แอนติโฟเลตเป็นกลุ่มของ ยา ต้านเมแทบอไลต์ที่ต่อต้าน (กล่าวคือ ปิดกั้น) การทำงานของกรดโฟลิก (วิตามินบี9 ) [1]หน้าที่หลักของกรดโฟลิกในร่างกายคือเป็นโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์เมทิลทรานสเฟอเรสต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เซอรีน เมไทโอนีน ไทมิดีน และพิวรีน ดังนั้น แอนติโฟเลตจึงยับยั้งการแบ่งเซลล์ การสังเคราะห์และซ่อมแซม DNA/RNA และการสังเคราะห์โปรตีน ยาบางชนิด เช่น โพรกัวนิล ไพริเมทามีน และไตรเมโทพริม ยับยั้งการทำงานของโฟเลตในจุลินทรีย์ เช่น แบคทีเรีย โปรโตซัว และเชื้อรา แอนติโฟเลตส่วนใหญ่ทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR) [2]
ยา | ระดับ | เป้าหมายทางเภสัชวิทยา | ฤทธิ์กดไขกระดูก | หมวดหมู่การตั้งครรภ์ของสหรัฐอเมริกา | ข้อบ่งชี้ | ผลข้างเคียงที่เห็นได้ชัด |
---|---|---|---|---|---|---|
เมโทเทร็กเซต[3] | ยาต้านมะเร็งและกดภูมิคุ้มกัน | DHFR ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม | - | เอ็กซ์ | โรคมะเร็ง (โดยเฉพาะโรคมะเร็งเม็ดเลือดและมะเร็งกระดูก ) การตั้งครรภ์นอกมดลูก และโรคภูมิแพ้ตัวเอง (โดยเฉพาะโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผิดปกติร่วมกับโรคหลอดเลือดอักเสบ หลายเส้น โรค Goodpastureเป็นต้น) | ไตหรือตับวาย กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ภาวะผิวหนังสลายตัวจากพิษการติดเชื้อ โรคโลหิตจางอะพลาสติก การติดเชื้อฉวยโอกาส และผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหาร |
เปเมเทร็กเซด[4] | สารต้านมะเร็ง | DHFR, TS, GARFT ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม | - | ดี | มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและมะเร็งเยื่อหุ้มปอด | คลื่นไส้ อาเจียน หายใจลำบาก ท้องผูก เจ็บหน้าอก ท้องเสีย น้ำหนักลดปากอักเสบผื่น มีไข้ เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ ภาวะขาดน้ำ ไตวาย กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ผิวหนังหลุดลอกเป็นแผ่นๆ พิษ และโรคอีริทีมา มัลติฟอร์ม |
โปรกัวนิล[5] | ยาป้องกันมาเลเรีย | โปรโตซัว DHFR | - | ซี | มาเลเรีย การป้องกันและการรักษา | อาการปวดท้อง ปวดศีรษะ LFT สูง ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ คลื่นไส้ ติดเชื้อฉวยโอกาส ท้องเสีย อาเจียน เป็นต้น อาการสตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม ภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ตับวาย ภาวะภูมิแพ้รุนแรง เป็นต้น พบได้น้อย |
ไพริเมทามีน[6] | แอนติโปรโตซัว | โปรโตซัว DHFR | - | ซี | โรคมาลาเรีย โรคทอกโซพลาสโมซิส และโรคปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส จิโรเวซี | กลุ่มอาการสตีเวนส์–จอห์นสัน, ภาวะผิวหนังหลุดลอกเป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะโลหิตจางอะพลาสติก |
ไตรเมโทพริม[7] | สารต้านจุลินทรีย์แบบกว้างสเปกตรัม | จุลินทรีย์ DHFR | - | ซี | จำนวนมาก (โดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์ ซัลฟาเมทอกซาโซล) การรักษาและป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส จิโรเวซี โรคมาลาเรียและ โรค ท็อกโซพลาสโมซิ ส การรักษาโรคเมลิออยโดซิส โรคชิเกลโลซิส โรคลิสทีเรี ย การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะการกำเริบเฉียบพลันของโรคหลอดลม อักเสบเรื้อรัง การป้องกันการติดเชื้อในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี โปรโตซัวไซโคลสปอรา เป็นต้น | กลุ่มอาการสตีเวนส์–จอห์นสัน, ภาวะผิวหนังหลุดลอกเป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะโลหิตจางอะพลาสติก |
หลายตัวเป็นสารยับยั้ง DHFR เป็นหลัก แต่ Raltitrexed เป็นตัวยับยั้ง thymidylate synthase และ Pemetrexed ยับยั้งทั้งเอนไซม์ตัวที่สามและตัวที่สอง
แอนติโฟเลตออกฤทธิ์เฉพาะในระหว่างการสังเคราะห์ DNA และ RNA และด้วยเหตุนี้จึงเป็นพิษต่อเซลล์ในระยะ S ของวงจรเซลล์ ดังนั้น จึงมีผลเป็นพิษต่อเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว (เช่น เซลล์มะเร็งและเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ และเยื่อบุทางเดินอาหารและช่องปาก) ซึ่งจำลอง DNA ของพวกมันบ่อยกว่า และด้วยเหตุนี้ จึงยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งเหล่านี้ รวมถึงก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ระบุไว้
การทำงานของแอนตี้โฟเลตจะมุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่แบ่งตัวเร็วโดยเฉพาะ และมักส่งผลเสียต่อไขกระดูกผิวหนังและเส้นผมเนื่องจากโฟเลตมีความสำคัญในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เพื่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ที่แข็งแรง การใช้แอนตี้โฟเลตจึงห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเด็ดขาด และมีความเสี่ยงต่อ ความผิดปกติแต่ กำเนิดอย่างมาก
การใช้เมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำอาจทำให้โฟเลตสะสมหมดลงและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่คล้ายกับภาวะขาดโฟเลตการรับประทานอาหารที่มีโฟเลตสูงและกรดโฟลิกเสริมอาจช่วยลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษจากการใช้เมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำได้โดยไม่ทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง[8] [9] ผู้ที่ใช้ยาเมโธเทร็กเซตในปริมาณต่ำเพื่อรักษาปัญหาสุขภาพที่ระบุไว้ข้างต้นควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับความจำเป็นในการเสริมกรดโฟลิก
แม้ว่าบทบาทของโฟเลตในการรักษามะเร็งจะได้รับการยอมรับแล้ว แต่ประสิทธิภาพในระยะยาวของโฟเลตจะลดลงเนื่องจากการตอบสนองของเซลล์ ในการตอบสนองต่อระดับเทตระไฮโดรโฟเลต (THF) ที่ลดลง เซลล์จะเริ่มถอดรหัส DHF reductase มากขึ้น ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ลด DHF ให้เป็น THF เนื่องจากเมโทเทร็กเซตเป็นสารยับยั้ง DHF reductase แบบแข่งขันการเพิ่มความเข้มข้นของ DHF reductase จึงสามารถเอาชนะการยับยั้งยาได้
มีการพัฒนายาใหม่ๆ จำนวนมากเพื่อลดการดื้อยาโฟ เลต [10] [11]
ชื่อแอนติโฟเลตมักหมายถึงยาที่ตั้งใจให้โฟเลตเป็นปฏิปักษ์ ในทางตรงกันข้าม มียาอื่นๆ อีกหลายกลุ่มที่ต่อต้านโฟเลตโดยบังเอิญเป็นผลข้างเคียงไม่ว่าจะเล็กน้อยหรือรุนแรง ผลกระทบนี้มักไม่สังเกตเห็นได้ ยกเว้นเมื่อทำให้เกิดความผิดปกติของท่อประสาทในทารกในครรภ์ที่ผู้หญิงที่ใช้ยานี้ตั้งครรภ์ ยาดังกล่าวได้แก่ ยากันชัก บางชนิด ( กรดวัลโพรอิกคา ร์ บามาเซพีน ฟีโนบาร์บิทัลฟีนิโทอินและไพรมีโดน ) และไตรเมโทพริม ลาโมไตรจีน ยังเป็นยากันชักที่ทราบ ผลต่อต้านโฟเลตในระดับอ่อน(จาก การทดสอบ ในหลอดทดลอง ) [12]
{{cite journal}}
: CS1 maint: URL ไม่เหมาะสม ( ลิงค์ )