ไลโปโซม
โครงสร้างแบบผสมที่ทำจากฟอสโฟลิปิดและอาจมีโมเลกุลอื่นๆ ในปริมาณเล็กน้อย
โครงร่างของไลโปโซมที่ก่อตัวจากฟอสโฟลิ ปิด ในสารละลายในน้ำ
ไลโปโซมเป็นโครงสร้างแบบผสมที่ทำจากฟอสโฟลิปิดและอาจมีโมเลกุลอื่นๆ ในปริมาณเล็กน้อย แม้ว่าไลโปโซมอาจมีขนาดแตกต่างกันตั้งแต่ระดับไมโครเมตรต่ำไปจนถึงหลายสิบไมโครเมตร แต่ไลโปโซมแบบแผ่นเดียวตามที่แสดงไว้ในภาพนี้ มักมีขนาดในช่วงที่เล็กกว่า โดยมีลิแกนด์เป้าหมายต่างๆ ติดอยู่บนพื้นผิว ทำให้สามารถเกาะติดบนพื้นผิวและสะสมในบริเวณที่เป็นโรคได้เพื่อรักษาโรค[1]

ไลโปโซมเป็นเวสิเคิล เทียมขนาดเล็กที่มีรูปร่างเป็นทรงกลม โดยมี ชั้นไขมันอย่างน้อยหนึ่งชั้น[2]เนื่องจากไลโปโซมมีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำและ/หรือชอบน้ำ ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ขนาดของอนุภาค และคุณสมบัติอื่นๆ อีกมากมาย[2] จึง สามารถใช้เป็นพาหนะนำส่งยา สำหรับ การบริหารยาและสารอาหารทางเภสัชกรรม [ 3]เช่นอนุภาคนาโนไขมันในวัคซีน mRNAและวัคซีน DNAไลโปโซมสามารถเตรียมได้โดยการทำลายเยื่อหุ้มทางชีวภาพ (เช่น โดยการใช้คลื่นเสียงความถี่สูง )

ไลโปโซมส่วนใหญ่มักประกอบด้วย ฟอส โฟลิปิด[4]โดยเฉพาะอย่างยิ่งฟอสฟาติดิลโคลี น และคอเลสเตอรอล[2]แต่ยังอาจรวมถึงลิปิดชนิดอื่นด้วย เช่น ลิปิดที่พบในไข่และฟอสฟาติดิลเอธาโนลามี น ตราบใดที่เข้ากันได้กับโครงสร้างไบเลเยอร์ของลิปิด[5]การออกแบบไลโปโซมอาจใช้ลิแกนด์ บนพื้นผิว เพื่อยึดติดกับเซลล์หรือเนื้อเยื่อที่ต้องการ[1]

จากโครงสร้างของถุง ไลโปโซมแบ่งออกเป็น 7 ประเภทหลัก ได้แก่ ถุงหลายชั้นขนาดใหญ่ (MLV) ถุงโอลิโกลาเมลลาร์ (OLV) ถุงเดียวขนาดเล็ก (SUV) ถุงเดียวขนาดกลาง (MUV) ถุงเดียวขนาดใหญ่ (LUV) ถุงเดียวขนาดใหญ่ (GUV) และถุงหลายถุง (MVV) [6]ประเภทหลักของไลโปโซม ได้แก่ ถุงหลายชั้น (MLV ซึ่งมีชั้นไขมันไบ เลเยอร์หลายชั้น ในเฟสถุง หลายชั้น ) ถุงไลโปโซม ถุงเดียว ขนาดเล็ก (SUV ซึ่งมีชั้นไขมันไบเลเยอร์ หนึ่ง ชั้น) ถุงเดียวขนาดใหญ่ (LUV) และถุงคอเคลียต รูปแบบที่ไม่ค่อยต้องการคือไลโปโซมถุงหลายถุง ซึ่งถุงหนึ่งมีถุงเล็กกว่าหนึ่งถุงขึ้นไป

เจ็ดหมวดหมู่หลักสำหรับไลโปโซม: มัลติแลมเมลลาร์ขนาดใหญ่ (MLV), โอลิโกแลมเมลลาร์ (OLV), ยูนิลาเมลลาร์ขนาดเล็ก (SUV), ยูนิลาเมลลาร์ขนาดกลาง (MUV), ยูนิลาเมลลาร์ขนาดใหญ่ (LUV), ยูนิลาเมลลาร์ขนาดยักษ์ (GUV) และเวสิเคิลหลายเวสิเคิล (MVV)) [7 ]

ไม่ควรสับสนไลโปโซมกับไลโซโซมหรือไมเซลล์และ ไมเซลล์ ย้อนกลับ[8]ต่างจากไลโปโซม ไมเซลล์โดยทั่วไปประกอบด้วยชั้นเดียวของกรดไขมันหรือสารลดแรงตึงผิว[9]

การค้นพบ

คำว่าไลโปโซมมาจากคำภาษากรีก 2 คำ คือlipo ("ไขมัน") และsoma ("ร่างกาย") เนื่องจากมีองค์ประกอบหลักเป็นฟอสโฟลิปิด

ไลโปโซมได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยนักโลหิตวิทยาชาวอังกฤษAlec Douglas Bangham [10] [11] [12]ในปี 1961 ที่ Babraham Institute ในเคมบริดจ์ ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ในปี 1964 การค้นพบนี้เกิดขึ้นเมื่อ Bangham และ RW Horne กำลังทดสอบกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ใหม่ของสถาบัน โดยการเติมสีย้อมลบลงในฟอสโฟลิปิดแห้ง ความคล้ายคลึงกับพลาสมาเล็มมาเป็นสิ่งที่ชัดเจน และภาพจุลทรรศน์ให้หลักฐานชิ้นแรกที่แสดงว่าเยื่อหุ้มเซลล์เป็นโครงสร้างลิพิดสองชั้น ปีถัดมา Bangham เพื่อนร่วมงานของเขา Malcolm Standish และGerald Weissmannแพทย์ชาวอเมริกัน ได้สร้างความสมบูรณ์ของโครงสร้างสองชั้นที่ปิดนี้ และความสามารถในการปลดปล่อยเนื้อหาหลังจากการบำบัดด้วยผงซักฟอก (ความหน่วงที่เชื่อมโยงกับโครงสร้าง) [13]ในระหว่างการอภิปรายในผับเคมบริดจ์กับแบงแฮม ไวส์มันน์ตั้งชื่อโครงสร้างดังกล่าวว่า "ไลโปโซม" ตามชื่อสิ่งที่ห้องปฏิบัติการกำลังศึกษาอยู่ นั่นก็คือ ไลโซโซม ซึ่งเป็นออร์แกเนลล์ธรรมดาที่มีโครงสร้างที่เชื่อมโยงกันซึ่งสามารถถูกทำลายได้ด้วยผงซักฟอกและสเตรปโตไลซิน[14]ไลโปโซมสามารถแยกแยะจากไมเซลล์และเฟสลิพิดหกเหลี่ยมได้อย่างง่ายดายด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านที่ย้อมสีลบ[15]

แบงแฮมและเพื่อนร่วมงาน เจฟฟ์ วัตกินส์ และสแตนดิช เขียนบทความในปี 1965 ซึ่งจุดประกายให้เกิด "อุตสาหกรรม" ไลโปโซม ในช่วงเวลาเดียวกันนั้น ไวส์มันน์ได้เข้าร่วมกับแบงแฮมที่บาบราฮัม ต่อมา ไวส์มันน์ ซึ่งขณะนั้นเป็นศาสตราจารย์กิตติคุณที่คณะแพทยศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยนิวยอร์ก เล่าถึงการที่พวกเขาสองคนนั่งอยู่ในผับแห่งหนึ่งในเคมบริดจ์ และไตร่ตรองถึงบทบาทของแผ่นไขมันในการแยกส่วนภายในเซลล์ออกจากส่วนภายนอก พวกเขารู้สึกว่าข้อมูลเชิงลึกนี้จะช่วยให้การทำงานของเซลล์เหมือนกับการค้นพบโครงสร้างเกลียวคู่ที่มีผลต่อพันธุศาสตร์ เนื่องจากแบงแฮมเรียกโครงสร้างไขมันของเขาว่า "เมโซเฟสสเมกติกหลายแผ่น" หรือบางครั้งเรียกว่า "บังกาโซม" ไวส์มันน์จึงเสนอคำที่ใช้เรียกได้ง่ายกว่าว่าไลโปโซม[16] [17]

กลไก

ภาพจุลทรรศน์ของไลโปโซมฟอสฟาติดิลโคลีนซึ่งย้อมด้วยฟลูออโร โครม แอคริดีน ออเรนจ์วิธีการของ กล้องจุลทรรศน์ ฟลูออเรสเซนซ์ (กำลังขยาย 1,250 เท่า)
ไลโปโซมฟอสฟาติดิลโคลีนชนิดต่างๆ ในสารแขวนลอย วิธีการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบคอนทราสต์เฟส (กำลังขยาย 1,000 เท่า) ไลโปโซมชนิดต่างๆ ที่มองเห็นได้ ได้แก่ เวสิเคิลโมโนแลมเมลลาร์ขนาดเล็ก เวสิเคิลโมโนแลมเมลลาร์ขนาดใหญ่ เวสิเคิลมัลติแลมเมลลาร์ เวสิเคิลโอลิโกแลมเมลลาร์

การห่อหุ้มในไลโปโซม

ไลโปโซมมีแกนสารละลายในน้ำที่ล้อมรอบด้วย เยื่อ ไฮโดรโฟ บิ กในรูปแบบของชั้นไขมันสารละลายที่ชอบน้ำ ที่ละลายอยู่ในแกนไม่สามารถผ่านชั้นไขมันได้อย่างง่ายดาย สารเคมีที่ชอบน้ำจะเชื่อมโยงกับชั้นไขมัน คุณสมบัตินี้สามารถใช้เพื่อโหลดไลโปโซมด้วยโมเลกุลที่ชอบน้ำและ/หรือชอบน้ำ ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าการห่อหุ้ม[18]โดยทั่วไป ไลโปโซมจะถูกเตรียมในสารละลายที่มีสารประกอบที่จะดักจับ ซึ่งอาจเป็นสารละลายในน้ำสำหรับห่อหุ้มสารประกอบที่ชอบน้ำ เช่น โปรตีน[19] [20]หรือสารละลายในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ผสมกับไขมันสำหรับห่อหุ้มโมเลกุลที่ชอบน้ำ เทคนิคการห่อหุ้มสามารถแบ่งได้เป็น 2 ประเภท ได้แก่ แบบพาสซีฟ ซึ่งอาศัยการดักจับโมเลกุลแบบสุ่มระหว่างการก่อตัวของไลโปโซม และแบบแอ็กทีฟ ซึ่งอาศัยการมีอยู่ของไขมันที่มีประจุหรือการไล่ระดับไอออนของเยื่อหุ้มเซลล์[18] พารามิเตอร์ที่สำคัญที่ต้องพิจารณาคือ "ประสิทธิภาพการห่อหุ้ม" ซึ่งกำหนดเป็นปริมาณของสารประกอบที่มีอยู่ในสารละลายไลโปโซมหารด้วยปริมาณเริ่มต้นทั้งหมดของสารประกอบที่ใช้ในระหว่างการเตรียม[21] ในการพัฒนาล่าสุด การนำไลโปโซมไปใช้ในการทดลองโมเลกุลเดี่ยวได้นำแนวคิดของ "ประสิทธิภาพการห่อหุ้มแบบเอนทิตีเดี่ยว" มาใช้ คำศัพท์นี้หมายถึงความน่าจะเป็นที่ไลโปโซมเฉพาะจะมีจำนวนสำเนาของสารประกอบที่ต้องการ[22]

จัดส่ง

เพื่อนำโมเลกุลไปยังตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ ไบเลเยอร์ไขมันสามารถรวมเข้ากับไบเลเยอร์อื่นๆ เช่น เยื่อหุ้มเซลล์จึงนำเนื้อหาของไลโปโซมไปส่ง อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเหตุการณ์ที่ซับซ้อนและไม่เกิดขึ้นเอง[23]ซึ่งไม่สามารถใช้กับสารอาหารและการนำส่งยาได้ โดยการเตรียมไลโปโซมในสารละลายของดีเอ็นเอหรือยา (ซึ่งโดยปกติจะไม่สามารถแพร่กระจายผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้) ไลโปโซมสามารถส่งผ่านไบเลเยอร์ไขมันได้ (โดยไม่เลือกปฏิบัติ) [24]ไลโปโซมยังสามารถออกแบบมาเพื่อนำส่งยาด้วยวิธีอื่นๆ ได้ด้วย ไลโปโซมที่มีค่า pH ต่ำ (หรือสูง) สามารถสร้างขึ้นเพื่อให้ยาในน้ำที่ละลายอยู่จะถูกชาร์จ ในสารละลาย (กล่าวคือ ค่า pH อยู่นอกช่วง pIของยา) เมื่อค่า pH เป็นกลางตามธรรมชาติภายในไลโปโซม ( โปรตอนสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้) ยาก็จะถูกทำให้เป็นกลางเช่นกัน ทำให้สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้อย่างอิสระ ไลโปโซมเหล่านี้ทำงานเพื่อนำส่งยาโดยการแพร่กระจายแทนที่จะใช้การหลอมรวมเซลล์โดยตรง อย่างไรก็ตาม ประสิทธิผลของสารที่ควบคุมค่า pH นี้ขึ้นอยู่กับลักษณะทางฟิสิคัลเคมีของยานั้นๆ (เช่น pKa และมีลักษณะเป็นเบสหรือกรด) ซึ่งถือว่าต่ำมากสำหรับยาหลายๆ ชนิด

วิธีการที่คล้ายกันสามารถใช้ประโยชน์ได้ในการล้างพิษทางชีวภาพของยาโดยการฉีดไลโปโซมที่ว่างเปล่าด้วยระดับ pH ของเยื่อหุ้มเซลล์ ในกรณีนี้ เวสิเคิลทำหน้าที่เป็นตัวดูดซับเพื่อกำจัดยาในระบบไหลเวียนเลือดและป้องกันผลพิษ[25] กลยุทธ์อื่นสำหรับการส่งยาผ่านไลโปโซมคือการกำหนดเป้าหมาย เหตุการณ์ เอ็นโดไซ โทซิส ไล โปโซมสามารถผลิตได้ในช่วงขนาดเฉพาะที่ทำให้เป็นเป้าหมายที่เหมาะสมสำหรับการฟาโกไซโทซิส ของ แมคโครฟาจ ตามธรรมชาติ ไล โปโซมเหล่านี้อาจถูกย่อย ในขณะที่อยู่ใน ฟาโกโซมของแมคโครฟาจจึงปลดปล่อยยาออกมา ไลโปโซมยังสามารถตกแต่งด้วยออปโซนินและลิแกนด์เพื่อกระตุ้นเอ็นโดไซโทซิสในเซลล์ประเภทอื่น

สำหรับไลโปโซมที่ไวต่อค่า pH มีกลไกการส่งยาเข้าเซลล์อยู่ 3 กลไก ซึ่งเกิดขึ้นผ่านเอ็นโดไซโทซิส[26]ซึ่งเป็นไปได้เนื่องจากสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดภายในเอนโดโซม[26]กลไกแรกคือการทำให้ไลโปโซมไม่เสถียรภายในเอนโดโซม ทำให้เกิดรูพรุนบนเยื่อหุ้มเอนโดโซมและทำให้ไลโปโซมและเนื้อหาในนั้นแพร่กระจายเข้าไปในไซโทพลาซึม[26] อีกวิธี หนึ่งคือการปล่อยเนื้อหาที่ห่อหุ้มไว้ภายในเอนโดโซม ซึ่งในที่สุดก็แพร่กระจายออกไปในไซโทพลาซึมผ่านเยื่อหุ้มเอนโดโซม[26]สุดท้าย เยื่อหุ้มของไลโปโซมและเอนโดโซมจะหลอมรวมกัน ปล่อยเนื้อหาที่ห่อหุ้มไว้ลงบนไซโทพลาซึม และหลีกเลี่ยงการย่อยสลายที่ระดับไลโซโซมเนื่องจากเวลาสัมผัสที่น้อยที่สุด[26]

ยาต้านมะเร็งบางชนิด เช่นโดโซรูบิซิน (Doxil) และเดาโนรูบิซินอาจใช้บรรจุในไลโปโซมได้ ไลโปโซมซิสแพลตินได้รับ การกำหนดให้ เป็นยาสำหรับโรคหายากสำหรับมะเร็งตับอ่อนจาก EMEA [27]การศึกษานี้แสดงให้เห็นการสาธิตก่อนทางคลินิกที่มีแนวโน้มดีเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความง่ายในการเตรียมอิมมูโนไลโปโซมที่บรรจุวาลรูบิซิน (Val-ILs) ในฐานะเทคโนโลยีอนุภาคนาโนใหม่ ในบริบทของมะเร็งเม็ดเลือด วาล-ILs มีศักยภาพที่จะใช้เป็นการบำบัดที่แม่นยำและมีประสิทธิภาพโดยอาศัยการตายของเซลล์ที่กำหนดเป้าหมายโดยผ่านถุงน้ำ[28]

การใช้ไลโปโซมเพื่อการเปลี่ยนแปลงหรือการถ่ายโอน DNA เข้าไปในเซลล์โฮสต์เรียกว่าไลโปเฟกชัน

นอกเหนือไปจากการนำส่งยีนและยาแล้ว ไลโปโซมยังสามารถใช้เป็นพาหะนำส่งสีไปยังสิ่งทอ[29]ยาฆ่าแมลงไปยังพืช เอนไซม์และอาหารเสริมไปยังอาหาร และเครื่องสำอางไปยังผิวหนัง[30]

ไลโปโซมยังใช้เป็นเปลือกนอกของไมโครบับเบิลสารทึบแสง บางชนิด ที่ใช้ในการอัลตราซาวนด์ที่เพิ่มความคมชัดด้วย

อาหารเสริมและโภชนาการ

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ การใช้ไลโปโซมในทางคลินิกนั้นใช้เพื่อการส่งยาแบบตรงเป้าหมายแต่การพัฒนาการใช้งานใหม่สำหรับการส่งอาหารเสริมทางปากบางชนิดและอาหารเสริมทางโภชนาการนั้นอยู่ระหว่างการพัฒนา[31] การใช้งานไลโปโซมรูปแบบใหม่นี้เกิดจากอัตราการดูดซึมและการดูดซึม ทางชีวภาพ ที่ต่ำของยาเม็ดและแคปซูลอาหารเสริมทางปากแบบดั้งเดิม การดูดซึมทางชีวภาพและการดูดซึมสารอาหารหลายชนิดทางปากที่ต่ำนั้นได้รับการบันทึกไว้ทางคลินิกเป็นอย่างดี[32]ดังนั้น การห่อ หุ้มสารอาหาร ไลโปโซมและ สารอาหาร ที่ชอบน้ำตาม ธรรมชาติ ภายในไลโปโซมจึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการหลีกเลี่ยงองค์ประกอบที่ทำลายล้างของระบบกระเพาะและลำไส้เล็กทำให้สารอาหารที่ห่อหุ้มไว้สามารถส่งไปยังเซลล์และเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ[33]

คำว่าnutraceuticalมาจากคำว่าnutrient (สาร อาหาร) และmedicine (ยา)ซึ่ง Stephen DeFelice เป็นผู้คิดขึ้น โดยเขาได้ให้คำจำกัดความของ nutraceutical ไว้ว่า "อาหารหรือส่วนหนึ่งของอาหารที่ให้ประโยชน์ทางการแพทย์หรือสุขภาพ รวมถึงการป้องกันและ/หรือการรักษาโรค" [34]อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีคำจำกัดความที่ชัดเจนของ nutraceutical เพื่อแยกความแตกต่างจากหมวดหมู่อื่นๆ ที่ได้จากอาหาร เช่น อาหารเสริม ผลิตภัณฑ์จากสมุนไพร พรีไบโอติกและโปรไบโอติกอาหารเพื่อสุขภาพและอาหารเสริม[35]โดยทั่วไป คำนี้ใช้เพื่ออธิบายผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่ได้จากแหล่งอาหาร ซึ่งคาดว่าจะให้ประโยชน์ต่อสุขภาพเพิ่มเติมจากคุณค่าทางโภชนาการของอาหารประจำวัน สารอาหารหรือสารอื่นๆ มากมายที่มีผลทางโภชนาการหรือทางสรีรวิทยา (EU Directive 2002/46/EC) อาจมีอยู่ในผลิตภัณฑ์เหล่านี้ รวมถึงวิตามินแร่ธาตุ กรดอะมิโน กรดไขมันจำเป็นไฟเบอร์ และ สารสกัดจากพืชและสมุนไพรต่างๆ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารในรูปแบบไลโปโซมประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีผลดีต่อสุขภาพ การห่อหุ้มสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพไว้ในไลโปโซมถือเป็นเรื่องที่น่าสนใจ เนื่องจากไลโปโซมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเอาชนะอุปสรรคสำคัญที่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอาจพบในทางเดินอาหารเมื่อรับประทานเข้าไปได้[36]

ปัจจัยบางประการมีผลกระทบในวงกว้างต่อเปอร์เซ็นต์ของไลโปโซมที่ได้ในการผลิต รวมถึงปริมาณจริงของการกักเก็บไลโปโซมที่เกิดขึ้น และคุณภาพจริงและความเสถียรในระยะยาวของไลโปโซมเอง[37]มีดังต่อไปนี้: (1) วิธีการผลิตจริงและการเตรียมไลโปโซมเอง; (2) องค์ประกอบ คุณภาพ และประเภทของฟอสโฟลิ ปิดดิบ ที่ใช้ในการกำหนดสูตรและการผลิตไลโปโซม; (3) ความสามารถในการสร้างขนาดอนุภาคไลโปโซมที่เป็นเนื้อเดียวกันซึ่งมีเสถียรภาพและรักษาน้ำหนักบรรจุในแคปซูลไว้ได้ ปัจจัยเหล่านี้เป็นองค์ประกอบหลักในการพัฒนาตัวพาไลโปโซมที่มีประสิทธิภาพเพื่อใช้ในอาหารเสริมและโภชนาการ

การผลิต

การเลือกวิธีเตรียมไลโปโซมขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ต่อไปนี้: [38] [39]

  1. ลักษณะทางฟิสิกเคมีของวัสดุที่ต้องการกักเก็บและส่วนผสมของลิโพโซม
  2. ลักษณะของตัวกลางที่ถุงไขมันกระจายตัว
  3. ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพของสารที่กักไว้และความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น
  4. กระบวนการเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องในระหว่างการใช้/การจัดส่งเวสิเคิล
  5. ขนาดที่เหมาะสม การกระจายตัว และอายุการเก็บรักษาของเวสิเคิลสำหรับการใช้งานตามที่ต้องการ และ
  6. ความสามารถในการผลิตซ้ำจากชุดต่อชุดและความเป็นไปได้ในการผลิตผลิตภัณฑ์ลิโพโซมที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในปริมาณมาก

ไลโปโซมที่มีประโยชน์นั้นไม่ค่อยเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ โดยทั่วไปไลโปโซมจะก่อตัวขึ้นหลังจากให้พลังงานเพียงพอแก่การกระจายตัวของฟอสโฟลิปิดในตัวทำละลายที่มีขั้ว เช่น น้ำ เพื่อสลายกลุ่มของชั้นหลายชั้นให้กลายเป็นเวสิเคิลแบบไบเลเยอร์ที่มีโอลิโกหรือชั้นเดียว[5] [24]

ไลโปโซมจึงสามารถสร้างได้โดยการใช้คลื่นเสียงเพื่อกระจายลิปิดแอมฟิพาติก เช่นฟอสโฟลิปิดในน้ำ[8] อัตราการเฉือนที่ต่ำจะสร้างลิโปโซมหลายแผ่น การรวมตัวเดิมซึ่งมีหลายชั้นเหมือนหัวหอม จึงสร้างลิโปโซมที่มีขนาดเล็กลงเรื่อยๆ และสุดท้ายคือลิโปโซมชั้นเดียว (ซึ่งมักจะไม่เสถียร เนื่องจากมีขนาดเล็กและข้อบกพร่องที่เกิดจากคลื่นเสียง) โดยทั่วไปแล้ว คลื่นเสียงถือเป็นวิธีการเตรียม "หยาบ" เนื่องจากอาจทำลายโครงสร้างของยาที่จะห่อหุ้ม วิธีการใหม่ๆ เช่น การอัดรีด การผสมด้วยไมโคร[40] [41] [42]และวิธี Mozafari [43]ถูกนำมาใช้ในการผลิตวัสดุสำหรับใช้โดยมนุษย์ การใช้ลิปิดอื่นนอกเหนือจากฟอสฟาติดิลโคลีนสามารถอำนวยความสะดวกในการเตรียมลิโปโซมได้อย่างมาก[5]

แนวโน้ม

การแสดงภาพการนำเสนอแบบลิโพโซมของเทอราโนสติกส์ที่กำหนดเป้าหมาย

ความก้าวหน้าเพิ่มเติมในการวิจัยเกี่ยวกับไลโปโซมทำให้ไลโปโซมสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจจับโดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้ โดยเฉพาะเซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียม (RES) ไลโปโซมเหล่านี้เรียกว่า " ไลโปโซมล่องหน " ไลโปโซมเหล่านี้ได้รับการเสนอครั้งแรกโดย G. Cevc และ G. Blume [44]และต่อมาไม่นานก็มีกลุ่มของ L. Huang และVladimir Torchilin [45] เสนอขึ้นโดยอิสระและไม่นานหลังจากนั้น และสร้างขึ้นโดยมี PEG ( โพลีเอทิลีนไกลคอล ) อยู่ด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ การเคลือบ PEG ซึ่งไม่มีปฏิกิริยาในร่างกาย ช่วยให้ระบบหมุนเวียนโลหิตทำงานได้นานขึ้นสำหรับกลไกการส่งยา การศึกษายังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าไลโปโซมที่ถูกเพกกิเลตจะกระตุ้นแอนติบอดีต่อ IgM ดังนั้นจึงทำให้ไลโปโซมถูกกำจัดออกจากเลือดได้ดีขึ้นเมื่อฉีดซ้ำ โดยขึ้นอยู่กับปริมาณลิพิดและช่วงเวลาระหว่างการฉีด[46] [47]นอกจากการเคลือบ PEG แล้ว ไลโปโซมแบบซ่อนตัวบางชนิดยังมีสายพันธุ์ทางชีวภาพบางชนิดที่ติดอยู่กับไลโปโซมเป็นลิแกนด์ เพื่อให้สามารถจับกับตำแหน่งการส่งยาเป้าหมายได้ผ่านการแสดงออกที่เฉพาะเจาะจง ลิแกนด์เป้าหมายเหล่านี้อาจเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอล (สร้างอิมมูโนไลโปโซม ) วิตามินหรือแอนติเจน เฉพาะ แต่ต้องสามารถเข้าถึงได้[48]ไลโปโซมเป้าหมายสามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์บางประเภทในร่างกายและส่งมอบยาที่มิฉะนั้นจะถูกส่งผ่านระบบ ยาที่มีพิษตามธรรมชาติอาจมีพิษต่อระบบน้อยลงมากหากส่งไปยังเนื้อเยื่อที่เป็นโรคเท่านั้น โพลีเมอร์โซมซึ่งมีความเกี่ยวข้องทางสัณฐานวิทยากับไลโปโซม สามารถใช้ในลักษณะนี้ได้เช่นกัน นอกจากนี้ เวสิเคิลที่มีความเกี่ยวข้องทางสัณฐานวิทยากับไลโปโซมยังมีความพิการสูงซึ่งออกแบบมาสำหรับการส่งมอบวัสดุผ่านผิวหนังที่ไม่รุกราน ซึ่งเรียกว่าทรานสเฟอร์โซม [ 49]

ไลโปโซมใช้เป็นแบบจำลองของเซลล์เทียม

ไลโปโซมสามารถใช้ได้ด้วยตัวเองหรือใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะแบบดั้งเดิมเพื่อกำจัดสารพิษจากแบคทีเรีย สารพิษจากแบคทีเรียหลายชนิดพัฒนาขึ้นเพื่อกำหนดเป้าหมายไปที่ลิพิดเฉพาะในเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ และสามารถล่อและทำให้เป็นกลางได้ด้วยไลโปโซมที่มีลิพิดเป้าหมายเฉพาะเหล่านั้น[50]

การศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในเดือนพฤษภาคม 2018 ยังได้สำรวจถึงศักยภาพในการใช้ไลโปโซมเป็น "ตัวพานาโน" ของสารอาหารสำหรับปุ๋ยเพื่อรักษาพืชที่ขาดสารอาหารหรือป่วย ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอนุภาคสังเคราะห์เหล่านี้ "ซึมเข้าไปในใบพืชได้ง่ายกว่าสารอาหารเปล่า" ซึ่งยิ่งยืนยันถึงการใช้เทคโนโลยีระดับนาโนในการเพิ่มผลผลิตพืชผล[51] [52]

การเรียนรู้ของเครื่องจักรเริ่มเข้ามามีส่วนสนับสนุนการวิจัยไลโปโซม ตัวอย่างเช่น การเรียนรู้เชิงลึกถูกนำมาใช้เพื่อติดตามการทดลองทางชีวภาพ หลายขั้นตอน ที่มีไลโปโซมที่มีซูโครสและนิวคลีโอไทด์ที่โต้ตอบกับเปปไทด์ ที่เจาะเยื่อหุ้ม ไขมัน[53] เครือข่ายประสาทเทียมยังใช้ในการปรับพารามิเตอร์การกำหนดสูตรของไลโปโซมที่มีลูโพรไล ด์อะซิเตท ให้เหมาะสม [54] และเพื่อคาดการณ์ขนาดอนุภาคและ ดัชนี การกระจายตัวของไลโปโซม[55]

ดูเพิ่มเติม

อ้างอิง

  1. ^ โดย Torchilin, V (2006). "นาโนแคริเออร์แบบมัลติฟังก์ชัน". Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (14): 1532–55. doi :10.1016/j.addr.2006.09.009. PMID  17092599. S2CID  9464592.
  2. ^ abc Akbarzadeh, A.; Rezaei-Sadabady, R.; Davaran, S.; Joo, SW; Zarghami, N.; Hanifehpour, Y.; Samiei, M.; Kouhi, M.; Nejati-Koshki, K. (22 กุมภาพันธ์ 2013). "ไลโปโซม: การจำแนกประเภท การเตรียม และการประยุกต์ใช้" Nanoscale Research Letters . 8 (1): 102. Bibcode :2013NRL.....8..102A. doi : 10.1186/1556-276X-8-102 . ISSN  1931-7573. PMC 3599573 . PMID  23432972 
  3. ^ "เยื่อหุ้มเซลล์ - หน้าชีววิทยาของคิมบัลล์" 16 สิงหาคม 2002 เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 25 มกราคม 2009
  4. ↑ มาชากี เอส. และคณะ นาโนเทคโนโลยีลิพิด Int J โมลวิทย์ 2556 ก.พ. ; 14(2): 4242–4282.
  5. ^ abc Cevc, G (1993). "การออกแบบผลิตภัณฑ์ใหม่อย่างมีเหตุผล: เวสิเคิลสองชั้นที่สามารถเปลี่ยนรูปได้สูงรุ่นต่อไปสำหรับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่ไม่รุกราน" Journal of Controlled Release . 160 (2): 135–146. doi :10.1016/j.jconrel.2012.01.005. PMID  22266051
  6. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (พฤศจิกายน 2021). "การบำบัดมะเร็งด้วยแสงโดยใช้ไลโปโซมเป็นระบบส่งมอบสารกระตุ้นแสงขั้นสูง" Journal of Controlled Release . 339 : 75–90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495
  7. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (พฤศจิกายน 2021). "การบำบัดมะเร็งด้วยแสงโดยใช้ไลโปโซมเป็นระบบส่งมอบสารกระตุ้นแสงขั้นสูง" Journal of Controlled Release . 339 : 75–90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495
  8. ↑ ab Stryer S. (1981) ชีวเคมี, 213
  9. ↑ มาชากี เอส. และคณะ นาโนเทคโนโลยีลิพิด Int J โมลวิทย์ 2556 ก.พ. ; 14(2): 4242–4282.
  10. ^ Bangham, AD ; Horne, RW (1964). "การย้อมสีเชิงลบของฟอสโฟลิปิดและการดัดแปลงโครงสร้างโดยตัวแทนลดแรงตึงผิวตามที่สังเกตในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน" วารสารชีววิทยาโมเลกุล . 8 (5): 660–668 doi :10.1016/S0022-2836(64)80115-7 PMID  14187392
  11. ^ Horne, RW; Bangham, AD ; Whittaker, VP (1963). "Negatively Stained Lipoprotein Membranes". Nature . 200 (4913): 1340. Bibcode :1963Natur.200.1340H. doi : 10.1038/2001340a0 . PMID  14098499. S2CID  4153775.
  12. ^ Bangham, AD ; Horne, RW; Glauert, AM; Dingle, JT; Lucy, JA (1962). "การกระทำของซาโปนินต่อเยื่อหุ้มเซลล์ทางชีวภาพ" Nature . 196 (4858): 952–955. Bibcode :1962Natur.196..952B. doi :10.1038/196952a0. PMID  13966357. S2CID  4181517.
  13. ^ Bangham AD; Standish MM; Weissmann G. (1965). "การกระทำของสเตียรอยด์และสเตรปโตไลซิน S ต่อการซึมผ่านของโครงสร้างฟอสโฟลิปิดต่อไอออนบวก" J. Molecular Biol . 13 (1): 253–259. doi :10.1016/s0022-2836(65)80094-8. PMID  5859040
  14. ^ Sessa G.; Weissmann G. (1970). "การรวมไลโซไซม์เข้าไปในไลโปโซม: แบบจำลองสำหรับความล่าช้าที่เชื่อมโยงกับโครงสร้าง". J. Biol. Chem . 245 (13): 3295–3301. doi : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . PMID  5459633.
  15. ^ YashRoy RC (1990). "Lamellar dispersion and phase separation of chloroplast membrane lipids by negative staining electron microscopy" (PDF) . Journal of Biosciences . 15 (2): 93–98. doi :10.1007/bf02703373. S2CID  39712301.
  16. ^ Weissmann G.; Sessa G.; Standish M.; Bangham AD (1965). "บทคัดย่อ". J. Clin. Invest . 44 (6): 1109–1116. doi : 10.1172/jci105203 . PMC 539946 . 
  17. ^ Geoff Watts (2010-06-12). "Alec Douglas Bangham". The Lancet . 375 (9731): 2070. doi :10.1016/S0140-6736(10)60950-6. S2CID  54382511. สืบค้นเมื่อ2014-10-01 .
  18. ^ โดย Mayer, Lawrence D.; Bally, Marcel B.; Hope, Michael J.; Cullis, Pieter R. (1 มิถุนายน 1986). "เทคนิคในการห่อหุ้มสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพลงในไลโปโซม" Chemistry and Physics of Lipids . 40 (2): 333–345. doi :10.1016/0009-3084(86)90077-0. ISSN  0009-3084. PMID  3742676
  19. ^ Chaize, Barnabé; Colletier, Jacques-Philippe; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (มกราคม 2004) "การห่อหุ้มเอนไซม์ในไลโปโซม: ประสิทธิภาพการห่อหุ้มสูงและการควบคุมการซึมผ่านของสารตั้งต้น" เซลล์เทียม สารทดแทนเลือด และเทคโนโลยีชีวภาพ 32 ( 1): 67–75 doi : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN  1073-1199 PMID  15027802 S2CID  21897676
  20. ^ Colletier, Jacques-Philippe; Chaize, Barnabé; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (10 พฤษภาคม 2002). "การห่อหุ้มโปรตีนในไลโปโซม: ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและฟอสโฟลิปิดไบเลเยอร์" BMC Biotechnology . 2 (1): 9. doi : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN  1472-6750. PMC 113741 . PMID  12003642 
  21. ↑ เอ็ดเวิร์ดส์, เคธี่ เอ.; Baeumner, Antje J. (28 กุมภาพันธ์ 2549) "การวิเคราะห์ไลโปโซม". ทาลันต้า . 68 (5): 1432–1441. ดอย :10.1016/j.talanta.2005.08.031. ISSN  0039-9140. PMID18970482  .
  22. ^ Longatte, Guillaume; Lisi, Fabio; Chen, Xueqian; Walsh, James; Wang, Wenqian; Ariotti, Nicholas; Boecking, Till; Gaus, Katharina; Gooding, J. Justin (23 พฤศจิกายน 2022). "Statistical predictions on the encapsulation of single molecule binding pairs into sized-dispersed nanocontainers". เคมีฟิสิกส์ เคมีฟิสิกส์ . 24 (45): 28029–28039. Bibcode :2022PCCP...2428029L. doi :10.1039/D2CP03627D. hdl : 1959.4/unsworks_83972 . ISSN  1463-9084. PMID  36373851.
  23. ^ Cevc, G; Richardsen, H (1993). "Lipid vesicles and membrane fusion". Advanced Drug Delivery Reviews . 38 (3): 207–232. doi :10.1016/s0169-409x(99)00030-7. PMID  10837758
  24. ^ โดย Barenholz, Y; G, Cevc (2000). เคมีกายภาพของพื้นผิวทางชีวภาพ บทที่ 7: โครงสร้างและคุณสมบัติของเมมเบรน . นิวยอร์ก: Marcel Dekker . หน้า 171–241.
  25. ↑ เบอร์ทรานด์, นิโคลัส; บูเวต์, เซลีน; โมโร, ปิแอร์; เลอรูซ์, ฌอง-คริสตอฟ (2010) "ไลโปโซมไล่ระดับ pH ของเมมเบรนเพื่อรักษาพิษจากยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด" เอซีเอส นาโน . 4 (12): 7552–8. ดอย :10.1021/nn101924a. PMID21067150  .
  26. ^ abcde Paliwal, Shivani Rai; Paliwal, Rishi; Vyas, Suresh P. (2015-04-03). "การทบทวนข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกและการประยุกต์ใช้ลิโปโซมที่ไวต่อ pH ในการส่งมอบยา". Drug Delivery . 22 (3): 231–242. doi :10.3109/10717544.2014.882469. ISSN  1071-7544. PMID  24524308.
  27. ^ Anonymous (2018-09-17). "EU/3/07/451". สำนักงานยาแห่งยุโรป. สืบค้นเมื่อ2020-01-10 .
  28. ↑ จอร์จีฟสกี้ เอ, เบลลาเย พีเอส, ตูร์เนียร์ บี, ชูบลีย์ เอช, ปายส์ เด บาร์รอส เจพี, เฮิร์บสท์ เอ็ม, เบดูโน เอ, คัลเลียร์ พี, คอลลิน บี, เวกราน เอฟ, บัลเลรินี พี, การ์ริโด ซี, เกเร อาร์ (พฤษภาคม 2024) "อิมมูโนลิโปโซมที่บรรจุ Valrubicin สำหรับการตายของเซลล์ที่เป็นสื่อกลางแบบตุ่มเฉพาะในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยา" โรคการตายของเซลล์15 (15(5):328): 328. ดอย :10.1038/s41419-024-06715-5. PMC 11088660 . PMID  38734740. 
  29. ^ Barani, H; Montazer, M (2008). "การทบทวนการประยุกต์ใช้ไลโปโซมในการแปรรูปสิ่งทอ". Journal of Liposome Research . 18 (3): 249–62. doi :10.1080/08982100802354665. PMID  18770074. S2CID  137500401.
  30. ^ Meure, LA; Knott, R; Foster, NR; Dehghani, F (2009). "การลดแรงดันของสารละลายที่ขยายตัวลงในสื่อน้ำเพื่อการผลิตไลโปโซมจำนวนมาก" Langmuir: The ACS Journal of Surfaces and Colloids . 25 (1): 326–37. doi :10.1021/la802511a. PMID  19072018
  31. ^ โยโกะ โชจิอา; ฮิเดกิ นากาชิมะ (2004). "สารอาหารเสริมและระบบส่งมอบ". วารสารการกำหนดเป้าหมายยา .
  32. ^ Williamson, G; Manach, C (2005). "Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. II. Review of 93 intervention studies". The American Journal of Clinical Nutrition . 81 (1 Suppl): 243S–255S. doi : 10.1093/ajcn/81.1.243S . PMID  15640487.
  33. ^ Bender, David A. (2003). ชีวเคมีทางโภชนาการของวิตามิน . เคมบริดจ์, สหราชอาณาจักร: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์OCLC  57204737
  34. ^ DeFelice, Stephen L. (กุมภาพันธ์ 1995). "การปฏิวัติผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร: ผลกระทบต่อการวิจัยและพัฒนาในอุตสาหกรรมอาหาร" Trends in Food Science & Technology . 6 (2): 59–61. doi :10.1016/s0924-2244(00)88944-x. ISSN  0924-2244
  35. ↑ ซานตินี, อันโตเนลโล; คัมมาราตา, ซิลเวีย มิเรียม; คาโปน, จาโคโม; เอียนาโร, แองเจลา; เทโนเร, จาน คาร์โล; ปานี, ลูก้า; โนเวลลิโน, เอตโตเร (14-02-2018) "โภชนเภสัชศาสตร์: เปิดการอภิปรายสำหรับกรอบการกำกับดูแล" วารสารเภสัชวิทยาคลินิกอังกฤษ . 84 (4): 659–672. ดอย : 10.1111/bcp.13496 . ISSN  0306-5251. PMC 5867125 . PMID29433155  . 
  36. ^ Porter, Christopher JH; Trevaskis, Natalie L.; Charman, William N. (มีนาคม 2007). "ลิพิดและสูตรที่ใช้ลิพิดเป็นฐาน: การปรับให้เหมาะสมในการส่งยาประเภทลิพิดทางปาก" Nature Reviews Drug Discovery . 6 (3): 231–248. doi :10.1038/nrd2197. ISSN  1474-1776. PMID  17330072. S2CID  29805601
  37. ^ Szoka Jr, F; Papahadjopoulos, D (1980). "คุณสมบัติเปรียบเทียบและวิธีการเตรียมเวสิเคิลไขมัน (ไลโปโซม)". Annual Review of Biophysics and Bioengineering . 9 : 467–508. doi :10.1146/annurev.bb.09.060180.002343. PMID  6994593.
  38. ^ Gomezhens, A; Fernandezromero, J (2006). "วิธีการวิเคราะห์เพื่อควบคุมระบบส่งมอบแบบลิโพโซม". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 25 (2): 167–178. doi :10.1016/j.trac.2005.07.006.
  39. ^ Mozafari, MR; Johnson, C; Hatziantoniou, S; Demetzos, C (2008). "Nanoliposomes and their applications in food nanotechnology". Journal of Liposome Research . 18 (4): 309–27. doi :10.1080/08982100802465941. PMID  18951288. S2CID  98836972.
  40. ^ Jahn, Andreas; Stavis, Samuel M.; Hong, Jennifer S.; Vreeland, Wyatt N.; DeVoe, Don L.; Gaitan, Michael (27 เมษายน 2010). "การผสมไมโครฟลูอิดิกและการก่อตัวของเวสิเคิลลิพิดระดับนาโน" ACS Nano . 4 (4): 2077–2087 doi :10.1021/nn901676x ISSN  1936-0851 PMID  20356060
  41. ^ Zhigaltsev, Igor V.; Belliveau, Nathan; Hafez, Ismail; Leung, Alex KK; Huft, Jens; Hansen, Carl; Cullis, Pieter R. (2012-02-21). "การออกแบบจากล่างขึ้นบนและการสังเคราะห์ระบบอนุภาคขนาดจำกัดของลิพิดด้วยแกนกลางของน้ำและไตรกลีเซอไรด์โดยใช้การผสมไมโครฟลูอิดิกแบบมิลลิวินาที" Langmuir . 28 (7): 3633–3640 doi :10.1021/la204833h ISSN  0743-7463 PMID  22268499
  42. ↑ โลเปซ, รูเบน อาร์.; โอคัมโป, อิกซ์เชล; ซานเชซ, ลุซ-มาเรีย; อลาซซัม, อนัส; เบอร์เกอรอน, คาร์ล-เอฟ.; กามาโช-เลออน, เซร์คิโอ; มูเนียร์, แคทเธอรีน; สติฮารู, ไอออน; เนอร์กีเซียน, วาเฮ (25-02-2563) "การสร้างแบบจำลองตามการตอบสนองพื้นผิวของคุณลักษณะไลโปโซมในมิกเซอร์รบกวนเป็นระยะ" ไมโครแมชชีน . 11 (3): 235. ดอย : 10.3390/ mi11030235 ISSN  2072-666X. PMC 7143066 . PMID  32106424. 
  43. ^ Colas, JC; Shi, W; Rao, VS; Omri, A; Mozafari, MR; Singh, H (2007). "การตรวจสอบด้วยกล้องจุลทรรศน์ของนาโนไลโปโซมที่บรรจุไนซินซึ่งเตรียมโดยวิธี Mozafari และการกำหนดเป้าหมายแบคทีเรีย" Micron . 38 (8): 841–7. doi :10.1016/j.micron.2007.06.013. PMID  17689087.
  44. ^ Blume, G; Cevc, G (1990). "Liposomes for the sustained drug release in vivo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1029 (1): 92–97. doi :10.1016/0005-2736(90)90440-y. PMID  2223816.
  45. ^ Klibanov, AL; Maruyama, K; Torchilin, VP; Huang, L (1990). "Amphipathic polyethyleneglycols effective prolong the circulation time of liposomes". FEBS Letters . 268 (1): 235–237. Bibcode :1990FEBSL.268..235K. doi : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . PMID  2384160. S2CID  11437990.
  46. ^ Wang, XinYu; Ishida, Tatsuhiro; Kiwada, Hiroshi (2007-06-01). "Anti-PEG IgM ที่เกิดขึ้นจากการฉีดไลโปโซมเกี่ยวข้องกับการเพิ่มการกวาดล้างเลือดของไลโปโซมที่ถูกเพกกิเลตในปริมาณต่อมา" Journal of Controlled Release . 119 (2): 236–244. doi :10.1016/j.jconrel.2007.02.010. ISSN  0168-3659. PMID  17399838
  47. ^ Dams, ETM; Laverman, P.; Oyen, WJG; Storm, G.; Scherphof, GL; Meer, JWM; van der Corstens, FHM; Boerman, OC (มีนาคม 2000) "การกวาดล้างเลือดที่เร็วขึ้นและการกระจายตัวทางชีวภาพที่เปลี่ยนแปลงของการฉีดซ้ำของไลโปโซมที่เสถียรทางสเตอริก" วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง 292 ( 3) วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลองของ Amer soc: 1071–9 PMID  10688625
  48. ^ Blume, G; Cevc, G; Crommelin, MDAJ; Bakker-Woudenberg, IAJM; Kluft, C; Storm, G (1993). "การกำหนดเป้าหมายเฉพาะด้วยไลโปโซมที่ดัดแปลงด้วยโพลี (เอทิลีนไกลคอล): การจับคู่อุปกรณ์โฮมมิ่งกับปลายของโซ่โพลีเมอร์รวมการจับเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพกับเวลาหมุนเวียนที่ยาวนาน" Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1149 (1): 180–184. doi :10.1016/0005-2736(93)90039-3. PMID  8318529
  49. ^ Cevc, G (2004). "ลิพิดเวสิเคิลและคอลลอยด์อื่น ๆ เป็นตัวพายาบนผิวหนัง". Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (5): 675–711. doi :10.1016/j.addr.2003.10.028. PMID  15019752.
  50. ↑ เบอซองซง, แอร์เว; บาบีชุก, วิคโทริเอีย; ลาร์ปิน หยู; คอฟเฟล, เรเน่; ชิตต์นี, โดมินิค; บร็อคฮัส, ลารา; ฮาธาเวย์, ลูซี่ เจ.; เซนดี, พาร์แฮม; เดรเกอร์, แอนเน็ตต์; บาบิชุก, เอดูอาร์ด (14 กุมภาพันธ์ 2021). "นาโนแทรปไลโปโซมที่ปรับแต่งเพื่อการรักษาโรคติดเชื้อสเตรปโตคอคคัส" วารสารนาโนเทคโนโลยีชีวภาพ . 19 (1): 46. ดอย : 10.1186/s12951-021-00775- x PMC 7885208 . PMID  33588835. -
  51. ^ Karny, Avishai; Zinger, Assaf; Kajal, Ashima; Shainsky-Roitman, Janna; Schroeder, Avi (2018-05-17). "อนุภาคนาโนที่ใช้ในการรักษาสามารถแทรกซึมเข้าสู่ใบและส่งสารอาหารไปยังพืชผลทางการเกษตร" Scientific Reports . 8 (1): 7589. Bibcode :2018NatSR...8.7589K. doi :10.1038/s41598-018-25197-y. ISSN  2045-2322. PMC 5958142 . PMID  29773873 
  52. ^ Temming, Maria (2018-05-17). "Nanoparticles could help rescue malnourished crops". Science News . สืบค้นเมื่อ2018-05-18 .
  53. ^ John-Herpin, Aurelian; Kavungal, Deepthy; von Mücke, Lea; Altug, Hatice (2020). "Infrared Metasurface Augmented by Deep Learning for Monitoring Dynamics between All Major Classes of Biomolecules". Advanced Materials . 33 (14): e2006054. doi : 10.1002/adma.202006054 . PMID  33615570.
  54. ^ Arulsudar, N.; Subramanian, N.; Murthy, RSR (2005). "การเปรียบเทียบเครือข่ายประสาทเทียมและการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรในการปรับพารามิเตอร์การกำหนดสูตรของไลโปโซมที่บรรจุลูโพรไลด์อะซิเตท". J Pharm Pharm Sci . 8 (2): 243–258. PMID  16124936.
  55. ↑ สันสาเร, สมีรา; ดูรัน, ทิโบ; โมฮัมมาเดียรานี, โฮเซน; โกยาล, มานิช; เยนดูรี, โกวธรรม; คอสต้า, อันโตนิโอ; ซู, เสี่ยวหมิง; โอคอนเนอร์, โทมัส; เบอร์เกส, ไดแอน; เชาวธุรี พระโพธิสัตว์ (2021) "โครงข่ายประสาทเทียมควบคู่กับตัวอธิบายระดับโมเลกุลในฐานะเครื่องมือคาดการณ์สำหรับการผลิตไลโปโซมอย่างต่อเนื่อง" วารสารเภสัชศาสตร์นานาชาติ . 603 (120713): 120713. ดอย :10.1016/j.ijpharm.2021.120713. PMID  34019974. S2CID  235093636.
วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับไลโปโซม
  • วารสารการวิจัยไลโปโซม
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ไลโปโซม&oldid=1242762885"