MACROLIDOS

DRA. ELENA TAPIA

LABORATORIO Y PATOLOGIA
UPCH - HNCH

INTRODUCCION
Eritromicina el primer macrólido descubierto en 1952, por
McGuire y col. Usado en el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por
organismos susceptibles (principalmente cocos Gram positivos), y
especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.

Cepa del Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una

muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.
Estudios in vitro, determinaron el rango de toxicidad y demostraron
la efectividad del fármaco en infecciones experimentales y naturales
producidas por Gram positivos.
Los principales agentes de este grupo son:
- Eritromicina
- Claritromicina
- Azitromicina
- Roxitromicina
CLASIFICACION
 Macrólidos de I Generación: Eritromicina.
 Macrólidos de II Generación:
Josamina
Spiramicina
Miocamicina
 Macrólidos de III Generación:
Azitromicina 15 C
Roxitromicina 14 C
Claritromicina 14 C

CLASIFICACION
Bactericida Bacteriostáticos

 Beta-lactámicos.  Macrólidos.
 Glicopéptidos.  Tetraciclinas.
 Aminoglucósidos.  Cloranfenicol.
 Quinolonas.  Clindamicina,
 Polimixinas Lincomicina.
 Sulfamidas.
 QUIMICA
Anillo de lactona de muchos miembros, al que se unen
uno o mas desoxiazúcares.
La Eritromicina es una base débil que forma rápidamente
sales y ésteres en contacto con ácidos orgánicos.
La Azitromicina y la Claritromicicina son macrólidos
semisintéticos.
La Azitromicina difiere estructuralmente de la Eritromicina
por la sustitución de un grupo metil por un átomo de
nitrógeno en el anillo de lactona, mientras que la
Claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo
hidroxilo en la posición 6 del anillo de Lactona.
Estas modificaciones estructurales les permiten a los
Macrólidos nuevos resistir la degradación del ácido y
penetrar mejor a los tejidos.

Mecanismo de Acción

 La Eritromicina y los otros macrólidos

ejercen sus efectos mediante la unión
a las subunidad ribosomal 50s. Esta
unión inhibe la translocación del
aminoacil RNA de transferencia y por
ende la síntesis de polipéptidos
bacterianos.
 MECANISMO DE ACCION
Agente bacteriostático, sin embargo, pueden ser
bactericidas en altas concentraciones, contra
microorganismos susceptibles.
La Eritromicina y los otros macrólidos ejercen sus
efectos mediante la unión a las subunidad ribosomal
50s. Esta unión inhibe la translocación del aminoacil
RNA de transferencia y por ende la síntesis de
polipéptidos bacterianos.
Los macrólidos ejercen su efecto solo en los
microorganismos que se encuentran en proceso de
replicación.
Los macrólidos penetran mas fácilmente en las
bacterias Gram positivas que en las Gram negativas.

MECANISMO DE ACCION
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

 Cocos Gram (+): estreptococo beta hemolítico del grupo

A, neumococo, estafilococo meticilino sensible
 Bacilos Gram (-): Corynebacterium difteriae, bacillus
anthracis
 Cocos Gram (-): Brahamanella catarralis, Meningococo,
gonococo
 Bacilos Gram (-): H. ducreyi, V. Cholerae, Bordetella
pertussis, H. Pylori, Legionella, H. Influenzae,
Campilobacter jejuni
 Toxoplasma, Treponema, Clamidia, Micoplasma,
ricketsias

IMPORTANTE
1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre
microorganismo Gram (+) y mayor actividad sobre
H. Influenzae.
2. La Claritromicina es más potente contra el
estafilococo y el estreptococo que eritromicina;
mientras que es menos activa contra H. Influenzae
y el gonococo.
3. La Eritromicina es altamente activa contra
Streptococos betahemolíticos del grupo A y
Streptococo pneumoniae. La mayoría de cepas de
streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B,
C, F, y G son también susceptibles.
 TIPO DE INFECCION Y
MICROORGANISMOS
 ORALES O RESPIRATORIAS  OTROS GRAM POSITIVOS·
· Moraxella catarrhalis . Corynebacterium species
· Streptococos del grupo A · Listeria monocytogenes
· S. pneumoniae · Stafilococo aureus (meticilino
· Haemofilus influenzae sensibles y meticilino
· Bordetella pertusis resistentes)
· Neisseria meningitidis · Stafilococo epidermidis
 RESPIRATORIAS (meticilino sensibles y
ATIPICAS· meticilino resistentes)
· Streptococos grupo B, C, F,
-.Mycoplasma pneumoniae G, Bovis, faecalis, faecium,
 ENFERMEDADES DE viridans
TRANSMISION SEXUAL O
GENITOURINARIAS  GRAM NEGATIVOS
ENTERICOS·
· N. Gonorrhoeae
· C. Trachomatis . Campylobacter yeyuni
· H. Ducreyi · Citrobacter freundii
· M. hominis · Enterobacter cloacae
· Ureaplasma urealyticum · E. aerogenes
· Gardnerella vaginalis
· Mobiluncus species

RESISTENCIA BACTERIANA
Se han reportado cepas resistentes de Haemophilus
influenzae, Corynebacterium diphtheriae, y estafilococos,
particularmente estafilococo aureus.
También cepas de estreptococos, incluyendo el Estreptococo
piógenes (Estreptococo beta hemolítico del grupo A),
Estreptococos del grupo B, Neumococo y Estreptococos viridans
resistentes.
La resistencia a la Eritromicina se desarrolla escalonadamente
a un tasa igual o menor que la de las penicilinas naturales. Es
clínicamente importante si se utiliza frecuentemente o en grandes
cantidades.
Los mecanismos mediante los cuales se produce resistencia
bacteriana en el caso de los macrólidos es:
 Menor penetración del fármaco
 Metilasas que alteran el ribosoma
 Hidrólisis del fármaco por esterasas.
ERITROMICINA
La Eritromicina es bien absorbida en el tracto gastrointestinal.
Aunque es destruida por el ácido gástrico, existen varias
preparaciones que son resistentes hasta que alcanza el intestino
delgado. La presencia de alimentos en le estómago disminuye su
absorción, excepto la forma de estolato de eritromicina.
La Eritromicina es excretada primariamente en la bilis;
solamente del 2 al 5% es excretada en la orina. Las concentraciones
en la bilis pueden ser 10 veces mayores que las del plasma.
Difunde bien a través de la mayoría de tejidos excepto el
cerebro y LCR. Cruza la barrera hematoplacentaria y se encuentra
en la leche materna.
La vida media normal es de 1,4 horas, y los niveles séricos son
mantenidos por 6 horas. La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g
cada 6 horas. Para administración intravenosa, 0,5 a 1 g cada 6
horas pero su uso por esta vía es limitado ya que causa flebitis.

ERITROMICINA
 CLARITROMICINA
La Claritromicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal,
independientemente de la presencia de comida. Como el macrólido
de mejor absorción tiene una biodisponibilidad del 50%.
La claritromicina tiene buenas concentraciones en los tejidos,
mayores que las de eritromicina, pero menores que las de
azitromicina. Penetra bien los macrofagos alveolares y los leucocitos
PMN.
Su vida media prolongada se debe a la producción de su
metabolito activo, lo cual permite su dosificación 2 veces al día.
La Claritromicina es extensamente metabolizada en el hígado
por el sistema enzimatico citocromo P450, y su excreción es renal.
Una alteración de la función renal eleva la vida media sérica de
la claritromicina, por lo tanto se debe realizar un ajuste de la dosis
en pacientes con esta alteración.
La dosis usual de claritromicina es 250 a 500 mg por vía oral 2
veces al día por 7 a 14 días.

CLARITROMICINA
 AZITROMICINA
La Azitromicina más estable que la eritromicina al ph gástrico.
Penetra rápida y extensamente en los tejidos. Permanece en los
leucocitos PMN in vitro por varias horas aun después de que la droga
extracelular ha sido removida y su liberación puede ser estimulada por
fagocitosis.
Los niveles en los macrófagos y PMN pulmonares, tejido de las
amígdalas , tejidos genitales o pélvicos permanecen elevados por
períodos largos con una vida media tisular de 2 a 4 días.
Esta característica permite la administración de una única dosis
para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual y de
regimenes de tratamiento de 3 a 5 días para infecciones de la piel ,
tejidos blandos y algunas infecciones respiratorias.
La Azitromicina no tiene metabolismo hepático.
Es ampliamente distribuida en el tejido cerebral , sin embargo
muy poca cantidad o nula es detectable en el humor acuoso o LCR.

AZITROMICINA
 USOS CLINICOS
En primer lugar es necesario establecer que los macrólidos:
- No penetran al SNC
- Tienen altas concentraciones en piel, oído medio,
secreciones bronquiales, próstata, mucosa gástrica, PMN y
macrófagos.
Estos fármacos se utilizan en las siguientes patologías:
 Otitis media Aguda
 Neumonía atípica por Mycoplasma o legionella
 Neumonía adquirida en comunidad o exacerbación de
bronquitis
 Difteria, tos ferina
 Uretritis por clamydia
 Gastritis por H.pylory
 Toxoplasmosis
 Acné (tópico)
 M. avium intracelular

IMPORTANTE
1. La Eritromicina, la droga de elección para el
tratamiento de infecciones por M. pneumoniae,
Legionella pneumofila, difteria, B. pertusis,
conjuntivitis o neumonía por C. Trachomatis y
angiomatosis bacilar.
2. La Eritromicina se utiliza para tratar infecciones por
Gram (+) en pacientes alérgicos a la Penicilina.
3. La Claritromicina ha demostrado efectividad similar a
la eritromicina, penicilina, ampicilina, amoxacilina, y
cefalosporinas para el tratamiento de varias
infecciones del tracto respiratorio tanto superior como
inferior. (Mejor tolerada que la Eritromicina)
4. Se ha mostrado la efectividad de la Claritromicina y la
Azitromicina en la profilaxis contra la infección por
micobacterium avium en pacientes con HIV
 IMPORTANTE
5. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra
infecciones por H. Pylori (causante de gastritis y úlcera).
6. La Azitromicina ha sido utilizada de manera segura y efectiva para el
tratamiento de infecciones pediatricas entre las cuales se
encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del
tracto respiratorio e infecciones de la piel y tejidos blandos.
7. En adultos la Azitromicina ha sido usada principalmente para el
tratamiento de Enfermedades de transmisión sexual como
infecciones por chlamydia trachomatis, linfogranuloma venéreo,
uretritis no gonocóccica, enfermedad pélvica inflamatoria, gonorrea,
sífilis, chancroide y donovanosis.
8. La Azitromicina también se ha usado para infecciones del tracto
respiratorio superior y en infecciones por agentes como: salmonella,
C. Jejuni, shigella, toxoplasma gondii, micobacterias no
tuberculosas, criptosporidiosis, etc.

GRACIAS