FARMACOLOGÍA

INTRODUCCIÓN
Los riñones son los órganos más importantes que conforman al aparato urinario, ya que son ellos los cumplen virtualmente
todas las funciones fisiológicas de este sistema; la vejiga, uréteres y demás, son vías de paso y lugares de almacenamiento.

Los riñones cumplen las siguientes funciones en el cuerpo humano:

 Regulación de la composición iónica de la sangre: los riñones ayudan a regular los niveles plasmáticos de diversos
iones, en especial sodio (Na+), potasio (K+), calcio (Ca+2), cloruro (Cl-) y fosfato (HPO4-2).
 Regulación del pH sanguíneo: los riñones excretan una cantidad variable de iones hidrógeno (H+) hacia la orina y
conservan los iones bicarbonato (HCO3-), que son importantes para amortiguar los H+ de la sangre. Estas dos funciones
contribuyen a regular el pH sanguíneo.
 Regulación del volumen plasmático: los riñones regulan el volumen plasmático conservando o eliminando agua en la
orina. Un aumento del volumen plasmático aumenta la presión arterial; un descenso del volumen plasmático
disminuye la presión arterial.
 Regulación de la presión arterial: los riñones también intervienen en la regulación de la presión arterial secretando
la enzima renina, que activa al sistema renina-angiotensina-aldosterona. El aumento de la renina ocasiona un ascenso
de la presión arterial.
 Mantenimiento de la osmolaridad sanguínea: regulando por separado la pérdida de agua y la pérdida de solutos en
la orina, los riñones mantienen la osmolaridad sanguínea relativamente constante alrededor de los 300 miliosmoles
por litro.
 Producción de hormonas: los riñones producen dos hormonas. El calcitriol, la forma activa de la vitamina D, ayuda a
regular la homeostasis del calcio. La eritropoyetina estimula la producción de glóbulos rojos.
 Regulación de la concentración de glucosa sanguínea: como el hígado, los riñones pueden usar el aminoácido
glutamina para la gluconeogénesis, la síntesis de nuevas moléculas de glucosa, y luego liberar glucosa a la sangre para
mantener su nivel normal.
  Excreción de desechos y sustancias extrañas: mediante la formación de orina, los riñones excretan sustancias que no
tienen una función útil en el organismo. Algunos de los desechos excretados en la orina son el producto de reacciones
metabólicas en el organismo, como por ejemplo:

AMONIACO UREA UROBILINA CREATININA ÁCIDO ÚRICO

NH4+

Producto de
desecho de la Producto de desecho del
Producto de desecho del Producto de desecho del catabolismo
degradación de metabolismo de los
metabolismo de las proteínas. de la hemoglobina. creatina de las fibras ácidos nucleicos.
musculares.

El cuadro anterior nos pone en manifiesto un hecho interesante: como el nitrógeno molecular (N2) es menos volátil que
el dióxido de carbono (CO2), el cuerpo no puede eliminar el exceso del mismo por la vía respiratoria. Por ende, la mayoría
del nitrógeno se elimina en la orina.

El color amarillo típico de la orina humana se debe al contenido de urobilina, una molécula cromófora y conjugada que
absorbe todos los colores, menos el amarillo (570-581 nm).

A su vez, por la orina se eliminan otras sustancias de desecho que no pertenecen a la dieta, como fármacos y toxinas
ambientales.

ANATOMÍA RENAL
Existe una frase bastante conocida entre los biólogos que dice: “la estructura determina la función”. La naturaleza es sabia
y nunca diseña estructuras de forma arbitraria, sino que la forma que posee cada proteína, célula, tejido, órgano u
organismo, se encuentra regida exclusivamente por la función que desempeña. Por eso, para entender de forma correcta
la fisiología de los riñones, es necesario primero estudiar su anatomía.
Puesto que los riñones eliminan desechos de la sangre y regulan su volumen y composición iónica, no resulta sorprendente
que estén muy vascularizados. Los riñones reciben entre el 20 y 25% del gasto cardiaco de reposo a través de las arterias
renales derecha e izquierda. A continuación se presenta la anatomía de irrigación renal:

El trayecto del flujo sanguíneo en el riñón es el siguiente:

Arteria renal  Arterias segmentarias Arteria interlobular  Arteria arcuata  Arteria interlobulillar Arteria aferente
Glomérulo  Arteria eferente  Capilares peritubulares  Venas interlobulillares  Venas arcuatas  Venas interlobulares 
Venas segmentarias  Vena renal

ANATOMÍA DE LA NEFRONA
La nefrona es la unidad funcional del riñón. Cada riñón posee aproximadamente 1,4
millones de nefronas. La nefrona consta de dos partes principales: el corpúsculo renal y
el túbulo renal. El corpúsculo renal está conformado por el glomérulo (red capilar) y la
cápsula de Bowman (cubierta epitelial de pared doble que rodea a los capilares
glomerulares). Por otro lado, el túbulo renal, como su mismo nombre lo indica, se trata
de una tubería por la cual se realiza el proceso de reabsorción y secreción sanguínea. Este
sistema de tubería consta de varias regiones anatómicamente diferenciadas, y el orden
por el cual la orina se va formando es el siguiente: túbulo contorneado proximal  Asa
de Henlse (forma de U)  Túbulo contorneado distal  Túbulo colector  Conducto
papilar. Finalmente, el conducto papilar es la última porción de la tubería la cual
desemboca en el cáliz menor  Cáliz mayor  Pélvis renal  Uréter.

Cerca del 85% de las nefronas son nefronas corticales (su corpúsculo renal se ubica en la
parte superior de la corteza, y su asa de Henle es muy corta). El otro 15% restante de
nefronas son nefronas yuxtamedulares (su corpúsculo renal se ubica en la parte inferior
de la corteza, y su asa de Henle es muy larga y se extiende hasta lo más profundo de la
médula). A pesar de estas sencillas diferencias anatómicas, su fisiología es similar. La
única diferencia notable en cuanto a su función, es que las nefronas yuxtamedulares son
las responsables de excretar orina concentrada.

HISTOLOGÍA DE LA NEFRONA

1. CÁPSULA DE BOWMAN: la cápsula de Bowman es como una especie de “globo” dentro del cual se
encuentran enrollados los capilares glomerulares. Dicho “globo” posee dos capas, una externa (capa parietal) y otra
interna (capa visceral). La capa parietal está conformada por células epiteliales planas simples. Por otro lado, la capa
visceral consiste de células epiteliales especializadas denominadas podocitos. Los podocitos son células que poseen
proyecciones a modo de “pies” (pedicelos), que forman parte de la capa del filtrado glomerular. Los podocitos forran
únicamente a las arterias que conforman el enrollado de capilares glomerulares.

Capa
parietal

Podocito (capa
visceral)
2. APARATO YUXTAGLOMERULAR: el conjunto conformado por la arteriola aferente, la arteriola eferente
y el túbulo contorneado distal en la proximidad del glomérulo, conforma el aparato yuxtaglomerular (yuxta: “cerca”).
Tanto la arteriola aferente como la eferente, poseen de cara al lumen (sección hueca de la arteria por donde circula
la sangre) una capa de tejido especializado que posee un tipo de células denominadas células granulares (también se
denominan células yuxtaglomerulares), que sintetizan y liberan la enzima renina. A su vez, entre ambas arterias, se
encuentra una porción del túbulo contorneado distal que posee un tipo de células especializadas denominadas mácula
densa que se ubican de cara al groméluro. Estas células miden el flujo de Na+ en el flitrado, y cuando detectan niveles
muy bajos, inducen a las células granulares a liberar renina. Por el contrario, cuando detectan niveles altos de Na+,
inhiben la liberación de óxido nítrico (NO) por parte de las células granulares, produciendo entonces contracción de
la arteriola aferente.

Células mácula densa Células granulares

3. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL: el túbulo contorneado distal

comienza después de la mácula densa. La mayoría de células que conforman el
resto del tejido del TCD se denominan células principales, que tienen
receptores tanto para la ADH como para la aldosterona. En un número menor
y de forma intercalada a las células principales se encuentran las células
intercalares, que participan en la homeóstasis del pH sanguíneo. Ambos tipos
de células son células epiteliales cubicas simples, pero sólo las células
intercalares poseen microvellosidades.

4. MEMBRANA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR: en conjunto, las células endoteliales de los

capilares glomerulares, la lámina basal del capilar, y los podocitos (capa visceral de la cápsula de Bowman), que rodean
completamente a los capilares, forman una barrera permeable conocida como membrana de filtración. Esta
membrana de filtración permite la filtración de agua y solutos pequeños (glucosa, agua, vitaminas, aminoácidos,
amoniaco, urea y iones), pero impide la filtración de la mayor parte de las proteínas del plasma (albúmina, cininógeno,
etc), las células sanguíneas y las plaquetas. Entre los capilares glomerulares y en la hendidura que se halla entre las
arteriolas aferente y eferente, se localizan unas células contráctiles denominadas células mesangiales, que ayudan a
regular la cantidad de filtrado.
 FISIOLOGÍA RENAL
Para producir orina, las nefronas y los túbulos colectores desarrollan 3 procesos básicos:

1. Filtración glomerular: se filtra el plasma sanguíneo en los glomérulos.

2. Reabsorción tubular: se reabsorben la mayoría de solutos plasmáticos y retornan de nuevo a la sangre, desde los
túbulos colectores hacia los capilares peritubulares.
3. Secreción tubular: no se reabsorben las sustancias de desecho, sino que siguen derecho por toda la tubería (orina).

FILTRACIÓN GLOMERULAR
Anteriormente se mencionó acerca de la membrana de filtración glomerular. Dicha barrera tiene la capacidad de filtrar
agua y solutos pequeños del plasma sanguíneo hacia la cápsula de Bowman. La cantidad de filtrado glomerular en una
persona sana se mantiene siempre en valores relativamente constantes. Esto se debe a que existen diversos mecanismos
fisiológicos que regulan la cantidad de filtrado que pasa de las arterias a la capsula de Bowman. Dichos mecanismos actúan
de dos maneras principales:

 Control coordinado del diámetro de la arteriola aferente: vasoconstricción disminuye el flujo sanguíneo
hacia el glomérulo, por tanto, también de la cantidad de filtrado; vasodilatación lo aumenta.
 Adaptando la superficie disponible de los capilares glomerulares para la filtración: por medio de las células
mesangiales.

¿Fisiológicamente cómo se realizan estos 2 mecanismos? Existen 5 formas:

1. Mecanismo miogénico:
2. Aparato yuxtaglomerual:
3. Sistema nervioso simpático:
4. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona:
5. Péptido natriurético auricular (PNA):

REABSORCIÓN Y SECRECIÓN TUBULAR

Después de realizarse el filtrado, dicho líquido se moviliza por un sistema de tubería denominado túbulo renal. Dicho
túbulo se compone de varias secciones anatómicamente diferenciadas, las cuales, en el orden por el que transita la orina
son: túbulo contorneado proximal  Asa de Henle  túbulo contorneado distal  túbulo colector. Cada sección posee
unas características histológicas diferentes, y cumplen funciones diferentes. En primera instancia, este sistema de tubería
cumple dos funciones muy importantes. La primera se trata de un proceso de reabsorción, es decir, devolverle a la sangre
la mayoría del líquido que fue filtrado. Por otro lado, un proceso de secreción, es decir, ser selectivo y dejar que las
sustancias en exceso o los desechos no se reabsorban, sino que sigan derecho por toda la tubería y se conviertan
finalmente en orina. El proceso de reabsorción es muy significativo, ya que hay moléculas como la glucosa, que se filtran,
pero el 100% de esta se reabsorbe de nuevo a la sangre. Por esta razón las pruebas de orina son tan importantes en
medicina, porque una muestra que arroje índices de glucosa en la orina, puede ser traducido como un posible daño renal
o la existencia de diabetes. A continuación, se presenta una tabla con los valores típicos de filtración, reabsorción y
secreción de diversos metabolitos y solutos en la orina:

Sustancia Filtrado Reabsorbido Secretado (en la orina)

Agua 180 L 178-179 L 1-2 L
Proteínas 2g 1,9 g 0,1 g
Na+ 579 g 575 g 4g
Cl- 640 g 633,7 g 6,3 g
K+ 29,6 g 29,6 g 2 g*
HCO3- 275 g 274,97 g 0,03 g
Urea 54 g 24 g 30 g
Glucosa 162 g 162 g 0
Ácido úrico 8,5 g 7,7 g 0,8 g
Creatinina 1,6 g 0 1,6 g

GENERALIDADES SOBRE EL PROCESO DE REABSORCIÓN Y

SECRECIÓN TUBULAR
El proceso de reabsorción y secreción tubular se lleva a cabo por la alta
presencia de transportadores ubicados en la membrana apical y
basolateral de las células del tejido que compone al túbulo renal. Los
transportadores son un tipo de proteínas transmembrana que efectúan
el proceso de transporte activo, es decir, movilizan sustancias en contra
de un gradiente de concentración (de menor concentración  a mayor
concentración) con un consecuente gasto de energía (ATP). Los
transportadores se clasifican en 3 grupos:

 Uniportadores
 Simportadores
 Antiportadores

Este mecanismo mediado por transportadores se denomina vía transcelular, porque el soluto pasa de un lado de la célula
a otro pasando por entre ella. En su defecto, las células del tejido del túbulo renal no se encuentran unidas de forma
estrecha, sino que dejan pequeños espacios entre ellas por los cuales muchos iones y moléculas pequeñas con carga como
ciertos aminoácidos, pasan de un lado a otro, llamándose a esta vía como vía paracelular.
A continuación, se describirá detalladamente cada sección por separado del túbulo renal, haciendo énfasis en el tipo de
transportadores que posee cada zona.

TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL (TCP)

En esta zona de la nefrona se lleva a cabo la mayor cantidad de reabsorción total, ya que posee una cantidad muy alta de
transportadores acoplados a sodio (Na+). En esta zona se reabsorben los siguientes solutos: glucosa, aminoácidos, lactato, SO4-2, HPO4-
2
, Cl-, K+, Ca+2, Mg+2, Na+, urea, bicarbonato (HCO3-) y agua (H2O). Por otro lado, se secretan los siguientes solutos: H +, NH4+, urea y
creatinina. A continuación se presenta una tabla en la que se indican los tipos de transportadores que se encuentran en el TCP.

VÍA TRANSCELULAR VÍA PARACELULAR

MEMBRANA APICAL MEMBRANA BASOLATERAL
Simportador 2 Na+ ↓ + Glucosa ↓ Los iones Cl- se reabsorben
Simportador 2 Na+ ↓ + Aminoácido ↓ principalmente por la vía paracelular, ya
que su carga negativa les permite
Simportador 2 Na+ ↓ + Lactato ↓ Bomba de sodio/potasio
atravesar fácilmente los intersticios de
Simportador 2 Na+ ↓ + HPO4-2 ↓ las células del TCP. A su vez, como la
Simportador 2 Na+ ↓ + SO4-2 ↓ concentración de Cl- en el lado opuesto
al TCP comienza a aumentar, los demás
iones con carga positiva como K+, Ca+2 y
Mg+2 (para compensar la carga parcial
Antiportador 1 Na+ ↓ / H+ ↑ Transportadores de difusión facilitada
negativa inducida por el Cl-) comienzan
a difundirse también, reabsorbiéndose
de esta forma.

A continuación se presenta una tabla donde se describen con detalle cada uno de los transportadores involucrados:

VÍA TRANSCELULAR
MEMBRANA APICAL
 Transportadores simporte: 2 Na++ Glucosa/aminoácidos/lactato/HPO4-2/SO4-2
En la membrana apical de las células del TCP encontramos una cantidad muy elevada de simportadores acoplados a
sodio (Na+). Dichos transportadores se activan con la presencia de 2 iones Na+, más otra molécula u ion, por lo general
glucosa, ácido láctico, SO4-2, HPO4-2 o cualquier aminoácido. De esta forma se reabsorben rápidamente estos solutos.

 Transportadores antiporte: 1 Na+/1 H+

Este tipo de transportadores introducen un ion de sodio (Na+) a la célula, y expulsan un protón (H+). Este mecanismo se
encuentra regulado a su vez por la anhidrasa carbónica, una enzima que cataliza la siguiente reacción reversible:

Disociación
 CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
Ácido carbónico Bicarbonato

Para que este antiportador se mantenga activo, es necesario que la concentración de H+ en el interior celular sea
constante, puesto que para poder introducir un Na+, se necesita expulsar un H+, y para poder expulsar dicho protón, es
necesario que su concentración dentro de la célula no sea baja. Esto se logra de la siguiente forma:
 El bicarbonato de sodio presente en el filtrado glomerular se disocia rápidamente en Na+ y HCO3-.
 El bicarbonato libre reacciona con H+ para producir ácido carbónico.
 La anhidrasa carbónica apical cataliza la reacción en reversa que escinde el ácido carbónico en CO2 y H2O.
 Tanto el CO2 como el H2O se difunden de forma pasiva hacia la célula del TCP, en donde se reconvierten a ácido
carbónico por medio de la anhidrasa carbónica intracelular.
 Finalmente, el ácido carbónico se disocia rápidamente en bicarbonato y H+ y se garantiza que en el interior celular
abunden protones para que se pueda llevar a cabo el proceso de antiporte.

 Ósmosis: H2O (pasa de un lugar cuya [solutos] es (↓)  a otro donde la [solutos] es (↑))
Las células del TCP tienen una cantidad muy alta de acuaporinas I, un tipo de proteína integral de membrana que
permite la difusión rápida del agua. Como el TCP reabsorbe altas cantidades de solutos, el agua, para compensar el
gradiente de concentración, comienza a difundirse desde el túbulo renal hacia los capilares peritubulares por medio de
ósmosis.

MEMBRANA APICAL

 Bomba de sodio-potasio: 2 K+/ 3 Na+

Este transportador primario introduce 2 iones de potasio a la vez que expulsa 3 iones de sodio, todo, acoplado por
hidrólisis de ATP. Este tipo de transportador se ubica exclusivamente en la membrana basolateral, por ende, de esta
forma se garantiza que todo el Na+ que se reabsorbe, se expulse del TCP y retorne a la circulación sanguínea.

 Transportadores de difusión facilitada:

Estos transportadores no requieren un gasto de ATP, y su función es expulsar los demás solutos como glucosa,
aminoácidos, bicarbonato y demás, a la circulación sanguínea.
 ASA DE HENLE
El asa de Henle tiene como función principal, regular el volumen y osmolaridad de los líquidos corporales, ya que posee
zonas en las que se reabsorbe únicamente iones, y otras en las que se reabsorbe únicamente agua. El asa de Henle posee
una rama descendente fina, y una rama ascendente gruesa, y ambas, cumplen funciones distintas.

 RAMA DESCENDENTE:
La rama descendente posee células cuya membrana apical contiene altas cantidades de acuaporina I, por ende, se
reabsorben altas cantidades de agua por esta zona. En su defecto, la membrana apical de la rama descendente no posee
transportadores para iones o solutos, por ende, la osmolaridad en este punto del asa aumenta de forma gradual, ya que
al reabsorberse únicamente agua, la concentración de solutos aumenta considerablemente.

 RAMA ASCENDENTE:
La rama ascendente a diferencia de la rama descendente, no posee acuaporinas I. Por ende, en esta sección no se
reabsorbe ni una gota de agua. En su defecto, la rama ascendente es rica en transportadores que reabsorben altas
cantidades de iones que aún no se han reabsorbido.

A continuación se presenta una tabla que indica los tipos de transportadores que se hallan en cada rama del asa de Henle.

VÍA TRANSCELULAR VÍA PARACELULAR

MEMBRANA APICAL MEMBRANA BASOLATERAL El movimiento del potasio con carga
positiva hacia el líquido tubular deja al
Simportador 1 Na+ ↓ + 1 K+ ↓ + 2 Cl- ↓ Bomba de sodio/potasio líquido intersticial y a la sangre con una
carga relativamente negativa respecto
del líquido de la porción ascendente
del asa de Henle. Esta negatividad
relativa promueve la reabsorción de
Canal pasivo para K+ ↑ Canal pasivo para Cl- ↓ cationes Na+, K+, Ca+2 y Mg+2 por la vía
paracelular.
 VÍA TRANSCELULAR
MEMBRANA APICAL

 Transportadores simporte: 1 Na+ + 1 K+ + 2 Cl-

La rama ascendente del asa de Henle posee una región gruesa, la cual, en la membrana apical de las células, se aprecian
altas cantidades de simportadores de Na+/K+/2Cl-, que introducen simultáneamente un ion Na+, un ion K+ y 2 iones Cl-

 Canal pasivo para K+:

Este canal devuelve a los iones potasio introducidos por el simportador Na+/K+/2Cl- hacia el túbulo renal. Por ende, en
realidad dicho simportador termina reabsorbiendo únicamente sodio y cloro, más no potasio.

MEMBRANA APICAL

 Bomba de sodio-potasio: 2 K+/ 3 Na+

 Canal pasivo para Cl-:

Estos canales expulsan cloruros fuera de la célula hacia los capilares peritubulares.

TÚBULO CONTORNEADO DISTAL (TCD)

En la primera porción del TCD se encuentran las células de la mácula densa. Dichas células poseen osmo-receptores que
miden la cantidad de sodio (Na+) que pasa por el TCD. Cuando la concentración de Na+ es alta, la mácula densa libera
adenosina que se difunde hasta las arteriolas aferentes, activando a los receptores A1, un tipo de GPCR acoplado a Gi 
inhibe la adenilatociclasa  [cAMP] ↓  No permite que los canales de calcio se abran. Por ende, no se produce la
exocitosis de las vesículas cargadas de renina. A su vez, la adenosina actúa como vasoconstrictor de las arterias aferentes.
Por otro lado, cuando la concentración de Na+ es baja, las células de mácula densa inducen a las células yuxtaglomerulares
a liberar renina, por medio de un proceso mediado por NO (óxido nítrico).
En realidad, el TCD comienza poco después de la mácula densa. El TCD posee células en cuya membrana apical se
encuentra un alto contenido de transportadores que tienen como función seguir reabsorbiendo solutos hacia la sangre.
Para cuando la orina alcanza el TCD, su contenido iónico se ha reabsorbido en un porcentaje muy alto. A continuación se
presenta una tabla que indica los tipos de transportadores que se hallan en el túbulo contorneado distal.

VÍA TRANSCELULAR
MEMBRANA APICAL MEMBRANA BASOLATERAL

Simportador 1 Na+ ↓ + 1 Cl- ↓ Bomba de sodio/potasio

Canal pasivo para Ca+2 ↓ Canal pasivo para Cl- ↓

 HORMONA PARATIROIDEA (PTH)

La hormona PTH es una hormona proteica secretada por la glándula paratiroides, que interviene en la regulación del
metabolismo del calcio y del fósforo. La hormona paratiroidea produce un aumento de la concentración de calcio en la
sangre (hipercalcemia). Los receptores para PTH son receptores de tipo GPCR, acoplados a Gs  estimulan la
adenilatociclasa  [cAMP] ↑. La hormona PTH puede actuar sobre el túbulo contorneado distal, o sobre el túbulo
contorneado proximal. A continuación se describen sus efectos:

TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL (TCP) TÚBULO CONTORNEADO DISTAL (TCD)

 La PTH activa a la enzima 25-hidroxivitamina D-1a-  Disminuye la reabsorción de fosfatos (fosfaturia),

hidroxilasa que cataliza la conversión de 25- debido a que el AMP cíclico produce una cascada que
hidroxicolecalciferol en 1α,25-dihidroxivitamina D, termina por fosforilar a los canales específicos para
más conocida como calcitriol. El calcitriol se difunde fosfatos, reduciendo de esta forma la conductancia de
hacia la circulación sanguínea y al alcanzar el tracto fosfatos por este canal.
gastrointestinal, produce un incremento en la  Aumenta la reabsorción de calcio (Ca+2) en el TCD,
reabsoricoón intestinal de Ca+2. proceso mediado por el cAMP.
 La PTH estimula la síntesis de glucosa
(gluconeogénesis) en el TCP.

El calcitriol es la forma activa de la vitamina D. Su función

principal es regular los niveles de calcio, incrementando la
absorción de calcio en el tracto gastrointestinal.

Calcitriol (activa)
Vitamina D3 (inactiva)
 TÚBULO COLECTOR
Para el momento en que el líquido llega al final del túbulo contorneado distal, el 90-95% del agua y los solutos filtrados
ya retornaron al torrente sanguíneo. Recuérdese que a lo largo de todo el túbulo colector hay dos tipos de células:

 Células principales  reabsorben Na+ y secretan K+

 Células intercalares  reabsorben K+ y HCO3- y secretan H+

A su vez, cabe mencionar que por todo el túbulo colector no hay presencia de acuaporinas tipo I, por ende, no hay
reabsorción de agua de forma directa. De hecho, el túbulo colector al ser la última zona de la tubería renal, su acción se
encuentra regulada por diversas hormonas como la aldosterona y la hormona antidiurética (ADH).

CÉLULAS PRINCIPALES

 Las células principales poseen en su membrana apical canales

pasivos para sodio y para potasio. Los canales para Na+ introducen
este ion al citosol de la célula, en cambio, los canales para K+
liberan dicho ion a la luz del túbulo colector. Este intercambio de
iones se encuentra acoplado por una diferencia de potencial
transepitelial, es decir, el K+ sólo puede ser expulsado cuando hay
concentraciones considerables de Na+ en el túbulo colector. En
consecuencia, la secreción de potasio (K+) está acoplada a la
reabsorción de sodio (Na+).

 Se podría decir que lo anterior es la función menos importante de

las células principales, ya que su función principal es regular la
cantidad de agua final que se reabsorbe en la nefrona. Las células
principales poseen, de cara a la membrana basolateral, receptores
V2 para la hormona antidiurética (ADH). Estos receptores son
receptores acoplados a proteínas G (GPCR), acoplados a Gs 
estimulan la adenililciclasa  [cAMP] ↑. Cuando la ADH activa
este receptor, se produce una cascada de señalización que termina
por inducir la excocitosis de vesículas citoplasmáticas que poseen
acuaporinas tipo II, de esta forma, se induce la reabsorción de más
agua por el túbulo colector y de esta forma, se produce la orina
concentrada.

 A su vez, las células principales del túbulo colector en su cara basolateral, poseen receptores nucleares para la
hormona esteroidea aldosterona, que se difunden y producen un cambio a nivel del núcleo celular. A continuación,
se comienzan a codificar más canales pasivos para sodio y potasio, y de esta forma, se induce un aumento en la
reabsorción de Na+ y la expulsión de K+.

CÉLULAS INTERCALARES

Al igual que en el túbulo contorneado proximal, las células intercalares poseen de cara a la membrana apical una alta
cantidad de transportadores antiporte K+/H+, que introducen un ion potasio al tiempo que expulsan un protón. Este
 mecanismo se encuentra acoplado por la anhidrasa carbónica y el proceso es análogo al descrito anteriormente por el
TCP. Las células intercalares cumplen una función reguladora del pH sanguíneo, ya que permiten la expulsión de
cantidades variables de H+ a la orina, y la reabsorción de iones bicarbonato.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA (RAA)
El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA), es un sistema hormonal que ayuda a regular a largo plazo la presión
y el volumen sanguíneo corporal. Este sistema se activa cuando ocurre un descenso en la presión arterial, lo que equivale
a una disminución en el volumen plasmático. En su defecto, dicho sistema se activa y su función es restaurar la presión y
el volumen, aumentando sus valores.

 Descenso en la presión  Aumento de la presión

arterial SISTEMA RAA arterial
 Descenso en el volumen  Aumento del volumen
plasmático plasmático

SÍNTESIS Y METABOLISMO
1. Cuando la presión arterial disminuye, las células granulares de la arteriola aferente detectan dicho cambio por medio
de barorreceptores, y comienzan a liberar hacia el torrente sanguíneo altas cantidades de una enzima denominada
renina.
2. La renina es una proteasa, es decir, una enzima que “corta” fragmentos de aminoácidos de otras proteínas.
3. Por el plasma sanguíneo del ser humano siempre circula una proteína plasmática denominada angiotensinógeno, que
es sintetizada en los hepatocitos del hígado; pero esta proteína circula en su estado inactivo, y sólo la renina puede
activarla.
4. Por ende, cuando se libera renina hacia la circulación, dicha proteasa escinde varios aminoácidos del
angiotensinógeno, y lo convierte en un péptido más pequeño (de 10 aminoácidos) denominado Angiotensina I.
5. A continuación, la angiotensina I al llegar a los pulmones por la circulación, se convierte en Angiotensina II por la
acción de una proteasa que se sintetiza en las células endoteliales de los pulmones, denominada Enzima Convertidora
de Angiotensina (ECA), que le escinde 2 aminoácidos a la Angiotensina I y la convierte finalmente en Angiotensina II.
6. Finalmente, es la angiotensina II es la hormona activa de desempeña las funciones reguladoras.

EFECTOS SISTÉMICOS
Una vez la angiotensina II alcanza la circulación sanguínea, dicha hormona produce los siguientes efectos sistémicos:

1. Produce vasoconstricción de la arteriola aferente renal, ya que dicha arteriola posee receptores AT1 en su capa de
músculo liso. Dichos receptores son GPCR, acoplados a Gq  IP3  [Ca+2] ↑  Vasoconstricción. Al haber
vasoconstricción de la arteriola aferente, se reduce la cantidad de filtrado glomerular y como consecuencia, se elimina
menos agua.
2. Cuando alcanza el encéfalo, induce a la neurohipófisis a que libere la hormona ADH (hormona
antidiurética/vasopresina).
3. A su vez, estimula la actividad del sistema nervioso simpático: las neuronas adrenérgicas que hacen contacto con el
músculo liso de las arterias aferentes, liberan el neurotransmisor NA (noradrenalina), que activa los receptores α1, un
tipo de GPCR acoplado a Gq  IP3  [Ca+2] ↑  Vasoconstricción.
4. Cuando alcanza las glándulas suprarrenales, induce la secreción de la hormona Aldosterona.

HORMONA
ALDOSTERONA ANTIDIURÉTICA (ADH)
Las células principales del túbulo colector, en su cara Las células principales del túbulo colector, en su cara
basolateral, poseen receptores nucleares para basolateral, poseen receptores V2 para la ADH. Estos
hormonas esteroideas, que se difunden y producen un receptores son receptores acoplados a proteínas G
cambio a nivel del núcleo celular. A continuación, se (GPCR), acoplados a Gs  estimulan la adenililciclasa 
comienzan a codificar más canales pasivos para sodio y [cAMP] ↑. Cuando la ADH activa este receptor, se
potasio, y de esta forma, se induce un aumento en la produce una cascada de señalización que termina por
reabsorción de Na+ y la expulsión de K+. inducir la excocitosis de vesículas citoplasmáticas que
+ poseen acuaporinas tipo II, de esta forma, se induce la
Na reabsorción de más agua por el túbulo colector y de esta
K+ forma, se produce la orina concentrada.
 Es una hormona pequeña (oligopéptido) constituida por
La aldosterona es una hormona esteroidea, perteneciente a
nueve aminoácidos:
la familia de hormonas mineralocorticoides.
NH2-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-COOH

PÉPTIDO NATRIURÉTICO AURICULAR

FÁRMACOS RENALES
Antes de hacer un análisis detallado acerca de los fármacos que actúan sobre la función renal, es necesario aclarar varios
conceptos importantes. En primera instancia, diuresis hace referencia a la excreción de altas cantidades de orina diluida
(se excreta un volumen elevado de agua). Por otro lado, natriuresis hace referencia a la excreción de sodio (Na+) en la
orina. Por lo tanto, un fármaco diurético es el que promueve la elemininación de mucha agua, y un antidiurético es el que
evita que se elimine agua. Por el contrario, un natriurético es un fármaco que promueve la eliminación de sodio, y un
antinatriurético es el que evita que se elimine sodio.
Los fármacos renales se pueden clasificar en varios tipos:

DIURÉTICOS
Los diuréticos son fármacos que aumentan la excreción de sodio (natriuresis) y agua (diuresis). Estos compuestos reducen
la reabsorción de Na+ y Cl-, y el aumento de la pérdida de agua es secundario al incremento de la excreción de NaCl. Los
fármacos diuréticos se pueden clasificar en 2 tipos, dependiendo de su mecanismo de acción:

 Diuréticos de acción directa (actúan directamente sobre las células del túbulo renal)
 Diuréticos de acción indirecta (modifican el contenido del filtrado)

En primer lugar, se analizarán los fármacos diuréticos de acción directa. El grupo más importante de fármacos de esta
clase se denominan diuréticos de asa.

DIURÉTICOS DE ASA
Nombre Lugar de acción Mecanismo Sobrecarga
de sal y agua
Furosemida Porción gruesa de la Inhiben el  Síndrome  Edema
rama ascendente simportador nefrótico: pulmonar
del asa de Henle Na+/K+/2Cl- daño en el agudo
glomérulo 
que ocasiona
filtrado de
albúmina
Bumetanida

DIURÉTICOS DEL TÚBULO C. DISTAL

(TIACIDAS)

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA