2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอล
2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอรอล
ชื่อ
ชื่อ IUPAC
2- O -[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-Icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]กลีเซอรอล
ชื่อ IUPAC แบบเป็นระบบ
1,3-ไดไฮดรอกซีโพรแพน-2-อิล (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-ไอโคซา-5,8,11,14-เตตราอีโนเอต
ชื่ออื่น ๆ
2-AG, 2-อาราคิโดนอยล์กลีเซอรอล
ตัวระบุ
  • 53847-30-6 ตรวจสอบย.
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )
  • ภาพโต้ตอบ
เชบีไอ
  • เชบี:52392 ตรวจสอบย.
แชมบีแอล
  • เชมเบลล122972 ตรวจสอบย.
เคมสไปเดอร์
  • 4445451 ตรวจสอบย.
  • 729
รหัส CID ของ PubChem
  • 5282280
ยูนิไอ
  • 8D239QDW64 ตรวจสอบย.
  • DTXSID001017454
  • นิ้ว=1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27- 22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-,10-9-,13-12-,16-15- ตรวจสอบย.
    คีย์: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N ตรวจสอบย.
  • นิ้วC23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27- 22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-,10-9-,13-12-,16-15-
    คีย์: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O=C(OC(CO)CO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
คุณสมบัติ
ซี23 เอช38 โอ4
มวลโมลาร์378.3 กรัม/โมล
ยกเว้นที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลจะแสดงไว้สำหรับวัสดุในสถานะมาตรฐาน (ที่ 25 °C [77 °F], 100 kPa)
☒เอ็น ยืนยัน  ( คืออะไร   ?)ตรวจสอบย.☒เอ็น
สารประกอบเคมี

2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) เป็นเอนโดแคนนาบินอยด์ซึ่ง เป็น สาร กระตุ้น ภายใน ของตัวรับCB 1และเป็นลิแกนด์ภายในหลักสำหรับตัวรับ CB2 [1] [2]เป็นเอสเทอร์ที่ก่อตัวจากกรดไขมันโอเมก้า-6 กรดอะราคิโดนิกและกลีเซอรอลมีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางในระดับที่ค่อนข้างสูง โดยมีผลต่อระบบประสาทของแคนนาบินอยด์ พบในแม่วัวและน้ำนมแม่ [ 3]สารเคมีนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1994–1995 แม้ว่าจะมีการค้นพบมาก่อนหน้านั้นบ้างแล้ว กิจกรรมของฟอสโฟไลเปส ซี (PLC) และไดอะซิลกลีเซอรอลไลเปส (DAGL) เป็นตัวกลางในการสร้าง[4] 2-AG สังเคราะห์จากไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG)ที่ มีกรดอะราคิโดนิก

การเกิดขึ้น

2-AG แตกต่างจากanandamide ( สารเอนโดแคนนาบินอยด์ อีกชนิดหนึ่ง ) มีอยู่ในระดับที่ค่อนข้างสูงในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเป็นโมโนอะซิลกลีเซอรอลชนิดโมเลกุลที่พบมากที่สุดที่พบในสมองของหนูและหนูตะเภา (~5–10 nmol/g ของเนื้อเยื่อ) [2] [5]การตรวจหา 2-AG ในเนื้อเยื่อสมองมีความซับซ้อนเนื่องจากสามารถไอโซเมอร์ไรเซชันกับ 1-AG ได้ง่ายในระหว่างสภาวะการสกัดไขมันมาตรฐาน โดยพบในแม่วัวและน้ำนมแม่[6] [7] [8]

การค้นพบ

2-AG ถูกค้นพบโดยRaphael Mechoulamและนักเรียนของเขา Shimon Ben-Shabat [9] 2-AG เป็นสารเคมีที่รู้จัก แต่การเกิดขึ้นของสารนี้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและความสัมพันธ์กับตัวรับแคนนาบินอยด์ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1994–1995 กลุ่มวิจัยที่มหาวิทยาลัย Teikyoรายงานความสัมพันธ์ของ 2-AG กับตัวรับแคนนาบินอยด์ในปี 1994–1995 [10] [11]แต่การแยก 2-AG ในลำไส้ของสุนัขได้รับการรายงานครั้งแรกในปี 1995 โดยกลุ่มวิจัยของRaphael Mechoulamที่มหาวิทยาลัย Hebrew แห่งเยรูซาเล็มซึ่งยังระบุคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาในร่างกายอีก ด้วย [12] 2-Arachidonoylglycerol รองลงมาคือAnandamide เป็น เอนโดแคนนาบินอยด์ชนิดที่สองที่ค้นพบ แคนนาบินอยด์สร้างระบบปรับเปลี่ยนประสาทแคนนาบินอยด์ในระบบประสาท[13]

เภสัชวิทยา

ต่างจากอนันดาไมด์การก่อตัวของ 2-AG ขึ้นอยู่กับแคลเซียม และถูกควบคุมโดยกิจกรรมของฟอสโฟไลเปส ซี (PLC) และไดอะซิลกลีเซอรอลไลเปส (DAGL) [2] 2-AG ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเต็มที่ที่ตัวรับ CB1 [14]ที่ความเข้มข้น 0.3 nM 2-AG จะทำให้แคลเซียมอิสระภายในเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและชั่วคราวใน เซลล์มะเร็งกาวเนื้อสมองของนิวโร บลาสโตมา X NG108-15 ผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับตัวรับ CB1 [2] 2-AG ถูกไฮ โดรไลซ์ ในหลอดทดลองโดยโมโนอะซิลกลีเซอรอลไลเปส (MAGL), กรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส ( FAAH) และเอนไซม์เซอรีนไฮโดรเลส ที่ยังไม่ระบุ ABHD2 , [15] ABHD6และABHD12 [16] ไม่ทราบแน่ชัด ว่าเอนไซม์แต่ละชนิดมีส่วนช่วยอย่างไรในการยุติการส่งสัญญาณ 2-AG ในร่างกายแต่คาดว่า MAGL มีส่วนรับผิดชอบต่อกิจกรรมนี้ประมาณ 85% ในสมอง[17]มีการระบุโปรตีนขนส่งสำหรับ 2-arachidonoylglycerol และ anandamide ซึ่งรวมถึงโปรตีนที่ทำให้เกิดภาวะช็อกจากความร้อน ( Hsp70s ) และโปรตีนที่จับกรดไขมัน (FABPs) [18] [19]

การสังเคราะห์ทางชีวภาพ

2-Arachidonoylglycerol สังเคราะห์จาก ไดอะซิล กลี เซอรอล (DAG) ที่มี กรดอะราคิโดนิกซึ่งได้มาจากการเพิ่มขึ้นของการเผาผลาญฟอสโฟลิปิดของอิโนซิทอล โดยการทำงานของ ไดอะซิลกลีเซอรอลไลเปสโมเลกุลนี้สามารถก่อตัวได้จากเส้นทางต่างๆ เช่นการไฮโดรไล ซิส ที่ได้มาจาก (โดยไดกลีเซอไรด์ ) ทั้งจากฟอสฟาติดิลโคลีน (PC) และกรดฟอสฟาติดิก (PA) โดยการทำงานของไลเปส DAG และการไฮโดรไลซิสของกรดไลโซฟอสฟาติดิกที่มีกรดอะราคิโดนิกโดยการทำงานของ ฟอส ฟาเตส[20]

ดูเพิ่มเติม

อ้างอิง

หมายเหตุ

  1. ^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (สิงหาคม 1997). "A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation" (PDF) . Nature . 388 (6644): 773–8. Bibcode :1997Natur.388..773S. doi : 10.1038/42015 . PMID  9285589. S2CID  4422311.
  2. ^ abcd Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (มกราคม 1999). "หลักฐานที่แสดงว่าตัวรับ CB1 ของแคนนาบินอยด์คือตัวรับ 2-arachidonoylglycerol ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของ 2-arachidonoylglycerol, สารประกอบแอนะล็อกที่เชื่อมโยงกับอีเธอร์ และสารประกอบที่เกี่ยวข้อง" วารสารชีวเคมี . 274 (5): 2794–801 doi : 10.1074/jbc.274.5.2794 . PMID  9915812
  3. ^ Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, JA; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, JJ (1999-09-01). "การวิเคราะห์การจับกับตัวรับแคนนาบินอยด์และการแสดงออกของ mRNA และเนื้อหาของแคนนาบินอยด์ในร่างกายของหนูที่กำลังพัฒนาในช่วงปลายการตั้งครรภ์และช่วงหลังคลอดช่วงต้น" Synapse (New York, NY) . 33 (3): 181–191. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN  0887-4476. PMID  10420166. S2CID  39220005.
  4. ^ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2004-03-02). "ตัวรับ P2X7 ควบคุมการผลิต 2-arachidonoylglycerol โดยเซลล์ไมโครเกลีย" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (9): 3214–3219. Bibcode :2004PNAS..101.3214W. doi : 10.1073/pnas.0306707101 . ISSN  0027-8424. PMC 365769 . PMID  14976257. 
  5. ^ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (มิถุนายน 1998). "2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms". FEBS Letters . 429 (2): 152–6. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00581-X . PMID  9650580. S2CID  10583431.
  6. ^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (เมษายน 2005). "Endocannabinoids and food consumption: Newborn suckling and eating regulation in adulthood" (PDF) . Experimental Biology and Medicine . 230 (4): 225–234. doi :10.1177/153537020523000401. PMID  15792943. S2CID  25430588.
  7. ^ ระบบตัวรับเอ็นโดแคนนาบินอยด์-ซีบี: ความสำคัญสำหรับการพัฒนาและในโรคในเด็ก Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, กุมภาพันธ์-เมษายน เล่มที่ 25, 2004.
  8. ^ แคนนาบินอยด์และการให้อาหาร: บทบาทของระบบแคนนาบินอยด์ภายในร่างกายเป็นตัวกระตุ้นการดูดนมของทารกแรกเกิด เก็บถาวร 2020-10-01 ที่ เวย์แบ็กแมชชีนผู้หญิงและกัญชา: การแพทย์ วิทยาศาสตร์ และสังคมวิทยา 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ^ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" เก็บถาวรเมื่อ 2018-06-19 ที่เวย์แบ็กแมชชีน Longevity Medicine Review สืบค้นเมื่อ 2011-05-26
  10. ^ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) เอกสารการประชุมของญี่ปุ่นเกี่ยวกับชีวเคมีของลิปิด 36, 71-74 (ภาษาญี่ปุ่น)
  11. ↑ ซูกิอุระ ที, คอนโด เอส, ซูคากาวะ เอ และคณะ (ตุลาคม 2538). 2-Arachidonoylglycerol: แกนด์ตัวรับ cannabinoid ภายนอกที่เป็นไปได้ในสมองไบโอเคม ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 215 (1): 89–97. ดอย :10.1006/bbrc.1995.2437. PMID7575630  .
  12. ^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (มิถุนายน 1995). "การระบุ 2-monoglyceride ในร่างกาย ซึ่งมีอยู่ในลำไส้ของสุนัข ซึ่งจับกับตัวรับแคนนาบินอยด์" Biochemical Pharmacology . 50 (1): 83–90. doi :10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID  7605349
  13. ^ Marzo, Vincenzo Di (2004). Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit) (พิมพ์ครั้งที่ 1). Georgetown, Texas : Springer . หน้า 99, 181. ISBN 978-0-306-48228-1-
  14. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (ตุลาคม 2544) "Despicable radical degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist in conducting CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes." British Journal of Pharmacology . 134 (3): 664–72. doi :10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991 . PMID  11588122. 
  15. ^ Miller, Melissa R.; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T.; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O.; Smith, James F.; Hill, Rose Z.; Bautista, Diana M.; Kirichok, Yuriy; Lishko, Polina V. (29 เมษายน 2016). "การส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ไม่ธรรมดาควบคุมการกระตุ้นอสุจิผ่านฮอร์โมนเพศโปรเจสเตอโรน" Science . 352 (6285): 555–559. Bibcode :2016Sci...352..555M. doi :10.1126/science.aad6887. ISSN  0036-8075. PMC 5373689 . PMID  26989199 
  16. ^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (ธันวาคม 2007). "โปรไฟล์ที่ครอบคลุมของเอนไซม์ในสมองที่ย่อยสลายเอนโดแคนนาบินอยด์ 2-อาราคิโดนอยล์กลีเซอรอล" Chemistry & Biology . 14 (12): 1347–56. doi :10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMC 2692834 . PMID  18096503. 
  17. ^ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). "เอนไซม์เซอรีนไฮโดรเลส MAGL, ABHD6 และ ABHD12 เป็นตัวปกป้องการส่งสัญญาณ 2-อาราคิโดนอยล์กลีเซอรอลผ่านตัวรับแคนนาบินอยด์" Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi :10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662 . PMID  21418147 
  18. ^ Kaczocha, M.; Glaser, ST; Deutsch, DG (2009). "การระบุตัวพาภายในเซลล์สำหรับเอนโดแคนนาบินอยด์ อานันดาไมด์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (15): 6375–6380. Bibcode :2009PNAS..106.6375K. doi : 10.1073/pnas.0901515106 . PMC 2669397 . PMID  19307565 
  19. ↑ ออดดี ส.; เฟซซ่า ฟ.; ปาสควาเรียลโล น.; ดาโกสติโน, A.; คาตันซาโร ก.; เดอซิโมน ค.; ราปิโน, ค.; ฟินาซซี-อาโกร, อ.; แมคคาร์โรน, เอ็ม. (2009) "การระบุระดับโมเลกุลของอัลบูมินและ Hsp70 ว่าเป็นโปรตีนที่จับกับไซโตโนลิกแอนนันดาไมด์" เคมีและชีววิทยา . 16 (6): 624–632. ดอย : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . PMID  19481477.
  20. ^ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (มีนาคม 2014). "การวิเคราะห์ผู้เล่น: การสังเคราะห์ 2-arachidonoylglycerol และการย่อยสลายใน CNS". Br J Pharmacol . 171 (6): 1379–91. doi :10.1111/bph.12411. PMC 3954479 . PMID  24102242. 

เอกสารอ้างอิงทั่วไป

  • Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM และคณะ (สิงหาคม 2002) "Brain monoglyceride lipase involving inactivation endocannabinoid". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10819–24. Bibcode :2002PNAS...9910819D. doi : 10.1073/pnas.152334899 . PMC  125056 . PMID  12136125.
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Arachidonoylglycerol&oldid=1165555760"