การกลายพันธุ์
กระบวนการทางชีวภาพ

การกลายพันธุ์ ( / m juː t ə ˈ dʒ ɛ n ɪ s ɪ s / ) คือกระบวนการที่ข้อมูลทางพันธุกรรมของสิ่งมีชีวิตเปลี่ยนแปลงไปโดยการเกิดการกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือเป็นผลจากการสัมผัสกับสารก่อกลายพันธุ์นอกจากนี้ยังสามารถทำได้โดยการทดลองโดยใช้ขั้นตอนในห้องปฏิบัติการ สารก่อกลายพันธุ์คือตัวการที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ไม่ว่าจะเป็นสารเคมีหรือกายภาพ ซึ่งส่งผลให้มีอัตราการกลายพันธุ์ในรหัสพันธุกรรมของสิ่งมีชีวิตเพิ่มขึ้น ในธรรมชาติ การกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่โรคมะเร็งและโรคทางพันธุกรรม ต่างๆ และยังเป็นแรงผลักดันของวิวัฒนาการ อีกด้วย การกลายพันธุ์ในฐานะวิทยาศาสตร์ได้รับการพัฒนาขึ้นโดยอาศัยผลงานของHermann Muller , Charlotte AuerbachและJM Robsonในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 [1]

ประวัติศาสตร์

DNA อาจถูกดัดแปลงได้ทั้งโดยธรรมชาติหรือโดยเทียม โดยสารทางกายภาพ เคมี และชีวภาพจำนวนหนึ่ง ส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์แฮร์มันน์ มุลเลอร์พบว่า "อุณหภูมิสูง" มีความสามารถในการกลายพันธุ์ของยีนในช่วงต้นทศวรรษปี ค.ศ. 1920 [2]และในปี ค.ศ. 1927 แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุกับการกลายพันธุ์เมื่อทำการทดลองกับเครื่องเอ็กซ์เรย์โดยสังเกตเห็น การเปลี่ยนแปลง เชิงวิวัฒนาการเมื่อฉายรังสีเอ็กซ์ปริมาณค่อนข้างสูงต่อ แมลงวัน ผลไม้[3] [4]มุลเลอร์สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมหลายอย่างในการทดลองของเขา และแนะนำว่าการกลายพันธุ์เป็นสาเหตุของมะเร็ง[5] [6] ความสัมพันธ์ของการได้รับรังสีและมะเร็งถูกสังเกตตั้งแต่ช่วงปี ค.ศ. 1902 หกปีหลังจากที่วิลเฮล์ม เรินต์เกน ค้นพบรังสีเอ็กซ์ และ อองรี เบ็กเกอ เร ลค้นพบกัมมันตภาพรังสี[7] Lewis Stadlerผู้ร่วมสมัยของ Muller ได้แสดงผลของรังสีเอกซ์ต่อการกลายพันธุ์ในข้าวบาร์เลย์ในปี 1928 และ รังสี อัลตราไวโอเลต (UV) ต่อข้าวโพดในปี 1936 [8]ในปี 1940 Charlotte AuerbachและJM Robsonพบว่าก๊าซมัสตาร์ดสามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในแมลงวันผลไม้ได้เช่นกัน[9]

แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมที่เกิดจากรังสีเอกซ์และแก๊สมัสตาร์ดจะสังเกตได้ง่ายสำหรับนักวิจัยยุคแรก แต่การเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ใน DNA ที่เกิดจากสารก่อกลายพันธุ์อื่นๆ นั้นสังเกตได้ยาก กลไกที่เกิดขึ้นอาจซับซ้อนและใช้เวลานานกว่าจะคลี่คลายได้ ตัวอย่างเช่น มีการเสนอว่าเขม่าเป็นสาเหตุของมะเร็งตั้งแต่ช่วงปี ค.ศ. 1775 [10]และน้ำมันดินถ่านหินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดมะเร็งในปี ค.ศ. 1915 [11] ต่อมาพบว่าสารเคมีที่เกี่ยวข้องในทั้งสองชนิดเป็นโพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (PAH) [12] PAHs เองไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง และมีการเสนอในปี ค.ศ. 1950 ว่ารูปแบบที่ก่อให้เกิดมะเร็งของ PAHs คือออกไซด์ที่ผลิตขึ้นเป็นเมแทบอไลต์จากกระบวนการในเซลล์[13]กระบวนการเผาผลาญได้รับการระบุในปี 1960 ว่าเป็นการเร่งปฏิกิริยาโดยไซโตโครม P450ซึ่งผลิตสารที่มีปฏิกิริยาที่สามารถโต้ตอบกับ DNA เพื่อสร้างสารประกอบหรือโมเลกุลผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากปฏิกิริยาของ DNA และในกรณีนี้คือไซโตโครม P450 [14] [15]อย่างไรก็ตาม กลไกที่สารประกอบ PAH ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ยังอยู่ภายใต้การศึกษาวิจัย

ความแตกต่างระหว่างการกลายพันธุ์และความเสียหายของ DNA

ความเสียหายของ DNA คือการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในโครงสร้างของDNAซึ่งไม่สามารถจำลองตัวเองได้เมื่อDNA จำลอง ตัวเอง ในทางตรงกันข้ามการกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงในลำดับกรดนิวคลีอิกที่สามารถจำลองตัวเองได้ ดังนั้น การกลายพันธุ์จึงสามารถสืบทอดจากรุ่นหนึ่งไปสู่อีกรุ่นหนึ่งได้ ความเสียหายอาจเกิดขึ้นจากการเพิ่มสารเคมี (adduct) หรือการแตกสลายของโครงสร้างเบสของ DNA (สร้างนิวคลีโอไทด์หรือชิ้นส่วนนิวคลีโอไทด์ที่ผิดปกติ) หรือการแตกหักของสาย DNA หนึ่งหรือทั้งสองสาย ความเสียหายของ DNA ดังกล่าวอาจส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์ เมื่อ DNA ที่มีความเสียหายถูกจำลองตัวเอง เบสที่ไม่ถูกต้องอาจถูกแทรกเข้าไปในสายเสริมใหม่ขณะที่กำลังสังเคราะห์ (ดูการซ่อมแซม DNA § การสังเคราะห์ทรานสเลชัน ) การแทรกที่ไม่ถูกต้องในสายใหม่จะเกิดขึ้นตรงข้ามกับไซต์ที่เสียหายในสายแม่แบบ และการแทรกที่ไม่ถูกต้องนี้สามารถกลายเป็นการกลายพันธุ์ (เช่น เบสคู่ที่เปลี่ยนไป) ในรอบการจำลองครั้งต่อไป นอกจากนี้ การแตกหักของสายคู่ใน DNA อาจได้รับการซ่อมแซมโดยกระบวนการซ่อมแซมที่ไม่แม่นยำ ซึ่งก็ คือ การเชื่อมปลายแบบไม่เหมือนกันซึ่งก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ โดยปกติแล้ว การกลายพันธุ์สามารถหลีกเลี่ยงได้หาก ระบบ ซ่อมแซม DNA ที่แม่นยำ สามารถตรวจจับความเสียหายของ DNA และซ่อมแซมก่อนที่จะเสร็จสิ้นรอบการจำลองแบบต่อไป เอนไซม์อย่างน้อย 169 ชนิดถูกใช้โดยตรงในการซ่อมแซม DNA หรือมีอิทธิพลต่อกระบวนการซ่อมแซม DNA ในจำนวนนี้ 83 ชนิดถูกใช้โดยตรงในกระบวนการซ่อมแซม DNA 5 ประเภทที่ระบุไว้ในแผนภูมิที่แสดงในบทความ การซ่อมแซม DNA

DNA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอาจได้รับความเสียหายมากกว่า 60,000 ครั้งต่อเซลล์ต่อวัน ตามที่ระบุไว้ในเอกสารอ้างอิงเรื่องความเสียหายของ DNA (ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ)หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการแก้ไข สารประกอบเหล่านี้อาจก่อให้เกิดการกลายพันธุ์หลังจากการจำลองแบบผิดตำแหน่งผ่านบริเวณที่เสียหาย ในธรรมชาติ การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นอาจเป็นประโยชน์หรือเป็นอันตรายก็ได้ ซึ่งเป็นแรงผลักดันของวิวัฒนาการ สิ่งมีชีวิตอาจได้รับลักษณะใหม่ผ่านการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม แต่การกลายพันธุ์อาจส่งผลให้การทำงานของยีนลดลง และในกรณีร้ายแรง อาจทำให้สิ่งมีชีวิตตายได้ การกลายพันธุ์ยังเป็นแหล่งสำคัญสำหรับการได้รับความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะในแบคทีเรีย และต่อสารต้านเชื้อราในยีสต์และรา[16] [17]ในสภาพแวดล้อมของห้องปฏิบัติการ การกลายพันธุ์เป็นเทคนิคที่มีประโยชน์ในการสร้างการกลายพันธุ์ ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบการทำงานของยีนและผลิตภัณฑ์ยีนได้อย่างละเอียด ทำให้เกิดโปรตีนที่มีลักษณะที่ดีขึ้นหรือหน้าที่ใหม่ รวมถึงสายพันธุ์กลายพันธุ์ที่มีคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์ ในช่วงแรก ความสามารถของรังสีและสารเคมีก่อกลายพันธุ์ในการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ถูกใช้ประโยชน์เพื่อสร้างการกลายพันธุ์แบบสุ่ม แต่ในภายหลังมีการพัฒนาวิธีการเพื่อนำไปสู่การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง

ในมนุษย์ การกลายพันธุ์ใหม่โดยเฉลี่ย 60 ครั้งจะถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกหลาน อย่างไรก็ตาม มนุษย์เพศชายมีแนวโน้มที่จะถ่ายทอดการกลายพันธุ์มากกว่าขึ้นอยู่กับอายุ โดยถ่ายทอดการกลายพันธุ์ใหม่โดยเฉลี่ย 2 ครั้งไปยังลูกหลานทุกๆ 1 ปีที่เพิ่มขึ้น[18] [19]

กลไก

การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นจากภายในร่างกาย (เช่น การไฮโดรไลซิสโดยธรรมชาติ) ผ่านกระบวนการปกติของเซลล์ที่สามารถสร้างอนุมูลอิสระและสารเติมแต่งดีเอ็นเอหรือจากข้อผิดพลาดในการจำลองและซ่อมแซมดีเอ็นเอ[20] การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นได้จากการมีอยู่ของสารก่อกลายพันธุ์ในสิ่งแวดล้อมที่กระตุ้นให้ดีเอ็นเอของสิ่งมีชีวิตเปลี่ยนแปลงไป กลไกที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์จะแตกต่างกันไปตามสารก่อกลายพันธุ์หรือตัวการที่ก่อให้เกิดโรค สารก่อกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ออกฤทธิ์โดยตรงหรือโดยอ้อมผ่านเมแทบอไลต์ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์กับดีเอ็นเอของสิ่งมีชีวิต ทำให้เกิดรอยโรค อย่างไรก็ตาม สารก่อกลายพันธุ์บางชนิดอาจส่งผลต่อการจำลองหรือกลไกการแบ่งโครโมโซม และกระบวนการอื่นๆ ของเซลล์

การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นได้เองโดยสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียวเมื่อสภาพแวดล้อมมีข้อจำกัดต่อการเติบโตของสิ่งมีชีวิต เช่น แบคทีเรียเติบโตในสภาวะที่มียาปฏิชีวนะ ยีสต์เติบโตในสภาวะที่มีสารต้านเชื้อรา หรือสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียวอื่นๆ เติบโตในสภาพแวดล้อมที่ขาดสารอาหารที่จำเป็น[21] [22] [23]

สารก่อกลายพันธุ์ทางเคมีหลายชนิดต้องได้รับการกระตุ้นทางชีวภาพจึงจะกลายพันธุ์ได้ กลุ่มเอนไซม์ที่สำคัญซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างเมแทบอไลต์ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์คือไซโตโครม P450 [ 24] เอนไซม์อื่นๆ ที่อาจผลิตเมแทบอไลต์ที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ได้ ได้แก่กลูตาไธโอนเอสทรานสเฟอเรสและไมโครโซมอลอีพอกไซด์ไฮโดรเลสสารก่อกลายพันธุ์ที่ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์โดยตัวของมันเองแต่ต้องได้รับการกระตุ้นทางชีวภาพเรียกว่าโปรมิวเทเจน

แม้ว่าสารก่อกลายพันธุ์ส่วนใหญ่มักก่อให้เกิดผลกระทบที่ส่งผลให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลอง เช่น การสร้างสารเสริมที่ขัดขวางการจำลอง สารก่อกลายพันธุ์บางชนิดอาจส่งผลโดยตรงต่อกระบวนการจำลองหรือลดความแม่นยำของการจำลอง สารอนาล็อกเบส เช่น5-โบรมูราซิลอาจทดแทนไทมีนในการจำลอง โลหะ เช่น แคดเมียม โครเมียม และนิกเกิล สามารถเพิ่มการกลายพันธุ์ได้หลายวิธี นอกเหนือจากการทำลาย DNA โดยตรง เช่น ลดความสามารถในการซ่อมแซมข้อผิดพลาด ตลอดจนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์[25]

การกลายพันธุ์มักเกิดขึ้นจากปัญหาที่เกิดจากรอยโรคใน DNA ระหว่างการจำลองแบบ ส่งผลให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลองแบบ ในแบคทีเรีย ความเสียหายต่อ DNA อย่างกว้างขวางอันเนื่องมาจากสารก่อกลายพันธุ์ส่งผลให้เกิดช่องว่างของ DNA สายเดี่ยวระหว่างการจำลองแบบ ซึ่งจะทำให้เกิดการตอบสนอง SOSซึ่งเป็นกระบวนการซ่อมแซมฉุกเฉินที่มีแนวโน้มเกิดข้อผิดพลาดเช่นกัน จึงก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การหยุดชะงักของการจำลองแบบที่ตำแหน่งที่เสียหายจะทำให้เกิดกลไกการกู้ภัยจำนวนหนึ่งที่ช่วยหลีกเลี่ยงรอยโรคใน DNA อย่างไรก็ตาม อาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดได้เช่นกัน DNA โพลิเมอเรส ในกลุ่ม Y มีความเชี่ยวชาญในการหลีกเลี่ยงรอยโรคใน DNA ในกระบวนการที่เรียกว่าการสังเคราะห์ทรานสเลชัน (TLS) โดยโพลิเมอเรสที่หลีกเลี่ยงรอยโรคเหล่านี้จะเข้ามาแทนที่ DNA โพลิเมอเรสแบบจำลองความเที่ยงตรงสูงที่หยุดชะงัก ส่งผ่านรอยโรคและขยาย DNA ออกไปจนกระทั่งรอยโรคผ่านไปแล้ว เพื่อให้การจำลองแบบปกติสามารถกลับมาดำเนินการได้อีกครั้ง กระบวนการเหล่านี้อาจเกิดข้อผิดพลาดได้ง่ายหรือไม่มีข้อผิดพลาดเลยก็ได้

ความเสียหายของ DNA และการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติ

จำนวนครั้งของความเสียหายของ DNAที่เกิดขึ้นในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อวันนั้นสูงมาก (มากกว่า 60,000 ครั้งต่อวัน) ความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งอาจเป็นปัญหาสำหรับสิ่งมีชีวิตที่มี DNA ทั้งหมด และความจำเป็นในการรับมือกับความเสียหายของ DNA และลดผลกระทบเชิงลบให้เหลือน้อยที่สุดอาจเป็นปัญหาพื้นฐานสำหรับสิ่งมีชีวิต[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

การกลายพันธุ์โดยธรรมชาติส่วนใหญ่มีแนวโน้มว่าเกิดจากการสังเคราะห์ทรานส์เลชั่นที่ผิดพลาดได้ง่ายผ่านไซต์ความเสียหายของดีเอ็นเอในสายแม่แบบระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ กระบวนการนี้สามารถเอาชนะการอุดตันที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ แต่ต้องแลกมาด้วยความไม่แม่นยำในดีเอ็นเอลูก ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของความเสียหายของดีเอ็นเอกับการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติแสดงให้เห็นได้จาก แบคทีเรีย อีโคไล ที่เติบโตด้วยออกซิเจน ซึ่งการกลายพันธุ์การแทนที่เบสที่เกิดขึ้นโดยธรรมชาติ 89% เกิดจากความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจากอนุมูลอิสระออกซิเจน (ROS) [26] ในยีสต์ การแทนที่และการลบคู่เบสเดี่ยวโดยธรรมชาติมากกว่า 60% มีแนวโน้มว่าเกิดจากการสังเคราะห์ทรานส์เลชั่น[27]

แหล่งสำคัญเพิ่มเติมของการกลายพันธุ์ในยูคาริโอตคือกระบวนการซ่อมแซม DNA ที่ไม่แม่นยำโดยการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกันซึ่งมักใช้ในการซ่อมแซมการแตกหักของสายคู่[28]

โดยทั่วไป ดูเหมือนว่าสาเหตุพื้นฐานหลักของการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติคือการสังเคราะห์ทรานส์เลชันที่มีแนวโน้มเกิดข้อผิดพลาดในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ และเส้นทางการซ่อมแซมการเชื่อมปลายที่ไม่ใช่แบบโฮโมโลกัสและมีแนวโน้มเกิดข้อผิดพลาดอาจเป็นปัจจัยสำคัญในยูคาริโอตได้เช่นกัน

การไฮโดรไลซิสโดยธรรมชาติ

DNA ไม่เสถียรอย่างสมบูรณ์ในสารละลายน้ำ และDNA สามารถเกิดการสลาย สารบริสุทธิ์ได้ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา พันธะไกลโคซิดิกอาจถูกไฮโดรไลซ์ได้เอง และ คาดว่าตำแหน่ง พิวรีนใน DNA ประมาณ 10,000 ตำแหน่งจะถูกสลายสารบริสุทธิ์ในเซลล์ทุกวัน[20] มีเส้นทางซ่อมแซม DNA มากมายสำหรับ DNA อย่างไรก็ตาม หากไม่ซ่อมแซมตำแหน่งอะพิวริน อาจเกิดการรวมนิวคลีโอไทด์ผิดพลาดระหว่างการจำลองแบบ อะดีนีนจะถูกรวมเข้าโดย DNA โพลิเมอเรสในตำแหน่งอะพิวรินเป็น หลัก

ไซติดีนอาจถูก ดีอะมิเน ชันไปเป็นยูริดีนในอัตราหนึ่งในห้าร้อยของอัตราการดีเพียวริเนชัน และอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนจาก G ไปเป็น A เซลล์ยูคาริโอตยังมี5-เมทิลไซโทซีนซึ่งเชื่อกันว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการถอดรหัสยีน ซึ่งสามารถดีอะมิเนชันไปเป็นไทมีนได้

ทอทูเมอริซึม

การเกิดทอโทเมอไรเซชันเป็นกระบวนการที่สารประกอบจะเรียงตัวใหม่โดยธรรมชาติเพื่อเข้ารับรูปแบบไอโซเมอร์เชิงโครงสร้าง ตัวอย่างเช่น รูปแบบคีโต (C=O) ของกัวนีนและไทมีนสามารถเรียงตัวใหม่เป็นรูปแบบอีโนล (-OH) ที่หายากได้ ในขณะที่รูปแบบอะมิโน (-NH 2 ) ของเอดีนีนและไซโทซีนสามารถส่งผลให้เกิดรูปแบบอิมิโน (=NH) ที่หายากกว่า ในการจำลองดีเอ็นเอ การเกิดทอโทเมอไรเซชันจะเปลี่ยนตำแหน่งการจับคู่เบสและอาจทำให้เบสของกรดนิวคลีอิกจับคู่กันไม่ถูกต้อง[29]

การปรับเปลี่ยนฐาน

เบสอาจถูกดัดแปลงโดยโมเลกุลเซลล์ปกติภายในร่างกาย ตัวอย่างเช่นDNA อาจถูกเมทิลเลชันโดยS-adenosylmethionineซึ่งจะทำให้การแสดงออกของยีนที่ทำเครื่องหมายไว้เปลี่ยนไปโดยไม่เกิดการกลายพันธุ์ในลำดับ DNA เองการดัดแปลงฮิสโตนเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องซึ่งโปรตีนฮิสโตนที่คอยล์ DNA อยู่รอบๆ สามารถถูกดัดแปลงในลักษณะเดียวกันได้ผ่านการเมทิลเลชัน ฟอสโฟรีเลชัน หรืออะเซทิลเลชัน การดัดแปลงเหล่านี้อาจมีผลต่อการแสดงออกของยีนใน DNA ในบริเวณนั้น และอาจมีผลต่อการระบุตำแหน่งของ DNA ที่เสียหายซึ่งต้องการการซ่อมแซม DNA อาจถูกไกลโคซิเลชันด้วยน้ำตาลรีดิวซ์

สารประกอบหลายชนิด เช่น PAHs, อะโรมาติกเอมีน , อะฟลาทอกซินและอัลคาลอยด์ไพร์โรลิซิดี น อาจสร้าง อนุมูล อิสระออกซิเจนที่เร่งปฏิกิริยาโดยไซโตโครม P450 เมตาบอไลต์เหล่านี้สร้างสารประกอบร่วมกับดีเอ็นเอ ซึ่งอาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลอง และสารประกอบอะโรมาติกขนาดใหญ่สามารถสร้างการแทรกที่เสถียรระหว่างเบสและการจำลองแบบบล็อก สารประกอบเหล่านี้ยังอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างในดีเอ็นเอ สารประกอบบางชนิดอาจส่งผลให้เกิดการสลายของดีเอ็นเอ[30] อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ชัดว่าการสลายของดีเอ็นเอที่เกิดจากสารประกอบเหล่านี้มีความสำคัญเพียงใดในการสร้างการกลายพันธุ์

การเติมหมู่อัลคิเลชันและการเติมหมู่ เอริเลชัน ของเบสอาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการจำลองแบบ ตัวแทนการเติมหมู่อัลคิเลชันบางชนิด เช่น N- ไนโตรซามีนอาจต้องใช้ปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยาของไซโตโครม-P450 เพื่อสร้างไอออนอัลคิลที่มีปฏิกิริยาได้ N 7และ O 6ของกัวนีน และ N 3และ N 7ของอะดีนีนนั้นอ่อนไหวต่อการโจมตีมากที่สุด สารประกอบอะดักต์ N 7- กัวนีนสร้าง สารประกอบอะดักต์ DNAจำนวนมากแต่ดูเหมือนว่าจะไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม การเติมหมู่อัลคิเลชันที่ O 6ของกัวนีนนั้นเป็นอันตรายเนื่องจากการซ่อมแซม สารประกอบอะดักต์ O 6ของกัวนีนที่ตัดออกอาจไม่ดีในเนื้อเยื่อบางชนิด เช่น สมอง[31] การเติมหมู่เมทิลเลชันที่ O 6ของกัวนีนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนผ่าน จาก G เป็น A ในขณะที่เมทิลไทมีนที่ O 4อาจจับคู่ผิดกับกัวนีน อย่างไรก็ตาม ประเภทของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นอาจขึ้นอยู่กับขนาดและประเภทของสารประกอบอะดักต์ ตลอดจนลำดับของดีเอ็นเอ[32]

รังสีไอออไนซ์และออกซิเจนที่เป็นปฏิกิริยา มักออกซิไดซ์กัวนีนจนผลิต8-ออกโซกัวนีน

ลูกศรชี้ให้เห็นการแตกหักของโครโมโซมอันเนื่องมาจากความเสียหายของ DNA

กระดูกสันหลังเสียหาย

รังสีไอออไนซ์อาจก่อให้เกิดอนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูงซึ่งสามารถทำลายพันธะในดีเอ็นเอได้ การแตกหักแบบสองสายนั้นเป็นอันตรายอย่างยิ่งและยากต่อการซ่อมแซม โดยทำให้เกิดการเคลื่อนย้ายและการลบส่วนหนึ่งของโครโมโซม สารอัลคิลเลต เช่น แก๊สมัสตาร์ด อาจทำให้แกนดีเอ็นเอแตกหักได้เช่นกันความเครียดออกซิเดชัน อาจก่อให้เกิด อนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูงซึ่งสามารถทำลายดีเอ็นเอได้ การซ่อมแซมความเสียหายอื่นๆ ที่เกิดจากอนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูงอย่างไม่ถูกต้องอาจนำไปสู่การกลายพันธุ์ได้เช่นกัน

การเชื่อมโยง

พันธะโควาเลนต์ระหว่างเบสของนิวคลีโอไทด์ในดีเอ็นเอ ไม่ว่าจะอยู่ในสายเดียวกันหรือสายตรงข้ามกัน เรียกว่าการเชื่อมขวางของดีเอ็นเอการเชื่อมขวางของดีเอ็นเออาจส่งผลต่อทั้งการจำลองแบบและการถอดรหัสของดีเอ็นเอ และอาจเกิดจากการสัมผัสกับสารก่ออันตรายต่างๆ สารเคมีบางชนิดที่พบได้ตามธรรมชาติอาจส่งเสริมการเชื่อมขวาง เช่นซอราเลนหลังจากการกระตุ้นด้วยรังสี UV และกรดไนตรัส การเชื่อมขวางระหว่างสาย (ระหว่างสายสองสาย) ก่อให้เกิดความเสียหายมากขึ้น เนื่องจากขัดขวางการจำลองแบบและการถอดรหัส และอาจทำให้โครโมโซมแตกหักและเกิดการจัดเรียงใหม่ สารเชื่อมขวางบางชนิด เช่นไซโคลฟอสฟามายด์ไมโทไมซินซีและซิสแพลตินใช้เป็นยาเคมี บำบัดมะเร็ง เนื่องจากมีความเป็นพิษสูงต่อเซลล์ที่แบ่งตัว

การเกิดไดเมอร์

การเกิดไดเมอร์ประกอบด้วยพันธะของโมโนเมอร์สองตัวเพื่อสร้างโอลิโกเมอร์ เช่น การสร้างไดเมอร์ไพริมิดีนอันเป็นผลจากการได้รับรังสี UVซึ่งส่งเสริมการสร้างวงแหวนไซโคลบิวทิลระหว่างไทมีนที่อยู่ติดกันในดีเอ็นเอ[33] ในเซลล์ผิวหนังของมนุษย์ ไดเมอร์หลายพันตัวอาจก่อตัวขึ้นในหนึ่งวันเนื่องมาจากการได้รับแสงแดดตามปกติDNA โพลิเมอเรส ηอาจช่วยหลีกเลี่ยงรอยโรคเหล่านี้ได้โดยไม่เกิดข้อผิดพลาด[34]อย่างไรก็ตาม บุคคลที่มีการซ่อมแซมดีเอ็นเอบกพร่อง เช่น ผู้ที่มีโรคผิวหนังแห้งจะไวต่อแสงแดดและอาจเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนัง

เอทิเดียมแทรกอยู่ระหว่างคู่เบสอะดีนีน-ไทมีนสองคู่

ในทางคลินิก การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอสามารถระบุได้ว่าเนื้องอกก่อตัวเป็นผลโดยตรงจากรังสี UV หรือไม่ เพื่อหารูปแบบไดเมอร์เฉพาะบริบทที่มีลักษณะเฉพาะ ซึ่งเกิดจากการได้รับแสงแดดมากเกินไป[35]

การแทรกระหว่างฐาน

โครงสร้างแบบระนาบของสารเคมี เช่นเอทิดิอัมโบรไมด์และโพรฟลาวีนช่วยให้แทรกระหว่างเบสในดีเอ็นเอได้ การแทรกนี้ทำให้แกนหลักของดีเอ็นเอยืดออกและทำให้การลื่นไถลในดีเอ็นเอมีโอกาสเกิดขึ้นได้มากขึ้นระหว่างการจำลองแบบ เนื่องจากพันธะระหว่างสายมีความเสถียรน้อยลงจากการยืด การลื่นไถลไปข้างหน้าจะส่งผลให้ เกิด การกลายพันธุ์แบบลบออก ในขณะที่การลื่นไถลย้อนกลับจะส่งผล ให้เกิดการกลายพันธุ์แบบแทรกเข้าไป นอกจากนี้ การแทรกเข้าไปในดีเอ็นเอของแอนทราไซคลินเช่นเดาโนรูบิซินและดอกโซรูบิซิน จะ รบกวนการทำงานของเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรส IIทำให้การจำลองแบบถูกปิดกั้นและทำให้เกิดการรวมตัวแบบโฮโมโลกัส ในไมโทซิส

การกลายพันธุ์แบบแทรก

ทรานสโพซอนและไวรัสหรือเรโทรทรานสโพซอนอาจแทรกลำดับดีเอ็นเอเข้าไปในบริเวณการเข้ารหัสหรือองค์ประกอบการทำงานของยีนและส่งผลให้ยีนไม่ทำงาน[36]

กลไกการกลายพันธุ์แบบปรับตัว

การกลายพันธุ์แบบปรับตัวถูกกำหนดให้เป็นกลไกการกลายพันธุ์ที่ทำให้สิ่งมีชีวิตสามารถปรับตัวให้เข้ากับความเครียดจากสิ่งแวดล้อมได้ เนื่องจากความเครียดจากสิ่งแวดล้อมมีหลากหลายมาก กลไกที่ทำให้สิ่งมีชีวิตสามารถปรับตัวได้จึงค่อนข้างกว้างเช่นกัน เท่าที่การวิจัยในสาขานี้ได้แสดงให้เห็น ตัวอย่างเช่น ในแบคทีเรีย ในขณะที่การปรับเปลี่ยนการตอบสนอง SOS และการสังเคราะห์ DNA ของโปรฟาจภายในร่างกายได้แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความต้านทานต่อซิโปรฟลอกซาซินของAcinetobacter baumannii [16]กลไกความต้านทานนั้นสันนิษฐานว่ามีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของโครโมโซมซึ่งไม่สามารถถ่ายโอนได้ผ่านการถ่ายโอนยีนในแนวนอนในสมาชิกบางส่วนของวงศ์ Enterobacteriaceae เช่นE. coli, Salmonella spp., Klebsiella spp. และEnterobacter spp. [37]เหตุการณ์ทางโครโมโซม โดยเฉพาะการขยายตัวของยีน ดูเหมือนว่าจะมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์แบบปรับตัวนี้ในแบคทีเรียด้วยเช่นกัน[38]

การวิจัยในเซลล์ยูคาริโอตนั้นหายากกว่ามาก แต่เหตุการณ์ทางโครโมโซมก็ดูเหมือนจะมีความเกี่ยวข้องด้วยเช่นกัน: ในขณะที่มีรายงานว่าการรวมตัวใหม่ภายในโครโมโซมผิดตำแหน่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการได้รับความต้านทานต่อ 5-fluorocytosine ในSaccharomyces cerevisiae [17] พบว่าการจำลองจีโนมช่วยให้S. cerevisiae มีความต้านทาน ต่อสภาพแวดล้อมที่ขาดสารอาหาร[21] [39] [40]

การประยุกต์ใช้งานในห้องปฏิบัติการ

ในห้องปฏิบัติการ การกลายพันธุ์เป็นเทคนิคที่ออกแบบการกลายพันธุ์ของ DNA ขึ้นโดยเจตนาเพื่อผลิตยีน โปรตีน หรือสายพันธุ์ของสิ่งมีชีวิตที่กลายพันธุ์ ส่วนประกอบต่างๆ ของยีน เช่น องค์ประกอบควบคุมและผลผลิตของยีน อาจกลายพันธุ์ได้ เพื่อให้สามารถตรวจสอบหน้าที่ของยีนหรือโปรตีนได้อย่างละเอียด การกลายพันธุ์อาจผลิตโปรตีนกลายพันธุ์ที่มีคุณสมบัติที่เปลี่ยนแปลงไป หรือหน้าที่ที่เพิ่มขึ้นหรือใหม่ที่อาจพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์ในเชิงพาณิชย์ สายพันธุ์ของสิ่งมีชีวิตที่กลายพันธุ์ซึ่งมีการใช้งานจริง หรือช่วยให้สามารถตรวจสอบพื้นฐานทางโมเลกุลของหน้าที่เซลล์เฉพาะได้ อาจผลิตขึ้นได้เช่นกัน

วิธีการกลายพันธุ์ในยุคแรกๆ ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์แบบสุ่มทั้งหมด อย่างไรก็ตาม วิธีการกลายพันธุ์สมัยใหม่สามารถก่อให้เกิดการกลายพันธุ์เฉพาะจุดได้เทคนิคในห้องปฏิบัติการสมัยใหม่ที่ใช้ในการสร้างการกลายพันธุ์เหล่านี้ ได้แก่:

ดูเพิ่มเติม

อ้างอิง

  1. ^ Beale, G. (1993). "การค้นพบการกลายพันธุ์ของแก๊สมัสตาร์ดโดย Auerbach และ Robson ในปี 1941" Genetics . 134 (2): 393–399. doi :10.1093/genetics/134.2.393. PMC  1205483 . PMID  8325476.
  2. ^ Kevin M. Gleason เผยแพร่: 2017-03-07. "การศึกษารังสีเอกซ์ในฐานะสารก่อกลายพันธุ์ของ Hermann Joseph Muller (1926-1927)"{{cite web}}: CS1 maint: ชื่อตัวเลข: รายชื่อผู้เขียน ( ลิงค์ )
  3. ^ "ไทม์ไลน์ทางพันธุศาสตร์และจีโนมิกส์ พ.ศ. 2470 Hermann J. Muller (พ.ศ. 2433-2510) แสดงให้เห็นว่ารังสีเอกซ์สามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ได้"
  4. ^ มุลเลอร์, เอชเจ (1927). "การเปลี่ยนแปลงยีนแบบเทียม" (PDF) . วิทยาศาสตร์ . 66 (1699): 84–87. Bibcode :1927Sci....66...84M. doi :10.1126/science.66.1699.84. PMID  17802387
  5. ^ Crow, JF; Abrahamson, S. (1997). "เจ็ดสิบปีที่แล้ว: การกลายพันธุ์กลายเป็นการทดลอง" Genetics . 147 (4): 1491–1496. doi :10.1093/genetics/147.4.1491. PMC 1208325 . PMID  9409815 
  6. ^ Calabrese, EJ (30 มิถุนายน 2011). "Muller's Nobel lecture on dose–response for ionizing radiation:ideology or science?" (PDF) . Archives of Toxicology . 85 (4): 1495–1498. doi :10.1007/s00204-011-0728-8. PMID  21717110. S2CID  4708210. เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิม(PDF)เมื่อ 2 สิงหาคม 2017 . สืบค้นเมื่อ30 ธันวาคม 2011 .
  7. ^ Ronald L. Kathren (ธันวาคม 2002). "การพัฒนาทางประวัติศาสตร์ของแบบจำลองการตอบสนองปริมาณรังสีที่ไม่ใช่เกณฑ์เชิงเส้นที่นำไปใช้กับรังสี" University of New Hampshire Law Review . 1 (1).
  8. ^ Stadler, LJ ; GF Sprague (1936-10-15). "Genetic Effects of Ultra-Violet Radiation in Maize. I. Unfiltered Radiation" (PDF) . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 22 (10): 572–8. Bibcode :1936PNAS...22..572S. doi : 10.1073/pnas.22.10.572 . PMC 1076819 . PMID  16588111 . สืบค้นเมื่อ2007-10-11 . 
  9. ^ Auerbach, C. ; Robson, JM; Carr, JG (มีนาคม 1947). "การผลิตสารเคมีของการกลายพันธุ์". Science . 105 (2723): 243–7. Bibcode :1947Sci...105..243A. doi :10.1126/science.105.2723.243. PMID  17769478.
  10. ^ Brown, JR; Thornton, JL (1957). "Percivall Pott (1714-1788) และมะเร็งถุงอัณฑะของคนกวาดปล่องไฟ". British Journal of Industrial Medicine . 14 (1): 68–70. doi :10.1136/oem.14.1.68. PMC 1037746 . PMID  13396156. 
  11. ↑ ยามางาวะ เค, อิชิกาวา เค (1915) "Experimentelle Studie ueber ตาย Pathogenese der Epithel geschwuelste" Mitteilungen aus der Medizinischen Fakultät der Kaiserlichen Universität zu Tokyo . 15 : 295–344.
  12. ^ Luch, Andreas (2005). "ธรรมชาติและการเลี้ยงดู — บทเรียนจากการก่อมะเร็งด้วยสารเคมี: สารก่อมะเร็งทางเคมี — จากอดีตสู่ปัจจุบัน" Medscape
  13. ^ Boyland E (1950). "ความสำคัญทางชีวภาพของการเผาผลาญสารประกอบโพลีไซคลิก" การประชุมวิชาการ Biochemical Society . 5 : 40–54. ISSN  0067-8694. OCLC  216723160
  14. ^ Omura, T.; Sato, R. (1962). "ไซโตโครมใหม่ในไมโครโซมของตับ". วารสารเคมีชีวภาพ . 237 (4): 1375–1376. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60338-2 . PMID  14482007
  15. ^ Conney, AH (1982). "การเหนี่ยวนำเอนไซม์ไมโครโซมด้วยสารเคมีแปลกปลอมและการก่อมะเร็งด้วยไฮโดรคาร์บอนอะโรมาติกโพลีไซคลิก: การบรรยายอนุสรณ์ GHA Clowes" Cancer Research . 42 (12): 4875–4917 PMID  6814745
  16. ^ โดย Geisinger, Edward; Vargas-Cuebas, Germán; Mortman, Nadav J.; Syal, Sapna; Dai, Yunfei; Wainwright, Elizabeth L.; Lazinski, David; Wood, Stephen; Zhu, Zeyu (2019-06-11). Miller, Samuel I. (ed.). "ภูมิทัศน์ของการตอบสนองทางฟีโนไทป์และการถอดรหัสต่อซิโปรฟลอกซาซินใน Acinetobacter baumannii: อัลลีลที่ต้านทานได้มาปรับเปลี่ยนการตอบสนอง SOS ที่เกิดจากยาและการจำลองแบบของโปรฟาจ" mBio . 10 (3). doi :10.1128/mBio.01127-19. ISSN  2150-7511. PMC 6561030 . PMID  31186328 
  17. ^ โดย Quinto-Alemany, David; Canerina-Amaro, Ana; Hernández-Abad, Luís G.; Machín, Félix; Romesberg, Floyd E.; Gil-Lamaignere, Cristina (31 กรกฎาคม 2012). Sturtevant, Joy (ed.). "Yeasts Acquire Resistance Secondary to Antifungal Drug Treatment by Adaptive Mutagenesis". PLOS ONE . ​​7 (7): e42279. Bibcode :2012PLoSO...742279Q. doi : 10.1371/journal.pone.0042279 . ISSN  1932-6203. PMC 3409178 . PMID  22860105 
  18. ^ Jha, Alok (22 สิงหาคม 2012) "พ่อที่มีอายุมากขึ้นจะถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมากกว่า การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็น" The Guardian
  19. ↑ กง, อ.; ฟริจจ์, มล.; แมสสันจี.; เบเซนบาเชอร์ ส.; ซูเลม ป.; แม็กนัสสัน จี.; กุดจอนส์สัน, เซาท์แคโรไลนา; ซิเกิร์ดสัน, อ.; โจนาสดอตตีร์, อ.; โจนาสดอตตีร์, อ.; หว่อง ดับบลิวเอส; ซิเกิร์ดสันจี.; วอลเตอร์ส กิกะไบต์; สไตน์เบิร์ก ส.; เฮลกาสัน, เอช.; ธอร์ไลฟส์สัน, จี.; กุ๊ดจาร์ทสสัน DF; เฮลกาสัน, อ.; แมกนัสสัน, โอที; ธอร์ชไตน์สดอตตีร์, U.; สเตฟานส์สัน เค. (2012) "อัตราการกลายพันธุ์แบบเดอโนโว และความสำคัญของอายุของบิดาต่อความเสี่ยงโรค" ธรรมชาติ . 488 (7412): 471–475. Bibcode :2012Natur.488..471K. doi :10.1038/nature11396 . PMC 3548427. PMID  22914163 
  20. ^ ab Loeb, LA (1989). "Endogenous carcinogenesis: Molecular oncology into the twenty-first century--presidential address" (PDF) . Cancer Research . 49 (20): 5489–5496. PMID  2676144.
  21. ^ ab Heidenreich, Erich (มกราคม 2007). "Adaptive Mutation in Saccharomyces cerevisiae". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 42 (4): 285–311. doi :10.1080/10409230701507773. ISSN  1040-9238. PMID  17687670. S2CID  11594730.
  22. ^ Quinto-Alemany, David; Canerina-Amaro, Ana; Hernández-Abad, Luís G.; Machín, Félix; Romesberg, Floyd E.; Gil-Lamaignere, Cristina (2012-07-31). Sturtevant, Joy (ed.). "Yeasts Acquire Resistance Secondary to Antifungal Drug Treatment by Adaptive Mutagenesis". PLOS ONE . 7 (7): e42279. Bibcode :2012PLoSO...742279Q. doi : 10.1371/journal.pone.0042279 . ISSN  1932-6203. PMC 3409178. PMID 22860105  . 
  23. ^ Aghapour, Zahra; Gholizadeh, Pourya; Ganbarov, Khudaverdi; bialvaei, Abed Zahedi; Mahmood, Suhad Saad; Tanomand, Asghar; Yousefi, Mehdi; Asgharzadeh, Mohammad; Yousefi, Bahman (เมษายน 2019). "กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาโคลิสตินใน Enterobacteriaceae". การติดเชื้อและการดื้อยา . 12 : 965–975. doi : 10.2147/idr.s199844 . PMC 6519339 . PMID  31190901. 
  24. ^ Trevor M. Penning (2011). Chemical Carcinogenesis (การวิจัยมะเร็งในปัจจุบัน) . Springer. ISBN 978-1617379949-
  25. ^ Salnikow K, Zhitkovich (มกราคม 2008). "กลไกทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์ในการก่อมะเร็งโลหะและการก่อมะเร็งร่วม: นิกเกิล, สารหนูและโครเมียม". Chemical Research in Toxicology . 21 (1): 28–44. doi :10.1021/tx700198a. PMC 2602826 . PMID  17970581. 
  26. ^ Sakai A, Nakanishi M, Yoshiyama K, Maki H (กรกฎาคม 2549). "ผลกระทบของอนุมูลออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาต่อการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติใน Escherichia coli" Genes Cells . 11 (7): 767–78. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00982.x . PMID  16824196. S2CID  1365658.
  27. ^ Kunz BA, Ramachandran K, Vonarx EJ (เมษายน 1998). "การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอของการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติใน Saccharomyces cerevisiae" Genetics . 148 (4): 1491–505. doi :10.1093/genetics/148.4.1491. PMC 1460101 . PMID  9560369. 
  28. ^ Huertas P (มกราคม 2010). "การตัด DNA ในยูคาริโอต: การตัดสินใจว่าจะแก้ไขจุดแตกหักอย่างไร" Nat. Struct. Mol. Biol . 17 (1): 11–6. doi :10.1038/nsmb.1710. PMC 2850169 . PMID  20051983 
  29. ^ Sinden, Richard R. (1994). โครงสร้างและหน้าที่ของ DNA. Academic Press. หน้า 17–20. ISBN 978-0126457506-
  30. ^ Melendez-Colon, VJ; Smith, CA; Seidel, A.; Luch, A.; Platt, KL; Baird, WM (1997). "การก่อตัวของสารเติมแต่งที่เสถียรและการขาดสารเติมแต่ง DNA ที่ทำให้เกิดการสลายพิวรีนในเซลล์และ DNA ที่ได้รับการบำบัดด้วยสารก่อมะเร็งที่มีศักยภาพอย่างไดเบนโซอา แอลไพรีน หรือไดออลอีพอกไซด์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (25): 13542–13547. Bibcode :1997PNAS...9413542M. doi : 10.1073/pnas.94.25.13542 . PMC 28342 . PMID  9391062. 
  31. ^ Boysen, G.; Pachkowski, BF; Nakamura, J.; Swenberg, JA (2009). "การก่อตัวและความสำคัญทางชีววิทยาของ N7-Guanine Adducts". Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis . 678 (2): 76–94. doi :10.1016/j.mrgentox.2009.05.006. PMC 2739241 . PMID  19465146. 
  32. ^ Loechler, EL (1996). "บทบาทของการกลายพันธุ์เฉพาะตำแหน่งของแอดดักต์ในการทำความเข้าใจว่าแอดดักต์ของสารก่อมะเร็ง-ดีเอ็นเอทำให้เกิดการกลายพันธุ์ได้อย่างไร: มุมมอง แนวโน้ม และปัญหา" Carcinogenesis . 17 (5): 895–902. doi :10.1093/carcin/17.5.895. PMID  8640935
  33. ^ Setlow, RB (1966). "ไซโคลบิวเทนชนิดไพริมิดีนไดเมอร์ในโพลีนิวคลีโอไทด์". Science . 153 (734): 379–386. Bibcode :1966Sci...153..379S. doi :10.1126/science.153.3734.379. PMID  5328566. S2CID  11210761.
  34. ^ Broyde, S.; Patel, DJ (2010). "การซ่อมแซม DNA: วิธีการหลีกเลี่ยงความเสียหายอย่างแม่นยำ" Nature . 465 (7301): 1023–1024. Bibcode :2010Natur.465.1023B. doi :10.1038/4651023a. PMC 4986998 . PMID  20577203. 
  35. ^ Mata, Douglas A.; Williams, Erik A.; Sokol, Ethan; Oxnard, Geoffrey R.; Fleischmann, Zoe; Tse, Julie Y.; Decker, Brennan (23 มีนาคม 2022). "ความชุกของลายเซ็นกลายพันธุ์ UV ในหมู่เนื้องอกหลักของผิวหนัง" JAMA Network Open . 5 (3): e223833. doi :10.1001/jamanetworkopen.2022.3833. PMC 8943639 . PMID  35319765 
  36. ^ Mohanasundaram, Boominathan; Rajmane, Vyankatesh B.; Jogdand, Sukanya V.; Bhide, Amey J.; Banerjee, Anjan K. (มิถุนายน 2019). "การกลายพันธุ์ Tnt1 ที่เกิดจาก Agrobacterium-mediated ของเส้นใยโปรโตเนมัลมอสและการสร้างมิวแทนต์ที่เสถียรพร้อมกับแกมีโทไฟต์ที่บกพร่อง" Molecular Genetics and Genomics . 294 (3): 583–596. doi :10.1007/s00438-019-01532-4. PMID  30689096. S2CID  59304089
  37. ^ Aghapour, Zahra; Gholizadeh, Pourya; Ganbarov, Khudaverdi; bialvaei, Abed Zahedi; Mahmood, Suhad Saad; Tanomand, Asghar; Yousefi, Mehdi; Asgharzadeh, Mohammad; Yousefi, Bahman (เมษายน 2019). "กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาโคลิสตินใน Enterobacteriaceae". การติดเชื้อและการดื้อยา . 12 : 965–975. doi : 10.2147/idr.s199844 . PMC 6519339 . PMID  31190901. 
  38. ^ Hersh, Megan N; Ponder, Rebecca G; Hastings, PJ; Rosenberg, Susan M (มิถุนายน 2004). "การกลายพันธุ์แบบปรับตัวและการขยายพันธุ์ใน Escherichia coli: สองเส้นทางของการปรับตัวของจีโนมภายใต้ความเครียด" Research in Microbiology . 155 (5): 352–359. doi : 10.1016/j.resmic.2004.01.020 . PMID  15207867
  39. ^ Longerich, S.; Galloway, AM; Harris, RS; Wong, C.; Rosenberg, SM (1995-12-19). "Adaptive mutations reproduced by mismatch repair deficiency". Proceedings of the National Academy of Sciences . 92 (26): 12017–12020. Bibcode :1995PNAS...9212017L. doi : 10.1073/pnas.92.26.12017 . ISSN  0027-8424. PMC 40287 . PMID  8618835. 
  40. ^ Rosenberg, Susan M.; Fitzgerald, Devon M. (2019-04-01). "การกลายพันธุ์คืออะไร บทหนึ่งในชุด: จุลินทรีย์ "เป็นอันตรายต่อ" การสังเคราะห์สมัยใหม่อย่างไร" PLOS Genetics . 15 (4): e1007995 doi : 10.1371/journal.pgen.1007995 . ISSN  1553-7404 PMC 6443146 . PMID  30933985 
ค้นหาmutagenesisในวิกิพจนานุกรม พจนานุกรมเสรี
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=การกลายพันธุ์&oldid=1251995407"