ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์
ระบบชีวภาพของสารสื่อประสาท
แบบจำลอง 3 มิติของ2-Arachidonoylglycerolซึ่งเป็นสารเอนโดแคนนาโบอิด

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ ( ECS ) เป็นระบบชีวภาพที่ประกอบด้วยเอนโดแคนนาบินอยด์ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่จับกับตัวรับแคนนาบินอยด์และโปรตีนตัวรับแคนนาบินอยด์ที่แสดงออกทั่วระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงสมอง ) และระบบประสาทส่วนปลาย[1] [2]ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาและทางปัญญารวมทั้งการเจริญพันธุ์[3] การตั้งครรภ์[4] การพัฒนาก่อนและหลังคลอด[5] [6] [7]กิจกรรมต่างๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน[8] ความ อยากอาหารความรู้สึกเจ็บปวดอารมณ์และความจำและในการไกล่เกลี่ย ผล ทางเภสัชวิทยาของกัญชา [ 9] [10] ECS มีบทบาทสำคัญในหลายด้านของ การทำงานของ ระบบประสาทรวมถึงการควบคุมการเคลื่อนไหวและการประสานงานการเคลื่อนไหว การเรียนรู้และความจำ อารมณ์และแรงจูงใจ พฤติกรรมเสพติดและการปรับความเจ็บปวด เป็นต้น[11]

มีการระบุตัวรับแคนนาบินอยด์หลักสองตัว ได้แก่CB1ซึ่งโคลน (หรือแยกออกมา) ครั้งแรกในปี 1990 และCB2ซึ่งโคลนในปี 1993 ตัวรับ CB1 พบได้มากในสมองและระบบประสาท รวมถึงในอวัยวะและเนื้อเยื่อส่วนปลาย และเป็นเป้าหมายโมเลกุลหลักของสารสื่อประสาทกรดไขมันที่เรียกว่าอานันดาไมด์เช่นเดียวกับส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่รู้จักมากที่สุดในกัญชาที่เรียกว่าเตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) นอกจากนี้ยังมีเอนโดแคนนาบินอยด์อีกตัวหนึ่งที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ CB ทั้งสองตัว ซึ่งเรียกว่า2-arachidonoylglycerol (2-AG) พบว่า 2-AG มีมากขึ้นในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมากกว่าอานันดาไมด์ถึงสองถึงสามเท่าของขนาด[12]

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์บางครั้งเรียกว่าเอนโดแคนนาบินอยด์โอมหรือระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ขยายตัว[13] [14] [15] [16]

ภาพรวมพื้นฐาน

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์โดยกว้างๆ ประกอบด้วย:

เซลล์ประสาทเส้นทางประสาท และเซลล์อื่น ๆที่มีโมเลกุล เอนไซม์ และตัวรับแคนนาบินอยด์ประเภทหนึ่งหรือทั้งสองประเภทอยู่ร่วมกัน ประกอบกันเป็นระบบเอนโดแคนนาบินอยด์

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ได้รับการศึกษาโดยใช้วิธีการทางพันธุกรรมและเภสัชวิทยา การศึกษาเหล่านี้เผยให้เห็นว่าแคนนาบินอยด์ทำหน้าที่เป็นสารปรับเปลี่ยนระบบประสาท[18] [19] [20]หรือตัวควบคุมเซลล์ประสาทและสัญญาณประสาทจำนวนมากสำหรับกระบวนการต่างๆ รวมถึง การ เรียนรู้การเคลื่อนไหว[21] ความอยากอาหาร [ 22 ]และความรู้สึกเจ็บปวด[23]รวมถึงกระบวนการทางปัญญาและทางกายภาพอื่นๆ การระบุตำแหน่งของตัวรับ CB1 ในระบบเอนโดแคนนาบินอยด์มีความทับซ้อนในระดับมากกับระบบการฉายภาพออเร็กซิเนอร์จิกซึ่งเป็นระบบการฉายภาพจากไฮโปทาลามัสที่ทำหน้าที่เดียวกันหลายอย่าง ทั้งทางกายภาพและทางปัญญา[24] นอกจากนี้ CB1 ยังอยู่ในตำแหน่งร่วมบนนิวรอนโปรเจกชันของออเร็กซินในไฮโปทาลามัสด้านข้างและโครงสร้างเอาต์พุตจำนวนมากของระบบออเร็กซิน[24] [25]โดยที่ CB1 และ ตัวรับ ออเร็กซิน 1 (OX1) เชื่อมโยงทางกายภาพและการทำงานเพื่อสร้างเฮ เทอโรไดเมอร์ตัวรับ CB1–OX1 [24] [26] [27]

การแสดงออกของตัวรับ

ไซต์การจับแคนนาบินอยด์มีอยู่ทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลาย ตัวรับที่เกี่ยวข้องมากที่สุดสองตัวสำหรับแคนนาบินอยด์คือตัวรับ CB 1และ CB 2ซึ่งแสดงออกส่วนใหญ่ในสมองและระบบภูมิคุ้มกันตามลำดับ[28]ความหนาแน่นของการแสดงออกแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสายพันธุ์และสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่แคนนาบินอยด์จะมีในการปรับเปลี่ยนลักษณะเฉพาะของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับไซต์ของการแสดงออก ตัวอย่างเช่น ในสัตว์ฟันแทะ ความเข้มข้นสูงสุดของไซต์การจับแคนนาบินอยด์อยู่ในปมประสาทฐานและสมองน้อยซึ่งเป็นบริเวณของสมองที่เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นและการประสานงานการเคลื่อนไหว[29]ในมนุษย์ ตัวรับแคนนาบินอยด์มีอยู่ในปริมาณที่น้อยกว่ามากในบริเวณเหล่านี้ ซึ่งช่วยอธิบายได้ว่าทำไมแคนนาบินอยด์จึงมีประสิทธิภาพมากกว่าในการเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวของสัตว์ฟันแทะมากกว่าในมนุษย์

การวิเคราะห์ล่าสุดของการจับกันของแคนนาบินอยด์ใน หนูที่น็อกเอาต์ตัวรับCB 1และ CB 2พบว่ามีการตอบสนองต่อแคนนาบินอยด์แม้ว่าจะไม่มีการแสดงออกของตัวรับเหล่านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีตัวรับการจับกันเพิ่มเติมอยู่ในสมอง[29]การจับกันได้รับการพิสูจน์โดย2-arachidonoylglycerol (2-AG) บน ตัวรับ TRPV1ซึ่งแสดงให้เห็นว่าตัวรับนี้อาจเป็นตัวเลือกสำหรับการตอบสนองที่เกิดขึ้น[30]

นอกจาก CB1 และ CB2 แล้วตัวรับกำพร้า บางชนิด ยังจับกับเอนโดแคนนาบินอยด์ด้วย ได้แก่GPR18 , GPR55 (ตัวควบคุมการทำงานของระบบประสาทภูมิคุ้มกัน ) และGPR119 CB1 ยังพบว่าสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ตัวรับของ มนุษย์ที่ใช้งานได้จริง ในนิวรอนออเร็กซินที่มีOX1ตัวรับ CB1–OX1 ซึ่งควบคุมพฤติกรรมการกินและกระบวนการทางกายภาพบางอย่าง เช่นการตอบสนองของตัวกด ที่เหนี่ยวนำโดยแคนนาบินอยด์ ซึ่งทราบกันว่าเกิดขึ้นผ่านการส่งสัญญาณใน เมดัลลาเวนโทรลาเทอรั ลของ rostral [31] [32]

การสังเคราะห์ การปลดปล่อย และการย่อยสลายของเอนโดแคนนาบินอยด์

ระหว่างการส่งสัญญาณประสาท นิวรอนก่อนไซแนปส์จะปล่อยสารสื่อประสาทเข้าไปในช่องไซแนปส์ซึ่งจะจับกับตัวรับที่เกี่ยวข้องซึ่งแสดงออกบนนิวรอนหลังไซแนปส์ โดยอาศัยปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารสื่อประสาทและตัวรับ สารสื่อประสาทอาจกระตุ้นผลกระทบต่างๆ ในเซลล์หลังไซแนปส์ เช่น การกระตุ้น การยับยั้ง หรือการเริ่มต้นของ คาสเคด ผู้ส่งสารที่สองโดยอาศัยเซลล์ ผลกระทบเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดการสังเคราะห์แคนนาบินอยด์ภายในร่างกายอย่างอานันดาไมด์หรือ 2-AG ขึ้นที่บริเวณนั้นด้วยกระบวนการที่ไม่ชัดเจนนัก แต่เป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมภายในเซลล์[28]การแสดงออกดูเหมือนจะเป็นเอกสิทธิ์ ดังนั้นเอนโดแคนนาบินอยด์ทั้งสองประเภทจึงไม่ได้สังเคราะห์ร่วมกัน การยกเว้นนี้ขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งานช่องเฉพาะการสังเคราะห์: การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าในนิวเคลียสของชั้นสไตรอาเทอร์มินาลิส การเข้าของแคลเซียมผ่านช่องแคลเซียมที่ไวต่อแรงดันไฟฟ้าจะผลิตกระแสไฟฟ้าประเภท L ซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิต 2-AG ในขณะที่การเปิดใช้งานตัวรับmGluR1/5จะกระตุ้นการสังเคราะห์อานันดาไมด์[30]

หลักฐานบ่งชี้ว่าการไหลเข้าของแคลเซียมที่เกิดจากการดีโพลาไรเซชันเข้าสู่เซลล์ประสาทหลังซินแนปส์ทำให้เอนไซม์ที่เรียกว่าทรานซาไซเลสทำงานขึ้นเอนไซม์นี้ถูกเสนอให้เร่งปฏิกิริยาขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์เอนโดแคนนาบินอยด์โดยการแปลงฟอสฟาติดิล เอทาโนลามีน ซึ่งเป็น ฟอสโฟลิปิดที่อาศัยอยู่ในเยื่อ หุ้ม เซลล์ ให้กลายเป็น เอ็น -อะซิล-ฟอสฟาติดิลเอทาโนลามีน (NAPE) การทดลองแสดงให้เห็นว่า ฟอสโฟลิเพสดี จะแยก NAPE เพื่อสร้างเป็นอานันดาไมด์[33] [34]กระบวนการนี้เกิดขึ้นโดยกรดน้ำ ดี [35] [36] ในหนูที่กำจัด NAPE-ฟอสโฟลิเพสดี ( NAPEPLD ) การแยก NAPE จะลดลงในความเข้มข้นของแคลเซียมต่ำ แต่ไม่ถูกยกเลิก ซึ่งบ่งชี้ว่ามีหลายเส้นทางที่แตกต่างกันในการสังเคราะห์อานันดาไมด์[37]การสังเคราะห์ 2-AG ยังไม่ได้รับการยอมรับและสมควรได้รับการวิจัยเพิ่มเติม

เมื่อสารขนส่งเอนโดแคนนาบินอยด์ถูกปล่อยออกสู่ช่องว่างนอกเซลล์ สารขนส่งจะเสี่ยงต่อการถูกทำให้ไม่ทำงานของเซลล์ เกลีย เอนโดแคนนาบินอยด์จะถูกขนส่งเข้าสู่เซลล์เกลียและถูกย่อยสลายโดย กรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส (FAAH) ซึ่งจะแยกอะนันดาไมด์ออกเป็นกรดอะราคิโดนิกและ เอธาโน ลามีนหรือ โมโนอะซิลกลีเซอรอล ไลเปส (MAGL) และแยก 2-AG ออกเป็นกรดอะราคิโดนิกและกลีเซอรอล[38]แม้ว่ากรดอะราคิโดนิกจะเป็นสารตั้งต้นสำหรับ การสังเคราะห์ ลิวโคไตรอีนและพรอสตาแกลนดินแต่ยังไม่ชัดเจนว่าผลพลอยได้ที่ย่อยสลายนี้มีหน้าที่เฉพาะในระบบประสาทส่วนกลาง หรือ ไม่[39] [40]ข้อมูลใหม่ที่เกิดขึ้นในสาขานี้ยังชี้ให้เห็นถึงการแสดงออกของ FAAH ในนิวรอนหลังซินแนปส์ที่เสริมกับนิวรอนก่อนซินแนปส์ที่แสดงตัวรับแคนนาบินอยด์ ซึ่งสนับสนุนข้อสรุปที่ว่า FAAH มีส่วนสำคัญในการกวาดล้างและปิดการใช้งานของอานันดาไมด์และ 2-AG หลังจากการดูดซึมกลับของเอนโดแคนนาบินอยด์[29]การศึกษาด้านเภสัชวิทยาประสาทแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง FAAH (URB597) จะเพิ่มระดับของอานันดาไมด์ในสมองของสัตว์ฟันแทะและไพรเมตอย่างเลือกเฟ้น วิธีการดังกล่าวอาจนำไปสู่การพัฒนายาใหม่ที่มีฤทธิ์ระงับปวด คล้ายยาคลายความวิตกกังวล และคล้ายยาต้านอาการซึมเศร้า ซึ่งไม่มีสัญญาณบ่งชี้ที่ชัดเจนของความเสี่ยงในการนำไปใช้ในทางที่ผิด[41]

การจับและผลภายในเซลล์

ตัวรับแคนนาบินอยด์คือตัวรับที่จับคู่กับโปรตีนจีซึ่งตั้งอยู่บนเยื่อก่อนไซแนปส์ แม้ว่าจะมีเอกสารบางฉบับที่เชื่อมโยงการกระตุ้นพร้อมกันของโดพามีนและตัวรับ CB 1กับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ การผลิต อะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตแบบวงแหวน (cAMP) แต่โดยทั่วไปแล้วเป็นที่ยอมรับว่าการกระตุ้น CB 1ผ่านแคนนาบินอยด์ทำให้ความเข้มข้นของ cAMP ลดลง[42]โดยการยับยั้งอะดีนิลีลไซเคลสและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAP ไคเนส) [17] [29]ศักยภาพสัมพันธ์ของแคนนาบินอยด์ต่างๆ ในการยับยั้งอะดีนิลีลไซเคลสมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่แตกต่างกันในการทดสอบพฤติกรรม การยับยั้ง cAMP นี้เกิดขึ้นตามด้วยการฟอสโฟรีเลชันและการกระตุ้นที่ตามมาของไม่เพียงแต่ชุดของ MAP kinases ( p38 / p42 / p44 ) เท่านั้น แต่ยังรวมถึง เส้นทาง PI3 / PKBและMEK / ERKด้วย[43] [44]ผลลัพธ์จาก ข้อมูล ชิปยีน ฮิปโปแคมปัสของหนูหลังจากการให้เต ตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) เฉียบพลันแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของทรานสคริปต์ที่เข้ารหัสโปรตีนเบสิกไมอีลิน โปรตีนเอนโดพลาสมิก ไซโตโครมออกซิเดสและโมเลกุลการยึดเกาะเซลล์สองโมเลกุล ได้แก่NCAMและ SC1 พบการลดลงของการแสดงออกในทั้งแคลโมดูลินและ ไร โบโซมอาร์เอ็นเอ [ 45]นอกจากนี้ การกระตุ้น CB1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มกิจกรรมของปัจจัยการถอดรหัส เช่นc-FosและKrox-24 [ 44]

การจับและการกระตุ้นของเซลล์ประสาท

กลไกระดับโมเลกุลของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์นั้นเกี่ยวข้องเป็นหลักกับ ช่อง ที่ควบคุมแรงดันไฟฟ้าและช่องที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ บางช่อง ซึ่งอาจได้รับผลกระทบโดยตรงจากแคนนาบินอยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แคนนาบินอยด์จะลดการไหลเข้าของแคลเซียมโดยการปิดกั้นการทำงานของช่องแคลเซียมบาง ช่อง ซึ่งเรียกว่า ช่องแคลเซียม ชนิด N , P / QและL ที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า [46] [47]การลดลงของกิจกรรมนี้หมายความว่าการดีโพลาไรเซชันของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบนั้นมีโอกาสเกิดขึ้นน้อยลง และด้วยเหตุนี้ การส่งสัญญาณของระบบประสาทจึงลดลง[46] [47]นอกจากการออกฤทธิ์บนช่องแคลเซียมแล้ว การกระตุ้นGi/oและGsซึ่งเป็นโปรตีน G สองตัวที่จับคู่กับตัวรับแคนนาบินอยด์มากที่สุด ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับเปลี่ยน กิจกรรม ของช่องโพแทสเซียม ได้ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าการกระตุ้น CB 1ช่วยอำนวยความสะดวกในการไหลของไอออนโพแทสเซียมโดยเฉพาะผ่านGIRKsซึ่งเป็นกลุ่มของช่องโพแทสเซียม[47] การทดลองทางภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อแสดงให้เห็นว่า CB 1อยู่ร่วมกันกับช่องโพแทสเซียม GIRK และKv1.4ซึ่งแสดงให้เห็นว่าทั้งสองนี้สามารถโต้ตอบกันในบริบททางสรีรวิทยาได้[48]

ในระบบประสาทส่วนกลาง ตัวรับ CB 1มีอิทธิพลต่อการกระตุ้นของเซลล์ประสาท ทำให้อินพุตซินแนปส์ที่เข้ามาลดลง[49] กลไกนี้เรียกว่าการยับยั้งก่อนซินแนปส์ เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ประสาทหลังซินแนปส์ปล่อยเอนโดแคนนาบินอยด์ในการส่งสัญญาณย้อนกลับ ซึ่งจะจับกับตัวรับแคนนาบินอยด์ที่ปลายก่อนซินแนปส์ จากนั้น ตัวรับ CB 1จะลดปริมาณสารสื่อประสาทที่ปล่อยออกมา ดังนั้นการกระตุ้นที่ตามมาในเซลล์ประสาทก่อนซินแนปส์จะส่งผลให้ผลกระทบต่อเซลล์ประสาทหลังซินแนปส์ลดลง มีแนวโน้มว่าการยับยั้งก่อนซินแนปส์จะใช้กลไกช่องไอออนเดียวกันหลายกลไกดังที่กล่าวไว้ข้างต้น แม้ว่าหลักฐานล่าสุดจะแสดงให้เห็นว่าตัวรับ CB 1 ยังสามารถควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทด้วยกลไกช่องที่ไม่ใช่ไอออนได้ด้วย เช่น ผ่านการยับยั้ง อะดีนิลีลไซเคลสและโปรตีนไคเนสเอที่เกิดจาก Gi/o [50]มีรายงาน ผลโดยตรงของตัวรับ CB 1 ต่อการกระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์ และส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อการยิงของเซลล์ประสาทในเปลือกสมอง [51] การทดลองพฤติกรรมชุดหนึ่งแสดงให้เห็นว่าNMDAR ซึ่งเป็นตัวรับ ไอโอโนโทรปิกกลูตาเมตและตัวรับเมตาบอโทรปิกกลูตาเมต (mGluRs) ทำงานร่วมกับ CB 1เพื่อกระตุ้นการบรรเทาความเจ็บปวดในหนู แม้ว่ากลไกเบื้องหลังผลกระทบนี้ยังไม่ชัดเจน[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

ฟังก์ชั่นที่มีศักยภาพ

หน่วยความจำ

หนูที่ได้รับการรักษาด้วยสารเตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) แสดงให้เห็นถึงการระงับการเสริมสร้างศักยภาพในระยะยาวในฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นกระบวนการที่จำเป็นต่อการสร้างและจัดเก็บความจำระยะยาว[52] ผลลัพธ์เหล่านี้อาจสอดคล้องกับหลักฐานเชิงประจักษ์ที่ชี้ให้เห็นว่าการสูบกัญชาทำให้ความจำระยะสั้นลดลง[53] สอดคล้องกับการค้นพบนี้ หนูที่ไม่มีตัวรับ CB 1แสดงให้เห็นถึงความจำ ที่เพิ่มขึ้น และการเสริมสร้างศักยภาพในระยะยาวซึ่งบ่งชี้ว่าระบบเอนโดแคนนาบินอยด์อาจมีบทบาทสำคัญในการดับความทรงจำเก่าๆ การศึกษาวิจัยหนึ่งพบว่าการรักษาหนูด้วยสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์HU-210 ในปริมาณสูง เป็นเวลาหลายสัปดาห์ ส่งผลให้มีการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาทใน บริเวณ ฮิปโปแคมปัส ของหนู ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบลิมบิกที่มีบทบาทในการสร้าง ความจำเชิง ประกาศและเชิงพื้นที่แต่ไม่ได้ตรวจสอบผลกระทบต่อความจำระยะสั้นหรือระยะยาว[54]เมื่อนำผลการวิจัยทั้งหมดมารวมกัน แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของเอนโดแคนนาบินอยด์ต่อเครือข่ายสมองต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความจำอาจแตกต่างกันไป

บทบาทในกระบวนการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส

ในสมองของผู้ใหญ่ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ช่วยอำนวยความสะดวกในการสร้างเซลล์ เม็ดเลือด ในฮิปโปแคมปัส[ 54] [55]ในเขตย่อยเม็ดเลือดของเดนเทตไจรัส เซลล์ต้นกำเนิดประสาทที่มีศักยภาพหลายแบบ (NP) ก่อให้เกิดเซลล์ลูกซึ่งภายในเวลาหลายสัปดาห์จะเจริญเติบโตเป็นเซลล์เม็ดเลือดที่มีแอกซอนที่ฉายและไซแนปส์ไปยังเดนไดรต์ในบริเวณCA3 [56] พบว่า NP ในฮิปโปแคมปัสมีกรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส (FAAH) และแสดง CB 1และใช้ 2-AG [55] ที่น่าสนใจคือ การเปิดใช้งาน CB 1โดยแคนนาบินอยด์ภายในหรือภายนอกส่งเสริมการแพร่พันธุ์และการแยกตัวของ NP การเปิดใช้งานนี้ไม่มีอยู่ใน CB 1 knockouts และจะถูกยกเลิกเมื่อมีสารต่อต้าน[54] [55]

การเหนี่ยวนำภาวะซึมเศร้าซินแนปส์

เป็นที่ทราบกันดีว่าเอนโดแคนนาบินอยด์มีอิทธิพลต่อความยืดหยุ่นของซินแนปส์และเชื่อกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกลางของภาวะซึมเศร้าระยะยาว (LTD ซึ่งหมายถึงการยิงของนิวรอน ไม่ใช่ภาวะซึมเศร้าทางจิตใจ) ภาวะซึมเศร้าระยะสั้น (STD) ยังได้รับการอธิบายด้วย (ดูย่อหน้าถัดไป) รายงานครั้งแรกในสไตรเอตัม [ 57]ระบบนี้ทราบกันดีว่าทำงานในโครงสร้างสมองอื่นๆ หลายแห่ง เช่น นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ อะมิกดาลา ฮิปโปแคมปัส เปลือกสมอง สมองน้อย พื้นที่เทกเมนทัลด้านท้อง (VTA) ก้านสมอง และคอลลิคูลัสเหนือ[58]โดยทั่วไปแล้ว สารสื่อประสาทย้อนกลับเหล่านี้จะถูกปล่อยออกมาจากนิวรอนหลังซินแนปส์และเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของซินแนปส์โดยการกระตุ้นตัวรับ CB1 ก่อนซินแนปส์[58]

นอกจากนี้ ยังมีการเสนอแนะว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ต่าง ๆ เช่น 2-AG และแอนันดาไมด์ อาจทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการกดซินแนปส์ในรูปแบบต่าง ๆ ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน[30]การศึกษาที่ดำเนินการกับนิวเคลียสเบดของสไตรอาเทอร์มินาลิสพบว่าการคงอยู่ของผลกดประสาทนั้นถูกควบคุมโดยเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันสองเส้นทางโดยขึ้นอยู่กับประเภทของตัวรับที่เปิดใช้งาน พบว่า 2-AG ออกฤทธิ์กับตัวรับ CB 1ก่อนไซแนปส์เพื่อทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการติดโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์แบบย้อนกลับหลังจากการเปิดใช้งานของช่องแคลเซียมประเภท L ในขณะที่แอนันดาไมด์ถูกสังเคราะห์หลังจาก การเปิดใช้งาน mGluR5และกระตุ้นการส่งสัญญาณอัตโนมัติไปยังตัว รับ TRPV1 หลัง ไซแนปส์ที่ทำให้เกิด LTD [30]ผลการค้นพบเหล่านี้ทำให้สมองมีกลไกโดยตรงในการยับยั้งการกระตุ้นของเซลล์ประสาทอย่างเลือกสรรในช่วงเวลาที่แปรผัน ด้วยการนำตัวรับที่แตกต่างกันเข้าไปในเซลล์อย่างเลือกสรร สมองอาจจำกัดการผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์เฉพาะเพื่อให้ได้ช่วงเวลาตามความต้องการ

ความอยากอาหาร

หลักฐานสำหรับบทบาทของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในพฤติกรรมการแสวงหาอาหารมาจากการศึกษาเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์ที่หลากหลาย ข้อมูลใหม่บ่งชี้ว่า THC ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ CB 1ในนิวเคลียสไฮโปทาลามัสเพื่อเพิ่มความอยากอาหารโดยตรง[59]เชื่อกันว่าเซลล์ประสาทไฮโปทาลามัสผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์ในเชิงโทนิคซึ่งทำหน้าที่ควบคุมความหิว อย่างเข้มงวด ปริมาณของเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ผลิตมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับปริมาณของเลปตินในเลือด[60] ตัวอย่างเช่น หนูที่ไม่มีเลปตินไม่เพียงแต่จะอ้วนมากเท่านั้นแต่ยังแสดงระดับเอนโดแคนนาบินอยด์ในไฮโปทาลามัสที่สูงผิดปกติเป็นกลไกการชดเชย[22] ในทำนองเดียวกัน เมื่อหนูเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยสารกระตุ้นเอนโดแคนนาบินอยด์แบบย้อนกลับ เช่นริโมนาบันท์การบริโภคอาหารก็ลดลง[22] เมื่อ ตัวรับ CB 1 ถูกกำจัดในหนู สัตว์เหล่านี้มักจะผอมลงและหิวน้อยกว่าหนูป่า การศึกษาที่เกี่ยวข้องได้ตรวจสอบผลกระทบของ THC ต่อคุณค่าความสุข (ความสุข) ของอาหาร และพบว่ามีการปลดปล่อยโดพามีนเพิ่มขึ้นในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความสุขเพิ่มขึ้นหลังจากให้สารละลายซูโครส[61] การศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ส่งผลต่อการรับรู้รสชาติในเซลล์รับรส[62] ในเซลล์รับรส เอนโดแคนนาบินอยด์แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความแข็งแกร่งของการส่งสัญญาณประสาทสำหรับรสหวานอย่างเลือกเฟ้น ในขณะที่เลปตินลดความแข็งแกร่งของการตอบสนองเดียวกันนี้ แม้ว่าจะจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมของแคนนาบินอยด์ในไฮโปทาลามัสและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการแสวงหาอาหารที่น่ากิน[59]

สมดุลพลังงานและการเผาผลาญ

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามี บทบาท ในการรักษาสมดุลโดยควบคุมการทำงานของระบบเผาผลาญหลายอย่าง เช่น การเก็บพลังงานและการขนส่งสารอาหาร ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์มีผลต่อเนื้อเยื่อรอบนอก เช่นเซลล์ไขมันเซลล์ ตับ ระบบทางเดินอาหารกล้ามเนื้อโครงร่างและตับอ่อน นอกจากนี้ยังพบว่าระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ยังช่วยปรับความไวต่ออินซูลิน ได้อีกด้วย จากทั้งหมดนี้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์อาจมีบทบาทในภาวะทางคลินิก เช่นโรคอ้วนเบาหวานและหลอดเลือดแดงแข็งซึ่งอาจมีบทบาทต่อระบบหัวใจ และหลอดเลือดด้วย [63]

การตอบสนองต่อความเครียด

ในขณะที่การหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ก่อให้เกิดความเครียดเป็นการตอบสนองแบบปรับตัวที่จำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิตที่จะตอบสนองต่อสิ่งเร้าอย่างเหมาะสม การหลั่งอย่างต่อเนื่องอาจเป็นอันตรายได้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเคยชินของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต (แกน HPA) เมื่อสัมผัสกับความเครียดจากการยับยั้งซ้ำๆ การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงการสังเคราะห์ที่แตกต่างกันของอานันดาไมด์และ 2-AG ระหว่างความเครียดแบบโทนิก พบว่าอานันดาไมด์ลดลงตามแกนซึ่งส่งผลต่อการหลั่ง คอร์ติโค สเตียรอยด์ มากเกินไป ในทางตรงกันข้าม พบว่า 2-AG เพิ่มขึ้นในอะมิกดาลาหลังจากความเครียดซ้ำๆ ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงลบกับขนาดของการตอบสนองคอร์ติโคสเตียรอยด์ ผลกระทบทั้งหมดถูกกำจัดโดย ตัวต่อต้านCB 1 AM251ซึ่งสนับสนุนข้อสรุปว่าผลกระทบเหล่านี้ขึ้นอยู่กับตัวรับแคนนาบินอยด์[64] ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า anandamide และ 2-AG ควบคุมการตอบสนองของแกน HPA ต่อความเครียดในลักษณะที่แตกต่างกัน ในขณะที่การคุ้นเคยกับแกน HPA ที่เกิดจากความเครียดโดยผ่าน 2-AG จะช่วยป้องกันการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปต่อสิ่งกระตุ้นที่ไม่เป็นอันตราย การเพิ่มขึ้นของการหลั่งคอร์ติโคสเตอรอยด์พื้นฐานซึ่งเป็นผลมาจากการลดลงของ anandamide จะช่วยให้แกน HPA ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นใหม่ๆ ได้ดีขึ้น

การสำรวจ พฤติกรรมทางสังคม และความวิตกกังวล

ผลที่แตกต่างกันเหล่านี้เผยให้เห็นถึงความสำคัญของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในการควบคุม พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับ ความวิตกกังวลผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าตัวรับแคนนาบินอยด์กลูตาเมตไม่เพียงแต่มีหน้าที่ในการไกล่เกลี่ยความก้าวร้าวเท่านั้น แต่ยังทำหน้าที่คล้ายยาคลายความวิตกกังวลโดยยับยั้งการกระตุ้นมากเกินไป การกระตุ้นมากเกินไปก่อให้เกิดความวิตกกังวลซึ่งจำกัดหนูไม่ให้สำรวจวัตถุที่มีชีวิตและไม่มีชีวิต ในทางตรงกันข้าม เซลล์ประสาท GABAergic ดูเหมือนจะควบคุมหน้าที่คล้ายยาคลายความวิตกกังวลโดยจำกัดการปล่อยสารสื่อประสาทที่ยับยั้ง เมื่อนำมารวมกัน เซลล์ประสาททั้งสองชุดนี้ดูเหมือนจะช่วยควบคุมความรู้สึกตื่นตัวโดยรวมของสิ่งมีชีวิตในสถานการณ์ใหม่ๆ[65]

ระบบภูมิคุ้มกัน

ในการทดลองในห้องปฏิบัติการ การกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์มีผลต่อการกระตุ้นของGTPaseในแมคโครฟาจนิวโทรฟิลและ เซลล์ ไขกระดูกตัวรับเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับการอพยพของเซลล์ Bเข้าสู่โซนขอบและการควบคุมระดับIgM อีกด้วย [66]

การสืบพันธุ์ของเพศหญิง

ตัวอ่อนที่กำลังพัฒนาจะแสดงตัวรับแคนนาบินอยด์ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนา ซึ่งตอบสนองต่ออานันดา ไมด์ ที่หลั่งออกมาในมดลูกการส่งสัญญาณนี้มีความสำคัญในการควบคุมเวลาของการฝังตัวของตัวอ่อนและการตอบสนองของมดลูก ในหนู พบว่าอานันดาไมด์ปรับเปลี่ยนความน่าจะเป็นของการฝังตัวบนผนังมดลูก ตัวอย่างเช่น ในมนุษย์ ความน่าจะเป็นของการแท้งบุตรจะเพิ่มขึ้นหากระดับอานันดาไมด์ในมดลูกสูงหรือต่ำเกินไป[67]ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรับประทานแคนนาบินอยด์จากภายนอก (เช่นกัญชา ) สามารถลดโอกาสตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีระดับอานันดาไมด์สูง หรืออีกทางหนึ่ง อาจเพิ่มโอกาสตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีระดับอานันดาไมด์ต่ำเกินไป[68] [69]

ระบบประสาทอัตโนมัติ

การแสดงออกของตัวรับแคนนาบินอยด์ที่ส่วนปลายทำให้ผู้วิจัยศึกษาบทบาทของแคนนาบินอยด์ในระบบประสาทอัตโนมัติการวิจัยพบว่าตัวรับ CB 1แสดงออกก่อนไซแนปส์โดยเซลล์ประสาทสั่งการที่ส่งสัญญาณไปยังอวัยวะภายใน การยับยั้งศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากแคนนาบินอยด์ส่งผลให้การปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินจาก เส้นประสาท ของระบบประสาทซิมพาเทติก ลดลง การศึกษาวิจัยอื่นๆ พบผลที่คล้ายคลึงกันในการควบคุมการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยเอนโดแคนนาบินอยด์ ซึ่งรวมถึงการส่งสัญญาณไปยังกล้ามเนื้อเรียบที่เกี่ยวข้องกับระบบย่อยอาหาร ระบบปัสสาวะ และระบบสืบพันธุ์[29]

การระงับปวด

ที่ไขสันหลัง แคนนาบินอยด์จะระงับการตอบสนองของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการกระตุ้นที่เป็นอันตรายในฮอร์นหลัง โดยอาจทำได้โดยการปรับ การรับส่งข้อมูล ของนอร์เอ พิเนฟริน จากก้านสมอง[29]เนื่องจากใยประสาทเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารGABAergic เป็นหลัก การกระตุ้นด้วยแคนนาบินอยด์ในกระดูกสันหลังจึงส่งผลให้เกิดการขาดการยับยั้ง ซึ่งควรจะเพิ่มการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินและลดการประมวลผลของสิ่งเร้าที่เป็นอันตรายในปมประสาทส่วนปลายและรากหลัง

สารเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ได้รับการวิจัยมากที่สุดในด้านความเจ็บปวดคือพาลมิทอยล์เอธานอลาไมด์ พาลมิทอยล์เอธานอลาไมด์เป็นไขมันเอมีนที่เกี่ยวข้องกับอานันดาไมด์ แต่เป็นไขมันอิ่มตัวและแม้ว่าในตอนแรกจะคิดว่าพาลมิทอยล์เอธานอลาไมด์จะจับกับตัวรับ CB1 และ CB2 แต่ในภายหลังพบว่าตัวรับที่สำคัญที่สุดคือตัวรับPPAR -alpha ตัวรับ TRPVและตัวรับ GPR55 พาลมิทอยล์เอธานอลาไมด์ได้รับการประเมินสำหรับการออกฤทธิ์ระงับปวดในข้อบ่งใช้บรรเทาอาการปวดที่หลากหลาย[70]และพบว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

การปรับเปลี่ยนระบบเอนโดแคนนาบินอยด์โดยการเผาผลาญเป็น N-arachidinoyl-phenolamine (AM404) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทแคนนาบินอยด์ภายในร่างกาย ได้รับการค้นพบว่าเป็นกลไก หนึ่ง [71]สำหรับการบรรเทาปวดด้วยอะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล)

เอนโดแคนนาบินอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการระงับปวดที่เกิดจากยาหลอก[72]

การควบคุมอุณหภูมิ

พบว่า AnandamideและN -arachidonoyl dopamine (NADA) มีผลต่อ ช่อง TRPV1 ที่รับรู้อุณหภูมิ ซึ่งเกี่ยวข้องกับเทอร์โมเรกูเล ชั่น [73] TRPV1 ถูกกระตุ้นโดยแคปไซซิน ซึ่ง เป็นลิแกนด์ภายนอก ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ในพริก ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับเอนโดแคนนาบินอยด์ NADA กระตุ้นช่อง TRPV1 โดยมีค่าEC 50 ประมาณ 50 nM [ ชี้แจง ]ศักยภาพที่สูงทำให้เป็นสารกระตุ้น TRPV1 ภายในร่างกาย[74]นอกจากนี้ ยังพบว่า Anandamide สามารถกระตุ้น TRPV1 บนปลายประสาทรับความรู้สึก และทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดขยายใน เวลาต่อมา [29] TRPV1 อาจถูกกระตุ้นโดยเมทานันดาไมด์และอาราคิโดนิล-2'-คลอโรเอทิลอะไมด์ (ACEA) ได้เช่นกัน [17]

นอน

การส่งสัญญาณเอ็นโดแคน นาบินอยด์ที่เพิ่มขึ้นภายในระบบประสาทส่วนกลางส่งเสริมผลในการกระตุ้นการนอนหลับ การให้สารอะนันดาไมด์ผ่าน ช่องสมองส่วนหน้าในหนูได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความตื่นตัวและเพิ่มการนอนหลับคลื่นช้าและการนอนหลับแบบ REM [75] การให้สารอะนันดาไมด์เข้าไปในสมองส่วน หน้า ของหนูยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มระดับของอะดีโนซีนซึ่งมีบทบาทในการส่งเสริมการนอนหลับและระงับการตื่นตัว[76]การขาดการนอนหลับแบบ REM ในหนูได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ CB1 ในระบบประสาทส่วนกลาง[77]นอกจากนี้ ระดับของสารอะนันดาไมด์ยังมีจังหวะการทำงานของร่างกายในหนู โดยระดับจะสูงขึ้นในช่วงที่มีแสงของวัน ซึ่งเป็นช่วงที่หนูมักจะนอนหลับหรือเคลื่อนไหวร่างกายน้อยลง เนื่องจากหนูเป็นสัตว์หากินเวลากลางคืน[78 ]

การออกกำลังกาย

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการไกล่เกลี่ยผลทางสรีรวิทยาและทางปัญญาบางอย่างของการออกกำลังกาย โดยสมัครใจ ในมนุษย์และสัตว์อื่น ๆ เช่น การมีส่วนสนับสนุนให้เกิดความรู้สึกสบาย ที่เกิดจากการออกกำลังกาย ตลอดจนการปรับกิจกรรมการเคลื่อนไหวและแรงจูงใจเพื่อรับรางวัล[79] [80]ในมนุษย์พบว่าความเข้มข้นของเอนโดแคนนาบินอยด์บางชนิดในพลาสมา (เช่น อานันดาไมด์) จะเพิ่มขึ้นระหว่างการออกกำลังกาย[ 79 ] [ 80 ]เนื่องจากเอนโดแคนนาบินอยด์สามารถทะลุผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง ได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงมีการเสนอว่าอานันดาไมด์พร้อมกับ สารเคมีในระบบประสาทที่ทำให้เกิดความรู้สึก สบายตัว ชนิดอื่น ๆ มีส่วนทำให้เกิดความรู้สึกสบายตัวที่เกิดจากการออกกำลังกายในมนุษย์ ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกกันทั่วไปว่าความรู้สึกสบายตัวของนักวิ่ง [ 79] [80]

สารแคนนาบินอยด์ในพืช

ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์เกิดจาก การกระจาย เชิง วิวัฒนาการของโมเลกุลของลิพิดที่ดูเหมือนจะเก่าแก่ใน อาณาจักร พืชซึ่งบ่งบอกถึงความยืดหยุ่นในการสังเคราะห์ทางชีวภาพ และ บทบาท ทางสรีรวิทยา ที่เป็นไปได้ ของลิพิดที่คล้ายเอนโดแคนนาบินอยด์ในพืช[81]และการตรวจพบกรดอะราคิโดนิก (AA) บ่งชี้ถึง การเชื่อมโยง ทางเคมีระหว่าง กลุ่ม โมโนฟิเลติกที่มีบรรพบุรุษร่วมกันซึ่งมีอายุประมาณ 500 ล้านปีก่อน ( แคมเบรียน ) การกระจายเชิงวิวัฒนาการของลิพิดเหล่านี้อาจเป็นผลจากปฏิสัมพันธ์/การปรับตัวกับสภาพแวดล้อม เช่นปฏิสัมพันธ์ระหว่างพืชกับแมลงผสมเกสรกลไกการสื่อสารและการป้องกันโมเลกุลคล้าย EC ใหม่ 2 โมเลกุลที่ได้มาจากกรดจูนิเปอโรนิกไอโคซาเตตราอีโนอิก ซึ่งเป็นไอ โซเมอร์โครงสร้างโอเมก้า-3ของ AA ได้แก่ จูนิเปอโรอิลเอทาโนลาไมด์และ 2-จูนิเปอโรอิลกลีเซอรอล (1/2-AG) ในยิมโนสเปิร์มไลโคไฟต์ และโมโน โลไฟต์บางชนิดแสดงให้เห็นว่า AA เป็นโมเลกุลสัญญาณที่ได้รับการอนุรักษ์ในวิวัฒนาการซึ่งทำหน้าที่ในพืชเพื่อตอบสนองต่อความเครียดในลักษณะเดียวกับในระบบของสัตว์[82]พบเอนโดแคนนาบินอยด์ โดโคซาเตตราอีโนล เอทาโนลาไมด์ ใน Tropaeolum tuberosum (Mashua) และ Leonotis leonurus (หางสิงโต) [83] Maca มี N-benzylamide หลายชนิดที่เรียกว่า "macamides" ซึ่งมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ เช่น อนาล็อก N-Benzyl ของOleamide [ 84] เอคินาเซียมีอัลคิลไมด์ ซึ่งมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนา บินอยด์ [85]

สารแคนนาบินอยด์ในไซยาโนแบคทีเรีย

เซอริโนลาไมด์ เอเป็นสารแคนนาบินอยด์ที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ที่พบในไซยาโนแบคทีเรียเช่นLyngbya majusculaและสายพันธุ์อื่นในวงศ์ Oscillatoria

บทความเกี่ยวกับเอนโดแคนนาบินอยด์

ดูเพิ่มเติม

อ้างอิง

  1. ↑ ไฟรตัส เอชอาร์, เฟร์เรรา จีดี, เทรเวนโซลี ไอเอช, โอลิเวรา เคเจ, เด เมโล เรย์ส รา (พฤศจิกายน 2017) "กรดไขมัน สารต้านอนุมูลอิสระ และการออกกำลังกายในวัยชราของสมอง" สารอาหาร . 9 (11): 1263. ดอย : 10.3390/ nu9111263 PMC  5707735 . PMID29156608  .
  2. ↑ Freitas HR, Isaac AR, Malcher-Lopes R, Diaz BL, Trevenzoli IH, De Melo Reis RA (ธันวาคม 2018) "กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนและสารเอนโดแคนนาบินอยด์ในสุขภาพและโรค" ประสาทวิทยาทางโภชนาการ . 21 (10): 695–714. ดอย :10.1080/1028415X.2017.1347373. PMID  28686542. S2CID  40659630.
  3. ^ Klein C, Hill MN, Chang SC, Hillard CJ, Gorzalka BB (มิถุนายน 2012). "ความเข้มข้นของเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ไหลเวียนและการกระตุ้นทางเพศในผู้หญิง" วารสารการแพทย์ทางเพศ . 9 (6): 1588–601. doi :10.1111/j.1743-6109.2012.02708.x. PMC 3856894 . PMID  22462722 
  4. ^ Wang H, Xie H, Dey SK (มิถุนายน 2549). "Endocannabinoid signaling directs periimplantation events". The AAPS Journal . 8 (2): E425-32. doi :10.1007/BF02854916. PMC 3231559 . PMID  16808046. 
  5. ^ Freitas HR, Isaac AR, Silva TM, Diniz GO, Dos Santos Dabdab Y, Bockmann EC และคณะ (กันยายน 2019). "สารแคนนาบินอยด์กระตุ้นการตายของเซลล์และส่งเสริมการส่งสัญญาณของตัวรับ P2X7 ในเซลล์ตั้งต้นของเรตินัลเกลียในวัฒนธรรม" Molecular Neurobiology . 56 (9): 6472–6486. doi :10.1007/s12035-019-1537-y. PMID  30838518. S2CID  71143662.
  6. ^ Freitas HR, Reis RA, Ventura AL, França GR (ธันวาคม 2019). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบแคนนาบินอยด์และนิวคลีโอไทด์เป็นกลไกใหม่ในการส่งสัญญาณในการตายของเซลล์จอประสาทตา" Neural Regeneration Research . 14 (12): 2093–2094. doi : 10.4103/1673-5374.262585 . PMC 6788250 . PMID  31397346 
  7. ^ Fride E (ตุลาคม 2004). "ระบบรับเอนโดแคนนาบินอยด์-CB(1) ในชีวิตก่อนและหลังคลอด" วารสารเภสัชวิทยายุโรปเล่มพิเศษฉลอง 500 อุทิศให้กับศาสตราจารย์ David de Wied บรรณาธิการกิตติมศักดิ์และผู้ก่อตั้ง500 (1–3): 289–97 doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.033 PMID  15464041
  8. ↑ Pandey R, Mousawy K, Nagarkatti M, Nagarkatti P (สิงหาคม 2552) "สารเอนโดแคนนาบินอยด์กับการควบคุมภูมิคุ้มกัน" การวิจัยทางเภสัชวิทยา . 60 (2): 85–92. ดอย :10.1016/j.phrs.2009.03.019. PMC 3044336 . PMID  19428268. 
  9. ↑ ไอซ์ปูรัว-โอไลโซลา โอ, เอเลซการาอิ ที่ 1, ริโก-บาร์ริโอ ที่ 1, ซารันโดนาที่ 1, เอตเซบาร์เรีย เอ็น, อุโซบิอากา เอ (มกราคม 2560) "การกำหนดเป้าหมายระบบเอนโดแคนนาบินอยด์: กลยุทธ์การรักษาในอนาคต" การค้นพบยาวันนี้22 (1): 105–110. ดอย :10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802. S2CID  3460960.
  10. ^ Donvito G, Nass SR, Wilkerson JL, Curry ZA, Schurman LD, Kinsey SG, Lichtman AH (มกราคม 2018). "ระบบแคนนาบินอยด์ภายในร่างกาย: แหล่งเป้าหมายสำหรับการรักษาอาการปวดอักเสบและโรคประสาท" Neuropsychopharmacology . 43 (1): 52–79. doi :10.1038/npp.2017.204. PMC 5719110 . PMID  28857069 
  11. ↑ เมโล ไรส์ RA, ไอแซค AR, ไฟรทัส เอชอาร์, อัลเมดา เอ็มเอ็ม, ชุค PF, เฟอร์ไรรา GC, และคณะ (2021). "คุณภาพชีวิตและระบบเฝ้าระวังเอนโดแคนนาบินอยด์". พรมแดนทางประสาทวิทยา . 15 : 747229. ดอย : 10.3389/fnins.2021.747229 . พีเอ็มซี8581450 . PMID34776851  . 
  12. ^ Baggelaar MP, Maccarrone M, van der Stelt M (กรกฎาคม 2018). "2-Arachidonoylglycerol: ลิปิดสัญญาณที่มีการกระทำมากมายในสมอง". Progress in Lipid Research . 71 : 1–17. doi : 10.1016/j.plipres.2018.05.002 . hdl : 1887/67627 . PMID  29751000.
  13. ^ Di Marzo, Vincenzo (30 กันยายน 2020). "เอนโดแคนนาบินอยด์เป็นสารตั้งต้นสำหรับการทำงานของไฟโตแคนนาบินอยด์ที่ไม่ทำให้รู้สึกอิ่มและความผิดปกติของไมโครไบโอมในลำไส้ในความผิดปกติทางจิตและประสาท" Dialogues in Clinical Neuroscience . 22 (3): 259–269. doi :10.31887/DCNS.2020.22.3/vdimarzo. ISSN  1958-5969. PMC 7605024 . PMID  33162769. 
  14. ^ Di Marzo, Vincenzo (19 กันยายน 2014). Endocannabinoidome: The World of Endocannabinoids and Related Mediats. Elsevier Science. ISBN 9780124201262-
  15. ^ Di Marzo, Vincenzo; Piscitelli, Fabiana (ตุลาคม 2015). "ระบบ Endocannabinoid และการปรับเปลี่ยนโดย Phytocannabinoids" Neurotherapeutics . 12 (4): 692–698. doi :10.1007/s13311-015-0374-6. ISSN  1933-7213. PMC 4604172 . PMID  26271952 
  16. ^ มุลเลอร์, ชองเต้; โมราเลส, เปาลา; เรจจิโอ, แพทริเซีย เอช. (2019). "แคนนาบินอยด์ลิแกนด์กำหนดเป้าหมายช่อง TRP" Frontiers in Molecular Neuroscience . 11 : 487. doi : 10.3389/fnmol.2018.00487 . ISSN  1662-5099. PMC 6340993 . PMID  30697147 
  17. ^ abc Pertwee RG (เมษายน 2549). "เภสัชวิทยาของตัวรับแคนนาบินอยด์และลิแกนด์: ภาพรวม". วารสารโรคอ้วนนานาชาติ . 30 (ฉบับเพิ่มเติม 1): S13–8. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID  16570099.
  18. ^ Fortin DA, Levine ES (2007). "ผลที่แตกต่างกันของเอนโดแคนนาบินอยด์ต่ออินพุตกลูตาเมตและกาบาไปยังเซลล์พีระมิดชั้นที่ 5" Cerebral Cortex . 17 (1): 163–74. doi : 10.1093/cercor/bhj133 . PMID  16467564.
  19. ^ Good CH (2007). "การควบคุมการยับยั้งฟีดฟอร์เวิร์ดที่ขึ้นอยู่กับเอนโดแคนนาบินอยด์ในเซลล์เพอร์กินเจของสมองน้อย" Journal of Neuroscience . 27 (1): 1–3. doi :10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007. PMC 6672293 . PMID  17205618 
  20. ^ Hashimotodani Y, Ohno-Shosaku T, Kano M (2007). "กิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสโมโนอะซิลกลีเซอรอลก่อนไซแนปส์กำหนดโทนเอนโดแคนนาบินอยด์พื้นฐานและยุติการส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ย้อนกลับในฮิปโปแคมปัส" Journal of Neuroscience . 27 (5): 1211–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007. PMC 6673197 . PMID  17267577 
  21. ^ Kishimoto Y, Kano M (2006). "การส่งสัญญาณแคนนาบินอยด์จากภายในผ่านตัวรับ CB1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเรียนรู้การเคลื่อนไหวแบบแยกส่วนที่ขึ้นอยู่กับสมองน้อย" Journal of Neuroscience . 26 (34): 8829–37. doi :10.1523/JNEUROSCI.1236-06.2006. PMC 6674369 . PMID  16928872 
  22. ↑ abc Di Marzo V, Goparaju SK, Wang L, Liu J, Bátkai S, Járai Z, Fezza F, Miura GI, Palmiter RD, Sugiura T, Kunos G (เมษายน 2544) "สารเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ควบคุมโดยเลปตินมีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษาปริมาณอาหาร" ธรรมชาติ . 410 (6830): 822–5. Bibcode :2001Natur.410..822D. ดอย :10.1038/35071088. PMID  11298451. S2CID  4350552.
  23. ^ Cravatt BF และคณะ (กรกฎาคม 2544) "ภาวะไวเกินต่ออานันดาไมด์และการส่งสัญญาณแคนนาบินอยด์ในร่างกายที่เพิ่มขึ้นในหนูที่ขาดเอนไซม์ไฮโดรเลสกรดไขมันเอไมด์" Proceedings of the National Academy of Sciences . 98 (16): 9371–6 Bibcode :2001PNAS...98.9371C doi : 10.1073/pnas.161191698 . JSTOR  3056353 PMC 55427 . PMID  11470906 
  24. ^ abc Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). "การสนทนาข้ามสายระหว่างแคนนาบินอยด์-ไฮโปเครตินในระบบประสาทส่วนกลาง: สิ่งที่เรารู้จนถึงตอนนี้" Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID  24391536 ปฏิสัมพันธ์ CB1-HcrtR1 โดยตรงถูกเสนอครั้งแรกในปี 2003 (Hilairet et al., 2003) ในการศึกษานี้ พบว่าไฮโปเครติน-1 มีศักยภาพในการกระตุ้นการส่งสัญญาณ ERK เพิ่มขึ้น 100 เท่าเมื่อ CB1 และ HcrtR1 ถูกแสดงออกร่วมกัน ... ในการศึกษานี้ มีรายงานว่าไฮโปเครติน-1 มีศักยภาพในการควบคุมเฮเทอโรเมอร์ CB1-HcrtR1 สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับโฮโมเมอร์ HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b) ข้อมูลเหล่านี้ให้การระบุเฮเทอโรเมอร์ CB1-HcrtR1 อย่างชัดเจน ซึ่งมีผลกระทบต่อการทำงานอย่างมาก ... การมีอยู่ของการสนทนาข้ามระบบระหว่างระบบไฮโปเครตินเนอร์จิกและระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ได้รับการสนับสนุนอย่างมากจากการกระจายทางกายวิภาคที่ทับซ้อนกันบางส่วนและบทบาทร่วมกันในกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาหลายอย่าง อย่างไรก็ตาม มีความรู้เพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับกลไกที่อยู่เบื้องหลังปฏิสัมพันธ์นี้ 
     • รูปที่ 1: แผนผังของการแสดงออกของ CB1 ในสมองและเซลล์ประสาทออเร็กซินเนอร์จิกที่แสดงออกถึง OX1 หรือ OX2
     • รูปที่ 2: กลไกการส่งสัญญาณซินแนปส์ในระบบแคนนาบินอยด์และออเร็กซิน
     • รูปที่ 3: แผนผังของเส้นทางสมองที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหาร
  25. ^ Watkins BA, Kim J (2014). "ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์: ช่วยควบคุมพฤติกรรมการกินและการเผาผลาญสารอาหารหลัก" Frontiers in Psychology . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050 . PMID  25610411 CB1 มีอยู่ในเซลล์ประสาทของระบบประสาทลำไส้และในปลายประสาทรับความรู้สึกของเซลล์ประสาทวากัสและไขสันหลังในทางเดินอาหาร (Massa et al., 2005) การกระตุ้น CB1 แสดงให้เห็นว่าสามารถปรับเปลี่ยนการประมวลผลสารอาหาร เช่น การหลั่งในกระเพาะอาหาร การขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และการเคลื่อนไหวของลำไส้ ... CB1 แสดงให้เห็นว่ามีการรวมตัวกันกับ neuropeptide ที่ยับยั้งการกินอาหาร คือ ฮอร์โมนที่ปลดปล่อยคอร์ติโคโทรฟิน ในนิวเคลียสพาราเวนทริคิวลาร์ของไฮโปทาลามัส และกับเปปไทด์ที่กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนเมลานิน 2 ชนิด คือ ฮอร์โมนที่กระตุ้นการสร้างเมลานินในไฮโปทาลามัสด้านข้าง และกับพรีโปรออเร็กซินในไฮโปทาลามัสด้านเวนโตรมีเดียล (Inui, 1999; Horvath, 2003) หนูที่น็อกเอาต์ CB1 แสดงระดับ mRNA ของ CRH ที่สูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับ EC ในไฮโปทาลามัสมีส่วนเกี่ยวข้องกับสมดุลพลังงาน และอาจสามารถควบคุมการกินอาหารได้ (Cota et al., 2003) ... ECS ทำงานผ่านเส้นทางการก่อให้เกิดอาการเบื่ออาหารและหรือเกิดอาการเบื่ออาหารหลายเส้นทาง ซึ่งเกี่ยวข้องกับเกรลิน เลปติน อะดิโปเนกติน โอปิออยด์ในร่างกาย และฮอร์โมนที่ปลดปล่อยคอร์ติโคโทรปิน (Viveros et al., 2008) 
  26. ^ Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "เภสัชพันธุศาสตร์ของตัวรับ OX1 และ OX2 orexin/hypocretin" Frontiers in Neuroscience . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID  24834023 การเกิดไดเมอร์ของ OX1–CB1 ถูกเสนอให้เพิ่มศักยภาพการส่งสัญญาณของตัวรับ orexin อย่างมาก แต่คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับการเพิ่มศักยภาพของสัญญาณนั้นกลับเสนอโดยความสามารถของการส่งสัญญาณของตัวรับ OX1 ในการผลิต 2-arachidonoyl glycerol ซึ่งเป็นลิแกนด์ตัวรับ CB1 และการส่งสัญญาณร่วมที่ตามมาของตัวรับ (Haj-Dahmane และ Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013) อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้ขัดขวางการเกิดไดเมอร์ 
  27. ^ Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). "Human orexin/hypocretin receptors form constitutive homo- and heteromeric complexes with each other and with human CB1 cannabinoid receptors". Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486–90. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. กลุ่มย่อยของตัวรับ Orexin ก่อตัวเป็นโฮโม- และเฮเทอโร(ได)เมอร์ได้อย่างง่ายดาย ดังที่แสดงให้เห็นโดยสัญญาณ BRET ที่สำคัญ ตัวรับ CB1 ก่อตัวเป็นโฮโมไดเมอร์ และพวกมันยังเกิดเฮเทอโรไดเมอร์ร่วมกับตัวรับ Orexin ทั้งสองตัว ... สรุปแล้ว ตัวรับ Orexin มีแนวโน้มที่สำคัญในการสร้างคอมเพล็กซ์โฮโม- และเฮเทอโรได-/โอลิโกเมอร์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้ส่งผลต่อการส่งสัญญาณหรือไม่ เนื่องจากตัวรับออเร็กซินส่งสัญญาณอย่างมีประสิทธิภาพผ่านการผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์ไปยังตัวรับ CB1 การสร้างไดเมอร์อาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการสร้างคอมเพล็กซ์สัญญาณที่มีความเข้มข้นของแคนนาบินอยด์ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับตัวรับแคนนาบินอยด์
  28. ^ ab Pertwee RG (มกราคม 2008). "เภสัชวิทยาของตัวรับ CB1 และ CB2 ที่หลากหลายของแคนนาบินอยด์ในพืชสามชนิด ได้แก่ เดลตา 9-เตตระไฮโดรแคนนาบินอล แคนนาบิดิออล และเดลตา 9-เตตระไฮโดรแคนนาบิวาริน" British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532 . PMID  17828291. 
  29. ^ abcdefg Elphick MR, Egertová M (มีนาคม 2001). "The neurobiology and evolution of cannabinoid signaling". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences . 356 (1407): 381–408. doi :10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434 . PMID  11316486. 
  30. ↑ abcd Puente N, Cui Y, Lassalle O, Lafourcade M, Georges F, Venance L, Grandes P, Manzoni OJ (ธันวาคม 2554) "การกระตุ้นหลายรูปแบบของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในต่อมทอนซิลที่ขยายออก" ประสาทวิทยาธรรมชาติ . 14 (12): 1542–1542–7. ดอย :10.1038/nn.2974. PMID  22057189 S2CID  2879731
  31. ^ อิบราฮิม บีเอ็ม, อับเดล-ราห์มาน เอเอ (2014). "การส่งสัญญาณตัวรับแคนนาบินอยด์ 1 ในนิวเคลียสควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือดในก้านสมอง: การทบทวน". วารสารวิจัยขั้นสูง . 5 (2): 137–45. doi :10.1016/j.jare.2013.03.008. PMC 4294710 . PMID  25685481. 
  32. ^ Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (2015). "บทบาทสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับ Orexin 1 ที่เพิ่มขึ้นในก้านสมองในการตอบสนองของตัวรับแคนนาบินอยด์ 1 ที่ถูกควบคุมโดยส่วนกลางในหนูที่รู้สึกตัว" Brain Research . 1622 : 51–63. doi :10.1016/j.brainres.2015.06.011. PMC 4562882 . PMID  26096126 การส่งสัญญาณของตัวรับ Orexin 1 (OX1R) เกี่ยวข้องกับการปรับการกินอาหารของตัวรับแคนนาบินอยด์ 1 (CB1R) นอกจากนี้ การศึกษาของเรายังได้สร้างความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองของตัวรับ CB1R ที่ถูกควบคุมโดยส่วนกลางกับไนตริกออกไซด์ซินเทสของเซลล์ประสาท (nNOS) และการฟอสโฟรีเลชันของไคเนส 1/2 ที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK1/2) ใน RVLM เราได้ทดสอบสมมติฐานใหม่ที่ว่าการส่งสัญญาณของ orexin-A/OX1R ในก้านสมองมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของตัวกดประสาทที่ควบคุมโดย CB1R การค้นพบการเรืองแสงภูมิคุ้มกันแบบหลายฉลากของเราเผยให้เห็นการอยู่ร่วมกันของ CB1R, OX1R และเปปไทด์ orexin-A ภายในบริเวณ C1 ของ ventrolateral medulla (RVLM) การกระตุ้น CB1R ส่วนกลางในหนูที่ยังมีสติทำให้ระดับ BP และ orexin-A ในเนื้อเยื่อประสาท RVLM เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาเพิ่มเติมได้ระบุถึงบทบาทเชิงสาเหตุของ orexin-A ในการตอบสนองของตัวกดประสาทที่ควบคุมโดย CB1R ส่วนกลาง 
  33. ^ Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N (กุมภาพันธ์ 2004). "ลักษณะเฉพาะทางโมเลกุลของฟอสโฟไลเปส D ที่สร้างอะนันดาไมด์และสารประกอบที่เกี่ยวข้อง" Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 5298–305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID  14634025
  34. ^ Liu J, Wang L, Harvey-White J, Osei-Hyiaman D, Razdan R, Gong Q, Chan AC, Zhou Z, Huang BX, Kim HY, Kunos G (กันยายน 2549). "เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพสำหรับอานันดาไมด์" Proceedings of the National Academy of Sciences . 103 (36): 13345–50. Bibcode :2006PNAS..10313345L. doi : 10.1073/pnas.0601832103 . PMC 1557387 . PMID  16938887 
  35. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (2014). "โครงสร้างของฟอสโฟไลเปส D ไฮโดรไลซิ่งเอ็น-อะซิลฟอสฟาติดิลเอทาโนลามีนในมนุษย์: การควบคุมการสังเคราะห์กรดไขมันเอทานอลอะไมด์โดยกรดน้ำดี" Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574. 
  36. ↑ มาร์เกอริติส อี, คาสเตลลานี บี, มาโกตติ พี, เปรุซซี เอส, โรมิโอ อี, นาตาลี เอฟ, มอสตาร์ดา เอส, โจอิเอลโล เอ, ปิโอเมลลี ดี, การาอู จี (2016) "การรับรู้กรดน้ำดีโดย NAPE-PLD" เอซีเอส เคมี ชีววิทยา . 11 (10): 2908–2914. ดอย :10.1021/acschembio.6b00624. พีเอ็มซี5074845 . PMID27571266  . 
  37. ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (เมษายน 2549). "การทำให้ N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D ไม่ทำงานเผยให้เห็นกลไกต่างๆ มากมายสำหรับการสังเคราะห์เอนโดแคนนาบินอยด์" Biochemistry . 45 (15): 4720–6. doi :10.1021/bi060163l. PMC 1538545 . PMID  16605240 
  38. ^ Pazos MR, Núñez E, Benito C, Tolón RM, Romero J (มิถุนายน 2005). "Functional neuroanatomy of the endocannabinoid system". Pharmacology Biochemistry and Behavior . 81 (2): 239–47. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.030. PMID  15936805. S2CID  12588731.
  39. ^ Yamaguchi T, Shoyama Y, Watanabe S, Yamamoto T (มกราคม 2001). "การระงับพฤติกรรมที่เกิดจากแคนนาบินอยด์เกิดจากการกระตุ้นของปฏิกิริยากรดอะราคิโดนิกในหนู" Brain Research . 889 (1–2): 149–54. doi :10.1016/S0006-8993(00)03127-9. PMID  11166698. S2CID  34809694.
  40. ^ Brock TG (ธันวาคม 2005). "การควบคุมการสังเคราะห์ leukotriene: บทบาทของ nuclear 5-lipoxygenase" (PDF) . Journal of Cellular Biochemistry . 96 (6): 1203–11. doi : 10.1002/jcb.20662 . hdl :2027.42/49282. PMID  16215982. S2CID  18009424.
  41. ^ Clapper JR, Mangieri RA, Piomelli D (2009). "ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์เป็นเป้าหมายในการรักษาผู้ติดกัญชา" Neuropharmacology . 56 (ฉบับเพิ่มเติม 1): 235–43. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.018. PMC 2647947 . PMID  18691603 
  42. ^ Kubrusly RC, Günter A, Sampaio L, Martins RS, Schitine CS, Trindade P, et al. (มกราคม 2018). "ตัวรับแคนนาบินอยด์ในเซลล์ประสาทเกลียปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณในจอประสาทตาของนกในตัวอ่อน" Neurochemistry International . 112 : 27–37. doi : 10.1016/j.neuint.2017.10.016 . PMID  29108864. S2CID  37166339.
  43. ^ Galve-Roperh I, Rueda D, Gómez del Pulgar T, Velasco G, Guzmán M (ธันวาคม 2002). "กลไกของการกระตุ้นไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์โดยตัวรับแคนนาบินอยด์ CB(1)" (PDF) . Molecular Pharmacology . 62 (6): 1385–92. doi :10.1124/mol.62.6.1385. PMID  12435806. S2CID  35655934. เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิม(PDF)เมื่อวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2019
  44. ^ ab Graham ES, Ball N, Scotter EL, Narayan P, Dragunow M, Glass M (กันยายน 2549). "การเหนี่ยวนำ Krox-24 โดยตัวรับแคนนาบินอยด์ชนิด 1 ในเซลล์ Neuro2A ถูกควบคุมโดยเส้นทาง MEK-ERK MAPK และถูกยับยั้งโดยเส้นทาง phosphatidylinositol 3-kinase" วารสารเคมีชีวภาพ . 281 (39): 29085–95 doi : 10.1074/jbc.M602516200 . PMID  16864584
  45. ^ Kittler JT, Grigorenko EV, Clayton C, Zhuang SY, Bundey SC, Trower MM, Wallace D, Hampson R, Deadwyler S (กันยายน 2000). "การวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในระดับขนาดใหญ่ระหว่างการได้รับสาร [Delta]9-THC ในหนูแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง" (PDF) . Physiological Genomics . 3 (3): 175–85. doi :10.1152/physiolgenomics.2000.3.3.175. PMID  11015613. S2CID  25959929. เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิม(PDF)เมื่อวันที่ 4 มีนาคม 2019
  46. ^ ab Twitchell W, Brown S, Mackie K (1997). "สารแคนนาบินอยด์ยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด N และ P/Q ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนูที่เพาะเลี้ยง" Journal of Neurophysiology . 78 (1): 43–50. doi :10.1152/jn.1997.78.1.43. PMID  9242259
  47. ^ abc Guo J, Ikeda SR (2004). "เอนโดแคนนาบินอยด์ปรับเปลี่ยนช่องแคลเซียมชนิด N และช่องโพแทสเซียมที่ปรับเข้าด้านในที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ผ่านตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 ที่แสดงออกแบบต่างชนิดกันในเซลล์ประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Molecular Pharmacology . 65 (3): 665–74. doi :10.1124/mol.65.3.665. PMID  14978245. S2CID  25065163.
  48. ^ Binzen U, Greffrath W, Hennessy S, Bausen M, Saaler-Reinhardt S, Treede RD (2006). "การแสดงออกร่วมกันของช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมแรงดันไฟฟ้า Kv1.4 กับช่องศักย์ตัวรับชั่วคราว (TRPV1 และ TRPV2) และตัวรับแคนนาบินอยด์ CB 1ในเซลล์ประสาทปมประสาทรากหลังของหนู" Neuroscience . 142 (2): 527–39. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.020. PMID  16889902. S2CID  11077423.
  49. ^ Freund TF, Katona I, Piomelli D (2003). "บทบาทของสารแคนนาบินอยด์ในร่างกายในการส่งสัญญาณซินแนปส์" Physiological Reviews . 83 (3): 1017–66. doi :10.1152/physrev.00004.2003. PMID  12843414
  50. ^ Chevaleyre V, Heifets BD, Kaeser PS, Südhof TC, Purpura DP, Castillo PE (2007). "Endocannabinoid-Mediated Long-Term Plasticity Requires cAMP/PKA Signaling and RIM1α". Neuron . 54 (5): 801–12. doi :10.1016/j.neuron.2007.05.020. PMC 2001295 . PMID  17553427. 
  51. ^ Bacci A, Huguenard JR, Prince DA (2004). "การยับยั้งตัวเองในระยะยาวของอินเตอร์นิวรอนนีโอคอร์เทกซ์ที่ถูกควบคุมโดยเอนโดแคนนาบินอยด์" Nature . 431 (7006): 312–6. Bibcode :2004Natur.431..312B. doi :10.1038/nature02913. PMID  15372034. S2CID  4373585.
  52. ^ Hampson RE, Deadwyler SA (1999). "สารแคนนาบินอยด์ การทำงานของฮิปโปแคมปัส และความจำ" Life Sciences . 65 (6–7): 715–23. doi :10.1016/S0024-3205(99)00294-5. PMID  10462072
  53. ^ Pertwee RG (2001). "ตัวรับแคนนาบินอยด์และความเจ็บปวด". ความก้าวหน้าในระบบประสาทวิทยา . 63 (5): 569–611. doi :10.1016/S0301-0082(00)00031-9. PMID  11164622. S2CID  25328510.
  54. ^ abc Jiang W, Zhang Y, Xiao L, Van Cleemput J, Ji SP, Bai G, Zhang X (2005). "สารแคนนาบินอยด์ส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสของตัวอ่อนและผู้ใหญ่ และก่อให้เกิดผลคล้ายยาคลายความวิตกกังวลและยาต้านอาการซึมเศร้า" Journal of Clinical Investigation . 115 (11): 3104–16. doi :10.1172/JCI25509. PMC 1253627 . PMID  16224541. 
  55. ↑ abc Aguado T, Monory K, Palazuelos J, Stella N, Cravatt B, Lutz B, Marsicano G, Kokaia Z, Guzmán M, Galve-Roperh I (2005) "ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์กระตุ้นการแพร่กระจายของต้นกำเนิดประสาท" วารสาร FASEB 19 (12): 1704–6. ดอย : 10.1096/fj.05-3995fje . PMID  16037095. S2CID  42230.
  56. ^ Christie BR, Cameron HA (2006). "การสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสของผู้ใหญ่" Hippocampus . 16 (3): 199–207. doi :10.1002/hipo.20151. PMID  16411231. S2CID  30561899
  57. ^ Gerdeman GL, Ronesi J, Lovinger DM (พฤษภาคม 2002). "การปลดปล่อยเอนโดแคนนาบินอยด์หลังซินแนปส์มีความสำคัญต่อภาวะซึมเศร้าระยะยาวในสไตรเอตัม" Nature Neuroscience . 5 (5): 446–51. doi :10.1038/nn832. PMID  11976704. S2CID  19803274
  58. ^ ab Heifets BD, Castillo PE (12 กุมภาพันธ์ 2009). "การส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์และความยืดหยุ่นของซินแนปส์ในระยะยาว" Annual Review of Physiology . 71 (1): 283–306. doi :10.1146/annurev.physiol.010908.163149. PMC 4454279 . PMID  19575681. 
  59. ^ ab Kirkham TC, Tucci SA (2006). "Endocannabinoids in eating control and the treatment of obesity". CNS Neurol Disord Drug Targets . 5 (3): 272–92. doi :10.2174/187152706777452272. PMID  16787229.
  60. ^ Di Marzo V, Sepe N, De Petrocellis L, Berger A, Crozier G, Fride E, Mechoulam R (ธันวาคม 1998). "Trick or treat from food endocannabinoids?". Nature . 396 (6712): 636–7. Bibcode :1998Natur.396..636D. doi : 10.1038/25267 . PMID  9872309. S2CID  4425760.
  61. ^ De Luca MA, Solinas M, Bimpisidis Z, Goldberg SR, Di Chiara G (กรกฎาคม 2012). "การอำนวยความสะดวกของแคนนาบินอยด์ในการตอบสนองต่อรสชาติทางพฤติกรรมและชีวเคมีที่น่าพอใจ" Neuropharmacology . 63 (1): 161–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. PMC 3705914 . PMID  22063718. 
  62. ^ Yoshida R, et al. (มกราคม 2010). "Endocannabinoids selectively enhance sweet taste". Proceedings of the National Academy of Sciences . 107 (2): 935–9. Bibcode :2010PNAS..107..935Y. doi : 10.1073/pnas.0912048107 . JSTOR  40535875. PMC 2818929 . PMID  20080779. 
  63. ^ Bellocchio L, Cervino C, Pasquali R, Pagotto U (มิถุนายน 2008). "ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์และการเผาผลาญพลังงาน" Journal of Neuroendocrinology . 20 (6): 850–7. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x . PMID  18601709. S2CID  6338960
  64. ^ Hill MN, McLaughlin RJ, Bingham B, Shrestha L, Lee TT, Gray JM, Hillard CJ, Gorzalka BB, Viau V (พฤษภาคม 2010). "การส่งสัญญาณแคนนาบินอยด์จากภายในเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการปรับตัวกับความเครียด" Proceedings of the National Academy of Sciences . 107 (20): 9406–11. Bibcode :2010PNAS..107.9406H. doi : 10.1073/pnas.0914661107 . PMC 2889099 . PMID  20439721 
  65. ^ Häring M, Kaiser N, Monory K, Lutz B (2011). Burgess HA (ed.). "หน้าที่เฉพาะวงจรของตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 ในสมดุลของแรงกระตุ้นการสืบสวนและการสำรวจ". PLOS ONE . ​​6 (11): e26617. Bibcode :2011PLoSO...626617H. doi : 10.1371/journal.pone.0026617 . PMC 3206034. PMID  22069458 . 
  66. ^ Basu S, Ray A, Dittel BN (ธันวาคม 2011). "ตัวรับแคนนาบินอยด์ 2 มีความสำคัญต่อการกลับสู่ตำแหน่งเดิมและการคงอยู่ของเซลล์สายพันธุ์ B ของมาร์จินัลโซน และสำหรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบอิสระต่อ T ที่มีประสิทธิภาพ" วารสารวิทยาภูมิคุ้มกัน . 187 (11): 5720–32. doi :10.4049/jimmunol.1102195. PMC 3226756 . PMID  22048769 
  67. ^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (2000). "ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ anandamide hydrolase ที่ลดลงในลิมโฟไซต์ของมนุษย์กับการแท้งบุตร". Lancet . 355 (9212): 1326–9. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  68. ^ Das SK, Paria BC, Chakraborty I, Dey SK (1995). "การส่งสัญญาณตัวรับลิแกนด์แคนนาบินอยด์ในมดลูกของหนู" Proceedings of the National Academy of Sciences . 92 (10): 4332–6. Bibcode :1995PNAS...92.4332D. doi : 10.1073/pnas.92.10.4332 . PMC 41938 . PMID  7753807. 
  69. ^ Paria BC, Das SK, Dey SK (1995). "ตัวอ่อนของหนูก่อนการฝังตัวเป็นเป้าหมายสำหรับการส่งสัญญาณลิแกนด์-ตัวรับแคนนาบินอยด์" Proceedings of the National Academy of Sciences . 92 (21): 9460–4. Bibcode :1995PNAS...92.9460P. doi : 10.1073/pnas.92.21.9460 . PMC 40821 . PMID  7568154. 
  70. ^ Hesselink JM (2012). "เป้าหมายใหม่ในความเจ็บปวด เซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท และบทบาทของ Palmitoylethanolamide" The Open Pain Journal . 5 (1): 12–23. doi : 10.2174/1876386301205010012 .
  71. ^ Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (กรกฎาคม 2016). "อะเซตามิโนเฟนจากตับสู่สมอง: ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาและความเป็นพิษ" Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877 . PMID  26921661. 
  72. ^ Colloca L (28 สิงหาคม 2013). ยาหลอกและความเจ็บปวด: จากม้านั่งถึงข้างเตียง (พิมพ์ครั้งที่ 1) Elsevier Science. หน้า 11–12 ISBN 978-0-12-397931-5-
  73. ^ Ross RA (พฤศจิกายน 2003). "ตัวรับ TRPV1 ของ Anandamide และ vanilloid". British Journal of Pharmacology . 140 (5): 790–801. doi :10.1038/sj.bjp.0705467. PMC 1574087 . PMID  14517174 
  74. ^ Huang SM, Bisogno T, Trevisani M, Al-Hayani A, De Petrocellis L, Fezza F, Tognetto M, Petros TJ, Krey JF, Chu CJ, Miller JD, Davies SN, Geppetti P, Walker JM, Di Marzo V (มิถุนายน 2002). "สารคล้ายแคปไซซินที่เกิดเองซึ่งมีศักยภาพสูงที่ตัวรับ VR1 แบบรีคอมบิแนนท์และแบบวานิลลาดั้งเดิม" Proceedings of the National Academy of Sciences . 99 (12): 8400–5. Bibcode :2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . PMC 123079 . PMID  12060783 
  75. ↑ มูริลโล-โรดริเกซ อี, ซานเชซ-อลาเวซ เอ็ม, นาวาร์โร แอล, มาร์ติเนซ-กอนซาเลซ ดี, ดรุคเกอร์-โคลิน อาร์, พรอสเปโร-การ์เซีย โอ (พฤศจิกายน 1998) “อนันดาไมด์ปรับการนอนหลับและความจำในหนู” การวิจัยสมอง . 812 (1–2): 270–4. ดอย :10.1016/S0006-8993(98)00969-X. PMID  9813364. S2CID  23668458.
  76. ^ Santucci V, Storme JJ, Soubrié P, Le Fur G (1996). "คุณสมบัติการเสริมการตื่นตัวของสารต้านตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 SR 141716A ในหนูที่ประเมินโดยการวิเคราะห์สเปกตรัมคลื่นไฟฟ้าสมองและวงจรการนอน-ตื่น" Life Sciences . 58 (6): PL103–10. doi :10.1016/0024-3205(95)02319-4. PMID  8569415
  77. ^ Wang L, Yang T, Qian W, Hou X (มกราคม 2011). "บทบาทของเอนโดแคนนาบินอยด์ในภาวะไวต่อความรู้สึกในอวัยวะภายในต่ำที่เกิดจากการเคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็วในหนู: ความแตกต่างในระดับภูมิภาค". วารสารการแพทย์โมเลกุลนานาชาติ . 27 (1): 119–26. doi : 10.3892/ijmm.2010.547 . PMID  21057766.
  78. ↑ มูริลโล-โรดริเกซ อี, เดซาร์โนด์ เอฟ, พรอสเปโร-การ์เซีย โอ (พฤษภาคม 2549) "การเปลี่ยนแปลงรายวันของอะราชิโดโนอิลเอทานอลเอมีน, พาลมิโตอิลเอทานอลเอไมด์ และโอลีโออิลเอทานอลเอไมด์ในสมองของหนู" วิทยาศาสตร์ชีวภาพ . 79 (1): 30–7. ดอย :10.1016/j.lfs.2005.12.028. PMID16434061  .
  79. ^ abc Tantimonaco M, Ceci R, Sabatini S, Catani MV, Rossi A, Gasperi V, Maccarrone M (2014). "กิจกรรมทางกายและระบบเอนโดแคนนาบินอยด์: ภาพรวม" Cellular and Molecular Life Sciences . 71 (14): 2681–2698. doi :10.1007/s00018-014-1575-6. PMC 11113821 . PMID  24526057. S2CID  14531019. 
  80. ^ abc Raichlen DA, Foster AD, Gerdeman GL, Seillier A, Giuffrida A (2012). "Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with impplications for the 'runner's high'". Journal of Experimental Biology . 215 (Pt 8): 1331–1336. doi : 10.1242/jeb.063677 . PMID  22442371.
  81. ^ Gachet MS, Schubert A, Calarco S, Boccard J, Gertsch J (มกราคม 2017). "Targeted metabolomics shows plasticity in the evolution of signaling lipids and uncovers old and new endocannabinoids in the plant kingdom". Scientific Reports . 7 : 41177. Bibcode :2017NatSR...741177G. doi :10.1038/srep41177. PMC 5264637 . PMID  28120902. 
  82. ^ Wasternack C, Hause B (มิถุนายน 2013). "Jasmonates: biosynthesis, perception, signal transduction and action in plant stress response, growth and development. An update to the 2007 review in Annals of Botany". Annals of Botany . 111 (6): 1021–58. doi :10.1093/aob/mct067. PMC 3662512 . PMID  23558912. 
  83. ^ Hunter, E.; Stander, M.; Kossmann, J.; Chakraborty, S.; Prince, S.; Peters, S.; Loedolff, Bianke (2020). "การระบุสารประกอบคล้ายไฟโตแคนนาบินอยด์ในดอกของพืชสมุนไพรในแอฟริกาใต้ (Leonotis leonurus)" BMC Research Notes . 13 (1): 522. doi : 10.1186/s13104-020-05372-z . PMC 7653773 . PMID  33172494 
  84. ^ Zhu, Hongkang; Hu, Bin; Hua, Hanyi; Liu, Chang; Cheng, Yuliang; Guo, Yahui; Yao, Weirong; Qian, He (2020). "Macamides: การทบทวนโครงสร้าง การแยกตัว การรักษา และแนวโน้ม" Food Research International . 138 (Pt B): 109819. doi :10.1016/j.foodres.2020.109819. PMID  33288191. S2CID  226344133.
  85. ^ Mudge, Elizabeth; Lopes-Lutz, Daise; Brown, Paula; Schieber, Andreas (2011). "การวิเคราะห์อัลคิลาไมด์ในวัสดุพืชเอ็กไคนาเซียและอาหารเสริมโดยโครมาโทกราฟีของเหลวแบบรวดเร็วพิเศษพร้อมการตรวจจับไดโอดอาร์เรย์และสเปกโตรเมตริกมวล" วารสารเคมีเกษตรและอาหาร . 59 (15): 8086–8094 doi :10.1021/jf201158k PMID  21702479
  • หน้าแรกของ ICRS – สมาคมวิจัยแคนนาบินอยด์นานาชาติ
วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับระบบเอนโดแคนนาบินอยด์
ค้นหาendocannabinoid systemในวิกิพจนานุกรม พจนานุกรมเสรี
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์&oldid=1246472554"