Hipersensibilitatea

Hipersensibilitatea
Rspunsurile imune care apar ntr-o manier improprie sau exagerat corespund termenului de hipersensibilitate. Aceste reacii sunt denumite reacii alergice, iar Ag - alergeni. Reaciile de hipersensibilizare apar la indivizi sensibilizai n prealabil printrun contact anterior cu Ag, deci sunt reacii secundare.

Clasificarea (Gell i Coombs)

tipul I - reacii anafilactice mediate de anticorpi IgE (reagine), tipul II - reacii citolitic-citotoxice, mediate de anticorpi formai fa de antigenele de pe suprafaa celulelor, cu participarea complementului, celulelor K i macrofagelor, tipul III - reacii mediate de complexe imune cu participarea complementului, tipul IV - reacii mediate de limfocitele T sensibilizate.

Hipersensibilitatea de tip I (de tip anafilactic)

1. Contactul cu alergenul respirator,digestiv etc) polenul sporii de mucegai (Aspergillus) praful de cas prul animalelor alimente (ou, lapte, cpuni, ciocolat etc.) seruri terapeutice medicamente (penicilina) veninul unor insecte (viespi)

Dup ce trece de mucoas alergenul este preluat de celulele prezentatoare de antigen (APC) care l prezint limfocitelor Th. LTh activate vor secreta IL-4, IL-13 i IL-5 IL-4 i IL-13 vor aciona asupra limfocitului B care se transform n plasmocit, care va produce la persoane atopice, cantiti mari de IgE n loc de IgM IgE se va fixa cu Fc de mastocite i bazofile IL - 5 va induce eozinofilie

2. Activarea mastocitelor

este declanat de un nou contact cu alergenul. Alergenul se va uni cu IgE fixate pe mastocite i va determina o reacie ncruciat ntre dou molecule de IgE cu interconexiuni ale receptorilor Fc la nivelul membranei iritate a mastocitului. Degranularea apare ca o consecin a influxului de Ca++ .

 n urma interaciunii IgE fixate pe mastocit cu alergenul se elibereaz din mastocit histamina, serotonina, acid arahidonic. Acidul arahidonic este metabolizat de lipooxigenaz, sau ciclooxigenaz, producnd noi substane mediatoare. Pe calea lipooxigenazei se produc leukotriene,iar pe cea a ciclooxigenazei, prostaglandine i tromboxan .

3. Declanarea reaciei anafilactice Pe mucoasa respiratorie alergenul determin: Histamina - bronhoconstricia n cteva minute invadarea mucoasei de granulocitele eozinofile i PMN, limfocite i trombocite Mediatorii eliberai
bronhoconstricie secreie de mucus edem al mucoasei . Rezult: inflamaia astmatic a mucoasei respiratorii

Parenteral, alergenul (penicilina) determin:

o reacie sistemic manifestat prin urticarie, fenomene asfixice, oc i colaps circulator cu deznodmnt adesea fatal Urticarie, febr de fn

n doze mici:

 Depistarea strii de hipersensibilitate Testul intradermic. La cteva minute de la inocularea intradermic a unei mici doze de alergen, la persoanele sensibilizate, apare o papul urticarian nconjurat de o aureol congestiv nsoit de prurit. Fenomenele dispar dup o or. Riscul ocului anafilactic impune medicului care face testarea s lucreze cu diluii mari de antigen i s aib la dispoziie o medicaie corespunztoare i antioc.

Hipersensibilitatea de tip II
se datoreaz anticorpilor Ig G, mai rar IgM, care se formeaz n organism fa de antigene situate la suprafaa unor celule sau esuturi mecanismul:

legarea anticorpilor de celula int cu activarea pe cale clasic a complementului cu citoliz consecutiv

1.legarea anticorpilor de celula int cu activarea pe cale clasic a complementului cu citoliz consecutiv

reaciile posttransfuzionale: IgM reacioneaz cu antigene de grup ABO ale eritrocitelor, fiind responsabile de aglutinare, activarea complementului seric i hemoliza intravascular. anemia hemolitic a nou-nscutului: datorit incompatibilitii Rh, este produs de anticorpi materni de tip IgG care recunosc antigene specifice Rh (factorul D) de pe suprafaa eritrocitelor nou-nscutului.

 Reacia de tip II apare i n unele infecii, ca, de pild, n infeciile streptococice (cardita reumatismal), n care se sintetizeaz anticorpi fa de unele antigene streptococice ce au asemnre cu un antigen al fibrei miocardice. Hipersensibilitatea citotoxic-citolitic se mai ntlnete n infecii cu mycoplasme, virusuri (hepatit B), protozoare (malarie).

Hipersensibilitatea de tip III a complexelor imune

sunt iniiate de complexe imune antigenanticorp (IgM i IgG) care, formate n cantitate mare, sau persistente n circulaie, activeaz complementul i determin leziuni la locul depunerii lor Antigenele care induc aceast reacie

Streptococcus pyogenes, Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, Plasmodium, virusul hepatitei B,

virusul Epstein Barr , etc

 Complexele ag-ac ptrund prin epiteliul vascular, se depun pe membrana bazal a vaselor i activeaz complementul C3a i C5a, care sunt anafilatoxine, vor crete permeabilitate vascular C5a (factor chemotactic) va determina afluxul de PMN Activarea complementului, eliberarea enzimelor lizomale ale PMN vor produce alterarea membranei bazale

Reacia de tip Arthus

reacie local a complexelor imune, declanat dup inocularea de antigene la nivel tegumentar plmnul de fermier prin inhalarea prafului provenit dela fn mucegit personalul care particip la fabricarea brnzei fermentate de mucegaiuri (Penicillium casei)

Boala serului reacie de tip III generalizat la pacieni crora li s-au administrat, n scop terapeutic, doze mari de ser imun heterolog (ser antidifteric sau antitetanic preparat pe cai). dup 7-10 zile n circulaie ac fa de proteinele de cal. Dac proteinele nu au fost nlturate din circulaie pn la apariia anticorpilor, acetia se vor uni cu ele i complexele imune formate se vor depune pe pereii vaselor. Prin activarea complementului i prin enzimele lizozomale eliberate de PMN, frustrate de a nu putea fagocita complexele imune, se vor leza pereii vaselor.

Febra rash urticarian adenit generalizat Splenomegalie tumefieri i dureri articulare leucocitoz cu neutrofilie i eozinofilie, scderea complementului seric albuminurie

Hipersensibilitatea de tip IV mediat celular

dependente de limfocitele T rezultatul unei interaciuni exagerate dintre un antigen i mecanismele imunitii celulare

Hipersensibilitatea de tip ntrziat Stimularea LTdh prin microorgansime cu habitat intracelular Tdh secret limfokine care vor activa macrofagele i vor atrage i alte celule n focarul inflamator Macrofagele activate vor secreta mediatori biologic activi, citokine, radicali liberi ai oxigenului, enzime lizozomale cu puternic actvitate microbicid. Reaciile au rol n aprarea antiinfecioas fa de infecii cronice cu bacterii intracelulare (tuberculoza, lepra, bruceloza etc.),

 dac aceste mecanisme nu reuesc eliminarea microorganismului, ag persistente vor provoca o reacie de hipersensibilitate cronic local LTdh sensibilizate vor elibera continuu limfokine care provoac acumularea i activarea n focar a unui mare numr de macrofage neinfectate dintre care o parte se vor transforma n celule epiteloide iar alt parte vor fuziona formnd celule gigante. Leziunile tisulare se produc datorit citotoxicitii nediscriminatorie a macrofagelor activate. Dac stimularea antigenic continu, evoluia se face spre reacia granulomatoas.

Manifestrile HS IV

Manifestrile HS IV
Tipul
Dermatita de contact

Timp de reacie

M.clinice

Histol
Limfocite macrofagede m teg.

Antigen

48 - 72 h eczem

R. la 48 - 72 h Induraie tuberculin local

Granulom 21-28

Consisten fibroas

Pe teg. Nichel cauciuc Limfocite Id. monocite tuberucli macrofage na Macrofage Complexe c.epiteloide ag-ac celule gigante persisten fibroz te

Granulomul imun tipic (din tuberculoz) are un centru format din celule epiteloide, macrofage i celule gigante. Centrul granulomului poate fi parial necrotic. Miezul central este nconjurat de un inel de limfocite i fibroblati, iar ca rezultat al sintezei crescute de colagen, granulomul devine fibros.

Testarea reactivitii mediat celular Intradermoreacia majoritatea persoanelor rspund cu reacii de tip ntrziat la inocularea intradermic a antigenelor de candida, tuberculin etc. rspunsul negativ la inocularea acestor antigene indic o deficien a reactivitii mediat celular. o reacie exagerat semnific o hipersensibilizare la antigenul utilizat. Cea mai utilizat reacie este reacia Mantoux de testare a reactivitii la tuberculin. Se efectueaz n coli:

pentru a depista copiii care nu sunt sensibilizai la bacilul tuberculos pentru a fi vaccinai, pe cei imunizai i pe cei hipersensibilizai pentru a fi investigai dac nu cumva au dezvoltat o infecie