Anisocytose

L'anisocytose est une augmentation de la variabilité de la taille des érythrocytes au-delà de ce qui est
observé dans la population générale.

taille des érythrocytes au-delà de celle observée chez un

un sujet sain normal. L'anisocytose est une anomalie commune

non spécifique dans les troubles hématologiques. Dans les comptages automatisés, une
augmentation

de la largeur de distribution des globules rouges (RDW) (voir p. 36) indique une anisocytose.

indique une anisocytose.

Microcytose
La microcytose est une diminution de la taille des érythrocytes. Les microcytes sont détectés sur un
film sanguin par une

réduction du diamètre des globules rouges à moins de 7-7,2 µm

(Fig. 3.14). Le noyau d'un petit lymphocyte,qui a un diamètre d'environ 8,5 µm, est un guide utile de
la taille d'un globule rouge.

est un guide utile pour la taille d'un globule rouge. Microcytose peut être générale ou il peut y avoir
une population de

petits globules rouges. Si tous ou la plupart des globules rouges sont petits

il y a une réduction de la VCM (voir p. 26), mais une petite

mais une petite population de microcytes peut être présente sans que le VCM ne tombe en dessous
de la plage de référence.

Certaines des causes de la microcytose sont énumérées dans le

tableau 3.1.

Les globules rouges des enfants en bonne santé sont plus petits que ceux des adultes, alors que ceux
des nouveau-nés sont beaucoup plus grands. beaucoup plus grands, de sorte que la taille des cellules
doit être interprétée à la lumière de l'âge du sujet.

à la lumière de l'âge du sujet. La microcytose est rare chez les nouveau-nés, mais elle peut se
produire dans les troubles de l'α-thalassémie et lorsque la carence en fer résulte d'une perte de sang
intra-utérine. de la perte de sang intra-utérine ; il est également probable que la

microcytose soit présente à la naissance dans l'anémie sidéroblastique congénitale et

l'atransferrinémie. En tant que groupe,les Noirs ont des globules rouges plus petits que les Blancs.

blancs ; cela est probablement dû en grande partie à une forte prévalence élevée du trait α
thalassémie, ainsi que d'une prévalence plus faible de la β-thalassémie, de l'hémoglobine C et
d'autres hémoglobinopathies associées à la microcytose. associées à la microcytose, plutôt qu'à une
quelconque plutôt qu'à une différence ethnique intrinsèque dans la taille des globules rouges.

Macrocytose
La macrocytose est une augmentation de la taille des érythrocytes. Les érythrocytes des nouveau-nés
présentent un degré considérable de macrocytose s'ils sont évalués par rapport à ceux des adultes
(voir p. 131). par rapport à ceux des adultes (voir p. 131). Les globules rouges du fœtaux sont
également beaucoup plus gros que ceux des adultes.

Un léger degré de macrocytose est également considéré comme une caractéristique physiologique
de la grossesse [30]. physiologique de la grossesse [30] et chez les adultes chez les adultes âgés [31].

La macrocytose est reconnaissable sur un film sanguin par une augmentation du diamètre des
cellules (Fig. 3.15). Il peut s'agir d'un changement généralisé, auquel cas le VCM sera élevé.

augmentera, ou bien elle peut n'affecter qu'une partie des globules rouges. Les macrocytes peuvent
avoir un contour rond ou ovale,la signification diagnostique étant quelque peu différente.

Hypochromie
L'hypochromie est une réduction de la coloration du rouge (Fig. 3.16) ; on observe une augmentation
de la pâleur centrale, qui occupe plus que le tiers normal du diamètre du globule rouge.

environ un tiers du diamètre du globule rouge.

L'hypochromie peut être générale ou il peut y avoir une population de cellules hypochromes. Une
hypochromie sévère peut se traduire par une réduction de la concentration moyenne d'hémoglobine
dans les cellules.

d'hémoglobine (MCHC), mais la sensibilité de cette mesure à l'hypochromie dépend de la méthode

de mesure dépend de la méthode utilisée pour la mesurer (voir p. 40).

Toutes les affections entraînant une microcytose peuvent aussi également provoquer une
hypochromie, bien que chez certains sujets

sujets atteints d'α ou de β-thalassémie, le cliché sanguin montre une microcytose sans hypochromie
appréciable et, chez de rares patients présentant une carence en cuivre, l'hypochromie est associée à
une macrocytose [34]. Les globules rouges des enfants en bonne santé sont souvent hypochromes si
on les évalue par rapport à l'apparence des globules rouges des adultes.

adultes. Puisque l'intensité de la coloration du globule rouge est déterminée par l'épaisseur de la
cellule est déterminée par l'épaisseur de la cellule ainsi que par la concentration d'hémoglobine.

par la concentration d'hémoglobine, une hypochromie peut également être observée dans des
cellules plus fines que la normale, qu'elles aient ou non un volume et une concentration en
hémoglobine normaux. concentration d'hémoglobine normales ; ces cellules sont appelées
"leptocytes".
Hyperchromie
Le terme "hyperchromie" est rarement utilisé pour décrire les films sanguins. Il peut être utilisé
lorsque les cellules sont cellules sont plus intensément colorées que la normale, mais il est plus

Quelques causes de macrocytose.

Associée à une réticulocytose

Anémie hémolytique

Hémorragie

Associée à une érythropoïèse mégaloblastique

Carence en vitamine B

12 et inactivation de la vitamine B12 par exposition chronique à l'oxyde nitrique

Carence en acide folique, médicaments antifolates (y compris méthotrexate, pentamidine,

pyriméthamine et triméthoprime et

y compris le méthotrexate administré par voie intrathécale [32]), abus de produits antitussifs [33].

Scorbut

Les médicaments interférant avec la synthèse de l'ADN sont utilisés comme anticancéreux, comme
agents immunosuppresseurs et dans le traitement du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

le syndrome d'immunodéficience acquise (y compris la doxorubicine, la daunorubicine,

l'azathioprine, la mercaptopurine,

cyclophosphamide, cytarabine, fluorouracile, hydroxycarbamide (anciennement appelé

hydroxyurée), procarbazine,

thioguanine, zidovudine et stavudine)

Défauts héréditaires rares de la synthèse de l'ADN (notamment acidurie orotique héréditaire, anémie
répondant à la thiamine, syndrome de Wolfram

Wolfram (également connu sous le nom de syndrome de DIDMOADaDiabetes Insipidus, Diabetes

Mellitus Optic Atrophy and

Deafnessasyndrome), et le syndrome de Lesch-Nyhan)

Associés à une érythropoïèse mégaloblastique ou macronormoblastique

Syndromes myélodysplasiques, y compris l'anémie sidéroblastique acquise primaire

Certaines leucémies aiguës myéloïdes

Le myélome multiple

Consommation d'éthanol

Maladie du foie
Traitement à la phénytoïne

Certains cas de carence en cuivre [34]

Empoisonnement à l'arsenic [35]

? Macrocytose familiale [36]

Associée à une érythropoïèse macronormoblastique

Certaines anémies dysérythropoïétiques congénitales, notamment de type I

Aplasie érythrocytaire pure de l'enfant (syndrome de Blackfan-Diamond), y compris une forme fruste
avec macrocytose uniquement [37].

Anémie aplastique

Anémie sidéroblastique d'origine maternelle [38].

Syndrome de Pearson

Anorexie nerveuse [39]

Hémochromatose génétique [40]

Mécanisme incertain

Fumée de cigarette [31]

Maladie chronique obstructive des voies respiratoires

Trisomie 18 [41]

Trisomie 21 (syndrome de Down) [41,42]

Triploïdie [41,43]

Trouble familial auto-immun/lymphoprolifératif [44]

Développement d'anticorps contre la thrombopoïétine [45].

Traitement par imatinib dans la leucémie myéloïde chronique [46].

Factitious

Agglutinines froides

Retard dans la mesure du VCM dans certains types de stomatocytose héréditaire, en particulier la
cryohydrocytose héréditaire [47].

Retard marqué dans la mesure du MCV avec certains compteurs automatiques (voir chapitre 4).
utile pour indiquer pourquoi une cellule est hyperchromique. Les sphérocytes (voir p. 72) et les
cellules irrégulièrement contractées (voir p. 74) se colorent plus intensément que la normale ;

la MCHC peut être augmentée, ce qui indique que l'hyperchromie est liée non seulement à une
modification de la forme de la cellule mais également à une véritable augmentation de la

concentration d'hémoglobine. Certains macrocytes sont plus épais que la normale, ce qui entraîne
leur hyperchromie sans augmentation de la concentration d'hémoglobine.

La pâleur centrale peut être totalement absente.

Anisochromasie
L'anisochromasie décrit une variabilité accrue dans le degré de coloration ou d'hémoglobinisation du

du globule rouge (voir Fig. 3.16). En pratique, cela signifie généralement signifie généralement qu'il
existe un spectre de coloration allant de l'hypochrome au normochrome.

hypochromique à normochromique. Anisochromasie indique généralement une situation

changeante, telle que une carence en fer qui se développe ou répond au traitement, ou une anémie
due à une maladie chronique qui se développe ou régresse. L'anisochromasie se traduit par une
largeur de distribution de l'hémoglobine (HDW) élevée, mesurée par certains instruments
automatisés (voir p. 44).

Dimorphisme
Le dimorphisme indique la présence de deux populations distinctes populations distinctes de
globules rouges (Fig. 3.17). Ce terme est le plus souvent appliqué lorsqu'il existe une population de
cellules hypochromes et microcytaires et une autre population de cellules normochromes, ces
dernières étant normocytaires ou macrocytaires.

normochromes, cette dernière étant soit normocytaire, soit macrocytaire. Comme le terme est
général, il est nécessaire de il est nécessaire de décrire les deux populations. Elles

peuvent différer par leur taille, leur contenu en hémoglobine ou leur forme.et ceci est pertinent pour
le diagnostic différentiel.Les compteurs automatisés peuvent confirmer l'impression visuelle de
dimorphisme, bien que certains instruments peuvent être incapables de faire la distinction entre une
différence de taille et une différence de concentration d'hémoglobine (voir p. 181). Les causes d'un
film dimorphe

Les causes d'un film dimorphe comprennent l'anémie ferriprive (après administration de fer ou
transfusion sanguine), l'anémie sidéroblastique, la sidéroblastique, l'état d'hétérozygotie pour
l'anémie sidéroblastique héréditaire, l'anémie macrocytaire post-transfusionnelle, la double carence
en fer et en vitamine B

12 ou de l'acide folique, le démasquage d'une carence en fer après le traitement d'une anémie
mégaloblastique et les réactions transfusionnelles retardées. Les causes rares comprennent le
mosaïcisme pour le trait β-thalassémie associé à une anomalie chromosomique constitutionnelle.

à une anomalie chromosomique constitutionnelle [48]. et le chimérisme post-greffe de cellules

souches lorsque soit le donneur soit l'hôte présente une microcytose
avec une base génétique.

Polychromasie
La polychromasie ou polychromatophilie décrit des cellules rouges qui sont rose-bleu à la suite de
l'absorption de l'éosine (par l'hémoglobine) et de colorants basiques (par l'ARN ribosomal résiduel).
Les réticulocytes (voir p. 30) étant des cellules dans lesquelles l'ARN ribosomique absorbe un
colorant vital pour former un réticulum visible, on verra qu'il est probable qu'il y ait de l'eau dans le
réticulum. visible, on verra qu'il y a probablement une relation entre les réticulocytes et les cellules
polychromatiques. Les deux sont des globules rouges immatures nouvellement libérés de la moelle
osseuse. Cependant, le nombre de cellules polychromatiques dans un film sanguin normal est
généralement inférieur à 0,1 % [49].

[49], soit beaucoup moins que le nombre normal de réticulocytes, qui est d'environ 1-2 %.d'environ 1
à 2 %. Cela s'explique par le fait que seuls les réticulocytes les plus réticulocytes les plus immatures
(grade I) sont polychromatiques.

En cas de stress hématopoïétique transitoire ou persistant, lorsque les

hémopoïétique, lorsque les taux d'érythropoïétine sont élevés, les réticulocytes immatures sont
libérés de la moelle osseuse.

moelle osseuse. Ils sont considérablement plus grands que les

matures et, en raison d'une concentration d'hémoglobine

d'hémoglobine, ils sont moins denses. En moyenne, leur diamètre est supérieur d'environ 28 % à
celui des érythrocytes matures.

70 Chapitre 3

Fig. 3.17 Film de sang périphérique dimorphe provenant d'un

patient souffrant d'anémie sidéroblastique à la suite d'une

d'un syndrome myélodysplasique. Une population de

cellules est normocytaire et normochromique, tandis que l'autre est

est microcytaire et hypochrome. L'un des globules rouges faiblement

l'hémoglobine contient des corps de Pappenheimer.

un érythrocyte mature [49]. Au microscope électronique à balayage

électronique à balayage, ils présentent une surface irrégulière

irrégulière et multilobée (Fig. 3.18). Ils sont facilement reconnaissables,

dans les films colorés au May-Grünwald-Giemsa (MGG), par

leur diamètre plus important, leur absence de pâleur centrale

et leurs qualités polychromatiques (Fig. 3.19). Ils

Ils sont souvent appelés "macrocytes polychromatiques".

Les réticulocytes tardifs, qui sont les seules formes présentes

dans le sang des sujets hématologiquement normaux,

sont en forme de coupe et à peine plus grands que les

érythrocytes matures. Ils sont donc difficiles à reconnaître sur un film coloré au MGG.

Le nombre total de réticulocytes, la proportion de réticulocytes précoces et le nombre de macrocytes

polychromatiques augmentent en réponse physiologique à l'augmentation de l'altitude ou à une
autre hypoxie.

physiologique à l'augmentation de l'altitude ou à un autre

hypoxique et comme une réponse normale à l'anémie lorsque

aucun facteur ne limite l'érythropoïèse. Chez

patients sévèrement anémiés, l'absence de polychromie

est significative. Elle est absente dans l'érythroblastopénie pure et dans l'anémie aplastique.

dans l'anémie aplastique et est peu visible dans l'anémie

anémie des maladies chroniques et souvent dans l'insuffisance rénale.

lorsque la réponse à l'érythropoïétine est insuffisante.

L'absence de polychromasie chez un patient atteint de

drépanocytaire ou d'une autre anémie hémolytique.

est importante car elle peut indiquer une complication

une aplasie des globules rouges induite par le parvovirus.

Les érythrocytes polychromatiques sont plus nombreux dans les cas suivants

myélofibrose et dans les carcinomes métastatiques de la moelle osseuse.

moelle osseuse. Dans ces conditions, le nombre de

cellules polychromatiques est plus important que ce qui serait

d'anémie, et les cellules polychromatiques peuvent être anormales, plus profondément basophiles
que la normale et ne pas être

basophiles que la normale et leur taille n'est pas toujours augmentée.

en taille [28].

Lorsque le nombre de réticulocytes est élevé, les compteurs automatisés montrent une
augmentation du VCM et de l'IPD.

Les instruments de la série H.1 de Bayer montrent, en outre,

une augmentation de l'HDW et les réticulocytes sont vus comme des

macrocytes hypochromes sur le cytogramme des globules rouges.

Poikilocytose
Une cellule de forme anormale est un poikilocyte.

La poïkilocytose est donc un état dans lequel il existe une

proportion accrue de cellules de forme anormale.

La haute altitude produit un certain degré de poïkilocytose chez les sujets hématologiquement
normaux [50].

La poïkilocytose est également une anomalie commune, souvent non spécifique, dans de nombreux
cas d'hématologie.

souvent non spécifique dans de nombreux troubles hématologiques. Elle

peut résulter de la production de cellules anormales par la moelle osseuse

la moelle osseuse ou de la détérioration de cellules normales

après leur libération dans la circulation sanguine. Si la poïkilocytose est

très marquée, les possibilités de diagnostic incluent la myélofibrose, la dysérythropoïèse congénitale

et acquise, le cancer du sein et le cancer du poumon.

anémies, pyropoikilocytose héréditaire et maladie de l'hémoglobine H. La présence de poïkilocytes

de certaines formes spécifiques, par exemple des sphérocytes ou des elliptocytes,

peut avoir une signification particulière (voir ci-dessous).

Il est important de ne pas confondre la déformation des globules rouges

rouge due à une anomalie plasmatique avec une véritable poïkilocytose. La présence de
cryoglobuline peut conduire à une

déformation remarquable des globules rouges (Fig. 3.20).

Comme la cryoglobuline peut n'être que faiblement basophile, elle peut ne pas être détectée.

basophile, elle peut ne pas être apparente. Le site

L'apparence d'un élément étranger qui entaille les globules

rouge fournit un indice.

Sphérocytose
Les sphérocytes sont des cellules qui, au lieu d'être disciformes,

sont de forme sphérique ou quasi-sphérique (Fig. 3.21).

[51]. Ce sont des cellules qui ont perdu leur membrane sans

sans perte équivalente de cytosol, à la suite d'une

d'une anomalie héréditaire ou acquise du cytosquelette et de la membrane du globule rouge. Sur un
film sanguin coloré,les sphérocytes n'ont pas la pâleur centrale normale. Le diamètre d'une sphère

diamètre d'une sphère est inférieur à celui d'un objet de même volume en forme de disque.

objet en forme de disque de même volume, et donc un sphérocyte peut sembler plus petit qu'un
discocyte. Il est préférable, Cependant, il est préférable de restreindre le terme "microsphérocyte" à
cellules de volume réduit plutôt que de simple réduction du diamètre réduit. Les macrosphérocytes
peuvent être une caractéristique de stomatocytose héréditaire (variante surhydratée) ;

ils résultent d'un gonflement osmotique. En examinant un film sanguin pour détecter la présence de
sphérocytes, il est il est important d'examiner la partie du film où se trouvent les sphérocytes.

cellules se touchent juste, puisque les cellules normales peuvent manquer de

pâleur centrale près de la queue du film. Le chevauchement des cellules

cellules superposées peuvent également donner une fausse impression de sphérocytose.

Les sphérocytes ne s'empilent pas bien en rouleaux.

La distinction entre les sphérocytes et les cellules irrégulièrement contractées (voir ci-dessous) est
importante car

la signification diagnostique est différente.

Le tableau 3.3 présente certaines des causes de la sphérocytose.

dans le tableau 3.3. Il existe une variété de mécanismes sous-jacents.

sous-jacents. Dans le cas de la sphérocytose héréditaire, il existe une

anomalie du cytosquelette avec une déstabilisation secondaire

déstabilisation et une perte de la membrane. Dans les cas

Dans les conditions acquises, la sphérocytose peut résulter d'une

directe de la membrane du globule rouge, par exemple par la chaleur (Fig. 3.22).

(Fig. 3.22), des toxines clostridiennes (Fig. 3.23) ou des venins de serpents.

venins de serpent. La perte de la membrane peut faire suite à l'enrobage de la cellule par des
alloanticorps (Fig. 3.24), des auto-anticorps ou des anticorps induits par des médicaments ; les
macrophages

du système réticulo-endothélial reconnaissent l'immunoglobuline ou le complément à la surface de

la cellule et enlèvent des morceaux de membrane.

cellule et retirent des morceaux de membrane. Lorsque les globules rouges

rouges se fragmentent, les fragments dépourvus de membrane forment des microsphérocytes.

de membrane forment des microsphérocytes ; c'est le

mécanisme de formation des sphérocytes dans l'anémie hémolytique microangiopathique, l'anémie

hémolytique mécanique et la pyropoikilocytose héréditaire.
Les érythrocytes conservés pour la transfusion deviennent des sphéroéchines au fur et à mesure que
le sang vieillit (voir ci-dessous). Rarement,

une sphérocytose marquée a été décrite en cas d'hypophosphatémie, par exemple en cas de maladie
du foie [52], d'acidocétose diabétique aiguë [53] et lors d'un effort excessif de la part de l'homme.

aiguë [53] et lors d'une correction trop vigoureuse de l'hyperphosphatémie.

correction trop vigoureuse d'une hyperphosphatémie [57] ; le mécanisme est probablement la

déplétion en adénosine triphosphate (ATP). d'adénosine triphosphate (ATP). Dans les anémies
hémolytiques du corps de Heinz, bien que la plupart des cellules anormales soient des cellules
irrégulièrement contractées (voir ci-dessous), il y a généralement aussi quelques sphérocytes.

Cellules irrégulièrement contractées

Les cellules irrégulièrement contractées n'ont pas de pâleur centrale et semblent plus petites et plus
denses que les érythrocytes normaux. sans être de forme aussi régulière que les sphérocytes

(Fig. 3.25). Les cellules irrégulièrement contractées se forment lorsque les érythrocytes sont
endommagés par des oxydants, ou des dommages aux membranes des globules rouges par la
précipitation de hémoglobine instable ou de chaînes α ou β libres. Le sang

Les films sanguins montrant des cellules irrégulièrement contractées également des sphérocytes ;
ceux-ci se forment lorsque lorsqu'une inclusion de globules rouges, telle qu'un corps de Heinz, a été
éliminée par l'action de piqûre de l'hémoglobine. de Heinz, a été éliminée par l'action des
macrophages de la macrophages spléniques avec perte associée de la membrane des globules
rouges. Des kératocytes (voir ci-dessous) peuvent également être présents à la suite de l'élimination
d'une partie de la peau. également être présents à la suite de l'élimination d'un corps de Heinz.

Les films sanguins montrant des cellules irrégulièrement contractées

peuvent également présenter des cellules fantômes, ainsi que des hémiptyques ou des

cellules vésiculaires. Ces dernières sont des cellules dans lesquelles la plupart de l

l'hémoglobine a précipité dans la moitié de la cellule, laissant les membranes des globules rouges en
apposition les unes avec les autres dans l'autre moitié de la cellule.

l'autre moitié de la cellule ; les corps de Heinz peuvent être présents

être présents dans la zone claire ainsi que dans le reste de la cellule [58].

la cellule [58] (Figs 3.26 & 3.27). Certaines causes de contraction irrégulière des cellules sont
présentées dans le tableau 3.4.
Elliptocytose et ovalocytose
L'elliptocytose indique la présence d'un nombre accru d'elliptocytes.

nombre accru d'elliptocytes et l'ovalocytose la présence d'un nombre accru d'ovalocytes. Ces

termes n'ont pas été utilisés de manière cohérente

mais il a été suggéré qu'une cellule avec un axe long

plus de deux fois son axe court devrait être désignée

un elliptocyte, tandis qu'une cellule dont le grand axe est inférieur au

de deux fois son axe court est désignée comme un ovalocyte

[61]. Lorsque les elliptocytes ou les ovalocytes sont nombreux

(Fig. 3.28) et qu'ils représentent l'anomalie dominante, il est

il est probable que le patient présente une anomalie héréditaire affectant le cytosquelette des
globules rouges, comme l'elliptocytose héréditaire (voir p. 322). Un plus petit nombre d'elliptocytes
ou d'ovocytes peut être observé en cas de carence en fer, chez certains patients atteints de β
thalassémie hétérozygote et homozygote, d'anémie mégaloblastique,

myélofibrose et syndromes myélodysplasiques et

parfois dans les anomalies enzymatiques héréditaires des globules rouges, par exemple le déficit en
pyruvate kinase.

Dans ces conditions, il est probable que les elliptocytes reflètent une dysérythropoïèse. Dans ces
conditions, il est probable que les elliptocytes reflètent une dysérythropoïèse.

protéine 4.1 [62]. En Papouasie-Nouvelle-Guinée, l'ovalocytose est associée à la négativité de

Gerbich.

a été associée à une négativité de Gerbich et une

mutation spécifique dans le gène codant pour la glycophorine

C [63]. Les ovalocytes macrocytaires ou les macrocytes ovales sont

caractéristiques de l'anémie mégaloblastique et de l'ovalocytose de l'Asie du Sud-Est (voir p. 327).

dans la dysérythropoïèse, par exemple dans la myélofibrose idiopathique. Les elliptocytes sont
biconcaves et sont donc capables de former des rouleaux.

de former des rouleaux.

Cellules en forme de larme (dacrocytes)
Les cellules en forme de larme ou de poire (dacrocytes) (Fig. 3.29) apparaissent en cas de fibrose
médullaire ou de dysérythropoïèse sévère. dysérythropoïèse sévère, ainsi que dans certains cas
d'hémolyse. les anémies. Elles sont particulièrement caractéristiques de

anémie mégaloblastique, thalassémie majeure et myélofibrose, qu'il s'agisse de myélofibrose

idiopathique ou de myélofibrose secondaire à un carcinome métastatique ou à une

d'une autre infiltration de la moelle osseuse. Dans les cas de thalassémie majeure et la myélofibrose
idiopathique, la proportion des cellules de cellules en forme de goutte d'eau diminue après une
splénectomie suggérant soit qu'elles sont le produit d'une hémopoïèse extramédullaire, soit qu'elles
se forment lorsque la rate endommage davantage les globules rouges anormaux.

globules rouges anormaux. Les cellules larmoyantes qui sont présentes dans des cas occasionnels
d'anémie hémolytique auto-immune

[64], d'anémie hémolytique du corps de Heinz et de β-thalassémie majeure, sont probablement dues
à l'action des macrophages spléniques.

l'action des macrophages spléniques sur les érythrocytes anormaux, résultant de l'élimination d'une
partie des globules rouges, des corps de Heinz ou des β thalassémies majeures.

globules rouges, de corps de Heinz ou de précipités de chaînes α.

Les poïkilocytes en goutte d'eau sont fréquents chez les patients atteints d'une

érythroleucémie [65].

Cellules spiculées
La terminologie appliquée aux cellules spiculées est confuse. En particulier, le terme "cellule de
bavure" a été utilisé par différents auteurs pour décrire différentes cellules.

utilisé par différents auteurs pour décrire différentes cellules et il est donc préférable de
l'abandonner. La terminologie de Bessis [51] est recommandée car elle est basée sur une

l'étude minutieuse de cellules anormales par microscopie électronique à électronique à balayage,

elle est claire et relativement facile à appliquer.

Bessis a divisé les cellules spiculées en échinocytes, acanthocytes, kératocytes et schistocytes.

Echinocytes
Les échinocytes sont des érythrocytes qui ont perdu leur forme de disque.

forme de disque et sont recouverts de 10 à 30 spicules courts et émoussés de forme assez régulière
(Figs 3.30 & 3.31). spicules émoussés de forme assez régulière (Figs 3.30 & 3.31). Le site principales
causes d'échinocytose sont présentées dans le tableau 3.5. Les échinocytes peuvent être produits in
vitro par exposition aux acides gras et à certains médicaments ou simplement par incubation. Le
stade final d'une transformation discocyte-échinocyte est un sphéroéchinocyte. Un sphéroéchinocyte
est également formé lorsqu'un sphérocyte subit une transformation échinocytaire et, de la même
façon, d'autres cellules de forme anormale, par exemple, des cellules de la famille de l'hémoglobine.

d'autres cellules de forme anormale, par exemple les acanthocytes, peuvent

subir une modification échinocytaire.

Lorsque le sang des donneurs est conservé en vue d'une transfusion, les cellules

cellules deviennent des sphéroéchinocytes (Fig. 3.32) car de la lysolécithine

est formée et que la concentration d'ATP diminue ;

lipide membranaire, à la fois le cholestérol et le phospholipide,

phospholipides, est ensuite perdue lorsque des microvésicules contenant de petites

contenant de petites quantités d'hémoglobine se détachent de l'extrémité des spicules.

les spicules. Lorsque le sang est transfusé et qu'il y a

resynthèse d'ATP, de nombreuses cellules redeviennent des stomatocytes en forme de coupe plutôt
que des discocytes.

ceux qui ont perdu beaucoup de membrane restent sphérocytaires.

In vivo, la formation d'échinocytes peut être liée à

l'augmentation des acides gras plasmatiques (comme cela se produit pendant

traitement à l'héparine), à la déplétion de l'ATP et à la formation de lysolécithine.

de la lysolécithine. Au cours de la formation des échinocytes, on observe

entrée de calcium dans les cellules avec polymérisation de la

spectrine. L'échinocytose est réversible in vitro et in vivo.

vivo, par exemple en suspendant les cellules dans du plasma frais ou en permettant

permettant la resynthèse de l'ATP.

Dans les laboratoires qui réalisent des films à partir de sang anticoagulé à l'EDTA plutôt que de sang
frais, de loin

la cause la plus courante d'échinocytose est le retard dans la réalisation du film

retard dans la réalisation du film sanguin (voir Fig. 3.7). Cet artefact de stockage

artefact de stockage, souvent appelé "crénage", est probablement

être causé par une baisse de l'ATP ou par la formation de lysolécithine. L'échinocytose, autre qu'une
modification artefactuelle

artéfactuelle, est assez rare. La prévalence est plus grande

chez les nouveau-nés [68]. Elle peut se produire dans le cas d'une maladie du foie [68].

l'acanthocytose (voir ci-dessous) est plus fréquente. Elle peut

survenir dans les premiers stades du syndrome hémolytique et urémique, mais

hémolytique urémique, mais l'échinocytose se résorbe par la suite.

laissant uniquement les caractéristiques de l'anémie hémolytique microangiopathique.

hémolytique microangiopathique. L'échinocytose, autrement que comme

un artefact de stockage, est probablement plus fréquente chez les patients en état critique avec une
défaillance multiorganique

rénale et hépatique.

L'échinocytose observée à la suite du développement

l'apparition d'une hypophosphatémie chez les patients sous

parentérale est attribuable à une baisse de la concentration d'ATP.

et ce mécanisme peut également être à l'œuvre lorsque

échinocytes se développent dans le cas d'un déficit héréditaire en pyruvate kinase et dans le cas d'un
déficit en phosphoglycérine.

et dans la déficience en phosphoglycérate kinase.

L'échinocytose se produisant chez des patients hypothermiques, héparinés

patients hypothermiques et héparinés sous CEC.

attribuée à une augmentation de la concentration d'acides gras libres.

L'échinocytose qui a été notée comme une réponse retardée

retardée chez les patients gravement brûlés peut être lele résultat d'anomalies lipidiques.

Acanthocytes
Les acanthocytes sont des cellules de forme approximativement sphérique

sphérique portant entre deux et 20 spicules de longueur inégale

de longueur inégale et répartis irrégulièrement sur la surface

la surface du globule rouge (Figs 3.33-3.38). Certains des

spicules ont des extrémités en forme de massue plutôt que pointues.

Les causes de l'acanthocytose sont présentées dans le tableau 3.6.

La formation des acanthocytes résulte probablement d'une

d'une expansion préférentielle du feuillet extérieur de la bicouche

bicouche lipidique qui compose la membrane du globule rouge [74].

Les acanthocytes ne peuvent pas former de rouleaux.

Contrairement à l'échinocytose, l'acanthocytose n'est pas réversible lors de la mise en suspension

des cellules dans du plasma frais. Dans l'acanthocytose associée à une abalipoprotéinémie
ou à une maladie du foie, le rapport cholestérol : phospholipides dans les globules rouges est
augmenté. Ceci est en contraste avec les

cellules cibles associées à une maladie du foie dans laquelle

les concentrations en cholestérol et en phospholipides

augmentent en parallèle.

L'acanthocytose en tant que phénomène héréditaire est

associée à un certain nombre de syndromes différents et

sa présence peut aider à leur diagnostic. Elle a été décrite pour la première fois

décrite en association avec la rétinite pigmentaire,

une maladie neurologique dégénérative, une malabsorption des graisses et une abalipoprotéinémie
[75]. Par la suite,

par la suite, elle a été reconnue en association avec plusieurs

maladies neurologiques dégénératives rares avec des β

lipoprotéines normales [76,77]. Ces conditions ont été

appelées choréoacanthocytose ou neuroacanthocytose. Les acanthocytes peuvent être plus

apparents sur une préparation humide [78]. La plupart des cas résultent d'une mutation dans le gène
CHAC ou VPS13A [79].

peut être autosomique récessive ou autosomique dominante.

Une minorité de cas représente le syndrome de Huntingdon 2 résultant d'une mutation du gène JP3
(junctophiline 3) [80]. Plusieurs anomalies héréditaires

des antigènes des globules rouges sont caractérisées par l'acanthocytose. Dans le phénotype In(Lu),
dans lequel il y a une suppression de Lu et de plusieurs autres groupes sanguins, on observe une
acanthocytose.

suppression de Lu et de plusieurs autres systèmes

Dans le phénotype In(Lu), où il y a suppression de Lu et de plusieurs autres systèmes d'antigènes de

groupes sanguins, il n'y a pas d'anomalies associées [81] alors que certains cas du phénotype
McLeod, dans lequel il y a une mutation dans le gène KX et

les antigènes de Kell sont absents, présentent également une maladie granulomateuse chronique ;
les femmes porteuses de cette mutation

présentent deux populations de globules rouges, l'une acanthocytaire

et l'autre non. L'acanthocytose a également été associée

à une déficience de la protéine de la bande 3 [69].

Kératocytes

Les kératocytes (ou cellules à cornes) (Fig. 3.39) sont des cellules

avec des paires de spicules, généralement deux mais parfois

quatre ou six qui ont été formés par la fusion de membranes opposées

des membranes opposées pour former une pseudo-vacuole

avec rupture ultérieure de la membrane à la surface de la cellule.

de la cellule. Ils se forment lorsqu'il y a un dommage mécanique

mécanique des globules rouges, par exemple par des fils de fibrine ou une

prothèse cardiaque défectueuse. Ils ont été

observés dans l'anémie hémolytique microangiopathique,

dans la coagulation intravasculaire disséminée et dans

rénale, par exemple la glomérulonéphrite, l'urémie et la post-transplantation.

post-transplantation. Ils peuvent également résulter de

l'élimination d'un corps de Heinz (Fig. 3.40) [82].

Schistocytes

Les schistocytes sont des fragments de globules rouges formés soit

par la fragmentation de cellules anormales, par exemple dans le cas de la

pyropoikilocytose héréditaire, ou à la suite d'un dommage mécanique, d'une toxine ou d'une

ou de la chaleur de cellules auparavant normales (Fig. 3.41).

(Fig. 3.41). Lorsqu'ils sont consécutifs à un dommage mécanique,

schistocytes coexistent souvent avec les kératocytes. De nombreux

schistocytes sont spiculés. D'autres ont été laissés

trop peu de membrane pour leur volume cytoplasmique et ont donc formé des microsphérocytes
(sphérochistocytes).

(sphéro-schistocytes). Chez les patients brûlés, les schistocytes

peuvent être des microdiscocytes aussi bien que des microsphérocytes (voir Fig. 3.78). Une forme
peu commune de fragment de globule rouge

rouge, une structure linéaire ou filamenteuse, est observée dans la

observée dans la drépanocytose [83] (Fig. 3.42).

Les causes les plus fréquentes de la formation de schistocytes

sont les anémies hémolytiques microangiopathiques et mécaniques.

mécaniques. Les schistocytes peuvent être une caractéristique du

syndromes myélodysplasiques [84] et sont fréquents chez les

patients atteints d'érythroleucémie [65].

Cellules cibles
Les cellules cibles ont une zone de coloration accrue qui qui apparaît au milieu de la zone de pâleur
centrale (Figs 3.43). Les cellules cibles sont formées à la suite de d'une membrane redondante par
rapport au volume du cytoplasme. volume du cytoplasme. Elles peuvent également être plus fines

que les cellules normales. In vivo, elles sont en forme de cloche et et peuvent être mises en évidence
par microscopie électronique à microscopie électronique à balayage (Fig. 3.44). Elles s'aplatissent en
s'étalant pour pour former la cellule caractéristique observée en microscopie optique.

Les cellules cibles peuvent être microcytaires, normocytaires ou macrocytaires.

macrocytaires, en fonction de l'anomalie sous-jacente et du mécanisme de leur formation. Certains

causes de la formation des cellules cibles sont présentées dans le tableau 3.7. Les cellules cibles
peuvent également être un artefact, résultant de l'utilisation de lames sales [90].

artefact, résultant de l'utilisation de lames sales [90].

Les cellules cibles peuvent être formées à cause d'un excès de membrane de globules rouges, comme
lorsqu'il y a un excès de lipides membranaires. C'est le mécanisme de formation

dans l'ictère obstructif, les hépatopathies parenchymateuses sévères et le déficit héréditaire en

lécithine-cholestérol

acyl transférase (LCAT). Le rapport entre le cholestérol membranaire

cholestérol à l'ester de cholestérol est augmenté. Les globules rouges

sont dépourvus d'enzymes pour la synthèse du cholestérol et des

phospholipides et de l'estérification du cholestérol, de sorte que les modifications des lipides

membranaires sont passives, reflétant les modifications des lipides plasmatiques.

passives, reflétant les changements des lipides plasmatiques. Lorsque

LCAT est réduite, le rapport entre le cholestérol et l'ester de cholestérol dans la membrane du
globule rouge augmente.

Il peut également y avoir une augmentation du cholestérol total de la membrane

membrane, avec une augmentation proportionnelle de la lécithine et une diminution de l'éthanol.

et une diminution de l'éthanolamine. La LCAT est

synthétisée dans les hépatocytes et elle peut donc être réduite

dans les maladies du foie. Dans l'ictère obstructif, des niveaux très élevés de

de sels biliaires inhibent la LCAT. Cependant, cela ne semble pas être le seul mécanisme de formation
de cellules cibles dans l'ictère obstructif.

formation de cellules cibles dans l'ictère obstructif, puisque les patients

peuvent avoir des cellules cibles sans que leur plasma soit
sans que leur plasma soit capable d'inhiber l'activité LCAT du plasma normal.

Lorsque les cellules cibles sont formées à la suite d'anomalies lipidiques

des anomalies lipidiques du plasma, elles reprennent une forme

forme normale lorsqu'elles sont transfusées à un sujet dont les lipides plasmatiques sont normaux. Si
des changements dans les lipides membranaires

qui provoqueraient normalement la formation de cellules cibles se produisent

chez les patients atteints de sphérocytose, les cellules deviennent plus

disciformes ; ce phénomène peut être observé lorsque

un patient atteint de sphérocytose héréditaire développe une

une jaunisse obstructive.

Un autre mécanisme de formation des cellules cibles

est une réduction du contenu cytoplasmique sans réduction proportionnelle de la quantité de

membrane.

C'est le mécanisme de formation des cellules cibles dans un

groupe d'affections telles que la carence en fer, les thalassémies et les hémoglobinopathies dans
lesquelles les cellules cibles sont associées à une hypochromie.

cellules cibles sont associées à une hypochromie ou à une microcytose. Les cellules cibles sont
beaucoup moins nombreuses dans la

que dans les thalassémies. La raison de ce phénomène

n'est pas claire.

Stomatocytose
Les stomatocytes sont des cellules qui, sur un film sanguin coloré, présentent une fente centrale
linéaire ou stoma (Fig. 3.45).

coloré, présentent une fente centrale linéaire ou stomate (Fig. 3.45).

De telles cellules sont parfois observées sur les films sanguins de sujets sains.

sujets sains. En microscopie électronique à balayage

ou dans des préparations humides avec les cellules en suspension dans

plasma, elles ont la forme d'une coupe ou d'un bol (Fig. 3.46).

Les stomatocytes peuvent se former in vitro, par exemple en réponse à un pH faible ou à une
exposition à des cations.

à un pH faible ou à une exposition à des médicaments cationiques liposolubles

cationiques solubles dans les lipides, comme la chlorpromazine.

réversible. Le stade final d'une transformation discocyte-stomatocyte

est un sphérostomatocyte. La stomatocytose résulte d'une variété d'anomalies membranaires mais
probablement essentiellement de l'expansion du

le feuillet interne de la bicouche lipidique qui compose la membrane du

la membrane du globule rouge [74]. En cas de maladie du foie, la formation de stomatocytes a été
attribuée à une augmentation

de la lysolécithine dans la couche interne de la membrane du globule rouge. Dans les cas de
sphérocytose héréditaire et d'anémie hémolytique

l'anémie hémolytique auto-immune, la perte progressive de la membrane conduit à la formation de

stomatocytes.

conduit à la formation de stomatocytes, de sphérostomatocytes et de sphérocytes.

Les stomatocytes ont été associés à une grande variété de

une grande variété de conditions cliniques [91,92], mais le lien étiologique n'a pas toujours été établi.

La cause la plus fréquente de stomatocytose est l'excès d'alcool et la maladie alcoolique du foie.

l'excès d'alcool et les maladies alcooliques du foie.

souvent une macrocytose associée et, chez les personnes

maladie hépatique très avancée, il peut également y avoir des cellules triconcaves [93]. L'association
de la stomatocytose et de la macrocytose est également observée chez des patients

patients recevant de l'hydroxycarbamide (anciennement connu sous le nom

hydroxyurée) et occasionnellement dans les syndromes myélodysplasiques. Il est possible que

l'exposition à la chlorpromazine puisse provoquer une stomatocytose in vivo

ainsi qu'in vitro puisqu'une association a été

observée [92]. Certaines anomalies héréditaires de la membrane érythrocytaire sont caractérisées

par la présence de stomatocytes, soit seuls dans la stomatocytose héréditaire et la xérocytose
héréditaire.

xérocytose héréditairea ou bien en association avec d'autres

anomalies dans les syndromes Rh

nul ou RhMOD [94].

et l'ovalocytose de l'Asie du Sud-Est. Stomatocytose

dans l'anémie hémolytique héréditaire à phosphatidylcholine à membrane érythrocytaire élevée est

associée à de nombreuses cellules cibles [71].

de nombreuses cellules cibles [71] ; cette affection est désormais

identique à la xérocytose héréditaire [95].

(voir p. 329). La stomatocytose a été associée

à certains cas d'anémie hémolytique héréditaire.

associée à une surproduction d'adénosine désaminase [95]. L'analphalipoprotéinémie (maladie de
Tangier) [87] et l'hypoalphalipoprotéinémie [88] sont associées à la stomatocytose.

associées à la stomatocytose. Une augmentation des stomatocytes a été signalée en association avec
des cellules cibles.

cellules cibles chez un seul patient atteint d'hypobétalipoprotéinémie familiale, mais dans la
photographie publiée, les cellules cibles sont beaucoup plus convaincantes que les autres.

les cellules cibles sont beaucoup plus convaincantes que les

stomatocytes [85]. Le déficit en LCAT présente à la fois des cellules cibles et des stomatocytes. Une
incidence accrue

de stomatocytose a été signalée chez des sujets sains

méditerranéens (grecs et italiens) en bonne santé en

Australie [96]. Cette affection, appelée stomatocytose/macrothrombocytopénie méditerranéenne,

est maintenant connue comme étant une manifestation de la phytostéronémie

phytostérolémie héréditaire (voir p. 369) [97]. Des caractéristiques morphologiques similaires,

également associées à une anémie hémolytique

hémolytique et à une thrombocytopénie, sont observées lors d'une alimentation parentérale avec
des émulsions lipidiques à base de soja [89].

à base de soja [89].

Cellules drépanocytaires
Une cellule drépanocytaire est un type de cellule très spécifique qui est limitée à l'anémie falciforme
et à d'autres formes de drépanocytose. Les cellules drépanocytaires sont en forme de croissant ou de
faucille avec des extrémités pointues (Fig. 3.47). La forme caractéristique est très apparente en
micrographie électronique à micrographie électronique à balayage (Fig. 3.48). Le film sanguin de la
drépanocytose drépanocytaire peut également présenter des cellules en forme de bateau ou
d'avoine. (voir Fig. 3.46) qui ne sont pas pathognomoniques de la présence d'hémoglobine S. la
présence d'hémoglobine S mais sont très évocatrices. D'autres poïkilocytes très caractéristiques
formés en présence d'hémoglobine S sont les poïkilocytes SC,formés lorsque l'hémoglobine S et
l'hémoglobine C sont présentes (Fig. 3.49) et les "cellules en forme de chapeau de Napoléon",
caractéristiques de l'hémoglobine S.sont caractéristiques de l'hémoglobine S-Oman (Fig. 3.50).