas erectas, mayormente de 5 a 7 cm de largo y de 3 a 4 mm de grosor, obtusas, gruesas; las
bráteas con pubescencia densa (Standley, & Steyermark, 1946).
e) Usos medicinales
En Guatemala se utiliza para bajar la fiebre, para granos, para la tos y para aliviar el dolor de
cabeza y de cuerpo, para el dolor del corazón, para la presión (Lot, & Chieng, 1986; Cleaves,
2001).
Estudios farmacológicos demuestran que el aceite esencial a 0.1 mg/ml tiene actividad contra M.
smegmatis y B. subtilis, actividad citotóxica contra Artemia salina a 0.5 mg/ml y actividad
insecticida contra Anopheles albimanus y A. aegypti hasta el tercer estadio (Cruz, 2005).
52
El extracto de P. jacqeumontianum ha demostrado actividad contra F. pedrosoi con una
concetración mínima inhibitoria de 1 mg/ml (Morales, 2011).
11. Byrsonima crassifolia (L.) Kunth
a) Familia
Malpighiaceae.
b) Nombre común
Changunga, changungo, chengua (Mich.); chi (l. maya, Yuc.); huizaa (l. zapoteca, Oax.; Mami-
hña (l. chinanteca, Oax.); nance, nanche, nanchi, nanantze (Gro.); nance agrio (Gro., Tab.);
nancis; nanche amarillo (Pue.); nanche dulce (Oax.); nandzin (l. zoque, Chis.); nantzincuáhuitl,
nanzinxócotl (l. náhuatl) (Medina, Salazar, & Gomez, 2004).
c) Descripción botánica
Árbol pequeño y torcido o arbusto perennifolio (caducifolio en bosques secos), de 3 a 7 m (hasta

15 m) de altura con un diámetro a la altura del pecho de hasta 30 cm. Copa amplia y abierta o
irregular. Hojas alargadas, decusadas, simples; láminas de 5 a 15 cm de largo por 2 a 7.5 cm de
ancho, elípticas con el margen entero; verde oscuras y casi glabro en el haz y verde amarillentas
grisáceas pubescentes en el envés. Tronco tortuoso. Ramas ascendentes y frecuentemente
ramificadas desde el suelo. Corteza externa escamosa desprendiéndose en pedazos rectangulares,
gris parda a moreno clara. Interna de color crema rosado, cambiando a pardo rosado, fibrosa,
amarga. Flores en racimos o panículas estrechas terminales de 5 a15 cm de largo, pubescentes;
flores actinomórficas, de color amarillo-rojizo, de 1.5 cm de diámetro; cáliz verde, con 6 a 10
glándulas sésiles; 5 pétalos redondeados. Frutos en infrutescencias péndulas de 10 a 15 cm de
largo; drupas globosas, de 1.7 a 2 cm de diámetro, amarillentas a ligeramente anaranjadas, con
una abundante carne agridulce rodeando a un hueso grande y duro. Una semilla por fruto (Nava,
& Useanga, 1980).
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d) Distribución geográfica
Nativa de México, Centro, Sur América y el Caribe en bosques secos de pino-encino y de clima
tropical hasta 1800 msnm. En Guatemala se has descrito en Alta Verapaz, Baja Verapaz,
Chiquimula, El Progreso, El Quiche, Escuintla, Huehuetenango, Izabal, Jutiapa, Jalapa, Peten,
Quetzaltenango, Retalhuleu, San Marcos, Santa Rosa, Suchitepéquez y Zacapa (Gentry, &
Stanley, 1974).
e) Usos medicinales
En Guatemala la parte que más se usa en la medicina popular es la corteza, ya que por sus
propiedades astringentes se emplea en cocimiento como antidiarréico (se toma como agua de
uso); también se utiliza para infecciones en la matriz e inflamación en los ovarios y otros tipos de
desórdenes digestivos como disentería y dolor de estómago (Nava, & Useanga, 1980; Medina et
al., 2004).
Estudios de la actividad antibacteriana in vitro demuestran que la maceración hidroalcohólica de

la corteza es activa contra enterobacterias (S. typhi, S. flexneri), S. pneumoniae y S. pyogenes.
En estudios posteriores se confirmó la actividad contra estas bacterias, los disolventes que mejor
extraen la actividad son etanol y acetona y la CIM del extracto acetónico para S. pyogenes fue de
1 mg (López, 1992).
Estudios de la actividad antifúngica demuestran que la maceración hidroalcohólica de la corteza

tiene actividad contra C. albicans, C. krusei, C. parapsilosisy C. stellatoidea, con un CIM de 1-2
mg. La decocción de la corteza tiene actividad contra 6 dermatofitos ensayados, E. floccosum,
Microsporum canis, M. gypseum y T. mentagrophytes var. algodonosa, (Cáceres, López, Girón,
& Logemann, 1991a). En un estudio de confirmación con cinco órganos de la planta, se
demostró que la corteza es la que tiene mayor actividad y el etanol el mejor disolvente por
actividad y rendimiento del extracto (6.8%); las bacterias más sensibles fueron P. aeruginosa,
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S.aureus, S. flexneri y S. pyogenes; en la confirmación antidermatofítica, tanto la corteza como
los frutos secos fueron activos contra tres dermatofitos patógenos al hombre (López, 1992).
D. Evaluación de la susceptibilidad a antimicrobianos in vitro
El estudio de la sensibilidad de los microorganismos es necesario porque el espectro de actividad

de los antimicrobianos es limitado y las bacterias tienen capacidad para desarrollar resistencia.
Para ello es necesario conocer los conceptos concentración mínima inhibitoria (CIM), que es la
mínima cantidad de antimicrobiano capaz de impedir el crecimiento de un microorganismo en
unas condiciones normalizadas; y concentración mínima bactericida (CMB), que es la mínima
cantidad de antimicrobiano capaz de destruir el 99.9% de una muestra inoculada en unas
condiciones normalizadas (García, & Picazo, 1999).
El estudio de la CIM es el que se realiza de forma habitual en los laboratorios de microbiología.

Para llevarlos a cabo se utilizan procedimientos de referencia y cepas de control que
proporcionan a estos métodos unos resultados reproducibles comparables y que permiten
clasificar los microorganismos en diferentes categorías: a) sensible: cuando la CIM de un
microorganismo se puede conseguir in vivo con dosis terapéuticas y la experiencia ha
demostrado su eficacia; b) resistente: cuando el microorganismo no es inhibido por las
concentraciones normalmente se pueden obtener; c) intermedio: cuando las bacterias se inhiben a
concentraciones que no se alcanzan con dosis terapéuticas pero que pueden alcanzarse con dosis
más altas sin que sean tóxicas o cuando el antibiótico se encuentra a altas concentraciones en el
lugar de la infección, generalmente en las vías de eliminación (García, & Picazo, 1999).
Los métodos más utilizados para la evaluación de la actividad antimicrobiana, incluyendo

plantas medicinales, han sido los de difusión y dilución. En ambos casos existen factores tales
como: composición del medio de cultivo, microorganismos de prueba, pH y otros que pueden
variar los resultados. Estas variaciones se han minimizado trabajando en condiciones estándar.
En algunos estudios se han introducido ciertas modificaciones a los métodos, con el fin de
mejorar los resultados, pero los principios básicos continúan siendo los mismos (Zacchino, &
Gupta, 2007).
55
1. Método de difusión
Para el método de difusión se utilizan generalmente discos de papel filtro impregnados con las
soluciones antimicrobianas a ensayar, éstos se aplican sobre placas de agar inoculadas con el
microorganismo de prueba. Al ponerse en contacto los discos con el agar, absorben agua del
medio, con lo cual se disuelve la solución y empieza a difundir a través de la capa de agar. Al
mismo tiempo que el antibiótico va difundiendo ocurre la multiplicación bacteriana. Durante la
fase de crecimiento logarítmico en la que la multiplicación bacteriana ocurre más rápidamente
que la difusión del antibiótico las bacterias que no han sido inhibidas seguirán multiplicándose,
hasta formar un halo alrededor del disco que puede visualizarse luego de cierto tiempo de
incubación. No habrá crecimiento en el área donde el antibiótico esté en concentraciones
inhibitorias, por lo tanto, mientras más susceptible sea el microorganismo el diámetro del halo
será mayor (Burlingame, & Reddish, 1973; Rex, Alexander, Andes, Arthington-Skaags, Brown,
Chaturveli et al., 2000).
Existen distintas metodologías; una de las cuales utiliza un disco de papel de filtro impregnado
en la solución de la droga y se colocan directamente sobre la superficie del agar mientras
todavía estén húmedos, los discos pueden prepararse con precisión si se agrega una cantidad
determinada del agente al papel filtro con una micropipeta pudiéndose calcular así la potencia del
disco. También se pueden aplicar los antimicrobianos directamente sobre la superficie de las
placas sembradas en forma de gota. Este proceso es más sencillo porque evita los problemas de
la difusión planteados por los distintos tipos e papel filtro usados con los discos. El
inconveniente es que, según sean las características del disolvente del agente, las gotas pueden
ser no uniformes por expandirse en forma desigual. También se pueden aplicar los
antimicrobianos en cilindros de cristal o metal los cuales se llenan con la solución formando una
columna de líquido en contacto directo con la superficie del medio. De igual manera se pueden
realizar pocillos en la superficie del agar y llenarlos con el agente antimicrobiano a ensayar
(Burlingame, & Reddish, 1973; Zacchino, & Grupta., 2007).
56
2. Métodos bioautográficos
Estos métodos permiten combinar la capacidad separativa de la cromatografía en capa delgada

con la determinación in situ de la actividad antifúngica de los compuestos de una mezcla de
compuestos químicos. Esta metodología consiste en separar por cromatografía en capa fina los
componentes de un extracto o sub-extracto y posteriormente “revelar” la placa cromatográfica
haciendo crecer un hongo sobre su superficie. De esta manera, los componentes activos de la
mezcla son detectados por los halos de inhibición del crecimiento fúngico que ellos producen.
La bioautografía ha sido mencionada como la metodología más eficiente para el descubrimiento

de nuevos compuestos antimicrobianos y constituye una herramienta muy útil para guiar el
aislamiento de compuestos antifúngicos a partir de mezclas complejas como los extractos
vegetales.
Se basa en la capacidad que poseen los compuestos antifúngicos adsorbidos en la fase

estacionaria de una placa cromatográfica de difundir a través de un medio acuoso (agarizado o
no), que ha sido inoculado con un hondo determinado, hasta ponerse en contacto con el mismo
inhibiendo su desarrollo. Podría considerarse a este método como una variante de los métodos de
difusión, con la diferencia de que los compuesto a analizar difunden del medio desde la fase
estacionaria de una placa cromatográfica y no desde un disco de papel.
Existen distintos tipos:
a) Bioautografía directa.
b) Bioautografía en capa de agar.
c) Bioautografía de contacto (Zacchino, & Grupta, 2007).
3. Método de dilución
Las pruebas de dilución son utilizadas principalmente para determinar la CIM (concentración
inhibitoria mínima) de un extracto, aceite esencial o de una sustancia pura. El método consiste
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en que a un cultivo del microorganismo en estudio se le inoculan cantidades específicas del
antibiótico, preparado en concentraciones decrecientes en caldo o agar por la técnica de dilución
seriada. En este método de dilución en líquido, el indicador de inhibición es la turbidez del
medio, cuando no existe crecimiento el medio permanece claro, es decir, el antibiótico inhibe al
microorganismo; y cuando el antibiótico no tiene ningún efecto entonces hay crecimiento y el
medio aparece turbio. El grado de inhibición se relaciona con la turbidez y ésta se mide por
espectrofotometría. La concentración mínima del antibiótico que no muestre crecimiento es la
medida del efecto bacteriostático del mismo sobre el microorganismo (Burlingame et al., 1973).
En el método de dilución en agar, se preparan diluciones de antibiótico y se mezclan con un

determinado volumen de agar, para obtener las concentraciones deseadas. Luego se inoculan los
microorganismos a estudiar en diferentes puntos de la placa con asa o aplicador. Se incuban las
placas y se toma como punto límite la concentración mínima de antibiótico que produce
inhibición completa del crecimiento. Este método tiene la ventaja de que es simple y pueden
ensayarse agentes solubles e insolubles en agua; además en una caja de Petri pueden ensayarse
con varios microorganismos a la vez (Burlingame et al., 1973; Rex et al., 2000).
4. Métodos de proporción y de relación de resistencia
Han sido descritas dos técnicas para las pruebas de sensibilidad: el método de proporción y el de
relación de resistencia. En el primero se determina la proporción exacta del cultivo que es
resistente a los agentes antibacterianos. Se realizan varias diluciones del inóculo de la bacteria,
estos se añaden al medio de cultivo el cual contiene una concentración estándar de la droga.
Seguidamente se efectúan conteos de las colonias bacterianas en los medios que contienen
medicamentos y en los que carecen de ellos (Janssen, Scheffer, & Baerheim Svendsen, 1987;
Mehaffey, Putnam, Barrett, & Jones, 1996).
En el método de relación de resistencia se compara la sensibilidad de las cepas en estudio con las
cepas sensibles estándar. Los inóculos estandarizados de la prueba y los microorganismos
control se siembran en un medio sólido que contiene diluciones de medicamentos en
concentración crítica. Después de la incubación, la cantidad de desarrollo se registra y se
58
compara con el desarrollo de los microorganismos estándar. Las concentraciones de
medicamentos que causan cantidades similares de inhibición de desarrollo entre los
microorganismos de la prueba y los estándares se expresan como una relación. Así de ambos
son igualmente sensibles, la relación de resistencia será de uno. En general las cepas con
relaciones que son iguales o menores que 1 son consideradas sensibles, en tanto que aquellas con
relaciones mayores que 1 se consideran resistentes (Mehaffey et al., 1996, Brancato, & Golding,
1983).
5. Método de prueba – E
En los últimos avances realizados Mehaffey y Biedenbach demostraron, en estudios individuales,

que el método de prueba - E el cual consiste en tiras manufacturadas por AB Biodisk y que son
impregnadas con la suspensión bacteriana es una prueba bien estandarizada reproducible y
exacta (Biedenbach, & Jones, 1996).
El método de E-test es una variable que parece ser práctica para determinar las suceptibilidad de
hongos de crecimiento lento y para hongos que son fastidiosos como S. schenckii, sin embargo
esta técnica ha sido sobrevalorada para realizar este tipo de determinaciones en la actualidad; a
pesar de ser una técnica que se realiza facílmente con agar BHI en concordancia del
manufacturero con las tiras AMB, FLC, ITC y VRC, obtenidas del disco AB Biodisk, se incuba a
72 horas a 35°C (Gutierrez-Galhardo, Zancopé-Oliveira, Monzón, Rodríguez-Tudela, & Cuenca-
Estella, 2009).
6. Método colorimétrico de MTT
El MTT es una sal de tetrazolio con actividad deshidrogenasa color amarillo y soluble en
solución salina, que se utiliza para disminuir el tiempo de espera necesario para realizar la lectura
del crecimiento del microorganismo. Cuando es reducida por la deshidrogenasa mitocondrial de
las células vivas, enzima que cataliza la reducción donde la sal acepta electrones desde NADH+ y
NADPH+, se produce una destrucción del anillo tetrazolio, formando cristales púrpura insolubles
(Formazán), que después de ser solubilizados, pueden medirse por espectrofotometría o de forma
visual. Como NADH+ y NADPH+ solamente son producidos por células vivas, la formación de
59
Formazán puede emplearse como una medida indirecta de viabilidad (Burlingame et al., 1973;
Rex et al., 2000; Brancato et al., 1983).
7. Método de Brancato & Golding modificado
Es un método de referencia que fue descrito específicamente para dermatofitos por Brancato &
Golding (1983), la modificación fue descrita por MacRae la cual se consiste en usar extractos de
plantas naturales, a diferencia de la metodología sin modificación en la que se utilizan extractos
químicos. Consiste en purificar los hongos en Mycosel, inocular en medio de esporulación
(Takashio), incubar a 25°C por 21 días, colectar las esporas, contarlas, estandarizar suspensiones
de 1 x 105 esporas/ml y guardar a 4°C. Preparar cajas de agar Sabouraud con 1.0 mg/ml del
extracto o fracción; perforar cuatro agujeros de 8 mm de diámetro, inocular 30 μL de la
suspensión de esporas e incubar a temperaturas que dependen del microorganismo a inocular.
Por último se mide el diámetro (D) del halo de crecimiento en mm y comparar con el control
negativo con la fórmula: % = Dm/Dc X 100. Si el porcentaje de inhibición es >75% el extracto
es activo (+), si es <25% es inactivo (-). (Brancato et al., 1983; Véliz, Cruz, Gómez, García,
Álvarez, Cáceres et al., 2006)
60
IV. JUSTIFICACIÓN
Los microorganismos causantes de infecciones subcutáneas tienen una distribución universal,

siendo los más frecuentes en América Latina F. pedrosoi, M. grisea, N. brasiliensis, S. schenckii,
P. romeroi no existiendo datos actuales referentes a su distribución dentro del territorio
guatemalteco.
Debido a la baja frecuencia con la que estas infecciones se dan en Guatemala, se conoce muy
poco del uso de medicamentos naturales para tratar la infección. Sin embargo a nivel mundial se
ha encontrado un incremento de dichas afecciones en los últimos años en la población en general
y sobre todo en la población con enfermedades inmunosupresoras.
La importancia de este estudio radica en determinar la actividad inhibitoria de extractos de

plantas nativas, los cuales ya demostraron actividad antimicrobiana en estudios anteriores pero
sin completarse el espectro de dicha actividad con los microorganismos incluidos en este estudio.
Si bien existen tratamientos para todas estas micosis subcutáneas, en su mayoría se usan durante
tiempo prolongado, en ocasiones son tóxicos y en general de alto costo y poca accesibilidad para
la población.
Por lo que es necesario e importante determinar la actividad antimicrobiana en distintos

microorganismos causantes de infecciones subcutáneas, para complementar la información de
dichos extractos y así establecer la posible creación de un nuevo fármaco. Además el uso de
dichas plantas como medicina natural que facilite el tratamiento de la población infectada en
Guatemala.
61
V. OBJETIVOS
A. Generales:
Determinar la actividad inhibitoria de extractos de plantas nativas con propiedades medicinales

sobre microorganismos causales de infecciones subcutáneas
B. Específicos:
1. Establecer la acción inhibitoria de S. alata, D. robinioides, H. courbaril, S. occidentalis y

P. vulgaris sobre N. brasiliensis.
2. Establecer la acción inhibitoria de cada extracto sobre M. grisea y P. romeroi.
3. Establecer la acción inhibitoria de S. nigrescens y P. jacquemontianum sobre F.

pedrosoi.
4. Establecer la acción inhibitoria de S. nigrescens, P. jacquemontianum, S. occidentalis y

P. vulgaris sobre S. schenckii.
5. Determinar la concentración mínima inhibitoria de cada extracto positivo para cada

microorganismo inhibido.
62
VI. HIPÓTESIS
De los diez extractos etanólicos de las plantas utilizadas por lo menos uno tiene actividad
antimicrobiana contra uno de los agentes causales de infecciones subcutáneas.
63
VII. MATERIALES Y MÉTODOS
A. Universo y muestra
1. Universo
Plantas nativas guatemaltecas medicinales.
2. Población
Plantas nativas guatemaltecas usadas para afecciones de la piel.
3. Muestra
Nueve extractos etanólicos y un extracto metanólico de las siguientes plantas nativas

guatemaltecas consideradas antimicrobianas.
a) L. graveolens
b) S. alata
c) B. huanita
d) D. robinioides
e) H. courbaril
f) P. jacquemontianum
g) B. crassifolia
h) S. occidentalis
i) P. vulgaris
j) S. nigrescens
64
B. Recursos
1. Humanos
Investigadores:
 Karla Lanz
 Ariel Pérez
 Kevin Ortíz
 Adolfo Santizo
 Asesor: Lic. Armando Cáceres.
2. Físicos
a) Equipo
 Agitador Vórtex  Mechero Bunsen

 Autoclave  Microscopio
 Balanza analítica  Pipetas automáticas
 Cabina de Flujo Seguridad nivel 2  Sistema de enfriamiento o
 Estufa circulación de agua
 Incubadora 25°C  Refrigeradora
 Incubadora 37°C  Rotavapor
b) Reactivos
 Agar-agar  Trimetropim Sulfametoxasol

 Agua desmineralizada  Dextrosa
 Agua destilada  Fosfato diácido de potasio
 Agar Sabouraud  Peptona
 Alcohol al 70%  Solución salina isotónica
 Voriconazol  Sulfato de Sodio
65
c) Cristalería
 Balón de 1000 ml  Frascos de vidrio con tapón de rosca

 Beaker 250 ml  Pipetas
 Beaker 500 ml  Probetas 100 ml
 Campanillas de Durham  Tubos de ensayo con tapón de rosca
 Cámara de Neubauer 15 ml
 Erlenmeyer de 500 ml  Varilla de vidrio estéril
 Erlenmeyer con tapón de rosca 250  Vaso de precipitar
ml
d) Otros
 Algodón  Papel filtro

 Asa de nicromo en espátula o en L  Papel parafilm
 Asa de nicromo en argolla  Percolador
 Cajas de Petri  Regla graduada en milímetros
 Cajas de Petri cuadriplate  Soporte de metal
 Caldo tripticasa soya  Tips amarillos estándar 200 µl
 Fósforos  Tips azules estándar 1000 µl
 Molino o cedazo  Viales
C. Procedimiento
1. Obtención de extractos vegetales etanólicos
Los extractos etanólicos de P. vulgaris, S. nigrescens, L. graveolens, S. alata, B. huanita, H.

courbaril, P. jacquemontianum y B. crassifolia utilizados en el estudio fueron proporcionados
por el Laboratorio de Bioensayos del Departamento de Citohistología de la Escuela de Química
Biológica de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia. Los extractos de S. occidentalis y D.
66
robinioides fueron obtenidos por la técnica de percolación de la planta seca con etanol al 70% y
concentración en rotavapor del material.
2. Obtención de aislamientos de F. pedrosoi, S. schenckii, M. grisea, P. romeroi y N.

brasiliensis.
Las cepas de F. pedrosoi, S. schenckii, M. grisea y P. romeroi fueron donadas por el

Departamento de Microbiología de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia y
posteriormente reaislada en el Departamento de Citohistología.
Y la cepa de N. brasiliensis fue donada por el Laboratorio Candelaria y posteriormente reaislada

en el Departamento de Citohistología de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.
3. Ensayo de validación del método de actividad antimicrobiana.
a) Ensayo de validación del método de actividad antifúngica F. pedrosoi, S. schenckii, M.

grisea y P. romeroi.
i) Preparación del medio de cultivo
 Preparar una solución madre del control positivo: Voriconazol (10 mg/ml)
 Realizar una curva a partir de un punto de corte de 16 µg/ml con 2 puntos debajo del corte
y 2 puntos encima del mismo, con una base exponencial de cinco.
 Preparar tubos con 13.5 ml de agar Sabouraud.
 Esterilizar los tubos en autoclave y dejar enfriar a 50°C para luego agregar 1.5 ml de las
solución de Voriconazol, para obtener concentraciones de 0.64 µg/ml, 3.2 µg/ml, 16 µg/ml,
80 µg/ml y 400 µg/ml.
67
 Verter la solución y el medio en cajas de Petri estériles, dejar solidificar e incubar a 36°C
durante 24 horas para comprobar compatibilidad
 Guardar en refrigeración hasta su uso.
ii) Preparación del inóculo
 Preparar medio Takashio (Sabouraud modificado para la producción de esporas) con los
siguientes reactivos:
Dextrosa 0.6 g
NaSO4 0.3 g
KH2PO4 0.3 g
Peptona 0.3 g
Agar-agar 6.0 g
 Disolver en 300 ml de agua desmineralizada y verter 6 ml en tubos con tapón de rosca,

esterilizar en autoclave y dejar solidificar con el mayor declive posible. Incubar 48 horas a
25°C para descartar contaminación.
 Sembrar en este medio los hongos a ensayar e incubar a 27°C durante 21 días hasta obtener
un crecimiento homogéneo.
 Agregar a cada tubo 2 ml de agua destilada estéril y desprender el hongo con ayuda de una
varilla.
 Trasvasar el material obtenido a viales con tapa de rosca. Agitar 1 minuto en agitador hacer
conteo de esporas en cámara de Neubauer.
68
 Realizar una suspensión a 100 esporas/µl ó 1x105 esporas/ml (aproximadamente 10
esporas/cuadrante) y almacenar en viales estériles en refrigeración.
iii) Inoculación de hongo
 En cada caja de Petri con agar-Voriconazol abrir cuatro agujeros con campanillas de
Durham de 5 mm de diámetro. En forma equidistante.
 Tomar 30 µl de la suspensión de esporas y depositar en los agujeros. Incubar a 27°C por 14

días.
 Realizar un total de cuatro repeticiones en la misma forma, se utilizará como control

negativo una caja con agar Sabouraud.
 Las cajas control negativo constituyen cajas de Sabouraud (13.5 ml) con 1.5 ml de alcohol
al 70%. Es decir que llevan el mismo procedimiento que se emplea para realizar cajas de
agar-planta solamente que en lugar de llevar la suspensión con el extracto, llevan etanol al
70%.
iv) Lectura e interpretación de los resultados
 Medir el diámetro de la colonia del hongo en mm.
 Calcular el porcentaje de inhibición, comparando el diámetro contra el de las colonias en

las cajas control.
 Tomar como positivos los extractos que reducen el diámetro de la colonia en un 75%.
69
b) Ensayo de validación del método de actividad antibacteriana de N. brasiliensis
i) Preparación del medio de cultivo
 Preparar una solución madre del control positivo: trimetoprim sulfametoxasol (5.27
mg/100 ml).
 Realizar una curva con un punto de corte de 2/38 µg/ml, con dos puntos por debajo y dos
puntos por encima del mismo con una base exponencial de diez.
 Preparar tubos con 13.5 ml de agar Sabouraud.
 Esterilizar los tubos en autoclave y enfriar a 50°C para luego agregar 1.5 ml de las solución
de trimetoprim/sulfametoxasol, para obtener concentraciones de 1/475, 1/95, 2/38, 5/19,
25/19 µg/ml respectivamente.
 Verter la solución y el medio en cajas de Petri estériles, dejar solidificar e incubar a 36°C
de 24-18 horas para comprobar esterilidad.
 Guardar en refrigeración hasta el momento de uso.
ii) Preparación del inóculo
 Preparar el caldo Sabouraud.
 Servir 15 ml de caldo Sabouraud en erlenmeyer de 25 ml con agitador magnético y

esterilizar en autoclave.
 Sembrar con un asa en argolla los aislamientos clínicos de N. brasiliensis a ensayar, en los
15 ml de caldo Sabouraud ya estéril, e incubar a 37°C durante 3 días hasta obtener un
70
crecimiento homogéneo de la bacteria, la incubación realizarla sobre un agitador
magnético.
 Realizar un estándar de McFarland 0.5 con caldo Sabouraud.
iii) Inoculación
 Realizar cinco estrías de la suspensión en las cajas con Agar-trimetoprim sulfametoxasol.
 Incubar las cajas a 35°C por 3 días en agitación constante.
 Como control negativo utilizar una caja con agar Sabouraud y etanol al 50%.
 Como control positivo utilizar una caja con agar Sabouraud con una suspensión de
Trimetoprim/sulfametoxasol.
4. Evaluación de la actividad antifúngica de F. pedrosoi, S. schenckii, M. grisea y P.

romeroi.
a) Preparación del medio de cultivo para hongos filamentosos
i) Pesar 0.04 g de extracto de planta y se disolverá en 4 ml de alcohol al 50%, para crear

una concentración 10 mg/ml.
ii) Preparar tubos con 13.5 ml de agar Sabouraud, esterilizar durante 15 minutos a 121°C,
dejar enfriar a 50°C
iii) Agregar 1.5 ml del extracto de planta a probar, creando un dilución 1:10. Agitar.
Teniendo una concentración final de 1 mg/ml.
71
iv) Verter en cajas de Petri estériles, dejar solidificar e incubar a 36°C durante 24 horas para
comprobar esterilidad.
v) Luego guardar en refrigeración hasta el momento de su uso.
b) Preparación de inóculo de hongos filamentosos
i) Preparar medio Takashio (Sabouraud modificado para la producción de esporas) con los
siguientes reactivos:
 Dextrosa 0.6 g
 NaSO4 0.3 g
 KH2PO4 0.3 g
 Peptona 0.3 g
 Agar-agar 6.0 g
ii) Disolver en 300 ml de agua desmineralizada y verter 6 ml en tubos con tapón de rosca,
esterilizar en autoclave y dejar solidificar con el mayor declive posible. Incubar 48 horas a 25°C
para descartar contaminación.
iii) Sembrar en este medio los hongos a ensayar e incubar a 27°C durante 21 días hasta
obtener un crecimiento homogéneo.
iv) Agregar a cada tubo 2 ml de agua destilada estéril y desprender el hongo con ayuda de
una varilla.
v) Trasvasar el material obtenido a viales con tapa de rosca. Agitar 1 minuto en agitador
hacer conteo de esporas en cámara de Neubauer.
vi) Realizar una suspensión de 100 esporas/µl ó 1x105 esporas/ml (aproximadamente 10

esporas/cuadrante) y almacenar en viales estériles en refrigeración.
72
c) Inoculación de hongos filamentosos en placa
i) En cada caja de Petri con agar-planta abrir cuatro agujeros con campanillas de Durham de
5 mm de diámetro en forma equidistante.
ii) Tomar 30 µl de la suspensión de esporas y depositar en los agujeros. Incubar a 27°C por
14 días.
iii) Realizar un total de cuatro repeticiones en la misma forma.
iv) Como control negativo utilizar cajas de agar Sabouraud (13.5 ml) con 1.5 ml de alcohol
al 70%. Utilizar el mismo procedimiento que se emplea para realizar cajas de agar-planta,
solamente sustituir la suspensión del extracto de la planta por etanol al 70%.
d) Lectura e interpretación de los resultados
i) Medir el diámetro de la colonia del hongo en mm.
ii) Calcular el porcentaje de inhibición, comparando el diámetro contra el de las colonias en

las cajas control.
iii) Tomar como positivos los extractos que reducen el diámetro de la colonia en un 75%.
5. Evaluación de la Actividad Antimicrobiana de N. brasiliensis
a) Preparación del medio de cultivo agar-planta
i) Preparar tubos con 13.5 ml de agar Sabouraud.
73
ii) Esterilizar los tubos en autoclave y dejar enfriar a 50°C para luego agregar 1.5 ml del
extracto de la planta a ensayar (concentración de 10 mg/ml). Agitar para obtener posteriormente
una concentración final de 1 mg/ml.
iii) Verter el extracto y el medio en cajas de Petri estériles, dejar solidificar e incubar a 36°C
de 24-48 horas para comprobar esterilidad.
iv) Guardar en refrigeración hasta el momento de uso.
b) Preparación del inóculo
i) Preparar el caldo Sabouraud
ii) Servir 15 ml de caldo Sabouraud en erlenmeyer de 25 ml con un agitador magnético y

esterilizar en autoclave.
iii) Sembrar con un asa en argolla las cepas de N. brasiliensis a ensayar e incubar a 37°C
durante 3 días, hasta obtener un crecimiento homogéneo sobre un agitador magnético.
iv) Realizar un estándar de McFarland 0.5 con caldo Sabouraud
c) Inoculación
i) Realizar cinco estrías de la suspensión de N. brasiliensis en las cajas con Agar-planta.
ii) Incubar las cajas a 35°C por 3 días en agitación constante.
iii) Como control negativo utilizar una caja con agar Sabouraud y etanol al 50%.
iv) Como control positivo utilizar una caja con agar Sabouraud con una suspensión de
Trimetoprim/sulfametoxazol.
74
d) Lectura e interpretación de los resultados
i) Evaluar las cajas buscando crecimiento
ii) Interpretar de la siguiente forma:
 Actividad negativa: crecimiento en el agar planta.
 Actividad positiva: no hay crecimiento en el agar planta.
A los extractos evaluados que presentaron actividad contra N. brasiliensis, realizar el mismo
procedimiento en cuanto a la preparación del inóculo, siembra e interpretación de resultados con
la variante de que la preparación del medio de cultivo o agar planta se llevó a cabo realizando
diluciones iniciales de 1.0, 0.5, 0.25 mg/ml en delante de cada extracto, según fue necesario,
hasta establecer la concentración inhibitoria mínima (CIM).
D. Diseño estadístico
1. Tipo de estudio
Se realizó un estudio casi-experimental sin aleatorización, en el cual se realizó una prueba de

hipótesis binomial. Para los extractos que presentaron efecto inhibitorio significativo, se
determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM).
2. Variables de interés
a) Variable dependiente: Plantas nativas guatemaltecas
b) Variable independiente: Actividad antibacteriana de los extractos seleccionados.
75
3. Número de réplicas
Para la prueba de hipótesis binomial, se requirió 5 réplicas como mínimo para un nivel de
significancia α = 0.05 (según la tabla de distribución binomial), esperando que las 5 réplicas
dieran el mismo resultado. Para el análisis de CIM, se realizó 5 réplicas para cada ensayo y se
interpretó de la misma manera, sin embargo, para el estudio de hongos se hicierón 20 réplicas,
mientras que N. brasiliensis solamente el mínimo de 5.
4. Análisis de datos
Se realizó una prueba de hipótesis binomial donde:
Ho: p ≤ 0.5 (No tiene efecto)

Ha: p > 0.5 (Si tiene efecto)
Se determinó que para rechazar “Ho” y concluir que el extracto tiene efecto se debia tener 5
éxitos en el caso de N. brasiliensis y 15 éxitos en el caso del estudio con los hongos, al nivel α =
0.05 seleccionado.
76
VIII. RESULTADOS
A. Extractos
Los extractos etanólicos de B. huanita, B. crassifolia, H. courbaril, L. graveolens, P. vulgaris, P.

jacquemontianum S. alata y S. nigrescens utilizados en el presente estudio fueron
proporcionados por el Laboratorio de Bioensayos del Departamento de Citohistología de la
Escuela de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia (Cuadro 1). Los
extractos de D. robinioides y S. occidentalis fueron obtenidos por la técnica de percolación de la
planta seca con etanol al 70% y concentración en rotavapor del material con recuperación del
disolvente; se obtuvo un porcentaje de rendimiento de 12.1%y 13.92% respectivamente (Cuadro
2).
Cuadro 1. Descripción de los extractos evaluados durante el estudio

Numero de
Planta Procedencia Nombre común Parte
Voucher
Antigua Guatemala,
Bourreria huanita Esquisuchil Flores 895
Sacatepéquez
Byrsonima crassifolia Samayac, Suchitepéquez Nance Corteza 31
Diphysa robinioides Samayac, Suchitepéquez Guachipilin Hoja 1156
Hymenaea courbaril Villa Canales, Guatemala Guapinol Hoja 1173
Lippia graveolens Sierra de las Minas Orégano Hoja 604
San Cristobal, Alta
Phaseolus vulgaris Frijol breve Hoja ---
Verapaz
Piper jacquemontianum Cobán, Alta Verapaz Cordoncillo Hoja 1069
Senna alata Samayac, Suchitepéquez Barajo Hoja 154
Senna occidentalis Samayac, Suchitepéquez Frijolillo Hoja 1155
Solanum nigrescens San Pedro, Sacatepéquez Macuy Hoja 391
Fuente: Datos experimentales, realizados en el Departamento de Citohistología, USAC. 2011-2012
77
Cuadro 2. Porcentajes de Rendimiento de los extractos evaluados en el estudio
Planta Disolvente % Rendimiento
Bourreria huanita Etanólico 25.30
Byrsonima crassifolia Etanólico 29.50
Diphysa robinioides Etanólico 12.1
Hymenaea courbaril Etanólico ND
Lippia graveolens Etanólico 9.20
Phaseolus vulgaris Etanólico 0.10
Piper jacquemontianum Metanol 11.00
Senna alata Etanólico 17.50
Senna occidentalis Etanólico 13.92
Solanum nigrescens Etanólico 28.30
B. Estandarización de la metodología
El método para hongos filamentosos descrito por Brancato & Golding (1983) modificado por
MacRae et al. (1988) fue adaptado para el crecimiento de los hongos causantes de infecciones
subcutáneas, como F. pedrosoi, M. grisea, P. romeroi y S. schenckii. Los resultados de la curva
de crecimiento a 27°C, demostraron que M. grisea y P. romeroi presentaron un crecimiento
máximo a los 21 días de incubación (Gráfica 1) y F. pedrosoi y S. schenckii a los 24 días
(Gráfica 2). En el caso de N. brasiliensis se empleó la técnica desarrollada por Mitcher (1972)
modificada y validada por Morales (2010) en la cual la lectura de crecimiento/inhibición de
Nocardia se realizó a los 15 días de incubación a 27°C.
78
Grafica 1. Curva de Crecimiento de la fase miceliar de Madurella grisea y Pyrenochaeta
romeroi
Fuente: Datos experimentales, realizados en el Departamento de Citohistología, USAC. 2011-2012*
Grafica 2. Curva de Crecimiento de la fase miceliar de Fonsecaea pedrosoi y Sporothrix

schenckii
Fuente: Datos experimentales, realizados en el Departamento de Citohistología, USAC. 2011-2012*

*Los valores utilizados para graficar fueron las medidas de los diámetros obtenidas por las colonias.
79
C. Validación de la metodología
La CIM (punto de corte) de los controles positivos se determinó mediante diluciones seriadas de
los antimicrobianos. Como se observa en el Cuadro 3 la CIM para la bacteria N. brasiliensis con
trimetoprim/sulfametoxazole fue de 15.625/78.125 µg/ml.
En el caso de los ensayos antifúngicos se utilizó voriconazol (antifúngico de amplio espectro,

que ha demostrado actividad en estudios anteriores); para F. pedrosoi, M. grisea, P. romeroi y S.
schenckii, las CIM fueron 3.2, 3.2, 0.64 y 400 µg/ml respectivamente.
Cuadro 3. CIM de las drogas conocidas contra los microorganismos ensayados.

Microorganismo Voriconazol µg/ml Trimetropim/Sulfametoxazol µg/ml
Fonsecaea pedrosoi 3.2
Madurella grisea 3.2
Nocardia brasiliensis 15.625/78.125
Pyrenochaeta romeroi 0.64
Sporothrix schenckii 400
D. Actividad antimicrobiana
La determinación de la actividad antimicrobiana se describe en el Cuadro 4. Los extractos de D.

robinioides, H. courbaril, S. alata y S. occidentalis presentaron actividad antibacteriana
significativa a una concentración de 1 mg/ml contra N. brasiliensis. P. vulgaris fue el único
extracto que no presentó actividad a una concentración de 1 mg/ml contra esta bacteria.
El tamizaje anti fúngico de los extractos de B. crassifolia, L. graveolens, P. vulgaris, S. alata y S.

occidentalis, demostró actividad significativa contra M. grisea a una concentración de 1 mg/ml.
Los extractos restantes, B. huanita, D. robinioides, H. courbaril, P. jacquemontianum y S.
nigrescens no presentaron actividad antifúngica significativa a la concentración estudiada.
80
Los extractos de D. robinioides, H. courbaril, L. graveolens, S. alata y S. occidentalis
presentaron actividad antifúngica significativa a una concentración de 1 mg/ml contra P.
romeroi. En el caso de los extractos restantes, B. crassifolia, B. huanita, P, vulgaris, P.
jacquemontianum y S. nigrescens no hubo ninguna actividad significativa (p0.05) a la
concentración estudiada.
Se evaluaron los extractos de P. jacquemontianum y S. nigrescens pero no presentaron ninguna

actividad significativa contra F. pedrosoi. Ninguno de los cuatro extractos evaluados, P.
jacquemontianum, P. vulgaris, S. nigrescens y S. occidentalis, presentó actividad significativa
contra S. schenckii.
Cuadro 4. Resultado del tamizaje antimicrobiano

Especie N. brasiliensis M. grisea P. romeroi F. pedrosoi S. schenckii
Bourreria huanita -e -i +i -b,+h -b,+h

Byrsonima crassifolia -e +i -i -f -f
Diphysa robinioides +i -i +i -c +g
Hymenaea courbaril +i -i +i +c +g
Lippia graveolens +e +i +i +a, b +b, d
Phaseolus vulgaris -i +i -i +c -i
Piper jacquemontianum +e -i -i -i -i
Senna alata +i +i +i -a -d
Senna occidentalis +i +i +i +c -i
Solanum nigrescens -e -i -i -i -i
(-) Actividad negativa, crecimiento a una concentración de 1 mg/ml.
(+) Actividad positiva, inhibición a una concentración de 1 mg/ml.
Datos Obtenidos por aDel Cid, 2005; bOrtiz, 2006; cSuárez, 2008; dGaitán, 2005; eMorales, 2011; f Marchorro, 2009; gGarcía
2009; h Gaitán, 2011; i Datos del presente estudio
E. Concentracion Mínima Inhibitoria (CIM)
Para los extractos con un resultado positivo en el tamizaje antimicrobiano para N. brasiliensis, se
determinó la CIM de cada uno. Como se observa en el Cuadro 5, de los cinco extractos
81
ensayados cuatro tuvieron actividad significativa H. courbaril (0.0625 mg/ml), S. alata (0.125
mg/ml), D. robinioides (0.5 mg/ml) y S. occidentalis (1 mg/ml).
Cuadro 5. Resultados de la CIM de cinco extractos contra Nocardia brasiliensis.

Especie CIM mg/ml Valor P
Diphysa robinioides 0.5 0.0312
Hymenaea courbaril 0.0625 0.0312
Phaseolus vulgaris >1 >0.05
Senna alata 0.125 0.0312
Senna occidentalis 1 0.0312
Trimetropim/Sulfametoxazol 0.0015/0.0078 0.0312
Para los extractos con resultado positivo en el tamizaje antimicrobiano para M. grisea, se
determinó la CIM para cada uno. Como se observa en el cuadro 6, las CIM de los cinco extractos
que tuvieron actividad significativa en el tamizaje fueron, L. graveolens (0.0078125 mg/ml), S.
alata (0.5 mg/ml), S. occidentalis (0.5 mg/ml), B. crassifolia (1 mg/ml) y P. vulgaris (1 mg/ml).
Cuadro 6. Resultados de la CIM de diez extractos contra Madurella grisea.

Bourreria huanita >1 >0.05
Byrsonima crassifolia 1 0.0312
Diphysa robinioides >1 >0.05
Hymenaea courbaril >1 >0.05
Lippia graveolens 0.0078125 0.0312
Phaseolus vulgaris 1 0.0312
Piper jacquemontianum >1 >0.05
Senna alata 0.5 0.0312
Senna occidentalis 0.5 0.0312
Solanum nigrescens >1 >0.05
Voriconazol 0.0032 0.0312
82
Para los extractos con resultado positivo en el tamizaje antimicrobiano para P. romeroi, se
determinó la CIM para cada uno. Como se observa en el Cuadro 7, la CIM de los seis extractos
tuvieron actividad signficativa en el tamizaje fueron, D. robinioides (0.0625 mg/ml), L.
graveolens (0.0625 mg/ml), B. huanita (0.25 mg/ml), H. courbaril (0.25 mg/ml), S. occidentalis
(0.25 mg/ml) y S. alata (1 mg/ml).
Cuadro 7. Resultados de la CIM de diez extractos contra Pyrenochaeta romeroi.

Bourreria huanita 0.25 0.0312
Byrsonima crassifolia >1 >0.05
Diphysa robinioides 0.0625 0.0312
Hymenaea courbaril 0.25 0.0312
Lippia graveolens 0.0625 0.0312
Phaseolus vulgaris >1 >0.05
Piper jacquemontianum >1 >0.05
Senna alata 1 0.0312
Senna occidentalis 0.25 0.0312
Solanum nigrescens >1 >0.05
Voriconazol 0.0064 0.0312
83
IX. DISCUSIÓN DE RESULTADOS
En el presente estudio se analizó la capacidad inhibitoria de 10 extractos de plantas contra N.

brasiliensis, S. schenckii, F. pedrosoi, M. grisea y P. romeroi, debido a la necesidad de encontrar
alternativas terapéuticas menos tóxicas, más eficientes y de mayor disponibilidad. En este
estudio se evaluaron plantas que fueron seleccionadas basándose principalmente en el registro de
actividad antibacteriana y antifúngica reportada en estudios anteriores (Anexo 1) (Del Cid, 2005;
Gaitán, 2005; Ortiz, 2006; Suárez, 2008; García, 2009; Morales, 2011).
Las extractos vegetales incluidos en este estudio fueron: extracto etanólico de hoja de D.
robinoides, H. courbaril, L. graveolens, P. vulgaris, S. alata, S. nigrescens y S. occidentalis,
extracto etanólico de flor de B. huanita y B. crassifolia y extracto metanólico de hoja de P.
jacquemontianum.
En las curvas de crecimiento se observó que para M. grisea y P. romeroi el crecimiento óptimo
fue a los 21 días de incubación con agar Sabouraud sin ningún aditivo a 27ºC (Grafica 1). Para F.
pedrosoi y S. schenckii el crecimiento fue a los 24 días (Grafica 2); lo cual permitió estandarizar
el tiempo de crecimiento máximo de los hongos. El bioensayo de la fase miceliar fue una
adaptación de la metodología de Brancato & Golding modificado por MacRae et al. (1988). para
hongos filamentosos. Con N. brasiliensis se utilizó la metodología de Mitcher (temperatura
de 37ºC durante 3-5 días) (Mitscher, Leu, Bathala, Wu, Beal, & White, 1972).
En la validación de la metodología se utilizaron dos antimicrobianos que son efectivos contra los
microorganismos utilizados en el estudio; trimetoprim/sulfametoxazole para la bacteria N.
brasiliensis, la CIM fue 15.625/78.125 µg/ml. En el caso de ensayos fúngicos se utilizó
Voriconazol, antifúngico de amplio espectro, que ha demostrado actividad en tesis anteriores; las
CIM fueron 0.64 µg/ml para P. romeroi, 3.2 µg/ml para F. pedrosoi, 3.2 µg/ml para M. grisea y
400 µg/ml para S. schenckii (Cuadro 3). Se utilizaron estos antimicrobianos a las concentraciones
anteriormente descritas con el fin de que en cada bioensayo se corriera un control positivo, para
84
verificación de la prueba. Así como un control negativo, el cual consistía en un agar Sabouraud
sin ningún aditivo para evitar falsos negativos, además para tener un patrón de comparación del
halo de crecimiento y así poder medir la inhibición del extracto.
En el Cuadro 4 se observan los resultados del tamizaje de la actividad antimicrobiana de los 10

extractos, en donde se evidencia que la actividad de los extractos es positiva (inhibición de
crecimiento del microorganismo) o negativa (crecimiento del microorganismo).
El extracto de L. graveolens, fue el que presentó mejor actividad antimicrobiana significativa

(p=0.0312) en todos los bioensayos realizados, inhibiendo a N. brasiliensis, S. schenckii, F.
pedrosoi, M. grisea y P. romeroi, variando en la CIM para cada uno de ellos, como se observa en
los Cuadros 4, 6 y 7 a pesar de que el porcentaje de rendimiento del extracto usando etanol al
70% como disolvente, fue de 9.20%. Este porcentaje es bastante bajo en comparación de otros
estándares de porcentajes de rendimiento establecidos para L. graveolens (Pascual, Slowing,
Sánchez, Mata, Carretero, & Villar, 2001). Por lo que podemos suponer que uno o varios de los
componentes de la planta obtenidos con el disolvente utilizado presentan una alta actividad
antimicrobiana y podrían ser tomados en cuenta para la búsqueda de las sustancias activas.
En otros estudios se han identificado dichos componentes, entre los cuales podemos mencionar:
aceites volátiles (carvacrol, timol, 1,8 cineol, etc.), taninos, alcaloides y flavonoides. De los
metabolitos mencionados anteriormente los que poseen actividad antimicrobiana de importancia
son los grupos químicos de la familia de flavanoides (Ortiz, 2006). Estos compuestos activos
pueden actuar como antimicrobianos bajo distintos mecanismos de acción como: Inhibiendo el
citocromo P450 dependiente de 14 lanosterol demetilasa, la enzima requerida para la síntesis de
ergosterol, enzima que es importante en la producción y mantenimiento de la pared celular
fúngica, alterando así su permeabilidad y como consecuencia produciendo la pérdida de
elementos intracelulares (Bidart, 2004).
Otro posible mecanismo antimicrobiano es la inhibición de la biosíntesis de triglicéridos y

fosfolípidos o la inhibición de la actividad enzimática oxidativa y peroxidativa, lo que conlleva a
85
la acumulación de concentraciones tóxicas de peróxido de hidrógeno, que contribuyen al
deterioro de los órganos subcelulares y a la necrosis celular (Bidart, 2004).
En estudios previos se ha probado la actividad antifúngica de la planta L. graveolens; Pozatti et
al. (2008) probó el aceite esencial de la planta contra especies del género Candida resistentes y
no resistentes a fluconazol y demostró ser el extracto con mejor actividad con CIM‟s entre 200 y
800 µg/ml; Dal Pozzo et al. (2011) utilizó aceites esenciales de varias plantas naturales siendo la
mayoría carvacrol, timol y cinamaldehído, contra especies del genero Staphylococcus y el
extracto de L. graveolens, presentó la mejor actividad antibacteriana nuevamente. Sin embargo a
pesar que los extractos de esta planta han presentado una excelente actividad antifúngica y
antibacteriana contra distintos microorganismos, no se ha estudiado actividad alguna contra
microorganismos de infecciones subcutáneas. Por lo que la actividad demostrada contra estos
patógenos es de importancia científica, para la búsqueda de nuevos tratamientos. Sin embargo,
previo a la utilización de la planta hay que profundizar y establecer cual es el principio activo
responsable de la inhibición, para poder utilizar dicha molécula en la fabricación de nuevos
medicamentos.
En el caso de S. alata como se puede observar en los resultados en los Cuadros 4-7; presentó
actividad antimicrobiana significativa (p=0.0312) en los 3 microorganismos en los cuales fue
ensayado el extracto, N. brasiliensis, M. grisea y P. romeroi podemos deducir que los
componentes de este extracto obtenidos en etanol tienen la capacidad de inhibir a estos tres
microorganismos. El porcentaje de rendimiento que se obtuvo de esta planta es del 17.5%, un
porcentaje un tanto bajo comparado con los demás extracto que presentaron porcentaje por
encima de esta cifra. A pesar de que este porcentaje se considera bajo, fue lo suficientemente
efectivo para cumplir con la inhibición. En trabajos realizados con anterioridad con S. alata se ha
determinado que posee compuestos tales como los sesquiterpenos y algunos compuestos
fenólicos de aceites volátiles que se han obtenido de las hojas de esta planta que poseen
actividad inhibitoria en bacterias gram negativo y gram positivo. Estudios anteriores establecen
que la actividad antibacteriana puede ser atribuida al kaempferol y a la aloe-emodina como fue
demostrado en tamizajes realizados con extractos de S. alata contra cepas de S. aureus meticilino
resistente (Hazni, Ahmad, Hitotsuyanagi, Takeya, & Choo, 2008).
86
La actividad antifúngica por su parte puede ser atribuida a la presencia de antraquinonas, como
la aloe-emodina, siendo esta la antraquinona derivada más activa en S. alata contra hongos
dermatofitos: T. rubrum, T. mentagrophytes y E. floccosum (Fuzellier, Portier, & Lectard, 1982).
El extracto de B. huanita presentó actividad variable, con actividad significativa (p=0.032)

contra el hongo P. romeroi y no presentando actividad significativa (p0.05) contra M. grisea. A
pesar del alto porcentaje de rendimiento obtenido (25.30 %) los compuestos contenidos en el
extracto etánolico no fueron de una elevada actividad antifúngica significativa (p0.05). En un
estudio llevado a cabo por Ortiz (2006), se estimó que el extracto etanólico y sus particiones
hexánicas, clorofórmicas, de acetato de etilo y acuosas de la flor de B. huanita no poseían
actividad antifúngica contra los hongos F. pedrosoi y S. schenckii, pero en un estudio posterior
se demostró lo contrario al encontrar actividad antifúngica del extracto etanólico de la flor de
esta planta contra estos hongos (Gaitán et al., 2011).
Es importante mencionar que B. huanita demostró actividad antibacteriana, especialmente contra

E. coli, pero no demostró actividad contra bacterias gram positivo ni contra N. brasiliensis (Cruz,
2008; Morales, 2011). El análisis fitoquímico de la flor de la planta demostró la presencia de
flavonoides, taninos, alcaloides y aceites volátiles, pero la actividad antifúngica presentada por la
planta aún no se le ha atribuido a ninguno de estos compuestos (Ortiz, 2006).
Al utilizar el extracto de D. robinioides en los bioensayos se observó que el extracto demostró

tener actividad significativa (p=0.0312) contra N. brasiliensis y P. romeroi como se observa en
los Cuadros 4, 5 y 7. Debido a la actividad antimicrobiana que demostró tener el extracto, se
puede suponer que la planta posee algún compuesto con actividad inhibitoria tanto contra
bacterias, como en el caso de N. brasiliensis, como contra hongos, tal el caso de P. romeroi se
sabe que algunos de los compuestos activos presentes en el extracto de D. robinioides son
flavonoides como las antraquinonas (Anaissi, McGinnis, & Pfaller, 2003), compuestos que como
se mencionó al principio pueden ser los responsables de la propiedad antifúngica actuando contra
la pared celular ó a su acción antioxidante. Además, debe tenerse en cuenta que las condiciones
ambientales generan cambios morfológicos y de desarrollo en la pared celular, por lo que la
87
respuesta es distinta ante mecanismos de acción, adsorción o absorción de dichos compuestos
(Figueroa, 1991; Anaissi, McGinnis, & Pfaller, 2003).
El extracto de H. courbaril demostró actividad significativa (p=0.0312) contra el hongo P.

romeroi y la bacteria N. brasiliensis, pero no inhibió significativamente (p0.05) al hongo M.
grisea; como se observa en los Cuadros 4-7. Las hojas de esta planta contienen taninos,
cariofileno y α y β selineno. Se han reportado flavonoides, terpenoides y esteroides, siendo los
flavonoides astilbina y el sitosterol de importancia en las hojas de esta planta (López, & Schiff,
1976). Con anterioridad se ha demostrado que la astilbina actúa inhibiendo el crecimiento de
bacterias gram positivo y gram negativo. Esta actividad es atribuida a la estructura de la
molécula la cual contiene la presencia de grupos hidroxilo en la posición 3‟, 4‟, 5 y 7, los cuales
se encuentran presentes en los flavonoides con actividad antibacteriana (Moulari, Pellequer,
Lboutounne, Girard, Chaumonta, Mollet, & Muyard, 2006).
También se ha demostrado el efecto antífungico de la planta contra hongos causantes de

infecciones subcutáneas como S. schenckii y F. pedrosoi (García, 2009; Suárez, 2008). El óxido
de cariofileno, un sesquiterpeno, y el sitosterol, un flavonoide, son los compuestos a los cuales se
les ha atribuido la actividad antifúngica. Se sabe que el sitosterol actúa inhibiendo el desarrollo
del tubo germinal del hongo evitando de esta manera la propagación del hongo (Aderiye,
Ogundana, Adesanya, & Roberts, 1989) mientras que el óxido de cariofileno solamente se sabe
que es producido de su precursor, el cariofileno, cuando la planta se encuentra ante una infección
fúngica, desconociéndose el mecanismo por medio del cual actúa (Arrhenius, 1993). El estudio
llevado a cabo por García (2009) demostró que la planta es activa contra la fase miceliar del
hongo S. schenckii pero no contra su fase levaduriforme, lo afirma que una buena parte de la
actividad es llevada a cabo por el sitosterol (ya que en las levaduras no se elongan los tubos
germinales). Esto indica que el sitorsterol actúa a través de algún mecanismo que ejerce su efecto
en la pared del hongo el cual no tiene efecto en el hongo M. grisea.
El extracto de la hoja S. occidentalis, presentó actividad antimicrobiana signficativa (p=0.0312)

en tres de los cuatro bioensayos realizados (Cuadros 4-7). El porcentaje de rendimiento obtenido
fue de 13.92 %, lo cual indica una recuperación intermedia de los componentes de la planta.
88
Dentro de los compuestos aislados de las hojas de S. occidentalis se puede mencionar una mezcla
de C-flavonoides de apigenina, dentro de ellos posiblemente vitexina, 7-heterosido de
vitexina,1,8-dihidroxi-3-metil antracenodiona y emodina así como sus glicósidos (Yadav, Arya,
Yadav, Panghal, Kumar, & Dhankhar, 2010). También se ha encontrado 1,1-bi-4, 4‟, 5, 5‟-
tetrahidroxi-2, 2‟-dimetil antraquinona así como la flavolona metterucinol-7-O-α-Lramnósido.
Otros compuestos observados son alcaloides, flavonoides, taninos, flovataninos, tetrahidro
antraceno, senósidos, germicrisona y occidentalinas A y B (Yadav et al., 2010; Jain, Sharma,
Jain, & Mittal, 1998).
A pesar de ello la composición de las plantas varía según la región ya que en plantas de Nigeria
el extracto etanólico de la hoja no presenta flavonoides (Ogunkunle, & Ladejobi, 2006). El
mecanismo de acción por medio del cual la familia Caesapiniaceae, a la cual pertenece S.
occidentalis, ejerce su efecto antimicrobiano puede ser explicado en términos de su habilidad
para ocasionar la fuga de sodio y potasio. La eficacia de S. occidentalis puede ser el resultado del
daño e inactivación de enzimas debido a la fuga de esto iones. El sodio y el potasio son
conocidos por afectar los balances osmóticos en la célula y su fuga puede causar lisis celular.
Estos iones también es sabido que activan enzimas las cuales son catalizadores orgánicos que
regulan las reacciones bioquímicas (Oladunmoyem, Akinyosoye, & Adetuyi, 2006).
La investigación científica sobre S. occidentalis sugiere un gran potencial biológico de esta

planta. Se cree fuertemente que la información detallada como se presenta en los estudios
realizado sobre las propiedades biológicas y diversos fitoquímicos de los extractos podrían
proporcionar evidencia detallada para el uso de esta planta a diferentes medicamentos. Las
variaciones fitoquímicas y la eficacia de los valores medicinales de S. occidentalis dependen de
la ubicación geográfica y las estaciones del año. Al mismo tiempo, el extracto orgánico y acuoso
de S. occidentalis podría ser más explotado en el futuro como una fuente de compuestos
fitoquímicos útiles para la industria farmacéutica (Yadav et al., 2010)
P. vulgaris presentó actividad antifúngica significativa (p=0.0312) en uno de los cuatro

bioensayos realizados; inhibió a M. grisea con un CIM de 1 mg/ml (Cuadro 6) y en estudios
anteriores ha demostrado actividad antimicótica contra F. pedrosoi con una concentración
89
mínima inhibitoria de 1 mg/ml (Suárez, 2008). P. vulgaris contiene pequeños péptidos de 45-54
aminoácidos que juegan un papel importante en la defensa a infecciones fúngicas. Los cuales
tienen receptores que identifican los esfingolípidos de la membrana fúngica, creando un daño
irreversible, modificando la permeabilidad de la membrana. Dicho péptido, llamado PuD1, inhibe
a diferentes concentraciones a levaduras de Candida sp., Kluyveromyces marxiannus y S.
cerevisiae; también hongos fitopatógenos como Fusarium sp. Y Rizoctonia solani (Games,
Santos, Mello, Diz, Carvalho, Souza-Filho, et al., 2008). Estudios han demostrado que P.
vulgaris contiene proteínas como defensinas, proteínas que inactivan ribosomas, proteínas tipo
cinasas y un péptido llamado vulgarinina con actividad antifúngica (Wu, Sun, Zhang, Wang, &
Bun, 2011; Wong, & Bun, 2005). No todos los disolventes separan los mismos componentes de
las plantas, en este caso el etanol que fue utilizado para hacer el extracto de P. vulgaris, se sabe
que es pobre para separar taninos, los cuales en estudios anteriores fueron fraccionados a partir
de extractos acetónicos y obtuvieron actividad antibacteriana muy efectiva con CIMs <250
µg/ml (Amarowicz, Dykes, & Pegg, 2008), razón por la cual pudieron no tener actividad
significativa (p0.05) contra N. brasiliensis.
S. nigrescens, un ensayo clínico demostró que óvulos de S. nigrescens y óvulos de nistatina

poseen comportamientos beneficiosos similares contra C. albicans (Girón, Aguilar, Cáceres, &
Arroyo, 1988). Se han aislados algunos compuestos químicamente activos que podrían explicar
algunas de las cualidades que se le atribuyen. Entre estos se encuentran alcaloides como la alfa-
solalina, la solasodina, la solasonina; glucoalcaloides, alkaminas, esteroles, saponinas, azúcares
desoxigenadas y leucoantocianina. Se demostró que un glucósido espirostanolico especifico
aislado de la especie S. nigrescens, la cantalasaponina-3, demostraba actividad antifúngica
invitro (He, Mocek, Floss, Caceres, Girón, Buckley, et al., 1994). Otro estudio demuestra que la
actividad antibiótica del género Solanum se atribuye a la Solanina, un alcaloide esteroidal básico,
de peso molecular 559, con actividad fungicida e insecticida (Berdy, Aszalos, Botian, & McNitt,
1982). S. nigrescens no tuvo actividad contra ninguno de los microorganismos utilizados en el
estudio, aun teniendo un porcentaje de rendimiento de 28.3%, relativamente alto (Cuadro 1).
Esto se debe a que la actividad fungicida demostrada, de la decocción de las hojas posee una
CIM de 100 a 300 mg (Cáceres et al., 1991c) y en el estudio se hizo desde 1 mg/ml, el cual es
muy bajo, para que presentara actividad antimicrobiana.
90
En el caso de P. jacquemontianum, no presento ninguna actividad ya que no inhibió
significativamente (p0.05) ninguno de los cuatro hongos, como se puede observar en el Cuadro
4. En estudios anteriores se han realizados tamizajes fitoquímicos identificando metabolitos
secundarios de la planta como alcaloides, flavonoides, antraquinonas, saponinas, principios
amargos, aceites volátiles, cumarinas (Gómez, 2008). De los extractos estudiados solo han
presentado actividad antibacteriana, eso explicaría por qué solo ha inhibido a la bacteria N.
brasiliensis (Morales, 2011). Cabe pensar que los compuestos de esta planta no poseen la
potencia necesaria como para inhibir el crecimiento fúngico, ya que los mecanismos de defensa
de estos microorganismos es más fuerte que los de las bacterias (Véliz, Cruz, Gómez, García,
Álvarez, Cáceres et al., 2006).
Por último el extracto de corteza de B. crassifolia, demostró tener actividad significativa

(p=0.032) contra M. grisea, con un CIM de 1 mg/ml, por lo que se puede suponer que en el
extracto únicamente se logró separar componentes antifúngicos que inhibieron solamente el
crecimiento de M. grisea. Para este extracto se obtuvo un porcentaje de rendimiento de 29.50%,
el más alto de todos los extracto usados en la investigación. El análisis fitoquímico de las raíces
de B. crassifolia ha demostrado la presencia de taninos glicósidos, flavonoides, saponinas y
terpenos (Martínez, Gonzales, Cazares, Moreno, & García, 1999), aunque bien solo el triterpeno
β amyrina y 1,2-di-O-palmitoil-3-O-(6-sulfo-alfa-D-quinovopiransil)-glicerol han sido aislados.
Se le atribuye la acción antimicrobiana al triterpeno β amyrina. En los últimos años se ha logrado
desarrollar con éxito derivados de este triterpeno natural. Las modificaciones producidas por la
adición de grupos sustitutos en la molécula de β amyrina han logrado afectar las propiedades
fisicoquímicas de la molécula como lo son la densidad electrónica y su propiedad hidrofóbica,
pero la propiedad antifúngica continúa estando restringida a la molécula original, Esta actividad
fue evaluada contra diferentes especies de Candida sp. (Johann, Soldi, Lyon, Pizzolatti, &
Resende, 2007).
No se ha logrado explicar completamente el mecanismo de acción, por lo que se especula que

involucra la ruptura de la membrana, ya que los compuestos lipofílicos y sus grupos funcionales
interfieren con la estructura de la proteína enzimática. Adicionalmente también se cree que
podría involucraren la inhibición de la síntesis de la 1,3-beta-D-glucan, la cual participa en la
91
síntesis de la pared celular del hongo (Lima, Paulo, & Giesbrecht, 1992; Onishi,, Thompson,
Curotto, Dreikorn, Rosenbach, Douglas, et al., 2000).
Infecciones subcutáneas son tratadas comúnmente hoy en día, drogas sintéticas presentan
efectividad contra dichas infecciones, pero una nueva amenaza ha emergido debido a la aparición
de cepas resistentes a dichos fármacos y el descubrimiento de nuevos antimicrobianos podrían
ser necesarios (Wong, & Bun, 2005). Por lo que los compuestos activos de las plantas que
presenten actividad antimicrobiana pueden ser candidatos para el surgimiento de nuevos
tratamientos y se recomienda continuar con estudios y comprobar los posibles efectos adversos,
ya que podrían ser que sean mejor que los antifúngicos sintéticos de elección.
92
X. CONCLUSIONES
1. De los cinco extractos ensayados contra N. brasiliensis cuatro tuvieron actividad

antibacteriana significativa (p=0.032) con CIM variables para cada uno de ellos; H.
courbaril (0.0625 mg/ml), S. alata (0.125 mg/ml), D. robinioides (0.5 mg/ml) y S.
occidentalis (1 mg/ml).
2. De los diez extractos ensayados contra M. grisea, cinco tuvieron actividad antifúngica
significativa (p=0.032) con CIM variables para cada uno de ellos; L. graveolens
(0.0078125 mg/ml), S. alata (0.5 mg/ml), S. occidentalis (0.5 mg/ml), B. crassifolia (1
mg/ml) y P. vulgaris (1 mg/ml).
3. De los diez extractos ensayados contra P. romeroi, seis tuvieron actividad antifúngica
significativa (p=0.032) con CIM variables para cada uno de ellos; D. robinioides (0.0625
mg/ml), L. graveolens (0.0625 mg/ml), B. huanita (0.25 mg/ml), H. courbaril (0.25
mg/ml), S. occidentalis (0.25 mg/ml) y S. alata (1 mg/ml).
4. De los dos extractos ensayados contra F. pedrosoi, ninguno tuvo actividad antifúngica
significativa (p0.05).
5. De los cuatro extractos ensayados contra S. schenckii, ninguno tuvo actividad antifúngica
significativa (p0.05).
6. L. graveolens presentó una excelente actividad antimicrobiana significativa (p=0.032)

inhibiendo a todos los microorganismos, en especial a M. grisea a una CIM de 0.0078125
mg/ml.
93
XI. RECOMENDACIONES
1. Determinar la sustancia activa de L. graveolens, por fraccionamiento bioguiado.
2. Profundizar los estudios farmacológicos de L. graveolens para su aplicación clínica.
3. Determinar los posibles efectos adversos o tóxicos en el uso terapéutico de L. graveolens.
4. Determinar las propiedades antimicrobianas de los extractos con actividad positiva contra
microorganismos nuevos con el fin de establecer su espectro de acción.
5. Utilizar nuevas plantas nativas del país, para determinar si tienen efecto inhibitorio contra
microorganismos causantes de infecciones subcutáneas, para así poder contar con más
materia prima, para la creación de nuevos fármacos.
94
XII. REFERENCIAS
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Zacchino, S., & Gupta, M. (2007). Manual de técnicas in vitro para la detección de compuestos
antifúngicos. Rosario, Argentina: Corpus Editorial y Distribuidora.
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Clinical and Histopathological manifestations. The American Journal of Dermatopathology,
33(3), 296-302.
114
XIII. ANEXOS
Anexo 1
Resultados de la CIM (mg/ml) de plantas nativas parcialmente estudiadas con anterioridad en

Guatemala y seleccionadas para completar su información en este Seminario
Parte Extracto A B C D E
5 1,2 2,4
Lippia graveolens HBK Hoja Etanólico >1- 0.125 0.1 0.25
Senna alata L. Hoja Etanólico >11 >14
Bourreria huanita (Lex.) Hemsl Flores Etanólico >15 >12 >12
Diphysa robinioides Hoja Etanólico >13 17
Hymenaea courbaril Hoja Etanólico 13 0.57
Senna occidentalis Hoja Etanólico 13
Phaseolus vulgaris Hoja Etanólico 13
Solanum nigrescens Hoja Etanólico >15
Piper jacquemontianum Hoja Metanol 15
Byrsonima crassifolia Corteza Etanólico >15 >16 >16
A: Nocardia brasiliensis; B: Fonsecaea pedrosoi; C: Sporothrix schenckii; D: Madurella grisea; E: Pyrenochaeta romeroi
Fuente:
1
Del Cid NE. Actividad de diecisiete extractos de doce plantas nativas guatemaltecas contra Fonsecaea pedrosoi. 2005. USAC. Pp 42.
2
Ortíz GH. Actividad antifúngica de los extractos etanólicos de la flor de Bourreria huanita y la hoja de Lippia graveolens y sus particiones
hexánica, clorofórmica, acetato de etilo y acuosa contra los hongos Sporothrix schenckii y Fonsecaea pedrosoi. 2006. USAC; pp 52-53
3
Suárez AB. Evaluación de la actividad contra Fonsecaea pedrosoi de siete especies leguminosas popularmente usadas en Guatemala para el
tratamiento de infecciones mucocutáneas. 2008. USAC; pp 30-31.
4
Gaitán IC Actividad de doce plantas naticas guatemaltecas contra Sporothrix schenckii. 2005 USAC; pp 44-47.
5
Morales JE. Detección de la actividad inhibitoria de quince extractos de plantas con actividad antibiótica Sporothrix schenckii contra
Nocardia brasiliensis. 2011. USAC.
6
Marchorro SP. Detección de la actividad Inhibitoria de extractos etanólicos de sie plantas contra y Fonsecaea pedrosoi.
7
García AM. Inhibición del hongo Sporothrix schenckii por especies de leguminosas popularmente usadas en Guatemala para el tratamiento
de micosis. 2009. USAC. pp34.
115

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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACIA

INHIBICIÓN DE MICROORGANISMOS CAUSALES DE INFECCIONES

KARLA MARÍA LANZ ROMERO

Guatemala, Agosto de 2012

INHIBICIÓN DE MICROORGANISMOS CAUSALES DE INFECCIONES

KARLA MARÍA LANZ ROMERO

Para optar al título de

Guatemala, Agosto de 2012

Oscar Cóbar Pinto, Ph.D. Decano

Lic. Pablo Ernesto Oliva Soto, M.A. Secretario

Licda. Liliana Vides de Urizar Vocal I

Dr. Sergio Alejandro Melgar Valladares Vocal II

Lic. Luis Antonio Gálvez Sanchinelli Vocal III

Br. Fausto René Beber García Vocal IV

Br. Carlos Francisco Porras López Vocal V

A DIOS: Por estar siempre con nosotros y

A NUESTROS PADRES: Por su ejemplo de vida, consejos y

A NUESTROS HERMANOS: Por compartir este éxito en nuestras

A NUESTRAS FAMILIAS: Por también ser parte de nosotros,

A NUESTROS AMIGOS: Por su amistad, apoyo, ánimo y

A Dios el creador de toda la vida y el universo.

A la Universidad de San Carlos de Guatemala, Nuestra Alma Mater por darnos la

A la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia por la formación profesional.

A todos nuestros profesores, en especial a todos los del Departamento de Citohistologia,

A nuestro asesor el Lic. Armando Cáceres por su dirección, experiencia, enseñanzas,

A. Patologias microbianas subcutâneas 04

1. Selección de plantas en el estudio 35

2. Lippia graveolens HBK 36

4. Bourreria huanita (Lex.) Hemsl 40

5. Diphysa robinioides Benth 41

9. Solanum nigrescens Mart. & Gal 49

10. Piper jacquemontianum Kunth 51

D. Evaluación de la susceptibilidad a antimicrobianos in vitro 55

4. Métodos de proporción y de relación de resistencia 58

6. Método colorimétrico de MTT 59

7. Método de Brancato & Golding modificado 60

VII. MATERIALES Y MÉTODOS 64

IX. DISCUSIÓN DE RESULTADOS 84

XIII. ANEXOS 115

La presente investigación se enfocará en comprobar el posible efecto inhibitorio de extractos

Este estudio complementará investigaciones realizadas con anterioridad, en las cuales se ha

Las infecciones subcutáneas incluyen un grupo heterogéneo de microorganismos que se

El propósito de este estudio es la búsqueda y evaluación de la actividad antimicrobiana de

A. Patologías microbianas subcutáneas

La cromoblastomicosis también conocida como cromomicosis o dermatitis verrucosa; es una

El tipo de enfermedad provocada por hongos filamentosos de la familia Dematiaceae depende

Los agentes etiológicos de la cromoblastomicosis son hongos feoides (dermatiáceos), saprofitos

ii) Morfología microscópica: Se observan tres tipos de esporulación: Cladosporium, acroteca

Los agentes causantes de la cromoblastomicosis, han sido aislados de la vegetación en

La cromoblastomicosis ocurre con igual frecuencia en persona de Europa, Asia, Latinoamérica, y

La lesión se presenta en el sitio donde se sufrió el traumatismo transcutáneo, la cual vehiculiza la

La enfermedad se mantiene localizada en el sitio del traumatismo. Al parecer no existe ningún

La cromoblastomicosis se diagnostica mediante estudios histológicos y micológicos (examen en

i) Examen histopatológico: De las lesiones, se destacan la hiperplasia pseudoepiteliomatosa

ii) Examen directo: Si el material a examinar se trata de secreción purulenta sólo es

iii) Cultivo: Se pueden utilizar medios selectivos que contengan Cicloeximida y

iv) Identificación: La identificación específica es la taxonómica, se hace de manera

La cromoblastomicosis debe diferenciarse de la tuberculosis verrucosa, epitelioma y