เมทิลเฟนิเดต

เมทิลเฟนิเดต

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ m ɛ θ əl ˈ f ɛ n ɪ d eɪ t , - ˈ f iː -/
ชื่อทางการค้า	ริทาลิน, คอนแชร์ตา, รูบิเฟน, [1]อื่นๆ
ชื่ออื่น ๆ	ไมล์ต่อชั่วโมง[2]
AHFS / ร้านขายยาออนไลน์	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682188
ข้อมูลใบอนุญาต	US  DailyMed : เมทิลเฟนิเดต
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ออสเตรเลีย :ดี
ความรับผิดชอบในการพึ่งพา	ร่างกาย : ไม่มี จิตใจ : ปานกลาง[3]
ความรับผิดต่อการติดยาเสพติด	ปานกลาง
เส้นทาง การบริหารจัดการ	รับประทานทางปาก , ทาผ่านผิวหนัง , สูดดม , ใต้ลิ้น , ทวารหนัก , ฉีดเข้าเส้นเลือด[4]
ยาประเภท	สารกระตุ้น ; สารยับยั้งการดูดซึมนอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (NDRI)
รหัส ATC	N06BA04 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S8 (ยาควบคุม) BR : Class A3 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท) [6] CA :ตาราง III [7] [8] [9] DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) นิวซีแลนด์ :คลาส B อังกฤษ : คลาส B สหรัฐอเมริกา : คำเตือน [5]ตารางที่ II [10] [11] [12] [13] UN : จิตเวช ตารางที่ II
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ	การหายใจไม่ออก: ~70% ทางปาก: ~30% (ช่วง: 11-52%)
การจับโปรตีน	10–33%
การเผาผลาญ	ตับ (80%) ส่วนใหญ่ถูกกระตุ้นด้วยCES1
ครึ่งชีวิตของการกำจัด	2–3 ชั่วโมง[14]
ระยะเวลาการดำเนินการ	ปล่อยตัวทันที: 3–4 ชั่วโมง ออกฤทธิ์นาน: 6–12 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (90%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เมทิลฟีนิล(ไพเพอริดิน-2-อิล)อะซิเตท
หมายเลข CAS	20748-11-2 ย.
รหัส CIDของ PubChem	4158
ไอยูฟาร์/บีพีเอส	7236
ธนาคารยา	DB00422 ย.
เคมสไปเดอร์	4015 ย.
ยูนิไอ	207ZZ9QZ49
ถังเบียร์	D04999 ย.
เชบีไอ	เชบี:6887 ย.
แชมบีแอล	แชมบีแอล796 ย.
แผงควบคุม CompTox ( EPA )	DTXSID5023299
บัตรข้อมูล ECHA	100.003.662
ข้อมูลทางเคมีและกายภาพ
สูตร	ซี14 เอช19 โน2
มวลโมลาร์	233.311  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	74 องศาเซลเซียส (165 องศาฟาเรนไฮต์) [15]
จุดเดือด	136 องศาเซลเซียส (277 องศาฟาเรนไฮต์) [15]
รอยยิ้ม COC(=O)C(c1ccccc1)C1CCCCN1
อินชี่ ในChI=1S/C14H19NO2/c1-17-14(16)13(11-7-3-2-4-8-11)12-9-5-6-10-15-12/h2-4,7-8,12-13,15H,5-6,9-10H2,1H3 ย. คีย์: DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N ย.
(ตรวจสอบ)

เมทิลเฟนิเดตซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าริตาลิน( /ˈrɪtəlɪn/RIT - ə - lin ) และคอนแชร์ตา ( / kənˈsɜːrtə / kən - SUR -tə ) เป็นต้นเป็น ยา ที่กระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง( CNS) ที่ใช้ในทางการแพทย์ เพื่อรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) และ โรคนอนหลับยากในระดับที่น้อยกว่าเป็นยาหลักสำหรับโรคสมาธิสั้น (เช่น ในสหราชอาณาจักร^[16] ) อาจรับประทานทางปากหรือทาบนผิวหนัง และสูตรยาแต่ละสูตรจะมีระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน^[4]สำหรับ ADHD ประสิทธิภาพของเมทิลเฟนิเดตเทียบได้กับอะโตม็อกเซทีน^{[17] [18] [19] [20]}แต่ต่ำกว่าแอมเฟตามีนเล็กน้อย^{[21] [22] [23] [24]}โดยบรรเทา ความบกพร่องของ การทำงานของผู้บริหารเช่น สมาธิสั้น การยับยั้ง ความจำในการทำงาน เวลาตอบสนอง^[25]และการควบคุมอารมณ์ของตนเอง^{[26] [27]}

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยของเมทิลเฟนิเดต ได้แก่ความรู้สึกสบายตัวรูม่านตาขยายหัวใจเต้นเร็วใจสั่นปวดศีรษะ นอนไม่หลับ วิตกกังวล เหงื่อออกมากน้ำหนักลดความอยากอาหารลดลงปากแห้งคลื่นไส้และปวดท้อง^[10] อาการถอนยาอาจรวมถึงอาการหนาว สั่น ซึมเศร้าง่วงนอนอารมณ์หงุดหงิดอ่อนเพลียปวดศีรษะหงุดหงิดเซื่องซึมฝันร้ายกระสับกระส่ายคิดฆ่าตัวตายและอ่อนแรง [ ⁴ ]

เชื่อกันว่าเมทิลเฟนิเดตทำงานโดยการบล็อกการดูดซึมกลับของโดปามีนและนอร์เอพิเนฟรินโดยเซลล์ประสาท [ ^{28] [29]}เป็น ยาที่กระตุ้น ระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ใน กลุ่ม เฟนิทิลามีนและไพเพอริดีนมีจำหน่ายเป็นยาสามัญ^[30]ในปี 2022 เป็นยาที่แพทย์สั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ 32 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 17 ล้านใบ^{[31] [32]}

คำว่า เมทิลเฟนิเดต เป็นคำผสมของชื่อทางเคมี คือเมทิล -2- ฟีนิล-2-(พิพีดิอิน -2-อิล) อะเซ ท

ชื่อ "Ritalin" มาจาก Marguerite "Rita" Panizzon ภรรยาของ Leandro Panizzon ซึ่งเป็นผู้สังเคราะห์ยาชนิดนี้เป็นคนแรกในปี 1944 Rita เป็นคนแรกที่ใช้ methylphenidate และได้อธิบายผลของยานี้ให้สามีของเธอฟัง^[33]

เมทิลเฟนิเดตมักใช้ในการรักษาโรคสมาธิสั้นและโรคนอนหลับยาก [ ^34]

เมทิลเฟนิเดตใช้สำหรับการรักษาโรคสมาธิสั้น (ADHD) ^[35]ขนาดยาอาจแตกต่างกันไปและมีการปรับขนาด ยา เพื่อให้เกิดผล โดยแนวทางบางประการแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยาต่ำ^[36]เมทิลเฟนิเดตมีจำหน่ายทั้งในรูปแบบออกฤทธิ์ทันทีและออกฤทธิ์นาน (XR) เพื่อให้ยาออกฤทธิ์ต่อเนื่อง^{[37] [38]}เมทิลเฟนิเดตไม่ได้รับอนุมัติให้ใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี^{[39] [40]}

คำชี้แจงฉันทามติระหว่างประเทศเกี่ยวกับโรคสมาธิสั้นแสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์จากการทบทวนอย่างเป็นระบบ การ วิเคราะห์อภิมานและการศึกษาขนาดใหญ่มีความชัดเจน: เมทิลเฟนิเดตเป็นยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิผล แต่ยังเป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิผลมากที่สุดในทางการแพทย์ทั้งหมด การรักษาในระยะยาวจะช่วยลดหรือขจัดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอ้วน การบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ การบาดเจ็บที่สมอง การใช้สารเสพติด การสูบบุหรี่ การศึกษาที่ด้อยคุณภาพ กระดูกหัก โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ ภาวะซึมเศร้า การฆ่าตัวตาย กิจกรรมทางอาญา การตั้งครรภ์ในวัยรุ่น อุบัติเหตุทางรถยนต์ การบาดเจ็บจากการถูกไฟไหม้ และการเสียชีวิตจากสาเหตุโดยรวมได้อย่างมีนัยสำคัญ^[41]

คณะกรรมการหนึ่งจากองค์การอนามัยโลก (WHO) ที่รับผิดชอบรายการยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลกปฏิเสธคำร้องในปี 2019 และคำร้องที่สองที่ได้รับการรับรองโดยกลุ่มแพทย์มืออาชีพ 51 กลุ่มในปี 2021 สำหรับการรวมเมทิลเฟนิเดตเนื่องจากความไม่แน่นอนเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของยา^{[42] [43]}อย่างไรก็ตาม ในเดือนพฤศจิกายน 2023 แนวปฏิบัติโครงการดำเนินการช่องว่างสุขภาพจิตขององค์การอนามัยโลกสำหรับความผิดปกติทางจิต ระบบประสาท และการใช้สารเสพติดได้ให้คำแนะนำที่ชัดเจนว่าควรพิจารณาใช้เมทิลเฟนิเดตในเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคสมาธิสั้น โดยระบุโดยเฉพาะว่า "การรักษาด้วยเมทิลเฟนิเดตแสดงให้เห็นผลอย่างมากในการบรรเทาอาการ" ^[44]นอกเหนือจากสิ่งพิมพ์อื่นๆ ขององค์การอนามัยโลก^[45]ในปี 2024 สมาคมจิตเวชเด็กและวัยรุ่นแห่งยุโรป (ESCAP) และสถาบันกุมารเวชศาสตร์แห่งอเมริกา (ACP) รับรองการรวมเมทิลเฟนิเดตใน EML ขององค์การอนามัยโลก^{[46] [47]}

ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดโดยหน่วยงานกำกับดูแลทางการแพทย์ (เช่น สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและหน่วยงานยาแห่งยุโรป) ผู้พัฒนาแนวทางปฏิบัติแห่งชาติตามหลักฐาน (เช่น สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแลของสหราชอาณาจักรและสถาบันกุมารเวชศาสตร์แห่งอเมริกา) และหน่วยงานของรัฐที่รับรองแนวทางปฏิบัติเหล่านี้ (เช่น สภาวิจัยการแพทย์และสุขภาพแห่งชาติออสเตรเลีย) กลุ่มผู้เชี่ยวชาญเหล่านี้ลงความเห็นเป็นเอกฉันท์จากหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ว่าเมทิลเฟนิเดตมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และควรพิจารณาเป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับโรคสมาธิสั้น^[41]

เนื่องจากการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นเพิ่มขึ้นทั่วโลก เมทิลเฟนิเดตจึงอาจถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดเป็น "ยาศึกษา" โดยประชากรบางกลุ่ม ซึ่งอาจเป็นอันตรายได้^[48]สิ่งนี้ยังใช้ได้กับผู้ที่ประสบปัญหาอื่นและได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็นโรคสมาธิสั้น^[48]บุคคลในกลุ่มนี้อาจประสบกับผลข้างเคียงเชิงลบของยา ซึ่งทำให้สภาพของพวกเขาแย่ลง^[48]

การวิเคราะห์เชิงอภิมานในระยะยาวและการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่ายาที่ใช้รักษาโรคสมาธิสั้นนั้นไม่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องที่สังเกตได้ในโครงสร้างของสมอง แต่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการทำงานของสมองที่ดีขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณส่วนล่างของสมองส่วนหน้าและส่วนลายทาง^[41]การวิเคราะห์เชิงอภิมานที่ครอบคลุมที่สุดที่มีอยู่ (19 การศึกษาที่มีผู้เข้าร่วมมากกว่า 3.9 ล้านคน) พบว่า "ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างยารักษาโรคสมาธิสั้น [รวมถึงเมทิลเฟนิเดต] กับความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในเด็กและวัยรุ่น ผู้ใหญ่ในวัยหนุ่มสาวและวัยกลางคน หรือผู้สูงอายุ" ^[49]เช่นเดียวกับการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เชิงอภิมานอื่นๆ^{[50] [51] [52]}

โรคนอนหลับ ยาก ซึ่ง เป็นโรค เรื้อรัง ที่มีอาการง่วงนอนมากในตอนกลางวันและนอนไม่หลับ มักรักษาด้วยยาที่กระตุ้นประสาท เมทิลเฟนิเดตถือว่ามีประสิทธิภาพในการเพิ่มความตื่นตัวความระมัดระวัง และประสิทธิภาพการทำงาน^[53]เมทิลเฟนิเดตช่วยปรับปรุงการวัดอาการง่วงนอนในการทดสอบมาตรฐานเช่นการทดสอบแฝงการนอนหลับหลายครั้ง (MSLT) แต่ประสิทธิภาพการทำงานจะไม่ดีขึ้นถึงระดับที่เทียบได้กับคนที่มีสุขภาพดี^[54]

นอกจากนี้ เมทิลเฟนิเดตอาจถูกกำหนดให้ใช้ภายนอกฉลากสำหรับกรณีที่ดื้อต่อการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วและโรคซึมเศร้า^[55]นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงภาวะซึมเศร้าได้ในหลายกลุ่ม รวมถึง โรค หลอดเลือดสมองโรคมะเร็งและผู้ป่วย ติด เชื้อเอชไอวี^[56]มีหลักฐานที่อ่อนแอที่สนับสนุนประสิทธิภาพของเมทิลเฟนิเดตสำหรับภาวะซึมเศร้า^[57]รวมถึงการให้ประโยชน์เพิ่มเติมเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านซึมเศร้า^[58]ในผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายเมทิลเฟนิเดตสามารถใช้เพื่อต่อต้านอาการง่วงนอนที่เกิดจากโอปิออยด์เพื่อเพิ่ม ผล การลดอาการปวดของโอปิออยด์ เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า และปรับปรุงการทำงานทางปัญญา^[59]การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานในปี 2021 พบว่าการศึกษาทั้งหมดเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้าในผู้สูงอายุรายงานผลเชิงบวกของการใช้เมทิลเฟนิเดต การทบทวนแนะนำให้ใช้ในระยะสั้นร่วมกับซิทาโลแพรม^[60]การตรวจสอบในปี 2018 พบหลักฐานคุณภาพต่ำที่สนับสนุนการใช้ในการรักษาความเฉยเมยตามที่เห็นในโรคอัลไซเมอร์นอกจากนี้ยังมีประโยชน์เล็กน้อยต่อความสามารถในการรับรู้และประสิทธิภาพการรับรู้^[61]

ประสิทธิภาพของเมทิลเฟนิเดตในฐานะสารเพิ่มประสิทธิภาพการกีฬาสารเพิ่มความรู้ความเข้าใจยาปลุกอารมณ์ทางเพศและสารที่ทำให้รู้สึกเคลิบเคลิ้มได้รับการสนับสนุนจากงานวิจัย^{[62] [63] [64] [65] [66] [ 67] [68] [69] [70]}อย่างไรก็ตาม วิธีใช้เมทิลเฟนิเดตเพื่อจุดประสงค์เหล่านี้ (ขนาดยาสูง เส้นทางการใช้อื่นๆ ในระหว่างที่อดนอน ฯลฯ) อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้^{[71] [72] [70] การตรวจสอบในปี 2015 พบว่า} แอมเฟตามีน และเมทิลเฟนิเดต ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา ส่งผลให้ ความรู้ความเข้าใจดีขึ้นเล็กน้อยรวมถึงความจำในการทำงานความจำตามเหตุการณ์และการควบคุมการยับยั้งในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพปกติ^{[73] [a] [74] [b]} เป็นที่ทราบกันดีว่ายาเหล่านี้มีผลในการเพิ่มความสามารถในการรับรู้ผ่านการกระตุ้นทางอ้อมของตัวรับโดพามีน D ₁และตัวรับอะดรีโน α ₂ในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า [ ^73]เมทิลเฟนิเดตและสารกระตุ้น ADHD อื่นๆ ยังช่วยปรับปรุงความสำคัญ ของงาน และเพิ่มความตื่นเต้น^{[75] [76]}สารกระตุ้น เช่น แอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดตสามารถเพิ่มประสิทธิภาพในการทำงานที่ยากและน่าเบื่อ^{[75] [c] [76] [77]}และนักเรียนบางคนใช้เป็นตัวช่วยในการเรียนและทำข้อสอบ^{[48] [78]}จากการศึกษาการใช้สารกระตุ้นที่ผิดกฎหมายที่รายงานด้วยตนเอง การใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพมากกว่าการใช้เป็นยาเสพติดเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจเป็นสาเหตุหลักที่นักเรียนใช้สารกระตุ้น^[79]

การใช้เมทิลเฟนิเดตในปริมาณมากเกินไปเกินกว่าระดับที่ใช้ในการรักษาอาจส่งผลต่อความจำในการทำงานและการควบคุมการรับรู้^{[75] [76]}เช่นเดียวกับแอมเฟตามีนและบูปโร พิออน เมทิลเฟนิเดตช่วย เพิ่มความแข็งแกร่งและความอดทนในมนุษย์โดยหลักแล้วผ่านการยับยั้งการดูดซึมกลับของโดปามีนในระบบประสาทส่วนกลาง^{[80] เช่น}เดียวกับการสูญเสียการเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้เมื่อใช้ในปริมาณมาก เมทิลเฟนิเดตในปริมาณมากอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ทำให้ประสิทธิภาพการเล่นกีฬาลดลง เช่นกล้ามเนื้อสลายและ อุณหภูมิ ร่างกายสูงขึ้น [13] แม้ว่าเอกสารอ้างอิงจะแนะนำว่าอาจช่วยปรับปรุงการรับรู้ แต่ผู้เขียนส่วนใหญ่เห็นด้วยว่าการใช้ยาเป็นตัวช่วยในการเรียนเมื่อไม่มีการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นจะไม่ทำให้ GPA ดีขึ้น[ 48 ^]ยิ่งไปกว่านั้น มีการแนะนำว่านักเรียนที่ใช้ยาเพื่อการเรียนอาจรักษาตัวเองเพื่อแก้ไขปัญหาพื้นฐานที่อาจร้ายแรงกว่า^[48]

เมทิลเฟนิเดตมีข้อห้ามใช้ในบุคคลที่มีอาการกระสับกระส่ายกระตุกต้อหินโรคหัวใจหรือแพ้ง่ายต่อส่วนผสมใดๆ ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาเมทิลเฟนิเดต^[13]

แนะนำให้สตรีมีครรภ์ใช้ยาเฉพาะในกรณีที่ประโยชน์ที่ได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น^[81]ยังไม่มีการศึกษาในมนุษย์มากพอที่จะแสดงให้เห็นผลของเมทิลเฟนิเดตต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ ได้อย่าง ชัดเจน^[82]ในปี 2018 บทวิจารณ์สรุปว่าเมทิลเฟนิเดตไม่ก่อ ให้เกิด ความผิดปกติแต่กำเนิดในหนูและกระต่าย และ "ไม่ใช่สารก่อความผิดปกติแต่กำเนิดที่สำคัญในมนุษย์" ^[83]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับเมทิลเฟนิเดต (ในรูปแบบมาตรฐานและแบบออกฤทธิ์นาน) ได้แก่การสูญเสียความอยากอาหารปากแห้งความวิตกกังวล /ความกังวลใจคลื่นไส้และนอนไม่หลับ^[85] ผล ข้างเคียงต่อระบบ ทางเดินอาหารอาจรวมถึงอาการปวดท้องและน้ำหนักลด ผลข้างเคียง ต่อระบบประสาท อาจรวมถึง อาการกระสับกระส่าย/กระสับกระส่ายหงุดหงิด ดิ สคิเนเซีย (อาการ กระตุก) ความเฉื่อยชา (ง่วงนอน/อ่อนล้า) และเวียน ศีรษะ ผลข้างเคียงต่อหัวใจ อาจรวมถึง อาการใจสั่นความดันโลหิตเปลี่ยนแปลงและอัตราการเต้นของหัวใจ (โดยทั่วไปไม่ รุนแรง) และหัวใจเต้นเร็ว (อัตราการเต้นของหัวใจเร็ว) ^{[86] ผลข้างเคียงต่อ} จักษุอาจรวมถึงการมองเห็นพร่ามัว ที่เกิดจากการขยายรูม่านตาและตาแห้ง โดยมีรายงาน อาการเห็นภาพซ้อนและรูม่านตาขยายน้อยกว่า^{[ ขัดแย้ง ] [87] [88]}

ผลลัพธ์จากการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2024 แสดงให้เห็นว่าเมทิลเฟนิเดตช่วยบรรเทาอาการสมาธิสั้นและมาตรการแบนด์วิดท์กว้างได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่สามารถทำให้เกิดอาการระงับความอยากอาหารและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ในเด็กและวัยรุ่นได้^[89]ผู้สูบบุหรี่ที่มีสมาธิสั้นที่ใช้เมทิลเฟนิเดตอาจ ติด นิโคติน มากขึ้น และสูบบุหรี่บ่อยขึ้นกว่าก่อนที่พวกเขาจะเริ่มใช้เมทิลเฟนิเดต โดยมีความอยากนิโคตินเพิ่มขึ้นและเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 1.3  มวนต่อวัน^[90]

มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าส่วนสูงลดลงเล็กน้อยเมื่อได้รับการรักษาเป็นเวลานานในเด็ก^[91]โดยประเมินว่าส่วนสูงลดลง 1 เซนติเมตร (0.4 นิ้ว) หรือต่ำกว่าต่อปีในช่วงสามปีแรก โดยลดลงทั้งหมด 3 เซนติเมตร (1.2 นิ้ว) ในระยะเวลา 10 ปี^{[92] [93]}

บางครั้งมีรายงานว่าการใช้เมทิลเฟนิเดตแบบทาผิวหนัง อาจเกิดอาการแพ้ (รวมถึงผื่นผิวหนังลมพิษและไข้)แผ่น แปะ Daytranaมีอัตราการเกิดปฏิกิริยากับผิวหนังสูงกว่าเมทิลเฟนิเดตแบบรับประทานมาก^[94]

เมทิลเฟนิเดตสามารถทำให้โรคจิตเภท แย่ลงได้ และในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก เมทิลเฟนิเดตยังเชื่อมโยงกับการเกิดอาการทางจิตใหม่ๆ อีกด้วย^[95]ควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ที่มีอาการผิดปกติทางอารมณ์สองขั้วเนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการคลั่งไคล้หรืออาการคลั่งไคล้ ชั่วครั้งชั่วคราว ได้^[96]มีรายงานการคิดฆ่าตัวตาย ที่พบได้น้อยมาก แต่ผู้เขียนบางคนอ้างว่าหลักฐานไม่สนับสนุนความเชื่อมโยงดังกล่าว^{[91] มีรายงาน} การบวมน้ำในปาก เป็นครั้งคราว และ พบได้น้อยมากในอาการประสาทหลอนทางสายตา^[87] ภาวะอวัยวะเพศแข็งตัวเป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อยมาก ซึ่งอาจร้ายแรงได้^[97]

การศึกษาที่มอบหมายโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในปี 2011 ระบุว่าในเด็ก วัยผู้ใหญ่ และผู้ใหญ่ ไม่มีความเกี่ยวข้องระหว่างเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ ที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ( เสียชีวิตกะทันหัน หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ) กับการใช้เมทิลเฟนิเดตหรือสารกระตุ้นสมาธิสั้นชนิดอื่นในทางการแพทย์^[98]

เนื่องจากผลข้างเคียงบางประการอาจเกิดขึ้นได้เฉพาะในระหว่างที่ใช้เมทิลเฟนิเดตเป็นเวลานานเท่านั้น จึงควรเฝ้าระวังผลข้างเคียงอย่างต่อเนื่อง^[99]

งานวิจัยของ Cochraneในปี 2018 พบว่าเมทิลเฟนิเดตอาจเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น ปัญหาหัวใจ โรคจิต และการเสียชีวิต หลักฐานดังกล่าวมีความแน่นอนต่ำมาก^[100]

การตรวจสอบเดียวกันพบหลักฐานเบื้องต้นว่าอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงทั้งร้ายแรงและไม่ร้ายแรงในเด็ก^{[100] [d]}

อาการของการใช้ยาเมทิลเฟนิเดตเกินขนาดปานกลางเกิดจากการกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางมากเกินไปอาการเหล่านี้ได้แก่อาเจียนคลื่นไส้กระสับกระส่ายตัวสั่นปฏิกิริยา ตอบสนอง ไว เกิน ปกติกล้ามเนื้อกระตุกรู้สึกสบายตัวสับสน ประสาทหลอน เพ้อคลั่งตัวร้อน เหงื่อ ออก หน้าแดงปวดศีรษะหัวใจ เต้น เร็วใจสั่นหัวใจเต้น ผิด จังหวะความดันโลหิตสูง รูม่านตาขยายและเยื่อเมือกแห้ง^{[13] [101]}การใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่นไข้สูง พิษ ต่อ ซิ มพาโทมิเมติกชักหวาดระแวงการ เคลื่อนไหว ซ้ำๆ (ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ) กล้ามเนื้อ ลายสลาย โคม่าและ ระบบไหล เวียนโลหิตล้มเหลว^{[13] [101] [102] [e]} การใช้เมทิลเฟนิเดตเกินขนาดมักไม่ถึงแก่ชีวิตหากได้รับการดูแลที่เหมาะสม^[102]หลังจากฉีดเมทิลเฟนิเดตเข้าในหลอดเลือดแดงมีรายงานปฏิกิริยาพิษรุนแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับ การเกิด ฝีและเนื้อตาย^[103]

การรักษาการใช้ยาเมทิลเฟนิเดตเกินขนาดโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการใช้เบนโซไดอะซีพีนโดยมียาต้านโรคจิต ยาที่ กระตุ้น อัลฟา-อะดรีโนเซปเตอร์ และพรอพอฟอลเป็นการรักษาทางเลือกที่สอง^[102]

เมทิลเฟนิเดตเป็นสารกระตุ้นที่มีความเสี่ยงต่อการติดยาและเสี่ยงต่อการพึ่งพายาเช่นเดียวกับแอมเฟ ตามีน โดยมีความเสี่ยงปานกลางเมื่อเทียบ กับ สารเสพติด^{[104] [105]}ดังนั้น จึงอาจเกิดการติดยาและ เกิด การพึ่งพายาทางจิตใจ ได้เมื่อใช้เมทิลเฟนิเดตในปริมาณสูงเป็นยาเสพติดเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ ^[105]เมื่อใช้เกินขนาดยาที่ใช้ทางการแพทย์ สารกระตุ้นจะทำให้เกิดอาการทางจิตจากสารกระตุ้น^[106]

เมทิลเฟนิเดตมีศักยภาพในการทำให้เกิดความรู้สึกสบายเนื่องจาก ฤทธิ์ ทางเภสัชพลวัต (กล่าวคือการยับยั้งการดูดซึมโดพามีนกลับเข้าไปใหม่ ) ใน ระบบตอบแทนของสมองในขนาดที่ใช้ในการรักษา ยาที่กระตุ้นอาการสมาธิสั้นจะไม่สามารถกระตุ้นระบบตอบแทนได้อย่างเพียงพอ ดังนั้น เมื่อใช้ยาตามขนาดที่กำหนดโดยทั่วไปสำหรับการรักษาโรคสมาธิสั้น การใช้เมทิลเฟนิเดตจึงไม่มีฤทธิ์ทำให้ติดยา [ ^105]

เมทิลเฟนิเดตอาจยับยั้งการเผาผลาญของสารกันเลือดแข็งวิตามินเค ยากัน ชัก บางชนิดและยาต้านอาการซึมเศร้า บางชนิด ( ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกและยาต้านการดูดกลับของเซโรโทนินแบบเลือกสรร ) การให้ยาพร้อมกันอาจต้องปรับขนาดยา โดยอาจช่วยด้วยการตรวจติดตามความเข้มข้นของยาในพลาสมา^[12]มีรายงานกรณีหลายกรณีที่เมทิลเฟนิเดตทำให้เกิดเซโรโทนินร่วมกับการให้ยาต้านอาการซึมเศร้า^{[107] [108] [109] [110]}

เมื่อเมทิลเฟนิเดตถูกกลืนร่วมกับเอธานอลเมทิลเฟนิเดตจะเกิดเมแทบอไลต์ที่เรียกว่าเอทิล เฟนิเดตผ่านกระบวนการ ท รานส์เอส เทอริฟิเคชัน ของตับ ^{[111] [112]}ไม่ต่างจากการสร้างโคคาเอทิลีนจากโคเคนและเอธานอลในตับ ฤทธิ์ที่ลดลงของเอทิลเฟนิเดตและการก่อตัวเล็กน้อยทำให้เอทิลเฟนิเดตไม่ส่งผลต่อโปรไฟล์ทางเภสัชวิทยาในขนาดยาที่ใช้ในการรักษา และแม้แต่ในกรณีที่ใช้เกินขนาด ความเข้มข้นของเอทิลเฟนิเดตก็ยังคงเล็กน้อย^{[113] [112]}

การดื่มแอลกอฮอล์ ร่วม กันยังทำให้ระดับ d-methylphenidate ในพลาสมาเลือดเพิ่มขึ้นถึง 40% ^[114]

ความเป็นพิษต่อตับจากเมทิลเฟนิเดตนั้นพบได้น้อยมาก แต่หลักฐานจำกัดชี้ให้เห็นว่าการรับประทานยาβ-adrenergic agonistsร่วมกับเมทิลเฟนิเดตอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ^[115]

เมทิลเฟนิเดตเป็นสารยับยั้งการดูดซึมนอร์เอพิเนฟริน-โดพามีน (NDRI) เป็น หลัก เมทิลเฟนิเดต เป็นสารอนุพันธ์ ของ เบนซิลไพเพอริดีนและ เฟนีทิ ลามีน ซึ่งมีโครงสร้างพื้นฐานบางส่วนร่วมกับคาเทโคลามีนด้วย

เมทิลเฟนิเดตเป็นสารกระตุ้นประสาทและเพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทส่วนกลางโดยการยับยั้งการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทนอร์เอพิเนฟรินและโดพามีน ตามที่แบบจำลองของ ADHD แนะนำ มันเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางการทำงานของ ระบบสารสื่อประสาทของสมองบางระบบโดยเฉพาะระบบที่เกี่ยวข้องกับโดพามีนใน เส้นทาง เมโสคอ ร์ติคัล และเมโสลิมบิ ก และนอร์เอพิเนฟรินใน คอร์ เทกซ์ด้านหน้าและโลคัสเซอรูเลียส [ ^119]สารกระตุ้นประสาท เช่น เมทิลเฟนิเดตและแอมเฟตามีนอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค ADHD เนื่องจากเพิ่มกิจกรรมของสารสื่อประสาทในระบบเหล่านี้ เมื่อการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทเหล่านี้หยุดลง ความเข้มข้นและผลในไซแนปส์จะเพิ่มขึ้นและคงอยู่นานขึ้นตามลำดับ ดังนั้น เมทิลเฟนิเดตจึงถูกเรียกว่าสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน-โดพามีน^[113]การเพิ่มผลของนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน เมทิลเฟนิเดตจะเพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทส่วนกลางและก่อให้เกิดผลต่างๆ เช่น เพิ่มความตื่นตัว ลดความเหนื่อยล้าและปรับปรุงสมาธิ^{[119] [120]}

เมทิลเฟนิเดตออกฤทธิ์มากที่สุดเมื่อปรับระดับโดพามีน (DA) และในระดับที่น้อยกว่าคือนอร์เอพิเนฟริน (NE) ^[121]เมทิลเฟนิเดตจับกับและบล็อกตัวขนส่งโดพามีน (DAT) และตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) ^[122]มีความแปรปรวนระหว่างการบล็อก DAT และโดพามีนนอกเซลล์ ทำให้เกิดสมมติฐานที่ว่าเมทิลเฟนิเดตเพิ่มกิจกรรมของโดพามีนพื้นฐาน ส่งผลให้ไม่มีการตอบสนองในผู้ที่มีกิจกรรม DA พื้นฐานต่ำ ^[123]โดยเฉลี่ยแล้ว เมทิลเฟนิเดตกระตุ้นให้มีโดพามีนและนอร์เอพิเนฟรินเพิ่มขึ้น 3–4 เท่าในสไตรเอตัมและคอร์เทกซ์ด้านหน้า^{[2] การศึกษา} การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) แสดงให้เห็นว่าการรักษาในระยะยาวด้วยสารกระตุ้น ADHD (โดยเฉพาะแอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดต) จะลดความผิดปกติใน โครงสร้างและการทำงาน ของสมองที่พบในผู้ป่วย ADHD ^{[124] [125] [126] [ฉ]}

ทั้งแอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดตเป็นยาโดพามีน เป็นหลัก แต่ กลไกการออกฤทธิ์ นั้น แตกต่างกัน เมทิลเฟนิเดตทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน-โดพามีน ในขณะที่แอมเฟตามีนเป็นทั้งสารปลดปล่อยและสารยับยั้งการดูดซึมกลับของโดพามีนและนอร์เอพิเนฟริน กลไกการออกฤทธิ์ของเมทิลเฟนิเดตในการปลดปล่อยโดพามีนและนอร์เอพิเนฟรินนั้นแตกต่างโดยพื้นฐานจากอนุพันธ์ของเฟนิทิลเฟนิเดต อื่นๆ ส่วนใหญ่ เนื่องจากเชื่อกันว่าเมทิลเฟนิเดตสามารถเพิ่มอัตราการยิงของเซลล์ประสาท[ ^{127] [128] [129]}ในขณะที่แอมเฟตามีนจะลดอัตราการยิง แต่ทำให้เกิด การปลดปล่อย โมโนเอมีนโดยการย้อนกระแสของโมโนเอมีนผ่านตัวขนส่งโมโนเอมีนผ่านกลไกที่หลากหลาย รวมทั้ง การเปิดใช้งาน TAAR1และการปรับการทำงานของVMAT2เป็นต้น^{[130] [131] [g] [132] [h]} ความแตกต่างในกลไกการออกฤทธิ์ระหว่างเมทิลเฟนิเดตและแอมเฟตามีนส่งผลให้เมทิลเฟนิเดตยับยั้งผลของแอมเฟตามีนต่อตัวขนส่งโมโนเอมีนเมื่อใช้ร่วมกัน^{[130] [ ต้องการแหล่งข้อมูลที่ดีกว่า ]}

เมทิลเฟนิเดตมีทั้งตัวขนส่งโดพามีนและตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน ที่มี ความสัมพันธ์ ใน การจับกับ ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน โดยเอนัน ติโอ เมอร์เดกซ์โทรเมทิลเฟนิเดตแสดงความสัมพันธ์ที่เด่นชัดกับ ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน ^{[133] เอนันติโอเมอร์เดกซ์โทรโรทารีและเลโวโรทารีแสดงความสัมพันธ์ของตัวรับกับซับไทป์เซโรโทนิน 5HT 1A และ 5HT 2B แม้ว่าจะไม่พบการจับโดยตรงกับตัวขนส่งเซโรโทนิน [118] การ}ศึกษาในภายหลังได้ยืนยันการ_จับของd _- threo - methylphenidate ( เดกซ์เมทิลเฟนิเดต ) กับตัวรับ 5HT _1A แต่ไม่ พบกิจกรรมที่มีนัยสำคัญบนตัวรับ 5HT _2B ^[134]

มีการค้นพบที่ขัดแย้งกันบางประการที่คัดค้านแนวคิดที่ว่าเมทิลเฟนิเดตทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้าน DAT โดยไม่ส่งผลกระทบ (สารยับยั้ง DAT) ^[135]จำเป็นต้องมี DAT เข้าครอบครอง 80% จึงจะมีผลทำให้รู้สึกสบายตัวของเมทิลเฟนิเดตได้ แต่พบว่าการให้เมทิลเฟนิเดตซ้ำเกินกว่าระดับการครอบครอง DAT นี้จะทำให้เกิดผลทำให้รู้สึกสบายตัวได้ในระดับเดียวกัน (แม้ว่าการครอบครอง DAT จะไม่เปลี่ยนแปลงแม้จะใช้ซ้ำหลายครั้งก็ตาม) ^[135] ในทางตรงกันข้าม ไม่พบว่าสารยับยั้ง DAT ชนิดอื่น เช่นบูโพรพิออน จะแสดงผลเช่นนี้ ^[136]ข้อสังเกตเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดสมมติฐานที่ว่าเมทิลเฟนิเดตอาจทำหน้าที่เป็น "สารกระตุ้น DAT ย้อนกลับ" หรือ "ตัวดัดแปลงอัลโลสเตอริกเชิงลบของ DAT" โดยย้อนทิศทางการไหลออกของโดพามีนโดย DAT ในปริมาณที่สูงขึ้น^[137]

เมทิลเฟนิเดตอาจปกป้องเซลล์ประสาทจากผลของพิษต่อระบบประสาทจากโรคพาร์กินสันและโรคจากการใช้เมทแอมเฟตา มีน ^[138]กลไกการป้องกันระบบประสาทที่ตั้งสมมติฐานไว้คือการยับยั้งปฏิกิริยาระหว่างเมทแอมเฟตามีนกับ DAT และการลดโดพามีนในไซโทซอล ส่งผลให้การผลิตอนุมูลอิสระ ที่เกี่ยวข้องกับโดพามี น ลดลง ^[138]

เอนันติโอเมอร์เดกซ์โทรโรทารีมีฤทธิ์แรงกว่าเอนันติโอเมอร์เลโวโรทารีอย่างมาก ดังนั้นยาบางชนิดจึงมีเพียงเดกซ์เมทิลเฟนิเดตเท่านั้น^[121]ปริมาณสูงสุดที่ศึกษาของโอโรสเมทิลเฟนิเดตต่อวันคือ 144 มก./วัน^[139]

เมทิลเฟนิเดตที่รับประทานทางปากมีปริมาณการดูดซึมทางชีวภาพ 11–52% โดยมีระยะเวลาการออกฤทธิ์ประมาณ 2–4 ชั่วโมงสำหรับชนิดออกฤทธิ์ทันที (เช่น ริตาลิน) 3–8 ชั่วโมงสำหรับชนิดออกฤทธิ์ต่อเนื่อง (เช่น ริตาลิน เอสอาร์) และ 8–12 ชั่วโมงสำหรับชนิดออกฤทธิ์นาน (เช่น คอนแชร์ตา) เมทิลเฟนิเดตมี ครึ่งชีวิต 2–3 ชั่วโมง ขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล โดยระยะเวลาสูงสุดในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง^[14]เมทิลเฟนิเดตมีการจับโปรตีนในพลาสมาต่ำที่ 10–33% และปริมาตรการกระจายตัว 2.65 ลิตรต่อกิโลกรัม^[11]

เดกซ์โตรเมทิลเฟนิเดตสามารถดูดซึมได้ดีกว่าเลโวเมทิลเฟนิเดตมากเมื่อรับประทานเข้าไป และเป็นสารหลักที่ออกฤทธิ์ทางจิตของเมทิลเฟนิเดตแบบราเซมิก^[14]

การดูดซึมทางปากและอัตราเร็วของการดูดซึมเมทิลเฟนิเดตที่ออกฤทธิ์ทันทีจะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานร่วมกับอาหาร^[140]ผลกระทบของอาหารที่มีไขมันสูงต่อค่าC _max ที่สังเกตได้นั้น แตกต่างกันไปในแต่ละ สูตร ออกฤทธิ์นานโดยสูตร IR/ER ร่วมกับOROS แสดงให้เห็น ระดับC _{max ที่ลดลง} ^[141] ในขณะที่ สูตรออกฤทธิ์นานแบบของเหลว แสดงให้เห็นระดับ C _max ที่เพิ่มขึ้น เมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง ตามรายงานของนักวิจัยบางคน^[142]อย่างไรก็ตาม การศึกษาวิจัยในปี 2003 แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างระหว่างการรับประทานเมทิลเฟนิเดตแบบรับประทานพร้อมอาหารที่มีไขมันสูงกับการรับประทานเมทิลเฟนิเดตแบบอดอาหาร^[143]

เมทิลเฟนิเดตจะถูกเผาผลาญเป็นกรดริทาลินิกโดย เอนไซม์ CES1A1ในตับ เดกซ์โทรเมทิลเฟนิเดตจะถูกเผาผลาญอย่างเลือกสรรในอัตราที่ช้ากว่าเลโวเมทิลเฟนิเดต^[144]ยาที่ถูกเผาผลาญ 97% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ และระหว่าง 1 ถึง 3% จะถูกขับออกทางอุจจาระ ยาจำนวนเล็กน้อยน้อยกว่า 1% จะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง^[11]

แม้จะมีการกล่าวอ้างตามตำนานเมืองบางเรื่อง แต่ก็ไม่ใช่อนุพันธ์ หรืออะนาล็อก ของโคเคนอย่างไรก็ตาม สารประกอบทั้งสองชนิดประกอบด้วยกลุ่มเมทิลไพเพอริดินิลคาร์บอกซิเลตที่มีระยะห่างระหว่างไนโตรเจนกับมีทาโนเอต 2 คาร์บอนเมทิลเฟนิเดตที่มีเมทิล (ไพเพอริดิน-2-อิล) เอทาโนเอต และโคเคนที่มีเมทิล (ไพเพอริดิน-3-อิล) เมทาโนเอต โคเคนเป็นยาชาเฉพาะที่และตัวบล็อกช่องลิแกนด์ที่มี ฤทธิ์ SNDRIในขณะที่เมทิลเฟนิเดตเป็นNDRIที่มีความเลือกเฟนเดอร์โดพามีน (DAT) มากกว่านอร์เอพิเนฟริน (NET) ถึง 2–3 เท่า โคเคนยังมีฤทธิ์แรงกว่าในเซโรโทนินเดอร์ (SERT) มากกว่าใน NDRI ^{[145] [146]}

อาจมีไอโซเมอร์เมทิลเฟนิเดต ได้สี่ ไอ โซเมอร์ เนื่องจากโมเลกุลมีศูนย์ไครัล สองแห่ง ไอโซ เมอร์ทรีโอ หนึ่งคู่ และ อีริโทรหนึ่งคู่ถูกแยกออกจากกัน โดยที่d-ทรีโอ-เมทิลเฟนิเดตแสดงฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ต้องการ เป็นหลัก ^{[121] [147]}ไดแอสเตอรีโอเมอร์เอริโทรเป็นเอมีนเพรสเซอร์ ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่ไม่มีเหมือนกับไดแอสเตอรีโอเมอร์ทรีโอ เมื่อยานี้เปิดตัวครั้งแรก ยานี้ถูกขายเป็นส่วนผสมของไดแอสเตอรีโอเมอร์เอริโทร:ทรีโอในอัตราส่วน 4:1 แต่ภายหลังได้มีการปรับปรุงสูตรใหม่เพื่อให้มีเฉพาะไดแอสเตอรีโอเมอร์ทรีโอเท่านั้น "TMP" หมายถึงผลิตภัณฑ์ทรีโอที่ไม่มีไดแอสเตอรีโอเมอร์เอริโทรเลย นั่นคือ (±)-ทรีโอ-เมทิลเฟนิเดต เนื่องจากไอโซเมอร์ threo นั้นมีพลังงานสูง จึงสามารถแยกไอโซเมอร์ erythro ที่ไม่ต้องการออกได้อย่างง่ายดาย ยาที่มีเฉพาะdextrorotatory methylphenidate บางครั้งเรียกว่า d-TMP ถึงแม้ว่าชื่อนี้จะไม่ค่อยได้ใช้และมักเรียกกันทั่วไปว่าdexmethylphenidate , d-MPH หรือ d-threo-methylphenidate บทวิจารณ์เกี่ยวกับการสังเคราะห์ ไฮโดรคลอไรด์ (2 R ,2' R )-(+)- threo -methylphenidate ที่มีความบริสุทธิ์แบบเอนันติโอ เมอร์ ได้รับการตีพิมพ์แล้ว^[148]

ความเข้มข้นของเมทิลเฟนิเดตหรือกรดริทาลินิก ซึ่งเป็น เมแทบอไลต์หลักอาจวัดได้ในพลาสมา ซีรั่ม หรือเลือดทั้งหมด เพื่อติดตามการปฏิบัติตามในผู้ที่ได้รับยาเพื่อการรักษา เพื่อยืนยันการวินิจฉัยในเหยื่อที่มีแนวโน้มจะได้รับพิษ หรือเพื่อช่วยในการสืบสวนทางนิติเวชในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดจนเสียชีวิต^[151]

เมทิลเฟนิเดตถูกสังเคราะห์ ครั้งแรก ในปี พ.ศ. 2487 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2498 ^{[152] [153] [154]}สังเคราะห์โดยนักเคมี Leandro Panizzon และจำหน่ายโดยบริษัทCIBA (ปัจจุบันคือNovartis ) ของสวิส ^[152]เขาตั้งชื่อยาตามชื่อภรรยาของเขา Margarita ซึ่งมีชื่อเล่นว่า Rita ซึ่งใช้ Ritalin เพื่อชดเชยความดันโลหิตต่ำ^[155]ยังไม่มีรายงานว่าเมทิลเฟนิเดตเป็นยากระตุ้นจนกระทั่งปี พ.ศ. 2497 ^{[156] [157]}ยานี้ได้รับการแนะนำเพื่อใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2500 ^[158]เดิมทีมีการทำตลาดเป็นส่วนผสมของสารเรซิเมท สองชนิด ได้แก่ 80% (±)-erythro และ 20% (±)-threo ภายใต้ชื่อทางการค้าว่า Centedrin ^[156]การศึกษาในเวลาต่อมาของ racemates แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมกระตุ้นจากส่วนกลางมีความเกี่ยวข้องกับ threo racemate และมุ่งเน้นไปที่การแยกและการแปลงระหว่างไอโซเมอร์ erythro เป็นไอโซเมอร์ threo ที่ทำงานมากขึ้น^{[156] [159] [160] [161]}ไอโซเมอร์ erythro ถูกกำจัด และปัจจุบัน สูตรสมัยใหม่ของ methyphenidate ประกอบด้วยเฉพาะไอโซเมอร์ threo ในส่วนผสม 50:50 ของไอโซเมอร์dและl ^[156]

เมทิลเฟนิเดตถูกนำมาใช้ครั้งแรกเพื่อบรรเทาอาการโคม่า นอนหลับยาก และภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากบาร์บิทู เรต ^[162]ต่อมามีการนำมาใช้รักษาอาการความจำเสื่อมในผู้สูงอายุ^[163]เริ่มตั้งแต่ช่วงปี 1960 มีการใช้ในการรักษาเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้นโดยอิงจากงานก่อนหน้านี้ เริ่มต้นด้วยการศึกษาของชาร์ลส์ แบรดลีย์ จิตแพทย์ชาวอเมริกัน[ ^164]เกี่ยวกับการใช้ยาจิตเวช เช่นเบนเซดรีนซึ่งในขณะนั้นเรียกว่า "เด็กที่ปรับตัวไม่ได้" ^[165]การผลิตและการสั่งจ่ายเมทิลเฟนิเดตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงปี 1990 โดยเฉพาะในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นได้รับการเข้าใจมากขึ้นและได้รับการยอมรับมากขึ้นในชุมชนทางการแพทย์และสุขภาพจิต^[166]

ในปี พ.ศ. 2543 บริษัท Alza Corporationได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้จำหน่าย Concerta ซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์นานของเมทิลเฟนิเดต^{[12] [167] [168]}

มีการประมาณกันว่าจำนวนโดสของเมทิลเฟนิเดตที่ใช้ทั่วโลกในปี 2013 เพิ่มขึ้น 66% เมื่อเทียบกับปี 2012 ^[169]ในปี 2022 เมทิลเฟนิเดตเป็นยาที่แพทย์สั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ 32 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 17 ล้านใบ^[32] เมทิลเฟนิเดต มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^[4]

• 
  เมทิลเฟนิเดตยี่ห้อ “ริทาลิน” ของสวิส
• 
  ผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์ทันทีและออกฤทธิ์นานของแบรนด์ "AddWize" ในอินเดียมีราคา 1.9 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์ทันที 1 แถบ และ 2.9 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับผลิตภัณฑ์ AddWize ออกฤทธิ์นาน 1 แถบ
• 
  ตามเข็มนาฬิกาจากด้านบน: Concerta 18 มก., Medikinet 5 มก., Methylphenidat TAD 10 มก., Ritalin 10 มก., Medikinet XL 40 มก.

เมทิลเฟนิเดตจำหน่ายในประเทศส่วนใหญ่ทั่วโลก^{[170] : 8–9}ชื่อทางการค้าของเมทิลเฟนิเดตได้แก่ Ritalin (เพื่อเป็นเกียรติแก่ Rita ภรรยาของผู้ค้นพบโมเลกุล), Rilatine (ในเบลเยียมเพื่อหลีกเลี่ยงความขัดแย้งในชื่อทางการค้ากับบริษัทเภสัชกรรม RIT), Concerta, ^[12] Medikinet, Adaphen, Addwize, Inspiral, Methmild, Artige, Attenta, Cognil, Konsenidat, Equasym, Foquest, ^[171] Methylin, Penid, Phenida, Prohiper และ Tradea ^{[170] : 8–9}

เดกซ์โทรโรทารีเอนันติโอเมอร์ของเมทิลเฟนิเดต ซึ่งรู้จักกันในชื่อเดกซ์เมทิลเฟนิเดต จำหน่ายในรูปแบบสามัญภายใต้ชื่อทางการค้า โฟคาลิน และแอทเทเนด ทั้งในรูปแบบออกฤทธิ์ทันทีและออกฤทธิ์นาน มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าเดกซ์เมทิลเฟนิเดตมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่ดีกว่าและมีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่าเมทิลเฟนิเดต^[133]

• 
  สูตรโครงสร้างของสารในกลุ่มยา Ritalin tablets (Ritalin, Ritalin LA, Ritalin SR.) ปริมาตรการกระจายคือ 2.65±1.11 L/kg สำหรับ d-methylphenidate และ 1.80±0.91 L/kg สำหรับ l-methylphenidate หลังจากกลืนยา Ritalin tablets ^[10]
• 
  สูตรโครงสร้างของสารในเม็ดยา Concerta หลังจากรับประทาน Concerta ความเข้มข้นของไอโซเมอร์ l ในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ  ⁠1-40ความเข้มข้นของ d-isomer ในพลาสมา[ ^12]โปรดทราบว่าสารนี้เหมือนกับ Concerta แต่ความแตกต่างอยู่ที่ลักษณะอื่นๆ ของยาเม็ดแต่ละเม็ด

เดิมทีเมทิลเฟนิเดตมีจำหน่ายในรูปแบบส่วนผสมราซีมิกที่ออกฤทธิ์ทันทีภายใต้ชื่อทางการค้า Ritalin ของ Novartis แม้ว่าจะมียาสามัญให้เลือกหลายประเภท โดยบางส่วนอยู่ภายใต้ชื่อทางการค้าอื่นๆ ชื่อทางการค้าสามัญได้แก่ Ritalina, Rilatine, Attenta, Medikinet, Metadate, Methylin, Penid, Tranquilyn และ Rubifen ^{[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]}

ผลิตภัณฑ์เมทิลเฟนิเดต ออกฤทธิ์นานประกอบด้วย:

ยาเม็ดคอนแชร์ตาจะมีตัวอักษร "ALZA" ตามด้วย "18" "27" "36" หรือ "54" ซึ่งหมายถึงความแรงของยาเป็นมิลลิกรัม ยาประมาณ 22% ออกฤทธิ์ทันที^[182]และยาอีก 78% ที่เหลือจะออกฤทธิ์ภายใน 10-12 ชั่วโมงหลังรับประทาน โดยจะเพิ่มขึ้นในช่วง 6-7 ชั่วโมงแรก และปริมาณยาที่ออกฤทธิ์จะลดลงในเวลาต่อมา^[183]

แคปซูล Ritalin LA มีตัวอักษร "NVR" (ย่อ: Novartis) และตามด้วย "R20", "R30" หรือ "R40" ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของขนาดยา (มก.) Ritalin LA ^[86]มีปริมาณยามาตรฐาน 2 ขนาด โดยครึ่งหนึ่งของปริมาณยาทั้งหมดจะถูกปล่อยออกทันที และอีกครึ่งหนึ่งจะถูกปล่อยออกในอีก 4 ชั่วโมงต่อมา โดยรวมแล้ว แคปซูลแต่ละเม็ดจะออกฤทธิ์ได้นานประมาณ 8 ชั่วโมง

แคปซูลซีดีเมตาเดตประกอบด้วยเม็ดบีดสองประเภท: 30% เป็นแบบปลดปล่อยทันที และอีก 70% เป็นแบบปลดปล่อยสม่ำเสมอ^[184]

เม็ดยา Medikinet Retard/CR/Adult/Modified Release เป็นรูปแบบแคปซูลออกฤทธิ์นานของเมทิลเฟนิเดตที่รับประทานทางปาก โดยจะออกฤทธิ์ 50% ของขนาดยาในรูปแบบ IR MPH และ 50% ที่เหลือภายใน 3–4 ชั่วโมง^{[185] [186]}

Jornay PM เป็นยาที่ออกฤทธิ์ช้าซึ่งใช้รับประทานก่อนนอน การเคลือบโพลีเมอร์ด้านนอกจะชะลอการปล่อยยาครั้งแรกออกไปเป็นเวลา 8 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา หลังจากนั้น การเคลือบด้านในจะควบคุมอัตราการดูดซึมของยา ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้น 14 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา^[181]ยานี้ได้รับแรงกระตุ้นจากความต้องการยาสำหรับโรคสมาธิสั้นในเด็กที่ออกฤทธิ์ทันทีหลังจากตื่นนอนตอนเช้า เนื่องจากยาที่ออกฤทธิ์นานส่วนใหญ่มักมีระยะเวลาที่ล่าช้าระหว่างการใช้ยาและการดูดซึม ซึ่งทำให้ผลการรักษาในตอนเช้าไม่เพียงพอ^[187]

แผ่นแปะผิวหนังเมทิลเฟนิเดตจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่า Daytrana ในสหรัฐอเมริกา แผ่นแปะนี้ได้รับการพัฒนาและทำการตลาดโดยบริษัท Noven Pharmaceuticals และได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2549 ^[13]แผ่นแปะนี้เรียกอีกอย่างว่า ระบบ ทราน สเดอร์มัลเฟนิเดต (MTS) ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาครั้งเดียวต่อวันในเด็กสมาธิสั้นอายุ 6–17 ปี แผ่นแปะนี้ส่วนใหญ่กำหนดให้ใช้เป็นการรักษาขั้นที่สองเมื่อผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยารูปแบบรับประทานได้ดี หรือเมื่อผู้ป่วยมีปัญหาในการปฏิบัติตามคำแนะนำ เอกสารที่ยื่นต่อ FDA ของ Noven ระบุว่าควรใช้แผ่นแปะนี้เป็นเวลา 12 ชั่วโมง เมื่อ FDA ปฏิเสธเอกสารดังกล่าว พวกเขาจึงขอหลักฐานว่าระยะเวลาที่สั้นกว่านั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ Noven ได้ให้หลักฐานดังกล่าว และได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 9 ชั่วโมง^[188]

เมทิลเฟนิเดตที่ให้ทางปากนั้นต้องผ่านกระบวนการเผาผลาญครั้งแรกซึ่งไอโซเมอร์ ของเลโว จะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง การหลีกเลี่ยงกระบวนการเผาผลาญครั้งแรกนี้ทำให้ความเข้มข้นสัมพันธ์ของ ℓ-threo-methylphenidate สูงขึ้นมากเมื่อใช้ทาที่ผิวหนัง (50–60% ของเดกซ์เมทิลเฟนิเดตแทนที่จะเป็นประมาณ 14–27%) ^[189]

พบว่าความเข้มข้นสูงสุดของเมทิลเฟนิเดตในซีรั่มอยู่ที่ 39 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรภายใน 7.5–10.5 ชั่วโมงหลังการให้ยา^[13]อย่างไรก็ตาม การเริ่มออกฤทธิ์จนถึงจุดสูงสุดคือ 2 ชั่วโมง และผลทางคลินิกจะคงอยู่จนถึง 2 ชั่วโมงหลังจากดึงแผ่นแปะออก การดูดซึมจะเพิ่มขึ้นเมื่อนำแผ่นแปะผิวหนังไปทาบนผิวหนังที่อักเสบหรือผิวหนังที่ได้รับความร้อน การดูดซึมจะคงอยู่ประมาณ 9 ชั่วโมงหลังการใช้ (บนผิวหนังปกติ ไม่สัมผัสความร้อน และไม่อักเสบ) ยา 90% จะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมแทบอไลต์และยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง^[13]

เมื่อออกจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา CIBA มีจำหน่ายเมทิลเฟนิเดตในรูปแบบฉีดสำหรับใช้โดยแพทย์ ยานี้มาในขวดขนาด 10 มล. บรรจุหลายโดส โดยบรรจุเมทิลเฟนิเดต HCl 100 มก. และแล็กโทส 100 มก. ในรูปแบบแช่แข็งแห้ง นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบแอมพูลขนาดเดียวบรรจุเมทิลเฟนิเดต HCl 20 มก. คำแนะนำคือให้ผสมน้ำ 10 มล. เพื่อทำให้ละลายอีกครั้ง ข้อบ่งชี้คือใช้ 10 ถึง 20 มก. (1.0 มล. จาก MDV สูงสุด 1 แอมพูลสำหรับใช้ครั้งเดียว) เพื่อให้เกิดสภาวะที่จดจ่อและพูดคุยได้ ซึ่งจะช่วยให้ผู้ป่วยบางรายสามารถเอาชนะความต้านทานต่อการรักษาได้ เมทิลเฟนิเดตฉีดถูกยกเลิกเนื่องจากกังวลเกี่ยวกับประโยชน์ที่แท้จริงและการกระตุ้นให้เกิดการติดยาทางจิต นี่ไม่ใช่ซีรั่มแห่งความจริงในความหมายปกติ เนื่องจากไม่ทำให้ความสามารถในการควบคุมการไหลของข้อมูลลดลง เช่น ยาบาร์บิทูเรต (เพนโทธัล) หรือยาอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน^{[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]}

มีทั้งสูตรที่มีชื่อทางการค้าและสูตรสามัญ ให้เลือก ^[4]

ในระดับสากล เมทิลเฟนิเดตเป็นยาประเภท II ภายใต้อนุสัญญาว่าด้วยวัตถุออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท [ ^190]

ประเทศ/อาณาเขต		สถานะ	หมายเหตุ
ออสเตรเลีย		สารควบคุม "ตาราง 8" ยาเหล่านี้ต้องเก็บไว้ในตู้เซฟที่มีกุญแจล็อกได้จนกว่าจะจ่ายยา และหากครอบครองโดยไม่ได้รับใบสั่งยาจะมีโทษปรับและจำคุก	[191]
แคนาดา		ตาราง III ของพระราชบัญญัติยาและสารควบคุมและถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายที่จะครอบครองโดยไม่ได้รับใบสั่งยา การครอบครองโดยผิดกฎหมายมีโทษจำคุกไม่เกินสามปี หรือ (ผ่านการตัดสินโดยสรุป ) จำคุกไม่เกินหนึ่งปี และ/หรือปรับไม่เกินสองพันดอลลาร์ การครอบครองโดยผิดกฎหมายเพื่อจุดประสงค์ในการค้ามนุษย์มีโทษจำคุกไม่เกินสิบปี หรือ (ผ่านการตัดสินโดยสรุป) จำคุกไม่เกินสิบแปดเดือน	[192]
ฟิจิ		ตารางที่ 1 ยาเสพติดผิดกฎหมายตามพระราชบัญญัติควบคุมยาเสพติด พ.ศ. 2547	[193]
ฝรั่งเศส		เงื่อนไขการสั่งจ่ายยาและการจำหน่ายยาอยู่ภายใต้รายการยา "ยาเสพติด" โดยมีการสั่งจ่ายยาโดยแพทย์เฉพาะทางในโรงพยาบาลหรือเมืองเท่านั้น (กุมารแพทย์สำหรับเด็ก จิตแพทย์หรือแพทย์ระบบประสาทสำหรับผู้ใหญ่) สำหรับการรักษาเบื้องต้นและการปรึกษาหารือประจำปี[194]
ฮ่องกง		ควบคุมตามประเภท 1 แห่งพระราชบัญญัติยาเสพติดให้โทษ (หมวด 134)	[195]
อินเดีย		เมทิลเฟนิเดตเป็น ยา ประเภท Xและอยู่ภายใต้การควบคุมของกฎหมายยาและเครื่องสำอาง พ.ศ. 2488ยานี้จะต้องได้รับใบสั่งยาจากแพทย์เท่านั้น ตามกฎหมายแล้ว เมทิลเฟนิเดต 2 กรัมจัดเป็นปริมาณเล็กน้อย และ 50 กรัมจัดเป็นปริมาณมากหรือเป็นปริมาณเชิงพาณิชย์	[196] [197]
นิวซีแลนด์		ในนิวซีแลนด์ เมทิลเฟนิเดตเป็น "สารควบคุมประเภท B2" การครอบครองโดยผิดกฎหมายมีโทษจำคุก 6 เดือน และการจำหน่ายมีโทษจำคุก 14 ปี
รัสเซีย		สารออกฤทธิ์ทางจิตในรายชื่อที่ 1 ที่ไม่มีคุณค่าทางการแพทย์ที่ได้รับการรับรอง คณะกรรมการควบคุมยาของกระทรวงสาธารณสุขรัสเซียได้ใส่เมทิลเฟนิเดตและอนุพันธ์ของเมทิลเฟนิเดตไว้ในรายชื่อยาเสพติด สารออกฤทธิ์ทางจิต และสารตั้งต้นแห่งชาติ และรัฐบาลได้ห้ามใช้เมทิลเฟนิเดตในทุกกรณีเมื่อวันที่ 25 ตุลาคม 2014	[198]
สวีเดน		สารควบคุมตามบัญชี II ที่มีมูลค่าทางการแพทย์ที่ได้รับการรับรอง การครอบครองโดยไม่ได้รับใบสั่งยามีโทษจำคุกไม่เกิน 3 ปี	[199]
สหราชอาณาจักร		สารควบคุม "คลาสบี" การครอบครองโดยไม่มีใบสั่งยามีโทษจำคุกไม่เกิน 5 ปีหรือปรับไม่จำกัดจำนวน หรือทั้งจำทั้งปรับ ส่วนการจัดหาเมทิลเฟนิเดตมีโทษจำคุก 14 ปีหรือปรับไม่จำกัดจำนวน หรือทั้งจำทั้งปรับ	[200]
ประเทศสหรัฐอเมริกา		จัดอยู่ในประเภทสารควบคุมประเภท II ซึ่งเป็นการกำหนดที่ใช้สำหรับสารที่มีคุณค่าทางการแพทย์ที่ได้รับการยอมรับแต่มีแนวโน้มสูงที่จะถูกใช้ในทางที่ผิด	[201]

เมทิลเฟนิเดตเป็นประเด็นที่ถกเถียงกันเกี่ยวกับการใช้ในการรักษาสมาธิสั้น การกำหนดให้เด็กใช้ยาจิตเวชเพื่อบรรเทาอาการสมาธิสั้นถือเป็นประเด็นวิพากษ์วิจารณ์ที่สำคัญ^{[202] [ ต้องอ้างอิงเพื่อตรวจสอบ ]}ข้อโต้แย้งที่ว่าเมทิลเฟนิเดตทำหน้าที่เป็นยาเริ่มต้นนั้นได้รับการวิพากษ์วิจารณ์จากหลายแหล่ง^[203]ซึ่งจากข้อมูลดังกล่าว พบว่าการใช้ในทางที่ผิดนั้นต่ำมากในทางสถิติ และ "การบำบัดด้วยสารกระตุ้นในวัยเด็กไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่ออาการผิดปกติจากการใช้ยาเสพติดและแอลกอฮอล์ในภายหลัง" ^[204]การศึกษาวิจัยพบว่าการใช้ยารักษาสมาธิสั้นไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการสูบบุหรี่ และในความเป็นจริง การบำบัดด้วยสารกระตุ้น เช่น ริทาลิน ดูเหมือนจะช่วยลดความเสี่ยงนี้ได้^{[205] ผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยสารกระตุ้น เช่น เมทิลเฟนิเดตในวัยเด็กมีแนวโน้มที่จะมี} อาการผิดปกติจากการใช้สารเสพติดในวัยผู้ใหญ่น้อยกว่า^[206]

ไอซ์แลนด์ถือเป็นประเทศที่มีอัตราการใช้ยาเมทิลเฟนิเดตสูงที่สุด^[207]โดยการวิจัยแสดงให้เห็นว่ายาชนิดนี้เป็นสารที่ใช้กันมากที่สุดในกลุ่มผู้ฉีดยา^[208]การศึกษานี้ครอบคลุมผู้ฉีดยา 108 ราย และ 88% ของผู้เหล่านั้นฉีดเมทิลเฟนิเดตภายใน 30 วันที่ผ่านมา และสำหรับ 63% ของผู้เหล่านั้น เมทิลเฟนิเดตเป็นสารที่ต้องการใช้มากที่สุด

การรักษาโรคสมาธิสั้นโดยใช้เมทิลเฟนิเดตทำให้เกิดการดำเนินคดีทางกฎหมาย รวมถึงการฟ้องร้องทางการแพทย์ เกี่ยวกับ ความยินยอมโดยสมัครใจข้อมูลที่ไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลข้างเคียง การวินิจฉัยผิดพลาด และการใช้ยาโดยบังคับโดยระบบโรงเรียน^[209]

เมทิลเฟนิเดตอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเฉยเมยในโรคอัลไซเมอร์และอาการอื่นๆ^{[210] [211] [212] [213]}นอกจากนี้ยังอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคที่รุนแรงมากขึ้นเช่นอาการขาดแรงจูงใจและอาการพูดไม่ได้เนื่องจากการเคลื่อนไหว^{[213] [214]}

เมทิลเฟนิเดตได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์บางประการในการใช้เป็นการบำบัดทดแทนสำหรับบุคคลที่ติด ยา และพึ่งพาเมทแอมเฟตามีน^[215]เมทิลเฟนิเดตและแอมเฟตามีนได้รับการศึกษาวิจัยเพื่อใช้เป็นสารเคมีทดแทนสำหรับการบำบัดการติดโคเคน^{[216] [217]}ยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิผลของเมทิลเฟนิเดตและแอมเฟตามีนในการรักษาการติดโคเคนหรือสารกระตุ้นจิตประสาทหรือการติดยาทางจิตเวช^[218]

มีรายงานว่าเมทิลเฟนิเดตมีประสิทธิผลในการรักษาโรควิตกกังวลทางสังคมในผู้ที่เป็นโรคนี้ร่วม กับ โรคสมาธิสั้น (ADHD) จากการศึกษาทางคลินิก เบื้องต้นขนาดเล็ก และรายงานกรณีศึกษา [ ^{219] [220 ] [221] [222] [223] [224]}