โรคเมลิออยโดซิส | |
---|---|
โรคฝีหนองในช่องท้อง | |
ความเชี่ยวชาญ | โรคติดเชื้อ |
อาการ | ไม่มีไข้ปอดบวมฝีหนองหลายแห่ง[1] |
ภาวะแทรกซ้อน | โรคเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบช็อกจากการติดเชื้อ ไต อักเสบเฉียบพลันข้ออักเสบจากการติดเชื้อ กระดูก อักเสบ[1] |
การเริ่มต้นตามปกติ | 1–21 วันหลังจากได้รับเชื้อ[1] |
สาเหตุ | Burkholderia pseudomalleiแพร่กระจายโดยการสัมผัสกับดินหรือน้ำ [1] |
ปัจจัยเสี่ยง | โรคเบาหวานธาลัสซีเมียโรคพิษสุราเรื้อรังโรคไตเรื้อรัง[1] |
วิธีการวินิจฉัย | การเพาะเชื้อแบคทีเรียในอาหารเลี้ยงเชื้อ[1] |
การวินิจฉัยแยกโรค | วัณโรค[2] |
การป้องกัน | การป้องกันการสัมผัสน้ำปนเปื้อนการป้องกันด้วยยาปฏิชีวนะ[1] |
การรักษา | เซฟตาซิดีม , เมโรพีเนม , ไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมทอกซาโซล[1] |
ความถี่ | 165,000 คนต่อปี[1] |
ผู้เสียชีวิต | 89,000 คนต่อปี[1] |
โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบ ที่เรียกว่าBurkholderia pseudomallei [ 1] คนส่วนใหญ่ที่สัมผัสกับ เชื้อ B. pseudomalleiจะไม่มีอาการใดๆ อย่างไรก็ตาม ผู้ที่สัมผัสกับอาการจะมีอาการตั้งแต่เล็กน้อย เช่นไข้และการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง ไปจนถึงรุนแรงโดยมีอาการปอดบวมฝีและช็อกจากการติดเชื้อซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้[1]ประมาณ 10% ของผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสจะมีอาการนานกว่าสองเดือน เรียกว่า "โรคเมลิออยโดสิสเรื้อรัง" [1]
มนุษย์ติดเชื้อB. pseudomalleiจากการสัมผัสกับดินหรือน้ำที่ปนเปื้อน แบคทีเรียเข้าสู่ร่างกายผ่านทางบาดแผล การหายใจ หรือการกลืนกิน การติดต่อจากคนสู่คนหรือจากสัตว์สู่คนนั้นพบได้น้อยมาก[1]การติดเชื้อมักเกิดขึ้นในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ โดยเฉพาะในภาคตะวันออกเฉียงเหนือของประเทศไทยและออสเตรเลียตอนเหนือ[1]ในประเทศที่มีอากาศอบอุ่น เช่น ยุโรปและสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสมักมาจากประเทศที่มีโรคเมลิออยโดสิสระบาด[3]อาการและสัญญาณของโรคเมลิออยโดสิสคล้ายกับวัณโรคและมักได้รับการวินิจฉัยผิด[2]การวินิจฉัยมักได้รับการยืนยันจากการเติบโตของB. pseudomalleiจากเลือดของผู้ติดเชื้อหรือของเหลวในร่างกายอื่นๆ เช่น หนอง เสมหะ และปัสสาวะ[1]ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสจะได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะทางเส้นเลือดในระยะ "เข้มข้น" ก่อน (โดยทั่วไปคือเซฟตาซิดีม ) ตามด้วยการรักษาด้วยโคไตรม็อกซาโซล เป็นเวลาหลายเดือน [1]ในประเทศที่มีระบบการดูแลสุขภาพขั้นสูง ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสประมาณ 10% เสียชีวิตจากโรคนี้ ในประเทศที่พัฒนาน้อยกว่า อัตราการเสียชีวิตอาจสูงถึง 40% [1]
ความพยายามในการป้องกันโรคเมลิออยโดสิส ได้แก่ การสวมชุดป้องกันขณะสัมผัสน้ำหรือดินที่ปนเปื้อน การรักษาสุขอนามัยของมือ การดื่มน้ำต้มสุก และการหลีกเลี่ยงการสัมผัสดิน น้ำ หรือฝนตกหนักโดยตรง[1]มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่สนับสนุนการใช้การป้องกันโรคเมลิออยโดสิสในมนุษย์ ยาปฏิชีวนะโคไตรม็อก ซาโซลใช้เพื่อป้องกันเฉพาะในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อหลังจากสัมผัสกับแบคทีเรียในห้องปฏิบัติการ[1]การศึกษาวิจัยครั้งหนึ่งที่ดำเนินการในปี 2561 ระบุว่ายานี้อาจมีประโยชน์ในการป้องกันโรคเมลิออยโดสิสในผู้ป่วยไตวายที่มีความเสี่ยงสูงที่ต้องฟอกไต[4]ยังไม่มีวัคซีนที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคเมลิออยโดสิส[1]
มีผู้ติดเชื้อเมลิออยโดสิสประมาณ 165,000 คนต่อปี ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 89,000 คน โดยอ้างอิงจากแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ที่เผยแพร่ในปี 2559 [5] โรคเบาหวานเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญของโรคเมลิออยโดสิส โดยผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสมากกว่าครึ่งหนึ่งเป็นโรคเบาหวาน[1]ฝนตกหนักและสภาพอากาศเลวร้าย เช่น พายุฝนฟ้าคะนอง มักทำให้จำนวนผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสเพิ่มขึ้นในพื้นที่ที่มีโรคระบาด[2]
คนส่วนใหญ่ที่สัมผัสกับเชื้อB. pseudomalleiจะไม่มีอาการใดๆ[2] ระยะฟักตัวเฉลี่ยของโรคเมลิออยโดสิสเฉียบพลันคือ 9 วัน (ช่วง 1–21 วัน) [1]อย่างไรก็ตาม อาการของโรคเมลิออยโดสิสอาจปรากฏขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงสำหรับผู้ที่เคยเกือบจมน้ำ[7]ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีอาการของ การติดเชื้อใน กระแสเลือด (ส่วนใหญ่เป็นไข้) โดยมีหรือไม่มีปอดบวมหรือมีฝีหนองในบริเวณนั้นหรือบริเวณอื่นของการติดเชื้อ การมีอาการและอาการแสดงที่ไม่เฉพาะเจาะจงทำให้โรคเมลิออยโดสิสได้รับฉายาว่า "ผู้เลียนแบบที่ยิ่งใหญ่" [1]
โรคเบาหวานเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งในการเกิดโรคเมลิออยโดสิส ควรพิจารณาโรคนี้ในผู้ที่เคยอยู่ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคและมีไข้ ปอดบวม หรือฝีหนองในตับ ม้าม ต่อมลูกหมาก หรือต่อมพาโรทิด[1]อาการทางคลินิกของโรคอาจมีตั้งแต่การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังเพียงเล็กน้อย เช่น ฝีหรือแผลในกระเพาะ ไปจนถึงปัญหาอวัยวะที่ร้ายแรง[8]อวัยวะที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด ได้แก่ ตับ ม้าม ปอด ต่อมลูกหมาก และไต อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่การติดเชื้อในกระแสเลือด (40 ถึง 60% ของผู้ป่วย) ปอดบวม (50%) และช็อกจากการติดเชื้อ (20%) [1] [9] ผู้ที่เป็นโรคปอดบวมเพียงอย่างเดียวอาจมีอาการไออย่างรุนแรง มีเสมหะ และหายใจถี่ อย่างไรก็ตาม ผู้ที่เป็นโรคช็อกจากการติดเชื้อร่วมกับปอดบวมอาจมีอาการไอเพียงเล็กน้อย[2]ผลเอกซเรย์ทรวงอกอาจมีตั้งแต่การแทรกซึมของก้อนเนื้อแบบกระจายในผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อไปจนถึงการแข็งตัว ที่คืบหน้าไปทีละน้อย โดยส่วนใหญ่มักพบในปอดส่วน บนของ ผู้ป่วยปอดบวมเท่านั้นภาวะน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดและภาวะเยื่อหุ้มปอดบวมมักพบในโรคเมลิออยโดสิสที่ปอดส่วนล่าง[2]ใน 10% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยจะเกิดปอดบวมทุติยภูมิที่เกิดจากแบคทีเรียชนิดอื่นหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก[3]ในออสเตรเลียตอนเหนือ เด็กที่ติดเชื้อ 60% มีอาการเฉพาะที่ผิวหนังเท่านั้น ในขณะที่ 20% มีอาการปอดบวม[3]
ขึ้นอยู่กับการดำเนินไปของการติดเชื้อ อาจมีอาการรุนแรงอื่นๆ เกิดขึ้นได้ ผู้ติดเชื้อประมาณ 1 ถึง 5% จะเกิดอาการอักเสบของสมองและเยื่อหุ้มสมองหรือฝีในสมอง 14 ถึง 28% จะเกิด โรคไตอักเสบ ฝีในไต หรือฝีต่อมลูกหมาก 0 ถึง 30% จะเกิดฝีที่คอ หรือ ต่อมน้ำ ลาย 10 ถึง 33% จะเกิดฝีที่ตับ ม้าม หรือลำไส้ และ 4 ถึง 14 % จะเกิดโรค ข้ออักเสบติดเชื้อและกระดูกอักเสบ[1] อาการที่พบได้น้อย ได้แก่โรคต่อมน้ำเหลืองคล้ายวัณโรค[10] ก้อนเนื้อในช่องอก น้ำ ใน ช่องเยื่อหุ้มหัวใจ[3] หลอดเลือดโป่งพองจากเชื้อรา [ 1]และตับอ่อนอักเสบ[3]ในออสเตรเลีย ผู้ชายที่ติดเชื้อร้อยละ 20 จะเกิดฝีที่ต่อมลูกหมาก ซึ่งอาจมีอาการทางคลินิก เช่นปวดขณะปัสสาวะ ปัสสาวะลำบาก และปัสสาวะคั่งค้างจนต้องใส่สายสวนปัสสาวะ [ 1] การตรวจทางทวารหนักอาจพบว่าต่อมลูกหมาก โต [3]ในประเทศไทย เด็กที่ติดเชื้อร้อยละ 30 จะเกิดฝีที่ต่อมน้ำลายข้างแก้ม[1]โรคเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบไม่เพียงแต่เกิดในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงเท่านั้น แต่ยังเกิดในคนที่มีสุขภาพดีที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงได้อีกด้วย ผู้ที่เป็นโรคเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบจากเมลิออยโดซิสมักจะได้รับ การตรวจ เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ปกติ แต่สัญญาณ T2 จะเพิ่มขึ้น โดย การตรวจด้วย การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) ซึ่งขยายไปถึงก้านสมองและไขสันหลังอาการทางคลินิก ได้แก่เซลล์ประสาทสั่งการ ส่วนบนข้างเดียว แขนขาอ่อนแรงอาการของสมอง น้อย และอัมพาตของเส้นประสาทสมอง ( อัมพาตของเส้นประสาทสมองที่ 6 , 7 และ อัมพาตของเส้นประสาทสมองส่วนหน้า ) บางรายมีอาการอัมพาตแบบอ่อนแรงเพียงอย่างเดียว[3]ในออสเตรเลียตอนเหนือ ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสร่วมกับโรคเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบทุกรายจะมีจำนวนเม็ดเลือดขาวในน้ำไขสันหลัง สูงขึ้น โดยส่วนใหญ่เป็นเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่มีโปรตีนในน้ำไขสันหลังสูงขึ้น[10]
โรคเมลิออยโดสิสเรื้อรังมักมีลักษณะอาการที่คงอยู่นานกว่า 2 เดือนและเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 10% [1]อาการทางคลินิก ได้แก่ ไข้ น้ำหนักลด ไอมีเสมหะเป็นเลือดหรือไม่ก็ได้ ซึ่งอาจเลียนแบบวัณโรคนอกจากนี้ อาจพบฝีหนองเรื้อรังที่บริเวณต่างๆ ของร่างกายด้วย[2]ควรพิจารณาวัณโรคในกรณีที่ต่อมน้ำเหลืองบริเวณรากปอดโตนอกจากนี้ โรคปอดบวมที่เกิดจากโรคเมลิออยโดสิสมักไม่ทำให้เกิดแผลเป็นและการสะสมแคลเซียมในปอด ซึ่งต่างจากวัณโรค[10]
ทหารสหรัฐที่เข้าร่วมสงครามเวียดนามได้ตระหนักถึงศักยภาพในการฟักตัวเป็นเวลานาน และเรียกกันว่า "ระเบิดเวลาเวียดนาม" [2]ในตอนแรก เชื่อกันว่าระยะเวลานานที่สุดระหว่างการสัมผัสเชื้อและอาการทางคลินิกคือ 62 ปีในเชลยศึกในพม่า ไทย และมาเลเซีย[11]อย่างไรก็ตาม การกำหนดจีโนไทป์ของแบคทีเรียที่แยกได้จากทหารผ่านศึกเวียดนามในเวลาต่อมาแสดงให้เห็นว่าการแยกตัวอาจไม่ได้มาจากเอเชียตะวันออกเฉียงใต้แต่มาจากอเมริกาใต้[12]ซึ่งทำให้มีรายงานอีกฉบับหนึ่งที่ระบุว่าระยะเวลาแฝงของโรคเมลิออยโดสิสที่ยาวนานที่สุดคือ 29 ปี[13]ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสแฝงอาจไม่มีอาการเป็นเวลาหลายทศวรรษ[11]ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสน้อยกว่า 5% มีอาการหลังจากระยะเวลาแฝง[1]โรคร่วมต่างๆ เช่น เบาหวาน ไตวาย และโรคพิษสุราเรื้อรัง อาจทำให้มีแนวโน้มที่โรคเมลิออยโดสิสจะกลับมาเป็นซ้ำได้[2]
โรคเมลิออยโดสิสเกิดจากแบคทีเรียแกรมลบ ที่ เคลื่อนที่ได้และซาโพร ไฟต์ที่เรียกว่า Burkholderia pseudomallei [14]แบคทีเรียเหล่านี้มักเป็นเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ที่ฉวยโอกาสและสามารถเลือกได้ [14]นอกจากนี้ยังเป็นแบคทีเรียที่ใช้ออกซิเจนและออกซิเดสทดสอบผลเป็นบวก[2]เม็ดเล็ก ๆ ที่บริเวณใจกลางของแบคทีเรียทำให้มีลักษณะคล้าย "เข็มกลัด" เมื่อย้อมแกรม [ 2]แบคทีเรียจะปล่อยกลิ่นดินที่รุนแรงหลังจากเติบโตในวัฒนธรรมเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ดมกลิ่นเพื่อระบุแบคทีเรียในห้องปฏิบัติการตามปกติ ปัจจัยหนึ่งที่ทำให้B. pseudomallei ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิดคือการผลิตแคปซูลโพลีแซ็กคา ไรด์ไกลโคคาลิกซ์ [15] โดยทั่วไปจะดื้อต่อเจนตามัยซินและโคลิสตินแต่ไวต่อโคอะม็อกซิคลาฟ B. pseudomalleiเป็น เชื้อก่อโรค ระดับความปลอดภัยทางชีวภาพ 3 ซึ่งต้องมีการจัดการในห้องปฏิบัติการโดยเฉพาะ[2]ในมนุษย์และสัตว์ สิ่งมีชีวิตที่คล้ายคลึงกันอีกชนิดหนึ่งชื่อBurkholderia malleiเป็นตัวการที่ทำให้เกิดโรคต่อมน้ำเหลือง[1] B. pseudomalleiสามารถแยกความแตกต่างจากสิ่งมีชีวิตชนิดอื่นที่มีความใกล้ชิดแต่ก่อโรคได้น้อยกว่าอย่างB. thailandensisได้จากความสามารถในการดูดซึมอะราบิโนส [ 10] B. pseudomalleiสามารถปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมของโฮสต์ต่างๆ ได้อย่างดี ตั้งแต่ภายใน สปอร์ ของเชื้อราไมคอร์ไรซาไปจนถึงอะมีบา[2]ความสามารถในการปรับตัวของมันอาจทำให้มันมีข้อได้เปรียบในการเอาตัวรอดในร่างกายมนุษย์[1]
จีโนมของB. pseudomalleiประกอบด้วยแบบจำลอง สองแบบ ได้แก่ โครโมโซม 1 เข้ารหัสหน้าที่ดูแลของแบคทีเรีย เช่น การสังเคราะห์ผนังเซลล์ การเคลื่อนที่ และการเผาผลาญ โครโมโซม 2 เข้ารหัสหน้าที่ที่ช่วยให้แบคทีเรียปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมต่างๆ ได้การถ่ายโอนยีนในแนวนอนส่งผลให้จีโนม ของ B. pseudomallei มีความหลากหลายสูง มีการเสนอว่าออสเตรเลียเป็นแหล่งกำเนิดของB. pseudomalleiเนื่องจากแบคทีเรียในภูมิภาคนี้มีความหลากหลายทางพันธุกรรมสูง แบคทีเรียที่ถูกนำเข้าสู่อเมริกากลางและอเมริกาใต้ในศตวรรษที่ 17 ถึง 19 ดูเหมือนจะมีบรรพบุรุษร่วมกันจากแอฟริกา[16] B. malleiเป็นโคลนของB. pseudomalleiที่สูญเสียจีโนมไปจำนวนมาก เนื่องจากปรับตัวให้ดำรงชีวิตในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเท่านั้น[3]ซึ่งทำให้ จีโนมของ B. malleiมีขนาดเล็กกว่า B. pseudomallei มาก[ 17 ]
โดยปกติแล้ว B. pseudomalleiจะพบได้ในดินและน้ำผิวดิน และพบมากที่สุดที่ความลึกของดิน 10 ถึง 90 ซม. [1]พบได้ในดิน บ่อน้ำ ลำธาร สระน้ำ น้ำนิ่ง และนาข้าว[2] B. pseudomalleiสามารถอยู่รอดได้ในสภาพที่ขาดสารอาหาร เช่น น้ำกลั่น ดินทะเลทราย และดินที่ขาดสารอาหารได้นานกว่า 16 ปี[1]นอกจากนี้ยังสามารถอยู่รอดได้ในสารละลายยาฆ่าเชื้อและผงซักฟอก สภาพแวดล้อมที่เป็นกรด ( pH 4.5 เป็นเวลา 70 วัน) และในสภาพแวดล้อมที่มีอุณหภูมิตั้งแต่ 24 °C (75.2 °F) ถึง 32 °C (89.6 °F) อย่างไรก็ตาม แบคทีเรียอาจถูกฆ่าได้ด้วยแสงอัลตราไวโอเลต[1]
แบคทีเรียสามารถเข้าสู่ร่างกายได้ผ่านทางบาดแผล การหายใจ และการกลืนดินหรือน้ำที่ปนเปื้อน[1]การแพร่เชื้อจากคนสู่คนนั้นพบได้น้อยมาก[2]โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคที่พบได้ในสัตว์หลายชนิด เช่น หมู แมว สุนัข แพะ แกะ ม้า และอื่นๆ วัว ควาย และจระเข้ถือว่าต้านทานโรคเมลิออยโดสิสได้ค่อนข้างดี แม้ว่าจะสัมผัสกับโคลนตลอดเวลาก็ตาม นกก็ถือว่าต้านทานโรคเมลิออยโดสิสได้เช่นกัน แม้ว่าจะมีรายงานผู้ป่วยหลายรายในออสเตรเลียและนกน้ำ[10] [15] การแพร่เชื้อจากสัตว์สู่มนุษย์นั้นพบได้น้อยมาก[1] [2]
การเติมคลอรีน ลงในแหล่งน้ำ ไม่เพียงพอทำให้เกิด การระบาดของเชื้อแบคทีเรีย B. pseudomalleiในออสเตรเลียตอนเหนือและตะวันตก[18] [19]นอกจากนี้ ยังพบแบคทีเรียหลายกรณีในแหล่งน้ำที่ไม่มีคลอรีนในชนบทของประเทศไทย[20]จากการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดของแบคทีเรีย พบว่าแบคทีเรียB. pseudomalleiในปาปัวนิวกินีมีจำนวนจำกัดเนื่องจากมีการอพยพของชนพื้นเมืองเพียงเล็กน้อย ผลการค้นพบนี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่ามนุษย์มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของแบคทีเรีย[21]
แบคทีเรีย B. pseudomalleiสามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์หลายประเภทและหลบเลี่ยงการตอบสนองภูมิคุ้มกันของมนุษย์ แบคทีเรียจะเข้าสู่เซลล์บริเวณรอยแยกบนผิวหนังหรือเยื่อเมือก ก่อน จากนั้นจะขยายพันธุ์ในเซลล์เยื่อบุผิว จากนั้นแบคทีเรียจะใช้ การเคลื่อนไหวของ แฟลกเจลลาเพื่อแพร่กระจายและแพร่เชื้อไปยังเซลล์หลายประเภท[10]ในกระแสเลือด แบคทีเรียสามารถแพร่เชื้อไปยังทั้งเซลล์ฟาโกไซต์และเซลล์ที่ไม่ใช่ฟาโกไซต์[10] แบคทีเรีย B. pseudomalleiใช้แฟลกเจลลาเพื่อเคลื่อนที่ไปใกล้ เซลล์ ของโฮสต์จากนั้นจึงเกาะติดกับเซลล์โดยใช้โปรตีนยึดเกาะต่างๆ รวมถึง โปรตีน ไพลัสชนิดที่ 4 PilA ตลอดจนโปรตีนยึดเกาะ BoaA และ BoaB [10]นอกจากนี้ การยึดเกาะของแบคทีเรียยังขึ้นอยู่กับโปรตีนของโฮสต์ที่เรียกว่าProtease-activated receptor-1ซึ่งมีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเกล็ดเลือดและโมโนไซต์ เมื่อจับกันแล้ว แบคทีเรียจะเข้าสู่เซลล์ของโฮสต์ผ่านเอ็นโดไซโทซิสและลงเอยในเวสิเคิล เอ็นโดไซโทซิส เมื่อเวสิเคิลมีกรดมากขึ้นB. pseudomalleiจะใช้ระบบการหลั่งแบบที่ 3 (T3SS) เพื่อฉีดโปรตีนเอฟเฟกเตอร์เข้าไปในเซลล์ของโฮสต์ ทำให้เวสิเคิลแตกตัวและทำให้แบคทีเรียสามารถหนีเข้าไปในไซโท พลาซึมของโฮสต์ได้ ภายในไซโทพลาซึมของโฮสต์ แบคทีเรียจะหลีกเลี่ยงการถูก ออโตฟาจีของโฮสต์ฆ่าโดยใช้โปรตีนเอฟเฟกเตอร์ T3SS ต่างๆ แบคทีเรียจะจำลองตัวเองในไซโทพลาซึมของโฮสต์[1] [10]
ภายในเซลล์โฮสต์ แบคทีเรียจะเคลื่อนที่โดยเหนี่ยวนำให้เกิดพอลิเมอไรเซชันของแอคติน ของโฮสต์ ที่อยู่ด้านหลัง ส่งผลให้แบคทีเรียเคลื่อนที่ไปข้างหน้า[1]การเคลื่อนที่ที่เกิดจากแอคตินนี้เกิดขึ้นได้ด้วยตัวขนส่งอัตโนมัติ BimA ซึ่งทำปฏิกิริยากับแอคตินที่ปลายหางของแบคทีเรีย[1] [10]แบคทีเรียที่มีอัลลีล BimABm มีความเสี่ยงสูงที่จะทำให้เกิดโรคเมลิออยโดซิสทางระบบประสาท และจึงมีความเสี่ยงสูงที่โฮสต์จะเสียชีวิตและพิการถาวรเมื่อเปรียบเทียบกับแบคทีเรียที่มีรูปแบบ BimABp [22]แบคทีเรียที่ขับเคลื่อนด้วยแอคตินจะผลักเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ ทำให้เกิดส่วนที่ยื่นออกมาซึ่งขยายออกไปยังเซลล์ข้างเคียง ส่วนที่ยื่นออกมาเหล่านี้ทำให้เซลล์ข้างเคียงหลอมรวมกัน ส่งผลให้เกิดเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายเซลล์ (MNGC) เมื่อ MNGC แตกสลาย พวกมันจะก่อตัวเป็นคราบพลัค (บริเวณใสตรงกลางที่มีวงแหวนของเซลล์ที่หลอมรวมกัน) ซึ่งเป็นที่พักพิงให้แบคทีเรียสามารถจำลองแบบเพิ่มเติมหรือติดเชื้อแฝงได้ กระบวนการเดียวกันนี้ในเซลล์ประสาทที่ติดเชื้อสามารถทำให้แบคทีเรียเดินทางผ่านรากประสาทในไขสันหลังและสมอง ทำให้เกิดการอักเสบในสมองและไขสันหลังนอกจากจะแพร่กระจายจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งแล้ว แบคทีเรียยังสามารถแพร่กระจายผ่านกระแสเลือด ทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แบคทีเรียสามารถอยู่รอดได้ในเซลล์นำเสนอแอนติเจนและเซลล์เดนไดรต์ดังนั้น เซลล์เหล่านี้จึงทำหน้าที่เป็นพาหนะที่ขนส่งแบคทีเรียเข้าสู่ระบบน้ำเหลือง ทำให้แบคทีเรียแพร่กระจายไปทั่วร่างกายมนุษย์[1] [10]
ในขณะที่B. pseudomalleiสามารถอยู่รอดในเซลล์ที่กินได้ เซลล์เหล่านี้สามารถฆ่าB. pseudomalleiได้ด้วยกลไกหลายอย่าง แมคโครฟาจที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอนแกมมา (IFN) ทำให้การฆ่าB. pseudomallei ดีขึ้น โดยการผลิตไนตริกออกไซด์ซินเทสที่เหนี่ยวนำได้การทำให้เอนโดโซมเป็นกรดและการย่อยสลายแบคทีเรียก็เป็นไปได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม แคปซูลแบคทีเรียและ LPS ทำให้B. pseudomalleiต้านทานการย่อยสลายไลโซโซมได้ เมื่อB. pseudomalleiหลุดเข้าไปในไซโทซอลของโฮสต์ ก็สามารถรับรู้ได้จากตัวรับการจดจำรูปแบบเช่นตัวรับที่คล้าย NODซึ่งจะกระตุ้นการสร้างอินฟลัมโมโซมและกระตุ้นคาสเปส 1ซึ่งจะทำให้เซลล์โฮสต์ตายด้วยไพโรพโทซิสและกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันต่อไป การป้องกันระบบของโฮสต์หลายอย่างยังส่งผลต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอีกด้วยB. pseudomalleiกระตุ้นทั้งระบบคอมพลีเมนต์และปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือดแต่แคปซูลแบคทีเรียที่หนาจะขัดขวางการทำงานของ คอมเพล็กซ์ โจมตีเยื่อหุ้มคอมพลีเมนต์[1] [10]
องค์ประกอบเพิ่มเติมของระบบภูมิคุ้มกันจะถูกกระตุ้นโดยตัวรับแบบ Toll-like ของโฮสต์ เช่น TLR2, TLR4 และ TLR5 ซึ่งจะจดจำชิ้นส่วนที่อนุรักษ์ไว้ของแบคทีเรีย เช่น LPS และแฟลกเจลลา การกระตุ้นนี้ส่งผลให้เกิดการผลิตไซโตไคน์เช่นอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตา (IL-1β) และอินเตอร์ลิวคิน 18 (IL-18) IL-18 จะเพิ่มการผลิต IFN ผ่านเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติในขณะที่ IL-1 เบตาจะลดการผลิต IFN โมเลกุลภูมิคุ้มกันเหล่านี้กระตุ้นการคัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่นนิวโทรฟิลเซลล์เดนไดรต์เซลล์ Bและเซลล์ Tไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ เซลล์ T ดูเหมือนจะมีความสำคัญโดยเฉพาะในการควบคุมB. pseudomalleiจำนวนเซลล์ T เพิ่มขึ้นในผู้รอดชีวิต และจำนวนเซลล์ T ที่ต่ำมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงของการเสียชีวิตจากโรคเมลิออยโดซิส แม้จะเป็นเช่นนี้ การติดเชื้อ HIV ไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยงของโรคเมลิออยโดซิส แม้ว่าแมคโครฟาจจะแสดง การตอบสนองของ ไซโตไคน์ ที่ผิดปกติ ในบุคคลที่มีการติดเชื้อเอชไอวี แต่การนำแบคทีเรียเข้าสู่เซลล์และการฆ่าภายในเซลล์ก็ยังคงมีประสิทธิผล ผู้ที่ติดเชื้อB. pseudomalleiอาจสร้างแอนติบอดีต่อแบคทีเรียได้ และผู้ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่มีการระบาดมักจะมีแอนติบอดีในเลือดที่จดจำB. pseudomalleiได้ อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของแอนติบอดีเหล่านี้ในการป้องกันโรคเมลิออยโดซิสยังไม่ชัดเจน[1] [10]
เชื้อ แบคทีเรีย B. pseudomalleiสามารถอยู่ในร่างกายมนุษย์ได้นานถึง 29 ปี จนกระทั่งแบคทีเรียถูกกระตุ้นอีกครั้งในระหว่างที่ภูมิคุ้มกัน ของมนุษย์ถูกกด หรือตอบสนองต่อความเครียด อย่างไรก็ตาม ตำแหน่งของแบคทีเรียในระหว่างการติดเชื้อแฝงและกลไกที่แบคทีเรียหลีกเลี่ยงการจดจำภูมิคุ้มกันเป็นเวลาหลายปีนั้นยังไม่ชัดเจน กลไกที่แนะนำ ได้แก่ การอาศัยอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์เพื่อป้องกันการย่อย การเข้าสู่ระยะที่เจริญเติบโตช้าลง การดื้อต่อยาปฏิชีวนะ และการปรับตัวทางพันธุกรรมให้เข้ากับสภาพแวดล้อมของโฮสต์เนื้องอกแบบมีเนื้อตาย (ประกอบด้วยนิวโทรฟิล แมคโครฟาจ ลิมโฟไซต์ และเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายเซลล์) ที่เกิดขึ้นที่บริเวณที่ติดเชื้อในโรคเมลิออยโดซิสมีความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแฝงในมนุษย์[1]
การเพาะเชื้อแบคทีเรียมีความไวในการวินิจฉัยโรคเมลิออยโดสิสถึงร้อยละ 60 [23] B. pseudomalleiไม่เคยเป็นส่วนหนึ่งของจุลินทรีย์ในร่างกายมนุษย์ ดังนั้น การเจริญเติบโตของเชื้อแบคทีเรียใดๆ ก็สามารถวินิจฉัยโรคเมลิออยโดสิสได้ ตัวอย่างอื่นๆ เช่น ลำคอ สำลีทวารหนัก หนองจากฝี และเสมหะ ยังสามารถนำมาใช้เพาะเชื้อได้อีกด้วย[1]อย่างไรก็ตาม การเพาะเชื้อจากน้ำไขสันหลังเป็นเรื่องยาก เนื่องจากในกรณีหนึ่ง มีเพียงร้อยละ 29 ของผู้ป่วยโรคนิวโรเมลิออยโดสิสเท่านั้นที่เพาะเชื้อได้[10]หากเชื้อแบคทีเรียไม่เติบโตจากผู้ที่สงสัยอย่างยิ่งว่าเป็นโรคเมลิออยโดสิส ควรเพาะเชื้อซ้ำ เนื่องจากการเพาะเชื้อครั้งต่อๆ มาอาจให้ผลบวกได้[1] B. pseudomalleiสามารถเจริญเติบโตบนวุ้นเลือดวุ้น MacConkeyและวุ้นที่มีสารปฏิชีวนะ เช่นAshdown's medium (ที่มี เจน ตามัยซิน ) [10]และ Ashdown's broth (ที่มีโคลิสติน ) [3]เพื่อแยกB. pseudomalleiจากแบคทีเรียชนิดอื่น ได้ดีขึ้น [10]ควรฟักจานวุ้นสำหรับโรคเมลิออยโดซิสที่อุณหภูมิ 37 °C (98.6 °F) ในอากาศ[2]และตรวจสอบทุกวันเป็นเวลา 4 วัน บนจานวุ้นB. pseudomalleiจะสร้างคอลอนีเนื้อครีมที่ไม่ทำให้เม็ดเลือดแตกหลังจากฟักเป็นเวลา 2 วัน หลังจากฟักเป็นเวลา 4 วัน คอลอนีจะมีลักษณะแห้งและมีรอยย่น[1]อาณานิคมของB. pseudomalleiที่เติบโตบนอาหารเลี้ยงเชื้อ Francis (การดัดแปลงอาหารเลี้ยงเชื้อ Ashdown โดยเพิ่มความเข้มข้นของเจนตามัยซินเป็น 8 มก./ล. และเปลี่ยนตัวบ่งชี้สีแดงเป็นกลางเป็นบรอมโครีซอลสีม่วง 0.2%) เป็นสีเหลือง[24]สำหรับห้องปฏิบัติการที่ตั้งอยู่นอกพื้นที่ที่มีการระบาด สามารถใช้ Burkholderia cepacia selective agar ได้หากไม่มีอาหารเลี้ยงเชื้อ Ashdown [2]สิ่งสำคัญคือต้องไม่ตีความการเติบโตของแบคทีเรียผิดว่าเป็นPseudomonasหรือBacillus spp เครื่องมือคัดกรองทางชีวเคมีอื่นๆ สามารถใช้ตรวจหาB. pseudomallei ได้ เช่นชุดตรวจชีวเคมี API 20NE หรือ 20Eร่วมกับการย้อมแกรม การทดสอบออกซิเดสลักษณะการเจริญเติบโตโดยทั่วไป และความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะบางชนิดของแบคทีเรีย[3]ชุดตรวจชีวเคมี API 20NE มีความไว 99% ในการระบุB. pseudomallei [10]
วิธีทางโมเลกุล เช่น การจัดลำดับ 16S rDNA ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส แบบมัลติเพล็กซ์ (PCR) และเรียลไทม์ PCR ยังสามารถใช้เพื่อระบุB. pseudomalleiในวัฒนธรรม ได้อีกด้วย [1] [25] [26] [27]ยีนแบคทีเรียอื่นๆ เช่น ยีน fliC ที่เข้ารหัสแฟกเจลลิน ยีน rpsU ที่เข้ารหัสโปรตีนไรโบโซม และยีน TTS ที่เข้ารหัสระบบการหลั่งประเภท III ก็ถูกนำมาใช้เพื่อการตรวจจับเช่นกัน วิธีการตรวจจับยีนอีกวิธีหนึ่ง คือการขยายแบบไขว้หลายจุดเพื่อตรวจจับยีน TTS1 ของแบคทีเรีย ซึ่งให้ผลภายในหนึ่งชั่วโมง[27]
การตรวจเลือดทั่วไปในผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสพบว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (บ่งชี้ถึงการติดเชื้อ) เอนไซม์ในตับสูงขึ้นระดับบิลิรูบิน สูงขึ้น (บ่งชี้ถึงภาวะตับทำงานผิดปกติ) และระดับยูเรียและครีเอตินินสูงขึ้น (บ่งชี้ถึงภาวะไตทำงานผิดปกติ) ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำและกรดเกิน ในเลือด ทำให้การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสแย่ลง อย่างไรก็ตาม การทดสอบอื่นๆ เช่น ระดับ โปรตีนซีรีแอคทีฟและโปรแคลซิโทนินไม่น่าเชื่อถือในการทำนายความรุนแรงของการติดเชื้อโรคเมลิออยโดสิส[15]
การทดสอบทางเซรุ่มวิทยาเช่น การทดสอบการเกาะกลุ่มของเม็ดเลือดแดงทางอ้อม (Indirect haemagglutination assay: IHA) ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจหาการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อB. pseudomalleiอย่างไรก็ตาม กลุ่มคนแต่ละกลุ่มมีระดับแอนติบอดีที่แตกต่างกันอย่างมาก ดังนั้นการตีความผลการทดสอบเหล่านี้จึงขึ้นอยู่กับสถานที่ ในออสเตรเลีย ผู้คนน้อยกว่า 5% ที่มี แอนติบอดีต่อ B. pseudomalleiดังนั้นการมีอยู่ของแอนติบอดีแม้ในปริมาณที่ค่อนข้างน้อยก็ถือว่าผิดปกติ และอาจบ่งชี้ถึงโรคเมลิออยโดสิสได้ ในประเทศไทย ผู้คนจำนวนมากมีแอนติบอดีต่อB. pseudomalleiดังนั้นการวินิจฉัยโรคเมลิออยโดสิสจึงไม่ควรพึ่งพาการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาที่ทำในพื้นที่ที่มีการระบาดเพียงอย่างเดียว[1] [3] การทดสอบภูมิคุ้มกันฟลูออเรสเซนต์ทางอ้อม (Indirect immunofluorescent test: IFAT) ใช้ แอนติเจนของ B. pseudomalleiหรือB. thailandensisเพื่อค้นหาจำนวนแอนติบอดีทั้งหมดในซีรั่มของมนุษย์ การใช้ IFAT ต้องใช้แรงงานมากและไม่ได้ใช้ในการตรวจสอบขนาดใหญ่[28]
การทดสอบตรวจจับแอนติเจนช่วยให้ตรวจพบโรคเมลิออยโดสิสได้อย่างรวดเร็ว ตัวอย่างการทดสอบตรวจจับแอนติเจน ได้แก่ การทดสอบการเกาะกลุ่มลาเท็กซ์และELISA การเกาะกลุ่มลาเท็กซ์ใช้แอนติบอดีที่เคลือบบนลูกปัดลาเท็กซ์เพื่อตรวจจับ แอนติเจน B. pseudomalleiในสื่อของแข็งหรือของเหลว แม้ว่าการทดสอบทั้งหมดจะไม่สามารถตรวจจับBurkholderia สาย พันธุ์ ต่างๆ ได้ [29]การเกาะกลุ่มลาเท็กซ์มีประโยชน์ในการคัดกรองกลุ่ม แบคทีเรียที่สงสัยว่า เป็น B. pseudomallei [1] ELISA แบบ IgG และ IgM ถูกใช้เพื่อตรวจจับแอนติเจนไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ของB. pseudomalleiแต่มีความไวต่ำ[30]ชุด ELISA เชิงพาณิชย์สำหรับโรคเมลิออยโดสิสไม่มีจำหน่ายในท้องตลาดอีกต่อไปแล้ว เนื่องจากมีความไวต่ำต่อการตรวจจับแอนติบอดีของมนุษย์[10]อย่างไรก็ตาม การทดสอบตรวจจับแอนติเจนอาจมีประโยชน์ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก เนื่องจากมีปริมาณแบคทีเรียสูงเพียงพอสำหรับการตรวจจับ วิธีการอื่นในการตรวจหาแอนติเจน เช่นการเรืองแสงภูมิคุ้มกันโดยตรง การวิเคราะห์ แอนติบอดีแบบแซนวิช ELISA และการทดสอบภูมิคุ้มกันการไหลข้างโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล [ 30]
เมื่อตรวจด้วย กล้องจุลทรรศน์จะพบว่าB. pseudomallei เป็น แบคทีเรียแกรมลบและมีรูปร่างเป็นแท่ง โดยมีลักษณะการย้อมสีแบบสองขั้วคล้ายกับเข็มกลัด บางครั้งอาจมองเห็นแบคทีเรียได้โดยตรงในตัวอย่างทางคลินิกจากผู้ติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม การระบุด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงนั้นไม่จำเพาะเจาะจงหรือไวต่อสิ่งเร้ากล้องจุลทรรศน์แบบอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์มีความจำเพาะเจาะจงสูงในการตรวจหาแบคทีเรียโดยตรงจากตัวอย่างทางคลินิก แต่มีความไวต่ำกว่าร้อยละ 50 [1] [3]
การถ่ายภาพด้วยวิธีการต่างๆ ยังช่วยในการวินิจฉัยโรคเมลิออยโดสิสได้อีกด้วย ในโรคเมลิออยโดสิสเฉียบพลันที่แบคทีเรียแพร่กระจายผ่านกระแสเลือด ภาพเอกซเรย์ทรวงอกจะแสดงให้เห็นรอยโรคเป็นปุ่มหลายจุด นอกจากนี้ยังอาจแสดงให้เห็นปุ่มที่รวมกันหรือโพรงในผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสเฉียบพลันที่ยังไม่มีการแพร่กระจายเข้าสู่กระแสเลือด ภาพเอกซเรย์ทรวงอกมักจะแสดงให้ เห็น การรวมตัวกันของปอดส่วนบนหรือโพรง[10] ในโรคเมลิออยโดสิสเรื้อรัง การรวมตัวกันของปอดส่วนบนที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ จะคล้ายกับวัณโรค [10]สำหรับฝีที่อยู่บริเวณส่วนอื่นๆ ของร่างกายนอกเหนือจากปอด โดยเฉพาะในตับและม้าม การสแกน CTจะมีความไวสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการสแกนอัลตราซาวนด์ ในฝีที่ตับและม้าม การสแกนอัลตราซาวนด์จะแสดงรอยโรคที่ "คล้ายเป้าหมาย" ในขณะที่การสแกน CT จะแสดง "สัญญาณรังผึ้ง" (ฝีที่มีตำแหน่งที่คั่นด้วยแผ่นกั้นบางๆ) ในฝีที่ตับ[10]สำหรับโรคเมลิออยโดสิสในสมอง MRI มีความไวในการวินิจฉัยโรคมากกว่าการสแกน CT MRI แสดงให้เห็นรอยโรคที่ขยายวงขึ้นสำหรับโรคเมลิออยโดสิสในสมอง[10]
โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคที่ต้องแจ้งในออสเตรเลีย[10]ซึ่งทำให้ประเทศสามารถติดตามภาระโรคและควบคุมการระบาดได้ ในทางกลับกัน โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคที่ต้องแจ้งในประเทศไทยตั้งแต่เดือนมิถุนายน 2559 [10] [31] อย่างไรก็ตาม จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ ระบบการแจ้งเตือนอย่างเป็นทางการในประเทศไทยได้ประเมินอุบัติการณ์ของโรคเมลิออยโดสิสที่เพาะเชื้อแล้วและอัตราการเสียชีวิตต่ำเกินไปอย่างมาก[31]อย่างไรก็ตาม ออสเตรเลียยังได้เริ่มรณรงค์สร้างความตระหนักรู้เพื่อเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับโรคนี้ในชุมชนด้วย[10]ในสหราชอาณาจักร ซึ่งห้องปฏิบัติการต้องรายงานผล 41.3% ของกรณีที่นำเข้าตั้งแต่ปี 2553 ไม่ได้รับการแจ้ง[32]ในสหรัฐอเมริกา เจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการสามารถจัดการตัวอย่างทางคลินิกของB. pseudomalleiได้ภายใต้ สภาวะ BSL-2ในขณะที่การผลิตสิ่งมีชีวิตดังกล่าวจำนวนมากต้องใช้มาตรการป้องกันBSL-3 [33]ในทางกลับกัน ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคประจำถิ่นอื่นๆ ที่มีการจัดการตัวอย่างเชื้อB. pseudomallei น้อยกว่า ยังไม่มีรายงานการติดเชื้อที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ ปรากฏการณ์นี้อาจแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการติดเชื้อ B. pseudomalleiน้อยกว่าเชื้อก่อโรคประเภท 3 ทั่วไป[34]นอกจากนี้ยังมีกรณีการติดเชื้อเมลิออยโดซิสที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาลหลายกรณี[1]ดังนั้น ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพจึงควรปฏิบัติตามหลักสุขอนามัยของมือและการป้องกันแบบสากล[1]
การเติมคลอรีนในน้ำในปริมาณมากประสบความสำเร็จในการลดปริมาณแบคทีเรียB. pseudomalleiในน้ำในออสเตรเลีย[35] [1]ในประเทศที่มีรายได้ปานกลางถึงต่ำ ควรต้มน้ำก่อนบริโภค[1]ในประเทศที่มีรายได้สูง อาจบำบัดน้ำด้วยแสงอัลตราไวโอเลตสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเมลิออยโดสิส[36] [1]ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงในการสัมผัสกับแบคทีเรียควรสวมชุดป้องกัน (เช่น รองเท้าบู๊ตและถุงมือ) ในระหว่างทำงาน[1]ผู้ที่อยู่ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสดินโดยตรง และหลีกเลี่ยงการสัมผัสฝนตกหนักหรือฝุ่นในที่โล่งแจ้ง ควรดื่มน้ำขวดหรือน้ำต้มสุกแทน[37] [1]อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่ดำเนินการตั้งแต่ปี 2014 ถึงปี 2018 แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างที่สำคัญว่าการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมสามารถลดความเสี่ยงในการติดเชื้อเมลิออยโดสิสได้หรือไม่ อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมหรือการแทรกแซงบ่อยขึ้นเพื่อให้แน่ใจว่าความเสี่ยงในการเป็นโรคเมลิออยโดสิสลดลงอย่างแน่นอน[38]
การให้โคไตรม็อกซาโซลสามครั้งต่อสัปดาห์ตลอดฤดูฝนสำหรับผู้ป่วยที่ฟอกไตไม่ได้มีประโยชน์ที่ชัดเจนในการป้องกันโรคเมลิออยโดสิส นอกจากนี้ ค่าใช้จ่ายที่สูงและผลข้างเคียงของยานี้จำกัดการใช้เฉพาะกับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเมลิออยโดสิสเท่านั้น[39]หลังจากสัมผัสกับเชื้อB. pseudomallei (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากอุบัติเหตุในห้องปฏิบัติการ บาดแผลจากการถูกแทง การสัมผัสสารปนเปื้อนหรือละอองในปากและตา) การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะทำเฉพาะกับผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกอย่างเข้มงวดเท่านั้น หลังจากชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของผลข้างเคียงของยาเทียบกับประโยชน์จากการติดโรคเมลิออยโดสิสแล้ว สามารถใช้โคไตรม็อกซาโซลในบริบทนี้ได้ หรือ อาจใช้ โคอะม็อกซิคลาฟและดอกซีไซคลินกับผู้ที่แพ้โคไตรม็อกซาโซลก็ได้ ผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำจะได้รับการตรวจติดตามบ่อยครั้งแทน[40]
มีการทดสอบวัคซีนหลายตัวในสัตว์ทดลอง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดลองวัคซีนในมนุษย์ อุปสรรคสำคัญของวัคซีนคือประสิทธิภาพที่จำกัดในสัตว์ทดลอง การกำหนดวิธีการฉีดวัคซีนที่ดีที่สุดในมนุษย์ และปัญหาทางโลจิสติกส์และการเงินในการจัดทำการทดลองในมนุษย์ในพื้นที่ที่มีโรคระบาด[10]
การรักษาโรคเมลิออยโดสิสแบ่งออกเป็น 2 ระยะ ได้แก่ ระยะเข้มข้นทางเส้นเลือดดำและระยะกำจัดเพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำ การเลือกยาปฏิชีวนะขึ้นอยู่กับความอ่อนไหวของแบคทีเรียต่อยาปฏิชีวนะต่างๆโดยทั่วไปแล้วB. pesudomallei จะอ่อนไหวต่อเซฟตาซิดีม เมโรพีเนม อิมิพีเนม และโคอะม็อกซิคลาฟ ยาเหล่านี้มักจะฆ่าแบคทีเรีย B. pseudomalleiยังอ่อนไหวต่อดอยซ์ไซคลิน คลอแรมเฟนิคอล และโคไตรม็อกซาโซลอีกด้วย ยาเหล่านี้มักจะยับยั้งการเติบโตของแบคทีเรีย อย่างไรก็ตาม แบคทีเรียจะดื้อต่อเพนิซิลลิน แอมพิซิลลิน เซฟาโลสปอริน รุ่นที่ 1 และ 2 เจน ตามัยซิน สเตรปโตมัยซิน โทบรามัยซิน แมโครไลด์ และโพลีมิกซิน[1]ในทางกลับกัน 86% ของ การแยกตัวของ B. pseudomalleiจากภูมิภาคซาราวักประเทศมาเลเซียมีความอ่อนไหวต่อเจนตามัยซิน และไม่พบสิ่งนี้ในส่วนอื่น ๆ ของโลก[41]
ก่อนปีพ.ศ. 2532 การรักษาตามมาตรฐานสำหรับโรคเมลิออยโดสิสเฉียบพลันคือการใช้ยาสามชนิดร่วมกัน ได้แก่คลอแรมเฟนิคอล โคไตรมอกซาโซลและดอกซีไซคลินการใช้ยานี้ทำให้มีอัตราการเสียชีวิต 80% และจะไม่ใช้ต่อไป เว้นแต่จะไม่มีทางเลือกอื่น[42] ยาทั้งสามชนิดมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย (โดยหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียแต่ไม่ฆ่า) และฤทธิ์ของโคไตรมอกซาโซลจะไปยับยั้งทั้งคลอแรมเฟนิคอลและดอกซีไซคลิน[43]
ปัจจุบัน ยา เซฟตาซิดีมฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นยาที่ใช้รักษาโรคเมลิออยโดสิสเฉียบพลัน และควรใช้เป็นเวลาอย่างน้อย 10 ถึง 14 วันเมโรพีเนมอิมิพีเนมและยา ผสม เซโฟเปอราโซน - ซัลแบคแทม (ซัลเปอราโซน) ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน[1]อาจใช้ยาอะม็อกซีซิลลิน-คลาวูลาเนตทาง เส้นเลือดดำ ( โคอะม็อกซีคลาว ) หากไม่มียาทั้งสี่ชนิดข้างต้น [1]โคอะม็อกซีคลาวช่วยป้องกันการเสียชีวิตจากโรคเมลิออยโดสิสเช่นเดียวกับเซฟตาซิดีม[7]โคอะม็อกซีคลาวยังใช้หากผู้ป่วยแพ้ซัลโฟนาไมด์ไม่สามารถทนต่อโคไตรมาซาโซลได้ ในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์หรือในเด็ก แนะนำให้ใช้โคอะม็อกซีคลาวในขนาดสูง (20 มก./กก. สำหรับอะม็อกซีคลาว และ 5 มก./กก. สำหรับคลาวูลาเนต) เพื่อป้องกันการรักษาล้มเหลว[44] [45] ยาปฏิชีวนะทางเส้นเลือดจะต้องให้อย่างน้อย 10 ถึง 14 วัน ระยะเวลาที่ไข้จะหายโดยเฉลี่ยในโรคเมลิออยโดสิสคือ 9 วัน[1]ระยะเวลาในการรักษาจะสอดคล้องกับแนวทางการรักษาโรคเมลิออยโดสิสของดาร์วินซึ่งมีอัตราการกำเริบและกลับมาเป็นซ้ำต่ำ[46]
เมโรพีเนมเป็นยาปฏิชีวนะที่นิยมใช้ในการรักษาเมลิออยโดสิสทางระบบประสาทและผู้ป่วย ที่ช็อกจากการติดเชื้อ ที่เข้ารับการรักษาในหอ ผู้ป่วย วิกฤตแนะนำให้ใช้โคไตรม็อกซาโซลร่วมกับเซฟตาซิดีมสำหรับโรคเมลิออยโดสิสทางระบบประสาท กระดูกอักเสบ ข้ออักเสบจากการติดเชื้อ การติดเชื้อที่ผิวหนังและระบบทางเดินอาหาร และฝีหนองลึก สำหรับการติดเชื้อที่ฝังแน่น เช่น ฝีหนองในอวัยวะภายใน กระดูกอักเสบ ข้ออักเสบจากการติดเชื้อ และเมลิออยโดสิสทางระบบประสาท ควรให้ยาปฏิชีวนะนานกว่านี้ (นานถึง 4 ถึง 8 สัปดาห์) เวลาที่ไข้จะหายอาจใช้เวลานานกว่า 10 วันสำหรับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่ฝังแน่น ตามแนวทางของโรงพยาบาล Royal Darwin ฉบับแก้ไขปี 2020 ปริมาณเซฟตาซิดีมทางหลอดเลือดดำสำหรับผู้ใหญ่คือ 2 กรัม ทุก 6 ชั่วโมง (50 มก./กก. สูงสุด 2 กรัมสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี) ขนาดยาของเมโรพีเนมคือ 1 กรัม ทุก 8 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ (25 มก./กก. สูงสุด 1 กรัมในเด็ก) [46]การดื้อยาเซฟตาซิดีม คาร์บาพีเนม และโคอะม็อกซิคลาฟที่เกิดขึ้นนั้นพบได้น้อยในระยะเข้มข้น แต่การดื้อยาโคไตรม็อกซาโซลระหว่างการบำบัดเพื่อการกำจัดโรคนั้นยากต่อการประเมินทางเทคนิค[47]ไม่มีข้อแตกต่างระหว่างการใช้เซโฟเปอราโซน/ซัลแบคแทมหรือเซฟตาซิดีมในการรักษาโรคเมลิออยโดสิส เนื่องจากทั้งสองอย่างแสดงอัตราการเสียชีวิตและความก้าวหน้าของโรคที่คล้ายคลึงกันหลังการรักษา อย่างไรก็ตาม ขาดข้อมูลในการแนะนำการใช้เซโฟเปอราโซน/ซัลแบคแทม[47] [48]สำหรับผู้ที่มีความบกพร่องทางไต ควรลดขนาดยาเซฟตาซิดีม เมโรพีเนม และโคไตรม็อกซาโซลลง[3]เมื่ออาการทางคลินิกดีขึ้นแล้ว สามารถเปลี่ยนเมโรพีเนมกลับมาใช้เซฟตาซิดีมได้[1]
หลังจากการรักษาโรคเฉียบพลันแล้ว ควรใช้ โคไตรม็อกซาโซล เพื่อการรักษาให้หายขาด และควรใช้เป็นเวลา 3 เดือน (12 สัปดาห์) เนื่องจากอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุต่ำกว่าในกลุ่มที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 20 สัปดาห์[49]สำหรับผู้ที่เป็นโรคเมลิออยโดซิสทางระบบประสาทและกระดูกอักเสบควรให้ยานี้เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน โคอะม็อกซิคลาฟและดอกซีไซคลินเป็นยาทางเลือกที่สอง ไม่ควรใช้โคไตรม็อกซาโซลในผู้ที่ ขาด เอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮ โดรจีเนส เนื่องจากอาจทำให้เกิดโรค โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง แตก อย่างไรก็ตาม ในประเทศไทย การใช้โคไตรม็อกซาโซลไม่ได้ใช้ร่วมกับการตรวจคัดกรอง G6PD [1]ผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น ผื่นภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงการทำงานของไตผิดปกติ และอาการทางระบบทางเดินอาหาร ควรลดขนาดยาโคไตรม็อกซาโซลไม่แนะนำให้ใช้คลอแรมเฟนิคอลเป็นประจำเพื่อจุดประสงค์นี้อีกต่อไป โคอะม็อกซิคลาฟเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถใช้โคไตรม็อกซาโซลและดอกซีไซคลินได้ (เช่น สตรีมีครรภ์และเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี) แต่ไม่ได้มีประสิทธิภาพเท่าและมีอัตราการกำเริบของโรคสูงกว่า การรักษาด้วยยาตัวเดียว เช่นฟลูออโรควิโนโลน (เช่นซิโปรฟลอกซาซิน ) หรือดอกซีไซคลินเพื่อการรักษาแบบรับประทานไม่มีประสิทธิผล[1]
ในออสเตรเลีย โคไตรม็อกซาโซลใช้กับเด็กและแม่ที่ตั้งครรภ์หลังจาก 12 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ ในขณะเดียวกัน ในประเทศไทย โค-อะม็อกซิคลาฟเป็นยาที่เลือกใช้สำหรับเด็กและสตรีมีครรภ์[1] แบคทีเรีย B. pseudomalleiแทบจะไม่ดื้อยาเมื่อใช้โค-อะม็อกซิคลาฟ[47]การให้ยาโคไตรม็อกซาโซล (ไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมทอกซาโซล) ในระยะกำจัดคือ 6/30 มก./กก. สูงสุด 240/1200 มก. ในเด็ก 240/1200 มก. ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 40 ถึง 60 กก. และ 320/1600 มก. ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักมากกว่า 60 กก. รับประทานทางปากทุก 12 ชั่วโมง[46]ในทั้งประเทศไทยและออสเตรเลีย โคไตรม็อกซาโซลรับประทานร่วมกับกรดโฟลิก (0.1 มก./กก. สูงสุด 5 มก. ในเด็ก) [1] [46]นอกจากนี้ ยังมีบางกรณีที่โรคเมลิออยโดสิสได้รับการรักษาด้วยโคไตรม็อกซาโซลได้สำเร็จเป็นเวลา 3 เดือนโดยไม่ต้องเข้ารับการบำบัดเข้มข้น โดยต้องมีอาการทางผิวหนังเท่านั้นโดยไม่เกี่ยวข้องกับอวัยวะภายในหรือการติดเชื้อในกระแสเลือด[1]การดื้อยาโคไตรม็อกซาโซลพบได้น้อยในเอเชีย[50]นอกจากนั้น ยังยากที่จะระบุการดื้อยาได้อย่างน่าเชื่อถือ เนื่องจากต้องกำหนดความต้านทานต่อโคไตรม็อกซาโซลเมื่อ ต้องใช้ ความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโต (MIC) มากกว่า 4 มก./ล. จึงจะยับยั้งการเติบโตของแบคทีเรียได้ 80% (จุดยับยั้ง 80%) อย่างสมบูรณ์ การตีความจุดยับยั้ง 80% เป็นเรื่องส่วนบุคคลและมีแนวโน้มเกิดข้อผิดพลาดจากมนุษย์[51]ในปี 2021 คณะกรรมการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพแห่งยุโรป (EUCAST) ได้ออกแนวปฏิบัติใหม่ในการตีความความไวของB. pseudomalleiต่อยาปฏิชีวนะต่างๆ ในการทดสอบความไวต่อหมอนรองกระดูก แนวทางใหม่ประกอบด้วย "S" สำหรับจุลินทรีย์ที่อ่อนไหว "I" สำหรับจุลินทรีย์ที่อ่อนไหวหลังจากได้รับเชื้อเพิ่มขึ้นเท่านั้น (เมื่อปริมาณยาหรือความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้น) และ "R" สำหรับจุลินทรีย์ที่ต้านทานยา[52]
การผ่าตัดระบายหนองมีไว้สำหรับฝีหนองขนาดใหญ่เพียงแห่งเดียวในตับ กล้ามเนื้อ และต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตาม สำหรับฝีหนองหลายแห่งในตับ ม้าม และไต อาจไม่สามารถหรือจำเป็นต้องระบายหนองด้วยการผ่าตัด สำหรับโรคข้ออักเสบติดเชื้อจำเป็นต้องทำการล้างข้อ และระบายหนองออก อาจจำเป็นต้องทำการ ผ่าตัด เพื่อขูดเอาสิ่ง สกปรกออก [1]สำหรับผู้ที่มีหลอดเลือดโป่งพองจากเชื้อราจำเป็นต้องทำการผ่าตัดด่วนเพื่อปลูกถ่ายหลอดเลือดเทียม ผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายหลอดเลือดเทียมอาจต้องได้รับการบำบัดด้วยโคไตรม็อกซาโซลตลอดชีวิตตามรายงานกรณีศึกษาในปี 2548 [53]ฝีหนองอื่นๆ มักไม่จำเป็นต้องระบายหนองออก เนื่องจากส่วนใหญ่มักจะหายได้ด้วยการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ[1]ฝีหนองในต่อมลูกหมากอาจต้องได้รับการตรวจด้วยภาพตามปกติ การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับฝีหนองในต่อมลูกหมากอาจเพียงพอ ยกเว้นฝีที่มีขนาดมากกว่า 10 ถึง 15 มม. ซึ่งจำเป็นต้องระบายน้ำหนองออกด้วยการผ่าตัด[54] [55] [56]
การบำบัดปรับภูมิคุ้มกันหลายวิธีได้รับการเสนอแนะให้เพิ่มการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ต่อแบคทีเรีย เนื่องจากเชื่อกันว่าการเกิดโรคเมลิออยโดซิสเกิดจากข้อบกพร่องในเม็ดเลือดขาว [ 1]แนวทางของโรงพยาบาล Royal Darwin ในปี 2014 แนะนำให้ใช้ปัจจัยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาว (G-CSF) เป็นการบำบัดปรับภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โดยให้ 300 ไมโครกรัมต่อวันทันทีที่ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการทางแบคทีเรียระบุว่าอาจเป็นBurkholderia pseudomalleiข้อห้ามหลักในการเริ่มต้น (G-CSF) คืออาการเกี่ยวกับหัวใจ การใช้ G-CSF ต่อเนื่องเป็นเวลา 10 วัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก หรือมีข้อห้ามเกิดขึ้น เช่น จำนวนเม็ดเลือดขาวมากกว่า >50,000 X106/ลิตร[46]
ยา ต้าน PDI ( โปรแกรมเซลล์เดธธิง ) อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคเมลิออยโดสิส โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ช็อกจากการติดเชื้อ เนื่องจาก แบคทีเรีย Burkholderia pseudomalleiจะเพิ่มการแสดงออกของ PDI-1 ซึ่งควบคุมและยับยั้งการสร้างเซลล์ T ที่จำเป็นในการต่อสู้กับโรคเมลิออยโดสิส[57]
ในสถานที่ที่มีทรัพยากรเพียงพอ ซึ่งสามารถตรวจพบและรักษาโรคได้ในระยะเริ่มต้น ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตอยู่ที่ 10% ในสถานที่ที่มีทรัพยากรไม่เพียงพอ ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคอยู่ที่มากกว่า 40% [1]
โรคเมลิออยโดสิสที่กลับมาเป็นซ้ำอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการติดเชื้อซ้ำหรือกลับมาเป็นซ้ำหลังจากการบำบัดเพื่อกำจัดโรคเสร็จสิ้น การติดเชื้อซ้ำเกิดจาก แบคทีเรีย B. pseudomallei สายพันธุ์ใหม่ ในขณะเดียวกัน การกลับมาเป็นซ้ำเกิดจากการไม่สามารถกำจัดการติดเชื้อได้หลังจากการบำบัดเพื่อกำจัดโรค โรคเมลิออยโดสิสที่กลับมาเป็นซ้ำพบได้น้อยตั้งแต่ปี 2014 เนื่องจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ดีขึ้นและการยืดระยะเวลาการบำบัดอย่างเข้มข้นตามที่เห็นได้จากการศึกษาวิจัยโรคเมลิออยโดสิสเชิงคาดการณ์ของดาร์วิน[58]ในทางกลับกันการกลับมาเป็นซ้ำคือผู้ที่มีอาการระหว่างการบำบัดเพื่อกำจัดโรค อัตราการกลับมาเป็นซ้ำอาจปรับปรุงได้โดยการปฏิบัติตามการบำบัดเพื่อกำจัดโรคให้ครบถ้วน เช่น ลดการขับถ่ายออกจากร่างกายโดยขัดต่อคำแนะนำของแพทย์[59 ]
โรคเรื้อรัง เช่น เบาหวาน โรคไตเรื้อรัง และมะเร็ง อาจทำให้ผู้ที่หายจากการติดเชื้อมีโอกาสรอดชีวิตและพิการในระยะยาวได้มากขึ้น ภาวะแทรกซ้อนอย่างหนึ่งของโรคเมลิออยโดสิสคือเยื่อ หุ้มสมองและ ไขสันหลังอักเสบซึ่งอาจทำให้เกิดอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงที่แขนขาทั้งสองข้าง กล้ามเนื้ออ่อนแรงที่ขาทั้งสองข้าง หรือเท้าตก สำหรับผู้ที่มีการติดเชื้อที่กระดูกและข้อที่เกี่ยวข้องกับโรคเมลิออยโดสิสมาก่อน อาจเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น การติดเชื้อในโพรงไซนัส ความผิดปกติของกระดูกและข้อที่เคลื่อนไหวได้จำกัด[1]
โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคที่ยังไม่มีการศึกษามากนักและยังคงพบได้ทั่วไปในประเทศกำลังพัฒนา ในปี 2015 สมาคมเมลิออยโดสิสระหว่างประเทศได้ก่อตั้งขึ้นเพื่อสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคนี้[1]ในปี 2016 มีการพัฒนา รูปแบบทางสถิติซึ่งคาดการณ์ว่าจำนวนผู้ป่วยจะอยู่ที่ 165,000 รายต่อปี โดย 138,000 รายเกิดขึ้นในเอเชียตะวันออกและเอเชียใต้และแปซิฟิก[60]ในจำนวนผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง (54% หรือ 89,000 ราย) ผู้คนจะเสียชีวิต[1] การรายงานต่ำกว่าความเป็นจริงเป็นปัญหาทั่วไป เนื่องจากมีการรายงานผู้ป่วยเพียง 1,300 รายทั่วโลกตั้งแต่ปี 2010 ซึ่งน้อยกว่า 1% ของอุบัติการณ์ที่คาดการณ์ไว้ตามการสร้างแบบจำลอง[1]การขาดความสามารถในการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการและการขาดความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคในหมู่ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพยังทำให้เกิดการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริงอีกด้วย แม้ว่าการเพาะเชื้อแบคทีเรียจะแสดงผลบวกต่อB. pesudomalleiแต่ก็สามารถทิ้งได้ในฐานะสารปนเปื้อน โดยเฉพาะในห้องปฏิบัติการในพื้นที่ที่ไม่มีการระบาด[1]ในปี 2015 มีการประเมินว่าปีชีวิตที่ปรับตามความพิการต่อปี (DALY) อยู่ที่ 84.3 ต่อ 100,000 คน ณ ปี 2022 โรคเมลิออยโดซิสไม่ได้รวมอยู่ในรายชื่อโรคเขตร้อนที่ถูกละเลย ของ WHO [61] [62]
โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคประจำถิ่นในบางส่วนของเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ (รวมถึงประเทศไทย[63]ลาว[64]สิงคโปร์[65]บรูไน[66]มาเลเซีย[67]เมียนมาร์[68]และเวียดนาม[69] ) จีนตอนใต้[70]ไต้หวัน[71]ออสเตรเลียตอนเหนือ[72]อินเดีย[73]และอเมริกาใต้[74]ตั้งแต่ปี 1991 มีรายงานผู้ป่วยทั้งหมด 583 รายในอินเดีย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในอินเดียอยู่ในรัฐกรณาฏกะและทมิฬนาฑู [ 73]มีรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส 51 รายในบังกลาเทศระหว่างปี 1961–2017 อย่างไรก็ตาม การขาดความตระหนักและทรัพยากรทำให้การวินิจฉัยโรคนี้ต่ำกว่าความเป็นจริงในประเทศ[75]ภาระที่แท้จริงของโรคเมลิออยโดสิสในแอฟริกาและตะวันออกกลางยังไม่เป็นที่ทราบเนื่องจากมีข้อมูลน้อย มีรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสหลายรายในช่วงหลายปีที่ผ่านมา แม้ว่า 24 ประเทศในแอฟริกาและ 3 ประเทศในตะวันออกกลางคาดการณ์ว่าจะมีโรคเมลิออยโดสิสระบาดในประเทศเหล่านี้ แต่ไม่มีรายงานผู้ป่วยแม้แต่รายเดียวในประเทศเหล่านี้[76]ในสหรัฐอเมริกา มีรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส 2 ราย (พ.ศ. 2493 และ พ.ศ. 2514) และผู้ป่วย 4 รายล่าสุด (พ.ศ. 2553, 2554, 2556, 2563) ในกลุ่มคนที่ไม่ได้เดินทางไปต่างประเทศ[3] [77]แม้จะมีการสืบสวนอย่างละเอียดถี่ถ้วน แต่ก็ไม่เคยได้รับการยืนยันแหล่งที่มาของโรคเมลิออยโดสิส คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งคือ การนำเข้าผลิตภัณฑ์จากพืชสมุนไพรหรือสัตว์เลื้อยคลานแปลกใหม่อาจส่งผลให้เกิดโรคเมลิออยโดสิสในสหรัฐอเมริกา[3]ในปี พ.ศ. 2564 โรคเมลิออยโดสิสระบาดในหลายรัฐของสหรัฐอเมริกา เนื่องมาจากการใช้สเปรย์อะโรมาเทอราพีที่ปนเปื้อนที่นำเข้าจากอินเดีย[78]นอกจากนี้ยังมีกรณีการติดเชื้อผ่านปลาเขตร้อนที่นำเข้าในตู้ปลาที่บ้าน[79] ในยุโรป ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสมากกว่าครึ่งหนึ่งมาจากประเทศไทย[80]
โรคเมลิออยโดสิสพบได้ในทุกกลุ่มอายุ[1]สำหรับออสเตรเลียและไทย อายุเฉลี่ยของการติดเชื้ออยู่ที่ 50 ปี โดยผู้ป่วย 5 ถึง 10% มีอายุต่ำกว่า 15 ปี[1]ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดโรคเมลิออยโดสิสคือโรคเบาหวานรองลงมาคือการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก โรคไตเรื้อรัง และโรคปอดเรื้อรัง[81]ผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสมากกว่า 50% เป็นโรคเบาหวาน ผู้ป่วยเบาหวานมีความเสี่ยงที่จะติดโรคเมลิออยโดสิสเพิ่มขึ้น 12 เท่า โรคเบาหวานทำให้แมคโครฟาจไม่สามารถต่อสู้กับแบคทีเรียได้ และลด การผลิต เซลล์ทีเฮลเปอร์การที่เซลล์โมโนนิวเคลียร์ปล่อยTumor necrosis factor alphaและInterleukin 12 มากเกินไป จะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะช็อกจากการติดเชื้อ[1]ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ได้แก่ธาลัสซีเมียการสัมผัสจากอาชีพ (เช่นชาวนาที่ทำนา ) [10]การสัมผัสกับดิน น้ำ การเป็นชาย อายุมากกว่า 45 ปี และการใช้สเตียรอยด์/การกดภูมิคุ้มกันเป็นเวลานาน[1]อย่างไรก็ตาม เด็ก 8% และผู้ใหญ่ 20% ที่เป็นโรคเมลิออยโดสิสไม่มีปัจจัยเสี่ยง[1] การติดเชื้อ HIVดูเหมือนจะไม่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคเมลิออยโดสิส แม้ว่าจะมีรายงานการติดเชื้อร่วมอื่นๆ อีกหลายชนิด[10] มีรายงานกรณี ทารกที่อาจเกิดจากการถ่ายทอดจากแม่สู่ลูก การติดเชื้อที่ได้มาในชุมชน หรือการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพ[1]ผู้ที่มีสุขภาพดีอาจติดเชื้อB. pseudomallei ได้ด้วย ตัวอย่างเช่น เด็ก 25% เริ่มสร้างแอนติบอดีต่อB. pseudomalleiระหว่าง 6 เดือนถึง 4 ปีใน พื้นที่ ที่มีการระบาดแม้ว่าพวกเขาจะไม่มีอาการของโรคเมลิออยโดสิสก็ตาม ซึ่งบ่งชี้ว่าพวกเขาสัมผัสกับโรคนี้ในช่วงเวลาดังกล่าว ซึ่งหมายความว่าผู้คนจำนวนมากที่ไม่มีอาการจะมีผลตรวจทางซีโรโลยีเป็นบวกในพื้นที่ที่มีการระบาด[2]ในประเทศไทย อัตราการตรวจพบเชื้อเกิน 50% ในขณะที่ในออสเตรเลีย อัตราการตรวจพบเชื้อเพียง 5% [3]โรคนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับปริมาณฝนที่เพิ่มขึ้น โดยจำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นตามปริมาณฝนที่เพิ่มขึ้น ฝนตกหนักทำให้ความเข้มข้นของแบคทีเรียในดินชั้นบนเพิ่มขึ้น ส่งผลให้แบคทีเรียสามารถแพร่เชื้อผ่านอากาศได้[10]คำแนะนำของ CDC ล่าสุดระบุว่าการตรวจพบเชื้อนี้ในสิ่งแวดล้อมในรัฐมิสซิสซิปปี้ล่าสุดหลังจากพบผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส 2 ราย ซึ่งยืนยันว่าขณะนี้พื้นที่ทางตอนใต้ของสหรัฐอเมริกาควรถือเป็นพื้นที่ที่มีโรคเมลิออยโดสิสระบาด[82]
นักพยาธิวิทยาAlfred Whitmoreและผู้ช่วยของเขา Krishnaswami รายงานโรคเมลิออยโดสิสในกลุ่มขอทานและผู้ติดมอร์ฟีนเป็นครั้งแรกที่การชันสูตรพลิกศพในย่างกุ้ง ซึ่งปัจจุบันคือประเทศเมียนมาร์ในรายงานที่ตีพิมพ์ในปี 1912 [83] Whitmore สามารถเพาะเชื้อในวัฒนธรรมได้และพบว่ามีความคล้ายคลึงกับB. malleiซึ่งเป็นแบคทีเรียอีกชนิดหนึ่งที่ทราบกันว่าทำให้เกิดโรคต่อมน้ำเหลืองในสัตว์ ดังนั้น เขาจึงตั้งชื่อจุลินทรีย์ชนิดใหม่นี้ว่าBacillus pseudomalleiเขาไม่ได้ทำการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับจุลินทรีย์ชนิด นี้ [84] Arthur Conan Doyleอาจได้อ่านรายงานของ Whitmore ก่อนที่จะเขียนเรื่องสั้นที่เกี่ยวข้องกับโรคเขตร้อนสมมติ "Tapanuli fever" ในเรื่องราวของSherlock Holmes [85]ชื่อว่า " The Adventure of the Dying Detective " ซึ่งตีพิมพ์ในปี 1913 [15] ในปีเดียวกันนั้น โรคเมลิออยโด สิสระบาดในสถาบันวิจัยการแพทย์ (IMR) กัวลาลัมเปอร์มาเลเซียหลังจากสัตว์ทดลอง เช่น หนูตะเภาและกระต่าย ติดเชื้อ[67]วิลเลียม เฟล็ตเชอร์และแอมโบรส โทมัส สแตนตัน แพทย์ที่ทำงานที่ IMR เป็นกลุ่มต่อมาที่ศึกษาเชื้อดังกล่าว พวกเขาไม่สามารถระบุเชื้อที่ทำให้เกิดการระบาดได้ จนกระทั่งในปี 1917 เมื่อเฟล็ตเชอร์แยกเชื้อที่คล้ายกับเชื้อวัณโรคของวิตมอร์จากคนงานในสวนยางของชาวทมิฬ จึงได้รับการยืนยันการมีอยู่ของแบคทีเรียสายพันธุ์ใหม่นี้[84]คำว่า "เมลิออยโดสิส" ถูกนำมาใช้ครั้งแรกในปี 1921 ชื่อเมลิออยโดสิสมาจากภาษากรีกmelis (μηλις) ซึ่งแปลว่า "โรคลำไส้อักเสบ" โดยมีคำต่อท้ายว่า -oid ซึ่งแปลว่า "คล้ายกับ" และ -osis ซึ่งแปลว่า "สภาพ" นั่นคือ สภาพที่คล้ายกับโรคต่อมน้ำเหลือง[86] B pseudomalleiมีลักษณะทางคลินิกและโครงสร้างจีโนมที่คล้ายคลึงกับB. mallei [87]แต่มีความแตกต่างกันเนื่องจากลักษณะ ทางระบาดวิทยาและ โรคติดต่อจากสัตว์สู่คน[88]
ใน ปีพ.ศ. 2470 มีรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสรายแรกในเอเชียใต้ในศรีลังกา[73]ในปีพ.ศ. 2475 โทมัสและเฟล็ตเชอร์รวบรวมผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส 83 รายจากเอกสารต่างๆ ในชุดรายงานผู้ป่วย นี้ มีผู้รอดชีวิตเพียง 2 รายเท่านั้น นับจากนั้นเป็นต้นมา มีรายงานชุดรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสเพิ่มขึ้นอีก[89]โทมัสและเฟล็ตเชอร์ยังเป็นผู้บุกเบิกการใช้เทคนิคทางซีรั่มในการวินิจฉัยโรคนี้ โทมัสและเฟล็ตเชอร์เชื่ออย่างผิดๆ ว่าการติดเชื้อเมลิออยโดสิสเกิดจากการสัมผัสสัตว์ ฟัน แทะ อย่างไรก็ตาม การสังเกตโรคนี้พบว่ามนุษย์มักจะติดเชื้อหลังจากสัมผัสกับโคลนหรือน้ำที่ปนเปื้อน นอกจากนี้ เชื้อนี้ไม่เคยเติบโตจากหนูเลย ซึ่งทำให้ต้องค้นหาแบคทีเรียในสิ่งแวดล้อม[90]ในปีพ.ศ. 2479 มีรายงานผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสในสัตว์ (หมู) รายแรกในแอฟริกาในมาดากัสการ์[91]ในปี 1937 น้ำได้รับการระบุเป็นครั้งแรกว่าเป็นถิ่นที่อยู่อาศัยของB. pseudomallei [ 92]กรณีแรกของโรคเมลิออยโดสิสในออสเตรเลียได้รับการอธิบายในการระบาดในแกะในปี 1949 ที่ควีนส์แลนด์ตอนเหนือตามด้วยกรณีแรกของโรคเมลิออยโดสิสในมนุษย์ที่ทาวน์สวิลล์ในปี 1950 [93]ในตอนแรก การค้นพบโรคเมลิออยโดสิสในออสเตรเลียทำให้เกิดการถกเถียงกันว่าโรคแพร่กระจายจากเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ไปยังสภาพแวดล้อมที่ห่างไกลแห่งใหม่เมื่อใดและอย่างไร[90]อย่างไรก็ตาม สมมติฐานนี้ถูกหักล้างในภายหลังในปี 2017 เมื่อการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดของB. pseudomalleiจาก 30 ประเทศที่รวบรวมมาเป็นเวลา 79 ปี แสดงให้เห็นว่าออสเตรเลียเป็นแหล่งกักเก็บโรคเมลิออยโดสิสในระยะเริ่มแรก[16]ในปี 1955 มีรายงานกรณีแรกของโรคเมลิออยโดสิสในมนุษย์ในพื้นที่ในประเทศไทย[63]ในช่วงสงครามเวียดนามระหว่างปี 1967 ถึง 1973 มีรายงานว่าทหารอเมริกัน 343 นายติดเชื้อเมลิออยโดสิส โดยมีผู้ป่วยประมาณ 50 รายที่ติดเชื้อผ่านการหายใจ[94]การระบาดของโรคเมลิออยโดสิสที่สวนสัตว์ปารีสในปี 1970 (ซึ่งรู้จักกันในชื่อL'affaire du jardin des plantes ) เชื่อกันว่ามีต้นกำเนิดมาจากแพนด้าหรือม้าที่นำเข้ามาจากอิหร่าน[15] [95]ยังไม่ชัดเจนว่าโรคเมลิออยโดสิสที่นำเข้ามาสามารถดำรงอยู่ต่อไปในสภาพแวดล้อมใหม่ได้อย่างไร ในที่สุด การระบาดก็ยุติลงเองหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง[90]ในช่วงทศวรรษ 1980 สมาคมโรคติดเชื้อแห่งประเทศไทยเริ่มให้ความสนใจเกี่ยวกับโรคนี้ การประชุมครั้งแรกเกี่ยวกับโรคเมลิออยโดสิสจัดขึ้นในประเทศไทยในปี 1985 ระหว่างการประชุมนี้ โรงพยาบาลสรรพสิทธิ์ประสงค์ ประเทศไทย และโครงการวิจัยเวชศาสตร์เขตร้อนเวลคัม-มหิโด-ออกซ์ฟอร์ด ได้ก่อตั้งขึ้น ความร่วมมือดังกล่าวทำให้ประเทศไทยเป็นผู้นำระดับโลกด้านการวิจัยทางคลินิกและระบาดวิทยาเกี่ยวกับโรคเมลิออยโดสิส[90]
ในปี 1989 การศึกษามากมายที่ดำเนินการในประเทศไทยแสดงให้เห็นว่าเซฟตาซิดีมเป็นยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพต่อโรคเมลิออยโดสิส[90] เซฟตาซิดีมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคเมลิออยโดสิสจาก 74% เหลือ 37% [96]ในปี 1990 วณพร วุฒิกานันท์ ค้นพบเชื้อ B. pseudomallei ที่ไม่ก่อโรคร้ายแรง 'ผลบวกต่ออะราบิโนส' ต่อมามีการจัดหมวดหมู่เชื้อใหม่เป็นสปีชีส์ใหม่ที่เรียกว่าB. thailandensisสปีชีส์นี้ได้กลายเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในห้องปฏิบัติการสำหรับการศึกษาพยาธิกำเนิดของB. pseudomallei [90] ก่อนหน้านี้ B. pseudomalleiถูกจัดหมวดหมู่เป็นส่วนหนึ่งของสกุลPseudomonasในปี 1992 เชื้อก่อโรคนี้ได้รับการตั้งชื่ออย่างเป็นทางการว่าB. pseudomallei [88]ในปี 1994 การประชุมวิชาการนานาชาติครั้งแรกเกี่ยวกับโรคเมลิออยโดสิสจัดขึ้นที่กัวลาลัมเปอร์ โดยมีผู้เข้าร่วม 80 คน มีการนำเสนอเอกสารและตีพิมพ์เป็นหนังสือในภายหลัง[90]การประชุมใหญ่ครั้งต่อมาจัดขึ้นที่ประเทศไทย ออสเตรเลีย และสิงคโปร์ ทุกๆ สามปี[90]ในปี 2002 B. pseudomalleiถูกจัดให้เป็น "เชื้อก่อโรคประเภท B" [97]ในปี 2004 จีโนมทั้งหมดของB. pseudomalleiได้รับการตีพิมพ์[90]ในปี 2012 ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกาได้จัดให้B. pseudomallei เป็น "เชื้อก่อโรคที่เลือกระดับ 1" [98]ในปี 2014 โคไตรม็อกซาโซลได้รับการกำหนดให้เป็นยาทางปากเพียงชนิดเดียวเพื่อกำจัดโรคเมลิออยโดสิสแบบรับประทานแทนการรักษาแบบผสมผสานระหว่างโคไตรม็อกซาโซลกับดอกซีไซคลิน[99]ในปี 2016 ได้มีการพัฒนาแบบจำลองทางสถิติเพื่อทำนายการเกิดโรคเมลิออยโดสิสทั่วโลกในแต่ละปี[5]
ความสนใจในโรคเมลิออยโดสิสถูกแสดงออกมาเนื่องจากมีศักยภาพที่จะพัฒนาเป็นอาวุธชีวภาพได้ แบคทีเรียที่คล้ายคลึงกันอีกชนิดหนึ่งคือBurkholderia malleiซึ่งชาวเยอรมันใช้ในสงครามโลกครั้งที่ 1เพื่อติดเชื้อในปศุสัตว์ที่ส่งไปยังประเทศพันธมิตร[104]การติดเชื้อโดยเจตนาในเชลยศึกและสัตว์ที่ใช้B. malleiดำเนินการในเขตผิงฟาง ของจีน โดยญี่ปุ่นในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 2 [15] มีรายงานว่า สหภาพโซเวียตใช้B. malleiระหว่างสงครามโซเวียต-อัฟกานิสถานในปี 1982 และ 1984 [104] B. pseudomalleiเช่นเดียวกับB. malleiได้รับการศึกษาโดยทั้งสหรัฐอเมริกา[105]และสหภาพโซเวียตในฐานะตัวแทนสงครามชีวภาพที่มีศักยภาพ แต่ไม่เคยถูกนำไปใช้เป็นอาวุธ[104]ประเทศอื่นๆ เช่น อิหร่าน อิรัก เกาหลีเหนือ และซีเรียอาจได้ตรวจสอบคุณสมบัติของB. pseudomalleiสำหรับอาวุธชีวภาพ[2]แบคทีเรียชนิดนี้หาได้ง่ายในสิ่งแวดล้อม นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดละอองในอากาศและแพร่กระจายได้ผ่านการหายใจเข้าไป[2]อย่างไรก็ตามB. pseudomalleiไม่เคยถูกใช้ในสงครามชีวภาพ[2]ความเสี่ยงที่แท้จริงของการปล่อยB. pseudomalleiหรือB. mallei โดยตั้งใจ นั้นไม่ทราบแน่ชัด[106]
บทความนี้ดัดแปลงมาจากแหล่งต่อไปนี้ภายใต้ ใบอนุญาต [ ] (2022) (รายงานผู้ตรวจสอบ): Siang Ching Raymond Chieng (14 สิงหาคม 2022). "Melioidosis" (PDF) . WikiJournal of Medicine . 9 (1): 4. doi : 10.15347/WJM/2022.004 . ISSN 2002-4436. Wikidata Q100400594.