HEPATOPATIAS

POR TOXICOS
ASIGNATURA: GASTROENTEROLOGIA
GRUPO:B
DOCENTE: DRA. MARIA RENEE MARTINEZ PRIETO
 INTEGRANTES
1.Rojas Quispe Maryuri Mayumi 67450

2. Rojas Rojas Lizbeth Ninoska 64574

3. Siles Duran Derek Emerson 65378

4.Suaquita Hunaca Deyvid 76149

5. Tuco Averanga Alejandro Manuel 63292

6. Arrutia Vargas Cynthia Flor 100424

7. Valencia Añamuro Jimmy 62417

 INTRODUCCION
El hígado es un ó rgano que se afecta en numerosos procesos inflamatorios como
infecciones víricas, toxicidad por fá rmacos y sus metabolitos, metabolopatías,
procesos autoinmunes y distintos defectos genéticos. En los ú ltimos añ os numerosas
publicaciones sugieren que las reacciones adversas a fá rmacos son responsables de
una mayor proporció n de casos de lesió n hepá tica
Estas reacciones adversas que afectan al hígado son má s difíciles de definir, por lo
que dicho concepto ha sido establecido por reuniones de consenso e incluye, al
menos, una de las siguientes alteraciones de los aná lisis bioquímicos hepá ticos: 1)
aumento de alanino aminotransferasa superior a dos veces el límite alto de la
normalidad, 2) aumento de la concentració n de bilirrubina directa sérica má s de dos
veces el límite alto de la normalidad, 3) aumento de aspartato aminotransferasa
(AST), fosfatasa alcalina (FA) y la concentració n total de bilirrubina, siempre que uno
de ellos supere má s de dos veces el límite alto de la normalidad.
La hepatotoxicidad representa un problema sanitario de primer orden en aumento en
las ú ltimas décadas, dado que es una de las principales causas de muerte secundaria a
medicamentos y supone la principal causa de retirada, suspensió n de
comercializació n y restricció n de las indicaciones de productos farmacoló gicos del
mercado farmacéutico en Europa y en Estados Unidos. Un ejemplo reciente de la
importancia de las reacciones adversas hepá ticas es el caso de la troglitazona, nuevo
antidiabético oral que fue retirado del mercado a los tres añ os de su comercializació n
debido a casos de lesió n hepá tica severa con resultado de transplante hepá tico e
incluso muerte en algunos pacientes
 CAPÍTULO 1.PLANTEAMIENTO DEL
PROBLEMA
1.1 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Cuá les son los factores asociados a las hepatopatías por tó xicos y medicamentosos y có mo actú an?

OBJETIVOS

1.2.1 OBJETIVO GENERAL

Identificar los Factores asociados a las hepatopatías por tó xicos y medicamentosos y su manera de actuar en el
organismo
1.2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Identificar los factores causantes de las hepatopatías por tó xicos y medicamentosos.

- Describir y determinar los métodos de prevenció n y tratamiento que conlleva las hepatopatías por tó xicos y
medicamentosos.

- Identificar la zona má s afectada por las hepatopatías por tó xicos y medicamentosos.

- Identificar las características clínicas y patoló gicas de las hepatopatías por tó xicos y medicamentosos.
 CAPITULO2.
MARCO TEORICO
HEPATOPATÍAS POR TÓXICOS Y MEDICAMENTOS
CONCEPTO:
Los fá rmacos producen toxicidad hepá tica de forma predecible, lo que sucede en la mayoría de los
casos. Aunque la incidencia real de hepatotoxicidad en la prá ctica clínica es desconocida, una minoría
de los casos es identificada.

La Amoxicilina á cido clavulá nico

encabeza en términos absolutos la
relació n de compuestos causantes de
hepatotoxicidad.
 PATOGENIA
El hígado desempeñ a un papel
primordial en la biotransformació n de
las sustancias químicas, incluidos los
medicamentos.
El hígado participa de forma decisiva
en la anulació n de la toxicidad de tales
sustancias. Mediante diversas
transformaciones las hace
hidrosolubles, lo cual dificulta su
entrada en otras células y facilita su
excreció n con la bilis o la orina.
 BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA DE
XENOBIÓTICOS Y FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD A LA HEPATOTOXICIDAD
IDIOSINCRÁSICA
La biotransformació n hepá tica de xenobió ticos se produce
en tres fases sucesivas.

● LA PRIMERA SE LLEVA A CABO EN EL

RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO.

● SEGUNDA FASE NEUTROLIZADORA:

● TERCERA FASE TRANSPORTADORA

 FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD A LA
HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA
factores genéticos son probablemente los determinantes principales en el riesgo de hepatotoxicidad idiosincrá sica

OTROS FACTORES DE RIESGO.

LOS FACTORES DEL HUÉSPED, ● La diabetes

● riesgo de mortalidad
● edad avanzada, ● propiedades fisicoquímicas de los medicamentos.
● el sexo femenino ● la dosis total diaria de medicamento
● las comorbilidades ● riesgo de toxicidad idiosincrá sica.
● relació n lineal entre dosis diaria (> 50 mg) y metabolismo hepá tico >
50% y riesgo de hepatotoxicidad idiosincrá sica,
● fallo hepá tico y trasplante hepá tico.
 TOXICIDAD DIRECTA POR EL
PROPIO XENOBIÓTICO
Es el agente tó xico altera directamente y de forma irreversible estructuras subcelulares que son
fundamentales para la vida celular, por siendo las siguientes,

● las mitocondrias,
● la membrana plasmá tica
● el citoesqueleto,

Ejemplos de este tipo de tó xicos son el

tetracloruro de carbono, las sales de hierro y
cobre y el fó sforo.
 TOXICIDAD INDIRECTA A TRAVÉS DE
METABOLITOS REACTIVOS DEL XENOBIÓTICO

estos agentes tó xicos son agentes químicos causantes de lesiones hepá ticas.este tipo de lesiones son las producidas por el
paracetamol. El paracetamol es un analgésico con un margen terapéutico , pero cuando las dosis ingeridas exceden un
umbral de seguridad provoca, casos, necrosis de la zona central del á cino hepá tico, que puede ser grave y fulminante

CUADRO CLINICO

Las manifestaciones clínicas de la hepatotoxicidad por

xenobió ticos son muy variadas,Pueden ser de curso agudo o
cró nico, y su gravedad oscilar entre leve y asintomá tica y
grave e incluso fulminante (ictericia intensa, descenso de la
actividad de protrombina a menos del 40%, encefalopatía).
Las manifestaciones de la toxicidad pueden ser
exclusivamente hepá ticas, pero también pueden, formar parte
de un síndrome complejo sistémico (fiebre, urticaria,
eosinofilia, artralgias) o multiorgá nico (riñ ó n, corazó n,
sistema nervioso).
 Hepatotoxicidad
aguda
● Así, podría decirse que hay
hepatotoxicidad cuando en presencia de
un fármaco sospechoso y sin otra
explicación aparente se detectan alguna
de las siguientes anomalías:

a) aumento de la ALAT (GPT) más de 5 veces el

límite superior normal.
b) aumento de la fosfatasa alcalina más de 2
veces el límite superior normal.
c) aumento de la ALAT (GPT) más de 3 veces el
límite superior normal conjuntamente con un
aumento de la bilirrubina sérica total más de 2
veces el límite superior normal
 TOXICIDAD
HEPATOCELULAR
● Los aumentos predominantes de la ALAT sobre
los de la fosfatasa alcalina indican toxicidad
preferentemente hepatocelular.
● Estos cambios analíticos son precoces y pueden
detectarse en individuos asintomáticos, pero
también pueden acompañar a síntomas similares
a los que se presentan en las hepatitis agudas
víricas (astenia, anorexia, náuseas, ictericia).
● Las células hepáticas presentan degeneración
hidrópica o acidofílica que pueden progresar a la
muerte por necrosis o por apoptosis (cuerpos de
Councilman), respectivamente.
 TOXICIDAD HEPATOCELULAR
PREDECIBLE
● Las lesiones provocadas por paracetamol son representativas
de las determinadas por un amplio grupo de sustancias
químicas incluidas en el apartado de lesiones agudas
hepatocelulares predecible.
● Dosis de paracetamol de 15-25 g pueden producir lesiones
hepáticas graves, incluso mortales, si bien existen factores
que descienden este umbral de toxicidad. Este es el caso del
alcoholismo y de la toma previa de isoniazida.
● A las 12 a 24 h de la ingesta del tóxico, los pacientes refieren
sudoración, náuseas y vómitos, pero este cuadro inicial suele
ceder espontáneamente.
 Toxicidad hepatocelular no predecible
Los fármacos pertenecientes a este grupo originan signos de toxicidad sólo en algunos individuos aislados entre los muchos
expuestos. en la práctica es necesaria una dosis mínima alrededor de 10 mg incluso para producir una reacción alérgica y esto
también sería trasladable a las reacciones hepatotóxicas predecibles.
En los individuos menores de
Algunos ejemplos de fármacos que produce hepatotoxicidad : 20 años, la toxicidad por
isoniazida es rara, pero aumenta
FENITOINA ISONIAZIDA
con la edad (2,3% en mayores

La lesión se desarrolla de 50 años). El cuadro clínico

tras 18 semanas de puede ser similar al de la

hepatitis vírica aguda, con
tratamiento y, a veces, tras
aparición de síntomas (anorexia,
haberlo suspendido. La
náuseas, vómitos, cansancio) a
mortalidad oscila entre el
los 2 o 3 meses de tratamiento,
10% y el 40% de los
que persisten de 1 a 4 semanas
casos.
antes de que se observe la
ictericia.
 Degeneracion en grasa
Su distribución e intensidad es variable (focal, zonal, difusa) y su disposición dentro de las células puede ser :
MACROVESICULAR

MICROVESICULAR

Las tetraciclinas Por esta razón, cabe

representan un ejemplo de esperar su aparición

fármacos que producen cuando se administra en

degeneración grasa dosis superiores a 2 g por

microvacuolar vía oral o de 500-­700 mg

por vía intravenosa.
 Toxicidad Colestasica
En estos casos, la afección hepática se manifiesta por
aumentos predominantes de la fosfatasa alcalina y de otras
enzimas de colestasis.

Las lesiones histológicas

pueden ser de varios tipos.

En el tipo simple o colestasis sin hepatitis no existen

signos de lesión hepatocelular ni inflamación.

En el tipo colestasis con hepatitis, además de los

signos de colestasis del tipo anterior, existen cambios
inflamatorios y degenerativos hepatocelulares.
Esteroides Anovulatorios

Representan un ejemplo de fármacos causantes de

colestasis simple, sin componente inflamatorio
hepatocelular.
La toxicidad se inicia tras 2-­6 meses de tratamiento y
se manifiesta con prurito, coluria e ictericia leve.
 Amoxicilina- Ácido
Clavulánico
● Asociada con un inhibidor de la β-
lactamasa representa un ejemplo de
colestasis con hepatitis asociada
(colestasis hepatocanalicular).
● Cursa con inflamación portal
usualmente prominente con o sin
eosinófilos y grados variables de
necrosis periportal y lobular.
● Aunque en la mayoría de los casos
la evolución es favorable, el 3%
sufren formas graves o fulminantes,
y en el 4% las alteraciones de la
bioquímica hepática pueden
persistir durante mucho tiempo.
Mecanismo de Indicaciones Modo de Reacciones Embarazo Lactancia
acción terapéuticas administració adversas
n

Asociación de En ads. y niños, Debe Náuseas, No se han Se desconoce el

penicilina tto. de infección administrarse vómitos, observado efecto de ácido
semisintética bacteriana por al inicio de las diarrea, dolor efectos clavulánico en el
(bactericida, cepas resistentes a comidas. abdominal, perjudiciales en lactante.
amplio espectro) amoxicilina candidiasis el embarazo o en Por lo que, puede
y de molécula productoras de ß- mucocutánea, la salud del darse diarrea e
inhibidora de ß- lactamasas: (incluyendo feto/recién infección fúngica
lactamasas, Sinusitis bacteriana lesión renal nacido. en las membranas
transforma en aguda, neumonía aguda), mucosas del niño
sensibles a adquirida en la pancreatitis lactante,
amoxicilina a comunidad, cistitis, aguda. debiéndose
gérmenes pielonefritis, de interrumpir la
productores de piel y tejidos lactancia.
ß- lactamasas. blandos.
 Toxicidad Aguda Mixta

● Están elevadas tanto las transaminasas como

la fosfatasa alcalina. El cociente
ALAT/fosfatasa alcalina se sitúa entre 2 y 5.
● En realidad, muchos de los fármacos incluidos
en los dos grupos anteriores pueden provocar
toxicidad mixta.
● El cuadro clínico se inicia a los 5-14 días del
comienzo del tratamiento y puede recordar al
de la hepatitis aguda colestásica, acompañada
en ocasiones de manifestaciones de
hipersensibilidad.
 Hepatotoxicidad Aguda Vascular

● Algunos xenobióticos expresan su

potencial tóxico por un cuadro agudo
de trombosis de las venas
suprahepáticas, qué causa la muerte en
1-2 semanas
● La lesión cursa de forma crónica y los
pacientes presentan dolor en el
hipocondrio derecho, hepatomegalia
dolorosa, ascitis, esplenomegalia y
otros signos de hipertensión portal.
 Sindrome de
budd- chiari
● Este síndrome se caracteriza por la
obstrucción del retorno venoso de los venas
hepáticas, la vena cava inferior o la
aurícula derecha.

● Las formas de presentación aguda,y

fulminante requieren de un elevado índice
de sospecha para su diagnóstico.

● El tratamiento con anovulatorios orales,

preferentemente en pacientes con
deficiencias de las proteínas C, S y
antitrombina.
Enfermedad Venooclusiva Del Hígado E
Hiperplasia Nodular Regenerativa

La patogenia de la HNRH es desconocida, pero se considera como una

respuesta adaptativa tisular inespecífica frente a la alteración de la
distribución del flujo vascular hepático de causa multifactorial. Dentro de
los factores identificados que pueden originar esta alteración se
encuentran la trombosis (trombofilias, neoplasias, trastornos
mieloproliferativos, SAF)

la lesión de las células endoteliales de las vénulas portales y sinusoides

hepáticos (fármacos, enfermedades autoinmunes, virus). En el presente
caso, podrían haber estado implicados la enfermedad de base y el
tratamiento farmacológico. El estado inflamatorio crónico secundario al
largo tiempo de evolución de la AIJ de inicio sistémico se asocia a altos
niveles circulantes de citocinas proinflamatorias como la interleucina 6
(IL-6), la cual ha sido implicada en el desarrollo de la HNRH.
 Peliosis Hepática
La peliosis hepática es una enfermedad silente, que por lo general no produce síntomas

- Sin embargo, los pacientes pueden referir ocasionalmente

dolores abdominales inespecíficos, ictericia, hipertensión
portal o hepatomegalia.
- La presencia de síntomas suele ser más frecuente en
pacientes con quistes pelióticos grandes, y que a su vez,
presentan mayor riesgo de rotura, con el consiguiente
sangrado y hemoperitoneo que puede llegar a ser mortal.

El diagnóstico diferencial de la peliosis hepática incluye lesiones

vasculares como hiperplasia nodular focal, adenoma hepático, pero
también tumores malignos en los que estaría indicada la biopsia
hepática asumiendo el riesgo de sangrado.
En la biopsia hepática se muestran cavidades redondeadas distribuidas
aleatoriamente por el parénquima hepático sin alteraciones histológicas.
Se distinguen dos tipos de peliosis según la microscopia que pueden
coexistir en el mismo hígado
 Hepatitis crónica
En realidad, los fármacos pueden producir hepatitis con
manifestaciones autoinmunes y presencia de auto
anticuerpos no organoespecíficos (antinucleares,
antimúsculo liso), clínicamente indistinguible de la
hepatitis autoinmune idiopática. En estos casos, la
supresión del agente responsable suele detener el
proceso y, eventualmente, puede favorecer su regresión.
En otros casos también podrían despertar una hepatitis
autoinmune de novo que, posteriormente, sigue un
curso independiente de la retirada del agente inductor.
Histopatológicamente se asemejan a la hepatitis crónica
activa vírica o autoinmune, pero no suele haber fibrosis
significativa en la biopsia.
 Esteatohepatitis no alcohólica y
fosfolipidosis
En ocasiones el xenobiótico origina cambios muy similares a los producidos por el alcohol (degeneración
grasa macrovacuolar e hidrópica, cuerpos de Mallory, infiltrados mixtos con polimorfonucleares y fibrosis).
Este es el caso de la amiodarona, un fármaco antianginoso y antiarrítmico que origina diversas lesiones
hepáticas, entre las que figuran las alteraciones de las pruebas hepáticas (15%-80%),
 Fibrosis y cirrosis hepáticas
Pueden ser residuales a lesiones hepatocelulares repetidas o secundarias a hepatitis crónica activa, a
esteatohepatitis no alcohólica, a lesiones biliares crónicas o a vasculares congestivas. Sin embargo, algunos tóxicos,
como el metotrexato o la vitamina A, inducen lesiones fibróticas primarias, no secundarias a la inflamación. La
toxicidad del metotrexato puede pasar inadvertida clínica y analíticamente. Por esta razón, se debe realizar biopsia
hepática:

a) antes de iniciar el tratamiento, si existe historia de alcoholismo o de otra

enfermedad hepática;

b) cuando en al menos 6 de 12 determinaciones se encuentran elevadas las

transaminasas o descendida la albúmina sérica;

c) si las transaminasas son anormales en tres o más determinaciones a lo

largo de 3 años sucesivos, y

d) se han administrado más de 4 g de metotrexato. Si la biopsia muestra

fibrosis moderada o cirrosis debe suspenderse la medicación. Esta
medicación no debe administrarse si existe etilismo o no hay intención de
abandonar la bebida.
 DIAGNOSTICO

El diagnó stico de toxicidad hepá tica por paracetamol se basa en la historia previa de
sobredosis, detecció n de niveles plasmá ticos de paracetamol y niveles marcadamente
elevados de transaminasas con alteraciones variables del tiempo de protrombina.
En todos los posibles escenarios, sin embargo, y debido a la existencia de un antídoto,
es crucial detectar la lesió n hepá tica lo má s precozmente posible
La hepatotoxicidad idiosincrá sica es muy compleja y los agentes implicados muy
numerosos, por lo que la bú squeda de biomarcadores mecanísticos y diagnó sticos es
aú n incipiente. Tres tecnologías metaboló mica, transcriptó mica y proteó mica está n
siendo exploradas con la finalidad de identificar biomarcadores má s precoces, sensibles
y específicos que la ALAT, basá ndose en el hecho de que antes de que ocurra lesió n
hepá tica manifiesta el hígado libera ciertas señ ales como los recientemente
identificados patrones moleculares asociados al dañ o (DAMP).
 Pronostico
El pronóstico inmediato de las reacciones hepatotóxicas
depende de la extensión de la necrosis. La lesión
hepatocelular aguda con ictericia asociada (que traduce
una importante disfunción hepática) comporta un peor
pronóstico que la colestásica-mixta con una mortalidad o
su marcador subrogado (el trasplante hepático) de un
10% de promedio. Otras variables demográficas, tales
como sexo femenino, diabetes mellitus, recuento
plaquetario disminuido y niveles bajos de albúmina y
elevados de bilirrubina total

Los pacientes con enfermedad hepática subyacente que sufren

un episodio de hepatotoxicidad aguda tienen un mayor riesgo de
mortalidad, principalmente por causas no hepáticas, porque
tienen también mayor prevalencia de diabetes y enfermedad
cardiovascular.
 TRATAMIENTO
La principal medida terapéutica en una sospecha de hepatotoxicidad es la inmediata
supresión de cualquier tratamiento farmacológico no esencial
La N-acetilcisteína, que actúa reponiendo los depósitos de GSH, es el tratamiento de
elección de la toxicidad hepática por paracetamol, pero para que sea efectiva debe
administrarse durante las primeras 24 h tras la intoxicación.
los corticosteroides se recomienda empíricamente para el tratamiento de la hepatitis
inmunomediada inducida por los immune checkpoint inhibitors.
Debido a que no existe antídoto para la toxicidad hepática por fármacos, el tratamiento se
circunscribe a las medidas terapéuticas sintomáticas que se emplean en otras variedades de
enfermedad hepática.
El prurito puede ser una manifestación prominente en casos de colestasis, debiendo
emplearse como primera alternativa las resinas de intercambio (resincolestiramina) y la
rifampicina como segunda línea de tratamiento. Los suplementos de vitaminas liposolubles
estarían, asimismo, indicados en la colestasis crónica.
 CAPÍTULO 4.
RESULTADOS
De acuerdo a la revisión bibliográfica se define que el daño hepático
causado por medicamentos, drogas de abuso o remedios
medicamentosos se está convirtiendo en un importante problema de
salud pública que afecta a los pacientes, médicos, industria
farmacéutica y agencias reguladoras. El daño hepático inducido por
drogas es la causa más común de muerte por fallo hepático agudo y
representa alrededor del 10% de casos de fallo hepático agudo a nivel
mundial.

La hepatotoxicidad por medicamentos es la principal reacción adversa

implicada en el abandono del desarrollo de futuros medicamentos en la fase
preclínica o clínica, denegación de registros por parte de las agencias
reguladoras, y retirada del mercado o restricciones de uso después de ser
registrado.
 CAPÍTULO 5.
CONCLUSIONES
Se concluye que son los Factores genéticos, Estado nutricional, Antecedentes de reacción
adversa a fármacos, Enfermedades concomitantes, Hepatopatía previa

A su vez Se concluye que los principales factores son tomar analgésicos de venta libre o
determinados medicamentos recetados, Tener una enfermedad hepática, Tener hepatitis,
Envejecer, Consumir alcohol, Tener determinadas mutaciones genéticas, Trabajar con
toxinas industriales.

En la mayoría de los casos, lo único que se puede hacer es suspender el fármaco tan pronto
como se establezca la sospecha de su toxicidad, aplicar tratamiento sintomático y de soporte
y esperar a la resolución espontánea del proceso. La utilidad de los glucocorticoides no está
demostrada. En los casos de colestasis prolongada se utiliza empíricamente el ácido
ursodesoxicólico para acortar la duración de la enfermedad. Cuando la lesión es
suficientemente extensa como para provocar un cuadro de fracaso hepático agudo, puede
estar indicado el trasplante hepático urgente
GRACIAS
POR SU
ATENCION