Farmacología Sistema

Cardiovascular
BENJAMIN RIQUELME DIAZ QF

Christian Tapia MSc

 Terapia An8hipertensiva
Terapia no farmacológica:
cambios en la dieta en pacientes en
etapa I
ü adelgazamiento (en personas con
sobrepeso)
ü restricción de la ingesta de sodio
ü incremento de ejercicios aeróbicos
ü moderar el consumo de alcohol

Terapia farmacológica

ü Diuré2cos
ü Inhibidores de la enzima conver2dora
de angiotensina (IECA)
ü Antagonistas del receptor AT1 de
Angiotensina II (ARA-II)
ü a-Bloqueantes
ü b-Bloqueantes
ü Bloqueadores de canales de calcio
Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona
 Fármacos que interfieren en el
sistema renina angiotensina (SRA)
SRA:

v Formado por la enzima de conversión

(ECA)/angiotensina ll/receptor AT.

v SRA puede ser inhibido a disBntos

niveles:

• Los b-bloqueantes reducen la

liberación de renina
• los iECA impiden la formación de
angiotensina II y la inacBvación de
bradicinina,
• los ARA-II bloquean la acción de
angiotensina II sobre el receptor AT,
• los inhibidores de renina bloquean el
sistema en su origen →Aliskirén
 Inhibidores de la enzima convertidora
de Angiotensina (iECA)
Representantes: Usos terapéu4cos:
• Hipertensión
• Captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, • Insuficiencia cardíaca
fosinopril • Insuficiencia sistólica ventricular izquierda
• Actúan como profármacos a excepción del • Disfunción sistólica ventricular izquierda
captopril y lisinopril • Disfunción ventricular izquierda
• Reducen la resistencia periférica y
disminuyen el volumen sanguíneo Reacciones Adversas:
• Junto con los ARA-II → mayor eficacia en la • Hipotensión OrtostáBca
prevención de la nefropatía diabética • Tos persistente (exceso de bradicina y sustancia
• La adición de un diurético a dosis bajas P)
(6,25 mg dehidroclorotiazida) aumenta su • Angioedema
eficacia mucho más que el incremento de • Hiperpotasemia
las dosis del iECA. • Neutropenia o agranulocitosis
• Trastornos del sueño
• Alteración del gusto
• Elevación transitoria del BUN y CreaBnina
plasmáBca
• Problemas con la circulación fetal
 Antagonistas del receptor de
Angiotensina II (ARA-II)
Representantes: Usos terapéuticos:
• losartán, ibesartán, candesartán, valsartán • Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca (idem iECA)
Difieren en varios aspectos:
a) caracterís7cas farmacociné7cas; Interacciones Farmacológicas:
b) 7po de antagonismo • AINEs pueden inhibir las acciones
c) afinidad rela7va por el receptor AT vasodilatadoras y natriuréBcas de los ARA-II
d) velocidad de disociación del receptor. • Fluconazol aumenta [Losartán]p
• Rifampicina aumenta metabolismo
• Los ARA-II disminuyen las RVP y la PA alcanzando • Aumenta [LiBo]p
valores estables al cabo de 4-6 semanas.
• Efecto hipotensor no se acompaña de taquicardia Reacciones Adversas:
refleja • Dolor de cabeza
• No aparece tolerancia en tratamientos crónicos • Fatiga
• No se produce hipertensión de rebote tras la • Angioedema
suspensión brusca del tratamiento. • Hiperpotasemia
• Efecto renoprotector en pacientes con nefropaSa • Reacciones gastrointestinales
diabé7ca 7po 2. • Elevación transitoria del BUN y Creatinina
• Asociación de ARA-II a 7azidas o diuré7cos de asa plasmática
potencia el efecto hipotensor de cada fármaco por • Teratogénesis
separado y contrarresta la hipopotasemia 7azídica.
 Antagonistas de Calcio
v Mecanismo de Acción: v Diferencias significaBvas con el
dromotropismo, el inotropismo negaBvo y
Modulan distintas funciones dependientes de calcio en el la selecBvidad vascular
músculo liso vascular, miocitos cardíacos y tejido de
conducción en el corazón.
v Relación entre
Efecto de los bloqueadores de canales de calcio selec4vidad vascular e inotropismo:
– Disminuyen el ingreso de calcio extracelular a ü Dihidropiridinas: de 1000 :1
través de canales sensibles al voltaje tipo L
– Limitan la concentración intracelular de calcio ü DilBazem y el Verapamilo: de 1 : 1

Consecuencias → efectos hipotensor

– ¯ velocidad de conducción
– ¯ de la frecuencia cardíaca v A dosis clínicas:
– ¯ de la contractilidad miocárdica
– Relajación de músculo liso arterial y ↓ RVP
ü Dihidropiridinas: pocos efectos ionótropos
v Representantes: negaBvos a diferencia de DilBazem y
• Dihidropiridinas: verapamilo
ü nifedipino, amlodipino, felodipino y
nicardipino.

• Preparados de liberación mantenida:

ü dilBazem y verapamilo
 Antagonistas de Calcio
Interacciones Farmacológicas:
Usos terapéuticos:
• Sales de Ca2+, Vit D, reducen eficacia
• Hipertensión
• Verapamilo y dilBazem aumenta riesgo de
• Angina de pecho
la digoxina
• Arritmias

Reacciones Adversas DHP: Reacciones Adversas No - DHP:

• Dolor de cabeza • Bradicardia
• Mareos y vértigo • Bloqueo AV
• Debilidad • Insuficiencia Cardíaca
• Hipotensión ortostática • Estreñimiento
• Taquicardia refleja
• Enrojecimiento facial
 Diuré&cos

Grupo de fármacos u4lizado para modificar el volumen y/o la composición de los líquidos corporales .
Todos incrementan la pérdida de sal y agua, con la reducción de volumen plasmá4co a corto plazo
ACETAZOLAMIDA
• Inhibe ambas formas de la AC, suprimiendo casi
por completo la reabsorción de NaHCO3 en el
túbulo proximal.
• ↑ la eliminación de bicarbonato Na+ y Cl– que
llega al asa de Henle

FUROSEMIDA
Þ Comienzo de acción rápido e intenso
• Porción ascendente del asa de Henle
• Inhibe el cotransportador Na+/K+/2Cl-
• Otros efectos: dilatación venosa indirecta; (+)
flujo sanguíneo renal
• Administración v.o., i.m., i.v

Efectos Adversos: Déficit Hidroelectrolíticos Otros

• Hipovolemia e hipotensión
• Hiponatremia • Hiperglucemia
• Hipopotasemia • Hiperuricemia
• Hipomagnesemia • Hiperlipidemia
• Alcalosis metabólica
• Hipocalcemia • Hipoacusia
HIDROCLOROTIAZIDA
Þ Comienzo de acción lento
• Primera porción del Túbulo
Contorneado Distal
• Inhiben cotransporte Na+/Cl-
• Administración v.o.

Efectos Adversos: Déficit Hidroelectrolítico Otros

• Hiperglucemia
• Hiponatremia • Hiperuricemia
• Hipopotasemia • Hipercalcemia
• Hipomagnesemia • Hiperlipidemia
• Alcalosis metabólica • Impotencia
• Reacciones alérgicas cutáneas
Diuré8cos Osmó8cos: Manitol
 Diuréticos Ahorradores de K+
Inhiben el intercambio Na+ y K+
en el túbulo contorneado distal y
en el colector.
a) Antagonistas de receptores
de mineralocorticoides:
Espironolactona y
Eplerenona.

b) Inhibidores de canales de
Na+ del epitelio renal :
Triamtereno y Amilorida

Hiperpotasemia marcada si se asocian a fármacos que inhiben la excreción renal de

K+, como los iECA, ARA-II y AINE, o se usan en pacientes con deterioro de la función
renal
 Vasodilatadores Periféricos
Hidralazina Reacciones adversas:

• Produce relajación del músculo arteriolar ü Reacción tipo lupus (tto. Crónico,
• Escasa actividad sobre el territorio dependiente de la dosis, fenotipo acetilador
venoso y la raza)
• Interfiere en la acción de IP3 sobre la ü Taquicardia, cefaleas y rubefacción
liberación de Ca2+ a partir del retículo (precaución en pacientes con isquemia
sarcoplásmico. coronaria)
• ↑ la frecuencia y el gasto cardíaco
(aumento de la descarga simpática Contraindicados :
mediada por barorreceptores, y por
estimulación directa cardíaca) ü Pacientes con aneurisma disecante de aorta
• La ↓ de la PA y la hiperactividad simpática o hemorragia cerebral reciente.
favorecen la liberación de renina y la
retención de sodio, contrarrestando aún Útiles:
más los efectos vasodilatadores
ü Hipertensión grave
• → se debe asociar siempre a un diurético ü Emergencias hipertensoras en embarazadas.
y un b-bloqueante.
 Vasodilatadores Periféricos
Nitroprusiato

v Vasodilatador arteriovenoso directo más rápido y eficaz que existe.

v Actúa relajando intensamente la fibra muscular de los vasos de resistencia y de capacitancia.
v Genera óxido nítrico (NO)
v Vasodilatación mediada por GMPc
v Potente acción venodilatadora: ↓ las presiones capilar pulmonar y telediastólica del ventrículo
izquierdo (mejora los signos de congesHón pulmonar)
v Potente acción vasodilatadora arteriolar: ↓ las RVP y la presión arterial.
v ÚHl en la insuficiencia cardíaca del infarto agudo de miocardio con hipertensión

Fármaco de elección en el tto. de emergencias Efectos tóxicos (por vasodilatación excesiva)

hipertensoras: ü hipotensión intensa.
ü acidosis metabólica y arritmias (cianuro)
ü accidente cerebrovascular, ü anorexia, náuseas, fatiga,
ü encefalopatía hipertensora desorientación y psicosis tóxica
ü pacientes con aneurisma disecante de la aorta (asociado (tiocianato)
a un B-bloqueante para reducir la frecuencia y velocidad ü Hipotiroidismo(tiocianato)
de la contracción cardíaca)
ü para producir hipotensión controlada durante la cirugía

v Se recomienda la asociación con diuréIcos

→ prevención de la sobrecarga de fluidos Empleo en unidades de cuidados intensivos!!!
 Angina de Pecho
Dolor y enfermedad de las
arterias coronarias de carácter
opresivo, localizado en el área
retro-esternal

Isquemia cardíaca:
Las demandas de oxígenos
superan el aporte → deficiencia
de sangre y oxígeno en el
miocardio

• Dolor ≥ 15 min requiere

atención médica para
descartar un infarto al
miocardio
Algunas Causas:

• Obstrucción
(aterioesclerosis)
• Espasmo de las arterias
coronarias
 Tratamiento
Nitratos orgánicos:
• Nitroglicerina
• Nitrato de isosorbide
• Nitroprusiato de sodio

Farmacodinamia:
Acción antianginosa Þ Reestablece el
desequilibrio entre la oferta y la demanda
de oxígeno en el miocardio

Efectos liberación de óxido nítrico:

Venodilatación (+++): ¯ Precarga

Vasodilatación arterial (++): ¯ Postcarga
Redistribución del flujo sanguíneo
coronario (+): ­ Aporte O2
Þ Disminución del dolor
anginoso
 Nitroglicerina
Mecanismo de Acción
v Reduce la precarga y postcarga, disminuyendo el
trabajo del corazón y mejorando el flujo de sangre
al miocardio, liberando la enzima renina con
retención hidrosalina.
v Antianginoso
v Vasodilatador periférico
Interacciones: ( Adm. IV)
Uso OH, anti HTA, antipsicóticos, analgésico opioide,
antidepresivos → acentúan hipotensión. riesgo de síncope. Presentaciones:
Disminuye el efecto si se administra AAS u otro AINE. 1. Aerosol sublingual 400 μg/dosis
Puede disminuir efecto anticoagulante de heparina 2. Parche transdérmico 5,10 y 15
mg/24 hrs.
Contraindicaciones: 3. Tabletas 600 μg
Sildenafil, vardenafil y tidalafil.
4. Ampollas 50 mg/10 ml
RAM:
Cefalea, taquicardia, hipotensión, palpitaciones, bradicardia,
malestar retroesternal.
Náuseas, vómitos, dolor abdominal, aprehensión, inquietud,
mareos, contracturas musculares.
 Isosorbide
Indicaciones: Si se adm. x primera vez … de pie o
Ø Profilaxis y oo de la angina sentado puede ocurrir desmayo.
Ø Isquemia miocárdica x enf cardiaca isquémica
Ø Inf cardiaca congesBva aguda y crónica
Ø Tto adyuvante en inf ventricular izq aguda y Presentación:
crónica. Tabletas: 10 mg; tab lib prolong.
60, 120 mg.; tab sl 5 mg.

Interacciones principales:
Captopril prolonga acción.
Uso contraindicado con sildenafil, vardenafil, RAM:
tadalafil. ü Cefalea, rubor facial, vértigo,
lipotimia.
Precaución: arterioesclerosis cerebral grave,
estenosis mitral pronunciada, hipovolemia o ü Hipotensión ortostática, mareo,
hipotensión. taquicardia.
Contraindicado: ü Náuseas, mal apetito, molestias
IAM, insuf. cardiaca congesBva. gastrointestinales.
ü Alteración del sueño, fatiga.
Hipersensibilidad de nitratos, shock, hipotensión,
miocardiopaBa hipertrófica obstrucBva, ü Exantema, prurito.
pericardiBs.
Síntomas IC
 Clasificación Insuficiencia Cardíaca

La sangre que no puede ser expulsada

Insuficiencia cardíaca sistólica: durante la sístole cardíaca se acumula
Corazón dilatado y una fracción de retrógradamente:
eyección ventricular izquierda Signos y síntomas de congesBón pulmonar:
reducida (<35-40% ). ü disnea y edema pulmonar y sistémica
(edemas).
 Fármacos Inótropos positivos
v Aumentan la contracHlidad y el volumen minuto
cardíacos actuando directamente sobre los miocitos
Cardíacos
v Están indicados en pacientes con insuficiencia
cardíaca sistólica:
• que cursa con reducción de la fracción de eyección
del ventrículo izquierdo, en presencia de signos de
congesHón (aumento de la presión telediastólica del
ventrículo izquierdo y de la presión capilar
pulmonar), hipoperfusión Hsular (piel fría y
sudorosa, afectación renal, disfunción hepáHca o
confusión mental) a pesar del uso de
vasodilatadores y/o diuréHcos para aliviar los
síntomas.

Digoxina
Se fija de manera específica y reversible a la
superficie extracelular de la subunidad a de la
ATPasa dependiente de Na*/K* (bomba de
Na*), bloqueando su actividad
 Digoxina
• Acciones electrofisiológicas:
– ¯ frecuencia sinusal.
– ¯/­ excitabilidad según dosis
– ¯ velocidad AV
Ø Proarritmia.

Farmacocinética:
• Biodisponibilidad 70-80%
• Unión a proteínas 25%
• Vida media 36-48 horas
– Sin dosis de carga el estado estacionario se
alcanza en una semana
• Eliminación renal (saturable a dosis elevada)
• Se almacena en tejido muscular Vd grande
• Inicio de acción:
– 0.5-2 horas por vía oral
– 5-30 minutos por vía I.V.

Índice terapéu1co estrecho: 0,8 y 2,1 ng/ml

 Arritmias
• Las arritmias cardíacas son anomalías de la conducción eléctrica que pueden ocasionar
alteraciones de la frecuencia y el ritmo cardíaco
• Las arritmias persistentes se asocian a un riesgo aumentado de ictus e insuficiencia
cardíaca.
• Las arritmias graves pueden producir la muerte súbita.

Alteraciones asociadas a arritmias:

• Hipertensión arterial
• ValvulopaYas cardíacas, como la
estenosis mitral
• ArteriopaYa coronaria
• Medicamentos como la digoxina
• Hipopotasemia
• Infarto de miocardio
• Ictus
• Diabetes mellitus
• Insuficiencia cardíaca conges\va
Fármacos Antiarrítmicos
 Acciones fármacos Antiarrítmicos
CLASE EJEMPLOS MECANISMO EF SOBRE EL CORAZON
VDM DPA PRE C-AV CONTR

Ia Quinidina Bloqueo ¯¯ ­ ­ ¯¯ ¯
Procainamida canales de Na+ ¯¯ ­ ­ ¯¯ ¯
Disopiramida ¯¯ ­ ­ ¯¯ ¯¯¯

Ib Lidocaina Idem (disoc. - ¯ ­­ - -

Mexiletina Rápida) - ¯ ­­ - -
Tocainida - ¯ ­­ ¯ -

Ic Flecainida Idem (disoc. ¯¯¯ - - ¯¯ ¯¯

Ecainida lenta) ¯¯¯ - - ¯¯ ¯¯

II Propranolol Ant. b- - - - - ¯ ¯¯
Metoprolol adrenérgico - - - - ¯¯

III Amiodarona Prolonga - ­­­ ­­­ ¯ -

repolarización
IV Verapamilo Bloqueo - ¯¯ - ¯¯ ¯¯¯
Diltiazem canales de Ca2+ - ¯ - ¯

VDM: velocidad despolarización máxima DPA: duración potencial de acción PRE: período refractario efectivo