Introducción / puntos clave

El propósito de este texto es ofrecer una visión general actualizada de los distintos grupos de antibióticos disponibles, con información
esquemática sobre cuestiones como su estructura química, modo de acción, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD); se excluyen
los fármacos antivirales, antimicóticos y antiparasitarios.

**** Para ampliar información sobre farmacocinética y farmacodinamia, se puede visitar el documento de la Guía ABE Generalidades sobre antibioticoterapia.
Bases para un tratamiento empírico racional.

Principales grupos de antibióticos

1. Aminoglucósidos: estreptomicina, neomicina, amikacina, kanamicina, tobramicina, gentamicina, capreomicina, paromomicina

2. Betalactámicos:
A. Penicilinas:
 Bencilpenicilinas: bencilpenicilina (penicilina G); fenoximetilpenicilina (penicilina V).
 Isoxazolilpenicilinas: cloxacilina
 Aminopenicilinas: amoxicilina; ampicilina.
 Ureidopenicilinas: piperacilina.
B. Cefalosporinas:
 1ª generación: cefadroxilo, cefalexina, cefazolina sódica.
 2ª generación: cefaclor, cefuroxima, cefonicida, cefoxitina, cefminox.
 3ª generación: cefixima, cefpodoxima proxetilo, cefditoreno pivoxilo, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona.
 4ª generación: cefepima.
 5ª generación: ceftarolina fosami, ceftobiprole medocaril, ceftolozano.
C. Monobactámicos: aztreonam.
D. Carbapenemes: imipenem, meropenem, ertapenem.
E. Inhibidores de las beta-lactamasas (entre paréntesis el betalactámico al que se asocia): (amoxicilina)/ácido clavulánico;
(ampicilina)/sulbactam; (piperacilina)/tazobactam; (ceftazidima)/avibactam; (ceftolozano)/tazobactam.
3. Anfenicoles: cloranfenicol.
4. Glucopéptidos: vancomicina, teicoplanina, dalvabancina.
5. Lincosamidas: clindamicina, lincomicina.
6. Macrólidos:

o Macrólidos de 14 átomos: eritromicina, claritromicina, roxitromicina.

o Macrólidos de 15 átomos: azitromicina.
o Macrólidos de 16 átomos: espiramicina acetil, josamicina, midecamicina diacetil.
7. Nitroimidazol: metronidazol, tinidazol.
8. Oxazolidinona: linezolid, tedizolid.
9. Quinolonas:
o 1ª Generación: ácido nalidíxico
o 2ª Generación: ciprofloxacino; norfloxacino; ofloxacino; ozenoxacino.
o 3ª Generación: levofloxacino.
o 4ª Generación: moxifloxacino; nadifloxacino.
10. Rifamicinas (ansamicinas): Rifabutina, rifampicina, rifaximina.
11. Sulfonamidas (entre paréntesis el antibiótico al que se asocian): (trimetoprima)-sulfametoxazol, conocido como cotrimoxazol;
(trimetoprima)-sulfadiazina, conocido como cotrimacina; sulfacetamida; sulfadiazina argéntica.
12. Tetraciclinas:
o 1ª Generación: tetraciclina clorhidrato.
o 2ª Generación: doxiciclina, minociclina.
o 3ª Generación: oxitetraciclina, tigeciclina.
13. Miscelánea: ácido fusídico; bacitracina; gramicidina; tirotricina; bedaquilina; delamanid; daptomicina; fosfomicina; isoniazida;
pirazinamida; etambutol; mupirocina; nitrofurantoína; polimixinas; trimetroprima.

Cambios más importantes respecto a la versión anterior: Se ha revisado la disponibilidad de fármacos en el mercado español, retirando del documento
aquellos que ya no están comercializados y añadiendo nuevos antibióticos que sí están disponibles, como las cefalosporinas de 5.ª generación. Se han añadido
 tres nuevas familias de antibióticos: nitroimidazoles, oxazolidinonas y rifamicinas. Por último, se ha añadido información resumida relativa a farmacocinética y
farmacodinámica en los principales grupos antibióticos.

1. Aminoglucósidos. Gentamicina; amikacina; estreptomicina; neomicina; kanamicina; tobramicina; capreomicina; paromomicina.

Características generales

Modo de acción Se unen a los ribosomas bacterianos (fracción 30S), lo que ocasiona la producción de proteínas
bacterianas defectuosas, o bien la inhibición total de la síntesis proteica de la bacteria. También
alteran la permeabilidad de la membrana externa (dependientes de oxígeno)..

Estructura química Son compuestos policatiónicos que contienen un aminociclitol con aminoazúcares cíclicos unidos
por enlaces glicosídicos.

Toxicidad Ototoxicidad y nefrotoxicidad dosis-dependientes. Neurotóxicidad/bloqueo neuromuscular,

especialmente susceptibles pacientes con miastenia, hipocalcemia o hipomagnesemia. Dosis
altas espaciadas son menos tóxicas que dosis bajas repetidas, sin menoscabo de la acción
antimicrobiana, de ahí la recomendación de administrar, en general, dosis únicas diarias.

PK/PD No se absorben por vía oral. Neomicina se usa por vía oral para tratar infecciones intestinales.
Actividad bactericida concentración-dependiente, poco influida por el efecto inóculo. Tienen un
efecto posantibiótico (EPA) prolongado, oscilando entre 0,5 y 7 h. Producen resistencia adaptativa
(resistencia reversible cruzada al resto de aminoglucósidos que persiste más allá del EPA), por lo
que la siguiente dosis tiene que retrasarse hasta que dicho efecto haya desaparecido (duración
aprox. 5h). Penetran poco en el LCR. Se excretan en la orina por filtración glomerular.

Espectro antibacteriano Bacilos gram negativos aerobios. Estreptomicina, kanamicina y amikacina son activos frente
a Mycobacterium tuberculosis. Los antibióticos que alteran la pared celular facilitan su
penetración: esta es la explicación del sinergismo que presentan con los betalactámicos.

Resistencias La resistencia bacteriana a la estreptomicina puede ocurrir por mutación, mientras que con los
demás aminoglucósidos se asocia a la producción, mediada por plásmidos o transposones, de
enzimas inactivadoras.

Espectro antimicrobiano, vía de administración, toxicidad

Familia Antibióticos Vías de Espectro antimicrobiano Toxicidad

administración

Estreptomicina Estreptomicina IM M. tuberculosis Gram negativos Ototoxicidad,

Brucella spp. aerobios nefrotoxicidad

Neomicina Neomicina VO

Kanamicina Amikacina IM, IV M. tuberculosis

M. avium complex

Kanamicina IV

Tobramicina IM, IV

Gentamicina Gentamicina IM, IV

Tuberactinomicinas Capreomicina IM M. tuberculosis -

Paromomicina Paromomicina VO Parásitos intestinales Leishmania

 Interacciones

Fármacos Efectos

Anfotericina B, AINEs, cefalosporinas, ciclosporina A, cidofovir, Potenciación de nefrotoxicidad

cisplatino, colisitina, foscarnet, vancomicina

Acido etacrínico, bumetanida y furosemida Potenciación de ototoxicidad

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia con kanamicina y neomicina

Bloqueantes neuromusculares Aumento del bloqueo neuromuscular

Digoxina Riesgo de ineficacia de la neomicina y gentamicina

Metotrexato Riesgo de toxicidad renal y de ineficacia de metotrexato oral

Indometacina Riesgo de toxicidad en neonatos

Penicilinas Asociación a menudo sinérgica. Reducción de la efectividad del

aminoglucósido si la concentración de la penicilina es muy alta.
Puede haber antagonismo si ambos antibióticos se administran
en la misma solución IV.

2. Betalactámicos

A. Penicilinas
B. Cefalosporinas
C. Monobactámicos
D. Carbapenemes
E. Inhibidores de betalactamasas

Características generales

Modo de acción Son antibióticos bactericidas que actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.
Inhiben la transpeptidación en las etapas finales de la síntesis del peptidoglicano, polímero
esencial para la pared bacteriana. La alteración de la pared produce la activación de enzimas
autolíticas que provocan la destrucción de la bacteria. Por su modo de acción, actúan siempre en
la fase de reproducción celular, no son efectivos contra formas latentes ni contra gérmenes que no
posean pared bacteriana (por ejemplo micoplasmas).

Estructura química Presentan un anillo central llamado anillo betalactámico que da nombre al grupo.

2. A. Penicilinas

Características generales

Modo de acción El general de los betalactámicos.

Estructura química Poseen un anillo betalactámico asociado a un anillo tiazolidínico, lo que forma el núcleo
responsable de su actividad biológica, el ácido 6-amino-penicilánico. A él se asocia una cadena
lateral variable responsable de las características antibacterianas y farmacocinéticas de cada
penicilina. La penicilina natural es la penicilina G; añadiendo precursores a los cultivos
de penicilium se obtienen las penicilinas semisintéticas.

Toxicidad Tienen capacidad de producir reacciones alérgicas en un 5% de la población al combinarse la

estructura betalactámica con proteínas orgánicas, que actúan como haptenos inductores de la
Características generales

formación de anticuerpos. Presentan alergia cruzada entre las distintas penicilinas y 8-10% de
alergia cruzada con las cefalosporinas.

PK/PD Son bactericidas, con actividad tiempo-dependiente. Activos sólo en fase de crecimiento
bacteriano (efecto inóculo). Efecto bactericida máximo a concentraciones 4-5 veces la CIM. EPA
bajo, mayor para gram positivos. Actividad bactericida si tiempo de persistencia de antibiótico libre
por encima de CIM es alrededor del 50-60% del intervalo entre dosis, y un 30% para efecto
bacteriostático. La penicilina natural (penicilina G) sólo se absorbe un 30% por vía oral y es
destruida por el pH del estómago; por vía IM los niveles de su preparado acuoso disminuyen un
50% en una hora, por lo que para la vía IM se usan preparados de liberación prolongada
(penicilina G procaína o benzatina). Biodisponibilidad VO: excelente, >80-90% en el caso de la
amoxicilina. Cloxacilina se absorbe mal con alimentos. Con las meninges íntegras, las penicilinas
penetran mal al LCR, mientras que en situación de inflamación meníngea aguda y fiebre su
penetración es mayor. Se eliminan principalmente por vía renal.

Espectro antibacteriano Son efectivas frente a gérmenes gram positivos en general, y las penicilinas de amplio espectro
también lo son frente a gram negativos.

Resistencias La base principal es la producción de penicilinasa, una betalactamasa que rompe el anillo
betalactámico. La elaboran diferentes microorganismos: estafilococo, E. coli, Pseudomonas
aeruginosa, etc. Por otro lado, la producción de PBP es el mecanismo principal de resistencia
contra neumococos.

Penicilinas; vías e intervalos de administración; espectro antimicrobiano

Penicilinas Vías de administración Intervalo Espectro

entre dosis
(horas)

Activas frente a gram Bencilpenicilinas

positivos (sensibles a
betalactamasa/penicilinasa
Bencilpenicilina (penicilina G) IV ó IM 4 Gram positivos (sobre
)
todo)
Algunos gram negativos
Anaerobios

Bencilpenicilina-procaína (penicilina IM Dosis

G-procaína) única –
semanal

Bencilpenicilina-benzatina IM 24

Fenoximetilpenicilina (penicilina V) y VO 6-12

Fenoximetilpenicilina-benzatina
(penicilina V-benzatina)

Resistentes a penicilinasa Isoxazolilpenicilinas

Cloxacilina VO 6 S. aureus meticilín

sensible; estreptococos
IM, IV 6 (S. pyogenes, S.
viridans y S.
pneumoniae, aunque
bastante menos
actividad que otros
betalactámicos)

Penicilinas de amplio Aminopenicilinas

espectro
Amoxicilina VO, IV, IM 8 Gram positivos y
negativos (actividad
Ampicilina VO, IM, IV 6 limitada para estos
últimos por producción
 Penicilinas; vías e intervalos de administración; espectro antimicrobiano

Penicilinas Vías de administración Intervalo Espectro

entre dosis
(horas)

de betalactamasas)

Ureidopenicilinas

Piperacilina IV 6-8 Gram negativos

(incuyendo P.
aeruginosa)

Penicilinas; interacciones

Fármacos Efectos

Alopurinol Aumento de la incidencia de erupciones cutáneas

Aminoglucósidos Asociación a menudo sinérgica. Reducción de la efectividad del aminoglucósido si la

concentración de la penicilina es muy alta.
Puede haber antagonismo si ambos antibióticos se administran en la misma solución
IV.

Anticoagulantes orales Aumento del efecto anticoagulante (amoxicilina)

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo (ampicilina, penicilina G)

Antiinflamatorios (Indometacina, AAS, Prolongación de la vida media y/o aumento de concentración sérica de las penicilinas
ibuprofeno)

b-bloqueantes adrenérgicos Posible reducción eficacia atenolol(ampicilina)

Ciclosporina A Aumento de su toxicidad

Inhibidores bomba de protones Afectan la solubilidad, la estabilidad química y la biodisponibilidad de las penicilinas

Litio Reducción de la eliminación de litio y aporte excesivo de sodio de algunas penicilinas

Metotrexato Riesgo de toxicidad (piperacilina)

Probenecid Prolongación de la vida media y/o aumento de concentración sérica de las penicilinas

Tetraciclinas Asociación puede resultar antagónica

Vencuronio Aumento de su efecto bloqueante neuromuscular (piperacilina)

2. B. Cefalosporinas.

Características generales

Modo de acción El general de los betalactámicos

Estructura química Son antibióticos semisintéticos derivados de la cefalosporina C (antibiótico natural). El núcleo
activo es el ácido 7-amino-cefalosporánico, que por modificación de sus cadenas laterales ha
dado lugar a numerosos derivados. Está muy extendida la clasificación de las cefalosporinas en
generaciones, lo cual tiene una base cronológica, pero también conlleva sucesivas aportaciones
Características generales

en su espectro y farmacocinética.

Espectro antibacteriano y Tienen un margen terapéutico amplio y en general carecen de actividad frente a enterococos,
toxicidad Listeria monocytogenes y estafilococos resistentes a la cloxacilina. Las reacciones adversas son
similares a las de las penicilinas.

PK/PD Como el resto de betalactámicos, son tiempo-dependientes, con efectividad clínica cuando la
concentración de antibiótico libre es 4-5 veces la CIM. Efecto bacteriostático si tiempo de
persistencia de antibiótico libre por encima de CIM es alrededor del 40% del intervalo entre dosis,
y un 60-70% para bactericida. Biodisponibilidad oral entorno al 40-80%; Aceptable, 37%, en el
caso de cefuroxima (52% con comida). Los β-lactámicos no penetran bien en el interior celular,
aunque las cefalosporinas de 3ª generación son adecuadas para el tratamiento de Salmonella.
Mejora la penetrancia en SNC a dosis altas. Valorar dosis de carga en ciertas infecciones
(cefixima VO en ITU, ceftriaxona en meningitis). Eliminación renal con buena concentración biliar
para cefixima y ceftriaxona.

Cefalosporinas; generación y espectro antibacteriano

Orales Parenterales

1ª generación (Cef-1ªG)
Cefadroxilo Cefazolina
 Las más activas frente a cocos gram positivos (poca actividad frente a
neumococo)
 Actividad aceptable frente a E. coli, Klebsiella pneumoniae, P. mirabilis Cefalexina

2ª generación (Cef-2ªG)
 Similar actividad frente a cocos gram positivos que las Cef-1ªG Cefaclor Cefuroxima
 Más activas frente a enterobacterias gram negativas
 También activas frente a H. influenzae, M. catarrhalis y S. pneumoniae, Cefuroxima axetilo Cefonicida
aunque con menor actividad que amoxicilina por vía oral a dosis altas y
que penicilina, ampicilina, cefotaxima y ceftriaxona por vía parenteral Cefoxitina
 Anaerobios (cefoxitina y cefminox)
Cefminox

3ª generación (Cef-3ªG)
 Menos activas frente a cocos gram positivos (excepto cefotaxima y Cefixima Cefotaxima
ceftriaxona, con excelente actividad frente a S. pneumoniae)
 Mayor actividad frente a enterobacterias gram negativas, H. influenzae y Cefpodoxima proxetilo Ceftazidima
N. gonorreae
 Ceftazidima activa frente a P. aeruginosa Cefditoreno Ceftriaxona

4ª generación (Cef-4ªG)
 Similar actividad que las Cef-3ªG frente a gram positivos y Cefepima
enterobacterias gram negativas
 Igual actividad que ceftazidima frente a P. aeruginosa

5ª generación (Cef-5ªG)
 Combina la actividad contra gram positivos y gram negativos de las Cef- Ceftarolina fosamil
3ªG añadiendo actividad in vitro contra S. aureus meticilín resistente
 Se unen e inactivan la PBP2a y PBP2x, mejorando la actividad frente a Ceftobiprol medocaril
S. aureus meticilín resistente y neumococos resistentes superior al resto
de betalactámicos Ceftolozano (solo
 No son activas frente a Pseudomonas y no son estables contra disponible en
betalactamasas de espectro extendido (salvo en el caso de la combinación con
combinación ceftolozano/tazobactam) tazobactam)
Espectro antibacteriano de las cefalosporinas

Cef-1ªG Cef-2ªG Cef-3ªG Cef-4ªG Cef-5ªG

Cefalexin Cefuroxim Cefoxitin Cefpodoxim Cefotaxim Ceftazidim Cefepim Ceftarolin

a a a a a a a a

Gram S. aureus ++ ++ ++ + ++ + ++ ++*

positivos
S. pyogenes ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ++

S. + ++ ++ + ++ + ++ ++
pneumoniae

E. faecalis - - - - - - - +

Gram Acinetobacter - - - - - + + -
negativos
B. fragilis - - - - + - - -

Enterobacter - - - + + + ++ ++

E. coli ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

H. influenzae + + + ++ ++ ++ ++ ++

Klebsiella ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

N. gonorreae - + + ++ ++ + ++ ++

P. aeruginosa - - - - + ++ ++ -

Serratia - - + + ++ ++ ++ ++

Actividad: (-): nula o muy limitada; (+): moderada; (++): elevada.

*Incluyendo S. aureus meticilín resistentes.

Interacciones de las cefalosporinas

Fármacos Efectos

Aminoglucósidos Riesgo de nefrotoxicidad

Antiácidos orales Reducción de la absorción de cefpodoxima

Anticoagulantes orales Aumento efecto anticoagulante

Antihistamínicos H2 Disminuye absorción cefpodoxima con famotidina

Barbitúricos Erupciones con cefotaxima

Betalactámicos Administración conjunta puede resultar antagónica

Ciclosporina Aumento de niveles de ciclosporina con ceftriaxona

 Interacciones de las cefalosporinas

Fármacos Efectos

Furosemida Riesgo nefrotoxicidad

Sales de calcio Riesgo de precipitación: ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse “en Y” con soluciones
intravenosas que contengan calcio

Probenecid Reducción aclaramiento renal de la mayoría de cefalosporinas

2. C. Monobactamas. Aztreonam es su único representante de utilidad clínica.

Características generales

Modo de acción Son bactericidas, y de forma similar a las cefalosporinas actúan inhibiendo la síntesis de la pared
bacteriana.

Estructura química Tienen un anillo betalactámico monocíclico, es decir, los dos anillos se han reducido a uno solo. Al
principio se aislaron a partir de bacterias pero ahora se fabrican sintéticamente.

Toxicidad Reacciones adversas comunes con otros betalactámicos, pero carece de hipersensibilidad
cruzada con ellos.

PK/PD Actividad tiempo-dependiente. Máxima eficacia cuando la concentración del carbapenem > CIM
un 40% del intervalo entre dosis y un 20% para efecto bacteriostático. Se administran por vía
parenteral.

Espectro antibacteriano Microorganismos gram negativos aeróbicos. Buena efectividad frente a Pseudomonas aeruginosa.
No son efectivos frente a gram positivos ni anaerobios. Es decir, su espectro es similar al de los
aminoglucósidos pero sin su ototoxicidad y nefrotoxicidad. No cubre microorganismos con BLEA,
pero sí aquellos productores de metalobetalactamasas (grupo 3).

Resistencias Tienen una elevada resistencia a la inhibición por betalactamasas, no presentan resistencia
cruzada con los otros betalactámicos.

2. D. Carbapenemes. Imipenem, meropenem y ertapenem son antibióticos de uso exclusivamente hospitalario.

Características generales

Modo de acción Similar a las cefalosporinas.

Estructura química El azufre endocíclico del anillo betalactámico está sustituido por un grupo metileno.

Toxicidad Pueden producir alteraciones neurológicas y convulsiones, especialmente imipenem.

PK/PD Actividad tiempo-dependiente. Máxima eficacia cuando la concentración del carbapenem > CIM
un 40% del intervalo entre dosis y un 20% para efecto bacteriostático. Administración por vía IV.
La administración IV prolongada puede ser útil contra cepas productoras de carbapenemasas.
Meropenem alcanza concentraciones en LCR ≥ al 30% de la concentración sérica. Imipenem
debe asociarse a cilastatina (inhibidor de la dehidropeptidasa I renal), que impide que sea
inactivado rápidamente en el riñón, mientras que el resto de carbapenems no se hidrolizan en el
túbulo renal. Ertapenem puede administrarse por vía IV en una sola dosis diaria.

Espectro antibacteriano Muy amplio, poseen el espectro de acción mayor que se conoce incluyendo gram positivos
(excepto S. aureus resistente a meticilina), gram negativos y anaerobios; buena actividad frente
 Características generales

a Pseudomonas aeruginosa (excepto ertapenem) y Bacteroides fragilis.

Resistencias Son frecuentes con Pseudomonas aeruginosa, y además son potentes inductores de
betalactamasas por lo que, aunque a los carbapenemes no les afecte, pueden inducir resistencias
a otros betalactámicos. Producción de carbapenemasas en gram negativos, especialmente en el
género Klebsiella.

Interacciones

Fármacos Efectos

Ácido valproico Disminución concentración sérica del ácido valproico

Betalactámicos Inducción potente de la producción de betalactamasas

Ciclosporina A Convulsiones y alteraciones del sistema nervioso central e insuficiencia renal

Haloperidol Hipotensión transitoria (imipenem)

Probenecid Disminución excreción renal de meropenem

Teofilina Convulsiones

2. E. Inhibidores de betalactamasas. Ácido clavulánico; avibactam; sulbactam y tazobactam.

Características generales

Modo de acción Su actividad antibacteriana es muy limitada, pero tienen una gran afinidad por las betalactamasas,
fijándose a ellas de forma irreversible. Se usan asociados a los betalactámicos; potencian su
actividad bloqueando uno de los principales mecanismos de resistencia que desarrollan las
bacterias.

Estructura química Son análogos estructurales de las penicilinas, conservan el anillo betalactámico.

Toxicidad Las reacciones adversas son en general leves. Las más frecuentes son diarrea, náuseas, vómitos,
exantemas cutáneos y elevación transitoria de transaminasas.

PK/PD Hay cinco asociaciones comercializadas: amoxicilina con ácido clavulánico, VO/IV; ampicilina con
sulbactam, IV/IM; piperacilina con tazobactam, IV; ceftazidima-avibactam, IV; ceftolozano-
tazobactam, IV. Ácido clavulánico tiene una biodisponibilidad media del 75%, aunque presenta
gran variabilidad interindividual con amplio metabolismo hepático (50%). En general, tienen una
pobre penetración en LCR, con una excreción renal mayoritaria.

Espectro antibacteriano Los cuatro inhibidores de penicilinasas comercializados (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam
y avibactam) siempre se usan asociados a una penicilina de amplio espectro. Su espectro incluye
a los organismos que inicialmente eran susceptibles a los betalactámicos y que han dejado de
serlo por la difusión de cepas productoras de penicilinasas (Staphylococcus aureus e
incluso Klebsiella spp. y Bacteroides fragilis). Los dos primeros tienen un espectro similar (aunque
sulbactam es activo frente a Acinetobacter); el tercero y cuarto tienen un espectro antibacteriano
más amplio y mayor actividad frente a gram negativos, incluyendo bacilos gran negativos
multirresistentes

Resistencias Ácido clavulánico y sulbactam son capaces de inactivar algunas betalactamasas (clase molecular
A, grupo 2 de la clasificación Bush-Jacoby-Medeiros), pero no son activos frente a las
betalactamasas cromosómicas inducibles tipo AmpC (grupo 1) de
Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Morganella y algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Las
 Características generales

combinaciones con tazobactam y avibactam presentan actividad variable frente a betalactamasas

tipo AmpC, BLEE y otras, pero no frentre a metalobetalactamasas. Ácido clavulánico es un
inductor de betalactamasas del grupo 1, mientras que sulbactam, tazobactam y avibactam, no.

3. Anfenicoles. Cloranfenicol es el principal representante de este grupo, con uso tópico fundamentalmente.

Características generales

Modo de acción Interfieren con la síntesis proteica bacteriana (unión a la subunidad 50S del ribosoma) y son
bacteriostáticos.

Estructura química Cloranfenicol es un derivado del ácido dicloroacético y contiene un anillo nitrobenceno. Hay otros
componentes de este grupo que son derivados químicos del cloranfenicol.

Toxicidad Depresión de la médula ósea causando pancitopenia, a veces grave.

Síndrome gris del recién nacido, con alta mortalidad.

PK/PD Es activo por vía oral (en forma de palmitato) y difunde al LCR aunque las meninges no estén
inflamadas. Se metaboliza en el hígado. La forma parenteral es el succinato.

Espectro antibacteriano Cloranfenicol fue el primer antibacteriano de amplio espectro descubierto. Es efectivo frente a
bacterias gram positivas y gram negativas, incluyendo microorganismos anaerobios, espiroquetas,
Chlamydophila, Mycoplasma y Rickettsia. Por su potencial toxicidad no debe usarse más que
cuando no haya una alternativa eficaz. En muchos países se utiliza contra la fiebre tifoidea. Es
muy eficaz en la meningitis por Haemophilus influenzae y en los abscesos cerebrales por
anaerobios como Bacteroides fragilis (es de segunda elección en estas patologías). Los
preparados tópicos oftálmicos son usados con frecuencia en el tratamiento de la conjuntivitis
bacteriana

Son frecuentes y se deben a la presencia de una acetiltransferasa específica que inactiva la

Resistencias
droga.

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Aumenta el tiempo de protrombina

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo

Sulfonilureas Aumenta el efecto hipoglucemiante

Barbitúricos, fenitoína, Disminuye el metabolismo y aumenta la vida media de estos fármacos

rifampicina, etionamida,
ciclofosfamida

4. Glicopéptidos Vancomicina y teicoplanina son los dos glicopétidos del grupo. Dalvabancina forma parte del grupo como
lipoglucopéptido.

Características generales

Modo de acción Actúa a través de la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana.

Estructura química Glicopéptidos. Dalvabancina es un lipoglucopéptido semisintético.

 Características generales

Toxicidad Nefrotoxicidad (excepcional con teicoplanina); la ototoxicidad es excepcional. “Síndrome del

hombre rojo” (vancomicina); neutropenia y/o trombocitopenia reversibles tras la retirada del
fármaco.

PK/PD Efecto bactericida lento (tiempo-dependiente). Actúan en fase replicativa. Efecto posantibiótico
moderado. La eficacia clínica se correlaciona con el tiempo de permanencia por encima de la CIM
y especialmente con el área bajo de la curva de la concentración del fármaco que esté por encima
de la CIM en 24 horas, que en el caso de la vancomicina tiene que ser ≥ 400 (si la CIM se
determina por microdilución) y ≥ 300 (CIM determinada por E-test). Alcanza concentraciones
subterapéuticas en LCR, aunque la vancomicina se puede administrar intratecal. Tienen un
metabolismo hepático prácticamente inexistente, que en el caso de la vancomicina puede ser
mayor en insuficiencia renal. Se pueden medir concentraciones séricas de vancomicina para
mantenerlas en torno a 15-20 mg/L en valle. Excreción renal muy elevada, salvo dalvavancina,
que se excreta parcialmente vía renal y otro tanto por las heces. Son Fármacos para uso por vía
parenteral.

Espectro antibacteriano Muy activos frente a cocos gram positivos. Vancomicina se utiliza para las infecciones por
estafilococos meticilin-resistentes y para el tratamiento y profilaxis de la endocarditis cuando otros
antibióticos no pueden usarse debido a hipersensibilidad o a resistencias bacterianas.
Teicoplanina tiene un espectro similar pero mayor duración de acción y se puede administrar por
vía IM. Teicoplanina es menos activa que vancomicina contra algunos estafilococos coagulasa
negativos, pero más activa contra los estreptococos. Vancomicina por vía oral (no se absorbe) es
el tratamiento de elección de la colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile).

Dalvabancina presenta actividad frente a estafilococos (incluyendo los resistentes a meticilina),

estreptococos, neumococos y enterococos sensibles a vancomicina, así como cocos gram
positivos y anaerobios. Posee una vida media muy prolongada que posibilita una posología
semanal o bisemanal.

Interacciones

Fármacos Efectos

Aminoglucósidos Riesgo de toxicidad renal y auditiva

Efecto sinérgico

Bloqueantes neuromusculares Aumento del bloqueo neuromuscular de suxametonio y vencuronio

Digoxina Riesgo de ineficacia de la digoxina

Indometacina Riesgo de toxicidad por vancomicina en neonatos

5. Lincosamidas. Clindamicina y lincomicina son las dos representantes de este grupo, siendo preferible la primera, por lo general,
para su uso cuando está indicada.

Características generales

Modo de acción Se unen a la fracción 50S de los ribosomas bacterianos interfiriendo la síntesis proteica, de forma
similar a los macrólidos. Generalmente bacteriostáticos, pueden ser bactericidas dependiendo de
su concentración y del microorganismo considerado.

Estructura química La lincomicina es un derivado del ácido propilhigrínico y la clindamicina de su derivado 7-desoxi 7-
cloro.

Toxicidad Su principal riesgo es el de poder producir colitis pseudomembranosa.

PK/PD Biodisponibilidad del 90%. Penetra bien en la mayoría de los tejidos, y en las meninges si estas se
 Características generales

encuentran inflamadas. Metabolismo hepático, con excreción sobre todo biliar (85%). EPA
duradero. En el citoplasma de leucocitos y macrófagos, la concentración es superior a la sérica
(transporte activo).

Espectro antibacteriano Aunque no se relacionan estructuralmente, las lincosamidas tienen un espectro de acción muy
similar a los macrólidos y se extiende además a cepas de estreptococos resistentes a macrólidos
por mecanismo de bomba de expulsión. Principalmente son activas frente a gram positivos
(excepto enterococos) y microorganismos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. Su principal
indicación hoy día son las infecciones graves por anaerobios y como terapia combinada con
betalactámicos en cuadros de shock tóxico por gram positivos. También tienen efectividad
antiprotozooaria (Plasmodium spp. o Toxoplasma gondii). Se usan en el tratamiento del acné por
vía tópica.

Resistencias La resistencia a lincosaminas (clindamicina) se encuentra mediada por la presencia de metilasas

(determinantes MLSB), las cuales dimetilan residuos de adenina en el rRNA 23S de la subunidad
ribosomal 50S. Pueden aparecer resistencias cruzadas entre lincosamidas, macrólidos y
estreptograminas.

Interacciones de clindamicina

Fármacos Efectos

Relajantes musculares Aumenta la acción miorrelajante

Loperamida, caolina, pectina Aumenta el riesgo de colitis pseudomembranosa

Cloranfenicol Antagonismo

Macrólidos Antagonismo, desarrollo de resistencias cruzadas

6. Macrólidos Los principales componentes de este grupo son: eritromicina, claritromicina, roxitromicina (14 átomos); azitromicina (15
átomos); espiramicina; josamicina; midecamicina (16 átomos); fidaxomicina.

Características generales

Modo de acción Inhiben la síntesis proteica bacteriana por fijación a la subunidad 50S de los ribosomas. Pueden
ser bacteriostáticos o bactericidas.

Estructura química Están compuestos por un anillo lactónico macrocíclico que puede tener 14, 15 o 16 átomos de
carbono, al que se unen diversos desoxiazúcares.

Toxicidad En general presentan buena tolerancia, siendo sus efectos adversos más frecuentes los
relacionados con el aparato digestivo: dolor abdominal, náuseas y vómitos.

PK/PD Se absorben bien por el tracto digestivo. Se utilizan por vía oral, y algunos por vía IV. Pueden
comportarse como bacteriostáticos o bactericidas tiempo-dependientes según su concentración
en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.
Suelen ser más activos a pH alcalino. Tienen efecto posantibiótico prolongado. La eficacia clínica
de los macrólidos se correlaciona con el tiempo de permanencia por encima de la CIM y el valor
del cociente ABC24h/CIM.

Espectro antibacteriano Es similar al de las penicilinas, pero también son efectivos frente a Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis y algunas Rickettsias y Clamidias.
Fidaxomicina es un nuevo antibiótico macrocíclico oral autorizado para el tratamiento de
infecciones por C. difficile, especialmente en pacientes con recurrencias o con riesgo de
presentarlas. Su espectro de acción es reducido, ya que no actúa contra otras bacterias
Características generales

anaerobias ni contra los aerobios gramnegativos.

Resistencias Se han identificado 3 mecanismos de resistencia adquirida a los macrólidos: la aparición de

modificaciones estructurales en el lugar de unión del macrólido al ribosoma, la existencia de
bombas de expulsión activa y el desarrollo de enzimas inactivantes (muy raro). En España,
alrededor del 25% de cepas de neumococos, estreptococos betahemolíticos del grupo A (EBHGA)
y estreptococos del grupo viridans son resistentes a eritromicina. La mayoría de los neumococos
resistentes poseen una metilasa (fenotipo MLS); en cambio, el 93% de las cepas de EBHGA
poseen una bomba de expulsión activa (fenotipo de resistencia M) y el 7% restante son
resistentes por presencia de una metilasa, en general de tipo constitutivo. El porcentaje de
neumococos resistentes a los macrólidos es significativamente superior entre las cepas
resistentes a penicilina.

Vías de administración e intervalos

Fármaco Vía administración Intervalo dosis (horas)

Azitromicina VO, IV 24

Claritromicina VO, IV 12

Eritromicina VO, IV 6-8

Espiramicina VO 6-8

Josamicina VO 6-8

Midecamicina VO 8-12

Roxitromicina VO 12

Fidaxomicina VO 12

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Potencian el efecto anticoagulante de los cumarínicos

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo

Cabergolina, carbamazepina, Aumenta el nivel plasmático y toxicidad potencial de estas drogas (efectos potenciales
ciclosporina, digoxina, relacionados sobre todo con eritromicina y claritromicina)
ergotamina, metilprednisolona,
midazolam, teofilina, triazolam,
valproato

Loratadina, mizolastina, Aumentan los niveles plasmáticos de los antihistamínicos

terfenadina

Omeprazol Aumentan los niveles plasmáticos de omeprazol y claritromicina

Quinidina Aumenta el riesgo de arritmias

Rifampicina y rifabutina Disminución concentración sérica (eritromicina, claritromicina)

 Interacciones

Fármacos Efectos

Zidovudina Eritromicina disminuye concentración sérica de zidovudina y claritromicina disminuye su

absorción<

Efavirenz, ritonavir Aumentan los niveles plasmáticos del macrólido

7. Nitroimidazoles. Metronidazol; tinidazol; benznidazol

Características generales

Modo de acción Penetran en el citoplasma celular por difusión pasiva. En el interior de anaerobios o microaerófilos
(bacterias y protozoos) originan un producto intermedio reducido que induce daño oxidativo en las
cadenas de ADN. Tienen efecto bactericida rápido, dependiente de la concentración e
independiente del tamaño del inóculo y de la fase de crecimiento de la población bacteriana.

Estructura química Es un compuesto orgánico con la fórmula O₂NC₃H₂N₂H. El grupo nitro en la

posición 5 en el anillo de imidazol es el isómero posicional más común.

Toxicidad Síntomas gastrointestinales, sobre todo náuseas y, raramente, sabor metálico. Puede favorecer
aparición de candidiasis. Se ha descrito leucopenia y pancreatitis reversibles al retirar tratamiento.
La pigmentación oscura de la orina es un efecto secundario raro. Con dosis altas y tratamientos
prolongados se han observado convulsiones y neuropatía periférica. Es preferible evitar el empleo
de dosis altas durante períodos prolongados si se dispone de otra alternativa.

PK/PD El metronidazol se distribuye ampliamente y alcanza todos los tejidos y líquidos por vía oral o
intravenosa (saliva, bilis, huesos, hígado, pulmón, líquido peritoneal, semen y secreciones
vaginales). Se une escasamente a proteínas (menos del 20%). Atraviesa la placenta y la barrera
hematoencefálica. En el LCR alcanza niveles terapéuticos incluso sin inflamación meníngea. Se
excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda en madres lactantes. Se metaboliza en
el hígado en un 30-60% de la dosis. Cerca del 60-80% se excreta en la orina.

Espectro antibacteriano Efectivos frente a protozoos y bacterias anaerobias. También tienen actividad frente a Gardnerella
vaginalis, Helicobacter pylori y, en menor grado, T. pallidum. En condiciones de anaerobiosis
estricta es activo frente a algunas cepas de E. coli, Proteus y Klebsiella. Benznidazol
(medicamento extranjero) actúa frente a Trypanosoma cruzi, tanto en formas intracelulares como
extracelulares.

Resistencias El principal mecanismo de resistencia se produce por alteración de las enzimas implicadas en la
activación intracelular del fármaco, necesaria para la producción de sus metabolitos activos. La
resistencia adquirida en bacilos gramnegativos anaerobios es infrecuente. La resistencia frente a
Clostridium difficile está en relación con la facilidad con que se seleccionan subpoblaciones
resistentes, especialmente al no utilizar dosis elevadas. La resistencia en H. pylori se sitúa entre el
25-50% para metronidazol.

Nitroimidazoles; vías e intervalos de administración

Nitroimidazoles Vías de administración Intervalo entre dosis (horas)

VO
6-8-12
IV
Metronidazol 8
Vaginal
24
Tópica

Tinidazol VO 24

Benznidazol VO 12
 Nitroimidazoles; vías e intervalos de administración

Nitroimidazoles Vías de administración Intervalo entre dosis (horas)

Nitroimidazoles; Interacciones

Fármacos Efectos

Alcohol Puede producir calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolor de cabeza o sofoco (reacción
disulfirámica) hasta 3 días después de terminar el tratamiento

Amiodarona Aumenta concentración sérica de amiodarona

Anticoagulantes dicumarínicos Incremento de tiempo de protrombina

Busulfán Aumenta concentración sérica de busulfán

Carbamazepina Aumenta concentración sérica de carbamazepina

Ciclosporina Aumenta concentración sérica de ciclosporina

Cimetidina Prolonga la vida media y disminuye el aclaramiento plasmático de nitroimidazol

Disulfiram No usar en 2 semanas siguientes al uso de disulfiram, ya que puede producirse confusión y
reacciones psicóticas

Fenitoína y fenobarbital Afectan mutuamente a la concentración del fármaco (disminución de nitroimidazol y aumento de
fenitoína o fenobarbital)

Litio A dosis altas de litio, puede aumentar toxicidad

Rifampicina Disminuye concentración de nitroimidazol

Vacunas BCG, cólera y oral de Disminuye efectividad de la vacuna (tinidazol)

fiebre tifoidea

Tacrolimus Aumenta concentración sérica de tacrolimus

8. Oxazolidinona. Linezolid; tedizolid.

Características generales

Modo de acción Inhibición de la síntesis proteica, fijándose a la subunidad 50S ribosómica, y de la formación del
complejo de iniciación 70S.

Estructura química Constan de una oxazolidinona básica con actividad antibacteriana aumentada por la adición de un
grupo hidroxi-acetilo y la sustitución por flúor en posición 3.

Toxicidad Alteraciones gastrointestinales, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal. En tratamientos

prolongados (>2 semanas) se ha observado trombocitopenia y anemia, reversibles al retirar el
tratamiento. Pueden causar acidosis láctica, neuropatía periférica y neuritis óptica, especialmente
en pacientes con tratamiento prolongado, e hiperpigmentación lingual. Es un inhibidor débil de la
monoaminooxidasa: evitar el uso de otros agentes serotoninérgicos o consumo de alimentos ricos
 Características generales

en tiaminas (algunos quesos, vino tinto, cerveza, soja).

PK/PD Son antibióticos tiempo-dependientes. El metabolismo es principalmente hepático, pero su

oxidación es no enzimática, no interfiriendo con el citocromo P-450. Tienen gran biodisponibilidad
(en el caso de tedizolid, en forma de sal) con excelente penetración en LCR. En el caso del
linezolid, su excreción es principalmente renal y la del tedizolid, hepática.

Espectro antibacteriano Actividad principalmente frente a gram positivos, tanto cocos (estafilococos, estreptococos,
enterococos y neumococos), incluyendo cepas resistentes a penicilina, meticilina y vancomicina,
como bacilos (Clostridium, Corynebacterium, Lactobacillus, Rhodococcus equi, Pediococcus,
Listeria, Leuconostoc y Bacillus). Se comportan como bacteriostáticos frente a estafilococos y
enterococos y bactericida frente a estreptococos y neumococos. Poco activo frente a bacterias
gramnegativas y tiene escasa actividad sobre Chlamydia spp. y Mycoplasma pneumoniae. Es
activo contra algunas bacterias anaerobias, tales como Clostridium difficile, C. perfringens,
Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum y Prevotella spp. El
linezolid es activo frente a Mycobacterium tuberculosis, M. avium complex y otras micobacterias
de crecimiento rápido.

Resistencias La resistencia de los enterococos y los estafilococos a linezolid es infrecuente y se debe a una
mutación ribosómica, ocurriendo sobre todo con terapias prolongadas. Los estafilococos
resistentes a linezolid por presencia de una metiltransferasa pueden ser sensibles a tedizolid.

Oxazolidinonas; vías e intervalos de administración

Fármaco Vías de administración Intervalo entre dosis (horas)

Linezolid VO, IV 8-12 (cada 8 en infecciones complicadas)

Fosfato de tedizolid VO, IV 24

Oxazolidinonas: Interacciones

Fármacos Efectos

Clindamicina Evitar asociación, compiten por lugar de unión

Cloranfenicol Evitar asociación, compiten por lugar de unión

Inhibidores selectivos de la Inhibición de la monoaminooxidasa (IMAO), que ocasiona un aumento de la serotonina y aparición
recaptación de la serotonina de síndrome serotoninérgico
(IRSS) + IMAO

Otros fármacos vasopresores Pueden aumentar el efecto vasopresor

Pseudoepinefrina Aumenta efecto vasopresor

Rifampicina Puede disminuir la concentración sérica de linezolid

Warfarina Aumenta levemente el INR

9. Quinolonas. De primera generación: ácido nalidíxico. Fluorquinolonas: ciprofloxacino y norfloxacino, ofloxacino (2ª generación);
levofloxacino (3ª generación); moxifloxacino y nadifloxacino (4ª generación). Ozenoxacino es una nueva quinolona (no fluorada) de
uso tópico.
Características generales

Modo de acción Son agentes bactericidas que actúan inhibiendo selectivamente la ADN-girasa bacteriana, enzima
que interviene en el plegamiento de la doble hélice del ADN, y que es fundamental para la
estructura tridimensional correcta del material genético.

Estructura química Son antibacterianos sintéticos con una estructura química básica común, 4-oxo-1,4-
dihidroxiquinoleína, compuesta por dos anillos, uno de tipo piridona y otro aromático, que puede
ser bencénico. La incorporación de un átomo de flúor en posición 6 dio origen a las
fluorquinolonas.

Toxicidad En general son bien toleradas, con reacciones adversas leves y poco frecuentes que pueden
afectar al aparato digestivo, sistema nervioso central (insomnio, nerviosismo, cefalea) y
fototoxicidad. En ocasiones pueden producir artralgias (frecuente), artritis o tendinitis (menos
frecuente). Su clásica potencial toxicidad en el cartílago en crecimiento solo se ha demostrado en
modelos animales, y actualmente las quinolonas son de utilidad en pacientes alérgicos a la
penicilina. Debe restringirse su utilización a aquellos casos en los que no haya mejores
alternativas.

PK/PD Todas son efectivas por vía oral. Las de primera generación deben administrarse 4 veces al día,
pero las fluorquinolonas sólo precisan una o dos administraciones diarias. Norfloxacino no alcanza
niveles sanguíneos suficientes para ser útil en infecciones sistémicas, pero sí es útil en
infecciones urinarias.

Espectro antibacteriano Dentro de las quinolonas de primera generación, el primer antibiótico y más representativo de este
grupo es el ácido nalidíxico, el cual es activo frente a gramnegativos y muy poco efectivo frente
a Pseudomonas spp. y grampositivos. Dado que solo consigue concentraciones bactericidas en
orina, se usa habitualmente para el tratamiento de infecciones urinarias. Las fluorquinolonas
aportan un espectro antibacteriano más amplio y mejores condiciones farmacocinéticas (excepto
norfloxacino) para su uso en infecciones sistémicas (por ejemplo Pseudomonas aeruginosa era
difícil de tratar por vía oral antes de la aparición de estos fármacos). Ciprofloxacino puede
valorarse como alternativa en algunas situaciones especiales (infecciones por Shigella, Bacillus
antracis, micobacterias atípicas, en infecciones de orina por Pseudomonas spp. y nefropatía de
base, niños con fibrosis quística, etc.).

Resistencias La aparición de resistencia puede obedecer a uno o más de los siguientes mecanismos: 1)
mutaciones cromosómicas en los genes que codifican la topoisomerasa II o ADN-girasa (en
bacilos gram negativos) y la topoisomerasa IV (en bacilos grampositivos); 2) sobreexpresión de
bombas de extracción de la quinolona solas o asociadas a pérdida de porinas; 3) producción de
proteínas que compiten con la quinolona por su unión con la topoisomerasa II (codificadas por
plásmidos y más prevalentes en bacterias portadoras de BLEEs); 4) presencia de un enzima que
acetila e inactiva ciprofloxacino y norfloxacino (se trata de una variante de enzima modificante de
los aminoglucósidos que además confiere resistencia a amikacina, kanamicina y tobramicina).

Espectro de las quinolonas Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino Moxifloxacino

Enterobacterias gram negativas +++ +++ +++ +++

Gram negativos; gonococo, meningococo, H. +++ +++ +++ +++

influenzae, H. ducreyl, M. catarrhalis

Cocos gram positivos: S. aureus +++ +++ +++ +++

P. aeruginosa +++ ++ ++ -

M. tuberculosis + ++ ++ ++

M. leprae ++ ++ ++ ++

C. trachomatis ++ ++ ++ ++

Cocos gram positivos; estreptococo +/- +/- +/- +++

Anaerobios +/- +/- +/- +/-

Otras micobacterias +/ +/- +/- +/-

Espectro de las quinolonas Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino Moxifloxacino

Otras pseudomonas +/- +/- +/- +/-

Treponema pallidum - - - -

Candida albicans - - - -
Actividad: (-): nula o muy limitada; (+): moderada; (++): elevada
Interacciones

Fármacos Efectos

Antiácidos orales o sucralfato Disminuyen absorción de las fluorquinolonas

Anticoagulantes orales Riesgo hemorrágico (norfloxacino, ciprofloxacino)

Cafeína Riesgo toxicidad por cafeína (norfloxacino y ciprofloxacino)

Ciclosporina A Riesgo de toxicidad por ciclosporina (ciprofloxacino, norfloxacino)

Diazepam Riesgo de toxicidad por diazepam (ciprofloxacino)

Fenitoína Posible toxicidad por fenitoína (ciprofloxacino)

Foscarnet Riesgo de convulsiones

Hierro Riesgo de ineficacia de fluorquinolonas

Metoprolol Riesgo de toxicidad de metoprolol (ciprofloxacino)

Pentoxifilina Riesgo de toxicidad por xantinas

Rifampicina Riesgo de ineficacia de ciprofloxacino

Teofilina Riesgo de toxicidad (ciprofloxacino, enoxacino y norfloxacino)

10. Rifamicinas. Rifabutina, rifampicina y rifamixina.

Características generales

Modo de acción Se unen a la subunidad b de la ARN-polimerasa responsable de la transcripción del ADN

bacteriano a ARN. Actividad generalmente bactericida.

Estructura química Son derivados semisintéticos de antibióticos complejos macrocíclicos obtenidos de Streptomyces
medeterranci.

Toxicidad Lo más común son síntomas gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad cutánea,

cansancio, mareos y aumento de transaminasas. Tiñe los líquidos corporales de color rojo-
naranja. Hepatitis (1%), especialmente en pacientes con hepatopatía crónica o administración
simultánea de otra medicación potencialmente hepatotóxica. Menos frecuente pero importante son
la anemia hemolítica, trombocitopenia o insuficiencia renal aguda debidas a anticuerpos.

PK/PD Actividad en general bactericida y concentración-dependiente. Tienen efecto posantibiótico

prolongado. Inducen el citocromo CYP3A, sobre todo la rifampicina. Las rifamicinas alcanzan
grandes concentraciones intracelulares, lo que explica su actividad frente a micobacterias. La
rifaximina es un agente oral que no se absorbe vía gastrointestinal, alcanzando concentraciones
intraluminales altas con poca toxicidad sistémica.
Características generales

Espectro antibacteriano Espectro amplio con actividad frente a Staphylococcus spp., S. pyogenes, Neisseria spp., H.
influenzae, Campylobacter jejuni, H. pylori, C. trachomatis, Mycobacterias tuberculosas y no
tuberculosas, Aspergillus spp., yToxoplasma gondii. La rifampicina se usa en combinación en
infecciones por S. aureus (sobre todo resistentes a meticilina) o Bartonella henselae. Útil como
quimioprofilaxis contra N. meningitidis y H. influenzae tipo B. La rifaximina es útil para tratar
infecciones gastrointestinales por enteropatógenos.

Resistencias Evitar monoterapia, ya que induce rápidamente resistencia por alteración de una región concreta
del gen de la ARN-polimerasa (rpoB). La resistencia natural es secundaria a la presencia de pared
bacteriana (especialmente en gram negativos), que dificulta la penetración en la bacteria.

Vías e intervalos de administración

Fármaco Vías administración Intervalo entre dosis (horas)

Rifabutina VO 24

Rifampicina VO, IV 12-24

Rifamixina VO 6-12

Rifamicinas; Interacciones

En general, las rifamicinas son inductores a nivel hepático de varios citocromos, por lo que aceleran el metabolismo de muchos
fármacos que comparten esta vía metabólica, originando un descenso de sus concentraciones plasmáticas. Es importante revisar
las fichas técnicas en pacientes que toman rifamicinas.

Fármacos Efectos

Praziquantel, inhibidores de la Contraindicado el uso concomitante, disminuye niveles de los fármacos

proteasa, artemeter

Voriconazol Contraindicado el uso concomitante, probable disminución de niveles

Dabigatran, sirolimus, imatinib, Disminución importante de los niveles de los fármacos

quinina, efavirenz, nevirapina

Anticonceptivos orales Disminución de niveles del anticonceptivo

Itraconazol, quetiapina, Probable disminución importante de los fármacos

posaconazol, micofenolato de
mofetilo, everolimus,
tacrolimus, tolvactam,
amiodarona, atovacuona,
ciclosporina, fenitoína

Nifedipino, nimodipino, Contraindicado el uso concomitante, disminuye niveles de los fármacos

nisoldipino o nitrendipino

Halotano Hepatotoxicidad, intentar evitar

Isoniazida Hepatotoxicidad, vigilar

Cefazolina Induce trastornos de la coagulación

Saquinavir/ritonavir Contraindicado, hepatotoxicidad

 Rifamicinas; Interacciones

11. Sulfonamidas. Cotrimoxazol: Generalmente ha sustituido a las sulfonamidas solas en el tratamiento de las infecciones sistémicas.
Está indicado en el tratamiento de la neumonía por Pneumocistis jiroveci y la nocardosis, y puede ser útil en infecciones por protozoos
como la toxoplasmosis. Sulfadiazina argéntica se utiliza vía tópica.

Características generales

Modo de acción Son generalmente bacteriostáticas y actúan inhibiendo la síntesis del ácido fólico de los
organismos susceptibles. Actividad concentración-dependiente.

Estructura química Son análogos del ácido paraaminobenzoico (PABA), que utilizan las bacterias para sintetizar ácido
fólico.

Toxicidad Pueden producir importantes efectos secundarios como discrasias sanguíneas, reacciones de
hipersensibilidad, hepatitis, etc.

PK/PD Se clasifican según su tasa de excreción en sulfamidas de acción corta, intermedia, larga y ultra-
larga. Algunas no se absorben por vía oral, por lo que se han utilizado para infecciones
intestinales, mientras que otras se absorben muy rápidamente por esta vía. Se distribuye a todos
los tejidos, incluyendo LCR. Sufren acetilación y oxidación a nivel hepático, con amplia variación
individual, y se eliminan por vía renal.

Espectro antibacteriano Su inicial amplio espectro ha disminuido mucho por la aparición de resistencias (estreptococo,
estafilococo, meningococo, gonococo, shigellas…, han dejado de ser susceptibles a las
sulfonamidas), por lo que su uso clínico se ha visto muy reducido: en general están indicadas en
el tratamiento de infecciones urinarias, algunas formas de gastroenteritis aguda y en alguna otra
infección concreta como la nocardosis. Algunas se utilizan tópicamente en el tratamiento de las
quemaduras. Sulfasalazina y sulfapiridina se usan en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria
intestinal. Cotrimoxazol se utiliza para el tratamiento de las infecciones por SARM, ya que frente a
estafilococo la resistencia es baja.

Resistencias La resistencia puede deberse tanto a mutación cromosómica como a transmisión de plásmidos,
que determinan una sobreproducción de PABA, una disminución de la permeabilidad de la
bacteria para la sulfonamida y/o, con mayor frecuencia, una alteración de la enzima "diana"
(dihidropteroato sintetasa), que muestra menor afinidad para la sulfonamida.

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia

Antidiabéticos orales Riesgo de hipoglucemia

Barbitúricos Aumento del efecto de tiopental

Ciclosporina A Riesgo de ineficacia de la ciclosporina A

Cloxacilina Riego de ineficacia de la sulfamida

Digoxina Riesgo de ineficacia de la digoxina

Fenilbutazona, indometacina, Aumento de los efectos de la sulfamida

probenecid, salicilatos y
 Interacciones

Fármacos Efectos

sulfinpirazona

Fenitoína Riesgo de toxicidad por fenitoína

Metotrexato Riesgo de toxicidad por metotrexato

12. Tetraciclinas. Doxiciclina, minociclina, tetraciclina, oxitetraciclina y tigeciclina.

Características generales

Modo de acción A diferencia de las penicilinas y aminoglucósidos, son generalmente bacteriostáticas a las
concentraciones que alcanzan en los tejidos humanos. Interfieren la síntesis proteica de los
microorganismos susceptibles (se unen a la subunidad 30S del ribosoma―”diana”― e
impiden la interacción de éste con el ARNt).

Estructura química Originariamente eran derivados de ciertas cepas de Streptomices, y comparten el mismo núcleo
tetracíclico. Las glicilciclinas (tigeciclina), derivan de la minociclina por sustitución de un resto de
glicina.

Toxicidad Sus efectos secundarios son frecuentes e importantes. Su depósito en hueso y dientes en
formación los contraindica en embarazadas y niños menores de 8 años; efectos antianabólicos
especialmente en pacientes con insuficiencia renal; cambios grasos en hígado; fotosensibilidad;
trastornos gastrointestinales.

PK/PD Son activas por vía oral. Presentan actividad tiempo-dependiente y efecto post-antibiótico. Las
tetraciclinas más antiguas (tetraciclina y oxitetraciclina) precisan 3-4 tomas diarias, las demás
permiten su administración cada 12 horas, incluso doxiciclina puede ser administrada cada 24
horas. Doxiciclina y minociclina se inactivan en el hígado y se eliminan por heces, mientras que
las demás se eliminan de forma inalterada por el riñón, por lo que están contraindicadas en la
insuficiencia renal (riesgo de acumulación). Tigeciclina sólo está comercializada para perfusión IV.

Espectro antibacteriano Todas ellas tienen un espectro muy amplio, que incluye bacterias gram positivas y gram
negativas, clamidias, rickettsias, micoplasmas, espiroquetas, algunas micobacterias y algunos
protozoos. Su amplio uso ha favorecido la aparición de resistencias, por lo que no suelen ser
antibióticos de elección en infecciones por gram positivos y negativos. Mantienen un lugar en
infecciones por clamidias, rickettsias, micoplasmas; acné grave, cólera, etc.

Tigeciclina ha sido autorizada para el tratamiento de infecciones complicadas intraabdominales,

de piel y de tejidos blandos. En adultos es usado como monoterapia contra varios patógenos
multirresistentes: enterocococos resistentes a vancomicina, Klebsiella BLEE y Acinetobacter
carbapenem-resistente. Excelente actividad contra la mayoría de anaerobios

Resistencias En general está mediada por plásmidos y se debe a la disminución de la concentración de

antibiótico en el interior de la bacteria (reducción de la permeabilidad y especialmente bombeo
hacia el exterior) por sobreexpresión de bombas pertenecientes a la superfamilia de los
facilitadores mayores –MFS–. Con menor frecuencia, la resistencia se debe a la formación de
proteínas que protegen el ribosoma y raramente a inactivación enzimática o a modificaciones de
la diana. Tigeciclina, por su peculiaridad estructural, elude algunos mecanismos de resistencia a
las demás tetraciclinas.

Interacciones

Fármacos Efectos

Alcohol, antiácidos, Disminuyen la absorción de la tetraciclina

barbitúricos, carbamazepina,
 Interacciones

Fármacos Efectos

hierro oral, fenitoína, productos

lácteos, sucralfato y bismuto

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia

Anticonceptivos orales Disminución de la eficacia de los anticonceptivos

Digoxina Riesgo de intoxicación digitálica

Metotrexato Riesgo de toxicidad por metotrexato

Rifampicina Riesgo de ineficacia de la tetraciclina

Teofilina Aumenta la toxicidad de teofilina

13. Miscelánea (orden alfabético)

Ácido fusídico

Tiene un espectro de acción muy estrecho pero es muy activo frente a S. aureus, incluyendo S. aureus resistente a meticilina y
estafilococo coagulasa negativo, Clostridium spp., Corynebacterium spp.y la mayoría de los anaerobios. Tiene cierta actividad en
estreptococos. Se utiliza de forma tópica.

Bacitracina, gramicidina y tirotricina

Activos frente a gram positivos. Son tóxicos por vía sistémica, se usan en preparados tópicos.

Bedaquilina, delamanid

Fármacos de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente.

Daptomicina

Es el representante de los lipopéptidos. Se inserta en la membrana citoplasmática de microorganismos grampositivos formando

canales que despolarizan la membrana por la pérdida de K+, produciendo un efecto bactericida rápido concentración-dependiente.
Tiene gran actividad frente a gram positivos, incluyendo enterococos resistentes a vancomicina, S. aureus resistente a meticilina y
neumococos resistentes a penicilina. La actividad bactericida disminuye algo en presencia de albúmina y especialmente en presencia
de surfactante pulmonar (probablemente por secuestro del lipopéptido), por lo que no está indicada en el tratamiento de la neumonía.
Está aprobado en niños mayores de un año y se administra en una sola dosis diaria, con administración exclusivamente IV. Su efecto
adverso más frecuente es la toxicidad muscular, que es reversible al retirar el tratamiento. Es posible la aparición de resistencias,
especialmente si el paciente ha recibido tratamiento previo con vancomicina.

Fosfomicina

Derivado del ácido fosfónico, bloquea la síntesis de los precursores del peptidoglicano. Ejerce un efecto bactericida rápido sobre
bacterias en fase de crecimiento. Es activo frente a gram positivos y negativos y puede ser administrado de forma oral y parenteral. Se
emplea principalmente para el tratamiento de infecciones del tracto urinario porque alcanza picos de concentración muy altos en la
orina, que se mantienen durante 24-48 h.

Isoniazida, pirazinamida, etambutol

Antibióticos de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis. Isoniacida tiene una resistencia primaria en nuestro medio mayor al
5%. Se debe administrar junto a piridoxina para evitar la neuritis periférica. Vigilar los efectos hepatotóxicos de isoniazida, sobre todo
en combinación con pirazinamida. Etambutol puede ser activo frente a cepas resistentes a isoniazida y otros tuberculostáticos. La
resistencia primaria es baja.

Mupirocina
Actúa bloqueando la síntesis proteica; presenta actividad bactericida. Es activa frente a la mayoría de cepas de estreptococo y
estafilococo. Es inactiva contra P. aeruginosa, enterobacterias y anaerobios. Tampoco es activa in vitro frente a la flora cutánea
residente habitual. Se utiliza por vía tópica. El uso excesivo de mupirocina ha dado lugar a resistencias en S. aureus meticilín sensible,
S. aureus meticilín resistente y estafilococos coagulasa negativos. En España, la resistencia a mupirocina en niños menores de 14
años portadores nasales es 7% para S. aureus meticilín sensible y 14% para S. aureus meticilín resistente.

Nitrofurantoína

Mecanismo de acción poco conocido. Inhibe la síntesis proteica. Tras su absorción oral pasa rápidamente de la sangre, donde
produce niveles subterapéuticos, a la orina, donde es bactericida. Su uso principal es como quimioprofilaxis en infecciones del tracto
urinario; sin embargo, la AEMPS publicó una alerta en 2016 sobre la asociación del uso de nitrofurantoína y reacciones adversas
graves pulmonares (fibrosis neumonitis intersticial) y hepáticas (hepatitis crónica, hepatitis colestásica, hepatitis crónica, cirrosis) en
tratamientos profilácticos prolongados o intermitentes a largo plazo. Durante su uso se deben evitar agentes que alcalinicen la orina
(tales como citrato potásico), ya que incrementan la concentración mínima inhibitoria bacteriana. Está contraindicada en insuficiencia
renal, en tratamientos prolongados (>7 días) o intermitentes y en el embarazo a término.

Polimixinas

La polimixina B y la colistina son nefrotóxicos y neurotóxicos en su uso sistémico, quedando relegados en el arsenal terapéutico.
Actualmente se han rescatado en forma de aerosol en pacientes con fibrosis quística y vía intravenosa para el tratamiento de
infecciones nosocomiales graves por Pseudomonas y Acinetobacter spp. multirresistentes. No se absorben por vía oral por lo que se
han utilizado en infecciones gastrointestinales por su acción contra bacterias gram negativas. Se utilizan también en preparados
tópicos.

Trimetroprima

Es una diaminopirimidina que inhibe la síntesis del ácido fólico, pero en otra fase metabólica diferente de las sulfonamidas. Tiene un
espectro de actividad similar a las sulfonamidas y actúa sinérgicamente con ellas. Durante mucho tiempo sólo estuvo comercializada
en asociación con sulfametoxazol (cotrimoxazol). Actualmente también se utiliza sola, sin asociar a sulfonamidas, en el tratamiento de
infecciones del tracto urinario y respiratorio.

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Abreviaturas: Cef-[n]ªG: cefalosporinas de [n]ª generación. EPA: efecto postantibiótico. IM: vía intramuscular. IV: vía
intravenosa. LCR: líquido cefalorraquídeo. PBP: proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding-proteins). VO: vía oral.

Notas: la Guía-ABE se actualiza periódicamente. Los autores y editores recomiendan aplicar estas
recomendaciones con sentido crítico en función de la experiencia del médico, de los condicionantes de
cada paciente y del entorno asistencial concreto; así mismo se aconseja consultar también otras fuentes
para minimizar la probabilidad de errores. Texto dirigido exclusivamente a profesionales.

[i] Más información en: http://www.guia-abe.es/

[*] Comentarios y sugerencias en: [email protected]