Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la fracción ribosómica 50S. Pueden clasificarse según el tamaño de su anillo macrocíclico en eritromicina (14 átomos de carbono), azitromicina y diritromicina (15 átomos), y espiranicina (16 átomos). Presentan efectos adversos como reacciones alérgicas y problemas gastrointestinales. Se usan para tratar in
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Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la fracción ribosómica 50S. Pueden clasificarse según el tamaño de su anillo macrocíclico en eritromicina (14 átomos de carbono), azitromicina y diritromicina (15 átomos), y espiranicina (16 átomos). Presentan efectos adversos como reacciones alérgicas y problemas gastrointestinales. Se usan para tratar in
Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la fracción ribosómica 50S. Pueden clasificarse según el tamaño de su anillo macrocíclico en eritromicina (14 átomos de carbono), azitromicina y diritromicina (15 átomos), y espiranicina (16 átomos). Presentan efectos adversos como reacciones alérgicas y problemas gastrointestinales. Se usan para tratar in
Los macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la fracción ribosómica 50S. Pueden clasificarse según el tamaño de su anillo macrocíclico en eritromicina (14 átomos de carbono), azitromicina y diritromicina (15 átomos), y espiranicina (16 átomos). Presentan efectos adversos como reacciones alérgicas y problemas gastrointestinales. Se usan para tratar in
Espiramicina Josamicina Miocamicina RaquitamicinaC MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a
la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria. Bacteriostticos o bactericidas, depende de su concentracin, del microorganismo, del inculo, su sensibilidad y de la fase de proliferacin. Se concentran dentro de los macrfagos y PMN, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patgenos intracelulares FARMACOCINTICA Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno). Los alimentos dificultan la absorcin.
Distribucin: Lquido asctico y pleural 50% de la Cp. Lquido prosttico 40% de la Cp Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp) No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC) Ausente en lquido sinovial y LCR. Vida media 1.5 horas Metabolismo: Heptico Cit P450 Parcialmente desmetilada. Eliminacin: Bilis en forma activa 80% Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva. Orina 2 5% en forma activa. EFECTOS ADVERSOS Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.
TGI: Dolor epigstrco, nuseas, vmitos, diarrea,
sobreinfecciones.
Hgado: Hepatitis colestsica (nuseas, vmito y clico
abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas. Ms frecuente con estolato (hipersensibilidad). Microorganismos y tipo de infeccin que pueden ser tratados con los macrlidos. Moraxella catarrhalis Streptococos del grupo A S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Haemofilus influenzae Bordetella pertusis Neisseria meningitidis ORALES O RESPIRATORIAS Eikenella corrodens Peptoestreptococos Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales Pasteurella species Actinobacillus actinomycetemcomitans Fusobacterium P. multocida Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumoniae RESPIRATORIAS ATIPICAS L. longbeachae Chlamydia pneumoniae N. gonorrhoeae C. trachomatis ENFERMEDADES DE H. ducreyi TRANSMISION M. hominis SEXUAL O GENITOURINARIAS Ureaplasma urealyticum Gardnerella vaginalis Mobiluncus species Corynebacterium species Listeria monocytogenes OTROS GRAM POSITIVOS Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans Campylobacter yeyuni Citrobacter freundii GRAM NEGATIVOS ENTERICOS Enterobacter cloacae E. aerogenes USOS Infecciones respiratorias: Infecciones por Mycoplasma pneumoniae. Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae Legionella micdadei Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis N. gonorrhoeae Ureaplasma urealyticum Difteria en estado de portador agudo o crnico. USOS Tos ferina por Bordetella pertussis. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Pacientes alrgicos a Penicilina: Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina, erisipelas por Streptococcus pyogenes). Infecciones por Clostridium tetani Infecciones por Treponema pallidum Infecciones por estafilococos (alternativo 2 eleccin). DOSIS Estado portador agudo o crnico difteria
250 mg cada 6 horas durante 7 das
Infecciones por Chlamydia
500 mg cada 6 horas durante 14 das (tetraciclinas).
Tosferina (Bordetella petussis).
Ttanos
500 mg cada 6 horas durante 10 das (penicilinas)
Sfilis, Gonorrea (Penicilina)
INTERACCIONES Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de:
Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides,
ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo
de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam,
valproato y warfarina. ESTRUCTURA QUMICA DE LOS MACRLIDOS
Claritromicina Metilacin en el C #6
Azitromicina Adicin de un tomo de N metil sustituido en el anillo de lactona.
Mejor estabilidad en medio cido.
Mejor farmacocintica (mejor absorcin gastrointestinal, mayor penetracin tisular y vida media ms prolongada). Mejor tolerancia gstrica (menor efectos en TGI). Mayor espectro y actividad antibacteriana. DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO 1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.
2. La Claritromicina es ms potente contra el estafilococo y el
estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa contra H. influenzae y el gonococo.
3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos
b-hemolticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La mayora de cepas de Streptococos b hemolticos incluyendo grupos B, C, F, y G son tambin susceptibles a eritromicina. TETRACICLINAS
Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies
de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, Doxiciclina y minociclina). CLASIFICACIN
Vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y
tetraciclina)
Vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y
metaciclina)
Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las
ms liposolubles. MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la unidad 30S, al
fijarse, bloquea la fijacin del aminoacilARNt que este es el encargado de
transportar a los aminocidos al ribosoma y lo ordena a lo largo de la
molcula del ARNribosomal, el cual se unen por medio de enlaces peptdicos
para formar las protenas en la sntesis proteica bacteriana.
Al impedir esto tenemos como resultado un "bacteriosttico"
FARMACOCINTICA Absorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). Las tetraciclinas quelan iones metlicos divalentes interfieren con la absorcin y actividad. Distribucin: Se unen a las protenas plasmticas de forma variable Ej: Doxiciclina se une a un 90% La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los rganos. Se concentra en hgado. Pasa barrera placentaria. Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracin glomerular, tambin por bilis, heces y leche materna ESTRUCTURA QUMICA
La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su
denominacin, siendo su ncleo central el octahidronaftaceno RESISTENCIA
Tres mecanismos:
1. Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba
protenica de transporte activo
2. Proteccin del ribosoma por la produccin de protenas que
interfieren con la unin de la tetraciclina con el frmaco.
3. Inactivacin enzimtica. ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Hoy en da sabemos que las tetraciclinas aunque con muchos
efectos adversos (se muestra mas adelante) nos ayudan en una gran variedad de bacterias en su mayora GRAM +
- Molestias GI. - Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz. - Pancreatitis - Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y Candida. - Alteraciones dentarias, oseas y de las uas por depsito del antibitico - Alteraciones hepticas (degeneracin grasa heptica). - En embarazo. Puede prolongar coagulacin sangunea y quelacin del Ca). - Alteraciones renales - Toxicidad vestibular (minociclina). DOSIS Tetraciclina, oxitetraciclina y clortetraciclina: VO adultos 1-2g/dia, segn la gravedad de la infeccin 250-500mg /6hrs. Parenteral 250- 500mg/IV/C12hrs. En nios (solo mayores de 8) 25-50mg/kg/dia en 4 tomas. Parenteral 10-20mg/kg/dia en 2 dosis. Demeclociclina y metaciclina: VO en adultos a la dosis de 600 mg/da, en 2-4 tomas, y en nios 6-12 mg/kg/da en 2-4 tomas. Doxiciclina: VO,dosis de 100 mg cada 12 h el primer da, y 100 mg una o dos veces al da en das sucesivos segn la gravedad de la infeccin. En nios mayores de 8 aos y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos. Por IV, 200 mg el primer da en infusin de 0,5 mg/mL, y 100-200 mg en das sucesivos. USOS CLINICOS
