[Type here]

Insulina

Insulina rmne n continuare unul dintre mijloacele cele mai bune de

echilibrare a metabolismului intermediar perturbat n diabetul zaharat, la peste 30-40%
din totalitatea bolnavilor. n ultimul timp concluziile, att ale pacienilor, ct i ale
cercettorilor sunt unanime n recunoaterea c un bolnav cu diabet zaharat corect
echilibrat cu insulin, sau cnd este cazul, numai cu un regim alimentar, este un om care
poate duce o via similar cu a celui care nu are diabet zaharat, ajungnd la o medie de
via similar i fr complicaii degenerative.

Particulariti fizico-chimice

Este un hormon cu structur polipeptidic, cu greutate molecular cca. 34000.

Este secretat de celulele din insulele lui Largenhans pancreatice i stocat n granulele
celulare. Degranularea apare dup corticostinozi, gluconi, hormon samatotrop,
sulfaniluree.
Structura chimic este definit dup specia animal, dar activitatea biologic
este independent de specie. Monomerul insulinei bovine are greutatea molecular de
cca. 5700 i este format din dou catene polipeptidice legate prin dou puni disulfidice.
A fost obinut i pe cale sintetic (1963) din 51 de aminoacizi, operaia necesitnd 200
de etape, cu un randament 510-5.
Exist dou tipuri principale de preparate insulinice, hiposolubile i suspensii
apoase.
Preparatele hidrosolubile conin insulin amorf sau cristalizat, n soluie
apoas, la pH intens acid (2,5 3,5).
[Type here]

Suspensiile apoase conin derivai greu solubili de insulin, la pH apropiat de

neutru (7,1 7,5). Ele sunt preparate dpt sau retard. Conin fie complexe insulin-
proteine (globin-zinc-insulin, izofan-zinc-insulin, protamin-zinc-insulin), fie
complexe zinc-insulin:
a) cu insulina amorf = insulin semilent;
b) cu insulina cristalizat = insulina ultralent;
c) cele dou forme n proporie de 30% + 70% = insulina (lent).
Particulariti farmacocinetice. Insulina normal, jeun = 5-25 microuniti/ml
(SI = 5-25 miliuniti/l). Este inactivat n tubul digestiv, dup administrare oral.
Preparatele retard injectabile elibereaz lent hormonul.
Insulina injectat trece repede n esuturi unde este captat i inactivat de
insulinaz. Jumtate din insulina excretat n vena pancreatic este degradat n timpul
unei singure treceri prin ficat. Insulina circulant este metabolizat cu rata de 2%/minut.
T = 0,6 ore; 1-2 ore forma cristalizat, inj. s.c. Se excret renal n cantiti mici.
Particulariti farmacodinamice. Insulina influeneaz intens metabolismul
glucidic. Este activ numai ca molecul ntreag. Acioneaz direct la nivel celular,
inclusiv pe esuturi izolate.
Crete utilizarea glucozei. Favorizeaz transferul glucozei prin membrana
celular, permind creterea utilizrii ei tisulare, infueneaz indirect aciunea
hexokinazei, contracarnd efectul inhibitor ar corticosteroizilor asupra enzimei. Intervine
n fosforilarea oxidativ, favoriznd formarea compuilor macroergici. Scade ritmul
eliberrii glucozei din ficat.
n lipsa insulinei se produce hiperglicemie cu suita de fenomene datorate
acesteia, glicozurie, poliurie, polidipsie, excreie crescut de electrolii.
Efectul hipoglicemiant al insulinei este potanat de resertin, -adrenalitice,
ganglioplegice.
Neutralizarea glucozei ca surs de energie, n lipsa insulinei, este compensat
prin mobilizarea i oxidarea lipidelor, cu apariia de corpi cetonici. Insuficienta secreie
de insulin duce la gluconeogenez din proteine, care sunt consumate n exces, aprnd
creterea azotului urinar. Toate aceste tulburri sunt nlturate prin administrarea insulinei
[Type here]

care determin diminuarea hiperglicemiei, dispariia glicozuriei i a corpilor cetonici din

urin.
Perioada de laten i durata aciunii hipoglicemiante sunt diferite la preparatele
de insulin folosite n terapeutic.
Particulariti farmacotoxicologice. Supradozarea insulinei produce
hipoglicemie cu simptome: vegetative (consecine ale eliberrii reflexe, compensatorii, de
catecolamine, transpiraie, tahicardie, hipertensiune, paloare); psihice (anxietate,
iritabilitate, confuzie); digestive (foame, grea, creterea contraciilor de foame);
nervoase (ameeli, paralizii trectoare, tremurturi, convulsii).
La o glicemie sub 40 mg/100 ml, fonomenele sunt foarte intense, impozibilitate
de orientare, delir, convulsii. n lipsa tratamentului se produce coma i moartea.
Unele preparate de insulin, insuficient purificate i cele cu globin sau
protamin pot aduce fenomene alergice, cu manifestri locale (eritem, edeme, dureri) sau
generale (urticarie etc.). La locul injeciilor subcutanate insulina poate produce
lipodistrofii, cu fenomene hiper sau hipotrofice, care se evit prin schimbarea locului de
injecie n fiecare zi.
Alteori apar fenomene iritative (hiperemie, vezicule), ntreinute adesea de
prezena alcoolului n sering.
La unii bolnavi (uneori pn la 95%) tratai cu insulin clasic, mai ales bovin,
apare insulino-rezistena, n primele 12 sptmni, manifestat prin diminuarea sau
dispariia efectului specific hormonal, ca urmare a apariiei de anticorpi antiinsulinici,
care inactiveaz substana exogen. Insulina de porc are capacitate mai redus inductoare
a sintezei de imunoglobuline, dect cea bovin.
Insulina bine purificat (MC monocomponent sau RI rate immunogenum)
nu este imunogen. Uneori, mai ales la nceputul administrrii insulinei, pot aprea
edeme i tulburri de refracie, care dispar n timp. Regresiunea acestor efecte adverse
poate fi grbit prin diet hiposodat i diuretice.
1. Preparate hidrosolubile. Insulin, flacon injectabil de 5 ml, cu soluie de
insulin bovin, 40 u.i. pe ml. Insulina T P, flacon de 5 ml cu soluie de insulin de porc,
40 u.i. pe ml.
[Type here]

2. Preparate retard (suspensii apoase). Izofan-zinc-insulinT, flacon injectabil de

5 ml cu 40 u.i. pe ml. Insulin lentN (Novo, Danemarca, sinonime: Insulini cum
suspensio composita D.C.I., Long InsulinR), flacon de 10 ml cu 40 u.i. pe ml,
coninnd amestec steril tamponat de suspensie de zinc-insulin amorf (30%) i
suspensie de zinc-insulin cristalizat (70%).
Modul de administrare. n principiu doza de insulin este dependent de mai
muli factori: gradul de hipergligemie i glicozurie, diet, efort fizic (diminu nevoia de
insulin), condiii de solicitare a diferitelor funcii fiziologice ale organismului (care cresc
nevoia de insulin, de exemplu: febra, boli infecioase, operaii chirurgicale, traumatisme,
stress, sarcina, hipertiroidie, acidoza, etc.).
1. Preparatele hidrosolubile. Se administreaz curent subcutanat. n urgene (ex.
coma diabetic) se injecteaz intravenos. n tratamentul curent se administreaz o unitate
de insulin pentru 2 g glucoz n urin. Se injecteaz la 6-8-12 ore, cu o jumtate de or
nainte de mas (dimineaa i seara, sau dimineaa, la prnz i seara). n coma diabetic se
folosesc doze mari, 25-100% u.i., i.v. i 50-200 u.i. insulin i.m.
Incompatibiliti n soluie. Aminofilina, amitalsodic, bicarbonat de sodiu,
fenitoina, fenobarbital, nitrofurantoina, novobiocina, pentobarbital, soluii alcaline (pH
peste 7,5), sulfadiazina, sulfisoxazol, tiopental, tetraciclina.
2. Preparatele retard. Flaconul se agit nainte de ntrebuinare, pentru
omogenizare. Injecia se face imediat, pentru a nu se depune suspensia n sering, Se
administreaz exclusiv subcutanat, de cele mai multe ori ntr-o singur injecie pe zi,
dimineaa, cu 30-90 de minute nainte de micul dejun. Pentru preparatele care acioneaz
12-18 ore, se poate administra 66% din doza zilnic dimineaa i 33% seara. Long-
InsulinR se administreaz pn la 80 u.i. pe zi, ntr-o singur injecie s.c. zilnic, cu 45-60
minute nainte de micul dejun.
Intre 2-8C, de preferat n frigider (nu lng compartimentul de congelare). Nu
trebuie expuse la lumina soarelui sau la temperaturi extreme. Flaconul n curs de folosire
poate fi inut la temperatura camerei timp de ase sptmni. Cartuele Penfill pot fi
inute n NovoPen-uri sau pot fi purtate ca rezerv, maxim o lun, iar NovoLet-urile pot fi
transportate sau folosite dup deschidere timp de o lun, Cartuele Penfill i NovoLet-
urile n uz nu se pstreaz n frigider.
[Type here]

Suspensie amorf i cristalin de insulin uman cu zinc. Este o insulin cu

aciune intermediar de aciune cu o perioad de laten mai mare i durat mai lung
dect insulina uman regular. Durata de aciune poate merge pn la 24 de ore, din
momentul injeciei. Durata de aciune a insulinei Humulin L ca i a celorlalte preparate de
insulin, depinde de doza, locul de injectare, irigaia sanguin, temperatura i activitatea
fizic. Humulin L este o suspensie steril destinat exclusiv injeciilor subcutanate. Nu se
utilizeaz pentru injecii intravenoase sau intramusculare.
Identificare. Flacoanele de Humulin se prezint sub 8 forme: Regular, NPH,
10/90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50 i Humulin L. Flacoanele de Humulin conin 10 ml, 40
u.i./ml. Cartuele de Humulin se prezint sub 7 forme: Regular, NPH, 10/90, 20/80,
30/70, 40/60, 50/50. Castuele de Humulin 1,5 ml i 3 ml pot fi utilizate numai cu pen-
urile compatibile B-D Pen + (B-D Pen Ultra). Cartuele de Humulin sunt astfel prevzute
nct nu permit amestecul cu alte insuline n cartu. Humulin R este un lichid clar,
incolor, avnd aspectul i consistena apei. Nu l utilizai dac apare tulbure, vscos,
colorat sau cu particule solide vizibile. Cartuele de Humulin N, 10/90, 20/80, 30/70,
40/60, 50/50 conin o mic bil de sticl util n procesul de resuspendare a insulinei.
Pentru a realiza aceasta resuspendarea, naintea fiecrei injecii trebuie s rulai cartuul
n palme de zece ori i apoi s-l rotii 180 tot de zece ori, astfel ca cele dou componente
insulinice s fie amestecate uniform. Humulin NPH, 10/90, 20/80, 30/70, 40/60, 50/50
dup resuspendare trebuie s aib un aspect tulbure uniform sau ltos. Nu utilizai
flaconul dac insulina (substana alb) rmne vizibil separat de restul lichidului dup
agitare. Nu utilizai cartue de Humulin n care exist particule albe, solide, aderente la
pereii cartuului, care dau un aspect ngheat.
Condiii de pstrare. Flacoanele i cartuele de insulin trebuie pstrate n
frigider, nu n congelator. Pen-ul i cartuul de insulin pe care l utilizai n acest moment
nu trebuie pstrate n frigider ci ntr-un loc ct mai rcoros, la ntuneric, departe de sursa
de cldur. Nu utilizai insulina dac a fost congelat. Flacoanele i cartuele de Humulin
i pierd valabilitatea dup 28 de zile dac nu sunt pstrate n frigider. Nu utilizai cartue
de insulin dup data expirrii nscris pe etichet.
Dozare. Deoarece fiecare diabetic are particularitile sale, se realizeaz scheme
terapeutice separate pentru fiecare caz n parte, Doza zilnic de insulin poate fi afectat
[Type here]

de modificri ale alimentaiei, activitii fizice i ale programului de lucru. Alte cauze
care pot determina modificri ale dozei de insulin sunt bolile, n special cele nsoite de
greuri i vrsturi, care pot modifica necesarul de insulin. Diabeticul are nevoie de
insulin chiar i n lipsa aportului alimentar. mpreun cu medicul dumneavoastr va
trebui s stabilii o achem terapeutic pentru insulin la care s recurgei n caz de boal.
Cnd suntei bolnav, repetai analizele de snge i urin ct mai des posibil i informai
medicul.
Un control adecvat al diabetului n timpul sarcinii este foarte important att
pentru dumneavoastr ct i pentru copil. Sarcina poate pune probleme n ceea ce privete
controlul diabetului. Dac dorii s avei un copil, suntei nsrcinat sau alptai,
consultai-v medicul.
Necesarul de insulin poate s scad n prezena unor medicamente cu efect
hipoglicemiant cum ar fi hipoglicemiantele orale, salicilaii (aspirina), sulfamidele i
unele antidepresive.
Exerciiile fizice pot duce la o scdere a necesarului de insulin n timpul
desfurrii activitii i o scurt perioad dup ncheierea ei. Exerciiile fizice pot grbi
efectul dozei de insulin, mai ales dac aceasta antreneaz i zona n care s-a efectuat
injecia (ex.: nu trebuie s se fac injecii la nivelul coapsei nainte de alergare). Discutai
cu medicul modul n care trebuie s adaptai dieta la exerciiile fizice.
Persoanele care traverseaz mai mult de dou zone cu diferene orare trebuie s-
i consulte medicul n privina ajustrii orarului de tratament.
Problemele pe care le ridic diabetul. Hipoglicemia. Hipoglicemia (scderea
nivelului glucozei n snge) reprezint efectul advers cel mai frecvent ntlnit la cei care
i administreaz insulin. Hipoglicemia poate fi provocat de: supradozajul insulinei,
creterea intervalului dintre mese sau absena lor, efort fizic intens i excese n activitatea
fizic, infecie sau boal (mai ale cazurile cu diaree i vrsturi, modificri ale
necesarului de insulin al organismului, afeciuni ale glandelor suprarenale, a glandei
pituitare, a tiroidei, afeciuni renale sau hepatice evolutive, interaciunile cu alte
medicamente care scad nivelul glicemiei, cum ar fi hipoglicemiantele orale, salicilaii
(aspirina) sulfamidele i unele antidepresive, consumul de buturi alcoolice.
[Type here]

Simptomele unei hipoglicemii uoare sau moderate pot debuta brusc i includ:
transpiraii, ameeli, palpitaii, tremurturi, foame, agitaie, furnicturi la nivelul
membrelor, buze sau limb, delir, incapacitate de concentrare, cefalee, somnolen,
tulburri de somn, anxietate, tulburri de vedere, tulburri de vorbire, stri depresive,
comportament anormal, micri nesigure, tulburri de personalitate.
Simptomele unei hipoglicemii severe includ: incapacitatea de orientare n timp i
spaiu, pierderea cunontinei, convulsii i moarte. Ca urmare, bolnavii care prezint
astfel de simptome trebuie pui imediat sub supraveghere medical. Simptomele care
anun apariia unei hipoglicemii, pot fi diferite sau mai puin accentuate n unele
condiii, cum se ntmpl n cazul unei boli diabetice de lung durat, a neuropatiilor
diabetice, n cazul medicaiei cu -blocante, a schimbrilor survenite n prepararea
insulinei sau chiar n cazul unui control intensiv al diabetului.
La un numr redus de pacieni s-a observat c dup trecerea de la insulina
animal la cea uman, simptomele premergtoare hipoglicemiei au fost estompate sau
chiar diferite. Dac simptomele premergtoare hipoglicemiei nu sunt recunoscute la timp,
este posibil ca declanarea unei hipoglicemii severe s nu poat fi evitat. Pacienii a
cror simptomatologie prodromal este neconcludent, trebuie s-i monitorizeze
frecvent nivelul glicemic, mai ales naintea unor activiti cum ar fi conducerea
autovehiculului. Dac nivelul glucozei se afl sub limita normal, va trebui s consumai
alimente sau buturi coninnd sahr, pentru a v controla hipoglicemia. Hipoglicemiile
uoare i moderate pot fi depite prin consum de alimente cu un coninut crescut de
zahr. Pacienii trebuie s aib mereu asupra lor o surs de glucoz, cum ar fi bomboanele
sau tabletele de glucoz. n cazul hipoglicemiilor severe, bolnavul are nevoie de asisten
calificat. Tratamentul pacienilor aflai n stare de incontien se face prin administrare
de glucoz sau glaucon intravenos, fabricate ntr-o unitate specializat. n cazul
simptomatologiei irelevante, se impune monitorizarea permanent a nivelului glucozei n
snge, pentru a putea corela simptomele cu starea de hipoglicemie; n cazul crizelor
hipoglicemice frecvente medicul trebuie s stabileasc posibilele modificri n tratament,
diet i/sau programul de exerciii fizice.
Hiperglicemia (nivelul crescut al glucozei n snge) apare n cazul n care n
organism exist o cantitate insuficient de insulin. Ea poate fi provocat de:
[Type here]

administrarea unor doze de insulin mai mici dect cele prescrise sau omiterea lor, aport
alimentar mai mare dect cel planificat n diet, febra sau unele infecii. Hiperglicemia
prelungit la pacienii cu diabet zaharat insulino-dependent poate duce la acidoz
diabetic. Primele simptome ale acidozei diabetice apar treptat, ntr-o perioad care poate
varia de la cteva ore la cteva zile i includ: ameeli, facies congestionat, sete, inapeten
i o respiraie cu miros de fructe. n cazul acidozei diabetice, testele urinare indic
creterea nivelului glucozei i al corpilor cetonici. Simptomele care indic gravitatea
acidozei sunt respiraia dificil i pulsul accelerat. Fr msuri adecvate, glicemia
prelungit sau acidoza diabetic poate duce la: greuri, vrsturi, deshidratare, pierderea
contienei sau moartei.
Foarte rar administrarea subcutanat a insulinei poate provoca lipoatrofie
(atrofia esutului celular subcutanat), manifestat prin depresiuni la nivelul tegumentului
sau lipohipertrofie manifestat prin pierderea elasticitii i ngroarea esuturilor. O
modificare a tehnicii de efectuare a injeciei poate rezolva problema.
Alergia la insulin. Alergia local. Uneori la nivelul zonei din jurul locului n
care a fost efectuat injecia pot s apar eritem, tumefacie sau prurit. Aceasta este de
fapt simptomatologia alergiei locale care dispare de obicei dup cteva zile sau
sptmni. Ele pot aprea i prin utilizarea unui agent dezinfectant iritant sau a unei
tehnici incorecte de efectuare a injeciei. Mai puin ntlnit, dar mult mai grav este
alergia sistemic, ce poate cauza un eritem generalizat, diminuarea respiraiei, slbire,
scderea tensiunii arteriale, puls accelerat i transpiraie. Cazurile grave de alergie
sistemic pot cauza moartea pacientului. Dac bnuii o reacie alergic sistemic la
insulin contactai ct mai rapid un medic.

Insulinele cu aciune lent

Indiferent de tipul i forma folosit, aceste insuline trebuie s prezinte

urmtoarele proprieti:
- s aib aciune imediat, prelungit i constant;
- s se resoarb constant, regulat;
[Type here]

- s nu necesite dect una maximum dou injecii pe zi, pentru echilibrarea

diabetului;
- s aib maximum de aciune corespunztor cu maximum de resorbie al
glucidelor la mesele principale;
- s fie bine tolerate de organism.

Reacii alergice

Alergia la insulin apare frecvent de la prima injecie ntr-o proporie care

variaz de la 10 la 20% iar dup unii autori pn la 55% din cazuri.
Din punct de vedere clinic se manifest sub dou forme:
- farful eritematoas care apare la locul de injecie al insulinei, variabil ca
ntindere i care poate disprea dup un timp variabil;
- nodul ndurat subcutanat, incolor, localizat la locul injeciei i care poate duce
la lipodistrafii.
Dup un timp variabil, aceste manifestri pot disprea.
Se descrie uneori, n proporie care variaz ntre 3 i 8% o reacie alergic
generalizat manifestat prin: urticare pe fa i pe pleoape, eritem scarlatiform
generalizat, atingerea mucoasei labiale sau linguale, dureri abdominale, tulburri
respiratorii, tulburri cardiovasculare.
n aceste cazuri este indicat schimbarea insulinei.

Compozitie: Comprimate retard continand: buformina tosilat 170 mg corespunzator la 100 mg

buformina clorhidrica.

Indicatii:
Diabetul zaharat de tip II cand regimul dietetic nu poate restabili echilibrul metabolic.

Contraindicatii:
[Type here]

Coma si precoma diabetica, acidoza diabetica, insuficienta renala si hepatica, insuficienta

cardiovasculara grava, sarcina, diabetul zaharat tip I netratat corect cu insulina.

Administrare:
Tratamentul va fi strict individualizat tatonandu-se doza eficienta. In general sunt necesare 2-3
comprimate la pacientii cu glicemia de 200 mg%. Doza zilnica va fi repartizata in 2 prize
(dimineata si seara) administrate dupa mese. Doza de intretinere este de 1-2 comprimate pe
zi; la nevoie se poate asocia cu alte antidiabetice orale (tolbutamid, glibenclamid).

Reactii adverse:
Fenomene dispeptice: dupa 1-2 luni de tratament pot apare: astenie, scadere in greutate,
fenomene care la asocierea cu insulina 16-20 U.I. se amendeaza.

Sandostatin, solutie injectabila

Prospect
Compozitie
Substanta activa: octreotida (ca peptida libera).

Actiune terapeutica
Derivat octapeptidic sintetic al somatostatinei.

Indicatii
-Pentru controlul simptomelor si reducerea nivelelor plasmatice ale hormonului
de crestere si somatomedinei C la pacientii cu acromegalie la care nu se obtin rezultate
adecvate prin interventie chirurgicala, radioterapie sau tratament cu agonisti ai dopaminei