1.

El amonio es toxico, sobre todo

para el tejido nervioso, no
El grupo amonio que tienen los
puede circular libre.
aminoácidos es toxico para las
2. El amonio se tiene que
células.
transportar hasta el hígado en
Ya sea por metabolismo de proteína forma distinta de NH4+.
intracelular o por proteínas que 3. El amonio se convierte en urea
provienen de la dieta van a quedar en el hígado para su excreción.
aminoácidos, de estos se va a utilizar
El grupo amino es toxico, por lo
completamente su estructura.
tanto, no puede circular libre, se
Por un lado, esta el esqueleto tiene que transportar hasta el
carbonado, alfacetoglutarato hígado porque es aquí donde ocurre
(esqueleto del glutamato). el ciclo de la urea para poder ser
excretado.
El alfacetoglutarato podría
utilizarse y convertirse en energía, o Desde los tejidos podría viajar este
desviarse al oxalacetato para la grupo amino, se forma el glutamato
gluconeogénesis. y finalmente podría viajar hacia el
hígado como glutamina o alanina,
El amoniaco que es toxico se podría estas son las 2 formas de transporte.
destinar a la síntesis de otros
aminoácidos, síntesis de nucleótidos Viaja a través de la sangre, llega al
o algunas aminas. hígado la glutamina o alanina y en el
hígado se le saca el grupo amonio
El amoniaco se excreta a través del para poder ser transformado en
ciclo de la urea, el primer urea y eliminarlo.
intermediario es el carbamoil
fosfato.

Cuando el amonio se incrementa, se

puede acumular en forma de GLN;
aunque puede llevar a agotamiento
del a-cetoglutarato y del GLU:
toxicidad en SNC.

pueden
transferir grupos aminos entre
aminoácidos, ósea transfieren el
grupo amino a la glutamina o
alanina porque son los únicos
aminoácidos de transporte del tiene que haber α-cetoglutarato que
grupo amino. es como el esqueleto.
Todas las reacciones de la
genera NH4 + y
aminotransferasa son reversibles, se
glutamato a partir de Glutamina,
puede devolver formando un
ósea rompe la glutamina.
aminoácido y queda el α-
cetoglutamato libre el α-cetoacido
produce
es un aminoácido sin el grupo amino.
NH4 + y α-CG a partir de Glu en una
reacción de desaminación oxidativa. Cuando se transporta del musculo
En hígado. Reversible. Va a generar llega la alanina, esta ingresa al
amonio y α-cetoglutarato a partir del hepatocito, el grupo amino se
glutamato. transfiere al α-cetoglutarato
nuevamente para formar el
incorpora NH4 glutamato, en este caso no se forma
+ en Glutamato formando la α-cetoacido, sino que piruvato
glutamina. cuando se le quita el grupo amino.
Cuando ingresa la glutamina que
proviene del resto de los tejidos, la
glutaminasa va a romper la
molécula, formando el grupo amonio
condensa CO2 y NH4 + para dar y glutamato.
carbamilfosfato. Va a realizar el
primer paso que es la formación del
carbamoil, se va a condensar CO2
mas amonio y da el carbamoil-
fosfato.

La alanina viene del muscula, la

glutamina proviene del musculo y del
resto de los tejidos.
Ureotelicos: eliminan el grupo
amonio por la urea.
Amoniotélicos: eliminan
directamente el amonio.
Uricotélicos: eliminan ácido úrico.
En la siguiente imagen se muestra lo
que pasa en el hepatocito.
Van a llegar aminoácidos
provenientes de la dieta.
La aminotransferasa o
transaminasa mueve el grupo amino
de X aminoácido, lo transfiere
formándo glutamato, previo a esto
 A nivel intestinal:
• Paso del contenido estomacal
(ácido) activa liberación de la
hormona secretina (duodeno).
• Secretina activa liberación de
bicarbonato para neutralizar
el HCl.
• Se activa liberación de
hormona colecistoquinina en
el duodeno.
• Colecistoquinina activa
liberación de varias proteasas
pancreáticas precursoras
(zimógenos) no activas aún
(para proteger el intestino de
su propia acción enzimática):
Tripsinógeno,
quimiotripsinógeno,
procarboxipeptidasa A y B.
• Los zimógenos (precursores
inactivos) se activan por corte
proteolíticos en su estructura.
• Como todas actúan en
residuos de aa. distintos, la
Degradación enzimática (hidrólisis) proteína se hidroliza en
de proteínas a aminoácidos. fragmentos cada vez más
pequeños hasta generar aa.
A nivel estomacal: libres, que se transportan por
el epitelio intestinal hacia los
• Estimulación de la liberación
capilares sanguíneos con
de hormona gastrina (activa
dirección al hígado.
liberación de HCl al estómago).
• HCl ayuda a desnaturalizar las
proteínas dejándolas
accesibles a las proteasas.
• Gastrina activa liberación de Aminotransferasa transfiere el
pepsinógeno (proteasa grupo amino de un aminoácido a
precursora) desde glándulas otro, generalmente uno de
gástricas. transporte, en este caso el
• Conversión de pepsinógeno a glutamato) en conjunto con el
pepsina activa por baja del pH. glutamato deshidrogenasa (forma
• Pepsina genera mezcla de NADH)
péptidos pequeños pues actúa
sobre aa fenilalanina, tirosina El intermediario común es el
y triptófano. glutamato, casi todo se va a
transferir para formar glutamato,
este al final se va a romper para
formar el amonio libre.
La otra forma de eliminar el amonio
es rompiendo la glutamina.

La aminotransferasa o
transaminasa necesitan como
cofactor la vitamina B2.

Reacción de transaminación:
Transferencia del grupo amino
desde el aa al αcetoglutarato para
generar Glutamato (reacción
fácilmente reversible). Hay enzimas de interés biológico,
PLP: Piridoxil fosfato (vitamina B6) estas son GPT, ALT, GOT y AST, si
que es la coenzima de las enzimas estas están altas quiere decir que
transaminasas. hay daño hepático o al corazón.

Reacción de desaminación oxidativa

en la matriz mitocondrial del
hepatocito (por la L-Glutamato
deshidrogenasa). Puede usar NAD+ o
NADP+
El alfa-cetoglutarato generado se
usa en el ciclo de krebs o en la
gluconeogénesis.
El glutamato es un punto clave, un
intermediario común al cual se
transferían el grupo amino la La glutamina va a ingresar al hígado
glutamina o la alanina. y a nivel de mitocondrias se libera el
grupo amino.
El glutamato en una reacción
oxidativa que puede formar NADH o
NADPH libera el grupo amino.

Transporte en forma de glutamina,

exceso de amoníaco es tóxico y
exceso de glutamato también lo es.
Proceso catalizado por la glutamina
sintasa. Modificación covalente reversible.
Luego la glutamina viaja a órganos Un residuo de tirosina de cada
como los riñones, intestino e hígado subunidad de la GS puede ser
donde se vuelve a formar Glutamato modificado por adenililación. GS-
y amonio (NH4 +) que se junta en el AMP es menos activa.
hígado donde es procesado para su
Otros inhibidores son el resultado
excreción.
del metabolismo de la glutamina:
La glutamina sintetasa forma y lleva triptófano, histidina, carbamoil
el exceso de amonio que está en los fosfato, glucosamina-6-fosfato,
tejidos. citidina trifosfato (CTP) y adenosina
monofosfato (AMP).
Se necesita activar la molécula, por
lo que hay un gasto de ATP, después Para regular la glutamina sintetasa
se libera el fosfato e ingresa el grupo hay una modificación covalente
amino que se quiere eliminar y se reversible, en este caso se añade un
forma la glutamina.
adenilil (CH2. CH3), no es un grupo La alanina viaja por la sangre, llega
fosfato. al hígado y ocurre la reacción
contraria para poder sacar el grupo
Cuando se añade el grupo adenilil es
amino y poder ser eliminado.
menos activa.

Glutamato puede convertirse en

glutamina para transportar grupos
La mayoría de los animales
amino en la sangre (como se vio
terrestres (incluyendo al humano)
recién) o puede transferir su grupo
son urotélicos 8eliminan es exceso
amino al piruvato formando alanina
de amonio a través de la urea).
y alfa-cetoglutarato.
Ciclo de formación de la urea está
Glutamato entra a la mitocondria
formado por 4 reacciones
donde libera ión amonio (por acción
enzimáticas, una de ellas ocurre en
de la glutamato deshidrogenasa) o
la matriz mitocondrial del
bien se transamina con oxaloacetato
hepatocito, las otras 3 ocurren en el
y origina aspartato (otro donante de
citosol.
nitrógeno en el ciclo de la urea).
Antes de empezar el ciclo se
Ocurre el proceso de glucolisis, el
combina el amonio con bicarbonato
piruvato va a ser tomado por una
(que cede CO2) para generar el
aminotransferasa que es la alanina
carbamoil fosfato (reacción
aminotransferasa que va a tomar
dependiente de ATP).
este esqueleto que es el glutamato
donde esta el grupo amino y se El amonio mas bicarbonato van a
forma la alanina. generar carbamoil fosfato.
Llega la alanina y la glutamina, antes
de empezar el ciclo se combina el
amonio libre, el cual va a ser tomado
y combinado con bicarbonato para
general carbamoil-fosfato.
En el caso de la alanina va a ocurrir
la transaminación y se va a formar el
glutamato.
A la glutamina la va a romper la
glutaminasa y la va a transformar en
glutamato y amonio.
La glutamato deshidrogenasa libera
finalmente el amonio, este es el
objetivo para posteriormente
eliminarlo.
Se combina el amonio con Sale la citrulina al citosol, la citrulina
bicarbonato, hay un gasto de ATP y tiene que conjugarse con otro
se forma el primer intermediario que elemento, este es el aspartato el cual
es el cabamoil-fosfato, el cual tiene trae otro grupo amino, ósea otro
añadido el grupo amino para grupo amino que se tiene que
posteriormente eliminarlo. eliminar (la urea tiene 2 grupos
amino).
La primera reacción del ciclo de la
urea, la ornitina carbomoliasa, esta Cuando la citrulina sale tiene que
va a tomar la ornitina que es un tipo activarse con un ATP y luego entra el
de aminoácido, este va a reaccionar aspartato, formando el
con el cabamoil-fosfato formando argininosuccinato, luego este se va a
citrulina. romper liberando fumarato y
arginina.
Este es la única reacción que ocurre
dentro de la mitocondria, además de La arginina de nuevo va a romperse
la que forma el carbamoil-fosfato. por hidrolisis formando la urea.
La ornitina se vuelve a formar y va a
viajar a la mitocondria para
continuar el ciclo.
La urea esta transportada por la
sangre a los riñones.
El ciclo de la urea se va a activar
cuando tengamos una dieta rica en
proteínas, hay un exceso de
aminoácidos.
 Inducción de enzimas por dieta rica
en proteínas.
Regulación alostérica positiva de la
Carbamil-fosfato sintetasa I por N-
acetilglutamato. que es sintetizado a
partir del acetil-CoA y glutamato por
la Nacetilglutamato sintasa.

1. El carbamoil fosfato cede su

grupo carbamoil a la ornitina
para formar citrulina (juega un
rol de aceptor de moléculas en
cada ciclo).
2. Citrulina sale al citosol donde
se combina con aspartato que
también viene de la
mitocondria, para formar
arginosuccinato.
3. Se rompe el arginosuccinato
para dar arginina y fumarato.
Éste último va a la mitocondria
para el ciclo de Krebs.
4. La arginina se corta y forma
urea y ornitina. La última va a
la mitocondria para empezar
nuevamente el ciclo.

Hay intermediarios como el

fumarato que puede desviarse al
ciclo de Krebs.
El oxalacetato podría ser tomado
con glutamato y el alfa-
cetoglutarato para formar el
aspartato.
El aspartato es importante en el
ciclo de la urea porque entrega el
segundo grupo amino que se
necesita para formar la urea.
 Se degradan parcial
o totalmente a acetoacetil-CoA o a
Acetil-Coa y formar cuerpos
cetónicos en el hígado. Donde el 1934: Asbjorn Fölling (en Oslo)
acetoacetil-CoA se convierte en detecta fenilpiruvato en la orina de
acetoacetato y a continuación en dos gemelos con retraso mental.
acetona y beta-hidroxibutirato. Posteriormente, se encuentran más
Fenilalanina, tirosina, isoleucina, positivos en gemelos, lo que sugiere
leucina, triptófano, treonina, lisina. el carácter genético de la
enfermedad.
Se van a degradar y su degradación
va a llevar a la formación de los Autosómica recesiva.
cuerpos cetónicos.
La base molecular del retraso
Se degradan a mental de los enfermos PKU es
desconocida.
piruvato, alfa-cetoglutarato,
succinil-CoA, fumarato y/o SE PUEDE CORREGIR SI SE
oxaloacetato y pueden convertirse DIAGNOSTICA PERINATALMENTE
en glucosa (gluconeogénesis). con tratamiento: dieta pobre (pero
Triptófano, fenilalanina, tirosina, no carente) de Phe.
treonina e isoleucina son tanto
cetogénicos como glucogénicos.
Cuando se degradan llevan a
intermediarios que sirven para la
síntesis de glucosa.
 caracterizado
clásicamente por rechazo
alimentario, letargo, vómitos y olor a
jarabe de arce en el cerumen (y
caracterizado
posteriormente en la orina); se
por hipertirosinemia con
detecta al nacer y, si no se trata, va
manifestaciones oculocutáneas y, en
seguido de encefalopatía progresiva
algunos casos, por déficit
e insuficiencia respiratoria central.
intelectual.

caracterizado por el
caracterizada por una escasa o nula
acúmulo de ácido homogentísico
actividad de la metilmalonil CoA
(HGA) y su producto oxidado, el
mutasa (MCM). Al cabo de poco
ácido benzoquinona acético (BQA),
tiempo tras el nacimiento aparece
en diversos tejidos (cartílago, tejido
deterioro generalizado, acidosis
conectivo) y fluidos corporales
metabólica e hiperamonemia. Puede
(orina, sudor), provocando el
provocar deterioro neurológico,
oscurecimiento de la orina cuando
insuficiencia renal o incluso la
se expone al aire así como una
muerte, salvo los pacientes que
coloración gris-azulada de la
responden a la vitamina B12.
esclerótica y de la hélix de la oreja
(ocronosis), y una enfermedad
articular incapacitante que afecta
tanto a las articulaciones axiales
como a las periféricas (artropatía
ocronótica).

caracterizado
por enfermedad hepática
progresiva, disfunción tubular renal,
crisis similares a la porfiria y una
mejora dramática del pronóstico
después del tratamiento con
nitisinona.