Muerte

celular y
adaptación
celular
• Equipo de Fisiopatología
• Equipo desing thinking
 Resultado de aprendizaje de la sesión

Al final de la sesión el estudiante:

Podrá entender el concepto de:

1. Adaptación celular
2. Muerte celular
3. Lesión celular
• Índice

ADAPTACIÓN CELULAR

MUERTE CELULAR

LESIÓN CELULAR
REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

La célula cumple el papel de unidad

funcional de nuestro organismo

En los organismos multicelulares la

homeostasis se logra gracias a un
balance entre la división celular y la
eliminación de células

Posee un ambiente y función definidos

que al ser cambiados, genera una
respuesta.
 ADAPTACIÓN
CELULAR

Si se excede con los límites de la

adaptación o si el estímulo lesivo
permanece por mucho tiempo se
sufre una lesión irreversible.
ESTÍMULO
LESIVO

CÉLULA
NORMAL • Reversible
LESIÓN
CELULAR • Irreversible (Pej:
necrosis)
Adaptación
y muerte
celular

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patologia Humana 10.a Edición. Elsevier; 2018
 TIPOS DE RESPUESTA CELULAR

• Hipertrofia • REVERSIBLE

LESIÓN CELULAR
ADAPTACIÓN CELULAR

• Hiperplasia • IRREVERSIBLE:
• Atrofia • Necrosis
• Metaplasia • Apoptosis
• Displasia • Necroptosis
• Acumulaciones • Piroptosis
intracelulares • Autofagia
• Calcificación
patológica
ADAPTACIÓN CELULAR
 ADAPTACIÓN CELULAR

Las células son capaces de Tamaño: atrofia o hipertrofia

adaptarse a demandas crecientes
de trabajo o amenazas a su
supervivencia
Las adaptaciones son cambios Número: hiperplasia
reversibles cuando cesa el estímulo

Forma: metaplasia
ADAPTACIÓN CELULAR AL ESTRÉS FÍSICO
ADAPTACIÓN
CELULAR ESTÍMULO
FISIOLÓGIC
O
ESTÍMULO
ESTÍMULO
PATOLÓGIC
NORMAL
O

CÉLULA
NORMAL
HIPERPLASIA Aumento en el número de células en un
órgano o tejido (células diferenciadas o
células progenitoras menos diferenciadas).
Tejido con células capaces de replicarse
Mecanismo:
Activación de genes que controlan proliferación celular
Presencia de mensajeros intracelulares replicación y
crecimiento celular

Fuente:
https://es.familydoctor.org/condici
on/hiperplasia-endometrial/
HIPERPLASIA
• Hormonal:
• Estimulación estrogénica: crecimiento de mamas y útero en la
FISIOLÓGICA gestación
• Compensadora:
• Regeneración: post hepatectomía

• Hormonal:

PATOLÓGICA • Desbalance estrógenos/progesterona: hiperplasia

endometrial
• Factores de crecimiento: verrugas de piel
PARTICULARIDADES DE LA HIPERPLASIA
El virus del papiloma humano
La hiperplasia patológica puede terminar en provoca aparición de verrugas.
cáncer.

El virus produce factores que

intervienen con los proto
oncogenes del anfitrión.

Fuente: http://imparcialoaxaca.mx/salud/273194/la-nueva-
terapia-elimina-por-completo-el-vph-en-mujeres/
 Es el aumento del tamaño de las
HIPERTROFIA células aumento del tamaño
del órgano
Consecuencia del incremento de
la actividad funcional
Ocurre en células con limitada
capacidad de división (p ej: tejido
muscular cardiaco y esquelético)

Fuente: http://angomed.com/escore-de-romhilt-
estes-para-hipertrofia-do-ventriculo-esquerdo-e-
risco-de-eventos-na-populacao-geral/
HIPERTROFIA
• Incremento de la demanda: hipertrofia del
músculo esquelético (físico culturista)
FISIOLÓGICA • Hormonal: gestación (prolactina y estrógenos)
• Factores de crecimiento: IGF- 1

• Incremento de demanda: HTA

PATOLÓGICA • Hormonal: incremento de TSH
HIPERTROFIA
Incremento en la degradación de proteína

Incremento del traslado de proteínas

VÍAS EFECTORAS
DE LA
HIPERTROFIA Incremento de la expresión génica

Sobrevivencia

Matriz extracelular

Reclutamiento de células satélites

 ATROFIA Es la reducción del tamaño celular por pérdida de su
sustancia
Tipos:
Fisiológica: hormonal (menopausia, útero post parto)
Patológica: Falta de uso del órgano, desnutrición, no hay
inervación, isquemia, pérdida de estimulo endocrino.
Causas:
Desuso
Desinervación
Pérdida de la estimulación endocrina
Nutrición inadecuada
Isquemia o disminución del flujo sanguíneo
Envejecimiento

Fuente: https://behealthhy.com/es/topics/3581

• Disminuye el tamaño de la célula, sus organelas, se

reducen las necesidades metabólicas, se produce una
hipofunción.
• Menos cantidad de mitocondrias (menos ATP),
miofilamentos y REG.
Mecanismo de la atrofia Aumenta la
proteólisis a nivel
Menor actividad Disminuye la síntesis celular por
metabólica de proteínas ubiquitina-
proteosoma

La falta de nutrientes y el desuso activa las ubiquitina

ATROFIA TESTICULAR
ligasas que se unen al pequeño péptido de ubiquitina en
las proteínas celulares y las dirigen a que sean
degradadas por los proteosomas.

ESPERMATOGÉNESIS NULA Y DISMINUCIÓN

EVIDENTE DE LA DENSIDAD CELULAR EN EL
TÚBULOS SEMINÍFERO.

Fuente: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-
06902011000300004
METAPLASIA
Es el cambio de un tipo de célula adulta
(epitelial o mesinquematosa) por otro
tipo de célula adulta.
Reprogramación de las células madres
Puede ser un paso intermedio para que
el tejido normal pase a ser cancerígeno,
por ejemplo: esófago de Barret que
Fuente: N Engl J Med 2002; 346:836-842 puede llevar a adenocarcinoma de
esófago (cáncer)

Epitelio cilíndrico pasa a ser escamoso por el

daño crónico, aumentando el riesgo de
desarrollar carcinoma epidermoide pulmonar.
MECANISMO DE LA METAPLASIA
Esto a causa de señales:
Reprogramación de la Diferenciación de células citosina, factores de
célula madre en epitelio madre hacia una nueva crecimiento y
y/o mesénquima. vía. componente de la MEC.

Diferenciación celular Estos estímulos

hacia una nueva vía promueven la expresión
específica. de genes.

https://www.intramed.net/
contenidover.asp?
contenidoid=85268
TIPOS DE METAPLASIA
EPITELIAL: respuesta
MESENQUIMAL: menor
adaptativa frente a un
relación con la noxa
agente crónico
• Escamosa: en epitelios • Cartilaginosa en
de mucosas, conductos cicatrices isquémicas.
o glándulas • Ósea en:
• Gástrica: esófago de • Cartílago degenerado
Barret • Pulmón cardíaco
• Intestinal: en las • Músculo esquelético
gastritis y colecistitis (miositis osificante
crónicas. por metotrexato)
 DISPLASIA
Es el crecimiento celular desordenado
de un tejido específico con presencia de
células de diferentes tamaños, formas y
organización.
Es potencialmente reversible al
suspender la noxa
Precursora de cáncer
Fuente: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/displasia-de-
cuello-uterino

• LSIL: DISPLASIA LEVE

• HSIL: DISPLASIA MODERADA/GRAVE

Si la displasia no se detiene, puede llegar a tal nivel que ya no

se encuentra diferencia entre esta y un carcinoma.
• MUERTE CELULAR
CAUSAS DE DAÑO CELULAR

INJURIA POR
LESIÓN POR LESIÓN POR LESIÓN POR
LESIÓN POR LESIÓN POR REACCIONES DEFECTOS
AGENTES AGENTES DESEQUILIBRIOS
RADIACIÓN QUÍMICOS INMUNOLÓGICA GENÉTICOS
FÍSICOS BIOLÓGICOS NUTRICIONALES
S
 NATURALEZA

AGRESIÓN

La respuesta celular a
los estímulos lesivos DURACIÓN
depende de:

INTENSIDAD

ADAPTACIÓN Y ESTADO DE
LA CÉLULA AFECTADA
Relación entre la función
celular, la muerte celular
y los cambios
morfológicos por las
lesiones

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patologia Humana 10.a Edición. Elsevier; 2018
 Daño por radicales libres

Hipoxia y disminución de ATP

MECANISM
OS DE Estrés del RE: proteínas mal plegadas
DAÑO
CELULAR Lesión del ADN

Trastorno de la homeostasis del calcio IC

 HIPOXIA E ISQUEMIA
 La isquemia celular produce una alteración
en la fosforilación oxidativa mitocondrial
 no se genera ATP (falta de O2)
 ATP se consigue por la vía glucolítica pero
poco a poco se agotan las reservas
 Produce a necrosis

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A.

Robbins Patología Humana 10.a
Edición. Elsevier; 2018
ESTRÉS OXIDATIVO
 ERO:
 Endógeno Sánchez-Valle V., Méndez-Sánchez, N.
 Exógenos (p. ej.: radiaciones ionizantes, UV) Estrés oxidativo, antioxidantes y
enfermedad.Rev Invest Med Sur Mex,
 El estrés oxidativo: generación ERO supera la Julio-Septiembre 2013; 20 (3): 161-
168
capacidad del cuerpo de neutralizar y eliminar
compuestos

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A.

Robbins Patología Humana 10.a
Edición. Elsevier; 2018
ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO:
ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS MAL PLEGADAS
 Activación de sensores pro-
apoptóticos de la familia BH3 y
activación de caspasas
 Muerte de apoptosis (vía intrínseca)

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patología Humana

10.a Edición. Elsevier; 2018
LESIÓN DEL ADN
 Producido por: radioterapia,
quimioterapia, formación IC de
ERO o adquisición de mutaciones

 Cuando hay daño excesivo la

proteína p53 activa la apoptosis

Fuente: http://literalmagazine.com/cuerpo-integro-
apoptosis-1-0-por-una-muerte-celular-programada/
DETERIORO DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIO
 Isquemia y ciertas toxina  Ca2+ citosólico (incremento del
influjo por la membrana celular y liberación de reservas
intracelulares)
 Participa en los mecanismos de apoptosis y
es un efector central de la necrosis
 El aumento de calcio produce enzimas de destrucción como:
 Proteasas (daño el citoesqueleto y proteínas de
membrana)
 Endonucleasas (daño de la cromatina)
 ATPASAS (disminuye ATP)
 Fosfolipasas (daño a la membrana celular)

Fuente:
https://theartofmed.wordpress.com/2015/06/11/mechanism-of-
irreversible-cell-injury/
DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
 Mitocondrias son sensibles a hipoxia, toxinas o
radiación
 Alteraciones bioquímicas:
 Falta de fosforilación oxidativa 
agotamiento de ATP (necrosis)
 Fosforilación oxidativa anormal  formación
de ERO
 Daño mitocondrial produce un poro de
transición de la permeabilidad mitocondrial
(apoptosis)
 Liberación del citocromo C (proteína de la
mitocondria) al citoplasma  activación de
la apoptosis

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patología Humana 10.a

Edición. Elsevier; 2018
DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
 Daños en la membrana mitocondrial: menor
producción de ATP (necrosis)
 Lesiones de la membrana plasmática:
 Pérdida del equilibrio osmótico (pérdida
de líquido e iones y del contenido celular)
 Salida de metabolitos vitales para
regeneración de ATP (depleción)
 Lesión de las membranas lisosómicas:
 Fugas de enzimas hacia el citoplasma
 Activación de las hidrolasas ácidas

Fuente:
https://theartofmed.wordpress.com/2015/06/11/mechanis
m-of-irreversible-cell-injury/
• LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
Estadío de la lesión celular en el que la
alteración funcional y morfológica puede
normalizarse cuando se elimina el estímulo
responsable
Patrones de daño celular reversible:
TUMEFACCIÓN CELULAR CAMBIO GRASO

Fuente: Cuad Med Forense, 11(40), Aumento de la permeabilidad de la Principal cambio: aparición de
Abril 2005 membrana plasmática ( deterioro de vacuolas llena de grasas
la bomba Na/K ATP asa) Otros cambios: alteración de la
membrana plasmática, cambios
Puede denominarse: cambio mitocondriales, dilatación de RE y
hidrópico o degeneración vacuolar alteraciones nucleares
• LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

 Si los efectos de la noxa no se detienen y se sobrepasa la

capacidad de adaptación de la célula, se producen lesión
permanentes, irrecuperables e inclusive mortales.

 Características:
 Incapacidad de recuperar la función mitocondrial
 Pérdida de estructura y función de la membrana plasmática
y las membranas intracelulares
 Pérdida de la integridad de la estructura de ADN y la
cromatina

Fuente:
https://jmmulet.naukas.com/2017/07/27/the-
silence-of-the-cells-el-silencio-de-las-celulas/
 NECROSIS Fragmentación
de la
Enzimas
celulares
digieren la
cromatina
célula
 Necrosis proviene del griego Nekrós que significa
“cadáver”
 Muerte celular accidental Ruptura de las
inflamación
 Se presenta en células dañadas irreversiblemente membranas
 Alteraciones en la necrosis celular: NECROSIS

Fuente: Capriotti T, Frizzell, J.P. Pathophysiology

Introductory Concepts and Clinical Perspectives.
Davis Company. 2016
MECANISMOS DE NECROSIS

Fuente: Rubin, E., Strayer, D. Rubin y Strayer Patología.Fundamentos

Clinicopatológico en medicina. Septima Edición. Wolters Kluwer; 2017
 CAMBIOS CITOPLASMÁTICOS DE LA NECROSIS
Aumento de la eosinofilia (proteínas plasmáticas parcialmente
desnaturalizadas y pérdida de la estructura de ARN)

Figuras de mielina

Tumefacción celular

ME: discontinuidad de la membrana plasmática y de los orgánulos,

dilatación de las mitocondrias, densidades intramitocondriales amorfas,
Fuente:
rotura de lisosomas y figuras de mielina
http://retina.umh.es/docencia/confsvivos/t
emas/apoptosis/apoptosis.html
CAMBIOS NUCLEARES ENLA NECROSIS
Consecuencia de la rotura de ADN y cromatina
Patrones:
Picnosis: retracción nuclear y aumento de la
basofilia
Cariorexis: fragmentación del núcleo picnótico
Cariolisis: basofilia se pierde por digestión del
ADN (ADNasa)

Células necróticas:
 Persisten en el tiempo o son digeridas por enzimas hasta
desaparecer
 Sustitución por figuras de mielina
 Calcificación
http://
publicacionesmedicina.uc.cl/
PatologiaGeneral/Patol_031.html
PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS
NECROSIS COAGULATIVA
 Asociado a hipoxia e isquemia
 Causado por desnaturalización de proteínas y enzimas
 Consistencia firme y levemente edematizada
 Área de necrosis coagulativa se llama infarto

Fuente: Kumar, V., &

Abbas, A. Robbins
Patologia Humana 10.a
Edición. Elsevier; 2018
PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS
NECROSIS LICUEFACTIVA
 Asociado a infecciones bacterianas y micóticas, y muerte por hipoxia del SNC
 Característica: acumulación rápida de células inflamatorias y las enzimas de los leucocitos
digieren el tejido
 Se observa como una masa amarillenta, viscosa y cremosa con inflamación de la zona.

Fuente: https://medicoapps.org/necrosis-5/
PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS
NECROSIS CASEOSA
 Combinación de necrosis coagulativa y licuefactiva
 Aspecto friable, blanquecino amarillento (caseum)
 Colección de células fragmentadas o lisadas con arquitectura borrada del tejido, límites no
definidos
 Suele estar rodeada por respuesta inflamatoria granulomatosa

Fuente:
https://dereflexion.word
press.com/2015/08/28/a
natomia-patologica-de-
la-tuberculosis-tbc/
PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS
NECROSIS GRASA
 Disolución celular causadas por lipasas
 Saponificación ( ácidos grasos combinados con el calcio)
 Macroscópicamente aspecto de tiza blanca opaca

Áreas de necrosis grasa

subcutánea por la producción de
enzimas pancreáticas

Fuente:
https://www.pinterest.com/pin/539024649141327418/?
autologin=true
 PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS

NECROSIS FIBRINOIDE
 Asociado a reacciones inmunitarias
 Depósito de complejos Ag – Ac en las paredes de los vasos

H-E: ASPECTO ROSADO CLARO Y

AMORFO EN LAS TINCIONES DE →
‘‘FIBRINOIDE’’

Fuente: Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patologia Humana 10.a Edición. Elsevier; 2018
 PATRONES MORFOLÓGICOS DE NECROSIS
NECROSIS GANGRENOSA
 No corresponde a un patrón específico de muerte.
 Muerte del tejido por injuria hipóxica severa (pérdida de la irrigación)
 Afecta varios planos del tejido.

Gangrena seca:
o necrosis coagulativa

Gangrena húmeda:
o Superposición de infección bacteriana
o Necrosis licuefactiva (contenido destructivo de
las bacterias y leucocitos atraídos)

Gangrena gaseosa:
o Infección por especies de Clostridium (produce enzimas
hidrolíticas y toxinas)
o Destruye tejido conectivo y membranas celulares
o Causa burbujas de gas en las células musculares

Fuente: https://www.orthobullets.com/trauma/1067/gas-gangrene
APOPTOSIS
 Del griego: “hojas cayendo de un árbol”
 Muerte celular programada (suicidio celular)
 Puede ocurrir en un proceso fisiológico o patológico
 Proceso celular de involución: las células activan enzimas que degradan su propio ADN
nuclear, proteínas nucleares y citoplasmáticas

Capriotti T, Frizzell, J.P. Pathophysiology Introductory Concepts and Clinical Perspectives. Davis
Company. 2016
VÍAS PRINCIPALES DE
APOPTOSIS

 Vía mitocrondial: intríseca

 Vía del receptor de muerte:
extrínseca

Fuente: Hotchkiss R. Cell death. N Engl J Med

2009;361:1570-83.
 DIFERENCIAS ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS

CARACTERÍSTICA NECROSIS APOPTOSIS

Mecanismo Accidental Programada genéticamente
Tamaño celular Aumentado (edema) Reducido (Retracción)
Núcleo Picnosis -> Cariorrexis -> Cariolisis Fragmentación en trozos del tamaño del
nucleosoma
Membrana plasmática Rota Intacta (alteración en la estructura)
Orgánulos Se desintegran Se preservan
Contenido células Digestión enzimática Intacto
Contenido puede salir de la célula Puede liberarse en cuerpos apoptóticos
Inflamación adyacente Frecuente Ausente
Función fisiológica o Siempre patológica Frecuentemente es fisiológica
patológica Puede ser patológica
Fagocitosis de las células Fagocitos inmigrantes Células vecinas
muertas
SECCIÓN DE REFERENCIA

APLIQUEMOS LO APRENDIDO
1) Esófago de Barret ( )
2) Útero grávido ( )
3) Encéfalo de hombre de 90 años ( )

Correlacionar:
a) Hipertrofia
b) Hiperplasia
c) Atrofia
d) Metaplasia
SECCIÓN DE REFERENCIA

INTEGREMOS LO APRENDIDO
Paciente mujer de 55 años, quien presentó menopausia
hace 2 años, pero desde hace 3 meses presenta
sangrado vaginal intermitente. Dentro de los
antecedentes refiere menarquia a los 10 años, primera y
única gestación a los 38 años, además recibió terapia de
reemplazo hormonal.
Tipo de alteración del endometrio:
a) Atrofia
b) Hiperplasia
c) Metaplasia
d) Hipertrofia
SECCIÓN DE REFERENCIA

ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

• Leer el silabo y los

materiales de aula
virtual
• Referencias:
• Hotchkiss R. Cell death. N Engl J Med 2009;361:1570-83.
• Capriotti T, Frizzell, J.P. Pathophysiology Introductory Concepts
and Clinical Perspectives. Davis Company. 2016
• Kumar, V., & Abbas, A. Robbins Patologia Humana 10.a Edición.
Elsevier; 2018
• Rubin, E., Strayer, D. Rubin y Strayer Patología.Fundamentos
Clinicopatológico en medicina. Septima Edición. Wolters Kluwer; 2017
• Sánchez-Valle V., Méndez-Sánchez, N. Estrés oxidativo, antioxidantes y
enfermedad.Rev Invest Med Sur Mex, Julio-Septiembre 2013; 20 (3): 161-
168