활성단백질C내성시험

Activated protein C resistance test
활성단백질C내성시험
동의어APC 내성 테스트, 활성 단백질 C 내성 검사, APC 내성 검사, APCR 검사, APCR 검사
테스트활성 단백질 C 내성, 응고, 고응고성

활성단백질C내성(APCR)시험은 고응고성의 [1][2]일종인 활성단백질C(APC)내성의 평가 및 진단에 사용되는 응고시험입니다.유전성 APC 저항성은 대개 V 레이든 인자에 의해 유발되는 반면, 후천성 APC 저항성은 항인지질 항체, 임신 및 에스트로겐 [3][4][5][6]치료와 관련이 있다.APC 저항은 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 기반 테스트 또는 내인성 트롬빈 전위([5][4][2]ETP) 기반 테스트를 사용하여 측정할 수 있습니다.

방법론

aPTT 기반 APC 내성 테스트는 활성화된 단백질 C(APC)[1][5]의 유무에 따라 수행되는 변형된 aPTT 테스트를 포함합니다.이들 aPTT 값의 비율은 계산되며 APC 감도비(APCsr) 또는 단순 APC비(APCr)[1][5]라고 불립니다.이 비율은 APC [7]저항의 정도에 반비례합니다.ETP 기반 APC 내성 테스트에서는 트롬빈 생성 검사(TGA)[5]에 APC를 추가합니다.이는 내인성 트롬빈 전위(ETP; 트롬빈 생성 [5]곡선 아래 영역)의 감소로 측정되는 트롬빈 생성을 억제한다.결과는 정규화된 APC 감도비(nAPCsr)로 나타나며, 이는 APC의 유무에 따라 측정된 ETP의 비율을 기준 [5]혈장 내 동일한 비율로 나눈 값에 해당합니다. nAPCsr 값은 0 ~[5]10입니다aPTT 기반의 APC 저항 테스트를 사용하는 APCsr의 경우와는 반대로 nAPCsr 값이 클수록 APC [5][8]저항이 커집니다.이는 APC가 aPTT를 연장시키지만 트롬빈 생성을 [8]억제하기 때문이다.

aPTT 기반 APC 내성 테스트는 응고 시작 단계만 측정하는 반면, ETP 기반 테스트는 글로벌 분석으로 [5][9]응고 시작, 전파 및 종료 단계를 측정합니다.시작 단계는 전체 트롬빈 생성의 5% 미만을 차지하므로, 일반적으로 [10][11]pTT 기반 테스트는 과응고성을 잘 나타내지 않습니다.aPTT 기반 검사는 프로트롬빈 및 인자 VIII 수준에 더 민감하며, ETP 기반 검사는 조직 인자 경로 억제제(TFPI) 및 단백질 [5]S 수준에 더 민감합니다.ETP 기반 테스트는 전통적으로 보정된 자동 혈전도(CAT)와 같은 방법을 사용하여 수행되었으며 기술적 [2]어려움으로 인해 제한적으로 사용할 수 있었다.그러나 최근에는 ST Genesia라고 하는 완전 자동화된 상용 테스트 시스템이 도입되어 일상적인 임상 [2][12]환경에서 TGA와 ETP 기반의 APC 내성 테스트를 도입할 수 있을 것으로 알려져 있다.

영향

트롬빈 생성은 건강한 풀링 혈장과 다양한 조합 경구 피임약을 [5]복용한 여성의 혈장에서 활성 단백질 C(APC)가 없는 경우(HP -APC)와 존재(HP + APC)에서 곡선을 그린다.피임약은 에스테트롤/드로스피레논(E4/DSP), 에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐(EE/LNG), 에티닐에스트라디올/데소게스트렐(EE/DSG) 및 에티닐에스트라디올/드로스피레논(E/DSP)[5]이다.

에스트로겐은 APC 내성을 증가시키는 것으로 잘 알려져 있으며, 이는 획득된 APC [2][5][4][13][14]내성으로 알려져 있습니다.그러나 aPTT 기반 APC 내성 테스트는 ETP 기반 테스트보다 [13][14][5][4][2][15]에스트로겐의 프로코제레이션 효과에 훨씬 덜 민감합니다.임신[7] 및 에티닐에스트라디올(EE) 함유 복합 피임약은 aPTT 기반 또는 ETP 기반 테스트로 [4][5][15]측정했을 때 APC 내성을 증가시킨다.EE 함유 피임약은 프로게스틴에 따라 ETP 기반 검사에 다른 영향을 미치며, 이는 에티닐에스트라디올 매개 프로응고 [5][4]안드로겐 길항작용의 정도가 다르기 때문일 수 있다.EE 함유 피임약과는 달리, 연구 결과 폐경 호르몬 치료나 aPTT 기반 테스트를 [14]사용한 에스테트롤 또는 에스트라디올 함유 피임약에서는 APC 내성이 증가하지 않았다.APC 내성의 증가는 [14]경피 에스트라디올보다 경구 에스트로겐이 훨씬 더 크다.트랜스젠더 여성의 여성화 호르몬 치료에서 여성화 호르몬 치료로 APTT 기반 및 ETP 기반 테스트에서 APC 내성이 증가하였다. [16][17]이는 다른 맥락에서 사용되는 것보다 더 많은 양의 에스트라디올을 수반한다.EE는 [18][17]에스트라디올보다 APC 저항이 훨씬 더 강하게 증가한다.이와 관련하여 에스트라디올보다 에티닐에스트라디올이 정맥혈전색전증(VTE)[18][19][20] 위험이 높다.

역사

aPTT 기반 APC 내성 테스트는 1993년에 개발되었으며 ETP 기반 테스트는 [5]1997년에 개발되었습니다.ETP 기반 APC 내성 테스트는 표준화 부족으로 인해 연구 대 연구 비교를 방해했지만, 최근 표준화된 활성화된 단백질 C 민감도 비율(NAPCSr)[21]인 ETP 기반 APC 내성을 위한 표준화된 조화 척도를 제안하기 위해 검증된 방법론이 개발되었습니다.

레퍼런스

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