ไซโคลฟอสฟามายด์
ยาที่ใช้เป็นยาเคมีบำบัดและกดภูมิคุ้มกัน
ไซโคลฟอสฟามายด์
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง/ ˌ s aə k l oʊ ˈ f ɒ sf ə ˌ m aə d , - l ə - / [1][2]
ชื่อทางการค้าไซโตแซนแบบแห้ง, เอนโดแซน, ไซโตแซน, นีโอซาร์, โพรไซโตแซน, รีวิมมูน, ไซโคลบลาสติน
AHFS / ร้านขายยาออนไลน์เอกสาร
เมดไลน์พลัสa682080

หมวดหมู่การตั้งครรภ์
  • ออสเตรเลีย :ดี
เส้นทาง
การบริหารจัดการ		โดยรับประทานโดยฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC
  • L01AA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย
  • AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น)
  • CA : ℞-เท่านั้น
  • สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น)
  • สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น
  • โดยทั่วไป: ℞ (มีใบสั่งยาเท่านั้น)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ>75% (โดยปาก)
การจับโปรตีนมากกว่า 60%
การเผาผลาญตับ
ครึ่งชีวิตของการกำจัด3–12 ชั่วโมง
การขับถ่ายไต
ตัวระบุ
  • ( RS )- N , N -bis(2-คลอโรเอทิล)-1,3,2-ออกซาฟอสฟิแนน-2-อะมีน 2-ออกไซด์
หมายเลข CAS
  • 50-18-0 ตรวจสอบย.
รหัส CIDของ PubChem
  • 2907
ธนาคารยา
  • DB00531 ตรวจสอบย.
เคมสไปเดอร์
  • 2804 ตรวจสอบย.
ยูนิไอ
  • 6UXW23996M
ถังเบียร์
  • D07760 ตรวจสอบย.
เชบีไอ
  • เชบี:4027 ตรวจสอบย.
แชมบีแอล
  • แชมบีแอล88 ตรวจสอบย.
แผงควบคุม CompTox ( EPA )
  • DTXSID5020364
บัตรข้อมูล ECHA100.000.015
ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ
สูตรC 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P
มวลโมลาร์261.08  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )
  • ภาพโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว2 องศาเซลเซียส (36 องศาฟาเรนไฮต์)
  • O=P1(OCCCN1)N(CCCl)CCCl
  • นิ้วChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-5-11(6-3-9)14(12)10-4-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) ตรวจสอบย.
  • รหัส:CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N ตรวจสอบย.
  (ตรวจสอบ)

ไซโคลฟอสฟามายด์ ( CP ) หรือที่รู้จักกันในชื่อไซโต ฟอสเฟน และชื่ออื่นๆ[ 3]เป็นยาที่ใช้เป็นเคมีบำบัดและกดภูมิคุ้มกัน[4]ในฐานะเคมีบำบัด ใช้รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งไมอีโลม่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งรังไข่มะเร็งเต้า นม มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กมะเร็งต่อม หมวกไต และมะเร็งเนื้อเยื่อ เกี่ยวพัน [4]ในฐานะยาระงับภูมิคุ้มกัน ใช้ใน กลุ่ม อาการไตอักเสบ โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีหลอดเลือดอักเสบหลายเส้นและหลังการปลูกถ่ายอวัยวะรวมถึงอาการอื่นๆ[4] [5]รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือด[4]

คนส่วนใหญ่เกิดผลข้างเคียง[4]ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเบื่ออาหาร อาเจียนผม ร่วง และเลือดออกจากกระเพาะปัสสาวะ [ 4]ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่ ความเสี่ยงในอนาคตของโรคมะเร็ง ภาวะมีบุตรยาก อาการแพ้ และพังผืดในปอดที่เพิ่มขึ้น[ 4 ] ไซโคลฟอสเฟไมด์อยู่ในกลุ่มยา ที่ประกอบด้วย สารอัลคิเลตติ้งและไนโตรเจนมัสตาร์ด[4]เชื่อกันว่าไซโคลฟอสเฟไมด์ทำงานโดยรบกวนการจำลองดีเอ็นเอและการสร้างอาร์เอ็นเอ [ 4]

ไซโคลฟอสเฟไมด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปีพ.ศ. 2502 [4]และอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[6]

การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์

ไซโคลฟอสฟามายด์ใช้ในการรักษามะเร็งและโรคภูมิต้านทานตนเองใช้เพื่อควบคุมโรคได้อย่างรวดเร็ว เนื่องจากไซโคลฟอสฟามายด์มีความเป็นพิษ จึงต้องใช้ยาที่มีพิษน้อยกว่าทดแทนโดยเร็วที่สุด จำเป็นต้องตรวจทางห้องปฏิบัติการอย่างสม่ำเสมอและสม่ำเสมอเพื่อติดตามการทำงานของไต หลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนของกระเพาะปัสสาวะที่เกิดจากยา และคัดกรองความเป็นพิษต่อไขกระดูก[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

มะเร็ง

การให้ยาไซโคลฟอสเฟไมด์ทางเส้นเลือด

การใช้ไซโคลฟอสเฟไมด์หลักๆ คือการใช้ร่วมกับ สาร เคมีบำบัด อื่นๆ ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำ เหลือง มะเร็ง สมองบางชนิดมะเร็งต่อมหมวกไต มะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกแข็งบางชนิด[7]

โรคภูมิคุ้มกันตนเอง

ไซโคลฟอสฟามายด์ลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและแม้ว่าความกังวลเกี่ยวกับพิษจะจำกัดการใช้เฉพาะกับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง แต่ไซโคลฟอสฟามายด์ยังคงเป็นการรักษาที่สำคัญสำหรับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ที่คุกคามชีวิต ซึ่งยารักษาโรคไขข้ออักเสบที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMARDs) ไม่ได้ผล ตัวอย่างเช่น โรค ลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบระบบ ที่มีไตอักเสบจาก โรคลูปัสรุนแรงอาจตอบสนองต่อไซโคลฟอสฟามายด์แบบเป็นจังหวะ ไซโคลฟอสฟามายด์ยังใช้ในการรักษาโรคการเปลี่ยนแปลงขั้นต่ำ [ 8] โรคไขข้ออักเสบรูมาต อยด์ รุนแรงโรคเนื้อเยื่อแข็งที่มีหลอดเลือด อักเสบหลายเส้น [5] กลุ่มอาการ Goodpasture [9]และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [ 10]

เนื่องจากไซโคลฟอสฟามายด์อาจมีผลข้างเคียง เช่นอาการหยุดมีประจำเดือนหรือรังไข่ล้มเหลวจึงใช้ไซโคลฟอสฟามายด์ในระยะเริ่มแรกของการรักษาและต่อมาจึงถูกแทนที่ด้วยยาอื่น เช่น กรด ไมโคฟีนอลิกหรืออะซาไทโอพรีน[11] [12]

อะไมโลโดซิส AL

ไซโคลฟอสฟามายด์ที่ใช้ร่วมกับทาลิดาไมด์หรือเลนาลิดา ไมด์ และเดกซาเมทาโซนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพใน การรักษา อะไมโลโดซิส ALนอกฉลาก ไซโคลฟอสฟา มายด์ดูเหมือนจะเป็นทางเลือกแทนการรักษาแบบดั้งเดิมด้วยเมลฟาแลนในผู้ที่ไม่เหมาะกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย[13] [7]

โรคกราฟต์เวอร์สโฮส

โรคต่อต้านเซลล์ต้น กำเนิดของผู้รับ (GVHD) เป็นอุปสรรคสำคัญใน การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้อื่น เนื่องจาก เซลล์ Tของผู้บริจาคมีปฏิกิริยากับผู้รับ GVHD มักหลีกเลี่ยงได้ด้วยการกำจัดเซลล์ Tออกจากกราฟต์[14] การใช้ไซโคลฟอสเฟไมด์ขนาดสูงหลังการปลูกถ่ายใน เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของผู้บริจาคที่จับคู่กันครึ่งหนึ่งหรือแบบฮา พลอยด์เดนติคัล จะช่วยลด GVHD ได้ แม้จะใช้สูตรปรับสภาพที่ ลดลง ก็ตาม[15] [16]

ข้อห้ามใช้

เช่นเดียวกับสารออกฤทธิ์อัลคิลเลตอื่นๆ ไซโคลฟอสฟามายด์มีฤทธิ์ก่อ ความพิการแต่กำเนิด และมีข้อห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์ ( หมวด D ของการตั้งครรภ์) ยกเว้นในภาวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตในมารดา ข้อห้ามเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการใช้ไซโคลฟอสฟามายด์ ได้แก่การให้นมบุตรการติดเชื้อในระยะเริ่มต้น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือภาวะกระเพาะปัสสาวะเป็นพิษ[7]

ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็น ยา ในกลุ่ม D สำหรับหญิงตั้งครรภ์และทำให้เกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิด การได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในช่วงไตรมาสแรกเพื่อรักษามะเร็งหรือโรคลูปัสจะแสดงรูปแบบของความผิดปกติที่เรียกว่า "โรคเอ็มบริโอพาทีไซโคลฟอสฟาไมด์" รวมถึงการเจริญเติบโตที่ช้าลงความผิดปกติของหูและใบหน้า ไม่มีนิ้ว และแขนขาที่เล็กผิดปกติ [ 17]

ผลข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์จากยาไซโคลฟอสฟามายด์เกี่ยวข้องกับขนาดยาสะสมและรวมถึง อาการ คลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด [ 18] การกดการทำงานของไขกระดูก[19] อาการปวดท้อง กระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออกท้องเสีย ผิว/เล็บคล้ำขึ้นผมร่วงหรือผมบาง เปลี่ยนสีและเนื้อสัมผัสของเส้นผมซึมและพิษต่อต่อมเพศอย่างรุนแรง ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจรวมถึงอาการช้ำ/เลือดออกง่าย ปวดข้อ แผลในปาก แผลที่มีอยู่หายช้า ปริมาณปัสสาวะลดลงผิดปกติ หรือรู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรงผิดปกติ[ ต้องการอ้างอิง ]ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ การติดเชื้อ พิษต่อกระเพาะปัสสาวะ และมะเร็ง[20]

อาการบาดเจ็บที่ปอดอาจพบได้น้อย[21]แต่สามารถแสดงอาการทางคลินิกได้ 2 แบบ คือปอดอักเสบ เฉียบพลันระยะเริ่มต้น และ พังผืดเรื้อรังที่ลุกลาม[ 22] ความเป็นพิษต่อหัวใจเป็นปัญหาสำคัญในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณสูง[23]

ไซโคลฟอสฟามายด์ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาดสูงอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสม (SIADH) และภาวะโซเดียมในเลือด ต่ำที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ เมื่อใช้ร่วมกับของเหลวทางเส้นเลือดดำเพื่อป้องกันกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากยา[24]แม้ว่า SIADH จะถูกอธิบายโดยเฉพาะเมื่อใช้ไซโคลฟอสฟามายด์ในปริมาณที่สูงขึ้น แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ในปริมาณที่ต่ำกว่าในการจัดการกับความผิดปกติของการอักเสบด้วยเช่นกัน[25]

เลือดออกกระเพาะปัสสาวะ

อะโครลีนเป็นพิษต่อเยื่อบุผิวกระเพาะปัสสาวะ และอาจทำให้เกิดโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออกซึ่งมักสัมพันธ์กับภาวะปัสสาวะเป็นเลือด ในระดับจุลภาคหรือรุนแรง และบางครั้งอาจ เกิด อาการปัสสาวะลำบาก[26]ความเสี่ยงของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบมีเลือดออกสามารถลดลงได้ด้วยการดื่มน้ำให้เพียงพอ หลีกเลี่ยงการรับประทานยาในเวลากลางคืน และเมสนา (โซเดียม 2-เมอร์แคปโทเอธานซัลโฟเนต) ซึ่งเป็นสารให้ซัลฟ์ไฮดริลที่จับกับอะโครลีนและขับพิษ[27]การให้ยาไซโคลฟอสฟามายด์เป็นระยะๆ จะช่วยลดปริมาณยาสะสม ลดการสัมผัสกับอะโครลีนในกระเพาะปัสสาวะ และมีประสิทธิผลเท่ากับการรักษาเป็นประจำทุกวันในการจัดการกับโรคไตอักเสบจากโรคลูปัส [ 28]

การติดเชื้อ

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือลิมโฟไซต์ ต่ำ ที่เกิดจากการใช้ไซโคลฟอสเฟไมด์อาจทำให้ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียเชื้อราและการติดเชื้อฉวยโอกาสได้ [ 29]ไม่มีแนวทางที่ตีพิมพ์ใด ๆ ที่ครอบคลุมถึง การป้องกัน PCPสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบที่ได้รับยาที่กดภูมิคุ้มกันแต่บางรายแนะนำให้ใช้เมื่อได้รับยาขนาดสูง[30] [31]

ภาวะมีบุตรยาก

พบว่าไซโคลฟอสฟามายด์เพิ่มความเสี่ยงของการหมดประจำเดือนก่อนวัย อัน ควรในผู้หญิงอย่างมีนัยสำคัญ และความเสี่ยงของการมีบุตรยากในผู้ชายและผู้หญิง ซึ่งโอกาสดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณยาที่สะสมและอายุของผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้น ภาวะมีบุตรยากดังกล่าวโดยปกติจะเกิดขึ้นชั่วคราว แต่สามารถเกิดขึ้นถาวรได้[32]การใช้ลิวโปรเรลินในผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ก่อนการให้ไซโคลฟอสฟามายด์แบบแบ่งขนาดยาอาจช่วยลดความเสี่ยงของการหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควรและภาวะมีบุตรยาก[33]

มะเร็ง

ไซโคลฟอสฟามายด์เป็นสารก่อมะเร็งและอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งผิวหนัง มะเร็งเซลล์เปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ หรือมะเร็งชนิดอื่นๆ [34] มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ ซึ่งรวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินและ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลไมอีโลม่าเกิดขึ้นใน ผู้ป่วยโรค ข้ออักเสบรู มาตอยด์ 5 รายจากทั้งหมด 119 ราย ภายในทศวรรษแรกหลังจากได้รับไซโคลฟอสฟามายด์ เมื่อเปรียบเทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังชนิดลิมโฟ ไซต์ ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 119 รายที่ไม่มีประวัติ[35] มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันรอง(AML ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัด หรือ "t-AML") เชื่อกันว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดไซโคลฟอสฟามายด์ หรือการคัดเลือกโคลนไมอีลอยด์ที่มีความเสี่ยงสูง[36]

ความเสี่ยงนี้อาจขึ้นอยู่กับขนาดยาและปัจจัยอื่นๆ รวมทั้งอาการ ตัวแทนอื่นๆ หรือรูปแบบการรักษา (รวมถึงการฉายรังสี ) ระยะเวลาและความเข้มข้นของการรักษา สำหรับการรักษาบางประเภท ความเสี่ยงนี้พบได้น้อย ตัวอย่างเช่นการบำบัดด้วย CMFสำหรับมะเร็งเต้านม (ซึ่งโดยทั่วไปขนาดยาสะสมจะน้อยกว่า 20 กรัมของไซโคลฟอสเฟไมด์) มีความเสี่ยงต่อ AML น้อยกว่า 1/2000 โดยการศึกษาบางกรณีพบว่าไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับภูมิหลัง การรักษาอื่นๆ ที่ใช้ขนาดยาที่สูงกว่าอาจมีความเสี่ยง 1–2% ขึ้นไป

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ มักจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษาไปหลายปี โดยอุบัติการณ์จะพุ่งสูงสุดในช่วง 3–9 ปี หลังจาก 9 ปี ความเสี่ยงจะลดลงเหลือระดับพื้นฐาน เมื่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ มักจะเกิดขึ้นก่อนระยะโรคเม็ดเลือดผิดปกติ ก่อนที่จะพัฒนาเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ มักจะเกี่ยวข้องกับไซโตเจเนติกส์ ที่ซับซ้อน ซึ่งมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดขึ้นใหม่[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

เภสัชวิทยา

ไซโคลฟอสฟามายด์ที่รับประทานทางปากจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและถูกแปลง เป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์โดย เอนไซม์ออกซิเดส ที่มีฟังก์ชันผสม ( ระบบ ไซโต โครม P450 ) ในตับ[37] [38]เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักคือ4-ไฮดรอกซีไซโคลฟอสฟามายด์ซึ่งมีอยู่ในภาวะสมดุล กับ ทอโทเมอร์ของมันอัลโดฟอสฟามายด์ จากนั้นอัลโดฟอสฟามายด์ส่วนใหญ่จะถูกออกซิไดซ์โดยเอนไซม์อัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส (ALDH) เพื่อสร้าง คา ร์บอกซี ไซโคลฟอสฟามายด์ อัลโดฟอสฟามายด์ในปริมาณเล็กน้อยแพร่กระจายเข้าไปในเซลล์ได้อย่างอิสระ ซึ่งจะถูกย่อยสลายเป็นสารประกอบสองชนิด ได้แก่ ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลีน[39] เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของไซโคลฟอสฟามายด์จะจับกับ โปรตีนในปริมาณมากและกระจายไปทั่วเนื้อเยื่อทั้งหมด สันนิษฐานว่าสามารถผ่านรกได้และทราบกันดีว่ามีอยู่ในน้ำนมแม่ [ 40]

โดยเฉพาะอย่างยิ่งอยู่ในกลุ่มยาออกซาซาฟอสฟอรีน[41]

เมแทบอไลต์ของไซโคลฟอสฟามายด์จะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นหลักโดยไม่เปลี่ยนแปลง และควรปรับขนาดยาให้เหมาะสมในกรณีที่ไตทำงานผิด ปกติ [42]ยาที่เปลี่ยนแปลงการทำงานของเอนไซม์ไมโครโซมของตับ (เช่นแอลกอฮอล์บาร์บิทูเรต ไร แฟม พิซินหรือฟีนิโทอิน ) อาจทำให้ไซโคลฟอสฟามายด์เผาผลาญเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์เร็วขึ้น ทำให้ยาออกฤทธิ์ทั้งทางเภสัชวิทยาและพิษเพิ่มขึ้น หรืออีกทางหนึ่ง ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ไมโครโซมของตับ (เช่นคอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกหรืออัลโลพูรินอล ) จะทำให้ไซโคลฟอสฟามายด์เปลี่ยนรูปเป็นเมแทบอไลต์ช้าลง และส่งผลให้ผลการรักษาและพิษลดลง[43]

ไซโคลฟอสฟามายด์ช่วยลด กิจกรรมของเอนไซม์ซูโดโคลีน เอสเทอเรส ในพลาสมา และอาจทำให้เกิดการ ปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อ เป็นเวลานาน เมื่อใช้ควบคู่กับ ซัก ซินิลโคลีน [ 44] [45]ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกและ ตัวแทน ต้านโคลีนเนอร์จิก อื่นๆ อาจทำให้การขับถ่ายปัสสาวะล่าช้าและทำให้กระเพาะปัสสาวะสัมผัสกับอะโครลีนเป็นเวลานาน[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

กลไกการออกฤทธิ์

ผลกระทบหลักของไซโคลฟอสฟามายด์เกิดจากฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ด ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ของไซโคลฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ด เมแทบอไลต์นี้เกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์ที่มีระดับALDH ต่ำเท่านั้น ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดสร้างพันธะขวางของดีเอ็นเอทั้งระหว่างและภายในสายดีเอ็นเอที่ ตำแหน่ง กัวนีน N-7 (เรียกว่าพันธะขวางระหว่างสายและภายในสายตามลำดับ) ซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้และนำไปสู่อะพอพโทซิสของ เซลล์ [46]

ไซโคลฟอสฟามายด์มีพิษ จากเคมีบำบัดค่อนข้างน้อยเนื่องจาก ALDH พบในเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก ตับ และเยื่อบุผิวลำไส้ในปริมาณค่อนข้างมากALDH ปกป้องเนื้อเยื่อที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วเหล่านี้จากผลพิษของฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลีนโดยเปลี่ยนอัลโดฟอสฟา มายด์ เป็น คาร์บอก ซีไซโคลฟอสฟามายด์ ซึ่งไม่ก่อให้เกิดเมแทบอไลต์พิษฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลี นเนื่องจากคาร์บอกซีไซโคลฟอสฟามายด์ไม่สามารถผ่านกระบวนการกำจัดเบต้าได้ (คาร์บอกซิเลตทำหน้าที่เป็นกลุ่มบริจาคอิเล็กตรอน ทำให้ไม่สามารถเปลี่ยนรูปได้) ทำให้ป้องกันการทำงานของไนโตรเจนมัสตาร์ดและการอัลคิเลชัน ที่ตามมา [26] [47] [48]

ไซโคลฟอสเฟไมด์กระตุ้นให้เกิด ผล ปรับภูมิคุ้มกัน ที่เป็นประโยชน์ ในภูมิคุ้มกัน บำบัดแบบปรับ ตัว กลไกที่แนะนำ ได้แก่: [49]

  1. การกำจัดเซลล์ T-regulatory (เซลล์ CD4 + CD25 + T) ในโฮสต์ที่ไม่เคยได้รับเชื้อและมีเนื้องอก
  2. การเหนี่ยวนำปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ T เช่น IFNs ชนิด I และ/หรือ
  3. การปรับปรุงการปลูกถ่ายของเซลล์ T เอฟเฟกเตอร์ที่ตอบสนองต่อเนื้องอกซึ่งได้รับการถ่ายโอนแบบยอมรับโดยการสร้างช่องว่างภูมิคุ้มกัน

ดังนั้นการปรับสภาพล่วงหน้า ด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ สำหรับโฮสต์ผู้รับ (สำหรับเซลล์ T ของผู้บริจาค) จึงถูกนำมาใช้เพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันในโฮสต์ที่ไม่เคยได้รับเชื้อมาก่อน และเพื่อปรับปรุงแผนการบำบัดด้วยเซลล์ T แบบรับเลี้ยง รวมไปถึง กลยุทธ์ การฉีดวัคซีน ที่ใช้งานอยู่ เพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกตามวัตถุประสงค์

ประวัติศาสตร์

ตามที่รายงานโดย OM Colvin ในการศึกษาของเขาเกี่ยวกับการพัฒนาของไซโคลฟอสเฟไมด์และการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

มัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ ซึ่งเป็นหนึ่งในสารพิษหลักของไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้รับการสังเคราะห์และรายงานโดยฟรีดแมนและเซลิกแมนในปี 1954 [50] ... มีการตั้งสมมติฐานว่าการมีพันธะฟอสเฟตกับอะตอมไนโตรเจนสามารถทำให้กลุ่มของมัสตาร์ดไนโตรเจนไม่ทำงานได้ แต่พันธะฟอสเฟตจะถูกตัดออกในมะเร็งกระเพาะอาหารและเนื้องอกอื่นๆ ที่มีปริมาณฟอสฟาไมเดสสูง อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาวิจัยที่ดำเนินการหลังจากพิสูจน์ประสิทธิภาพทางคลินิกของไซโคลฟอสฟาไมด์แล้ว มัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง (ละเว้นเชิงอรรถ) แต่มีดัชนีการรักษาต่ำในร่างกาย [ 51]

ไซโคลฟอสฟามายด์และสารอัลคิลเลตที่มาจาก ไนโตรเจน มัสตาร์ด ที่เกี่ยวข้องอย่าง ไอโฟสฟา มายด์ ได้รับการพัฒนาโดยนอร์เบิร์ต บร็อคและ ASTA (ปัจจุบันคือBaxter Oncology) [52] บร็อคและทีมของเขาได้สังเคราะห์และคัดกรองสารประกอบออกซาซาฟอสฟรินที่เป็นตัวเลือกมากกว่า 1,000 รายการ[53]พวกเขาได้แปลงมัสตาร์ดไนโตรเจนเบสให้เป็น "รูปแบบการขนส่ง" ที่ไม่เป็นพิษ รูปแบบการขนส่งนี้เป็นโปรดรัก จากนั้นจึงขนส่งอย่างแข็งขันเข้าไปในเซลล์มะเร็ง เมื่ออยู่ในเซลล์แล้ว โปรดรักจะ ถูกแปลง ด้วยเอนไซม์เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์และมีพิษ การทดลองทางคลินิกครั้งแรกได้รับการตีพิมพ์ในช่วงปลายทศวรรษปี 1950 [54] [55] [56]ในปี 1959 กลายเป็นสารต้านมะเร็งที่เป็นพิษตัวที่แปดที่ได้รับการอนุมัติจากFDA [ 26]

สังคมและวัฒนธรรม

การใช้ตัวย่อ CP เป็นเรื่องปกติ แม้ว่าการย่อชื่อยาจะไม่ใช่แนวทางที่ดีที่สุดในทางการแพทย์ก็ตาม[57]

วิจัย

เนื่องจากมีผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน จึงมีการใช้ในการทดลองกับสัตว์ โดยจะฉีดหนูทดลองเข้าช่องท้องด้วยขนาดยา 150 มก./กก. ครั้งเดียว หรือ 2 ครั้ง (150 และ 100 มก./กก.) ในช่วงเวลา 2 วัน[58]สามารถใช้กับการใช้งานต่างๆ เช่น:

  • EPA อาจกังวลเกี่ยวกับความก่อโรคในมนุษย์ที่อาจเกิดขึ้นจากจุลินทรีย์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเมื่อดำเนินการตรวจสอบ MCAN โดยเฉพาะแบคทีเรียที่อาจสัมผัสกับผู้บริโภคได้ จำเป็นต้องทดสอบจุลินทรีย์ในหนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ 59]
  • ไซโคลฟอสเฟไมด์ให้การควบคุมเชิงบวกเมื่อศึกษาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของยาใหม่[60]

อ้างอิง

  1. ^ "cyclophosphamide – คำจำกัดความของ cyclophosphamide ในภาษาอังกฤษจากพจนานุกรม Oxford" OxfordDictionaries.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 25 สิงหาคม 2012 . สืบค้นเมื่อ2016-01-20 .
  2. ^ "ไซโคลฟอสฟาไมด์" พจนานุกรม Merriam-Webster.com . Merriam-Webster
  3. ^ "พจนานุกรมยา NCI". สถาบันมะเร็งแห่งชาติ . 2 กุมภาพันธ์ 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 25 เมษายน 2015 . สืบค้นเมื่อ 20 ธันวาคม 2016 .
  4. ^ abcdefghij "ไซโคลฟอสฟาไมด์". สมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกา. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2 มกราคม 2017 . สืบค้นเมื่อ 8 ธันวาคม 2016 .
  5. ^ ab Pagnoux C (กันยายน 2016). "อัปเดตเกี่ยวกับหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA" European Journal of Rheumatology . 3 (3): 122–133. doi :10.5152/eurjrheum.2015.0043. PMC 5058451 . PMID  27733943 
  6. ^ องค์การอนามัยโลก (2019). รายชื่อยาจำเป็นแบบจำลองขององค์การอนามัยโลก: รายการที่ 21 ปี 2019.เจนีวา: องค์การอนามัยโลก. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ใบอนุญาต: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ abc Brayfield, A, ed. (9 มกราคม 2017). "Cyclophosphamide: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete . ลอนดอน, สหราชอาณาจักร: Pharmaceutical Press . สืบค้นเมื่อ12 สิงหาคม 2017 .
  8. ^ The Kidney (ฉบับที่ 11) ของ Brenner & Rector ฟิลาเดลเฟีย: Elsevier. 2020. หน้า 1007–1091 ISBN 978-0-323-53265-5-
  9. ^ DeVrieze BW, Hurley JA (2019). "Goodpasture Syndrome (Anti-glomerular Basement Membrane Antibody Disease)". StatPearls . Treasure Island, USA: StatPearls Publishing. PMID  29083697.
  10. ^ La Mantia L, Milanese C, Mascoli N, D'Amico R, Weinstock-Guttman B (มกราคม 2007). "ไซโคลฟอสฟาไมด์สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง". ฐานข้อมูล Cochrane ของการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ . 2007 (1): CD002819. doi :10.1002/14651858.CD002819.pub2. PMC 8078225 . PMID  17253481. 
  11. ^ Davis LS, Reimold AM (เมษายน 2017). "การวิจัยและการบำบัด - การบำบัดแบบดั้งเดิมและการบำบัดแบบใหม่ในโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ" Rheumatology . 56 (suppl_1): i100–i113. doi :10.1093/rheumatology/kew417. PMC 5850311 . PMID  28375452 
  12. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (กันยายน 2016). "ประสิทธิผลเปรียบเทียบของยาที่กดภูมิคุ้มกันและคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับโรคไตอักเสบจากโรคลูปัส: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของเครือข่าย" Systematic Reviews . 5 (1): 155. doi : 10.1186/s13643-016-0328-z . PMC 5020478 . PMID  27619512. 
  13. ^ Gertz MA (ธันวาคม 2014). "อะไมโลโดซิสโซ่เบาอิมมูโนโกลบูลิน: การอัปเดตปี 2014 เกี่ยวกับการวินิจฉัย การพยากรณ์โรค และการรักษา". American Journal of Hematology . 89 (12): 1132–40. doi :10.1002/ajh.23828. PMID  25407896. S2CID  85480421.
  14. ^ Or-Geva N, Reisner Y (มีนาคม 2016). "วิวัฒนาการของการลดจำนวนเซลล์ T ในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบฮาพลอยด์เดนติคัล". British Journal of Haematology . 172 (5): 667–84. doi : 10.1111/bjh.13868 . PMID  26684279. S2CID  1093277.
  15. ^ Fuchs EJ (มิถุนายน 2015). "HLA-haploidentical blood or marrow implantation with high-dose, post-transplantation cyclophosphamide". Bone Marrow Transplantation . 50 (Suppl 2): ​​S31–6. doi :10.1038/bmt.2015.92. PMC 4634886 . PMID  26039204. 
  16. ^ Robinson TM, O'Donnell PV, Fuchs EJ, Luznik L (เมษายน 2016). "การปลูกถ่ายไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดที่มีลักษณะเหมือนกันสองชนิด: ประสบการณ์หลังการปลูกถ่ายไซโคลฟอสเฟไมด์" Seminars in Hematology . 53 (2): 90–7. doi :10.1053/j.seminhematol.2016.01.005. PMC 4806368 . PMID  27000732. 
  17. ^ Enns GM, Roeder E, Chan RT, Ali-Khan Catts Z, Cox VA, Golabi M (กันยายน 1999). "อาการเอ็มบริโอพาธีของไซโคลฟอสฟาไมด์ (ไซโตแซน) ที่ปรากฏ: ฟีโนไทป์ที่แตกต่าง?". American Journal of Medical Genetics . 86 (3): 237–41. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990917)86:3<237::AID-AJMG8>3.0.CO;2-V . PMID  10482872.
  18. ^ Singh G, Fries JF, Williams CA, Zatarain E, Spitz P, Bloch DA (กุมภาพันธ์ 1991). "โปรไฟล์ความเป็นพิษของยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ปรับเปลี่ยนโรคในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์" วารสารโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ . 18 (2): 188–94. PMID  1673721
  19. ^ Lohrmann HP (1984). "ปัญหาความเสียหายของไขกระดูกอย่างถาวรหลังจากการรักษาด้วยยาที่ทำลายเซลล์" Oncology . 41 (3): 180–4. doi :10.1159/000225819. PMID  6374556
  20. ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (กันยายน 2016). "ความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรงจากยาที่กดภูมิคุ้มกันและกลูโคคอร์ติคอยด์สำหรับโรคไตอักเสบจากโรคลูปัส: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของเครือข่าย" BMC Medicine . 14 (1): 137. doi : 10.1186/s12916-016-0673-8 . PMC 5022202 . PMID  27623861 
  21. ^ Twohig KJ, Matthay RA (มีนาคม 1990). "ผลต่อปอดของสารก่อพิษต่อเซลล์อื่นๆ ที่ไม่ใช่เบลโอไมซิน" Clinics in Chest Medicine . 11 (1): 31–54. doi :10.1016/S0272-5231(21)00670-5. PMID  1691069
  22. ^ Malik SW, Myers JL, DeRemee RA, Specks U (ธันวาคม 1996). "พิษต่อปอดที่สัมพันธ์กับการใช้ไซโคลฟอสเฟไมด์ สองรูปแบบที่แตกต่างกัน". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 154 (6 Pt 1): 1851–6. doi :10.1164/ajrccm.154.6.8970380. PMID  8970380.
  23. ^ Floyd JD, Nguyen DT, Lobins RL, Bashir Q, Doll DC, Perry MC (ตุลาคม 2548). "ความเป็นพิษต่อหัวใจจากการบำบัดมะเร็ง" Journal of Clinical Oncology . 23 (30): 7685–96. doi :10.1200/JCO.2005.08.789. PMID  16234530
  24. ^ Bressler RB, Huston DP (มีนาคม 1985). "ภาวะน้ำเป็นพิษหลังได้รับไซโคลฟอสเฟไมด์ทางเส้นเลือดดำขนาดปานกลาง" Archives of Internal Medicine . 145 (3): 548–9. doi :10.1001/archinte.145.3.548. PMID  3977522.
  25. ^ Salido M, Macarron P, Hernández-García C, D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR (2003). "ภาวะน้ำเป็นพิษที่เกิดจากไซโคลฟอสเฟไมด์ขนาดต่ำในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเอง 2 ราย" Lupus . 12 (8): 636–9. doi :10.1191/0961203303lu421cr. PMID  12945725. S2CID  26125211.
  26. ^ abc Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA (พฤศจิกายน 2009). "ไซโคลฟอสฟาไมด์และมะเร็ง: วันครบรอบทอง" Nature Reviews. Clinical Oncology . 6 (11): 638–47. doi :10.1038/nrclinonc.2009.146. PMID  19786984. S2CID  18219134.
  27. ^ Monach PA, Arnold LM, Merkel PA (มกราคม 2010). "อุบัติการณ์และการป้องกันความเป็นพิษต่อกระเพาะปัสสาวะจากไซโคลฟอสเฟไมด์ในการรักษาโรคไขข้อ: การทบทวนข้อมูล" Arthritis and Rheumatism . 62 (1): 9–21. doi :10.1002/art.25061. PMID  20039416.
  28. ^ Boumpas DT, Austin HA, Vaughn EM, Klippel JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE (กันยายน 1992). "การทดลองควบคุมของ methylprednisolone แบบพัลส์เทียบกับการรักษาด้วย cyclophosphamide แบบพัลส์สองแบบในโรคไตอักเสบจากโรคลูปัสที่รุนแรง". Lancet . 340 (8822): 741–5. doi :10.1016/0140-6736(92)92292-n. PMID  1356175. S2CID  8800101.
  29. ^ Pryor BD, Bologna SG, Kahl LE (กันยายน 1996). "ปัจจัยเสี่ยงต่อการติดเชื้อร้ายแรงระหว่างการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟามายด์และคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดสูงสำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ" Arthritis and Rheumatism . 39 (9): 1475–82. doi :10.1002/art.1780390906. PMID  8814058
  30. ^ Suryaprasad A, Stone JH (กรกฎาคม 2008). "เมื่อใดจึงจะปลอดภัยที่จะหยุดการป้องกันปอดบวมจากเชื้อ Pneumocystis jiroveci? ข้อมูลเชิงลึกจากสามกรณีที่ทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติ" Arthritis and Rheumatism . 59 (7): 1034–9. doi :10.1002/art.23822. PMID  18576286.
  31. ^ Kronbichler A, Jayne DR, Mayer G (มีนาคม 2015). "ความถี่ ปัจจัยเสี่ยง และการป้องกันการติดเชื้อในหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA" European Journal of Clinical Investigation (Review). 45 (3): 346–68. doi : 10.1111/eci.12410 . PMID  25627555. S2CID  870510.
  32. ↑ บาโลว์ เจอี, ออสติน เอชเอ, โซคอส จีซี, อันโตโนวิช ทีที, สไตน์เบิร์ก เอดี, คลิปเปล เจเอช (มกราคม 1987) “ประชุมสพฐ. โรคไตอักเสบลูปัส” พงศาวดารอายุรศาสตร์ . 106 (1): 79–94. ดอย :10.7326/0003-4819-106-1-79. PMID  3789582.
  33. ^ Periti P, Mazzei T, Mini E (2002). "เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ depot leuprorelin". เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก . 41 (7): 485–504. doi :10.2165/00003088-200241070-00003. PMID  12083977. S2CID  10873321.
  34. ^ Bernatsky S, Clarke AE, Suissa S (กุมภาพันธ์ 2008). "มะเร็งเม็ดเลือดหลังจากการได้รับยาในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์" Archives of Internal Medicine . 168 (4): 378–81. doi : 10.1001/archinternmed.2007.107 . PMID  18299492.
  35. ^ Radis CD, Kahl LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, Stolzer BL, Agarwal AK, Medsger TA, Kwoh CK (สิงหาคม 1995). "ผลของไซโคลฟอสฟาไมด์ต่อการพัฒนาของมะเร็งและการอยู่รอดในระยะยาวของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การศึกษาติดตามผล 20 ปี" Arthritis and Rheumatism . 38 (8): 1120–7. doi :10.1002/art.1780380815. PMID  7639809.
  36. ^ Larson RA (2007). "สาเหตุและการจัดการโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัด". Hematology. American Society of Hematology. Education Program . 2007 : 453–9. doi : 10.1182/asheducation-2007.1.453 . PMID  18024664.
  37. ^ Cohen JL, Jao JY (สิงหาคม 1970). "พื้นฐานทางเอนไซม์ของการกระตุ้นไซโคลฟอสเฟไมด์โดยไมโครโซมของตับในหนู". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 174 (2): 206–10. PMID  4393764. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28/08/2021 . สืบค้นเมื่อ 2014/05/02 .
  38. ^ Huttunen KM, Raunio H, Rautio J (กันยายน 2011). "Prodrugs--จากความบังเอิญสู่การออกแบบที่สมเหตุสมผล" Pharmacological Reviews . 63 (3): 750–71. doi :10.1124/pr.110.003459. PMID  21737530. S2CID  25381232.
  39. ^ Boddy AV, Yule SM (เมษายน 2000). "การเผาผลาญและเภสัชจลนศาสตร์ของออกซาซาฟอสฟอรีน". เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก . 38 (4): 291–304. doi :10.2165/00003088-200038040-00001. PMID  10803453. S2CID  39787288.
  40. ^ Wiernik PH, Duncan JH (พฤษภาคม 1971). "ไซโคลฟอสเฟไมด์ในน้ำนมแม่". Lancet . 1 (7705): 912. doi :10.1016/s0140-6736(71)92474-3. PMID  4102054
  41. ^ Giraud B, Hebert G, Deroussent A, Veal GJ, Vassal G, Paci A (สิงหาคม 2010). "Oxazaphosphorines: กลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับยาประเภทเก่า" ความคิดเห็นผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการเผาผลาญยาและพิษวิทยา . 6 (8): 919–938. doi :10.1517/17425255.2010.487861. PMID  20446865. S2CID  695545.
  42. ^ Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D (เมษายน 2002). "เภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลฟอสฟาไมด์และความต้องการขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย" Kidney International . 61 (4): 1495–501. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00279.x . PMID  11918757
  43. ^ Donelli MG, Bartosek I, Guaitani A, Martini A, Colombo T, Pacciarini MA, Modica R (เมษายน 1976). "ความสำคัญของการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลฟอสฟาไมด์ (NSC-26271) ในการทำความเข้าใจผลต่อเซลล์" Cancer Treatment Reports . 60 (4): 395–401. PMID  1277213
  44. ^ Koseoglu V, Chiang J, Chan KW (ธันวาคม 1999). "Acquired pseudocholinesterase deficiency after high-dose cyclophosphamide". Bone Marrow Transplantation . 24 (12): 1367–8. doi :10.1038/sj.bmt.1702097. PMID  10627651. S2CID  22946564.
  45. ^ Vigouroux D, Voltaire L (1995). "[การบล็อกของกล้ามเนื้อและเส้นประสาทเป็นเวลานานที่เกิดจาก mivacurium ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide]" [การบล็อกของกล้ามเนื้อและเส้นประสาทเป็นเวลานานที่เกิดจาก mivacurium ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cyclophosphamide]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (ภาษาฝรั่งเศส). 14 (6): 508–10. doi :10.1016/S0750-7658(05)80493-9. PMID  8745976. INIST 2947795. 
  46. ^ Hall AG, Tilby MJ (กันยายน 1992). "กลไกการออกฤทธิ์และรูปแบบของการต้านทานต่อสารอัลคิลเลตที่ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือด" Blood Reviews . 6 (3): 163–73. doi :10.1016/0268-960X(92)90028-O. PMID  1422285
  47. ^ Kohn FR, Sladek NE (ตุลาคม 1985). "กิจกรรมของ Aldehyde dehydrogenase เป็นพื้นฐานสำหรับความไม่ไวต่อปฏิกิริยาของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในหนูที่มีความสามารถในการสร้างสารออกซาฟอสฟอรีน" Biochemical Pharmacology . 34 (19): 3465–71. doi :10.1016/0006-2952(85)90719-1. PMID  2996550
  48. ^ Friedman OM, Wodinsky I, Myles A (เมษายน 1976). "มัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ที่เกี่ยวข้องกับไซโคลฟอสเฟไมด์ (NSC-26271) - ความก้าวหน้าล่าสุดและมุมมองทางประวัติศาสตร์" รายงานการรักษามะเร็ง . 60 (4): 337–46 PMID  1277209
  49. ^ Sistigu A, Viaud S, Chaput N, Bracci L, Proietti E, Zitvogel L (กรกฎาคม 2011). "ผลการปรับภูมิคุ้มกันของไซโคลฟอสเฟไมด์และการใช้งานสำหรับการออกแบบวัคซีน" สัมมนาทางภูมิคุ้มกันวิทยา . 33 (4): 369–83. doi :10.1007/s00281-011-0245-0. PMID  21611872. S2CID  3360104.
  50. ^ Friedman OM, Seligman AM (1954). "การเตรียมอนุพันธ์ฟอสโฟรีเลต N ของ Bis-β-chloroethylamine1a" วารสารของ American Chemical Society . 76 (3): 655–8. doi :10.1021/ja01632a006
  51. ^ Colvin OM (สิงหาคม 1999). "ภาพรวมของการพัฒนาไซโคลฟอสเฟไมด์และการประยุกต์ใช้ทางคลินิก" Current Pharmaceutical Design . 5 (8): 555–60. doi :10.2174/1381612805666230110214512. PMID  10469891
  52. ^ สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 3,018,302
  53. ^ Brock N (สิงหาคม 1996). "ประวัติศาสตร์ของไซโตสแตติกออกซาฟอสฟอรีน" Cancer . 78 (3): 542–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<542::AID-CNCR23>3.0.CO;2-Y . PMID  8697402
  54. ↑ วิลมันน์ส เอช (1958) Chemotherapie maligner Tumoren [ เคมีบำบัดของเนื้องอกมะเร็ง ]. Asta-Forschung und Therapie (ภาษาเยอรมัน) โอซีแอลซี  73296245.[ จำเป็นต้องมีหน้า ]
  55. ↑ กรอส อาร์, วูล์ฟ จี (1959) "Klinische und Experimentelle Erfahrungen mit zyk lischen und nichtzyklischen Phosphamidestern des N-Losl in der Chemotherapie von Tumoren" [ประสบการณ์ทางคลินิกและการทดลองกับ Phosphamidestern ที่เป็นวัฏจักรและไม่เป็นวัฏจักรของโลหะ N-losl ในเคมีบำบัดของเนื้องอก] Strahlentherapie (ในภาษาเยอรมัน) 41 : 361–7.
  56. ^ Brock N (มกราคม 1989). "Oxazaphosphorine cytostatics: อดีต-ปัจจุบัน-อนาคต. การบรรยายรางวัล Cain Memorial Award ครั้งที่ 7". Cancer Research . 49 (1): 1–7. PMID  2491747
  57. ^ สถาบันปฏิบัติด้านการใช้ยาอย่างปลอดภัย, รายชื่อคำย่อ สัญลักษณ์ และการกำหนดปริมาณยาที่อาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดของ ISMP (PDF)เก็บถาวร(PDF)จากแหล่งดั้งเดิมเมื่อวันที่ 27 ตุลาคม 2011
  58. ^ Zuluaga AF, Salazar BE, Rodriguez CA, Zapata AX, Agudelo M, Vesga O (มีนาคม 2549) "ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำที่เหนี่ยวนำในหนูที่ผสมพันธุ์กันโดยใช้ระบบการรักษาไซโคลฟอสฟาไมด์ขนาดต่ำแบบง่าย: การจำแนกลักษณะและการประยุกต์ใช้กับแบบจำลองการทดลองที่หลากหลายของโรคติดเชื้อ" BMC Infectious Diseases . 6 (1): 55. doi : 10.1186/1471-2334-6-55 . PMC 1434751 . PMID  16545113 
  59. ^ "EPA: การแจ้งเตือน ปีงบประมาณ 1998 ถึงปัจจุบัน - โปรแกรมเทคโนโลยีชีวภาพภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารพิษ (TSCA) | โปรแกรมสารเคมีใหม่ | US EPA" เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2015-06-21 สืบค้นเมื่อ2015-07-01
  60. ^ Huyan XH, Lin YP, Gao T, Chen RY, Fan YM (กันยายน 2011). "ผลของการกดภูมิคุ้มกันของไซโคลฟอสฟาไมด์ต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวและกลุ่มย่อยของลิมโฟไซต์จากเลือดส่วนปลายของหนู Balb/c" International Immunopharmacology . 11 (9): 1293–7. doi :10.1016/j.intimp.2011.04.011. PMID  21530682.
  • “ไซโคลฟอสฟาไมด์” พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 3,018,302เอสเทอร์อะไมด์กรดฟอสฟอริกแบบวงแหวนใหม่ และการผลิตอะไมด์ดังกล่าว (สิทธิบัตรสำหรับไซโคลฟอสเฟไมด์)


ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ไซโคลฟอสเฟไมด์&oldid=1251548315"