Este documento trata sobre los macrólidos, una clase de antibióticos. Describe la historia, estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción y aplicaciones terapéuticas de los macrólidos de primera y segunda generación. También cubre mecanismos de resistencia bacteriana a estos antibióticos.
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Este documento trata sobre los macrólidos, una clase de antibióticos. Describe la historia, estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción y aplicaciones terapéuticas de los macrólidos de primera y segunda generación. También cubre mecanismos de resistencia bacteriana a estos antibióticos.
Este documento trata sobre los macrólidos, una clase de antibióticos. Describe la historia, estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción y aplicaciones terapéuticas de los macrólidos de primera y segunda generación. También cubre mecanismos de resistencia bacteriana a estos antibióticos.
Este documento trata sobre los macrólidos, una clase de antibióticos. Describe la historia, estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción y aplicaciones terapéuticas de los macrólidos de primera y segunda generación. También cubre mecanismos de resistencia bacteriana a estos antibióticos.
16 miembros: espiramicina, diacetilmidecamicina y roquitamicina
OBJETIVO
A) mejorar la actividad antimicrobiana de la Eritromicina
B) mejorar al absorción oral al obtener productos mas estables en medio acido
C) prolongar la semi vida y por lo tanto aumentar el intervalo de dosis
D) disminuir los efectos adversos especial de tipo gastrointestinal
E) reducir el numero y la importancia de las interacciones farmacologicas
MECANISMO DE ACCIÓN
Los antibióticos macrólidos son fármacos bacteriostáticos que inhiben la síntesis
proteínica al unirse de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de microorganismos sensibles
La Eritromicina no inhibe en sí la formación de enlaces peptídicos, sino más bien la
de la fase de translocación, gracias a la cual una molécula recién sintetizada de peptidil tRNA se desplaza del sitio aceptor en el ribosoma al sitio donante peptidilo.
Las bacterias Gram positivas acumulan unas 100 veces más Eritromicina que las gramnegativos. Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina. Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición. Se concentran dentro de macrófagos y polimorfo nucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares. Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado. No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre RESISTENCIA BACTERIANA
Se debe a diferentes mecanismos:
Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana Disminución de la afinidad del antibiótico con el ARN mediado por plásmidos Producción de enzimas como Esterasas que inactiven al macrolidos (ubicadas en el espacio periplasmico) Producción de metilasa que modifican el sitio de unión del macrolidos Resistencia natural que modifican la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico Mutación MECANISMO DE RESISTENCIA IMPERMEABILIDAD DE LA PARED CELULAR: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias Gram negativas. EL FLUJO O BOMBEO ACTIVO DE LA DROGA al exterior, puede ser de origen plasmídico. INACTIVACIÓN DE LA DROGA, mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos. ALTERACIÓN EN EL SITIO DE UNIÓN DEL ANTIBIÓTICO: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma, determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas. Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. ESPECTRO DE ACCION
La primera generación suelen ser bacteriostáticos
pero en dosis altas y en bacterias en crecimiento adquieren un carácter bactericida.
La segunda generación aun en concentraciones
terapéuticas son bactericidas. PRIMERA GENERACIÓN: Eritromicina (Streptomyces erytreus)
Oleandomicina (Streptomyces antibioticus)
Carbanicina
Espiramícina (Streptomyces ambofaciens)
Josamicina
Miocamicina SENSIBLES A ERITROMICINA:
• Neumococo • Listeria actinomices • Clostridium tetani y perfringes • Chlamydia trachomatis • Mycoplasma pneumoniae • Ureaplasma urelyticum • Estafilococos son sensibles pero desarrollan resistencia con facilidad. SEGUNDA GENERACION
Azitromicina Dititromicin Claritromicina Rokitamicina Roxitromicina Son sensibles a los macrolidos de la segunda generación: H. influenza Chorinebacterium diphteriae Mycoplasma neumoniae Chlamydia tracomatis Neisseria gonorrheae Moraxella catarralis Útil para tratamiento por diarreas por campylobacter APLICACIONES TERAPEUTICAS
Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de
bronquitis. Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina Infecciones intestinales por Campylobacter. Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori) Infecciones de transmisión sexual CETOLIDOS
Los cetólidos son un nuevo grupo de antibióticos que están
estructuralmente relacionados a los macrólidos. Se usan para tratar infecciones del tracto respiratorio causados por bacterias resistentes a los macrólidos.
