SEMINARIO ANTIHIPERTENSIVOS:

HIPERTENSIÓN ARTERIAL:
La hipertensión arterial es un trastorno por el cual los vasos sanguíneos tienen persistentemente una
tensión elevada. La sangre se distribuye desde el corazón a todo el cuerpo por medio de los vasos
sanguíneos. Con cada latido, el corazón bombea sangre a los vasos. La tensión arterial se genera por
la fuerza de la sangre que empuja las paredes de los vasos sanguíneos (arterias) cuando el corazón
bombea. Cuanto más alta es la tensión, más dificultad tiene el corazón para bombear.
La hipertensión puede incrementar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, cerebrales, renales
y otras. Esta importante causa de defunción prematura en todo el mundo afecta a más de uno de
cada cuatro hombres y una de cada cinco mujeres, o sea, más de 1000 millones de personas. Es el
factor de riesgo más común de todas las llamadas enfermedades cardiovasculares.

Síntomas:
Muchas personas con hipertensión no experimentan síntomas y pueden ignorar que tienen un
problema. Los síntomas pueden incluir cefaleas por la mañana temprano, sangrado nasal, ritmo
cardíaco irregular, cambios en la visión y zumbido en los oídos. Formas más graves pueden incluir
fatiga, náuseas, vómitos, confusión, angustia, dolor en el pecho y temblor muscular. Si no se trata, la
hipertensión puede causar angina de pecho, ataques cardiacos, insuficiencia cardiaca y arritmia
cardiaca, que puede dar lugar a muerte súbita. Además, la hipertensión puede provocar accidentes
cerebrovasculares al obstruir o reventar arterias que llevan la sangre y el oxígeno al cerebro, y
lesiones renales que podrían ocasionar insuficiencia renal. La hipertensión causa daños en el corazón
debido al endurecimiento de las arterias y la disminución del flujo sanguíneo y el oxígeno hacia el
corazón.
CLASIFICACIÓN:

Asimismo, se conoce como hipertensión sistólica aislada a aquella que presenta una presión arterial
sistólica mayor de 140 mmHg y una presión arterial diastólica menor de 90 mmHg.
Causas y factores de riesgo de la Hipertensión Arterial: La mayoría de los casos corresponde a lo
que se llama hipertensión arterial “esencial”. Aunque no hay una causa concreta se sabe que alguna
de estas causas, entre otras, juegan un papel muy importante en su desarrollo:
 Herencia familiar
 Alimentación inadecuada
 Obesidad
 Inactividad y vida sedentaria
 Cigarro
 Tabaco
 Estrés
  Consumo excesivo de alcohol
Todos estos factores ligados al estilo de vida provocan una rigidez precoz de las arterias.
Otras causas específicas (mucho menos comunes) son lo que se conocen como hipertensión arterial
secundaria. Este segundo e infrecuente tipo de hipertensión puede ser debido a múltiples causas
como problemas endocrinológicos, enfermedades renales o de las arterias renales, síndromes de
apneas del sueño o las hipertensiones asociadas a enfermedades del sistema nervioso central.
FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS DE LA HIPERTENSIÓN:
Los dos factores determinantes de la presión son el gasto cardiaco y la resistencia periférica. El
primer factor (gasto) depende del volumen sistólico y la frecuencia cardiaca; el volumen sistólico
depende de la contractilidad del miocardio y de la magnitud del compartimiento vascular. El
segundo o resistencia periférica es regido por los cambios funcionales y anatómicos en las arterias
de fino calibre (diámetro interior, 100-400 µm) y arteriolas.

■ VOLUMEN INTRAVASCULAR:
El sodio es un ion predominantemente extracelular y un determinante primario del volumen
extracelular. Cuando el consumo de NaCl rebasa la capacidad de los riñones para excretar sodio, en
el comienzo se expande el volumen intravascular y aumenta el gasto cardiaco. Sin embargo, muchos
lechos vasculares tienen la capacidad de autorregular su flujo sanguíneo y si es necesario conservar
de manera constante dicho flujo, incluso si aumenta la presión arterial, deberá aumentar la
resistencia dentro de ese lecho, con base en la ecuación siguiente:

El incremento inicial de la presión arterial en respuesta a la expansión del volumen vascular pudiera
provenir del aumento del gasto cardiaco; sin embargo, con el paso del tiempo, aumenta la
resistencia periférica y el gasto cardiaco se revierte y se orienta a lo normal. El efecto del sodio en la
presión arterial proviene del hecho de que dicho ion está combinado con cloruro, en tanto que las
sales de sodio sin cloruro ejercen mínimo o nulo efecto en la presión arterial. Conforme aumenta la
presión arterial en respuesta al consumo de grandes cantidades de NaCl, se incrementa la excreción
del sodio por orina (natriuresis) y se conserva el equilibrio de sodio a expensas de un incremento de
la presión arterial. En personas con menor capacidad de excretar sodio, se necesitan incrementos
mayores de la presión arterial para lograr la natriuresis y el equilibrio de dicho ion.
La hipertensión que depende del NaCl puede ser consecuencia de la menor capacidad del riñón para
excretar sodio, por una nefropatía intrínseca o por la mayor producción de una hormona que
retenga sodio (mineralocorticoide) que resulta en una mayor resorción de dicho ion en los túbulos
renales. La resorción del sodio por dichas estructuras también puede aumentar cuando se intensifica
la actividad nerviosa al riñón. En cada una de las situaciones anteriores puede ser necesaria una
presión arterial mayor para alcanzar el equilibrio de sodio. Al contrario, los trastornos con pérdida
de sodio se acompañan de cifras más bajas en la presión arterial.

■ SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO:

Los reflejos adrenérgicos modulan la presión arterial a breve plazo y la función adrenérgica,
concertadamente con factores hormonales y volumétricos y contribuyen a la regulación a largo plazo
de la presión arterial. La noradrenalina, adrenalina y dopamina intervienen en forma importante en
la regulación cardiovascular.
Las actividades de los receptores adrenérgicos son mediadas por proteínas reguladoras de la
proteína G y por concentraciones intracelulares del segundo mensajero en etapas siguientes.
Además de la afinidad y el número de receptores, la reactividad fisiológica a las catecolaminas puede
ser modificada por la eficiencia del acoplamiento receptor/ efector en un sitio "distal" respecto a la
unión con el receptor. Los sitios de los receptores son relativamente específicos, para la sustancia
transmisora y para la respuesta que la ocupación del sitio receptor desencadena. Con base en sus
características fisiológicas y farmacológicas se ha dividido a los receptores adrenérgicos en dos tipos
principales: a y B, que se han diferenciado en receptores a1, a2, B1 y B2. Los receptores a son
ocupados y activados con mayor avidez por la noradrenalina que por la adrenalina y la situación
contraria es válida en el caso de los receptores B. Los receptores a1 están situados en las células
postsinápticas en el músculo liso y desencadenan vasoconstricción. Los receptores a2 están en las
membranas presinápticas de terminaciones de nervios posganglionares que sintetizan
noradrenalina. Los receptores a2, cuando son activados por las catecolaminas, actúan como
controladores de retroalimentación negativa, que inhibe la mayor liberación de noradrenalina. En
los riñones, la activación de los receptores adrenérgicos a1 intensifica la reabsorción de sodio en los
túbulos renales. La activación de los receptores B1 del miocardio estimula la frecuencia y la potencia
de las contracciones del corazón y, como consecuencia, aumenta el gasto cardiaco. La activación del
receptor B1 también estimula la liberación de renina por el riñón. La activación de los receptores B2
por adrenalina relaja el músculo liso de los vasos y los dilata.
Algunos reflejos modulan la presión arterial minuto a minuto. Un barorreflejo arterial es mediado
por terminaciones sensitivas sensibles al estiramiento en los senos carotídeos y en el cayado aórtico.
La velocidad de descarga de impulsos de tales barorreceptores aumenta con la presión arterial y el
efecto neto es una disminución de la estimulación simpática, con lo cual disminuye la presión arterial
y se lentifica la frecuencia cardiaca; el anterior es un mecanismo primario para la corrección rápida
de las fluctuaciones agudas de la presión arterial que a veces surgen durante cambios posturales,
estrés emocional o fisiológico y cambios en el volumen sanguíneo. A pesar de ello, la actividad de
dichos barorreceptores disminuye o se adapta a incrementos sostenidos en la presión arterial, en la
medida en que son reajustados para resistir presiones mayores.
■ SISTEMA DE RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA:
Este sistema contribuye a regular la presión arterial principalmente por medio de las propiedades
vasoconstrictoras de la angiotensina II y las propiedades de retención de sodio, de la aldosterona. La
renina es una proteasa sintetizada en la forma de una proenzima inactiva, la prorrenina. Gran parte
de la renina en la circulación es sintetizada en las arteriolas renales aferentes. La prorrenina puede
ser secretada en forma directa a la circulación o ser activada dentro de las células secretoras y
liberada en la forma de renina activa. Se han identificado tres estímulos primarios de la secreción de
renina: 1) menor transporte de NaCl en la región distal de la rama ascendente gruesa del asa de
Henle; 2) disminución de la presión o el estiramiento dentro de la arteriola renal aferente
(mecanismo barorreceptor), y 3) estimulación de tipo simpático de las células reninógenas a través
de receptores B1 adrenérgicos. En cambio, el aumento del transporte de NaCl en la porción
ascendente gruesa del asa de Henle inhibe la secreción de renina, por un mayor estiramiento dentro
de la arteriola aferente renal y por antagonismo de los receptores B1. Además, la angiotensina II
inhibe directamente la secreción de renina, a causa de la acción de los receptores de tipo 1 de
angiotensina II en las células yuxtaglomerulares y la secreción de renina aumenta en reacción al
antagonismo farmacológico con ACE (angiotensin-converting enzyme) o antagonistas de receptores
de angiotensina II.
La renina activa, una vez liberada en la circulación, desdobla un sustrato, el angiotensinógeno, para
formar la angiotensina I, y una enzima convertidora que se encuentra en la circulación pulmonar
(aunque no en forma exclusiva) convierte la angiotensina I en angiotensina II, al liberar el péptido
histidil-leucina en la terminación carboxilo. La misma enzima convertidora separa (y en
consecuencia, inactiva) otros péptidos que incluyen la bradicinina, un vasodilatador. La angiotensina
II, al actuar predominantemente en los receptores de angiotensina II de tipo 1 (AT1) en las
membranas celulares, termina por ser una potente sustancia presora, el principal factor para la
secreción de aldosterona por parte de la zona glomerular de las suprarrenales. El receptor de tipo 2
de angiotensina II (AT2) ejerce efectos funcionales contrarios a los del receptor AT1. El receptor AT2
induce vasodilatación, excreción de sodio e inhibición de la proliferación celular y la proliferación de
matriz. El bloqueo del receptor AT1 induce incremento de la actividad del receptor AT2.
La obstrucción de la arteria renal hace que disminuya la perfusión renal y con ello estimula la
secreción de renina. Con el transcurso del tiempo y como consecuencia del daño renal secundario,
dicha forma de hipertensión puede tornarse menos dependiente de la renina. El angiotensinógeno,
la renina y la angiotensina II también son sintetizados en muchos tejidos en forma local, incluidos el
cerebro, hipófisis, aorta, arterias, corazón, suprarrenales, riñones, adipocitos, leucocitos, ovarios,
testículos, útero, bazo y la piel.
La angiotensina II es el factor primario que regula la síntesis y la secreción de aldosterona en la zona
glomerular de la corteza suprarrenal. La síntesis de dicha hormona también depende del potasio y su
secreción puede disminuir en sujetos que han perdido potasio. Los incrementos agudos de las
concentraciones de ACTH también hacen que aumente la secreción de aldosterona, pero ACTH no
constituye un factor con tropismo importante para la regulación de dicha hormona a largo plazo. La
aldosterona es un mineralocorticoide potente que incrementa la reabsorción de sodio por parte de
los conductos de sodio del epitelio (ENaC) sensibles a amilorida en la superficie apical de las células
principales del conducto colector de la corteza renal.
La mayor secreción de aldosterona puede resultar en hipopotasemia y alcalosis. Más allá de sus
efectos renales, la aldosterona puede tener efectos nocivos en el sistema cardiovascular, incluidos
fibrosis, disfunción endotelial, inflamación y tensión oxidativa, además de un aumento general en la
morbilidad y mortalidad cardiovasculares.
La mayor actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona no siempre culmina en
hipertensión. En reacción a una dieta con poco NaCl, a causa de la disminución del volumen
circulante, es posible conservar la presión arterial y la homeostasia volumétrica por medio de la
mayor actividad del sistema mencionado.

■ MECANISMOS VASCULARES:
El radio interior y la distensibilidad por la resistencia de las arterias también constituyen factores
determinantes de la presión arterial. En los pacientes hipertensos, los cambios estructurales,
mecánicos o funcionales pueden reducir el diámetro de la luz de las arterias pequeñas y arteriolas.
La remodelación por hipertrofia (aumento del tamaño de las células y del depósito de matriz
intercelular) o eutrofia hace que disminuya el calibre interior del vaso y con ello contribuye a una
mayor resistencia periférica. También contribuyen al remodelamiento factores como apoptosis,
inflamación mínima y fibrosis vascular. El diámetro interior también guarda relación con la
elasticidad del vaso. Los vasos con gran elasticidad dan cabida a un volumen mayor, con un cambio
relativamente pequeño en su presión, en tanto que el sistema vascular semirrígido puede hacer que
cualquier incremento del volumen, por mínimo que sea, induzca un incremento relativamente
grande de la presión arterial.
Hay una relación bien establecida entre la rigidez arterial y la hipertensión. Una vasculatura rígida es
menos capaz de amortiguar las alteraciones del flujo en el corto plazo. Aunque se asume que la
rigidez arterial es una manifestación de la hipertensión, evidencia reciente sugiere que la rigidez
vascular también puede ser una causa de hipertensión. La presión arterial media depende del gasto
cardiaco y de la resistencia periférica, pero la presión diferencial o del pulso es producto de las
propiedades funcionales de arterias de grueso calibre y de la amplitud. La mayor rigidez arterial
resulta en aceleración de la velocidad de la onda del pulso.
La función del endotelio vascular también modula el tono de vasos; el endotelio vascular sintetiza y
libera muy diversas sustancias vasoactivas, que incluyen el óxido nítrico, vasodilatador potente. La
vasodilatación que depende del endotelio disminuye en hipertensos. Otra posibilidad es que la
vasodilatación dependiente de endotelio puede ser valorada en respuesta a la infusión de un
vasodilatador endoarterial que depende de endotelio, como la acetilcolina. La endotelina es un
péptido vasoconstrictor producido por el endotelio y los antagonistas de endotelina que son activos
después de ingeridos pueden disminuir la presión arterial en individuos con hipertensión resistente
al tratamiento.
■ MECANISMOS INMUNITARIOS, INFLMAMACIÓN Y TENSIÓN OXIDATIVA:
Los pacientes con hipertensión primaria tienen concentraciones más altas de autoanticuerpos
circulantes. Tanto la hipertensión como la rigidez aórtica se relacionan con la activación de la
inmunidad innata y de adaptación. La inflamación y la lesión exudativa están muy relacionadas. Está
demostrado que la inflamación, el estiramiento vascular, la angiotensina II y la sal conducen a la
generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), las cuales modifican la función de los linfocitos T
e intensifican más la inflamación. Las ROS también atenúan los efectos de los vasodilatadores
endógenos de molécula pequeña. En la médula renal, las ROS son un determinante clave del punto
de ajuste de la curva de presión renal-natriuresis. Cada vez más evidencia sugiere que la infiltración
de linfocitos T en el intersticio renal contribuye a la inflamación y la tensión oxidativa. La tensión
oxidativa medular renal altera la presión-natriuresis y contribuye al desarrollo de la hipertensión en
modelos experimentales. En la clínica, los marcadores de la tensión oxidativa se han descrito en
pacientes hipertensos y prehipertensos.
PRINCIPIOS DE TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO:
El tratamiento no farmacológico (cambios relacionados con el estilo de vida) es un componente
importante del tratamiento de todos los pacientes con hipertensión. En algunos individuos con
hipertensión de grado 1, la presión arterial puede controlarse adecuadamente mediante una
combinación de pérdida de peso (en individuos con sobrepeso), restricción del consumo de sodio
(<5g/d), aumento del ejercicio aeróbico (> 30 min/d), moderación del consumo de alcohol
(etanol/día ≤ 20 a 30 g en varones [dos tragos], ≤ 10 a 20 g en mujeres, [un trago]), dejar de fumar y
aumentar el consumo de frutas, verduras y productos lácteos con bajo contenido de grasa.
Sin embargo, la mayor parte de los pacientes requieren tratamiento farmacológico para un control
adecuado de la presión arterial.
Estrategia básica de tratamiento farmacológico para pacientes con hipertensión sin complicaciones:

-ACEI: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

-ARB: antagonista de los receptores de angiotensina.
-CCB: antagonistas de los conductos del calcio.
Los fármacos antihipertensivos se pueden clasificar según sus sitios o mecanismos de acción. Las
consecuencias hemodinámicas del tratamiento a largo plazo con fármacos antihipertensivos
proporcionan una justificación para los posibles efectos complementarios del tratamiento
simultáneo con dos o más fármacos. El uso simultáneo de fármacos de diferentes clases es una
estrategia para lograr un control eficaz de la presión arterial y disminuir los efectos adversos
relacionados con la dosis.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS:
1. Antagonistas del sistema renina angiotensina:
La angiotensina II es un importante regulador de la función cardiovascular. La capacidad de reducir
los efectos de la angiotensina II con fármacos ha sido un avance importante en el tratamiento de la
hipertensión y sus secuelas. Los fármacos de esta clase son actualmente los antihipertensivos
prescritos con más frecuencia en todo el mundo.

1.1. Inhibidor directo de renina:

Alrededor de 20% de los pacientes tiene actividad de renina plasmática inapropiadamente baja, y
20% la tiene inapropiadamente alta. La presión arterial en pacientes con hipertensión con renina
alta muestra buena respuesta a fármacos que interfieren con el sistema, lo cual apoya la importancia
del exceso de renina y angiotensina en esta población.

La liberación de renina a partir de la corteza renal es estimulada por hipoperfusión renal,

estimulación neural simpática, y aporte reducido de sodio o concentración aumentada de sodio en el
túbulo renal distal. La renina actúa sobre el angiotensinógeno para metabolizarlo en el decapéptido
precursor inactivo angiotensina I. Enseguida, principalmente la ACE endotelial, convierte la
angiotensina I en el octapéptido vasoconstrictor arterial angiotensina II que, a su vez, es convertida
en la glándula suprarrenal en angiotensina III. La enzima amino peptidasa A también puede convertir
la angiotensina II en angiotensina III en el cerebro, donde ejerce control tónico sobre la presión
arterial, y está implicada en el surgimiento de hipertensión en animales. La angiotensina II tiene
actividad vasoconstrictora y de retención de sodio. Tanto la angiotensina II como la angiotensina III
estimulan la liberación de aldosterona. La angiotensina quizá contribuya a mantener la resistencia
vascular alta en estados hipertensivos asociados con actividad de renina plasmática alta, como
estenosis de la arteria renal, algunos tipos de enfermedad renal intrínseca e hipertensión maligna,
así como en la hipertensión esencial después de tratamiento con restricción de sodio, diuréticos o
vasodilatadores. Sin embargo, estos fármacos pueden disminuir la presión arterial incluso en estados
hipertensivos con renina baja.

ALISKIREN:

-Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión solo o en combinación con otros fármacos

antihipertensivos

-Farmacodinamia: El acliskiren es un inhibidor directo de la renina, con la consiguiente disminución

de la actividad de e la renina (ARP) e inhibición de la conversión de angiotensinógeno a Ang I. Todos
los agentes que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluyendo los inhibidores de la
renina, suprimen el bucle de realimentación negativa, lo conduce a un aumento compensatorio en la
concentración de renina en plasma

-Farmacocinética: Cuando se toma con una comida de un alto contenido en grasa, la media de AUC y
Cmax del aliskiren se redujeron en un 71% y 85%, respectivamente. La parte de la dosis absorbida
que se metaboliza es desconocida.

 Biodisponibilidad: 2,5% aprox.

 Unión a proteínas: 47-51%
 Concentración Plasmática máxima: 1 – 3h
 Semivida: 24h
 Duración de Efecto: 24h aprox.
 Metabolismo: CYP3A4
 Excreción: No se conoce con exactitud pero se sabe que es principalmente por heces y solo
1/4 en orina

-Efectos secundarios: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños 6 a 17 años. Diarrea grave

y persistente interrumpir tratamiento. Riesgo de hipotensión sintomática en pacientes con depleción
marcada de volumen o pacientes con depleción de sodio, riesgo de I.R. en hipovolemia, estenosis
unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis con un único riñón, reacciones anafilácticas y
angioedema.

-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a aliskireno. Antecedentes de angioedema con aliskireno.

Angioedema hereditario o idiopático. 2º y 3 er trimestre de embarazo. Concomitante con un
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueante de los receptores de
angiotensina II (ARA II) pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m
2).

-Interacciones: Biodisponibilidad disminuida por inductores de gpP (hierba de S. Juan, rifampicina),

AINE. Reduce biodisponibilidad de la digoxina. Efecto aumentado por inhibidores moderados de la
gpP (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarona). Uso
concomitante con furosemida y torasemida (monitorizar). riesgo de fallo terapéutico al ingerir jugo
de pomelo. Y su absorción reducida por: alimentos grasos.

-Presentación: Comprimidos: 150 y 300 mg

-Posología: HTA con otros antihipertensivos para Ads: La dosis inicial recomendada es 150 mg una
vez al día. En los pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente, puede aumentarse a
300 mg. El efecto antihipertensivo de una dosis dada se consigue sustancialmente (85% a 90%) por 2
semanas.
 1.2.Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina:
La capacidad para reducir las concentraciones de angiotensina II con inhibidores de la ACE eficaces
por vía oral representa un avance importante en el tratamiento de la hipertensión. Las
consecuencias endocrinas de inhibir la biosíntesis de angiotensina II son importantes en varias
facetas del tratamiento de la hipertensión. Debido a que los inhibidores de la ACE reducen las
concentraciones de aldosterona en respuesta a la pérdida de Na+, se disminuye la función normal de
la aldosterona para oponerse a la natriuresis inducida por diuréticos. En consecuencia, los
inhibidores de la ACE tienden a mejorar la eficacia de los diuréticos. Esto significa que incluso dosis
muy pequeñas de diuréticos pueden mejorar sustancialmente la eficacia antihipertensiva de los
inhibidores de la ACE; por el contrario, el uso de dosis altas de diuréticos junto con los inhibidores de
la ACE puede conducir a una reducción excesiva de la presión arterial y a la pérdida de Na+ en
algunos pacientes.

Debe considerarse la posibilidad de desarrollar hiperpotasemia cuando se utilizan inhibidores de la

ACE con otros fármacos que pueden causar retención de K+, incluyendo los diuréticos ahorradores
de K+, los antiinflamatorios no esteroideos, complementos de K+ y βbloqueadores.
Hay varias precauciones en el uso de inhibidores ACE en pacientes con hipertensión. La tos es un
efecto adverso común (5%) y una razón para cambiar a ARB. El angioedema de cabeza y cuello y del
intestino es un efecto adverso raro pero grave y potencialmente letal de los inhibidores de la ACE.
Los pacientes que comienzan el tratamiento con estos fármacos deben ser explícitamente
advertidos de que suspendan su uso con el advenimiento de cualquier signo de angioedema. Debido
al riesgo de efectos adversos fetales graves, los inhibidores de la ACE están contraindicados durante
el embarazo, hecho que debe comunicarse a las mujeres en edad fértil.

CAPTOPRIL:
-Indicaciones: HTA, insuficiencia cardiaca crónica con reducción de la función ventricular sistólica
con diuréticos, cuando sea apropiado, infarto de miocardio (Tratamiento a corto plazo, 4 semanas)
para aquellos estables dentro de las primeras 24h, Prevención de insuficiencia cardíaca sintomática
estable con disfunción ventricular izquierda asintomática (fracción de eyección ≤ 40%), Nefropatía
diabética tipo I.
-Farmacodinamia: Los efectos en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen resultar
fundamentalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina- aldosterona, produciendo una
reducción de las concentraciones séricas de angiotensina II y aldosterona. La reducción de
angiotensina II produce una disminución de la secreción de aldosterona, y, por ello, se pueden
producir pequeños incrementos de potasio sérico, junto con pérdidas de sodio y fluidos. Como la ECA
es idéntica a la bradiquininasa, captopril puede interferir con la degradación de la bradiquinina
incrementando las concentraciones de bradiquinina y prostaglandina E2, pudiendo explicar la falta
de correlación entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco.
-Farmacocinética: se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, la insuficiencia renal puede
originar acumulación del fármaco. Los estudios en animales demuestran que el captopril no atraviesa
la barrera hematoencefálica en cantidades significativas.
 Biodisponibilidad: 75%
 Unión a proteínas: 25 – 30%
 Concentración Plasmática máxima: 1h
 Semivida: Se estima que es menor a 3h
 Duración de Efecto: es variable, 2-6h
 Metabolismo: Hepático. Los metabolitos principales son el disulfuro de captopril-cisteína y el
dímero disulfuro de captopril.
 Excreción: 95% por orina, 40-50% de forma inalterada
-Efectos secundarios: Riesgo de hipotensión sintomática en hipertensos que presentan depleción de
volumen y/o de sodio, con insuficiencia cardiaca o sometidos a hemodiálisis. Un descenso excesivo
de la presión arterial en los pacientes con enfermedad isquémica cerebrovascular o cardiovascular
puede incrementar el riesgo de infarto de miocardio o de ictus, mayor riesgo de hipertensión
renovascular en pacientes con estenosis bilateral de la art. Renal, riesgo de angioedema de cabeza y
cuello, riesgo de angioedema intestinal, tos no productiva y persistente, neutropenia/agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia, riesgo de proteinuria, riesgo de reacciones anafilactoides en dializados
con membrana de alto flujo o durante una aféresis de lipoproteínas de baja densidad o durante la
desensibilización con veneno de himenópteros
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a captopril o a otro IECA. Antecedentes de angioedema
asociado a un tratamiento previo a IECA. Edema angioneurótico hereditario/idiopático. 2º y 3 er
trimestre del embarazo. Uso concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o I.R. de
moderada a grave.
-Interacciones: La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en un 30-
40%, aumento de los niveles séricos de potasio con diuréticos ahorradores de potasio o suplementos
de potasio, potencia su toxicidad con aliskireno, efecto antihipertensivo aumentado por los a-
bloqueantes, hipotensión aumentada por nitroglicerina y nitratos, Aumenta toxicidad del litio,
potencia hipotensión de antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos, riesgo de leucopenia aumentado
por agentes citostáticos o inmunosupresores, efecto antihipertensivo reducido por AINE y
simpaticomiméticos, potencia efectos de insulina y antidiabéticos orales.
-Presentaciones: Comprimidos: 6,25; 12,5; 25 y 50 mg (Captopril, Captos, Calox)
-Posología: - HTA: inicial: 25-50 mg/día en 2 tomas. Aumento gradual a intervalos mín. de 2 sem
hasta 100-150mg/día (2 tomas).
ENALAPRIL:
-Indicaciones: Tratamiento de todos los grados de hipertensión esencial y en la hipertensión
renovascular, como tratamiento inicial solo o concomitantemente con otros agentes
antihipertensivos, especialmente diuréticos. Está indicado también en el tratamiento de la
insuficiencia cardíaca congestiva. En presencia de insuficiencia renal, en pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva, o en aquellos que estén recibiendo tratamiento diurético puede ser necesario
emplear una dosis inicial más baja de enalapril.
-Farmacodinamia: Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca
se deben a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Después de ser hidrolizado a
enalaprilato, inhibe la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). La ECA es una peptidil-
dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia
vasoconstrictora. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza
suprarrenal
-Farmacocinética: La absorción del enalapril no es afectada por la presencia de alimento en el tracto
digestivo. Una vez absorbido, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, el verdadero inhibidor de la ECA,
casi no cruza la barrera hematoencefálica, en presencia de esta insuficiencia renal se puede
prolongar la semi-vida de eliminación.
 Biodisponibilidad: 60% aprox.
 Unión a proteínas: <50%
 Concentración Plasmática máxima: 1h (enalaprilato 4h)
 Semivida: 11h aprox.
 Duración de Efecto: en condiciones normales 24h
  Metabolismo: Aprox. el 60% se hidroliza a enalaprilato mediante desesterificación mediada
por esterasas hepáticas.
 Excreción: como metabolito activo, 90% renal y en menor medida en heces

-Efectos secundarios: Edema angioneurótico, hiperpotasemia (pacientes con I.R., >70 años, diabetes
mellitus). Puede causar tos no productiva y persistente. Riesgo de reacciones anafilactoides en
dializados con membrana de alto flujo o durante una aféresis de lipoproteínas de baja densidad o
durante la desensibilización con veneno de himenópteros. Hipotensión sintomática en pacientes con
insuf. cardíaca, con o sin insuf. renal. No recomendado en recién nacidos y en niños con filtración
glomerular <30 ml/min. ictericia o elevaciones marcadas de enzimas hepáticas.
-Contraindicaciones: Hipotensión sintomática, hipersensibilidad a principio activo, edema
angioneurotico, pacientes que van a sufrir cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que
producen hipotensión, en insuficiencia renal; diabetes; o ante ahorradores de potasio puede
aumentar los niveles séricos de potasio. No se a probado la seguridad de su uso en niños.
-Interacciones: Hipotensión aumentada por diuréticos tiazídicos o del asa, otros antihipertensivos,
nitroglicerina, nitratos. Aumenta toxicidad del litio, potencia hipotensión de antidepresivos tricíclicos,
antipsicóticos, anestésicos, estupefacientes, alcohol. Efecto antihipertensivo reducido por AINE (tto.
crónico), simpaticomiméticos. Potencia efectos hipoglucemiantes de insulina y antidiabéticos orales.
Riesgo de reacciones nitritoides con oro inyectable.
-Presentación: Comprimidos: 5, 10, 20 mg (+ Hidroclorotiazida 12,5mg, el cual es un diurético)
Posología: HTA: Dosis inicial de 5-20 mg/día; con sistema renina-angiotensina-aldosterona muy
activo: 5 mg o menos. Mantenimiento: 20 mg/día; máx. 40 mg/día.
Intravenosa: HTA: dosis inicial de 1 mg en no menos de 5 min; si la respuesta es insuficiente, 1 ó 2 mg
en 5 min.
1.3.Antagonistas de los receptores de angiotensina II:
La importancia de la angiotensina II en la regulación de la función cardiovascular ha llevado al
desarrollo de antagonistas no peptídicos del subtipo AT1 (receptor tipo 1 para angiotensina II) del
receptor de angiotensina II. Al antagonizar los efectos de la angiotensina II como antagonistas
competitivos de los receptores, estos fármacos relajan el músculo liso y, por lo tanto, promueven la
vasodilatación, aumentan la excreción renal de sal y agua, reducen el volumen plasmático y
disminuyen la hipertrofia celular. Dada la función central de los receptores AT1 para la acción de la
angiotensina II, los ARB tienen el mismo perfil farmacológico que los inhibidores de la ACE con una
excepción notable. Los ARB no inhiben la degradación de la bradicinina y de la sustancia P mediada
por la ACE y por lo tanto, no causan tos. Los ARB tienen un efecto suficiente de 24 h en dosificación
de una vez al día (excepto losartán). El efecto pleno de los ARB sobre la presión arterial típicamente
no se observa hasta casi cuatro semanas después del inicio del tratamiento. Si la presión arterial no
se controla con un ARB solo, se puede añadir un segundo fármaco que actúe por un mecanismo
diferente (p. ej., un diurético o un antagonista de los conductos de Ca2+). Para el tratamiento de la
hipertensión no se recomienda la combinación de un inhibidor de la ACE y un ARB.

LOSARTAN:

-Indicaciones: HTA en adultos y niños de 6 a 18 años. Tratamiento de la enfermedad renal en adultos

con hipertensión y diabetes tipo 2 con proteinuria ≥ 0,5 g/día como parte del tratamiento
antihipertensivo. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en adultos cuando el tratamiento
con IECA no es apropiado por incompatibilidad (tos en especial) o contraindicación. Reducción del
riesgo de ictus en hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por ECG.
-Farmacodinamia: El losartan y su metabolito activo de larga duración E-3174, son antagonistas
específicos y selectivos de los receptores de la angiotensina I. El losartan impide que la angiotensina
II formada pueda interaccionar con su receptor endógeno. El metabolito activo del losartan es 10-40
veces más potente que el mismo losartan como ligando de los receptores AT1, siendo el principal
responsable de los efectos farmacológicos del losartan, el losartan reduce las resistencias vasculares
sin producir cambios significativos de la frecuencia cardíaca, y además, tiene efectos proteinúricos
dosis-dependientes y un modesto efecto uricosúrico.

-Farmacocinética: La farmacocinética del losartan y de su metabolito es lineal, si bien la curva dosis-

respuesta no lo es: a medida que aumentan las dosis, las reducciones de la presión arterial son
proporcionalmente más pequeñas, Los alimentos reducen las máximas concentraciones plasmáticas
y la AUC del losartan en un 10% y no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.

 Biodisponibilidad: aprox. 35%

 Unión a proteínas: >98%
 Concentración Plasmática máxima: 1h y 3-4h para su metabolito
 Semivida: 2h (losartan) y 6h (metabolito activo)
 Duración de Efecto: 24h
 Metabolismo: Hepático, citocromo P450 (CYP2C9 y CYP3A4), en su metabolito activo y otros
inactivos
 Excreción: 35% renal (4% inalterada) y 60% en heces

-Efectos secundarios: Hipersensibilidad, riesgo de angiodema, Hipotensión y desequilibrio

hidroelectrolítico. Riesgo de hipotensión sintomática en pacientes con depleción del volumen y/o
depleción de sodio por dosis altas de diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos; en
pacientes con I.H., con o sin diabetes, mayor riesgo de desequilibrio hidroelectrolítico.
Hiperaldosteronismo primario, cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular (IAM o ictus).
Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a losartán. I.H. grave (puede aumentar hasta 5 veces la BD).
2º y 3er trimestre de embarazo. Concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes o con I.R. de
moderada a grave (TFG < 60 ml/min/1,73 2). El bloqueo de la angiotensina II puede elevar las
concentraciones de potasio al bloquear la secreción de aldosterona, pudiendo empeorar una
hiperkaliemia existente, puede aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos generales
utilizados en cirugía, en los pacientes con hipovolemia el riesgo de hipotensión durante el
tratamiento aumenta debido a que la depleción del volumen intravascula.

-Interacciones: Riesgo de hiperpotasemia con sustancias que retienen potasio o que pueden
aumentar los niveles de potasio, suplementos de potasio o sustitutos. Riesgo de hipotensión
aumentado con antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina. Potencia la toxicidad
del litio. Efecto antihipertensivo atenuado por AINE, además precaución (especialmente en
ancianos), hidratar adecuadamente y vigilar función renal tras iniciar tto. y después periódicamente.

-Presentación: Comprimidos: 100 y 50mg (+ Hidroclorotiazida 12,5mg + Amlodipina 5mg o 2,5mg,

son hipertensivos)

-Posología:
- Hipertensión esencial en ads. y niños de 6 a 18 años: Inicial y mantenimiento habitual de 50 mg/día;
máx. 100 mg/día (por la mañana).
- Hipertensión pediátrica: de 20-50 kg - 25 mg/día, máx. 50 mg/día (ajustar según respuesta); > 50 kg
- 50 mg/día, máx. 100 mg/día
- Enf. renal en ads. con hipertensión y diabetes tipo 2 con proteinuria ≥ 0,5 g/día: Inicial de 50
mg/día, al mes puede aumentarse hasta 100 mg/día según respuesta.
- Reducción del riesgo de ACV en hipertensos con hipertrofia de VI: Inicial de 50 mg/día; según
respuesta, añadir dosis baja de hidroclorotiazida y/o aumentar losartán hasta 100 mg/día.

VALSARTAN:

-Indicaciones: Hipertensión arterial esencial en adultos y niños y adolescentes de 1 a menos de 18

años. Infarto de miocardio reciente: tratamiento de adultos clínicamente estables con insuficiencia
cardiaca sintomática o disfunción sistólica ventricular izquierda asintomática después de un IAM (12
horas-10 días). Insuficiencia cardiaca sintomática en adultos cuando no se toleran los IECA, o en
pacientes intolerantes a los betabloqueantes como tratamiento adicional a los IECA.

-Farmacodinamia: antagoniza los receptores de la angiotensina II subtipo AT1. Se han identificado

dos receptores de la angiotensina II, denominados AT1 y AT2. El valsartán tiene sobre una afinidad
20.000 veces mayor para el subtipo AT1, un subtipo que no actúa sobre la homeostasis
cardiovascular. Al bloquear selectivamente el receptor AT1 en tejidos tales como el músculo liso
vascular y la glándula suprarrenal, el valsartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de
aldosterona de la angiotensina II, disminuyendo la resistencia vascular sistémica sin un marcado
cambio en la frecuencia cardíaca. Los niveles circulantes tanto de renina como de angiotensina II
aumentan 2 a 3 veces en la respuesta al bloqueo de los receptores AT1. Debido a que el valsartán no
inhibe la ECA, tampoco inhibe la degradación de la bradiquinina.

-Farmacocinética: Estudios han evidenciado que no atraviesa fácilmente la barrera

hematoencefálica. El metabolito primario del valsartán es valerilo-4-hidroxi-valsartán, que es inactivo
y supone alrededor de 9% de la dosis. Los pacientes con enfermedad hepática leve a moderada
muestran un aumento de dos veces en el AUC.

 Biodisponibilidad: 25% aprox.

 Unión a proteínas: 95%
 Concentración Plasmática máxima: 2 – 4h
 Semivida: 6h
 Duración de Efecto: 24h
 Metabolismo: CYP2C9
 Excreción: Principalmente en heces, se presupone que también de forma biliar y 10% en
orina

-Efectos secundarios: Riesgo de hiperpotasemia concomitante con suplementos de potasio,

diuréticos ahorradores de potasio, etc… Riesgo de hipotensión sintomática en pacientes con
depleción grave de sodio y/o volumen, así como los que reciben dosis elevadas de diuréticos.
Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. Estenosis aórtica o
mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO). Desarrolla angioedema.

-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a valsartán. I.H. grave, cirrosis biliar, colestasis. 2º y 3 er

trimestre de embarazo. Uso concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes mellitus o I.R.
(TFG <60 ml/min/1,73m 2 )

-Interacciones: El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso

combinado de IECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II se asocia con mayor
frecuencia de acontecimientos adversos. Incrementa la toxicidad del litio. Aumenta los niveles de
potasio con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, etc… Efecto antihipertensivo
aumentado por otros antihipertensivos. Efecto antihipertensivo atenuado por AINE. Aumenta el
riesgo de deterioro de la función renal la administración concomitante con AINE. Exposición
sistémica aumentada con inhibidores del transportador de recaptación (rifampicina, ciclosporina) o
del transportador de eflujo (ritonavir).

-Presentación: Comprimidos: 160, 80 mg (+ Hidroclorotiazida 12,5mg + Amlodipina 5mg o 2,5mg)

-Posología:
- HTA esencial: 80 mg/día. Si no se obtiene control, incrementar a 160 mg/día; máx. 320 mg.
- HTA arterial (de 6-18 años): 40 mg/día en pesos <35 kg; 80 mg/día en pesos > 35kg. Dosis máximas
recomendada: ≥18 kg en <35 kg, 80 mg entre ≥35 kg y <80 kg, y 160 mg entre ≥80 kg a ≤160 kg.

2. Antagonistas de los conductos de Ca2 +:

La base para su uso en la hipertensión proviene del entendimiento de que la hipertensión es
generalmente el resultado de una mayor resistencia vascular periférica. Como la contracción del
músculo liso vascular depende de la concentración intracelular libre de Ca2+, la inhibición del
movimiento transmembrana de Ca2+ a través de los conductos de Ca2+ sensibles al voltaje puede
disminuir la cantidad total de Ca2+ que alcanza el espacio intracelular. De hecho, todos los
antagonistas de los conductos de Ca2+ reducen la presión arterial al relajar el músculo liso arteriolar
y al disminuir la resistencia vascular periférica. Como consecuencia de la disminución de la
resistencia vascular periférica, los antagonistas de los conductos de Ca2+ desencadenan una
descarga simpática mediada por un reflejo barorreceptor.

Los antagonistas de los conductos de Ca2+ más estudiados y utilizados para el tratamiento de la
hipertensión son dihidropiridinas de acción prolongada con suficiente eficacia de 24 h en
dosificación una vez al día. El principal efecto indeseado es el edema periférico (edema de tobillos).
Los antagonistas de los conductos de Ca2+ son eficaces para reducir la presión arterial y los eventos
cardiovasculares en los ancianos con hipertensión sistólica aislada y pueden ser un tratamiento de
elección en estos pacientes.

AMLODIPINA:

-Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión, de la angina estable o de la angina vasoespática y de

la insuficiencia cardíaca.

-Farmacodinamia: El mecanismo de acción antihipertensora de amlodipino se debe a un efecto

relajante directo sobre el músculo liso vascular. No se ha determinado totalmente el mecanismo
exacto por el que amlodipino alivia la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total
mediante las dos acciones siguientes:
1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total
(poscarga)frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, se
reduce el consumo de energía del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeno del
corazón.
2. El mecanismo de acción de amlodipino también probablemente implica la dilatación de las
grandes arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como
en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con
espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal).
En los enfermos hipertensos, la administración de una vez al día logra reducciones clínicamente
significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas.

-Farmacocinética: administración oral, se absorbe bien y no se modifica con la ingesta de alimentos.

El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg.
Después de la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8
días. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos, eliminándose
por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado, y el 60% de los metabolitos. En los pacientes con
cirrosis la semivida de eliminación es prolongada de modo significativo. La farmacocinética de la
amlodipina no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos el
aclaramiento plasmático aumenta de forma significativa.

 Biodisponibilidad: 64-80%
 Unión a proteínas: 97,5%
 Concentración plasmática máxima: 6-12 horas
 Semivida: 35-50 horas
 Duración del efecto: 24 horas
 Metabolismo: hepático. CYP3A4
 Excreción: renal (60-80%), heces (20-40%)
-Efectos secundarios: la cefalea y el edema son los dos efectos secundarios más frecuentes. También
pueden aparecer debilidad, mareos, sofocos y palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis.
También se ha observado ictericia, casos raros de hepatitis, otros efectos secundarios poco
frecuentes son angioedema, reacciones alérgicas, prurito y eritema multiforme.
-Contraindicaciones: contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las dihidropiridinas. Debe
ser empleada con precaución en pacientes con severa bradicardia o fallo cardiaco (en particular
cuando se asocia a un b-bloqueante) debido a la posibilidad de un shock cardiogénico por sus
propiedades inotrópicas negativas y potentes efectos hipotensores. La amlodipina es un potente
hipotensor y no debe ser administrado a pacientes con presión arterial sistólica < 90 mm Hg. En
pacientes con insuficiencia hepática las dosis deberán ser ajustadas en función de la respuesta
iniciandose el tratamiento con dosis más bajas que en los adultos normales. La amlodipina está
clasificada dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se ha establecido la eficacia y la
seguridad de la amlodipina en los niños.
-Interacciones:
Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente del citocromo P-450, de la
ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina. Sin embargo, datos procedentes de estudios clínicos
indican que amlodipina no modifica los principales parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina.
La rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital (o primidona), fenitoína pueden inducir el
metabolismo de los antagonistas del calcio dependientes de la isoenzima CYP3A4, reduciendo su
biodiponibilidad. Puede ser necesario aumentar las dosis de amlodipina en los pacientes tratados
con estos fármacos.
-Presentaciones: comprimidos 5mg, 10mg
-Posología: Tratamiento de la hipertensión:
-Adultos: Inicialmente 5 mg/dia una vez al día con una dosis máxima de 10 mg/dia. En los pacientes
con insuficiencia hepática la dosis inicial se debe reducir en un 50%.
-Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al día, ajustándose posteriormente en función
de la respuesta obtenida.

NIFEDIPINA:

-Indicaciones: HTA, angina estable, angina de Prinzmetal, migraña, hipo persistente.

-Farmacocinética: la nifedipina es rápida y casi completamente absorbida después de su

administración oral (90%), aunque por experimentar un metabolismo hepático de primer paso, su
biodisponibilidad se reduce al 50-70%. La farmacocinética de la nifedipina no es afectada por los
alimentos, pero la biodisponibilidad aumenta en presencia de una insuficiencia hepática. De igual
forma, los ancianos muestran una mayor biodisponibilidad, mientras que la reducción del tránsito
intestinal puede afectar su absorción de forma impredecible. Después de la administración oral de la
formulación estándar de nifedipina los efectos hipotensores comienzan a manifestarse entre los 30
minutos y 1 hora. La nifedipina se distribuye muy bien por todo el cuerpo, incluyendo la leche
materna. El metabolismo hepático de la nifedipina es rápido y completo, produciéndose dos
metabolitos inactivos que son excretados, junto con el fármaco nativo, en la orina y, en menor
extensión en las heces. Sólo un 5% de la nifedipina sin alterar es recuperada en la orina. La nifedipina
no se elimina prácticamente por hemodialisis o hemoperfusión.

 Biodisponibilidad: 50-70%, y 86% en formas retardadas.

 Unión a proteínas: 92-98%, aunque disminuye en px con disfunción hepática o renal.
 Concentración plasmática máxima: 30 min-2 horas, y en formulaciones retardadas a las 6-8
horas
 Semivida: 2-5 horas; en px con insuficiencia hepática son 7 horas
 Duración del efecto: 8 horas
 Metabolismo: hepático. CYP3A4
 Excreción: renal (60-80%), heces (20-40%).
-Presentaciones: caps. blandas 10mg, comp. 20mg (liberación sostenida), caps. 10mg

-Posología: Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral: Adultos y adolescentes: 30 a 60 mg de la nifedipina de liberación sostenida una
vez al día. Estas dosis pueden aumentarse sin sobrepasar los 90 mg/día
Nota: la nifedipina estándar solo se debe utilizar en el tratamiento de la angina crónica estable o
vasoespástica Esta formulación de nifedipina puede ocasionar serias reacciones adversas si se
administra para tratar urgencias hipertensivas o hipertensión coexistente con infarto de miocardio.
VERAPAMILO:

-Indicaciones: tratamiento de la angina, la hipertensión y las taquiarritmias supraventriculares.

-Farmacocinética: se puede administrar por vía oral e intravenosa. Después de una dosis oral, se
absorbe rápidamente, aunque experimenta un extenso metabolismo de primer paso, lo que hace
que su biodisponibilidad sea sólo del 20-35%. La comida reduce la biodisponibilidad de las
formulaciones retardadas de verapamilo, pero no de las formulaciones convencionales. El comienzo
de los efectos hemodinámicos y electrofisiológicos del verapamilo tiene lugar a las 1-2 horas
después de su administración oral. Después de la administración intravenosa, la actividad del
verapamilo es máxima a los 5 minutos y dura entre 10-20 minutos. El verapamilo y su metabolito
activo, el norverapamilo, se distribuyen muy bien por todo el organismo, incluyendo el sistema
nervioso central. El fármaco se excreta en la leche materna alcanzando concentraciones próximas a
las concentraciones plasmáticas de la madre, lo que representa un problema en la lactancia.
También se ha comprobado que pasa fácilmente la barrera placentaria. El verapamilo es eliminado
un 70% en la orina en forma de metabolitos.

 Biodisponibilidad: 20-35%.
 Unión a proteínas: 90%
 Concentración plasmática máxima: 2-5 horas en el caso de las formulaciones convencionales y
a las 5 horas en el caso de las formulaciones retardadas.
 Semivida: 2-5 horas después de dosis únicas, aumentando a 5-12 horas después de dosis
múltiples. En px con insuficiencia renal puede extenderse hasta 14h.
  Duración del efecto: 8-10 horas en el caso de las formulaciones convenciones y durante 24
horas en el caso de las retardadas.
 Metabolismo: hepático. CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C8.
 Excreción: renal (84%), heces (16%)
-Presentaciones: comprimidos (retard) 120mg, 180mg; grageas 80mg; comprimidos 240mg; solución
inyectable IV 5mg; capsula de liberación retardada 120mg, 180mg, 240mg; capsula de liberación
retardada 180mg (asociado a Trandolapril).
-Posología: Tratamiento de la hipertensión:
Administración oral (Formulaciones convencionales):
-Adultos: inicialmente 80 mg tres veces al día que pueden aumentarse a intervalos de una semana
hasta 480 mg/día divididos en 3 o 4 tomas aunque dosis superiores a los 360 mg/día no suelen
producir mayores beneficios.
-Pacientes hepáticos: inicialmente, 40 mg tres o 4 veces al día
-Ancianos: 120 mg/día divididos en 3 tomas. Las dosis se ajustarán seguidamente en función de la
respuesta

Administración oral (formulaciones retardadas):

-Adultos: inicialmente 180 mg una vez al día, por la mañana. Estas dosis pueden incrementarse hasta
240 mg dos veces al día
-Pacientes hepáticos: inicialmente 120 mg una vez al día, por la mañana
-Ancianos: 120 mg una vez al día, por la mañana. Las dosis podrán incrementarse en función de la
respuesta clínica.

3. Diuréticos:
Los diuréticos reducen la presión arterial mediante la disminución de las reservas de sodio en el
cuerpo. Al inicio, los diuréticos reducen la presión arterial disminuyendo el volumen sanguíneo y el
gasto cardiaco; la resistencia vascular periférica puede aumentar. Después de 6–8 semanas, el gasto
cardiaco vuelve a ser normal mientras disminuye la resistencia vascular periférica. Los diuréticos son
efectivos para reducir la presión arterial en 10–15 mm Hg en la mayoría de los pacientes, y los
diuréticos solos a menudo proporcionan el tratamiento adecuado para la hipertensión esencial leve
o moderada. En la hipertensión más severa, los diuréticos se usan en combinación con fármacos
simpaticolíticos y vasodilatadores para controlar la tendencia a la retención de sodio causada por
estos agentes. La reactividad vascular, es decir, la capacidad de contraer o dilatar, se ve disminuida
por los simpaticolíticos y vasodilatadores, de modo que la vasculatura se comporta como un tubo
inflexible. Como consecuencia, la presión arterial se vuelve muy sensible al volumen de sangre. Por
tanto, en la hipertensión severa, cuando se usan múltiples medicamentos, la presión arterial puede
controlarse bien cuando el volumen sanguíneo es de 95% de lo normal, pero demasiado alto cuando
el volumen sanguíneo es 105% de lo normal.

3.1.Tiazidas:

Las tiazidas y derivados inhiben la reabsorción de Na+ en la porción proximal del túbulo contorneado
distal por un mecanismo que implica la inhibición del cotransportador Na +-Cl- de la membrana
luminal, incrementando así la excreción de Na +, Cl- y agua; asimismo, aumentan la excreción de K + y
Mg2+, HCO3, y fosfatos. De forma paralela, producen un descenso tensional dependiente de la dosis.
Las tiazidas se usan frecuentemente en combinación con los ahorradores de potasio, triamtereno o
antagonistas de receptores de mineralocorticoides. Esta última asociación es muy efectiva para
disminuir la presión arterial y reducir el riesgo de hipopotasemia y muerte súbita. El efecto de las
tiazidas se añade al de otros antihipertensores por lo que son frecuentes las asociaciones con B-
bloqueantes, lECA o ARA-II, porque los mecanismos de acción son complementarios y reducen la
incidencia de reacciones adversas. Los diuréticos también minimizan la retención de sodio y agua
causada por los vasodilatadores y algunos agentes simpaticolíticos.
En cuanto a las interacciones con otros fármacos, los diuréticos tiazídicos pueden disminuir el efecto
de los fármacos anticoagulantes, uricosúricos y la insulina, y aumentar el de los anestésicos, los
glucósidos digitálicos, el litio, los diuréticos del asa y la vitamina D. Los AINE disminuyen los efectos
hipotensores de los diuréticos.

CLORTALIDONA:

-Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión (sola o asociada a otros antihipertensivos), edema

periférico.

-Farmacodinamia: aumenta la eliminación de sodio, cloruros y agua al inhibir el transporte de sodio

a través del epitelio del túbulo renal. Su lugar de acción es el segmento cortical de la parte
ascendente del asa de Henle. Al aumenta la entrada de sodio en el túbulo renal distal la clortalidona
incrementa la eliminación de potasio a través de un mecanismo de intercambio sodio-potasio. En
general, los diuréticos reducen la presión arterial, reduciendo el gasto cardíaco y el volumen de
plasma y de líquido intracelular. Eventualmente, el gasto cardíaco retorna a la normalidad y el
volumen del plasma y del fluido extracelular se mantienen a un nivel ligeramente por debajo de los
normal, pero se mantiene la reducción de la resistencia vascular y, por tanto, de la presión arterial.
La reducción del volumen plasmático induce un aumento de actividad de la renina y de la secreción
de aldosterona, lo que contribuye a la pérdida de potasio, característica del tratamiento con tiazidas.

-Farmacocinética: después de una dosis oral, se absorbe en el tracto digestivo. La clortalidona

atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. El inicio de los efectos diuréticos se
observa a las 2 horas.

 Biodisponibilidad: 65%
 Unión a proteínas: 75%
 Concentración plasmática máxima: 8-12 horas
 Semivida: 40-60 horas
 Duración del efecto: 48-72 horas
 Metabolismo: principalmente en el hígado a través de procesos de conjugación y oxidación.
CYP3A4 y CYP2C9.
 Excreción: orina (50-70%) restante bilis.
-Efectos secundarios: hiponatremia, hipopotasemia y/o hipomagnesemia. Los pacientes deben ser
advertidos sobre los signos de este desequilibrio que se caracteriza por lasitud, confusión mental,
fatiga, mareos, calambres musculares, taquicardia, jaquecas, parestesias, sed, anorexia, náuseas y
vómitos. Los efectos adversos gastrointestinales incluyen anorexia, irritación gástrica,
náusea/vómitos, retortijones, diarrea, constipación y pancreatitis. Los efectos adversos sobre el
sistema nervioso central asociados a la clortalidona incluyen mareos, cefaleas, parestesias, vértigo y
xantopsia. Aunque son raras, se han descrito agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia,
leucopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia. Otras reacciones adversas son espasmos
musculares, impotencia, disminución de la líbido y debilidad. Las reacciones adversas de tipo
dermatológico son muy poco frecuentes, pero pueden ocurrir: destacan la púrpura, fotosensibilidad,
rash, alopecia, urticaria, eritema multiforme, la dermatitis exfoliativa, entre otros.
-Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco y a otros fármacos de la familia de las
sulfonamidas.
La clortalidona no se debe utilizar en pacientes con desequilibrios electrolíticos y, antes de iniciar un
tratamiento deben corregirse la hiponatremia, hipocalemia o hipocloremia. La clortalidona está
contraindicada en pacientes con anuria. Está contraindicada en el embarazo a menos que sea
absolutamente necesaria.
-Interacciones: La clortalidona puede tener efectos aditivos cuando se administra con otros
fármacos antihipertensivos. La amilorida y la espironolactona y el triamterene pueden reducir el
riesgo de hipocalemia asociada a la clortalidona ya que estos fármacos son ahorradores de potasio y
se han utilizado como alternativas terapéuticas a los suplementos de potasio. Las alteraciones de los
electrolitos producidos por la clortalidona pueden predisponer a una toxicidad por digoxina, lo que
puede ocasionar arritmias fatales. El riesgo de hipocalemia puede ser acentuado por otros fármacos
que deplecionan el potasio como los corticosteroides, la corticotropina, la anfotericina B y otros
diuréticos. Los diuréticos tiazídicos reducen la sensibilidad a la insulina produciendo intolerancia a la
glucosa e hiperglucemia. Los AINES reducen los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos
de los diuréticos mediante una inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. La administración
concomitante de AINES con diuréticos también aumenta el riesgo de un fallo renal secundario a la
reducción del flujo renal. La colestiramina reduce la absorción de la clortalidona y, por tanto, su
efectividad. La clortalidona se ha asociado a una respuesta anticoagulante menor de la warfarina.
-Presentaciones: Comp. 50 mg
-Posología: Administración oral:
Adultos: el tratamiento se suele iniciar con una dosis única de 15 mg/día. Si esta dosis es insuficiente
después de unos días, se deben incrementar a 30 mg/día y, si esto es todavía insuficiente a 45-50
mg. Si con estas dosis no se consigue un controle adecuado de la presión arterial se debe añadir un
fármaco antihipertensivo, como por ejemplo un inhibidor de la ECA o un antagonista del calcio. En el
rango de dosis de 15 a 50 mg se observa un aumento del ácido úrico y una disminución del potasio
plasmáticos.
HIDROCLOROTIAZIDA:

-Farmacocinética: la hidroclorotiazida se administra por vía oral. El alimento retrasa la velocidad y

disminuye el grado de absorción de hidroclorotiazida sobre un 10 y un 20%, respectivamente.
El comienzo de la acción diurética se observa a las dos horas. La absorción intestinal de la
hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50-
60%. El fármaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica. El volumen
aparente de distribución es de 4-8 l/Kg. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como
tal en la orina.

 Biodisponibilidad: 65 al 80%.
 Unión a proteínas: 40-68%
 Concentración plasmática máxima: 1-5 horas
 Semivida: 2.5 horas en los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar hasta
12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10
mol/min).
 Duración del efecto: 6-8 horas
 Excreción: 70-80% por orina, restante por heces.
-Presentaciones:
Hidroclorotiazida sola: HIDROSALURETIC, 50 mg.
Hidroclorotiazida asociada:
 ACETENSIL comp. (enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg)
 AMERIDE comp. (clorhidrato de amilorida, 5 mg; hidroclorotiazida, 50 mg)
 ATACAND PLUS comp. (candesartán cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg)
  BICETIL comp. (quinapril clorhidrato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg)
 ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA Comp. 20/12,5 mg
 ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA Comp. 20/12,5 mg

-Posología: Tratamiento de la hipertensión: Administración oral:

-Adultos: Inicialmente, se recomienda una dosis de 12.5—25 mg una vez al día, dosis que pueden
aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos administraciones. Los expertos recomiendan que si las
dosis de 25 -50 mg/dia no controlan la hipertensión, no se deben aumentar las dosis de
hidroclorotiazida, sino añadir un segundo antihipertensivo. Las dosis de hidroclorotiazida superiores
a los 50 mg/dia no producen una mayor reducción de la presión arterial, pero en cambio aumentan
la pérdida de potasio.
-Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad pueden ser más
sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las personas de edad media.
-Niños e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/día administrados en dos veces.
-Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/día administrados en dos veces. Sin embargo, se
recomienda no pasar de los 3 mg/kg/día.

3.2.Los diuréticos de asa

Bloquean la reabsorción de Cl- mediante la inhibición del cotransportador Na +/K+/2Cl- en la
membrana luminal de la porción diluyeme de la rama gruesa ascendente del asa de Henle.
Favorecen la pérdida de Na+, K+ y Ca2+. Aunque son los diuréticos más potentes, su acción es breve y
no son antihipertensores eficaces. Se reservan para pacientes con insuficiencia renal o cardíaca
asociada.

FUROSEMIDA:

-Indicaciones: tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis y

enfermedad renal, incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en el tratamiento de la
hipertensión ligera o moderada y como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar
agudo. La furosemida es empleada, asimismo, para el tratamiento de la hipercalcemia.

-Farmacodinamia: el mecanismo de acción de la furosemida no es bien conocido. La furosemida

parece ejercer su efecto diurético inhibiendo la resorción del sodio y del cloro en la porción
ascendiente del asa de Henle. Estos efectos aumentan la excreción renal de sodio, cloruros y agua,
resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la furosemida aumenta la excreción de potasio,
hidrógeno, calcio, magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos. Después de la administración
disminuyen las resistencias vasculares renales aumentando el flujo renal, ocurriendo lo mismo en las
resistencias periféricas, lo que se traduce en una reducción de la presión en el ventrículo izquierdo.
Si inicialmente la furosemida tiene un efecto antihipertensivo debido a una reducción de la volemia
aumentando la velocidad de filtración glomerular y reduciendo el gasto cardíaco, más tarde el gasto
cardíaco puede volver a su valor inicial pero las resistencias periféricas permanecen bajas, lo que
resulta en una reducción de la presión arterial.

-Farmacocinética: la furosemida se administra por vía oral y parenteral. La absorción oral de este
fármaco es bastante errática y es afectada por la comida, si bien esta no altera la respuesta
diurética. La diuresis se inicia a los 30-60 minutos después de la administración oral y a los 5 minutos
después de la administración intravenosa. El fármaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en
la leche materna. La furosemida experimenta un mínimo metabolismo en el hígado eliminándose en
su mayor parte en la orina.

 Biodisponibilidad: 50-70%
  Unión a proteínas: 95%
 Concentración plasmática máxima: 1-1.5 horas
 Semivida: de 0.5 a 1 hora, aunque aumenta significativamente en los neonatos y en los
pacientes con insuficiencias renal o hepática en los que se deben reducir las dosis.
 Duración del efecto: 3-6 horas.
 Metabolismo: hepático. CYP2C9.
 Excreción: renal (80%) heces (20%)
-Efectos secundarios: pérdida excesiva de fluidos con la correspondiente deshidratación y
desequilibrio electrolítico. Los síntomas de un desequilibrio electrolítico son lasitud, confusión
mental, cefaleas, calambres musculares, mareos, anorexia, sed, taquicardia, arritmias y
náuseas/vómitos. La furosemida puede producir una intolerancia a la glucosa con hiperglucemia y
glucosuria. Las reacciones adversas de tipo neurológico incluyen mareos, vértigo, cefaleas, visión
borrosa, xantopsia y parestesias. Se han comunicado algunos efectos hematológicos como anemia,
pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y agranulocitosis. Pueden producirse
reacciones de hipersensibilización tales como vasculitis sistémica y angiitis necrotizante. Otros
efectos gastrointestinales incluyen anorexia, constipación y diarrea. Raras veces produce ictericia
secundaria a colestasis.

-Contraindicaciones: está contraindicada cuando existe un desequilibrio electrolítico importante, tal

como hiponatremia, hipocalcemia, hipocalemia, hipocloremia e hipomagnesemia. La furosemida no
debe ser administrada a pacientes con anuria, debido a que una hipovolemia inducida por el
fármaco puede provocar una azoemia. La insuficiencia renal puede reducir el aclaramiento del
fármaco y, por consiguiente, aumentar el riesgo de toxicidad. La furosemida puede activar o
exacerbar el lupus eritematoso sistémico. La furosemida se clasifica dentro de la categoría C de
riesgo en el embarazo. Aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas, la
furosemida ha sido utilizada ocasionalmente después del primer trimestre para el tratamiento del
edema e hipertensión del embarazo. La furosemida se excreta en la leche materna y puede
ocasionar efectos farmacológicos en los lactantes.

-Interacciones: Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si la furosemida se utiliza en

combinación con otros fármacos que reducen la presión arterial incluyéndose entre estos la
nitroglicerina. Los glucocorticoides con actividad mineralcorticoide (cortisona, fludrocortisona,
hidrocortisona, etc) pueden producir hipocalemia e hipomagnesemia, al igual que la anfotericina B,
el cisplatino y otros diuréticos de asa. Las resinas hipocolesterolemiantes (como la colestiramina y el
colestipol) reducen notablemente la absorción y, por tanto, la eficacia de la furosemida. Se
recomienda administrar la furosemida dos horas antes o 6 horas después de estas resinas. Hay
riesgo de una insuficiencia renal cuando se administra la furosemida concomitantemente con AINES.
La fenitoína (y quizás otros anticonvulsivantes) reducen la biodisponibilidad de la furosemida e
interfieren con la respuesta clínica. La furosemida aumenta los niveles plasmáticos de metformina
un 22%, mientras que la metformina reduce los niveles plasmaticos de la furosemida en un 31%, lo
que se deberá tener en cuenta si ambos fármacos se administran conjuntamente. El alcohol, que
también posee propiedades diuréticas debe ser consumido sólo en pequeñas cantidades en los
pacientes tratados con furosemida. Sus efectos diuréticios pueden ser aditivos y producir una
deshidratación en algunos pacientes.

-Presentaciones: FUROSEMIDA 1% amp. 20 mg, ampolla 20 mg y 250 mg; comprimido 40 mg.

-Posología: Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral:
-Adultos: inicialmente se recomiendan 40 mg dos veces al día, ajustando las dosis según las
respuestas. La dosis máxima recomendada es de 600 mg/día.
-Ancianos: en principio, se utilizan las mismas dosis que los adultos, pero teniendo en cuenta que
esta población es más sensible a los efectos diuréticos del fármaco.
-Niños e infantes: inicialmente 1-2 mg/kg cada 6-12 horas. Las dosis máximas diarias son de 6 mg/kg.
-Prematuros: se han utilizado dosis de 1-4 mg/kg una o dos veces al día. La biodisponibilidad de la
furosemida en estos niños es bastante pobre.

Tratamiento adyuvante de una crisis hipertensiva: Administración intravenosa:

-Adultos: dosis de 40 a 80 mg IV
-Ancianos: en principio, se utilizan las mismas dosis que los adultos, pero teniendo en cuenta que
esta población es más sensible a los efectos diuréticos del fármaco.

3.3.Los diuréticos ahorradores de K+

Inhiben el intercambio N+/K+ en el túbulo contorneado distal y en el colector. Existen dos clases de
ahorradores de K+: a) los antagonistas de receptores de mineralocorticoides (espironolactona, no
selectivo, y eplerenona, selectivo), y b) los inhibidores de canales de Na+ del epitelio renal
(triamtereno y amilorida).

AMILORIDA:
-Indicaciones: HTA, edema de origen cardiaco, cirrosis hepática con ascitis.
-Farmacodinamia: Fármaco ahorrador de potasio que posee unos efectos diuréticos, natriuréticos y
antihipertensivos relativamente débiles en comparación con los diuréticos tiazídicos. Cuando se
administra con una tiazida, la amilorida incrementa la eliminación urinaria de magnesio producida
por estos fármacos. La amilorida ejerce sus efectos farmacológicos mediante la inhibición de la re
absorción del sodio en los túbulos contorneados distales y en los túbulos colectores. Esto produce
un potencial eléctrico negativo neto en la luz del túbulo, reduciendo la secreción de iones hidrógeno
y potasio y su posterior excreción. La amilorida no tiene prácticamente efectos sobre la filtración
glomerular o el flujo renal.
-Farmacocinética: Comienza a actuar: las 2 y las 4 horas siguientes a su administración. Sus efectos
diurético y natriurético son máximos hacia la 4ta hora, y existe actividad demostrable hasta,
aproximadamente, 24 horas. Sin embargo, la acción diurética eficaz del medicamento persiste sólo
durante unas 12 horas. La acción retentiva del potasio del clorhidrato de amilorida aparece dentro
de las primeras 2 horas tras la administración oral, y alcanza su máxima actividad hacia
aproximadamente la 6ta a 10ma hora. La acción eficaz del medicamento persiste por lo menos doce
horas, aunque permanece una actividad antikaliurética demostrable durante 24 horas. Sus efectos
sobre los electrolitos aumentan con la dosis hasta llegar a un máximo a los 15 mg aproximadamente.
 Biodisponibilidad: 50%
 Unión a proteínas: 60-70%
 Concentración plasmática máxima: 3-4 horas
 Semivida: 6-9 horas
 Duración del efecto: 12 horas
 Metabolismo: hepático.
 Excreción: renal (se excreta de forma inalterada)
-Presentaciones:
 AMERIDE Comp. 5/50 (*) - Dupont Farma
 DIUZINE Comp. ranurados 5/50 mg (*) - Instituto de Farmacología Española
 DONIZER 5/50 mg (*) – Novag
 KALTEN 2.5/25/50 mg cápsulas (**) - Astra Zeneca
-Posología: HTA: la dosis usual es de 50/5 mg o 100/10 mg al día. La dosificación puede ser adaptada
según las necesidades; pudiendo fraccionarse los comprimidos para facilitar el ajuste de dosis, en
todo caso, no deben administrarse más de 200/20 mg al día.

ESPIROLACTONA:
-Indicaciones: HTA, tto de la hipocalemia inducida por diuréticos cuando no son apropiados los
suplementos potásicos, tto del edema debido a síndrome nefrótico o fallo cardíaco congestivo, tto
del edema pulmonar en la insuficiencia cardíaca en la displasia pulmonar en niños, tto del
hiperaldosteronismo y la ascitis asociada a la cirrosis hepática

-Farmacodinamia: La espironolactona tiene una modesta actividad antihipertensiva cuyo

mecanismo se desconoce. Es posible que este efecto sea debido a la capacidad del fármaco para
inhibir los efectos de la aldosterona en el músculo liso arteriolar, alterando el gradiente de sodio a
través de la membrana celular.
-Farmacocinética: se absorbe bien por vía oral. La presencia de alimentos en el tracto
gastrointestinal puede aumentar la absorción de la espironolactona. Se metaboliza extensamente en
el hígado a su principal metabolito activo, la canrenona, a través de diversas vías metabólicas. La
canrenona tiene una actividad similar a la de la espironolactona y contribuye a su efecto
farmacológico.
 Biodisponibilidad: 60-90%
 Unión a proteínas: >90%
 Concentración plasmática máxima: 2-4 horas
 Semivida: 1,4 horas para espironolactona, y 16,5 horas para su metabolito activo
 Duración del efecto: 2-3 días
 Metabolismo: hepático. CYP3A4
 Excreción: renal (66%), heces (34%)
-Presentaciones: comprimidos 100mg, 25mg

-Posología: HTA:
-Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por vía oral en dosis únicas o divididas. Continuar el tratamiento
durante dos semanas ya que la respuesta máxima no se obtiene hasta transcurrido este tiempo. Las
dosis máximas pueden llegar a 200 mg/día en 2 a 4 administraciones
-Niños: 1.5 a 3.3 mg/kg/día o 60 mg/m2/día p.os administrados en 2 a 4 veces.

4. Fármacos simpaticolíticos:
En muchos pacientes, la hipertensión se inicia y se mantiene, al menos en parte, por la activación
neuronal simpática. En personas con hipertensión moderada a severa, los regímenes de
medicamentos más efectivos incluyen un agente que inhibe la función del sistema nervioso
simpático. Los fármacos en este grupo se clasifican de acuerdo con el sitio en el que afectan el arco
reflejo simpático.

Los fármacos que inhiben la transmisión a través de ganglios autonómicos (bloqueadores

ganglionares) producen toxicidad por la inhibición de la regulación parasimpática, además del
bloqueo simpático profundo, y ya no se usan.
Al final, se debe considerar que todos los agentes que disminuyen la presión arterial alterando la
función simpática, pueden provocar efectos compensatorios a través de mecanismos que no
dependen de los nervios adrenérgicos. Por tanto, el efecto antihipertensivo de cualquiera de estos
agentes sólo puede estar limitado por la retención de sodio en el riñón y la expansión del volumen
sanguíneo. Por esta razón, los antihipertensivos simpaticopléjicos son más efectivos cuando se usan
junto con un diurético.
 4.1.Fármacos simpaticolíticos que actúan centralmente:
Alguna vez fueron ampliamente utilizados en el tratamiento de la hipertensión. Con la excepción de
la clonidina, estos medicamentos rara vez se usan hoy en día. Dichos agentes reducen el flujo
simpático de los centros vasomotores en el tallo encefálico, pero permiten que estos centros
retengan o incluso aumenten su sensibilidad al control barorreceptor. En consecuencia, las acciones
antihipertensivas y tóxicas de estos fármacos son menos dependientes de la postura que los efectos
de los fármacos que actúan de forma directa sobre las neuronas simpáticas periféricas.

METILDOPA (LEVÓGIRA):
-Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión arterial (leve, moderada o grave)

-Farmacodinamia: Parece ser que son varios los mecanismos de acción que explican los efectos
clínicos de la metildopa. El efecto antihipertensivo del metildopa se debe probablemente al
metabolismo de la alfametilnorepinefrina, que reduce la presión arterial estimulando la inhibición de
los receptores alfa-adrenérgicos a nivel central, falsa neurotransmisión, y/o reduciendo la actividad
de renina plasmática. Se ha observado que metildopa produce una reducción neta de la
concentración de serotonina, dopamina, norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina) en
el tejido.
-Farmacocinética: administración oral. La metildopa se absorbe en el tracto gastrointestinal y se
metaboliza principalmente en el hígado. La excreción es esencialmente renal. El aclaramiento renal
es de alrededor de 130 ml/minuto en individuos sanos y está disminuido cuando existe insuficiencia
renal.

 Biodisponibilidad: 25%
 Unión a proteínas: 10-12%
 Concentración plasmática máxima: 2-3 horas
 Semivida: 1,8 - 2 horas
 Duración del efecto: puede durar hasta 24 horas.
 Metabolismo: hepático. CYP2D6
 Excreción: renal (70%).
-Efectos secundarios: Sedación, mareos, aturdimiento y síntomas de insuficiencia cerebrovascular,
hipotensión ortostática, edema, náuseas, fatiga, impotencia, disminución de libido, sequedad de
boca.
-Contraindicaciones: Hepatitis aguda, cirrosis activa, feocromocitoma, hipersensibilidad a metildopa,
tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), porfiria.
-Interacciones: Cuando se emplea metildopa en combinación con otros medicamentos
antihipertensivos se puede potenciar la acción antihipertensiva. Varios estudios han demostrado una
disminución de la biodisponibilidad de metildopa cuando se ingiere con sulfato ferroso o gluconato
ferroso. Esto puede afectar de forma adversa al control de la presión arterial en los pacientes
tratados con metildopa. El efecto antihipertensivo la metildopa puede verse disminuido por los
simpaticomiméticos, las fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos y por los IMAO.

-Presentaciones: comprimidos 250mg, comprimidos 500mg.

-Posología:

Adultos: La dosis de inicio habitual es de 250 mg dos o tres veces al día durante las primeras 48
horas. La dosis diaria puede aumentarse o disminuirse, preferiblemente a intervalos de no menos de
dos días hasta obtener la respuesta deseada. La dosis máxima diaria recomendada es de 3gr.
Población pediátrica: La dosis inicial es de 10 mg/kg de peso corporal al día distribuidos en dos a
cuatro dosis. Después la dosis diaria puede aumentarse o disminuirse hasta obtener una respuesta
adecuada. La dosis máxima es de 65 mg/kg o de 3gr al día, la que resulte menor.
Población de edad avanzada (>65 años): La dosis inicial en pacientes de edad avanzada debe
mantenerse lo más baja posible, no excediendo los 250 mg diarios; una dosis inicial apropiada sería
125 mg/ kg de peso corporal aumentando de manera gradual según sea necesario, pero sin exceder
una dosis diaria máxima de 2 g.
CLONIDINA:
-Indicaciones: hipertensión arterial
-Farmacodinamia: Actúa sobre el SNC, con el resultado de una reducción de las eferencias
simpáticas y una disminución de la resistencia periférica, resistencia vascular renal, frecuencia
cardiaca y presión arterial. La clonidina es un agente hipotensor derivado de imidazol, agonista
selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-2. Se cree que al estimular los receptores alfa-2 en el
sistema nervioso central (en la médula oblongata, principalmente) provoca una reducción de la
actividad simpática que da lugar a disminución de la resistencia vascular periférica y renal, de la
frecuencia cardíaca y, consecuentemente, de la presión arterial.
-Farmacocinética: Tras su administración por vía oral la clonidina se absorbe eficientemente en el
tracto gastrointestinal y genera un efecto antihipertensivo inicial apreciable en 30-60 minutos que se
hace máximo en 2-4 horas. Se distribuye ampliamente en el organismo (Vd: 2,9 L/kg), difunde a la
leche materna y atraviesa la placenta. Se metaboliza parcialmente (50%) en el hígado a productos
inactivos que se excretan, junto a un 40-60% de clonidina intacta.
 Biodisponibilidad: 65%
 Unión a proteínas: 20-40%.
 Concentración plasmática máxima: 1-3 horas
 Semivida: 13 horas, en pacientes con insuficiencia renal severa es de 41 horas.
 Duración del efecto: 8 horas
 Metabolismo: hepático. CYP2D6.
 Excreción: orina (70%) y heces (20%).
-Efectos secundarios: Depresión, trastornos del sueño; mareo, sedación, cefalea; hipotensión
ortostática; sequedad de boca, estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor en la glándula salival;
disfunción eréctil; fatiga.
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a clonidina, pacientes con bradiarritmia grave como
consecuencia de síndrome del nódulo sinusal o de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer
grado.
-Interacciones:
Hipotensión potenciada por: otros hipotensores. Puede ser de utilidad terapéutica concomitante
con diuréticos, vasodilatadores, bloqueadores beta, antagonistas del calcio e IECA, pero no en el
caso de bloqueadores alfa 1.
Efecto hipotensor reducido por: neurolépticos con propiedades bloqueadores alfa adrenérgicos,
antidepresivos tricíclicos, AINE
Potencia efecto de: alcohol, depresores del SN.
Potencia alteraciones del ritmo bradicárdiaco con: bloqueantes de los receptores adrenérgicos ß o
glucósidos digitálicos.
Sustancias con propiedades bloqueadoras alfa 2, tales como la fentolamina o tolazolina, pueden
anular de forma dosis-dependiente los efectos que la clonidina despliega a través del receptor alfa 2.
-Presentaciones: Clo tabletas 150 mcg, solución inyectable 1mg/10ml.
-Posología: Oral. Dosis media: 0,150 mg/12 h. Empezar con 0,150 mg por la noche y a los 10-15 días
0,150 mg/12 h. Si es necesario, después de 2-4 sem, se puede aumentar la dosis hasta respuesta
deseada.
4.2.Agentes bloqueadores de ganglios:
Los bloqueadores de ganglios bloquean de forma competitiva a los receptores colinérgicos
nicotínicos en las neuronas posganglionares tanto en ganglios simpáticos como parasimpáticos.
Además, estos medicamentos pueden bloquear de forma directa el canal de la acetilcolina
nicotínica, de la misma manera que los bloqueadores nicotínicos neuromusculares. Los efectos
adversos de los bloqueadores ganglionares son extensiones directas de sus efectos farmacológicos;
incluyen tanto simpatoplejía (hipotensión ortostática excesiva y disfunción sexual) como
parasimpaticoplejía (estreñimiento, retención urinaria, precipitación de glaucoma, visión borrosa,
boca seca, etc.). Dichas toxicidades graves son la razón principal del abandono de los bloqueadores
ganglionares como tratamiento antihipertensivo. La mayoría de estos medicamentos ya no están
disponibles clínicamente debido a toxicidades intolerables relacionadas con su acción. Se menciona
en esta categoría al trimetafán y la mecamilamina.

4.3.β bloqueadores:
El antagonismo de los receptores adrenérgicos β afecta la regulación de la circulación a través de
varios mecanismos, incluyendo una reducción de la contractilidad miocárdica y de la frecuencia
cardiaca. El antagonismo de los receptores β1 del complejo yuxtaglomerular reduce la secreción de
renina y la actividad del RAS. Esta acción probablemente contribuye a la acción antihipertensiva.

Los βbloqueadores varían en su selectividad para el subtipo de receptor β1, presencia de actividad
agonista parcial o simpaticomimética intrínseca y capacidad vasodilatadora. Aunque todos los
βbloqueadores son eficaces como fármacos antihipertensivos, estas diferencias influyen en la
farmacología clínica y el espectro de efectos adversos de las diversas sustancias. El efecto
antihipertensivo reside en el antagonismo del receptor β1, mientras que los principales efectos
indeseados resultan del antagonismo de los receptores β2 (p. ej., vasoconstricción periférica,
broncoconstricción, hipoglucemia). Los tratamientos estándar consisten en βbloqueadores sin
actividad simpaticomimética intrínseca (p. ej., atenolol, bisoprolol). Producen una reducción inicial
del gasto cardiaco (sobre todo β1) y un aumento reflejo en la resistencia periférica, con poco o
ningún cambio agudo en la presión arterial. La reducción de la presión arterial se debe a la reducción
persistente del gasto cardiaco y, posiblemente, a la disminución de la resistencia periférica. Los
βbloqueadores no selectivos (p. ej., propranolol) tienen efectos adversos más fuertes en la
resistencia vascular periférica al bloquear también los receptores β2 que normalmente median la
vasodilatación. Los βbloqueadores vasodilatadores (p. ej., carvedilol) pueden preferirse en pacientes
con arteriopatía periférica.

BISOPROLOL:

-Indicaciones: HTA y cardiopatías isquémicas. No se conoce la seguridad y eficacia del bisoprolol en

niños.

-Farmacodinamia: Fármaco bloqueante beta1-selectivo de los receptores adrenérgicos. En dosis

pequeñas bloquea selectivamente la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos del corazón
y de los vasos por las catecolaminas. En consecuencia, se produce un efecto cronotrópico negativo
con una reducción de la frecuencia y del gasto cardíaco. Al mismo tiempo se reducen las presiones
sistólica y diastólica. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que el bisoprolol aumenta el
tiempo de recuperaciòn del nodo sinusal, aumenta el período refractario efectivo AV y la conducción
A-V. No tiene actividad agonista parcial ni propiedades estabilizantes de membrana. Tiene baja
solubilidad en lípidos.
-Farmacocinética: después de su administración por vía oral las máximas concentraciones
plasmáticas se obtienen a las 2-4 horas. Las concentraciones en plasma son proporcionales a las
dosis dentro de un rango de 5 a 20 mg. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del bisoprolol.
El bisoprolol se elimina por igual por vía renal y extrarrenal con 50% de la dosis que aparece sin
alterar en la orina mientras que el resto aparece como metabolitos inactivos.
 Biodisponibilidad: 80%
 Unión a proteínas: 30%
 Concentración plasmática máxima: 2-4 horas
 Semivida: 9-12 horas, y aumenta en ancianos.
 Duración del efecto: 24 horas
 Metabolismo: hepático. CYP3A4
 Excreción: renal (98%), heces (<2%)
-Presentaciones: comprimidos 5mg, 10mg; comprimidos recubiertos 1.25mg, 10mg; EMCORETIC.
EMCORETIC Presentación: 10 MG/25 MG.
-Posología: HTA:
La dosis habitual es de 10 mg al día en una sola toma, aunque el tratamiento se suele inciar con dosis
de 5mg una vez al día. En determinados casos puede requerirse un incremento de dosis a 20mg al
día o puede resultar suficiente una dosis de 5mg al día. En cualquiera de los casos la dosis se
administra en una sola toma. Si bien el efecto hipotensor se manifiesta desde la primera toma, la
evaluación de la respuesta terapéutica debe hacerse a las dos semanas de tratamiento continuado.
En caso de no obtener la respuesta deseada con monoterapia, el bisoprolol puede asociarse a
diuréticos u otros antihipertensivos. Si el bisoprolol se utiliza en pacientes con desórdenes
broncoespásticos, la dosis inicial se debe reducir a 2.5 mg
ATENOLOL:

-Indicaciones: tratamiento de la hipertensión arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto

agudo de miocardio.
-Farmacodinamia: El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los
receptores beta-1. No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad intrínseca
simpatomimética (agonista parcial). El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido:
entre los varios factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la taquicardia inducida
por las catecolaminas en los receptores cardíacos, reduciendo el gasto cardíaco; la inhibición de la
secreción de la renina y la inhibición de los centros vasomotores.
-Presentaciones: comprimidos 50mg, 100mg
-Posología: Hipertensión:
La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al día pudiendo ser acompañada de terapia antidiurética. El
efecto se produce entre 1 y 2 semanas después de la administración. Si no se consigue una
respuesta óptima, la dosis debe incrementarse a 100 mg en una toma única al día. Dosis por encima
de 100 mg al día no produce incremento del efecto antihipertensivo.
Posología en pediatría: No existe experiencia de uso pediátrico de atenolol y, por tanto, no debe ser
utilizado en niños.
Posología en geriatría: La dosis requerida puede ser reducida, especialmente, en pacientes con
función renal alterada.
PROPANOLOL:

-Indicaciones: HTA, angina de pecho crónica estable, angina inestable, tto del fluter o fibrilación
auricular, tto o profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística, tto o profilaxis del infarto de
miocardio agudo, tto de la estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, control preoperatorio de la
taquicardia previa a la cirugía de un feocromocitoma conjuntamente con un alfa-bloqueante,
profilaxis de la migraña, tto del tremor idiopático (temblores), tto de la ansiedad o ataques de
pánico, tto adyuvante de las crisis hipercianóticas asociadas a la tetralogía de Fallot, tto de la
hipertensión portal y profilaxis del sangrado de las várices esofágicas.
-Farmacodinamia: La utilidad del propranolol en el tratamiento de la hipertensión se deben a una
serie de efectos: un efecto inotrópico negativo que reduce el gasto cardíaco tanto en reposo como
durante el ejercicio; un efecto cronotrópico negativo que reduce la frecuencia cardiaca; la supresión
de la secreción de la renina por los riñones y la reducción de la salida de neurotransmisores
simpáticos del sistema nervioso central. Esto indica que el propranolol actúa sobre la presión arterial
mediante múltiples mecanismos.
-Farmacocinética: se administra por vía oral o intravenosa. La presencia de alimentos puede retrasar
la absorción del propranolol pero no la cantidad total absorbida. Después de una dosis intravenosa,
los efectos farmacológicos se manifiestan de inmediato y se mantienen durante 2 a 4 horas. El
propranolol es un fármaco muy lipófilo y, en consecuencia, se distribuye ampliamente por todo el
cuerpo. Atraviesa fácilmente la placenta y la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche
materna. No es eliminado significativamente por hemodiálisis.

El propranolol experimenta un extenso metabolismo hepático de primer paso, siendo dependiente

del flujo de sangre en el hígado. Antes de alcanzar la circulación sistémica, el fármaco satura puntos
de anclaje inespecíficos del hígado. El principal metabolito del propranolol, el 4-hidroxipropranolol
es farmacológicamente equipotente al fármaco inicial, pero su eliminación es mucho más rápida,
especialmente al comienzo de un tratamiento oral. Por vía intravenosa o después de un tratamiento
crónico, este metabolito es producido en menor cantidad. El propranolol se elimina principalmente
por vía renal, sobre todo en forma de metabolitos. Sólo del 1 al 4% de la dosis del fármaco sin alterar
se recupera en las heces.

 Biodisponibilidad: 30-40%
 Unión a proteínas: <90% (albúmina)
 Concentración plasmática máxima: 60-90 min (formulación normal), 6 horas (liberación
sostenida)
 Semivida: 2-6 horas
 Duración del efecto: 2-4 horas
 Metabolismo: hepático. CYP2D6
 Excreción: renal (90%), heces (10%)
-Efectos secundarios: Las reacciones adversas más intensas se corresponden con el efecto
farmacológico del propranolol: la bradicardial sinusal y la hipotensión y el bloqueo AV. Otros efectos
adversos, incluyen fatiga, mareos y depresión. Otras reacciones adversas sobre el sistema nervioso
central son las pesadillas y las alucinaciones. Los efectos adversos gastrointestinales más frecuentes
son las náuseas/vómitos y la diarrea. Producen hipertrigliceridemia y reducen las concentraciones
plasmáticas de las HDLs. Otros efectos adversos descritos son mialgias y dolor musculoesquelético,
disfunción sexual, impotencia y disminución de la libido.

-Contraindicaciones: está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a

cualquiera de los componentes de su formulación y en pacientes con bradicardia o con bloqueo AV
avanzado, shock cardiogénico o insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión, asma, enfisema,
bronquitis, broncoespasmo, lactancia. En los pacientes con hipertiroidismo o tirotoxicosis, el
propranolol se debe administrar con precaución debido a que puede enmascarar la taquicardia
inducida por estas enfermedades. Precaución en los pacientes con feocromocitoma o angina de
Prinzmetal. El propranolol se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

-Interacciones: El verapamil y el diltiazem pueden reducir el aclaramiento del propranolol. La

amiodarona reduce igualmente el aclaramiento del propranolol. La quinidina puede reducir el
aclaramiento del propranolol. El propranolol reduce el aclaramiento de la lidocaína, aumento por
consiguiente el riesgo de toxicidad es este antiarrítmico. Los anestésicos locales con epinefrina u
otros vasoconstrictores se deben usar con precaución en los pacientes tratados con propranolol ya
que puede intensificarse la respuesta vasoconstrictora. El ácido ascórbico (vitamina C) parece
reducir la biodisponibilidad del propranolol. El uso concomitante de fármacos anticolinérgicos
muscarínicos como la atropina o algunos antidepresivos tricíclicos puede antagonizar la bradicardia
inducida por los beta-bloqueantes. Los AINES pueden reducir los efectos antihipertensivos de los
beta-bloqueantes. El propranolol inhibe el metabolismo hepático y el aclaramiento de la teofilina. El
propranolol ha mostrado aumentar la biodisponibilidad de la warfarina, con los correspondientes
incrementos del IRN

-Presentaciones: comprimidos 10mg y 40mg; comprimidos 160mg de liberación sostenida; solución

inyectable IV 1 mg/ml.

-Posología:
 Tratamiento de la hipertensión:
Administración oral (formulación normal):

-Adultos: Inicialmente, 40 mg dos veces al día, aumentando la dosis cada 3 a 7 días hasta llegar a
160-480 mg/día en 2 o 3 administraciones La dosis máximas recomendadas son de 640 mg/día
-Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes con un aumento de las dosis más
conservador. Las dosis máximas son igualmente de 640 mg/día. En general los ancianos muestran un
comportamiento poco predecible frente a los beta-bloqueantes
-Niños: inicialmente de 0.5 a 1 mg/kg en 4 dosis. Las dosis usuales son de 1-5 mg/kg/día repartidas
en 4 administraciones. Las dosis máximas recomendadas son de 8 mg/kg/día.

Administración oral (formulación de liberación sostenida):

-Adultos: inicialmente 80 mg una vez al día. Estas dosis se pueden aumentar a intervalos de 3 a 7
días hasta 120-160 mg/día una vez al día. Las dosis máximas recomendadas son de 640 mg/día
-Ancianos: misma posología que los adultos más jóvenes
-Niños: la seguridad y eficacia de esta formulación no han sido establecidas.

 Tratamiento de la hipertensión e insuficiencia renal asociada a una crisis de esclerodermia renal:

Administración oral:
-Adultos: inicialmente 40 mg dos veces al día, que se pueden aumentar a os 3-7 días hasta 160-480
mg/día hasta obtener la respuesta deseada sobre la presión arterial
-Ancianos: las mismas dosis que los adultos más jóvenes.

4.4.Bloqueadores α1:
Los bloqueadores α1 reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacitancia venosa; esto causa
un aumento en la frecuencia cardiaca por estimulación refleja mediada por estimulación simpática y
por la actividad de la renina plasmática. Durante el tratamiento a largo plazo, la vasodilatación
persiste, pero el gasto cardiaco, la frecuencia cardiaca y la actividad de la renina plasmática vuelven
a la normalidad. El flujo sanguíneo renal no cambia durante el tratamiento con un bloqueador α1.
Los bloqueadores α1 reducen las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol LDL total y
aumentan el colesterol HDL. Estos efectos potencialmente favorables sobre los lípidos persisten
cuando se administra simultáneamente un diurético tiazídico. Se desconocen las consecuencias a
largo plazo de estos pequeños cambios en los lípidos inducidos por fármacos.

Los bloqueadores α1 no se recomiendan como monoterapia para pacientes hipertensos, sino que se
utilizan sobre todo en combinación con diuréticos, βbloqueadores y otros fármacos
antihipertensivos. Los βbloqueadores incrementan la eficacia de los bloqueadores α1.

DOXAZOSINA:
-Indicaciones: HTA, tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

-Farmacodinamia: Se fija competitivamente a los receptores a1-adrenérgicos del sistema nervioso

simpático. Como consecuencia ocasiona una vasodilatación periférica, reduciendo las resistencias
vasculares y la presión arterial. La reducción de la presión arterial es algo mayor cuando el paciente
está en posición de pie que cuando está en posición supina. La doxazosina también afecta el
metabolismo lipídico disminuyendo el colesterol total, las LDLs y los triglicéridos.
-Farmacocinética: administración oral, se absorbe bastante bien por el TGI. La administración con
los alimentos reduce ligeramente la biodisponibilidad. Los efectos hipotensores se observan a las 2
horas siendo máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El fármaco, aunque cruza la
placenta, los estudios en animales no han mostrado daños en los fetos. No se sabe si el fármaco se
excreta en la leche humana. La doxazocina se metaboliza en el hígado, siendo la mayor parte de la
dosis eliminada en las heces que sugiere que puede hacer una importante recirculación
enterohepática.
 Biodisponibilidad: 65%
 Unión a proteínas: 98%
 Concentración plasmática máxima: 2 horas
 Semivida: 22 horas
 Duración del efecto: 24 horas
 Metabolismo: hepático. CYP3A4
 Excreción: heces (91%), orina (9%)
-Efectos secundarios: hipotensión ortostática, síncope. Pueden producirse además mareos y vértigo.
Otras reacciones adversas menos frecuentes incluyen disnea, palpitaciones, cefaleas, edema
periférico y taquicardia sinusal.

-Contraindicaciones: Precaución en pacientes con disfunción hepática. No se recomienda su empleo

durante la lactancia.

-Interacciones: EL uso concomitante de dozaxosina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos

puede ocasionar efectos hipotensivos aditivos. Los estrógenos pueden ocasionar una retención de
fluídos antagonizando los efectos hipotensores de la doxazocina. El uso concomitante de
simpaticomiméticos puede antagonizar los efectos hipotensores de la doxazocina y los pacientes
deberán ser monitorizados por si ocurriera una pérdida de eficacia. Los AINES reducen la eficacia
anhipertensiva de la doxazocina induciendo la acumulación de fluídos o inhibiendo la síntesis de las
prostaglandinas.

-Presentaciones: comprimido de liberación prolongada 4mg; comprimido 4mg.

-Posología: Tratamiento de la hipertensión: Administración oral

-Adultos: Inicialmente, 1 mg/día a la hora de acostarse. La dosis se ajustará en función de la
respuesta, aumentando las dosis cada varios días. La dosis máxima no debe sobrepasar los 16
mg/día. Las dosis se ajustarán en funciòn de los valores de la PA en posición de pie.
-Niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la doxazocina en los niños y adolescentes.

FENTOLAMINA:
-Indicaciones: Tratamiento de crisis hipertensivas en caso de feocromocitoma que aparecen en la
fase preoperatoria o durante el inicio de la anestesia, la intubación o la extracción quirúrgica del
tumor.
-Farmacodinamia: es un bloqueador competitivo no selectivo de los receptores adrenérgicos alfa 1 y
alfa 2 de efecto relativamente breve. Produce vasodilatación y descenso de la tensión arterial al
inhibir los receptores alfa adrenérgicos vasculares postsinápticos alfa1 y alfa 2.
-Farmacocinética: La fentolamina se absorbe rápidamente después de la administración oral y tiene
un metabolismo de primer hepático. La fentolamina es metabolizada en el hígado a varios
metabolitos inactivos a través de la desmetilación y otras vías metabólicas. La fentolamina y sus
metabolitos se excretan principalmente a través de la orina, con alrededor del 60-75% de una dosis
oral eliminada en forma de metabolitos dentro de las primeras 24 horas.
 Biodisponibilidad: 25-75%
 Unión a proteínas: 60-70%
 Semivida: 2 horas.
 Duración del efecto: 15-20 minutos
 Metabolismo: hepático. CYP2D6
 Excreción: renal
-Efectos secundarios: Vértigo, trastornos cardíacos, taquicardia; hipotensión ortostática, hipotensión
aguda o persistente (pueden producirse infarto de miocardio, oclusión y espasmo cerebrovascular),
rubor; congestión nasal; náuseas, vómitos, diarrea; astenia
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a fentolamina y sustancias emparentadas. Hipotensión.
Antecedentes de infarto de miocardio en curso, insuficiencia coronaria, angina de pecho u otros
signos de afección coronaria.
-Interacciones: Potencia el efecto antihipertensivo de: otros antihipertensivos. Debido a que la
fentolamina bloquea de los receptores alfa vasoconstrictores, el uso concomitante de agentes con
propiedades agonistas beta no selectivos (ej. adrenalina, isoprenalina) puede producir una
disminución aditiva de la presión arterial.
-Presentaciones: solución para inyección 0.4mg/1.7ml, suspensión para inyección 5mg.
-Posología:
Adultos: 2-5 mg por vía IV, en caso necesario repetir la inyección, controlando la presión arterial.
Niños: 0,1 mg/kg/dosis por vía IM o IV. 1 o 2 horas antes de la cirugía, lo cual debe repetirse cada 2-4
horas de ser necesario. La dosis única máxima recomendada es 5 mg.

4.5.Bloqueadores α/β mixtos:

LABETALOL:
-Indicaciones: Oral para HTA, HTA embarazo, angina de pecho con HTA coexistente. IV para HTA
grave, episodios hipertensivos tras infarto agudo de miocardio, anestesia cuando esté indicado
técnica hipotensora.
-Farmacodinamia: Bloquea los receptores beta-1 en el corazón, los beta-2 en los músculos
bronquiales y vasculares y los alfa-1 en los músculos lisos vasculares. La potencia beta-bloqueante es
de 3 a 7 veces mayor que la actividad alfa. Por otra parte, se ha observado que el labetalol posee una
actividad agonista beta-2 intrínseca que contribuye al efecto vasodilatador. El labetalol se diferencia
de otros beta-bloqueantes en que no reduce la filtración glomerular ni el flujo renal, probablemente
a que el efecto combinado de las actividades alfa y beta modifica poco el gasto cardíaco. Como
resultado de estas propiedades, ocasiona una vasodilatación y una reducción de las resistencias
periféricas sin producir grandes cambios en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco o el volumen-
latido.
-Farmacocinética: El labetalol puede ser administrado por vía oral e intravenosa. Se distribuye por
todo el cuerpo, atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche. Es capaz de atravesar
parcialmente la barrera hematoencefálica. En los pacientes con insuficiencia renal se observa una
mínima acumulación, pero esta puede ser importante en la insuficiencia renal terminal.
 Biodisponibilidad: 25%
 Unión a proteínas: aprox. 50%
 Concentración Plasmática máxima: de 20 mins a 2 h
 Semivida: 2.5 – 8h
 Duración de Efecto: 8-14h VO, IV 2-4h
 Metabolismo: Hepático, por glucuronación
 Excreción: 50 – 60% por orina, 12 – 27% por las heces

-Efectos secundarios: Oral: dolor de cabeza; cansancio; vértigo; depresión y letargia; congestión
nasal; sudoración; hipotensión postural a dosis muy altas o inicial demasiado alta o si se
incrementan las dosis demasiado rápidamente; temblores; retención aguda de orina; dificultad en la
micción; fracaso eyaculatorio; dolor epigástrico; náuseas y vómitos. IV: hipotensión postural,
congestión nasal.

-Contraindicaciones: Bloqueo A-V de 2º o 3 er grado, shock cardiogénico y otros estados asociados a

hipotensión prolongada y grave o bradicardia grave, asma o historia de obstrucción de vías
respiratorias, hipersensibilidad a labetalol; control de episodios hipertensivos tras IAM, con
vasoconstricción periférica (iny.).

-Interacciones: El verapamil y el diltiazem pueden ocasionar un bloqueo significativo de la

conducción AV especialmente si se administran concomitantemente con un beta-bloqueantes. Los
beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia interfiriendo la gluconeogenesis o pueden
promover la hiperglucemia inhibiendo la secreción de insulina y la sensibilidad tisular hacia la
insulina. Los anestésicos generales pueden potenciar los efectos antihipertensivos, La cimetidina
aumenta la biodisponibilidad del labetalol, la bradicardia inducida por los beta-bloqueantes pueden
empeorar si se administran concomitantemente inhibidores de la monoaminooxidasa

-Presentaciones: Comprimidos: 100, 200 y 300gr; Sol. Inyectable: 1mg, 5mg x 1ml

-Posología:
Oral. Ads.:

- HTA: 100 mg 2 veces/día, se puede incrementar en 100 mg 2 veces/día cada 2-3 días; la dosis
máxima eficaz es 200-400 mg 2 veces/día. En ancianos de recomienda 50 mg 2 veces/día.
- HTA embarazo: si fuera necesario: 100 mg 2 veces/día. Incrementable a intervalos semanales en
100 mg 2 veces/día; la gravedad de la HTA puede requerir un régimen de 3 veces/día, máx. 2.400
mg/día.
- HTA coexistente con angina: después de administración IV, iniciar terapia oral con 100 mg 2
veces/día.

IV. Ads.: HTA grave:

-Urgencia: iny. en embolada: 50 mg en 1 min y repetir si fuera necesario a intervalos de 5 min; máx.
200 mg.
-Perfus. IV: emplear una solución de 1 mg/ml. Diluir, por ejemplo 200 mg en 200 ml con solución
inyectable de ClNa y glucosa o glucosa al 5%.
-HTA embarazo: comenzar la infusión con 20 mg/h, se puede duplicar cada 30 min hasta respuesta
satisfactoria o hasta 160 mg/h.
-HTA otras causas: infundir a una velocidad de 2 mg/min hasta respuesta satisfactoria, eficaz 50-200
mg (dosis mayores en feocromocitoma).
- HTA tras IAM: comenzar la infusión con 15 mg/h, aumentar gradualmente hasta máx.120 mg/h.

CARVEDILOL:
-Indicaciones: hipertensión arterial esencial.
-Farmacocinética: el carvedilol se administra por vía oral, tiene un extenso metabolismo de primer
paso. El enantiómero S(-) muestra una biodisponibilidad del 15% frente a la del 35% del enantiómero
R(-+). El carvedilol se distribuye extensamente en todos los tejidos, incluyendo la leche humana.
El carvedilol se metaboliza por oxidación del anillo aromático y glucuronación, produciéndose tres
metabolitos con una débil actividad alfa y beta-bloqueante, aunque uno de ellos, el 4-
hidroxifenilcarvedilol es una 13 veces más potente que el carvedilol como beta-bloqueante.
Los pacientes con insuficiencia hepática muestran unos niveles de carvedilol significativamente más
elevados (entre 4 y 7 veces) que los pacientes con el hígado normal, por lo que las dosis deben ser
ajustadas. En los pacientes con insuficiencia renal también pueden observarse niveles más altos de
carvedilol aunque no sor necesarios reajustes en la dosis. El carvedilol no es eliminado por
hemodiálisis.
 Biodisponibilidad: 25 al 35%
 Unión a proteínas: 98%
 Concentración plasmática máxima: 1-2 horas
 Semivida: 7-11 horas para el enantiómero S(-) y 5-9 horas para el enantiómero R(+).
 Duración del efecto: > 15 horas.
 Metabolismo: hepático. CYP2D6
 Excreción: bilis (60%), orina (16%)
-Presentaciones: comprimido de 6.25mg y 25mg
-Posología: Administración oral:
• Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento con 6.25 mg dos veces al día administrados con las
comidas durante 7-14 días. Los efectos antihipertensivos máximos se manifiestan después de un
tratamiento de una a dos semanas. Si estas dosis no fueran suficientes para el control de la
hipertensión las dosis se pueden aumentar a 12.5 mg dos veces al día, y si estas dosis fuesen
igualmente insuficientes, se pueden aumentar hasta 25 mg dos veces al día. Si el pulso se reduce a
menos de 55 latidos/min, se deben reducir la dosis.
• Ancianos: se recomienda reducir las dosis iníciales en un 50% en comparación con los adultos de
menor edad
• Adolescentes y niños: la eficacia y seguridad del carvedilol no han sido evaluada.
5. Vasodilatadores:
Esta clase de medicamentos incluye los vasodilatadores orales (ej. Hidralazina), que se usan para la
terapia ambulatoria de la hipertensión a largo plazo; los vasodilatadores parenterales (ej.
Nitroprusiato), se usan para tratar emergencias hipertensivas; los bloqueadores de los canales de
calcio, se usan en ambas circunstancias, y los nitratos se usan principalmente en la cardiopatía
isquémica, pero a veces también en emergencias hipertensivas.

Todos los vasodilatadores útiles en la hipertensión relajan el músculo liso de las arteriolas, lo que
disminuye la resistencia vascular sistémica. El nitroprusiato de sodio y los nitratos también relajan
venas. La disminución de la resistencia arterial y de la presión arterial media desencadena
respuestas compensadoras, mediadas por barorreceptores y el sistema nervioso simpático, así como
por renina, angiotensina y aldosterona. Dado que los reflejos simpáticos están intactos, la terapia
vasodilatadora no causa hipotensión ortostática ni disfunción sexual. Los vasodilatadores funcionan
mejor en combinación con otros antihipertensivos que se oponen a las respuestas cardiovasculares
compensadoras.

NITROPRUSIATO:
-Indicaciones: Tto. de las crisis hipertensivas y de la hipertensión maligna refractaria a otros ttos.
Hipotensión controlada durante la anestesia para reducir el sangrado en procedimientos quirúrgicos.

-Farmacodinamia: Potente agente hipotensor de acción rápida y fugaz, que administrado IV produce
una disminución de la resistencia vascular periférica y un marcado descenso de la presión arterial. Su
acción se ejerce directamente sobre las paredes de los vasos, y es independiente de la inervación
vegetativa.
-Farmacocinética: Administrado por vía intravenosa, la actividad hipotensora del nitroprusiato de
sodio comienza a observarse en menos de 2 minutos. El nitroprusiato de sodio es metabolizado por
los eritrocitos y los tejidos corporales, originando cianuro, que es asimismo metabolizado en el
hígado dando lugar a la formación de tiocianatos, que se eliminan con la orina. La semivida de
eliminación del tiocianato es de 2,7 a 7 días, aunque puede alcanzar los 9 días en insuficiencia renal.
La semivida de eliminación también puede aumentar en caso de hiponatremia. El tiocianato es
eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
 Biodisponibilidad: N/A
 Unión a proteínas: N/A
 Concentración Plasmática máxima: N/A
 Semivida: 2mins
 Duración de Efecto: N/A
 Metabolismo: Metabolizado por reacción con la hemoglobina para producir
cianmetahemoglobina e iones cinuro.
 Excreción: Su metabolismo se excreta por orina
-Efectos secundarios:
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a nitroprusiato, hipertensiones compensatorias como las
derivaciones arteriovenosas o la coartación de la aorta, riesgo ASA grado 5, equivalente a pacientes
moribundos que no se espera que sobrevivan sin ser intervenidos quirúrgicamente; anemia o
hipovolemia no corregidas; insuf. cerebrovascular; la hipotensión inducida durante la anestesia esta
contraindicada en: hepatopatía, enf. renal grave, atrofia óptica de Leber, ambliopia tabáquica y
enfermedades asociadas con un déficit de vitamina B12.

-Interacciones: La utilización conjunta de nitroprusiato de sodio y otros antihipertensivos puede

producir un incremento del efecto hipotensor. El uso de Nitroprussiat Fides con riociguat, un
estimulador de guanilato ciclasa soluble, está contraindicado ya que el uso concomitante puede
causar hipotensión. es totalmente incompatible con otras medicaciones, por lo que siempre deberá
administrarse de forma aislada. No se debe administrar directamente, sino en forma de infusión
intravenosa diluido con una solución de suero glucosado isotónico (solución estéril de glucosa en
agua al 4,7-5%)

-Presentaciones: Solución inyectable: 25mg/ml o 50mg/2ml; Polvo para diluir en Sol: 50mg; Solución
inyectable: 0.2 y 0.5mg/ml.

-Posología: Ajustar en cada caso. Administrar infus. IV gota a gota y regular velocidad de entrada de
la sol. para lograr disminución gradual de presión hasta nivel deseado. Sin otra medicación
antihipertensiva es de 0,5-8 mcg/kg/min (media de 3 mcg/kg/min). Con medicación antihipertensiva
se requieren dosis inferiores. Sólo se debe utilizar en infusión IV diluido con solución estéril de
dextrosa al 5% en agua. No se debe utilizar en inyección directa.
5.1.Bloqueadores de los canales de calcio:

Además de sus efectos antianginoso y antiarrítmico, los bloqueadores de los canales de calcio
también reducen la resistencia periférica y la presión arterial. El mecanismo de acción en la
hipertensión es inhibición del flujo de calcio hacia adentro, hacia células de músculo liso arterial.
Las dosis de bloqueadores de los canales de calcio que se utilizan en el tratamiento de la
hipertensión son similares a las que se usan en el tratamiento de angina. En algunos estudios
epidemiológicos se informó un riesgo aumentado de infarto de miocardio o de mortalidad en
pacientes que recibieron nifedipina de acción corta para hipertensión; por consiguiente, se
recomienda que las dihidropiridinas orales de acción corta no se usen para hipertensión. Los
bloqueadores de calcio de liberación sostenida o los bloqueadores de calcio con vida media
prolongada proporcionan control más constante de la presión arterial, y son más apropiados para el
tratamiento de hipertensión crónica. La nicardipina y la clevidipina por vía intravenosa están
disponibles para el tratamiento de hipertensión cuando la terapia oral no es factible; el verapamil y
diltiazem por vía parenteral también pueden usarse para la misma indicación.

HIDRALAZINA:
-Indicaciones: Tratamiento de HTA y crisis hipertensivas, HTA asociada a pre-eclampsia, insuficiencia
cardíaca congestiva

-Farmacodinamia: es un vasodilatador periférico que debe sus efectos a una acción relajante sobre
el músculo liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se desconoce el mecanismo molecular
de la hidralazina, sus efectos podrían ser similares a los nitratos orgánicos o a los del nitroprusiato.
Sin embargo, a diferencia de estos, los efectos relajantes de la hidralazina son selectivos para las
arteriolas.
-Farmacocinética: se administra por vía oral y parenteral. Aunque la absorción intestinal del fármaco
es casi completa, la biodisponibilidad oral muy mucho más baja de la obtenida después de la
administración parenteral a debido a una extensa metabolización de primer paso. Además, la
biodisponibilidad oral depende del fenotipo acetilador del paciente. Los efectos hipotensores se
manifiestan a los 20-30 mins VO, a los 5-20 mins IV y a los 10-30 mins IM. La hidralazina se distribuye
ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares.
Este fármaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche
materna.
 Biodisponibilidad: Depende del fenotipo acetilador del paciente
 Unión a proteínas: 87%
 Concentración Plasmática máxima: Depende del fenotipo acetilador del paciente
 Semivida: 2,2-7,8h en acetiladores rapidos y 2 – 5,8h en acetiladores rapidos
 Duración de Efecto: efecto antihipertensivo 6-8h y Vasodilatador 4-6 h
 Metabolismo: la vía principal es la hidroxilación seguida de glucuronidación.
 Excreción: 60 – 90% por orina y 10% por heces

-Efectos secundarios: Cefalea; palpitaciones, taquicardia; acaloramiento; anorexia, náuseas, vómitos,

diarrea; espasmos musculares, s. similar al lupus eritematoso sistémico.

-Contraindicaciones: Hipersensibilidad a hidralazina, taquicardia, enf. reumática de válvula mitral;

además por vía parenteral en enf.arterial coronaria y, además por vía oral en aneurisma aórtico
disecante, insuf. cardíaca con gasto alto (tirotoxicosis), insuf. cardiaca derecha aislada (cor
pulmonale), insuf. miocárdica debida a obstrucción mecánica (como estenosis mitral o aórtica o
pericarditis constrictiva), lupus eritomatoso sistémico idiopático y desórdenes relacionados, porfiria,
antecedentes de enf. coronaria, primer y segundo trimestre del embarazo.

-Interacciones: Los alimentos aumentan la absorción gastrointestinal. Potenciación del efecto

hipotensor con amifostina, asociación contraindicada. Efecto hipotensor potenciado por agentes
hipertensivos, diazóxido, pentoxifilina, análogos de la prostaciclina, baclofeno, tizonidina, alcohol.
Efectos adversos y/o tóxicos potenciados por agentes hipotensores. Potenciación de la hipotensión
ortostática por IMAO. Efecto antihipertensivo disminuido por metilfenidato, AINEs, corticosteroides.
Aumenta biodisponibilidad de betabloqueantes (metoprolol, oxpenolol, propanolol).

-Presentaciones: Comprimidos: 10, 25, 50, 100mg; Solución Inyectable: 20mg/ml

-Posología:
Ads. V. Oral:
- HTA: iniciar 12,5 mg/6-12 h durante 2-4 primeros días, aumentando a 25 mg /6 h en la primera
semana, y a 50 mg/6 h a continuación. Mantenimiento ajustar la dosis al nivel más bajo. Dosis máx.:
200 mg/día.
- Ads. IM, IV:
- HTA severa, cuando no sea posible vía oral: 10-40 mg IM, IV lenta o perfus. intermitente, repetir si
es necesario.
- Pre-clampsia y eclampsia: IV iniciar con 5 mg seguidos con 5-10 mg cada 20-30 min.
-En niños: 1,7-3,5 mg/kg/día o 50-100 mg/m2/día en 4-6 dosis.