Apostila

de Farmacologia

A palavra farmacologia etnologicamente se origina da palavra Pharmakon,

do grego que quer dizer droga, frmaco ou medicamento, mais logos que
significa estudo.De uma maneira genrica e bastante simplificada
poderamos conceituar farmacologia de diversas formas, como se segue:

Estudo da interao dos compostos qumicos com os organismos vivos;

Cincia experimental que lida com as propriedades das drogas e seus

efeitos nos sistemas vivos;

Cincia que estuda as alteraes provocadas no organismo pelas drogas ou

medicamentos.

Podemos ainda definir a Farmacologia como o estudo do modo pelo qual a

funo dos sistemas orgnicos afetada pelos agentes qumicos. A
farmacologia foi reconhecida como cincia na segunda metade do sculo
XIX, onde os princpios cientficos passaram a serem considerados no
estabelecimento das prticas teraputicas. No entanto, desde as
civilizaes mais antigas, remdios baseados em ervas ou outros produtos
naturais de origem vegetal, animal ou mineral eram amplamente utilizados
para combater as diversas enfermidades que acometiam o homem e os
animais domsticos, que com ele conviviam.At o sculo XIX, a teraputica
era pouco influenciada pela cincia. Alguns cientistas importantes
contriburam para a farmacologia, dentre eles podemos citar o patologista
alemo Rudolf Virchow, que comentou o fato da seguinte forma: A
teraputica um estgio emprico apreciado por clnicos e mdicos prticos,
e atravs da combinao com a fisiologia que precisa ascender para ser
uma cincia, o que ela no nos dias de hoje.

As diferentes reas da farmacologia so as seguintes:

Farmacodinmica: Estuda o mecanismo de ao dos frmacos, as teorias e

conceitos relativos ao receptor farmacolgico, a interao droga-receptor,
bem como os mecanismos moleculares relativos ao acoplamento entre a
interao da droga com o tecido alvo e o efeito farmacolgico;

Farmacocintica: Estuda o caminho percorrido pelomedicamento no

organismo. A farmacocintica corresponde s fases de absoro,
distribuio e eliminao (biotransformao e excreo) das drogas. Atravs
da farmacocintica se consegue estabelecer relaes entre a dose e as
mudanas de concentrao das drogas nos diversos tecidos em funo do
tempo;
Farmacoteraputica: Refere-se ao uso de medicamentos para o tratamento
das enfermidades, enquanto o termo teraputico mais abrangente,
envolvendo no s o uso de medicamentos, como tambm outros meios
para a preveno, diagnstico e tratamento das enfermidades. Esses meios
envolvem cirurgia, radiao e outros.

A disciplina Farmacologia neste Curso envolve os conhecimentos

necessrios para o profissional de sade, pois, consiste no estudo do
mecanismo pelo qual os agentes qumicos afetam a funes dos sistemas
biolgicos, portanto, de forma ampla, pois, envolve o estudo da interao
dos compostos qumicos (drogas) com os organismos vivos atuando, em
maioria, atravs da influncia das molculas das drogas em constituintes
das clulas. A Farmacologia utilizada com os objetivos teraputicos (seja
para curar ou controlardoenas ou aliviar sintomas), preventivos (por
exemplo, vacinas, e, fluorao da gua), e, diagnsticos (por exemplo, gel,
contrastes ou outras preparaes usadas em examesdiagnsticos).As
espcies principalmente vegetais possuem um rico arsenal de compostos
qumicos, sendo que muitos desses podem ser ativos como medicamentos,
e, um dos fatores que contribui para a larga utilizao de plantas para fins
medicinais no Brasil o grande nmero de espcies vegetais encontradas
no pas. Nos ltimos anos, tem aumentado a aceitao da Fitoterapia no
Brasil, resultando em crescimento da produo industrial dos laboratrios.

CONCEITOS DE DROGAS E MEDICAMENTOS ASPECTOS LEGAIS

Atualmente, a droga definida como sendo qualquer substncia que

capaz de modificar a funo dos organismos vivos, resultando em mudanas
fisiolgicas ou de comportamento.Assim, a droga consiste em qualquer
substancia qumica que possui a capacidade de produzir efeito
farmacolgico, ou seja, que provoque alteraes funcionais ou somticas.
Se estas alteraes forem benficas, podemos denominar de frmaco ou
droga-medicamento ou apenas medicamento, e, se forem malficas
denominamos de txico ou droga-txico. O frmaco ou medicamento
corresponde droga-medicamento de estrutura qumica bem definida, e,
tambm tem sido conceituado como a substncia qumica que o princpio
ativo do medicamento, portanto, consistindo no produto farmacutico,
tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidades que podem ser
profilticas, curativas, paliativas, para evitar a gravidez ou para fins de
diagnstico. O princpio ativo corresponde substncia (ou grupo destas),
responsvel pela ao teraputica, com composio qumica e ao
farmacolgica conhecidas.

Quando a ANVISA autoriza que uma especialidade farmacutica possa ser

comercializada como medicamento genrico, previamente so realizados
testes de qualidade com o frmaco assegurando que a velocidade e
extenso de absoro dos dois medicamentos (a especialidade farmacutica
e medicamento genrico) sejam semelhantes, ou seja, tenham a mesma
biodisponibilidade.

A biodisponibilidade corresponde frao do frmaco administrada que

alcana a circulao sistmica, incluindo a sua curva de concentrao, e, de
tempo na circulao sistmica (podendo depender tambm da sua excreo
urinria). Quando dois frmacos tm a mesma biodisponibilidade so
tambm citados como bioequivalentes. Portanto, podendo ser substitudo
um frmaco pelo o outro, sendo considerados intercambiveis.A
bioequivalncia o estudo comparativo entre as biodisponibilidades do
medicamento de referncia (geralmente a especialidade farmacutica), e,
do genrico correspondente, sob a mesma forma farmacutica, e, contendo
idntica composio qualitativa e quantitativa de princpio(s) ativo(s). Dois
frmacos so bioequivalentes quando apresentam biodisponibilidades
comparveis e tempos para alcanar picos de concentrao sangneas
semelhantes.

Medicamento Similar aquele que contm o mesmo ou os mesmos

princpios ativos, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via
de administrao, posologia e indicao teraputica, preventiva ou
diagnstica, do medicamento de referncia registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em
caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veculos, devendo sempre ser
identificado por nome comercial ou marca.

Conceitos de Farmacocintica e Farmacodinmica

A Farmacocintica estuda o movimento da droga atravs do organismo,
envolvendo a absoro, a distribuio, a biotransformao, e, a eliminao.
Enquanto a Farmacodinmica, embora dependa da Farmacocintica, estuda
o local de ao, mecanismo de ao, e, efeitos das drogas no organismo. As
investigaes farmacodinmicas pesquisam especialmente os efeitos
teraputicos.

O processamento de frmacos no organismo dividido em quatro etapas:

Absoro a partir do local de administrao distribuio no corpo

metabolismo ou biotransformao excreo.Absoro a partir do local de
administrao e vias de administrao.Na maioria dos casos, a droga deve
penetrar no plasma antes de alcanar o seu local de ao. A absoro
definida como a passagem de uma droga de seu local de administrao
para o plasma. Assim, a absoro importante para todas as vias de
administrao, exceto a intravenosa. Existem casos especiais em que a
absoro para o plasma no necessria para a ao do frmaco, como
ocorre com a inalao de um brocodilatador para o tratamento da asma.A
absoro do frmaco pode variar de modo significativo dependendo da
formulao do medicamento utilizado, e, da via de administrao.

As principais vias de administrao de medicamentos:

Via oral.Em sua maioria, os frmacos so consumidos por via oral e

deglutidos. Ocorre pouca absoro at que o frmaco alcance o intestino
delgado. Cerca de 75% de um frmaco administrado por via oral so
absorvidos em 1 e 3 horas, entretanto, existem fatores que podem alterar
esta absoro, como a motilidade gastrointestinal, o fluxo sangneo
esplncnico, o tamanho das partculas, a formulao, e, fatores fsico-
quimicos. As cpsulas so formuladas com o objetivo de resistir ao pH cido
do estmago, e, no intestino o revestimento se dissolve no ambiente
alcalino liberando o medicamento, assim, pode ser evitada tanto a irritao
gstrica, como a destruio do frmaco pelos cidos gstricos, e, a
formao de complexos dos medicamentos com os constituintes
alimentares.

Via sublingual. Na administrao sublingual a absoro ocorre

diretamente a partir da cavidade oral, sendo algumas vezes til, desde que
o frmaco no tenha sabor muito ruim, e, h necessidade de resposta
rpida, particularmente quando o frmaco instvel no pH gstrico ou
rapidamente biotransformado pelo fgado. As drogas absorvidas pela boca
passam diretamente para a circulao sistmica sem penetrar no sistema
porta (a circulao venosa ligada veia jugular no passando inicialmente
pelo fgado). A absoro pela mucosa bucal facilitada devido rica
vascularizao, e, a existncia de epitlio estratificado pavimentoso no
queratinizado, principalmente na regio sublingual, base da lngua, e,
parede interna da bochecha.

Via retal.A administrao retal mais utilizada para administrar frmacos

antiemticos, em pacientes que estejam com vmitos, mas, tambm
utilizada para medicamentos antiinflamatrios na colite ulcerativa, e,
tambm no ps-operatrio, quando so incapazes de utilizar a medicao
por via oral.A vantagem da via retal e da sublingual em relao via de
administrao oral evitar a destruio do medicamento por enzimas
digestivas ou pelo baixo pH do estmago.

Via inalatria.A inalao ou via inalatria, utilizada para anestsicos

volteis e gasosos, assim como no tratamento das crises asmticas e/ou
DPOC, proporciona rpido contato do medicamento com a grande rea de
superfcie das membranas mucosas do trato respiratrio e do epitlio
pulmonar, levando a um efeito com a rapidez quanto a da injeo
intravenosa.

Via parenteral.A administrao parenteral ou injeo (atravs de agulha)

constitui a via mais rpida da administrao de frmaco. As vias de
administrao consideradas parenteral so: Subcutnea, intramuscular,
intravascular (intravenosa ou intra-arterial), intratecal ou epidural,
intraperitonial, e, raqui.

Distribuio dos frmacos no corpo.

Para que ocorram a absoro, distribuio e eliminao dos frmacos

necessrio que estes atravessem vrias membranas celulares.As molculas
dos frmacos movem-se de duas maneiras pelo corpo:

1- por transferncia atravs de fluxo de massa, (ou seja, na corrente

sangnea);

1-por transferncia difusional (molcula por molcula por curtas distncias).

O sistema cardiovascular proporciona uma distribuio muito rpida atravs
do fluxo de massa. Entretanto, as caractersticas difusionais diferem
bastante entre diferentes drogas. Particularmente, a capacidade de
atravessar barreiras celulares determinada pela lipossolubilidade. No
mecanismo global do transporte, a difuso aquosa tambm faz parte deste
mecanismo.A velocidade de difuso de uma substancia depende,
principalmente do seu tamanho molecular. Assim, o coeficiente de difuso
para pequenas molculas inversamente proporcional raiz quadrada do
peso molecular. Muitos frmacos encontram-se na faixa de peso molecular
de 200 a 1.000.

Existem quatro maneiras pelas quais as pequenas molculas dos frmacos

atravessam as membranas celulares:

a-por difuso direta atravs do lipdio;

b- por difuso atravs de poros aquosos que atravessam o lipdio;

c- por combinao com uma protena transportadora transmembrana

(portanto, mediado por

transportadores ou carregadores das membranas), que se liga a uma

molcula em um dos

lados da membrana, modifica a sua conformao e a libera no outro lado;

d- por pinocitose.

A difuso atravs do lipdio e o transporte mediado por transportadores so

os mais importantes em relao aos mecanismos farmacocinticos. O
transporte mediado por transportadores ou carregadores das membranas
envolve compostos proticos da membrana celular capazes de se combinar
com a molcula de um frmaco na superfcie da membrana, e, formam o
complexo carregador-soluto (o soluto o medicamento), sendo o soluto
transportado atravs da membrana, posteriormente liberado no interior da
clula, enquanto o carregador volta superfcie celular onde pode se
combinar com outra molcula do soluto. Este transporte mediado por
carregadores denominado transporte ativo quando o medicamento
transportado contra um gradiente de concentrao, e, exige o dispndio de
energia celular, constituindo o principal responsvel pelo transporte de
muitos cidos e bases orgnicas principalmente ao longo dos hepatcitos, e,
tbulos renais (ocorrendo tambm em outras estruturas, como no SNC).
Embora este processo seja seletivo para algumas configuraes estruturais
dos frmacos, este mecanismo de transporte torna-se saturado em altas
concentraes do medicamento. Quando este transporte efetuado de
forma mais seletiva e saturvel, no exigindo dispndio de energia celular,
e, o frmaco no transferido contra um gradiente de concentrao
denominado de difuso facilitada (por exemplo, a glicose transportada
para o interior das hemcias atravs da difuso facilitada).

A ionizao do frmaco afeta a velocidade com que as drogas atravessam

as membranas, e, tambm a distribuio no estado de equilbrio dinmico
das molculas do frmaco entre compartimentos aquosos, se houver
alguma diferena de pH entre eles. A forma da droga ionizada no encontra
a mesma permeabilidade do que a forma no-ionizada, pois, a ausncia de
cargas eltricas (ons) facilita bastante a passagem da droga atravs da
membrana.

A protena plasmtica mais importante para a ligao de drogas a

albumina, que se liga a muitas drogas cidas, como por exemplo, as
sulfonamidas. A protena B-globulina e aglicoprotena cida, que aumentam
na fase aguda da doena, tambm se ligam a algumas drogas bsicas,
como a quinina, que um alcalide utilizado no tratamento da doena
malria.

As drogas que possuem lipossolubilidade muito baixa, geralmente sofrem

pouca absoro pelo intestino, e, em todas as barreiras celulares, desde a
mucosa gastrintestinal, barreira hematoenceflica, tbulo renal, placenta, e,
outras membranas celulares. Enquanto as drogas lipossolveis so
absorvidas pelas membranas com maior facilidade.

Receptores.

Os receptores formam os elementos sensores no sistema de comunicaes

qumicas que coordena a funo de todas as diferentes clulas do corpo,
sendo os mensageiros qumicos representados por hormnios, substancias
transmissoras ou outros mediadores, como as citocinas e os fatores de
crescimento.As drogas que atuam sobre receptores podem ser agonistas ou
antagonistas. Os frmacos agonistas causam alteraes na funo celular,
produzindo vrios tipos de efeitos. Os antagonistas ligam-se aos receptores
sem provocar essas mudanas. Denominamos de afinidade a tendncia do
frmaco em ligar-se a receptores. A eficcia consiste na capacidade de
provocar alteraes que produzem efeitos aps a ligao ao receptor. Assim,
a potncia de um agonista depende da afinidade e da eficcia. Portanto,
para os frmacos antagonistas a eficcia zero.Os agonistas totais so os
que podem produzir efeitos mximos, exibindo alta eficcia. Os agonistas
parciais produzem efeitos submximos e eficcia intermediaria.

Formao dos receptores - As protenas receptoras so sintetizadas no

reticulo endoplasmtico, em seguida, os receptores imaturos dirigem-se
para o aparelho de Golgi onde sofrem alteraes bioqumicas, e os
receptores maduros so transportados para a membrana plasmtica.

a) Receptores ligados a canais. So acoplados diretamente a um canal

inico, constituindo os receptores sobre os quais atuam os
neurotransmissores rpidos (nAChR = receptor nicotnico da
acetilcolina); (receptor GABA); (receptor de glutamato);Os canais
inicos que so conhecidos por canais inicos regulados por ligantes
esto diretamente ligados a um receptor e s se abrem quando o
receptor estiver ocupado por um agonista. Entretanto, muitos outros
tipos de canais inicos tambm atuam como alvos para a ao de
drogas.
b) Receptores acoplados protena G. A protena G tem esse nome
devido a sua interao com os nucleotdios de guanina guanosina
difosfato (GDP) e guanosina trifosfato (GTP). As protenas G consistem
em trs subunidades alfa, beta e gama.e, so difusveis na membrana
celular, e, constituem alvos de pesquisas atuais. Nestes receptores
esto includos o receptor muscarnico da acetilcolina, e, os
receptores adrenrgicos;
c) Receptores ligados quinase. Correspondem aos receptores que
possuem a protena quinase, sendo, geralmente, a tirosina quinase,
em sua estrutura, principalmente os receptores da insulina, de varias
citocinas e fatores do crescimento.
d) Receptores que controlam a transcrio de genes ou receptores
nucleares. Embora alguns destes estejam localizados no citosol, e,
no compartimento nuclear, incluem receptores para os ligantes
 hormnios esterides, hormnios da tireide, vitamina D e acido
retinico.
e)
Tolerncia medicamentosa que consiste na diminuio do efeito de
uma medicao por exposio excessiva do paciente ao seu princpio
ativo. Na prtica, consiste no uso de dosagens cada vez maiores do
mesmo medicamento para se obter os mesmos resultados
comumente relacionados s dosagens padro.
Assim, a administrao repetida ou prolongada de alguns
medicamentos resulta em tolerncia que consiste em resposta
farmacolgica diminuda. Comumente, os mecanismos responsveis
pela tolerncia so:
- Diminuio do nmero de receptores ou de sua afinidade pelo
medicamento.
- Metabolismo da droga (biotransformao) acelerado sendo mais
freqentemente causado porque aumenta a atividade das enzimas
que biotransformam os medicamentos no fgado.

ANTAGONISMO ENTRE FRMACOS

O antagonismo entre frmacos (ou antagonismo entre drogas)
consiste na diminuio ou ausncia do efeito farmacolgico de um
medicamento devido presena de outro frmaco.
Antagonismo competitivo constitui o tipo de antagonismo mais
freqente onde dois (ou mais frmacos) competem pelo mesmo
receptor, pois, o receptor pode ligar-se somente a uma molcula de
um frmaco a cada vez (no podendo ligar-se s molculas de dois
frmacos diferentes simultaneamente), o que diminui ou no provoca
efeito farmacolgico do medicamento que a molcula deste frmaco
no se ligou ao receptor.
Antagonismo fisiolgico ou funcional corresponde s aes opostas
de dois frmacos tendendo a cancelar ou reduzir o efeito de um dos
medicamentos, portanto, ocorre quando dois medicamentos
produzem efeitos opostos na mesma funo fisiolgica,
frequentemente pela interao com diferentes tipos de receptores.
A histamina atua sobre os receptores das clulas parietais da
mucosa gstrica estimulando a produo de acido clordrico, o
frmaco omeprazol atua sobre os mesmos receptores inibindo
a bomba de prtons, o que bloqueia a produo de acido
clordrico.
BIODISPONIBILIDADE
A biodisponibilidade corresponde frao do frmaco administrada
que alcana a circulao sistmica, incluindo a sua curva de
concentrao, e, de tempo na circulao sistmica (podendo
depender tambm da sua excreo urinria).

Por exemplo, se 100 mg de um frmaco so administrados por via

oral, e, 40 mg so
absorvidos inalterados, sua biodisponibilidade de 40%.
BIOTRANSFORMAO (METABOLISMO) DAS DROGAS
O fgado o principal rgo de biotransformao de medicamentos,
embora algumas drogas sejam biotransformadas no plasma, intestino
(como o salbutamol que biotransformado no intestino) ou outro
rgo. Atualmente, tem sido criticados por alguns autores as palavras
metabolismo, metabolizado, e metabolizao, referindo que devem
ser substitudas por biotransformao e biotransformado.
A biotransformao (metabolismo) das drogas que ocorre no fgado
envolve dois tipos de reaes bioqumicas, conhecidos como reaes
de fase I e de fase II. As reaes de fase I consistem principalmente
em oxidao, reduo ou hidrlise.
As reaes de fase II envolvem a conjugao que, normalmente,
resulta em compostos
inativos, e facilmente excretveis, embora com excees. A
glicuronidao (tambm chamada de glicuronizao) a reao de
conjugao mais comum e a mais importante, embora possa ocorrer
outra conjugao nesta fase que pode ser acetilao, sulfatao ou
amidao.
EXCREO DAS DROGAS
A remoo de um frmaco do organismo humano pode ocorrer
atravs de varias vias: renal, biliar, intestinal, pulmonar, alm do
suor, saliva, secreo nasal, e, leite em mes que amamentam. A via
renal a mais importante, mas, alguns frmacos so excretados
predominantemente atravs da bile e das fezes.
A excreo no tem o mesmo significado do termo eliminao, pois,
alm da excreo, os processos do metabolismo e redistribuio da
droga nos tecidos tambm fazem parte da eliminao do frmaco.
Na excreo renal ocorrem trs processos bsicos:
- filtrao glomerular;
- secreo em tbulos proximais ou secreo ou reabsoro tubular
ativa;
- reabsoro tubular distal ou difuso passiva atravs do epitlio
tubular.
Filtrao glomerular
A lipossolubilidade, a ionizao, a no-ionizao , inclusive o pH no
influenciam a passagem dos frmacos para o filtrado glomerular. Os
capilares glomerulares permitem a difuso de molculas de drogas de
peso molecular inferior a 20.000 no filtrado glomerular. Como a
albumina plasmtica possui o peso molecular 68.000, esta quase
totalmente retida, enquanto os frmacos livres (com peso inferior a
20.000) atravessam a rede capilar para o espao de Bowman, como
parte do filtrado glomerular. Cerca de apenas 20% do fluxo
plasmtico renal so filtrados atravs do glomrulo.
Secreo em tbulos proximais ou secreo ou reabsoro
tubular ativa
Neste processo, que o mais eficaz para a eliminao da droga pelo
rim, o frmaco que no foi transferido para o filtrado glomerular deixa
o glomrulo atravs das artrias, que se dividem e formam o plexo
capilar em volta da luz do nfron no tbulo proximal. A secreo
ocorre inicialmente nos tbulos proximais, quando as molculas da
droga so transferidas para a luz tubular atravs de dois sistemas
transportadores independentes.
Reabsoro tubular distal ou difuso passiva atravs do
epitlio tubular
O epitlio tubular tem constituio lipoprotica, portanto, os frmacos
lipossolveis tm maior facilidade de serem reabsorvidos pelo tbulo,
diminuindo a excreo renal, inclusive as formas no-ionizadas so
mais lipossolveis e menos hidrossolveis.