แคสโพฟังจิน
ยาต้านเชื้อรา

แคสโพฟังจิน
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง/ ˌ k æ s p oʊ ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / KAS -poh- FUN -jin
ชื่อทางการค้าแคนซิดาส
ชื่ออื่น ๆ(4 R ,5 S )-5-[(2-อะมิโนเอทิล)อะมิโน]- N 2 -(10,12-ไดเมทิลเตตระเดกาโนอิล)-
4-ไฮดรอกซี-L-ออร์นิทิล-L-ทรีโอนิล- ทรานส์-4-ไฮดรอกซี-L-โพรลิล-( S )-4-ไฮดรอกซี-4-( พี -ไฮ ด รอกซีฟีนิล)-L-ทรีโอนิล- ทรี โอ -3-ไฮดรอกซี-L-ออร์นิทิล- ทรานส์-3-ไฮดรอกซี-L-โพรลีน ไซคลิก (6→1)-เปปไทด์
[1] : 185  1-[(4 R ,5 S )-5-[(2-อะมิโนเอทิล)อะมิโน]- N 2 -(10,12-ไดเมทิล-1-ออกโซเตตระเดซิล)-4-ไฮดรอกซี-L-ออร์นิทีน]-5-[(3 R )-3-ไฮดรอกซี-L-ออร์นิทีน] นิวโมแคนดิน บี0 [2]
AHFS / ร้านขายยาออนไลน์เอกสาร
เมดไลน์พลัสa615001
ข้อมูลใบอนุญาต
  • US  DailyMed : แคสโพฟังจิน

หมวดหมู่การตั้งครรภ์
  • ออสเตรเลีย : B3
เส้นทาง
การบริหารจัดการ		การฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC
  • J02AX04 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย
  • AU : S4 (เฉพาะใบสั่งยา) [3]
  • สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[2]
  • EU : Rx เท่านั้น
  • โดยทั่วไป: ℞ (มีใบสั่งยาเท่านั้น)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ100% (ใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดเท่านั้น)
การจับโปรตีน~97%
การเผาผลาญตับ
ครึ่งชีวิตของการกำจัด9–11 ชั่วโมง
การขับถ่ายไต (41%), อุจจาระ (35%)
ตัวระบุ
  • (10 R ,12 S )- N -{(2 R ,6 S ,9 S ,11 R , 12 S ,14a S , 15 S ,20 S ,23 S ,25a S )-12-[(2-อะมิโนเอทิล)อะมิโน]-20-[(1 R )-3-อะมิโน-1-ไฮดรอกซีโพรพิล]-23-[(1 S ,2 S )-1,2-ไดไฮดรอกซี-2-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)เอทิล]-2,11,15-ไตรไฮดรอกซี-6-[(1 R )-1-ไฮดรอกซีเอทิล]-5,8,14,19,22,25-เฮกซาโอโซเตตราโคซาไฮโดร-1 H -ไดไพร์โรโล[2,1- c :2',1'- l ] [1,4,7,10,13,16]เฮกซาอะไซโคลเฮนิโคซิน-9-อิล}-10,12-ไดเมทิลเททราเดคานาไมด์
หมายเลข CAS
  • 162808-62-0 ตรวจสอบย.
  • เป็นอะซิเตท :  179463-17-3
รหัส CIDของ PubChem
  • 16119814
  • เป็นอะซิเตท : 16119813
ธนาคารยา
  • DB00520 ตรวจสอบย.
  • ในรูปแบบอะซิเตท:  DB00520
เคมสไปเดอร์
  • 17277006
  • เป็นอะซิเตท : 5254092
ยูนิไอ
  • F0XDI6ZL63
  • เป็นอะซิเตท:  VUW370O5QE ตรวจสอบย.
ถังเบียร์
  • D07626 ☒เอ็น
  • เป็นอะซิเตท:  D02501
เชบีไอ
  • เชบี:474180 ตรวจสอบย.
แชมบีแอล
  • แชมบีแอล499808 ตรวจสอบย.
  • เป็นอะซิเตท:  ChEMBL4297142
แผงควบคุม CompTox ( EPA )
  • DTXSID30873204
ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ
สูตรซี52 เอช88 เอ็น10 โอ15
มวลโมลาร์1 093 .331  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )
  • ภาพโต้ตอบ
  • เป็นอะซิเตท: ภาพโต้ตอบ
  • [C@@]12(N(C[C@@H](C1)O)C([C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@](C[C@H]([C@@H](NCCN)NC([C@@H]3[C@H](CCN3C([C@H]([C@@H](CCN)O)NC(=O)[C@H]([C@@H]([C@H](C4=CC=C(C=C4)O)O)O)NC2=O)=O)O)=O)O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)C)=O)[H])=O)[H]

  • ในรูปของอะซิเตท: CC(O)=O.CC(O)=O.[H][C@@]12C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@]([H])(C[C@@H](O)[C@@H](NCCN)NC(=O)[C@@H]1[C@@H](O)CCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)[C@H](O)[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1)[C@H](O)CCN)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O
  • นิ้ว=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68) 46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49( 74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65) 27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/ชม14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70- 71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60 ,75)/ต28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46 -/ม0/วินาที1 ตรวจสอบย.
  • คีย์: JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N ตรวจสอบย.

  • เป็นอะซิเตท : InChI=1S/C52H88N10O15.2C2H4O2/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)5 1(76)40(30(4)63)57-47(34)72;2*1-2(3)4/ชม14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75);2*1H3,(H,3,4)/ชม28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-;;/ม0../วินาที1
  • คีย์: OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N
 ☒เอ็นตรวจสอบย. (นี่คืออะไร?)

Caspofungin ( INN ; [1] [4]ชื่อทางการค้าCancidas ) เป็น ยา ต้านเชื้อราประเภทไลโปเปป ไทด์ จากบริษัท Merck & Co., Inc. [ 5]เป็นสมาชิกของกลุ่มยาต้านเชื้อราที่เรียกว่าechinocandins [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]ยานี้ทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์(1→3)-β-D-glucan synthase และด้วย เหตุนี้จึงรบกวนความสมบูรณ์ของผนังเซลล์ ของเชื้อรา [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

แคสโพฟังจินเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์เชื้อรา (1→3)-β-D-กลูแคนตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา[6]แคสโพฟังจินใช้ ฉีด เข้าเส้นเลือด[2]อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[7]

การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์

แคสโปฟังจินอะซิเตทสำหรับฉีดได้รับการอนุมัติครั้งแรกจากทั้งสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) และหน่วยงานยาแห่งยุโรป (EMA) ในปี พ.ศ. 2544 [ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

ข้อบ่งชี้ทางการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจากทั้งสององค์กร ได้แก่ การบำบัดตามประสบการณ์ของการติดเชื้อราที่สันนิษฐานในผู้ใหญ่ที่มีไข้และเม็ดเลือดขาวต่ำและสำหรับการบำบัดฉุกเฉินในผู้ที่รักษา โรคแอสเปอร์ จิลโลซิส แบบรุกราน ในผู้ใหญ่ที่โรคดื้อต่อยาหรือไม่สามารถทนต่อยาต้านเชื้อราชนิดอื่นได้ (เช่น รูปแบบยาแบบธรรมดาหรือแบบลิพิดของแอมโฟเทอริซินบีและ/หรืออิทราโคนาโซล ) [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]นอกจากนี้ การอนุมัติของ FDA ยังรวมถึงข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาแคนดิเดเมีย และการติดเชื้อ แคนดิดาบางชนิด(ฝีในช่องท้อง เยื่อบุช่อง ท้องอักเสบ การติด เชื้อในช่องเยื่อหุ้ม ปอด และหลอดอาหารอักเสบ ) และการอนุมัติของ EMA ยังรวมถึงข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรค แคนดิดาแบบรุกรานทั่วไปในผู้ใหญ่[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

จากการศึกษาก่อนหน้านี้ ระยะเวลาเฉลี่ยของการบำบัดคือ 34 วัน[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]บางคนหายจากอาการป่วยด้วยการรักษาเพียงวันเดียว อย่างไรก็ตาม มีบางคนที่ได้รับการรักษานานถึง 162 วันและสามารถทนต่อยาได้ดี ซึ่งบ่งชี้ว่าการใช้ยาเป็นเวลานานอาจเป็นประโยชน์และทนต่อยาได้ดีในกรณีที่เป็นโรคแอสเปอร์จิลโลซิสที่ซับซ้อน โดยทั่วไป ระยะเวลาของการบำบัดจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค การตอบสนองทางคลินิก และการปรับปรุงภูมิคุ้มกันในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

ผู้ป่วยประมาณ 36% ที่ดื้อต่อการบำบัดอื่นตอบสนองต่อการบำบัดด้วยแคสโปฟังกินได้ดี ในขณะที่ผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อการบำบัดอื่นได้ถึง 70% ก็จัดอยู่ในกลุ่มที่ตอบสนองต่อการบำบัด ยังไม่มีการศึกษาวิจัยเปรียบเทียบโดยตรงกับยาอื่นในการรักษาโรคแอสเปอร์จิลโลซิสที่ลุกลาม[ ต้องการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

สเปกตรัมของกิจกรรม

แคสโปฟังจินมีประสิทธิภาพในการรักษาการติดเชื้อราที่เกิดจาก เชื้อราชนิด AspergillusและCandidaเป็นสมาชิกของตระกูลอีคิโนแคนดิน ซึ่งเป็นยาต้านเชื้อรากลุ่มใหม่ที่มีฤทธิ์กว้างต่อเชื้อ Candida ทุกสายพันธุ์ เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลหรือแอมโฟเทอริซินบียาทั้งสามในกลุ่มนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงหรือมีประสิทธิภาพเหนือกว่าในสภาวะทางคลินิกที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน รวมถึงการติดเชื้อ Candida ที่รุกราน หลอดอาหารอักเสบจากเชื้อ Candida และการติดเชื้อแคนดิดาในเลือดพบว่ายาเหล่านี้มีความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งได้ (MIC) สูงกว่าต่อเชื้อ C. parapsilosis และ C. guilliermondii [8]

ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อจากเชื้อCandida albicansพบว่ามีการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไวต่อ caspofungin ลดลง แต่ปัจจุบันยังคงพบได้น้อย กลไกดังกล่าวอาจเป็นการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน (1→3)-β-D-glucan synthase [9]ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาความต้านทานในเชื้อราชนิดอื่นนอกเหนือจากC. albicans [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

ต่อไปนี้เป็นการสรุปความอ่อนไหวต่อ MIC ต่อสิ่งมีชีวิตที่มีความสำคัญทางการแพทย์บางชนิด[10]

  • แคนดิดาอัลบิแคนส์ 0.015 — 16 μ g/mL
  • แคนดิดาครูเซ 0.03 — 8 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร
  • Cryptococcus neoformans — 16 μ g/mL

ประชากรเฉพาะกลุ่ม

จากการศึกษาในสัตว์พบว่าแคสโปฟังจินมีคุณสมบัติในการเป็นพิษต่อตัวอ่อน[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]พบยาตัวนี้ในน้ำนมของหนูที่กำลังให้นมลูก แต่ไม่ทราบว่าจะพบในมนุษย์หรือไม่[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

Caspofungin ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับผู้ที่มีอายุตั้งแต่ 3 เดือนขึ้นไป[2]การกำหนดขนาดยาขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวร่างกาย (BSA) ตามที่คำนวณด้วยสูตร Mosteller [11]

ผลข้างเคียง

เมื่อเปรียบเทียบกับแอมโฟเทอริซินบี แคสโปฟังจินดูเหมือนว่าจะมีผลข้างเคียงค่อนข้างต่ำ จากการศึกษาวิจัยทางคลินิกและรายงานหลังการตลาด พบว่าผลข้างเคียงที่พบในผู้ป่วย 1% ขึ้นไปเป็นดังนี้: [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

นอกจากนี้ ยังพบอาการตับเสียหาย บวมและบวมที่ส่วนปลาย และภาวะแคลเซียม ในเลือดสูง ซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก [ ต้องการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

ผลกระทบต่อตับ

การใช้แคสโปฟังจินและไซโคลสปอ รินร่วมกัน ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีทำให้เอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้นบ่อยครั้งขึ้น ( ALT=SGPTและAST=SGOT ) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ไซโคลสปอรินเพียงอย่างเดียว[ จำเป็นต้องมีการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

ปฏิกิริยาความไวต่อความรู้สึก

พบอาการแพ้อันเนื่องมาจากการปลดปล่อยฮีสตามีน (ผื่น บวมที่ใบหน้า อาการคัน รู้สึกอุ่นๆ) [ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]ห้ามใช้หากเกิดอาการแพ้แคสโปฟังจินอะซิเตทหรือส่วนประกอบอื่นๆ ที่มีอยู่ในสูตร[ ต้องการการอ้างอิงทางการแพทย์ ]

เภสัชวิทยา

แคสโปฟังจินถูกสังเคราะห์แบบกึ่งหนึ่งจากนิวโมแคนดิน B0ซึ่งเป็นผลผลิตจากการหมักของGlarea lozoyensis [ 6]

เภสัชจลนศาสตร์

แคสโพฟังจินจะถูกเผาผลาญอย่างช้าๆ โดยการไฮโดรไลซิสของเปปไทด์และเอ็น -อะเซทิลเลชันในตับ ดังนั้น ในกรณีที่ตับเสื่อม จำเป็นต้องลดขนาดยาลง แคสโพฟังจินยังเกิดการสลายตัวทางเคมีโดยธรรมชาติเป็นสารประกอบเปปไทด์วงแหวนเปิด L-747969 การเผาผลาญเพิ่มเติมเกี่ยวข้องกับการไฮโดรไลซิสเป็นกรดอะมิโนที่ประกอบกันและอนุพันธ์ของกรดอะมิโนดังกล่าว รวมถึงไดไฮดรอกซีโฮโมไทโรซีนและเอ็น -อะเซทิลไดไฮดรอกซีโฮโมไทโรซีน[2]

การโต้ตอบ

  • ไซโคลสปอริน: ดูภายใต้ผลกระทบของตับ
  • ทาโครลิมัส: ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้น
  • ยาต้านเชื้อราในระบบอื่น ๆ: ไม่พบปฏิกิริยากับแอมโฟเทอริซินบี อิทราโคนาโซล และไมโคฟีโนเลต
  • ตัวเหนี่ยวนำการขับยาออก (เช่น คาร์บามาเซพีน, ฟีนิโทอิน, ริแฟมพิน, เดกซาเมทาโซน) ให้พิจารณาใช้ 70 มก. ทางเส้นเลือดดำเป็นขนาดรักษาแทน 50 มก.

อ้างอิง

  1. ^ ab "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names (Rec.INN): List 42" (PDF) . องค์การอนามัยโลก. 1999 . สืบค้นเมื่อ11 พฤศจิกายน 2016 .
  2. ^ abcde "Cancidas- caspofungin acetate injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . 20 พฤศจิกายน 2023 . สืบค้นเมื่อ20 มีนาคม 2024 .
  3. ^ "ยาตามใบสั่งแพทย์: การขึ้นทะเบียนยาสามัญใหม่และยาชีววัตถุคล้ายคลึง 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 มิถุนายน 2022 . สืบค้นเมื่อ30 มีนาคม 2024 .
  4. ^ รายชื่อยาที่ได้รับอนุญาตสำหรับใช้ในมนุษย์ของหน่วยงานยาแห่งยุโรป (C) เก็บถาวร 17 ตุลาคม 2550 ที่เวย์แบ็กแมชชีน
  5. ^ "สิทธิบัตรครอบคลุม Caspofungin" . สืบค้นเมื่อ18 มีนาคม 2015 .
  6. ^ ab Deresinski SC, Stevens DA (มิถุนายน 2003). "Caspofungin". Clinical Infectious Diseases . 36 (11): 1445–57. doi : 10.1086/375080 . PMID  12766841
  7. ^ องค์การอนามัยโลก (2023). การคัดเลือกและการใช้ยาจำเป็น 2023: ภาคผนวกเว็บ A: บัญชีรายชื่อยาจำเป็นแบบจำลองขององค์การอนามัยโลก: รายการที่ 23 (2023) . เจนีวา: องค์การอนามัยโลก. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ Kofla G, Ruhnke M (เมษายน 2011). "เภสัชวิทยาและการเผาผลาญของ anidulafungin, caspofungin และ micafungin ในการรักษาแคนดิโดซิสรุกราน: การทบทวนวรรณกรรม". European Journal of Medical Research . 16 (4): 159–66. doi : 10.1186/2047-783X-16-4-159 . PMC 3352072 . PMID  21486730. 
  9. ^ Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, Garcia-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S, et al. (มิถุนายน 2550). "การดื้อยา echinocandins ที่ได้มาใน Candida albicans: รายงานกรณีศึกษาและการทบทวน". วารสารเคมีบำบัดต้านจุลชีพ . 59 (6): 1076–83. doi :10.1093/jac/dkm095. PMID  17468115.
  10. ^ "สำเนาเก็บถาวร" (PDF) . เก็บถาวรจากแหล่งเดิม(PDF)เมื่อ 4 มีนาคม 2016 . สืบค้นเมื่อ13 สิงหาคม 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: สำเนาเก็บถาวรเป็นชื่อเรื่อง ( ลิงก์ )
  11. ^ Mosteller RD (ตุลาคม 1987). "การคำนวณพื้นที่ผิวของร่างกายแบบง่าย". The New England Journal of Medicine . 317 (17): 1098. doi :10.1056/NEJM198710223171717. PMID  3657876.
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=แคสโปฟุงกิน&oldid=1245276059"