HIPERPROLACTINEMIA

Prof.dr.I.Gh. TOTOIANU

Prolactia
Uude se secret ?

- celulele eozinofile anterohipofizare

Natura chimic ?

- un polipeptid (199 aac)

Cum se secret

- dup un ritm nictemeral

Care sunt principalele efecte ?

- MAMOGENEZ
- LACTOGENEZ I GALACTOPOEZ
- comportament matern
- formarea corpului galben
- funcii imunitare
Care este concentraia sanguin bormal ?
- femeia negravid : 20 25 ng/ml
- gravid : 300 400 ng/ml
- n timpul suptului 500 ng/ml

Prolactina stimuleaz mamogeneza,

Stimularea mamelonului
lactogeneza i galactogeneza
prin supt
favorizeaz sinteza
i eliberarea
PRL

Reglarea sintezei de PRL

Hipotalamus
Dopamina
Factori
stimulatori

Hipofiza
anterioar
Estrogenii

Reglarea secreiei de PRL

Se realizeaz prin reflex neuro-endocrin

DA
Suptul inhib
eliberare dopaminei n
hipotalamus

DA n hip.ant.
acioneaz prin
receptorii D2

Eliberarea PRL se face prin

feed-back pozitiv

Stimularea mamelonului crete

sinteza i eliberarea prolactinei

Sinteza i eliberarea PRL

FACTORI STIMULATORI

FACTORI INHIBITORI

ACIUNI
suptul
stimularea mamelonar
actul sexual
HORMONI
PRF
E2
VIP, GIP, secretina
TRH, glucagon
MEDICAMENTE
antagonitii dopaminergici
STRI
emoia, efortul
stresul
somnul
sarcina

HORMONI
DA (PIH)
SOMATOSTATINA (SS)
L-dopa (prin creterea formrii de
DA)
MEDICAMENTE
agonitii dopaminergici
Bromocriptina
Cabergolina

Secreia PRL n sarcin i alptare

Sarcin

Suptul

3 400 ng/ml

500 ng/ml

nrcarea

Normal
10-20 ng/ml

Naterea

3 luni
n lipsa alptrii

Stimularea mamelonar
crete secreia de PRL

Hiperprolactinemii fiziologice i funcionale

Srut i act sexual

Alptare

1 an postpartum

Sarcin

Medicamente

Stres

Iatrogene (stresul de
recoltare)

Etiologia hiperprolactinemiilor
CAUZE DIVERSE
ARTEFACTE
- Ig circulante
- macromolecule
circulante de PRL
(biologic inactiv)
MEDICAMENTE
- psihotrope,
metoclopramida etc
FIZIOLOGICE
- sarcina, lactaia
- hiperprolactinemie
tranzitorie
inexplicabil
STRI STRESANTE (recoltare
snge)
STRI PATOLOGICE
- IRC, sd.ovarelor
polichistice (SOP),
hipotiroidism

CAUZE HIPOFIZARE

PROLACTINOMUL

TU. EXPANSIVE
COMPRESIVE
(PSEUDOPROLACTINOAME)

ADENOAME EOZINOFILE
MIXTE (PRL + GH)

HIPOFIZITA LIMFOCITAR

Cauze medicamentoase
1. neuroleptice (antag. receptori dopaminergici): butirofenone (haloperidol),
fenotiazine (clorpromazina, tioridazina), benzamide
(metoclopramid,sulpirid), reserpina)

2. antidepresive triciclice (mpiedic recaptarea DA): imipramina, amitriptilina,

IMAO (inhib sinteza DA), sruri de Li (scade sinteza DA)

3. anxiolitice (meprobamat, diazepam, oxazepam)

4. opioide (mpiedic eliberarea DA): morfina
5. antihipertensive (blocheaz stocarea DA n vezicule):
- reserpina (Hiposerpil, Hipazin)
- alfa-metildopa (inhib dopa-decarboxilaza)

6. antituberculoase (HIN)
7. antagoniti ai histaminei (Cimetidin, Ranitidin)
8. anestezicele
9. spironolactona, acetatul de ciproteron
10.estrogenii (anticoncepionale orale cu estrogeni)

Fiziopatologia hiperprolactinemiilor
GALACTOREE
PRL seric
seric
PRL

HIPERSECREIE
HIPOFIZAR DE

PRL

Alte cauze:

DA

hipotiroidism
(defrenare de TRH)

medicamente
compresia tijei
pituitare prin tumor

Prolactinom

s. ovarelor
polichistice (exces
de E2)

Semiologie
GALACTOREE HIPERPROLACTINEMIE
noiunile nu sunt sinonime

GALACTOREE

cu PRL normal

HIPERPROLACTINEMIE fr GALACTOREE

90 % dintre cu hiperPRL = AMENOREE

10 % dintre cu hiperPRL = au CM normale

Galactorea

Galactoree spontan

Galactoree numai la
exprimarea mamelonului

Hiperprolactinemia induce hipogonadism

HIPERPROLACTINEMIA
PRL
SCADE ACTIVITATEA
AXULUI HIPOTALAMOHIPOFIZO-GONADAL

Scade feed-back-ul
E2 asupra secreiei
de gonadotrofine
Efect inhibitor
asupra secreiei de
PROGESTERON

Reduce (deregleaz)
secreia pulsatil de
GnRH

Scade secreia de
FSH/LH

E2

Hipogonadismul feminin datorat hiperprolactinemiei

(-)
PRL

(-)

HIPOTALAMUS

LH-RH
HIPOFIZA
ANTERIOAR

LH/FSH

(-)
CSR
T
TeBG
Virilism
pilar

OVARE

E2, P
ALTE CELULE INT
(sn, uter)

HIPOESTROGENISM

Hipogonadismul masculin datorat

hiperprolactinemiei

PRPLACTINOMUL
Definiie: adenom hipofizar cu celule lactotrope,
secretante de PRL. Este o tumoare benign.
Mrime
- microprolactinom: < 1 cm (mai frecvent la )
- MACROPROLACTINOM: > 1 cm (mai frecvente
la )
Inciden
- 30% din tu. hpofizei anterioare
- dintre hiperprolactinemii:1/6000; 1/300

Pseudoprolactinomul
Condiie asociat cu hiperprolactinemie (i
galactoree)
Survine n
- tu ale regiunii hipotalamo-hipofizare
- s. de a turceasc goal
- secionarea tijei pituitare
Patogenie
- prin defrenarea secreieiei de PRL

Hiperprolactinemia la sexul feminin

Tablou clinic
Galactoree
Amenoree
Neregulariti ale ciclurilor menstruale
(spaniomenoree, raromenoree)
Infertilitate (anovulatorie)
Frigiditate (anafrodisie, anorgasmie)
Virilism pilar
Osteoporoz
Risc cardio-vascular

Hiperprolactinemia la sexul masculin

Tablou clinic
Impoten sexual (scderea libidoului,
disfuncie erectil, anerecie)
Infertilitate (oligo- sau azoospermie)
Tulburri de ejaculare (oligospermie,
anejaculare)
Ginecomastie
Rrirea pilozitii androide (barba)
Galactoree (foarte rar)

Macroprolactinomul
Tablou clinic

Semnele i simptomele clinice ale

hiperprolactinemiei n funcie de sex

Sindromul tumoral hipofizar

1. S.endocrin (insuf. anterohip.)
2. S.opto-chiasmatic(modificri ale
CV)
3. S.neurologic

EXPLORAREA HIPERPROLACTINEMIEI
Dozri hormonale
Statice

Dinamice

De stimulare

De inhibiie:
TESTUL CU BROMOCRIPTIN

TESTUL CU TRH
TESTUL CU METOCLOPRAMID

Testele de stimulare sunt (+ ) la normal i hiperprolactinemii

funcionale
Testele de stimulare sunt (- ) n tumori

Dozarea PRL
(explorarea static)
Precauii la prelevare
- dimineaa: 10.00 12.00
- jeune
- lipsa stresului
- cateter: recoltare la 15 min., recoltare la
30 min. Amestecarea probelor.
Valori normale
- 10-25ng /ml
- 5-15ng /ml

Dozarea PRL
(explorarea dinamic)
Teste de stimulare
- testul cu TRH (pozitiv la sntos i n
hiperPRL funcionale i pozitiv n prolactinom)
- testul cu metoclopramid (pozitziv la
sntos i n hiperPRL funcionale i negativ n
prolactinom)
Teste de inhibiie
- testul cu bromocriptin (util pentru
evaluarea eficacitii terapeutice)

Hiperprolactinemia: obiectivele
tratamentului
Reducerea manifestrilor clinice
Normalizarea secreiei de PRL
Prevenirea sau regresia efectului compresiv
al tumorii n cazul prolactinomului
Pstrarea funciei adenohipofizei n cazurile
tumorale
Tratamentul complicaiilor

Interpretarea hiperprolactinemiei
Valoarea(ng ml)
50
100
< 200
> 200
40-90

Interpretare
25% probabilitate de tu
hipofizar
50% probab.de tu.hip.
Tu. mare compresiv
sau PROLACTINOM
PROLACTINOM
hiperPRL funcionale
(medicamente,hipotiroidism)

Diagnostic: interpretarea hiperPRL

(PRL n ng/ml)

hiperPRL
Normal

funcional
25

50

Testul cu TRH

PROLACTINOM

Orice !
200

CT sau RMN

In 20% dintre microprolactinoame

CT i RMN sunt n limite normale

Prolactinomul: modaliti terapeutice

Expectativa
Agoniti dopaminergici
Neurochirurgie
Radioterapie
Combinaii

Agonitii dopaminergici
Bromocriptina
- derivat semisintetic al unui alcaloid din
secar cornut
- inhib secreia de PRL n doze mici
(5mg/zi)
- efect citonecrotic n doze mari (30
mg/zi)
- efecte secundare: greuri,
vrsturi,hipotensiune ortostatic, lipotimii,
constipaie,fenomene Raynaud
- nu are efecte teratogene asupra ftului

Agonitii dopaminergici
Cabergolina (Dostinex)
- derivat de ergolin cu aciune prelungit
- mai eficient dect bromocriptina
- efecte secundare reduse
Doza uzual: 0.25 mg o dat sau de dou ori
pe sptmn
CT sau RMN dup 6 luni pentru aprecierea
eficacitii tratamentului

Agonitii dopaminergici
(rezultate)
Normalizarea PRL i reducerea volumului
tumorii:
- Bromocriptin: 46% n microprolactinom
i 56% n macroprolactinom
- Caberbolina: 82% n microprolactinom
i 90% n macroprolactinom

Tratamentul neurochirurgical
Indicaii
- n caz de insucces cu tratament
medicamentos
- semne i simptome de compresie
local

Tratament neurochirurgical
(rezultate)
Normalizarea PRL
- Microprolactinom: 60-80% din cazuri
- Macroprolactinom: 15-30% din cazuri
Rata recurenei: 20-25% din cazuri

Radioterapia
Este indicat doar n cazul
macroprolactinoamelor invadante, cu
semne severe de compresiune, cnd
tratamentul chirurgical este riscant

Radioterapia
(rezultate)
Normalizarea PRL n mai puin de 1/3
din cazuri
Efect tardiv, dup 5-10 ani
Hipopituitarism
Afectarea funciilor cerebrale