Universidade de São Paulo

Escola Superior de Agricultura “Luiz de Queiroz”

Departamento de Fitopatologia e Nematologia
Controle Químico de Doenças de Plantas

Estrobilurinas

Dr. Antonio Nogueira Júnior

Profa. Dra. Lilian Amorim

Piracicaba
Março de 2017
Fungicidas produzidos fungos...

“The strobilurins are two antifungal antibiotics which were isolated

from the mycelium of Strobilurus tenacellus strain No. 21602. The
strobilurins A and B are highly active against yeasts and filamentous
fungi”.
Fungicidas produzidos fungos...

“The strobilurins are two antifungal antibiotics which were isolated

from the mycelium of Strobilurus tenacellus strain No. 21602. The
strobilurins A and B are highly active against yeasts and filamentous
fungi”. Anke el al., 1977
 Strobilurus tenacellus
Foto: Enrique Rubio Domínguez

Foto: David Mitchel

Strobilus: pinha

Pinecone cap
 Foto: Enrique Rubio Domínguez

Foto: David Mitchel

Strobilurus tenacellus

Balba, 2007
 Fungicidas produzidos fungos...

“In this publication we describe the isolation and structural elucidation of

oudemansin, a new antibiotic from Oudemansiella mucida showing similar
biological activity to strobilurin A”.
 Oudemansiella mucida

Fungo de Porcelana

Foto: Ralf Kuennemann

Fungicidas produzidos fungos...
Estrobilurinas - Naturais

Anke, 1995
Estrobilurinas – A Síntese
- Strobirulin A – fungitóxica apenas em meio de cultura – foto inibição e
volátil
- Início dos trabalhos das empresas em 1992

Strobirulin A Oudemasin A

Zeneca (ICI)
Estrobilurinas – A Síntese

Ypema and Gold., 1999

 Estrobilurinas – A Síntese

- Liberação dos produtos comerciais em 1996

- Controle de doenças em cereais

8 fungicidas
Bartlett et al., 2002

Fenamidona e famoxadona
são quimicamente distintos
das estrobilurinas, mas
apresentam comportamento
semelhante.
 Estrobilurinas – A Síntese

- Liberação dos produtos comerciais em 1996

- Controle de doenças em cereais

13 fungicidas
Oliver and Hewitt, 2014
 QoI – Inibidores extracelulares de Quinona

Site FRAC - Brasil

 Modo de Ação
QoI

Núcleo
Mitocôndrias Benzimidazóis
Estrobilurinas

Membranas
Triazóis

Santos, P. S. J. - BASF
 Modo de Ação
QoI
- Fungicidas inibidores extracelulares de quinona (QoI)

- Atuam no complexo III da cadeia transportadora de elétrons na mitocôndria

- A ligação de um inibidor ao sítio da quinona oxidase (Qo) bloqueia a

transferência de elétrons no complexo III (citrocromo b e c1), impedindo a
produção de energia (ATP)

Time to sing....
https://www.youtube.com
watch?v=VER6xW_r1vc
 Modo de Ação

- Germinação de esporos e a motilidade de zoósporos são

extremamente sensíveis às estrobilurinas: devido ao elevado
requerimento de energia.
Ypema and Gold., 1999
 Modo de Ação

- Germinação de esporos e a motilidade de zoósporos são

extremamente sensíveis às estrobilurinas: devido ao elevado
requerimento de energia.

- As estrobilurinas apresentam altos níveis de atividade

preventiva - melhores resultados obtidos com aplicações
realizadas antes ou logo após a infecção do hospedeiro pelo
fungo;
logPow = 3.5 Ypema and Gold., 1999
Azoxystrobina:

Redução da incidência em
aplicações pré-inoculação;

Redução da esporulação
do míldio;
Espectro de ação

A= all, S= some, N = none of the

following pathogens subgroups:
OO, Oomycota; B,
Basidiomycota; GFA, general
foliar Ascomycota; GSA, general
soil or seed Ascomycota; PM,
powdery mildew; BC, Botrytis
cinerea; PY, Pyricularia grisea

Oliver and Hewitt, 2014

Espectro de ação
Cresoxim-metil

Ypema and Gold., 1999

Bartlett et al., 2002
 Modo de Ação

- Germinação de esporos e a motilidade de zoósporos são

extremamente sensíveis às estrobilurinas: devido ao elevado
requerimento de energia

- As estrobilurinas apresentam altos níveis de atividade

preventiva - melhores resultados obtidos com aplicações
realizadas antes ou logo após a infecção do hospedeiro pelo
fungo

- Atividade curativa limitada - Biocinética

 Biocinética
- Cada estrobilurina possui um mecanismo diferente de absorção e
mobilidade nos tecidos:

Bartlett et al., 2002

Biocinética

Bartlett et al., 2002

Biocinética

Ypema and Gold., 1999

 Biocinética
- Cada estrobilurina possui um mecanismo diferente de absorção e
mobilidade nos tecidos:

Absorção:
Azoxystrobin – após 24h : 1-3% em videira e 25% em cereais e
em bananeira;
Picoxystrobin – após 24h: 30-45% em cereais.

Mobilidade:
Picoxystrobin – após 8 dias: 20% do i.a. movimento ascendente
em trigo;
Azoxystribin – após 8 dias: 8% do i.a. via xilema

Kresoxim-metil não são sistêmicos

Trifloxystrobin
 Mercado Mundial de Fungicidas
Mercado para os Fungicidas em 2005

Morton, V. and Staub, T. 2008 A Short History of Fungicides. Online, APSnet Features. doi: 10.1094/APSnetFeature-2008-0308.
 Mercado Mundial de Fungicidas
Porcentagem de Venda de Fungicidas em 2005 (~U$ 9 bi)

Morton, V. and Staub, T. 2008 A Short History of Fungicides. Online, APSnet Features. doi: 10.1094/APSnetFeature-2008-0308.
Mercado Mundial de Fungicidas
Mercado Mundial de Fungicidas
Mercado Mundial de Fungicidas
Mercado de Fungicidas no Brasil
 Estrobilurinas – no Brasil

Fungicida Empresa Marca Comercial

Azoxystribin Syngenta Amistar, Priori,
Priori Xtra
Trifloxystrobin Bayer Flint, Sphere,
Nativo
Picoxystrobin Syngenta Approach
Pyraclostrobin Basf Comet, Opera,
Cabrio Top
Kresoxim-methyl Basf Arcádia, Brio,
Stroby,
Estrobilurinas – no Brasil
 Estrobilurinas – no Brasil
Estrobilurina Culturas com registro de uso
Azoxystrobin alface, algodão, alho, amendoim, arroz, aveia, banana, batata,
beterraba, café, cebola, cenoura, cevada, citros, couve-flor,
crisântemo, feijão, figo, melancia, melão, milho, morango, pepino,
pêssego, pimentão, soja, tomate, trigo e uva.

Kresoxim-metil batata, crisântemo, maçã, melão, pepino, rosa, tomate e uva.

Dimoxistrobin Nenhuma Cultura cadastrada
metominostrobin Nenhuma Cultura cadastrada
Picoxystrobin algodão, arroz, café, cana-de-açúcar, feijão, milho, soja e trigo.
Pyraclostrobin algodão, alho, amendoim, aveia, banana, batata, café, cebola,
cenoura, cevada, citros, crisântemo, feijão, maçã, mamão, manga,
melão, melancia, milho, pepino, pimentão, rosa, soja, tomate, trigo e
uva.
Trifloxystrobin algodão, alho, amendoim, arroz, aveia, banana, batata, café, caqui,
cebola, cenoura, cevada, citros, feijão, goiaba, maçã, mamão, manga,
maracujá, melancia, melão, milho, soja, tomate e trigo.

Fonte: Agrofit (2013)

 Estrobilurinas
- Excepcional espectro de ação

- Baixa (excepcionalmente) toxidade à plantas e

animais

- Mercado que movimenta mais de bilhões de dólares

- Porém:
“The Achilles´s heel of the
strobirulin was revealed
less than 2 years after release”.
Oliver and Hewitt, 2014
 Resistência
- Norte da Alemanha, 1998: Isolados de Erysiphe
graminis (trigo) resistentes

- Itália e França, 1999: detecção de Plasmopara

viticola com resistência aos QoI

- Venturia inaequalis – Alemanha

- Mycosphaerella fijiensis – Costa Rica

(...)
 Resistência
- Ocorre em um ponto de mutação no gene do Citocromo b

Glicina Alanina Posição 143 ( G143A )

Fenilalanina Leucina Posição 129 ( F129L )

Glicina Arginina Posição 137 ( G137R )

Fonte: www.frac-brasil.org.br
Glasso et al., 2006
 Resistência

“In the strobilurin-producing Basidiomycetes Strobilurus tenacellus

(Pers) Singer and Mycena galopoda (Pers) P Kumm, several point
mutations are present in the cyt b gene which cause ‘natural resistance’ to
their own metabolite”
 Resistência
Azoxystrobin
Resistência Cruzada Kresoxim-metil
Metominostrobin
Trifloxystrobin
Picoxystrobin
Fenamidona pyraclostrobin

Imidazolinona Estrobilurinas

QoI´s

Benzil-carbamato Oxazolidinadiona

Pyribencarb Famoxadone
 Resistência
Lista de Patógenos com resistência aos QoIs – última lista FRAC – Janeiro de
2013

1
2
3
4
5
6
Resistência

DNA

Transcrição
Exon Intron Exon Intron Intron Exon

splicing
mRNA
Tradução

CYT b
Resistência

Filme - Splicing
 Resistência

Ascomicetos e oomicetos

Não há introns (região do RNA que não é codificada) logo após o códon na
posição 143.

DNA

G143G
Transcrição
Exon Exon Exon Intron Intron Exon

splicing
G143G
mRNA
Tradução

CYT b

Patógeno suscetível
 Resistência

Ascomicetos e oomicetos

Não há introns (região do RNA que não é codificada) logo após o códon na posição 143.

DNA

G143A
Transcrição
Exon Exon Exon Intron Intron Exon

splicing
G143A
mRNA
Tradução

CYT b

Patógeno Resistente
 Resistência
Ferrugens

“In different Puccinia species, the presence of an intron has been observed
directly after the triplet GGT that encodes for glycine at position 143”. Grasso et
al., 2006
DNA

G143G
Transcrição
Exon Intron Exon Intron Intron Exon

CYT b

Patógeno suscetível
 Resistência
Ferrugens

Há um intron (região do RNA que não é codificada) logo após o códon na

posição 143.

“A nucleotide substitution in
DNA codon 143, which is two
nucleotides upstream from
Transcrição the exon/intron junction,
G143A will strongly affect the
Exon Intron Exon Intron Intron Exon splicing process, leading to
a deficient cytochrome b”.
splicing
G143A Grasso et al., 2006
mRNA
Tradução

CYT b não funcional

Mutação letal
Resistência
Resistência
 Recomendação do FRAC para uso de QoI
Número total de 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 >12
aplicações na cultura
Máximo recomendado 1 1w 2w 2 2 2 2 3 3 3 3 4 *
para aplicações apenas
de QoI
Máximo recomendado 1 2 2 2 2 3 3 4 4 5 5 6 *
para aplicações em
mistura com QoI

* Quando maior que 12 aplicações de fungicidas:

- Quando QoI são aplicados sem mistura, o número de pulverizações deve ser
menor que 33% do total de aplicações por safra;
- Quando QoI são aplicados em mistura com outros fungicidas, o número de
pulverizações contendo QoI deve ser menor que 50% do total de aplicações por
safra;
- Quando no programa de pulverizações são utilizados tanto QoI em mistura ou
sozinho, o número de pulverizações com QoI deve ser menor que 50% do total
das aplicações por safra

W Preferencialmente mistura.
Bragantia, Campinas, v. 69, n. 4, 771-777, 2010
Literatura para consultas

Bartlett DW, Clough JM, Godwin JR, Hall, AA, Hamer M, Parr-Dobrzanski B. 2002.
Review: The strobilurin fungicides. Pest Management Science, 58:649-662.

Ypema HL, Gold RE. 1999. Kresoxim-methyl: modification of a naturally

occurring compound to produce a new fungicide. Plant Disease, 83:4-19.

Lesniak KE, Proffer TJ, Beckerman JL, Sundin GW. 2011. Occurence of QoI
resistance and detection of the G143A mutation in Michigan Populations of
Ventura inaequalis. Plat Disease, 95:927-934.

Grasso V, Palermo S, Sierotzki H, Garibaldi A, Gisi U. 2006. Cytochrome b gene

structure and consequences for resistance to Qo inhibitor fungicides in plant
pathogens. Pest Management Science, 62:465-472