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    Historia y Evolucion de Los Farmacos Antimicrobianos

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    Los antibióticos han evolucionado desde el descubrimiento de la penicilina en 1928 hasta convertirse en una herramienta fundamental para combatir infecciones. Se han desarrollado varias clases de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y quinolonas. Sin embargo, la resistencia a los antimicrobianos es una gran preocupación que requiere nuevos enfoques como el desarrollo de antibióticos novedosos y un uso más racional de los existentes.

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    Historia y Evolucion de Los Farmacos Antimicrobianos

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    Los antibióticos han evolucionado desde el descubrimiento de la penicilina en 1928 hasta convertirse en una herramienta fundamental para combatir infecciones. Se han desarrollado varias clases de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y quinolonas. Sin embargo, la resistencia a los antimicrobianos es una gran preocupación que requiere nuevos enfoques como el desarrollo de antibióticos novedosos y un uso más racional de los existentes.

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    Historia y Evolucion de los Farmacos Antimicrobianos

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    Los antibióticos han evolucionado desde el descubrimiento de la penicilina en 1928 hasta convertirse en una herramienta fundamental para combatir infecciones. Se han desarrollado varias clases de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y quinolonas. Sin embargo, la resistencia a los antimicrobianos es una gran preocupación que requiere nuevos enfoques como el desarrollo de antibióticos novedosos y un uso más racional de los existentes.

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    Los antibióticos han evolucionado desde el descubrimiento de la penicilina en 1928 hasta convertirse en una herramienta fundamental para combatir infecciones. Se han desarrollado varias clases de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y quinolonas. Sin embargo, la resistencia a los antimicrobianos es una gran preocupación que requiere nuevos enfoques como el desarrollo de antibióticos novedosos y un uso más racional de los existentes.

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    Historia y evolución de los

    fármacos antimicrobianos
    Dra. Julieta Sánchez Ruiz
    Curso de antibióticos
    Hospital Hermanos Ameijeiras
    Noviembre 2007
    MAGIA-RELIGION

    EMPIRISMO

    INSTINTO
    Galeno rechaza
    enérgicamente la
    intervención divina
    en el origen de la
    enfermedad y se
    opone abiertamente a
    los que proponen el
    factor sobrenatural en
    la etiología de la
    enfermedad
    Historia y evolución

     Paracelso (s. XVI) Alquimia con arsénico y


    mercurio
     Rudolf von Emmerich: Aisla sustancia
    contra cólera y difteria
     Louis Pasteur (1877): Bacterias destruyen
    antrax y descubre vida anaerobia
    Louis Pasteur. Padre de la microbiología.
    P. Ehrlich anunció el
    descubrimiento de su
    “bala mágica”en 1910:
    “Resulta con toda
    evidencia de estos
    experimentos que se
    puede destruir a los
    espiroquetos absoluta
    e inmediatamente con
    una sola inyección.”
    1932 Gerhard Domagk descubre los efectos
    del Prontosil Rubrum, un colorante azoico.
    La primera sulfonamida
    1932-35
    Pierre Dubos
    descubre Bacillis
    brevis productor
    de Tirotricina
    (Tirocideno - Gramicidina)
    Antibiótico

    Del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’.


    Cualquier compuesto químico utilizado
    para eliminar o inhibir el crecimiento
    de organismos infecciosos.
    Historia y evolución
     1928: Alexander Fleming observa y
    describe:
    “Se notó que alrededor de una
    colonia grande de un hongo
    contaminante las colonias de
    estafilococos se volvieron
    transparentes y se encontraban
    obviamente en vías de lisis”
    A: Penicillium notatum B: Esporas de la especie
    Penicillium
    Sir Alexander Fleming, 1952
    Howard Walter Florey y Ernst Boris Chain
    Penicilinas
     Rolinson y Batchelor(1957): Identifican el
    ácido 6-amino-penicilánico , con el
    desarrollo de derivados
     1958: Meticilina (1ra antiestafilocóccica)
     1960: Ampicilina (aminopenicilina)
     1967: Carboxipenicilinas
     1980: Ureidopenicilinas
    Evolución de las Penicilinas
    Inhibidores de las beta lactamasas

     Kirby (1944) Establece presencia de enzimas


    betalactamasas (EBL)
     1973: Cepas de Streptomyces clavuligerus
    producen acción inhibitoria sobre EBL:
    Clavamas
     Brown(1976)Estructura y propiedades del ácido
    clavulánico
    Inhibidores de las beta lactamasas

     Amoxicillin/Acido clavulánico
     Ticarcilina/Acido clavulánico
     Amoxicillín/Sulbactam
     Ampicillín/Sulbactam
     Piperacillina/Tazobactam*
     Tienamicina/Cilastatina
    Sulfas

    • 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del


    Prontosil Rubrum, un colorante azoico.
    • 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA
    • A finales de los 30 se sintetizan nuevos
    derivados de la sulfanilamida, aumenta eficacia
    disminuyen los efectos adversos.
    • En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim
    Cefalosporinas
     Giuseppe Brotzu 1945 en Cerdeña, Italia
    observa la buena salud de los bañistas, se
    aísla el Cephalosporium acremonium
     1960: Se identifica el ácido 7 amino
    cefalosporánico
     1964: 1ra generación (Cefalotina)
     1970: Cefalosporinas de 2da generación
     1980: Cefalosporinas de 3ra generación
     1998: Cefalosporinas de 4ta generación
    Prof. HAROLD NEU M.D.

    Pionero en utilizar las

    Cefalosporinas de

    Tercera Generación.
    CEFALOSPORINAS
    1ra Cocos Gram+
    G
    Bacilos Gram-

    Enterobacterias
    2da Generación
    Anaerobios

    Gram+,Gram-
    3ra Generación Pseudomonas

    Efectivas ante
    4ta generación Betalactamasas
    Sí la importancia de una
    enfermedad para la
    humanidad se mide por el
    número de muertes que
    causa, la tuberculosis
    debe considerarse mucho
    más importante que las
    enfermedades infecciosas
    más temidas R. Koch, 1882
    Aminoglucósidos
     1944: Selman Abraham Waksman, aísla del
    pollo cepas de Streptomyces griseus y la
    estreptomicina
     Inicio de la lucha contra M. tuberculosis
     1957: Umezawa aísla cepas de
    Streptomyces kanamycecus y la
    Kanamicina
     Sinergismo: betalactámicos, glicopéptidos
    carbapenémicos y quinolonas
    Protozoos
    1950 Imidazoles Bacterias anaerobias

    Amplio espectro
    1947 Fenicoles
    Efectos adversos

    Tratamientos
    1945 Tetraciclinas específicos

    Gram+
    1942 Macrólidos
    Intracelulares
    Glicopéptidos
     1955: Mc Lormick aísla en Borneo cepa de
    Streptomyces orientalis productora de una
    sustancia: Vancomicina (Vanquish: Victoria!) acción
    antiestafilococcica
     Toxicidad y Meticilina retardan su uso
    hasta los 70s
     Teicoplanina, Ramoplanina, Mideplanina
    Quinolonas

     Obtenidas por síntesis químicas


     1960: Lescher y col. Descubren primera
    4-quinolona: Acido nalidíxico
     1984: 4-fluoroquinolonas (2da generación:
    Norfloxacina y Ciprofloxacina
     1990: 3ra generación: Levofloxacino
     4ta generación: Seis nuevos fármacos
    QUINOLONAS
    1ra Bacterias Gram-
    G
    Excepto Pseudomona

    S. aureus, S. epidermidis,
    N.gonorreae, H. influenzae,
    2da generación Acinetobacter

    St. pyogenes,
    3ra generación Neumococo
    Atípicas

    4ta generación Anaerobios


    Lincosamidas

     1962: Mason en Nebraska, aísla del


    Streptomyces lincolnensis la Lincomicina
     1966: Magerlie modifica la sustancia y
    surge Clindamicina
     Acción fundamental: Gram + y anaerobios
     Gran utilidad: Pie diabético y gangrena
    Alternativas en infecciones respiratorias,
    de piel y osteomielitis
    Resistencia a los
    antimicrobianos
    APOCALIPSIS????
    40

    20
    25
    30
    35

    10
    15

    0
    5
    S. aureus
    Resistencia

    S. epidermidis

    S neumoniae

    S coagulasa -

    Enterococo
    Nuevos antibióticos
     Cetólidos: Telitromicina (Macrólido)
    NEUMOCOCO, BACTERIAS INTRACELULARES
     Oxazolidinonas: Linezolid y Eperezolid
    GRAM+,ANAEROBIOS, M.Tuberculosis
     Estreptograminas: Quinupristina/Dalfopristina
    COCOS GRAM+ MULTI-RESISTENTES
     Everninomicinas: Ziracin
    COCOS GRAM+
    Antimicrobianos futuristas
     Glicilciclinas (Tetraciclinas)
     2-Piridonas (Quinolonas)
     Quinalactámicos (betalactámicos y
    quinolonas)
     Bacteriocinas (Lactobacilos)
     Escualina (Tiburón)
     Bioxalomicinas (Streptomyces)
     Megaininas, Defensinas (Granulocitos)
    Futuro

     Rastreo de nuevas moléculas


     Búsqueda de más dianas
     Terapias génicas
     Reciclaje de antibióticos conocidos
    poco utilizados
     USO RACIONAL Y RESPONSABLE
     Desarrollar técnicas de diagnóstico
    rápido

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