López A, et al. Rev. Nutr. Clin. Metab. 2022;5(4):51-64.

Revista de Nutrición Clínica y Metabolismo Artículo de revisión

Revisión narrativa del papel de la

glutamina en la prevención y el
tratamiento de diferentes patologías
Narrative review of the role of glutamine in the prevention and
treatment of different pathologies
Revisão narrativa do papel da glutamina na prevenção e
tratamento de diferentes patologias
Ana López Pérez1*, Judit Perales Pascual1, Ángel Escolano Pueyo1, María López Pérez2, Carmen Serrano Vicente1.

Recibido: 27 de julio de 2022. Aceptado para publicación: 13 de septiembre de 2022.

Publicado en línea: 14 de septiembre de 2022.
https://doi.org/10.35454/rncm.v5n4.434

Resumen Summary Resumo

Las proteínas son un componente Proteins are one of the main deter- As proteínas são um componente im-
principal en el mantenimiento de las fun- minants of cell function and structure. portante na manutenção das funções e
ciones y las estructuras de las células. La Loss of body protein is associated with estruturas celulares. A perda de proteína
pérdida de proteína corporal se asocia con numerous pathological disorders and in- corporal está associada a inúmeras alte-
numerosas alteraciones patológicas y con creased mortality. Glutamine is the most rações patológicas e aumento da morta-
un aumento de la mortalidad. La glutami- abundant amino acid in the body and is lidade. A glutamina é o aminoácido mais
na es el aminoácido más abundante del involved in numerous metabolic proces- abundante no corpo e está envolvida em
organismo y está implicado en numerosos ses. Historically, it has been classified as a muitos processos metabólicos. Embora
procesos del metabolismo. Aunque histó- non-essential amino acid because it can historicamente tenha sido classificado co-
ricamente se ha clasificado como un ami- be synthesized by the body; however, mo um aminoácido não essencial porque
noácido no esencial, debido a que puede there are certain situations, such as sepsis, pode ser sintetizado pelo organismo, exis-
ser sintetizado por el organismo, existen that lead to depletion and it has therefore tem certas situações, como a sepse, que
ciertas situaciones, como la sepsis, que been considered conditionally essential. causam depleção de glutamina, razão pe-
progresan con una depleción de gluta- Glutamine has a multitude of functions la qual tem sido considerado condicional-
mina, por lo que se ha considerado como in different tissues, most notably ammo- mente essencial. A glutamina tem muitas
condicionalmente esencial. La glutamina nia detoxification and energy provision. funções em diferentes tecidos, destacan-
tiene multitud de funciones en diferen- Low glutamine levels are associated with do-se a desintoxicação do amoníaco e o
tes tejidos y destaca la desintoxicación alterations in immune function, changes fornecimento de energia. Baixos níveis de
de amoníaco y el aporte de energía. Los in the structure and function of the intes- glutamina estão associados a alterações
niveles bajos de glutamina se relacionan tinal mucosa and a decrease in antioxi- na função imunológica, com alterações na
con alteraciones en la función inmune, dant capacity, among others. Glutamine estrutura e função da mucosa intestinal e
con cambios en la estructura y función supplementation, both enteral and paren- diminuição da capacidade antioxidante,
de la mucosa intestinal, y disminución de teral, has been extensively studied in the entre outros. A suplementação de glu-
la capacidad antioxidante, entre otros. La clinical setting, yielding conflicting results tamina, tanto por via enteral quanto por
suplementación con glutamina, tanto por in recent years. Evidence of its benefits in via parenteral, tem sido extensivamente
vía enteral como parenteral, ha sido muy the prevention and treatment of different estudada no cenário clínico e nos últimos
estudiada en el ámbito clínico y en los pathologies is continuously evolving. anos tem dado resultados contraditórios.
últimos años ha dado resultados contra- Some studies examining its role in cancer, A evidência sobre seus benefícios na pre-
dictorios. La evidencia sobre sus benefi- diabetes and inflammatory bowel disea- venção e tratamento de diversas patolo-
cios en la prevención y el tratamiento de se, among others, are promising. Several gias está em constante evolução. Alguns
las diferentes patologías está en continua questions remain to be resolved, such as estudos que analisam seu papel no câncer,
evolución. Resultan prometedores algu- defining the subgroups of patients who a diabetes e a doença inflamatória intes-

Revista de Nutrición Clínica y Metabolismo. 2022;5(4):51-64. Obra bajo licencia Creative Commons 51
CC Atribución-No comercial-Compartir Igual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0).
Más información : https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
 López A, et al. Rev. Nutr. Clin. Metab. 2022;5(4):51-64.

nos estudios que analizan su papel en el may benefit most from its use, the appro- tinal, entre outros, são promissores. Várias
cáncer, la diabetes y la enfermedad infla- priate dose for each of the subgroups, and questões ainda precisam ser resolvidas,
matoria intestinal, entre otras. Quedan the method of administration. como definir os subgrupos de pacientes
varias cuestiones pendientes por resolver, que mais podem beneficiar-se de seu uso,
Keywords: Glutamine; Amino acids;
como definir los subgrupos de pacientes a dose adequada para cada um deles e a
Pharmaconutrient; Supplements.
que pueden beneficiarse más de su uso, la via de administração.
dosis adecuada para cada uno de ellos y la
Palavras chave: glutamina, aminoácidos,
vía de administración.
fármaco-nutriente, suplementos.
Palabras clave: glutamina, aminoácidos,
farmaconutriente, suplementos.

1
Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza,
*Correspondencia: Ana López Pérez.
España. [email protected]
2
Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario de Burgos,
Burgos, España.

INTRODUCCIÓN Además, ejerce como preservador del sistema gluta-

tión y de otros antioxidantes, por lo que se considera
Los aminoácidos que el organismo no puede sintetizar imprescindible en situaciones de estrés metabólico(4).
son los denominados aminoácidos esenciales y deben Por todo ello, durante situaciones catabólicas, como
ser obligatoriamente aportados por los alimentos. El la sepsis o la cirugía, la disponibilidad de la glutamina
hígado y el riñón participan en la regulación de los nive- puede verse comprometida. El hígado es el tejido que
les de aminoácidos y en la síntesis de la glucosa a partir exhibe la mayor capacidad para la síntesis de glutamina.
del exceso de estos(1). Sin embargo, cuantitativamente, el músculo esquelé-
Las proteínas están en continuo proceso de renova- tico es el tejido principal para la síntesis de glutamina,
ción mediante el recambio que comprende procesos de su almacenamiento y liberación(5). Así pues, el músculo
síntesis y de metabolismo. Los aminoácidos liberados esquelético alberga el mayor depósito de glutamina y,
durante el metabolismo de las proteínas pasan a formar en este tipo de situaciones, aumenta su liberación y su
parte del grupo general y se pueden emplear en nuevos síntesis endógena para hacer frente a las necesidades
procesos de síntesis. En todos los tejidos del organismo aumentadas de glutamina(4).
hay un recambio constante de proteínas y la utiliza- En consecuencia, la glutamina forma parte de
ción de los aminoácidos es muy extensa en todos ellos, muchos protocolos de suplementación nutricional
siendo especialmente interesantes las relaciones interti- clínica en estados catabólicos, como el traumatismo,
sulares entre la mucosa intestinal, el hígado, el músculo la sepsis o el trasplante de la médula ósea (TMO)(6).
y la corteza renal(2). Sin embargo, se dispone de algunos estudios recientes,
El aminoácido más abundante tanto en plasma como como el de Smedberg y colaboradores, que indican que
en los tejidos es la glutamina. Este constituye el 61 % de el uso indiscriminado de los suplementos de glutamina
los aminoácidos del músculo esquelético y representa en pacientes críticos puede causar daños en lugar de
la mitad del total del aminograma corporal. Se clasifica efectos beneficiosos debido a que en las personas que
tradicionalmente como un aminoácido no esencial, permanecen mucho tiempo en la unidad de cuidado
pero en situaciones patológicas se considera condicio- intensivo (UCI), una concentración alta de glutamina
nalmente esencial(3). Esto es debido a las funciones que en plasma se ha asociado con un mal desenlace(7).
cumple en el organismo. En primer lugar, cabe destacar A pesar de estas discrepancias, actualmente el uso de
que la glutamina es el principal combustible de algu- la glutamina en el ámbito clínico está muy extendido, no
nas células de rápida división, como son los linfocitos, así en la población general. La suplementación con glu-
implicados en la defensa inmunitaria, o los enterocitos, tamina ha demostrado mejorar notablemente algunos
que también actúan como barrera inmunitaria. Por factores de riesgo cardiovascular, como el peso corporal
ello, actúa como mediador de la respuesta inmune. en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2)(8, 9).

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Algunos investigadores han estudiado su papel nos casos, debido a la relevancia de la evidencia generada
en la inducción de las vías de señalización celular de anteriormente, citada en muchas revisiones y metaanáli-
carácter protector, cuando actúa en la modulación de sis, se decidió incluir algunos trabajos anteriores a 2014.
la respuesta inflamatoria o incluso al prevenir lesiones Se resolvió abarcar estudios tanto observacionales
orgánicas(10). Algunos trabajos sugieren que la suple- como experimentales. Dentro de los experimentales, se
mentación con glutamina podría prevenir el desarro- incluyeron trabajos tanto en animales como en huma-
llo de las enfermedades óseas degenerativas, como la nos, así como experimentos in vitro con líneas celulares.
osteoporosis y la osteoartritis(11). Mayoritariamente, se revisaron ensayos controlados
Además, se ha analizado la relación de la glutamina aleatorizados (ECA) en donde se comparó el suple-
en el desarrollo y tratamiento de algunos tipos de cáncer. mento de glutamina, tanto por vía parenteral como
Este aminoácido se considera un sustrato de las células oral, con un placebo. Asimismo, se analizaron algunas
cancerígenas por su implicación en el metabolismo guías de nutrición parenteral, guías de práctica clínica y
mitocondrial. Las células cancerosas sufren alteraciones de suplementación nutricional.
metabólicas para la captación de nutrientes, necesarias Se excluyeron los informes de casos aislados y
para su proliferación. La glutamina proporciona carbo- los estudios en menores de edad por no ser nuestra
nos anapleróticos para el ciclo de Krebs, realizado en las población diana. Se excluyeron investigaciones que
mitocondrias. En el cáncer, debido a estas alteraciones, la compararon la glutamina con otros aminoácidos o
glutamina se considera el principal proveedor de carbo- inmunonutrientes.
nos en el ciclo. Por ello, una posible diana terapéutica en Las debilidades encontradas en la mayoría de los
este campo sería el bloqueo de su metabolismo(12). trabajos fueron el tamaño de muestra pequeño y la
Así pues, la glutamina se considera un aminoácido heterogeneidad en la gravedad y situación de la enfer-
con propiedades únicas y con amplias funciones meta- medad. Estos dos aspectos son los dos grandes sesgos
bólicas. Sin embargo, algunos de los estudios muestran de la mayoría de las publicaciones analizadas.
cierta controversia, por ello, profundizar en el estudio
de las acciones de este aminoácido en diferentes con- ANÁLISIS Y DISCUSIÓN
textos, es de vital importancia para clarificar y optimi-
zar su uso en las distintas situaciones y tejidos. La glutamina es el aminoácido más abundante en el
plasma sanguíneo, con concentraciones basales del
METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA orden de 600-650 µmol/L(13). Además, es el aminoá-
cido predominante en las células y constituye el 61 %
Inicialmente se realizó una búsqueda sistemática de de los aminoácidos del músculo esquelético, represen-
artículos en las siguientes bases de datos: PubMed, tando así la mitad del total de los aminoácidos corpora-
SciELO, Google Académico y Cochrane Database of les (Figura 1)(14). Junto a la alanina, transporta más de
Systemic Reviews. la mitad del nitrógeno de los aminoácidos circulantes.
Los términos de búsqueda, con su correspondiente La glutamina se sintetiza gracias a la glutamina sin-
traducción al inglés, fueron: “proteínas”, “aminoácidos”, tetasa. Además de esta, existe otra enzima clave en el
“metabolismo de proteínas”, “funciones de proteínas”, metabolismo de la glutamina, la glutaminasa depen-
“glutamina”, “suplementación nutricional”, “preven- diente de fosfato, que es la responsable de la hidrólisis
ción” y “farmaconutrientes”, entre otros. Se realizó una de glutamina, convirtiéndola de nuevo en glutamato
búsqueda inicial con las palabras clave mencionadas e ion amonio. Las concentraciones de glutamina en
y luego una búsqueda secundaria para cada una de el tejido y la sangre dependen de las actividades de
las patologías encontradas en los resultados iniciales. ambas enzimas. La síntesis de glutamina endógena no
Se buscó la relación de dichas patologías con la gluta- cubre la demanda del organismo en ciertas condicio-
mina, por ejemplo, glutamine [AND] cancer. De cada nes catabólicas, como en infecciones, sepsis, cirugías
asociación se seleccionaron los artículos más relevan- y traumatismos, así como durante el ejercicio físico
tes. La procedencia de las publicaciones fue diversa, intenso(15-18). Por tanto, la glutamina se considera un
destacando Estados Unidos, Inglaterra, España, Italia, aminoácido condicionalmente esencial en tales condi-
China, Brasil y Francia. ciones de deficiencia y, al mismo tiempo, se promueve
Inicialmente, se priorizaron las investigaciones origi- un aumento en la expresión de la glutaminasa, así como
nales publicadas de 2014 a 2021. Sin embargo, en algu- una inhibición de la acción de la glutamina sintetasa(19).

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Hígado
Urea

Linfocitos

PROLIFERACIÓN
Músculo esquelético

Glutamina

Mucosa intestinal

NH3 Riñón

Figura 1. Relaciones intertisulares en el metabolismo de la glutamina. Imagen propia del autor.

Uso hospitalario de la glutamina ción. Además, en los pacientes con hiperamonemia y

encefalopatía hepática (EH) también estaría contra-
Históricamente, la glutamina se ha suministrado de indicada. La EH es la disfunción cerebral causada por
forma rutinaria como parte de la suplementación nutri- la incapacidad del hígado para eliminar las toxinas de
cional clínica, principalmente en pacientes en estado la sangre, siendo el amoniaco una de estas sustancias
crítico y en quemados. La vía de administración prefe- más neurotóxicas. Por ello, estos pacientes tienen una
rente es la parenteral, para así garantizar una mejor dis- tolerancia proteica limitada. Así pues, la dosis de glu-
ponibilidad sistémica. La inestabilidad de la glutamina tamina debe ser controlada, ya que el catabolismo de
debido a la esterilización por calor y a una solubilidad esta es el responsable del 50 % del amoníaco presente
muy limitada, exige un elevado aporte de líquidos, que en la vena porta(14, 23).
no es muy conveniente en el enfermo crítico. Además, El uso de la glutamina se contraindica en dosis altas
se debe evitar el uso de las concentraciones superiores (> 0,5 g/kg/día) en pacientes críticos con fallo multior-
al 2,5 % debido a su fácil precipitación, que obligaría gánico o shock(23).
a una preparación de uso casi inmediato. Para alcanzar
las dosis recomendadas se usan los dipéptidos de glu-
Glutamina en pacientes sépticos/traumáticos/
tamina con otros aminoácidos (glicina, alanina) y para
quemados/críticos
el uso habitual se escoge el dipéptido de L-alanil-L-
glutamina, ya que es el de mejor solubilidad(20). La glutamina proporciona la mayor parte de la energía
La dosis recomendada, sin que se observen efectos requerida por los linfocitos y por los macrófagos y, ade-
adversos, es de 0,35 g/kg/día de glutamina, que equi- más, todo el organismo la emplea como sustrato básico
vale a 0,5 g/kg/día del dipéptido y cuya disponibilidad en la síntesis de los ácidos nucleicos y de otros consti-
es prácticamente inmediata(21). Lo habitual es que se tuyentes que se requieren en la división celular. Por ello,
administre junto con una nutrición parenteral, enteral los requerimientos de glutamina del sistema inmune y
o una combinación de ambas(22). hematopoyético aumentan en las situaciones de alta
A priori, las limitaciones del uso de glutamina son proliferación celular, como la sepsis o el traumatismo
pocas; afectan a pacientes con insuficiencia renal y grave. Además, se considera que el proceso de cicatri-
hepática por ser el amoniaco uno de sus metabolitos zación puede incrementar, aún más, los requerimientos
y por generarse en alta cantidad tras su suplementa- de glutamina (Figura 2)(24).

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Suplementación con glutamina

Efecto antioxidante Efecto inmunomodulador Protección tisular Metabolismo celular

↑ Glutatión e iNOS ↑ linfocitos y macrófagos Cicatrización, inflamación y Transportador de amonio,
apoptosis ciclo de Krebs, síntesis de
nucleótidos

Disminución de las infecciones, de la mortalidad y de los días de

ingreso hospitalario

Figura 2. Mecanismos que justifican el uso de la glutamina en los pacientes críticos. Imagen propia del autor.

Se ha demostrado que la depleción de la glutamina trada con glutamina era más evidente en los estudios
reduce la proliferación de linfocitos, altera la expresión anteriores a 2003, pero a partir de dicho año, este bene-
de las proteínas activadoras de la superficie de las cito- ficio tendió a ser pequeño o incluso ausente. Por ello,
cinas e induce la apoptosis(25). En numerosos estudios, concluyeron que el uso de la glutamina en este tipo de
como el de Coëffier y colaboradores, el de Wischmeyer pacientes no parece estar respaldado por ninguna evi-
y colaboradores o el de Bonet y colaboradores, se ha dencia totalmente convincente(29).
valorado la relación entre la suplementación con glu- Se puede atribuir este cambio de rumbo en los
tamina, tanto parenteral como oral, en pacientes crí- resultados a partir del 2003 a varias causas. En primer
ticos, con la estancia hospitalaria, las complicaciones, lugar, los estudios más antiguos eran unicéntricos
infecciones e incluso la muerte(4, 10, 21). Un metaanálisis y con muestras reducidas. Además de aumentar el
de 2009 concluyó que la nutrición parenteral suple- tamaño muestral, se ha conseguido homogeneizar a los
mentada con glutamina se asocia con una reducción pacientes y los controles utilizando escalas del estado
significativa de la mortalidad en los pacientes en estado físico del paciente como Acute Physiology and Chronic
crítico, con una reducción significativa de las complica- Health Evaluation (APACHE), que mide el estado del
ciones infecciosas en dichos pacientes y con una menor paciente al inicio del ingreso,  o el Sequential Organ
duración de la estancia en el hospital(26). Failure Assessment (SOFA), seguimiento del estado del
En un metaanálisis ulterior, Bollhalder y colaborado- paciente  durante la estancia en UCI. Asimismo, otro
res observaron que en pacientes críticos, la suplementa- hecho que parece relevante es el compuesto de glu-
ción con glutamina se asocia con una reducción de las tamina utilizado. Los primeros estudios evaluaron la
complicaciones infecciosas  y un acortamiento de los L-glutamina, mientras que los más recientes estudiaron
días de ingreso, pero en este caso sin diferencias esta- los dipéptidos suplementarios de alanil-glutamina.
dísticamente significativas(27). Otro metaanálisis concluyó que el uso de la glu-
En otro estudio previo incluso se vio un mayor bene- tamina parenteral en pacientes quirúrgicos críticos
ficio en pacientes que recibieron glutamina parenteral disminuye las infecciones y la duración de la estancia
en dosis altas, comparados con los de menor dosis(28). hospitalaria, pero no se logró demostrar una reducción
Sin embargo, ensayos multicéntricos ulteriores a estos significativa de la mortalidad(30).
demostraron que la mortalidad no es diferente o En 2013 y 2014 se realizaron dos trabajos llamados
incluso puede aumentar. Aunque la creencia general REDOX y METAPLUS, respectivamente(31, 32). Estos
sigue siendo la existencia de un beneficio significativo trabajos concluyeron que no existían diferencias entre
en los pacientes críticos, se empezaron a ver resultados los pacientes tratados con glutamina y los no tratados.
contradictorios. En un estudio sucesivo al de Bollhalder Ambos estudios son multicéntricos, tienen un tamaño
y colaboradores, se realizó la metarregresión de los muestral considerado, con pacientes críticos con ven-
resultados de dicho análisis. Los resultados muestran tilación mecánica y con dipéptidos de alanil-glutamina
que la mejoría de la supervivencia a corto plazo encon- como suplemento. Algunos autores concluyeron que

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ambos estudios suponen un antes y un después en el uso que los pacientes que recibieron glutamina intravenosa
de la glutamina(20, 33). Por tanto, la evidencia que apoya el presentaron menor duración de la mucositis, una de las
uso de la glutamina viene de ECA unicéntricos y su bene- principales complicaciones que limitan a estos pacientes,
ficio no se ha confirmado en recientes ensayos multicén- en comparación con el grupo control. No se observaron
tricos a gran escala. Por todo ello, no se recomienda su diferencias estadísticamente significativas en la estancia
administración rutinaria en todos los pacientes de UCI, hospitalaria, ni en la duración de la nutrición parenteral,
sino que se debe individualizar cada caso. así como tampoco en la incidencia de las infecciones y
otras complicaciones agudas(39). Sería recomendable rea-
Pancreatitis aguda lizar estudios prospectivos, con mayor tamaño muestral
y con poblaciones homogéneas que respalden o rechacen
La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad sisté-
estas afirmaciones. Además, las guías MASCC/ISOO
mica, producida por la autodigestión del páncreas,
para el manejo de la mucositis no recomiendan el uso de
que provoca una necrosis pancreática, la cual puede
la glutamina intravenosa como medida de prevención(40).
evolucionar a complicaciones como shock o síndrome
Por ello, al día de hoy no existe evidencia suficiente
de respuesta inflamatoria sistémica. Los cambios meta-
para recomendar dosis farmacológicas de glutamina en
bólicos que se producen originan una situación de
el paciente con TMO. Si bien es cierto que se dispone
hipercatabolismo, por ello, el soporte nutricional es
de bastante evidencia generada sobre la prevención y el
esencial para su tratamiento. Se ha demostrado que la
tratamiento de la mucositis en estos pacientes, estudios
glutamina intravenosa reduce la tasa de complicacio-
recientes sugieren que tanto el enjuague oral tópico
nes, la estancia hospitalaria y la mortalidad. Al igual que
como la deglución de la glutamina, tienen el potencial
en otras patologías graves citadas anteriormente, en la
de mejorar la mucositis oral, además de otras compli-
PA existe una deficiencia de glutamina y, si no es corre-
caciones como la esofagitis y la enteritis después de la
gida, esta se asocia con un mayor riesgo de infecciones
quimioterapia y la radiación(40-43).
y con un peor pronóstico(34).
Un reciente estudio sobre suplementación enteral,
reveló una mejoría en la permeabilidad intestinal, el estrés Uso de glutamina en la salud pública
oxidativo y una mejora en la puntuación de la escala de
La glutamina se considera un farmaconutriente com-
la insuficiencia orgánica de Marshall modificada (escala
puesto, que se puede calificar como alimento y que
que clasifica la disfunción multiorgánica y permite la
proporciona beneficios en la salud, incluida la preven-
valoración de distintos sistemas, como el renal, el cardio-
ción y el tratamiento de las enfermedades. Se denomina
vascular y el respiratorio)(35). Sin embargo, la evidencia
también inmunomodulador; otros ejemplos serían los
disponible sigue siendo limitada y cuestionada. En una
aminoácidos, como la arginina, los ácidos grasos omega
revisión Cochrane sobre la nutrición enteral en la PA se
3 y omega 9 y el ácido eicosapentaenoico(5, 44).
concluyó que el papel de la suplementación con agentes
Existen estudios que analizan la relación de la glu-
inmunomoduladores potenciales sigue siendo cuestio-
tamina con la prevención de las diferentes patologías.
nable y se requieren más investigaciones para establecer
Cabe destacar un trabajo de Ma y colaboradores reali-
criterios comunes(36).
zado en Estados Unidos, que siguió a 116.385 sujetos,
en donde se formaron dos cohortes prospectivas gran-
Trasplante de la médula ósea
des e independientes entre sí. Los autores encontraron
El TMO es un tratamiento utilizado en las neoplasias asociaciones entre la ingesta dietética a largo plazo de
malignas hematológicas y en ciertos tumores sólidos. la glutamina y la conversión glutamina-glutamato, con
En estos pacientes, la enteritis después de la quimiote- una disminución en el riesgo de mortalidad, incluida la
rapia y la radiación es muy frecuente, manifestándose mortalidad cardiovascular y por cáncer(45). En concreto,
especialmente con síntomas que incluyen náuseas, dia- se concluyó que la glutamina y la conversión de gluta-
rreas y vómitos. El papel de la glutamina como nutriente mina a glutamato se asocian inversamente con el índice
esencial para linfocitos y enterocitos ha hecho que se de masa corporal (IMC), la resistencia a la insulina, la
estudie su uso en los pacientes sometidos a TMO(37, 38). presión arterial y los triglicéridos. Asimismo, se encon-
En un ensayo más reciente, llevado a cabo en el tró una asociación positiva con el colesterol unido a las
Hospital Universitario Reina Sofía (Madrid), se observó lipoproteínas de alta densidad (HDL).

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Glutamina y envejecimiento de para producir glutatión. Las células cancerosas sufren

alteraciones metabólicas para adaptarse al incremento de
Debido a que la ingestión de las proteínas es crucial para los nutrientes necesarios para su proliferación. Debido a
la homeostasis de las funciones corporales, las necesi- estas alteraciones, la glutamina se considera el principal
dades de proteínas en los ancianos son un factor impor- proveedor de carbonos en el ciclo. Existen multitud de
tante para mantener la masa del músculo esquelético. factores que modulan e influyen en el papel de la gluta-
La ingesta proteica debe ser mayor en los ancianos que mina en un contexto tumoral, como el tipo de tejido, el
en los jóvenes para combatir la resistencia anabólica y microambiente del tumor, la genética, la dieta y la fisio-
asegurar el mantenimiento de la proteína muscular(46). logía del huésped. Por todo ello, los requisitos y meca-
La sarcopenia es un problema de salud pública de gran nismos que sigue la glutamina en dicha patología son, en
importancia. Hay una disminución progresiva de la masa general, muy heterogéneos(53, 54).
corporal magra y, en consecuencia, de la proteína corpo- Las complicaciones infecciosas son una de las prin-
ral total, debido principalmente a la pérdida de proteínas cipales causas de muerte en estos pacientes. Estos
del músculo esquelético. Estos cambios en el músculo están sometidos a un mayor riesgo de reactivación de
esquelético se atribuyen a diferentes mediadores mole- determinadas infecciones y tienen un riesgo alto de
culares que intervienen en la homeostasis mitocondrial contraer bacteriemias nosocomiales(55), ello puede jus-
y en la apoptosis, destaca la vía mTORC1 como un obje- tificar la necesidad de la glutamina. Además, varias de
tivo terapéutico clave para prevenir la sarcopenia(47, 48). las funciones de la glutamina es proteger el intestino
En el músculo esquelético, la activación de mTORC1 durante la radioterapia. Es el precursor del glutatión,
participa en la regulación de la síntesis de proteínas y, una molécula con gran poder antioxidante, previene
por ende, en el mantenimiento de la masa del músculo la atrofia intestinal, ya que el intestino delgado es el
esquelético. En consecuencia, las proteínas y los mayor consumidor de glutamina del cuerpo y se uti-
aminoácidos, especialmente la glutamina, utilizados liza como sustrato imprescindible en la multiplicación
como suplementos dietéticos, podrían tener una utilidad del enterocito, también modula la respuesta inflama-
potencial para combatir la atrofia muscular durante el toria en diferentes células del sistema inmunológico y
envejecimiento. Sin embargo, en varios estudios, la suple- protege a las células de diversas agresiones, incluidas
mentación dietética con proteínas o aminoácidos parece las proteínas de choque térmico y la apoptosis. Por
ineficaz para limitar la atrofia muscular. Cuando se com- todo ello, se investiga la suplementación como un
bina la suplementación con ejercicio, sí se ha demostrado inmunonutriente que acelera el proceso de curación
un aumento en la ganancia de la masa muscular(49, 50). de la lesión intestinal resultante del tratamiento. En
La deficiencia de glutamina, que estimula la apop- diferentes estudios se analiza este posible beneficio,
tosis celular, puede acelerar la sarcopenia. Además, en algunos de estos son estudios en ratas y otros ensa-
estados inflamatorios, los aminoácidos de cadena rami- yos clínicos(56-59). Sin embargo, no se puede afirmar
ficada, especialmente la leucina, se pueden transaminar que el beneficio esté demostrado, ya que algunos de
a glutamato para aumentar la síntesis de glutamina. Por los ensayos en pacientes han concluido que no se ha
ello se piensa que la depleción de glutamina tiene un observado este efecto preventivo(56-60).
papel importante en la sarcopenia y en la inflamación
observada con el envejecimiento(51). Glutamina y diabetes
En varios estudios in vitro y en animales se han docu-
mentado los efectos pleiotrópicos de la glutamina, inclui- La literatura reciente sugiere que la suplementación con
das las respuestas atenuadoras de la inflamación(52). Sin glutamina puede reducir la glucosa circulante en sangre
embargo, son necesarios más ensayos clínicos poblacio- en pacientes diabéticos, ya que participa en múltiples
nales, como el realizado por Ma y colaboradores, para vías implicadas en esta patología, como la gluconeogé-
establecer asociaciones significativas(45). nesis, la lipólisis, entre otras. Actualmente, se considera
que el suplemento con glutamina es muy ventajoso
Glutamina y cáncer para los pacientes con DM2. Los mecanismos que se
estudian son variados, pero el más desarrollado es el
Muchas células cancerosas dependen de un suminis- de la síntesis de glucagon like peptide-1 (GLP-1), que es
tro exógeno de glutamina, ya que sirve como fuente de una hormona peptídica de la familia de las incretinas,
nitrógeno reducido para reacciones de síntesis y como cuya función fisiológica es estimular la producción de
fuente de carbono para reponer el ciclo de Krebs, además insulina y disminuir la producción de glucagón(9, 61, 62).

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Cabe destacar el estudio de Mansour y colaboradores superóxido dismutasa (SOD) y el glutatión peroxidasa
por ser el que más muestra de pacientes tiene. Sus auto- (GSH-XP)(67).
res demostraron que la suplementación en DM2 con No obstante, existe cierta controversia, ya que en un
30 g/día durante seis semanas mejora algunos factores ensayo realizado con 1356 pacientes con enfermedad
de riesgo cardiovascular, incluido el porcentaje de grasa de Alzheimer, se encontró que el riesgo de la enferme-
corporal, la circunferencia de la cintura y, por supuesto, la dad era mayor en sujetos con niveles circulantes más
glucemia(9). Por ello, la glutamina podría ser beneficiosa altos de glutamina(68). Sin embargo, algunos autores
a través de la estimulación de la síntesis de GLP1. relacionan estos hallazgos con la salida de glutamina del
cerebro a través de la barrera hematoencefálica, por lo
Glutamina y patología intestinal que el aumento de glutamina en sangre sería una conse-
cuencia y no una causa, de la enfermedad(69).
La disminución de los nutrientes en la luz intestinal
puede provocar atrofia de las vellosidades intestinales. Glutamina en las enfermedades
Algunos nutrientes son esenciales para el enterocito cardiovasculares
y colonocito, como la glutamina, que es un sustrato
imprescindible en la multiplicación celular intestinal(5). Se dispone de una revisión reciente sobre la evidencia
Por ello, se postula que tiene una función clave en el disponible acerca de los beneficios de la suplementa-
mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal. ción oral con glutamina en las enfermedades cardio-
Existen varios trabajos realizados en animales que vasculares. En general, se observa una disminución en
analizan diferentes beneficios en el intestino(63, 64). los valores de glutamina en pacientes con enfermeda-
En una revisión reciente se han definido efectos de la des cardiovasculares, que aumentan tras su adminis-
glutamina en la microbiota intestinal en pacientes con tración enteral. La glutamina plasmática o la relación
estreñimiento, obesidad, en la quimioterapia y en la glutamina/glutamato se asocian inversamente con el
traslocación bacteriana, entre otros(65). Sin embargo, porcentaje de masa corporal, la presión arterial, los tri-
los mecanismos precisos por los que la glutamina ejerce glicéridos y la insulina, y se relacionan positivamente
estos efectos no están del todo dilucidados. con HDL(70).
Además, se estudia el efecto antiinflamatorio de la
glutamina en pacientes con enfermedad inflamatoria DISCUSIÓN
intestinal. Se ha observado que reduce la inflamación y
la actividad de la enfermedad en modelos animales. Por Los farmaconutrientes son agentes terapéuticos que
tanto, se ha indicado que la glutamina puede reducir proporcionan beneficios, incluida la prevención y el
la inflamación intestinal en pacientes con enfermedad tratamiento de las enfermedades. La base fisiopatoló-
de Crohn. En una revisión Cochrane se han analizado gica común de estas sustancias se fundamenta en que, si
dos ECA: uno con dieta suplementada con glutamina y la producción endógena es menor que el consumo del
otro con nutrición parenteral enriquecida. Los autores mismo, se produce un déficit, pudiendo llegar a afectar
concluyen que ninguno de los dos estudios demostró a la homeostasis del organismo. Algunos aminoácidos,
efectos beneficiosos de la glutamina. Por tanto, actual- como la arginina o la glutamina, se consideran farma-
mente no hay evidencia suficiente para establecer con- conutrientes.
clusiones sólidas con respecto a su efectividad en el La glutamina es un aminoácido que ha evolucionado
tratamiento de la enfermedad de Crohn activa(66). a lo largo del tiempo. Tras realizar la revisión, hemos
podido observar cómo en pocos años ha pasado de ser
Glutamina y Alzheimer no esencial a casi imprescindible, especialmente en el
enfermo crítico, hasta finalmente cuestionarse toda
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurode- su utilidad. En la población sana, el efecto acontecido
generativo muy común y se asocia, entre a otras causas, ha sido el inverso. En los últimos 5 años, existen más
con el estrés oxidativo. En un estudio reciente realizado estudios sobre sus implicaciones en la prevención de
en animales, se encontró que la administración de glu- las enfermedades cardiovasculares, en el cáncer y en el
tamina mejora los déficits conductuales y el daño neu- envejecimiento(45, 70, 71).
ronal, además de aumentar la actividad de las enzimas En general, se puede pensar que la heterogeneidad
implicadas en las reacciones antioxidantes, como la observada en los ensayos de nutrición dificulta extraer

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conclusiones significativas y ello conduce a una variabili- disminuir la tasa de mortalidad de los pacientes que se
dad en los patrones y las recomendaciones de la práctica. han sometido a una cirugía y que han requerido cuida-
Los resultados encontrados han sido muy dispares. dos intensivos(31, 32). En cuanto a las contraindicaciones
En la mayoría de los ensayos en pacientes críticos, existe derivadas de estos trabajos, se observa un aumento de la
variabilidad en la gravedad de la enfermedad, incluidos mortalidad cuando se suplementa en pacientes tratados
ciertos factores de confusión como otras intervencio- en fase temprana de la sepsis, cuando se usan fármacos
nes que pueden alterar el resultado (tipo de cirugías, vasopresores o cuando sufren de insuficiencia renal o
drenajes o desbridamientos). Resulta complicado tienen ventilación mecánica.
generalizar sobre su uso para esta población debido, Por todo ello, con base en estos últimos resultados,
además, a que los ensayos se realizan en diferentes dosis no es posible recomendar el uso indiscriminado de su
y tipos de glutamina. aporte en las UCI, tal y como sí se solía recomendarse
La mayoría de los trabajos que se han encontrado al en los primeros años del siglo XXI. Sin embargo, basán-
realizar la búsqueda son sobre el uso de la glutamina en donos en las últimas recomendaciones de la guía de la
los pacientes críticos. En referencia a esta indicación, es European Society for Clinical Nutrition and Metabolism
importante señalar la evolución que hemos observado (ESPEN), la suplementación enteral de glutamina es
a lo largo del tiempo. En los últimos 20 años, se han rea- beneficiosa en pacientes con quemaduras y traumatis-
lizado muchos estudios en esta población. La mayoría mos(72). El efecto sobre la protección tisular y la cicatri-
de ellos informaron que parecía haber una reducción zación parece clave en estos pacientes. En la Tabla 1 se
de la estancia hospitalaria, así como una menor morta- resumen las recomendaciones de ESPEN sobre su uso
lidad y complicaciones infecciosas. En contraposición, en diferentes patologías(72-74).
dos grandes ensayos clínicos asignados al azar y multi- La segunda parte de la investigación se basa en el
céntricos (REDOX y METAPLUS) mostraron que el papel de la glutamina como farmaconutriente para la
uso de la glutamina no parece tener esta capacidad de población general en enfermedades de alta prevalen-

Tabla 1. Resumen de las recomendaciones ESPEN

Pacientes Recomendación Grado de

recomendación

En pacientes con quemaduras > 20 % Administrar GLN enteral (0,3-0,5 g/kg/día) durante 10-15 Grado B, fuerte consenso
días, tan pronto como se inicie la NE (95 % de acuerdo)

Traumatismos críticos Se puede administrar GLN enteral (0,2-0,3 g/kg/día) Grado 0, fuerte consenso
durante los primeros 5 días. En caso de una cicatrización (91 % de acuerdo)
de herida complicada, se puede administrar durante un
período más largo de 10-15 días

En pacientes de UCI (en general, con No se debe administrar GLN enteral Grado B, fuerte consenso
excepción de las quemaduras y los (92,31 % de acuerdo)
traumatismos)

En pacientes de UCI inestables y complejos, No se recomienda GLN parenteral Grado A, fuerte consenso
particularmente en aquellos que padecen (92,31 % de acuerdo)
insuficiencia hepática y renal

En pacientes con pancreatitis aguda Cuando la NE no es factible o está contraindicada y la NP Grado de recomendación
está indicada, GLN parenteral debe suplementarse en 0,20 B, fuerte consenso (94 %
g/kg/día de L-glutamina. De lo contrario, no se requiere de acuerdo)
inmunonutrición en PA severa

En pacientes con enfermedad inflamatoria No se recomiendan en el uso de GLN enteral ni parenteral Grado de recomendación
intestinal B, fuerte consenso (96 %
de acuerdo)

GLN: glutamina; NE: nutrición enteral; NP: nutrición parental; PA: pancreatitis aguda. Adaptado de (72-74)

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cia. El trabajo de Ma y colaboradores deja abierta otra logías, los estudios unicéntricos o con pocos pacientes
vía importante para la salud pública: ¿quizá la gluta- no han resultado suficientes para extraer conclusiones
mina deba incorporarse exógenamente en la dieta de significativas.
determinadas personas?(45). Los resultados de dicho
estudio resultan muy esperanzadores debido a que la PUNTOS CLAVE
suplementación se relaciona con la disminución de
la presión arterial, de la resistencia a la insulina, de la ƒƒ El aminoácido más abundante, tanto en el plasma
hipertrigliceridemia o incluso con la mortalidad. como en los tejidos, es la glutamina. Constituye el
Además, en los últimos 5 años se han realizado muchos 61 % de los aminoácidos del músculo esquelético
estudios sobre la diabetes y las patologías intestinales, en y representa la mitad del total del aminograma
donde se destaca la enfermedad infamatoria intestinal. corporal.
Ambas patologías son muy prevalentes, por lo que con- ƒƒ La glutamina se considera un aminoácido con pro-
sideramos que conviene realizar más estudios, como los piedades únicas y con amplias funciones metabóli-
que se están llevando a cabo, tanto in vitro como in vivo, cas. Sin embargo, algunos de los estudios muestran
para conocer los mecanismos por los que se consiguen cierta controversia, por ello, profundizar en el estu-
los efectos beneficiosos de la suplementación. dio de las acciones de este aminoácido en diferentes
En el caso de la diabetes, por el propio mecanismo contextos es de vital importancia para clarificar y
de la enfermedad, la suplementación tendría sentido optimizar su uso en distintas situaciones y tejidos.
como parte del tratamiento en pacientes con DM2, no ƒƒ En ciertas situaciones catabólicas, como la sepsis o la
tanto así en DM1, donde la destrucción de las células cirugía, la disponibilidad de la glutamina puede verse
beta del páncreas provoca la ausencia de insulina, por comprometida debido al aumento de la demanda,
ello, la mejora de la glucemia siempre va a requerir un en especial, por parte de células de rápida división
aporte exógeno de insulina. Por este motivo, todos los ƒƒ Históricamente, la glutamina se ha suministrado de
ensayos analizados estudian la relación con la DM2. forma rutinaria como parte de la suplementación
nutricional clínica. La evidencia que apoya el uso de
CONCLUSIÓN la glutamina viene de ensayos controlados, aleatori-
zados y unicéntricos, y de estudios observacionales
La glutamina es un aminoácido condicionalmente con poblaciones pequeñas, su beneficio no ha sido
esencial, con numerosas funciones en diferentes teji- confirmado en recientes ensayos multicéntricos a
dos: fuente de energía en las células inmunes, man- gran escala. Por todo ello, no se recomienda su admi-
tenimiento de la membrana intestinal y transporte y nistración rutinaria en todos los pacientes en unida-
eliminación de amoniaco. En ciertas situaciones cata- des de cuidado intensivo (UCI), sino que se debe
bólicas, como la sepsis o la cirugía, la disponibilidad individualizar cada caso.
de la glutamina puede verse comprometida debido al ƒƒ Se han encontrado asociaciones entre la ingesta die-
aumento de la demanda, en especial, por parte de las tética a largo plazo de la glutamina y la conversión
células de rápida división. glutamina-glutamato, con una disminución en el
Las recomendaciones indiscriminadas de la suple- riesgo de mortalidad, incluida la mortalidad cardio-
mentación con glutamina para pacientes críticos vascular y por cáncer. La glutamina y la conversión
quedan obsoletas. El supuesto beneficio sobre la dismi- de glutamina a glutamato se asocian inversamente
nución de la mortalidad no ha sido respaldado por los con el índice de masa corporal (IMC), la resisten-
estudios realizados en los últimos años. Se recomienda cia a la insulina, la presión arterial y los triglicéridos.
que la glutamina no se utilice en pacientes críticos con Asimismo, se encontró una asociación positiva con
shock o fallo multiorgánico, así como en pacientes con el colesterol unido a las lipoproteínas de alta densi-
insuficiencia renal, hepática o con hiperamonemias. dad (HDL).
Patologías de gran prevalencia mundial, como el
cáncer, la diabetes, el Alzheimer o la obesidad, podrían Agradecimientos
beneficiarse de la suplementación con glutamina.
Estudios ulteriores son necesarios para completar Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Miguel
el perfil de los efectos del aminoácido. En varias pato- Servet, Zaragoza, España.

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 López A, et al. Rev. Nutr. Clin. Metab. 2022;5(4):51-64.

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A. López, J. Perales, Á. Escolano, M. López y C. Serrano 12. Martins F, Gonçalves LG, Pojo M, Serpa J. Take advantage of
contribuyeron igualmente a la concepción y diseño de glutamine anaplerosis, the kernel of the metabolic rewiring in
la investigación; J. Perales y M. López contribuyeron malignant gliomas. Biomolecules. 2020;26;10(10):1370. doi:
al diseño de la investigación; A. López y Á. Escolano 10.3390/biom10101370.
contribuyeron a la adquisición y análisis de los datos; 13. Santora R, Kozar RA. Molecular mechanism of pharma-
A. López, J. Perales, Á. Escolano, M. López y C. Serrano conutrients. J Surg Res. 2014;161:288-94. doi: 10.1016/j.
contribuyeron a la interpretación de los datos y A. jss.2009.06.024.
López redactó el manuscrito. Todos los autores revisa- 14. García de Lorenzo A, Culebras Fernández JM.
ron el manuscrito, acuerdan ser plenamente responsa- Inmunonutrición (farmaconutrición). Análisis crítico de su
bles de garantizar la integridad y precisión del trabajo, y empleo. Nutr Clin Med. 2014VI(1):16-33. doi: 10.7400/
leyeron y aprobaron el manuscrito final. NCD.2012.06.1.5002.
15. Rogero MM, Borges MC, Pires ISD, Borelli P, Tirapegui J.
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