แอนติโฟเลต


กลุ่มยาต้านเมตาบอไลต์
ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR)
กรดโฟลิก

แอนติโฟเลตเป็นกลุ่มของ ยา ต้านเมแทบอไลต์ที่ต่อต้าน (กล่าวคือ ปิดกั้น) การทำงานของกรดโฟลิก (วิตามินบี9 ) [1]หน้าที่หลักของกรดโฟลิกในร่างกายคือเป็นโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์เมทิลทรานสเฟอเรสต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เซอรีน เมไทโอนีน ไทมิดีน และพิวรีน ดังนั้น แอนติโฟเลตจึงยับยั้งการแบ่งเซลล์ การสังเคราะห์และซ่อมแซม DNA/RNA และการสังเคราะห์โปรตีน ยาบางชนิด เช่น โพรกัวนิล ไพริเมทามีน และไตรเมโทพริม ยับยั้งการทำงานของโฟเลตในจุลินทรีย์ เช่น แบคทีเรีย โปรโตซัว และเชื้อรา แอนติโฟเลตส่วนใหญ่ทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR) [2]

การเปรียบเทียบตัวแทนที่มีจำหน่าย

ยาระดับเป้าหมายทางเภสัชวิทยาฤทธิ์กดไขกระดูกหมวดหมู่การตั้งครรภ์ของสหรัฐอเมริกาข้อบ่งชี้ผลข้างเคียงที่เห็นได้ชัด
เมโทเทร็กเซต[3]ยาต้านมะเร็งและกดภูมิคุ้มกันDHFR ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม-เอ็กซ์โรคมะเร็ง (โดยเฉพาะโรคมะเร็งเม็ดเลือดและมะเร็งกระดูก ) การตั้งครรภ์นอกมดลูก และโรคภูมิแพ้ตัวเอง (โดยเฉพาะโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผิดปกติร่วมกับโรคหลอดเลือดอักเสบ หลายเส้น โรค Goodpastureเป็นต้น)ไตหรือตับวาย กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ภาวะผิวหนังสลายตัวจากพิษการติดเชื้อ โรคโลหิตจางอะพลาสติก การติดเชื้อฉวยโอกาส และผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหาร
เปเมเทร็กเซด[4]สารต้านมะเร็งDHFR, TS, GARFT ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม-ดีมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและมะเร็งเยื่อหุ้มปอดคลื่นไส้ อาเจียน หายใจลำบาก ท้องผูก เจ็บหน้าอก ท้องเสีย น้ำหนักลดปากอักเสบผื่น มีไข้ เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ ภาวะขาดน้ำ ไตวาย กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ผิวหนังหลุดลอกเป็นแผ่นๆ พิษ และโรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม
โปรกัวนิล[5]ยาป้องกันมาเลเรียโปรโตซัว DHFR-ซีมาเลเรีย การป้องกันและการรักษาอาการปวดท้อง ปวดศีรษะ LFT สูง ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ คลื่นไส้ ติดเชื้อฉวยโอกาส ท้องเสีย อาเจียน เป็นต้น อาการสตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม ภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ตับวาย ภาวะภูมิแพ้รุนแรง เป็นต้น พบได้น้อย
ไพริเมทามีน[6]แอนติโปรโตซัวโปรโตซัว DHFR-ซีโรคมาลาเรีย โรคทอกโซพลาสโมซิส และโรคปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส จิโรเวซีกลุ่มอาการสตีเวนส์–จอห์นสัน, ภาวะผิวหนังหลุดลอกเป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะโลหิตจางอะพลาสติก
ไตรเมโทพริม[7]สารต้านจุลินทรีย์แบบกว้างสเปกตรัมจุลินทรีย์ DHFR-ซีจำนวนมาก (โดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์ ซัลฟาเมทอกซาโซล) การรักษาและป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส จิโรเวซี โรคมาลาเรียและ โรค ท็อกโซพลาสโมซิ ส การรักษาโรคเมลิออยโดซิส โรคชิเกลโลซิส โรคลิสทีเรี ย การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะการกำเริบเฉียบพลันของโรคหลอดลม อักเสบเรื้อรัง การป้องกันการติดเชื้อในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี โปรโตซัวไซโคลสปอรา เป็นต้นกลุ่มอาการสตีเวนส์–จอห์นสัน, ภาวะผิวหนังหลุดลอกเป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะโลหิตจางอะพลาสติก

กลไก

หลายตัวเป็นสารยับยั้ง DHFR เป็นหลัก แต่ Raltitrexed เป็นตัวยับยั้ง thymidylate synthase และ Pemetrexed ยับยั้งทั้งเอนไซม์ตัวที่สามและตัวที่สอง

แอนติโฟเลตออกฤทธิ์เฉพาะในระหว่างการสังเคราะห์ DNA และ RNA และด้วยเหตุนี้จึงเป็นพิษต่อเซลล์ในระยะ S ของวงจรเซลล์ ดังนั้น จึงมีผลเป็นพิษต่อเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว (เช่น เซลล์มะเร็งและเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ และเยื่อบุทางเดินอาหารและช่องปาก) ซึ่งจำลอง DNA ของพวกมันบ่อยกว่า และด้วยเหตุนี้ จึงยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งเหล่านี้ รวมถึงก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ระบุไว้

ข้อจำกัด

ผลข้างเคียง

การทำงานของแอนตี้โฟเลตจะมุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่แบ่งตัวเร็วโดยเฉพาะ และมักส่งผลเสียต่อไขกระดูกผิวหนังและเส้นผมเนื่องจากโฟเลตมีความสำคัญในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เพื่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ที่แข็งแรง การใช้แอนตี้โฟเลตจึงห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเด็ดขาด และมีความเสี่ยงต่อ ความผิดปกติแต่ กำเนิดอย่างมาก

การใช้เมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำอาจทำให้โฟเลตสะสมหมดลงและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่คล้ายกับภาวะขาดโฟเลตการรับประทานอาหารที่มีโฟเลตสูงและกรดโฟลิกเสริมอาจช่วยลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษจากการใช้เมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำได้โดยไม่ทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง[8] [9] ผู้ที่ใช้ยาเมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำเพื่อรักษาปัญหาสุขภาพที่ระบุไว้ข้างต้นควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับความจำเป็นในการเสริมกรดโฟลิก

ความต้านทาน

แม้ว่าบทบาทของโฟเลตในการรักษามะเร็งจะได้รับการยอมรับแล้ว แต่ประสิทธิภาพในระยะยาวของโฟเลตจะลดลงเนื่องจากการตอบสนองของเซลล์ ในการตอบสนองต่อระดับเทตระไฮโดรโฟเลต (THF) ที่ลดลง เซลล์จะเริ่มถอดรหัส DHF reductase มากขึ้น ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ลด DHF ให้เป็น THF เนื่องจากเมโทเทร็กเซตเป็นสารยับยั้ง DHF reductase แบบแข่งขันการเพิ่มความเข้มข้นของ DHF reductase จึงสามารถเอาชนะการยับยั้งยาได้

มีการพัฒนายาใหม่ๆ จำนวนมากเพื่อลดการดื้อยาโฟ เลต [10] [11]

ยาที่ต่อต้านโฟเลตโดยบังเอิญ

ชื่อแอนติโฟเลตมักหมายถึงยาที่ตั้งใจให้โฟเลตเป็นปฏิปักษ์ ในทางตรงกันข้าม มียาอื่นๆ อีกหลายกลุ่มที่ต่อต้านโฟเลตโดยบังเอิญเป็นผลข้างเคียงไม่ว่าจะเล็กน้อยหรือรุนแรง ผลกระทบนี้มักไม่สังเกตเห็นได้ ยกเว้นเมื่อทำให้เกิดความผิดปกติของท่อประสาทในทารกในครรภ์ที่ผู้หญิงที่ใช้ยานี้ตั้งครรภ์ ยาดังกล่าวได้แก่ ยากันชัก บางชนิด ( กรดวัลโพรอิกคา ร์ บามาเซพีน ฟีโนบาร์บิทัลฟีนิโทอินและไพรมีโดน ) และไตรเมโทพริม ลาโมไตรจีน ยังเป็นยากันชักที่ทราบ ผลต่อต้านโฟเลตในระดับอ่อน(จาก การทดสอบ ในหลอดทดลอง ) [12]

ดูเพิ่มเติม

  • ซัลโฟนาไมด์ซึ่งเป็นกลุ่มยาต้านจุลินทรีย์ที่ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสังเคราะห์โฟเลต

อ้างอิง

  1. ^ "NCI: สารต้านโฟเลต"
  2. ^ Ivan M. Kompis; Khalid Islam; Rudolf L. Then (2005). "การสังเคราะห์ DNA และ RNA: แอนติโฟเลต" Chem. Rev. 105 (2): 593–620. doi :10.1021/cr0301144. PMID  15700958
  3. ^ "การใช้ยา Trexall, Rheumatrex (methotrexate) ข้อบ่งชี้ ปฏิกิริยาระหว่างยา ผลข้างเคียง และอื่นๆ" อ้างอิง Medscape . WebMD . สืบค้นเมื่อ10 มกราคม 2014
  4. ^ "การใช้ยา Alimta (pemetrexed) ข้อบ่งชี้ ปฏิกิริยาระหว่างยา ผลข้างเคียง และอื่นๆ" อ้างอิง Medscape WebMD 10 มกราคม 2014
  5. ^ "Paludrine (proguanil) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference . WebMD . สืบค้นเมื่อ10 มกราคม 2014 .
  6. ^ "Daraprim (pyrimethamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference . WebMD . สืบค้นเมื่อ12 มกราคม 2014 .
  7. ^ "Primsol, Proloprim (trimethoprim) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference . WebMD . สืบค้นเมื่อ 10 มกราคม 2014 .
  8. ^ Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS (1997). "Methotrexate ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ควรให้อาหารเสริมโฟเลตเสมอ" BioDrugs . 8 (1): 164–75. doi :10.2165/00063030-199708030-00002. PMID  18020507. S2CID  26003509
  9. ^ Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS (1998). "การเสริมกรดโฟลิกช่วยป้องกันระดับโฟเลตในเลือดที่ขาดและภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงระหว่างการบำบัดด้วยเมโทเทร็กเซตขนาดต่ำในระยะยาวสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ผลกระทบต่อการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด" Journal of Rheumatology . 25 (3): 441–6. PMID  9517760
  10. ^ Takimoto CH (1996). "สารต้านโฟเลตชนิดใหม่: เภสัชวิทยาและการประยุกต์ใช้ทางคลินิก". Oncologist . 1 (1 & 2): 68–81. doi : 10.1634/theoncologist.1-1-68 . PMID  10387971
  11. ^ Gangjee A, Jain HD, Kurup S (กันยายน 2007). "Recent advances in classical and non-classical antifolates as antitumor and antiopportunistic infection agents: part I". Anti-Cancer Agents Med Chem . 7 (5): 524–42. doi :10.2174/187152007781668724. PMID  17896913. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2013-04-14.{{cite journal}}: CS1 maint: URL ไม่เหมาะสม ( ลิงค์ )
  12. ^ Brunton, Laurence (2011). Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics (พิมพ์ครั้งที่ 12) นิวยอร์ก: McGraw-Hill ISBN 978-0-07-162442-8-
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=แอนติโฟเลต&oldid=1247051974"