에스트라디올 (메디케이션)

Estradiol (medication)
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이 기사는 에스트라디올에 관한 것이다. 호르몬으로서의 그것의 역할은 에스트라디올을 참조하라.
에스트라디올
Estradiol.svg
Estradiol 3D ball.png
임상자료
발음/ˌɛstrdadaɪoʊl/ ES-trə-DY-ohl[1][2]
상명셀 수 없이
기타 이름외스트라디올; E2, 17β-에스트라디올; 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-다이올
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		• 입으로(테이블트)
• 하위 언어(표)
• 내부(나사 스프레이)
• 경피(패치, 젤, 크림, 에멀전, 스프레이)
• 질(태블릿, 크림, 임시, 삽입, 링)
• 주입(오일 용액)
• 주사()aq. soln.
• 피하 삽입물
마약류에스트로겐
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성구두: <5%>[3]
IM: 100%[4]
단백질 결합~98%:[3][5]
• 알부민: 60%
• SHBG: 38%
• 무료: 2%
신진대사간(하이드록실화, 황화, 글루쿠로니드를 통한)
대사물주(90%):[3]
• 에스트론
• 황산 에스트론
• 에스트론 글루쿠로니드
• 에스트라디올 글루쿠로니드
제거 반감기구강: 13~20시간[3]
하위 언어: 8~18시간[6]
경피(겔): 37시간[7]
IM( as ): 4~5일[4]
IM ( as ): 8-10일[8]
IV ( 참조): 1~2시간[4]
배설소변 : 54%[3]
대변:[3] 6%
식별자
  • (8R,9S,13S,14S,17S)-13-13-메틸-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-데카히드로사이클로펜타[a]페난트렌-3,17-다이올
CAS 번호
  • 50-28-2 checkY
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C18H24O2
어금질량272.388 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@H])1CC[C@H]2O]CC4=C3C=CC(=C4)O
  • InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1 checkY
  • 키:VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N checkY
(iii)

에스트라디올(E2)은 약물이며 자연적으로 발생하는 스테로이드 호르몬이다.[9][10][11] 에스트로겐으로 주로 갱년기 호르몬 치료와 여성의 낮은 성호르몬 수치를 치료하는 데 쓰인다.[9][12] 여성의 호르몬 분만, 트랜스젠더 여성의 호르몬 치료, 남성의 전립선암, 여성의 유방암 등 호르몬에 민감한 암의 치료에도 쓰이고 있다.[13][14][15][16][17] 에스트라디올은 입으로 복용하고, 혀 밑에서 잡고, 피부에 바르는 젤이나 패치로써, 질 속을 통해, 근육이나 지방으로 주사하거나, 지방으로 넣는 임플란트를 사용함으로써, 그 중에서도 다른 경로로 복용할 수 있다.[9]

여성에서 에스트라디올의 부작용으로는 가슴의 부드러움, 가슴확대, 두통, 체액유착, 메스꺼움 등이 있다.[9][18] 에스트라디올에 노출된 남녀노소 누구나 유방 발달과 여성적인 지방분배 패턴 등 여성화 증상이 나타날 수 있고, 남성도 테스토스테론 수치가 낮고 불임이 생길 수 있다.[19][20] 에스트라디올은 프로게스테론과 같은 프로게스테론과 함께 복용하지 않을 경우 자궁이 온전한 여성에게서 자궁내막 과다증후군 및 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다.[9] 구강 프로게스테론은 아니지만 에스트라디올과 프로게스틴의 결합은 유방암의 위험을 증가시킬 수 있다.[21][22] 에스트라디올은 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 유방암에 걸린 여성에게는 사용되어서는 안 된다.[18]

에스트라디올은 내생 에스트라디올과 같은 에스트로겐의 생물학적 목표물인 에스트로겐 수용체의 작용제 또는 자연발생적 에스트로겐이다.[9] 에스트라디올은 에스트로겐 활성으로 인해 항원성 항산화 효과가 있으며 여성과 남성 모두에서 다산을 억제하고 성호르몬 생성을 억제할 수 있다.[23][24] 에스트라디올은 다양한 면에서 결합 에스트로겐과 에틸비닐레스트라디올과 같은 비생물학적 에스트로겐과 다르며, 허용성과 안전에 대한 함의가 있다.[9]

에스트라디올은 1933년에 발견되었다.[25][26] 그것은 같은 해에 에스트라디올 벤조이트라고 알려진 주사 가능한 형태로 약으로 이용 가능해졌다.[27][28][29] 입으로 더 유용했던 형태인 에스트라디올 발리알과 미크론화 에스트라디올은 1960~70년대에 도입돼 이 루트로 인기를 높였다.[30][31][32] 에스트라디올은 에스트라디올 시피오네이트와 같은 다른 프로드약으로도 사용된다.[9] 피임약 중 에스트로겐이 가장 많이 함유된 에틸비닐에스트라디올, 갱년기 호르몬 요법에서 사용되는 결합 에스트로겐(브랜드명 프레마린) 등 관련 에스트로겐도 약으로 쓰인다.[9] 2019년에는 미국에서 58번째로 가장 많이 처방된 약으로 1200만 개 이상의 처방전이 있었다.[33][34]

의학적 용법

호르몬 치료

갱년기

참고 항목: 갱년기 호르몬 치료
갱년기 여성의[35][36] 위약 및 다양한 구강 에스트라디올이 포함된 주당 평균 온열 깜박임 수

에스트라디올은 갱년기 호르몬 요법에 이용돼 온열증, 질건조증, 위축증, 골다공증(뼈손실) 등 중간에서 심각한 갱년기 증상을 예방하고 치료한다.[9] 무저항 에스트로겐 치료(프로게스테론 없이 에스트로겐만 사용)가 자궁이 온전한 여성에게서 자궁내막과 자궁내막 비대증 및 자궁내막암의 위험을 증가시키므로, 에스트라디올은 보통 프로게스테론이나 메드록시프로게스테론 아세테이트와 같은 프로게스테론과 결합하여 자궁내막에 대한 에스트라디올의 영향을 방지한다.[9][37] 여성이 자궁 절제술(수술로 자궁을 제거하는 수술)을 받은 경우 이것은 필요하지 않다.[9] 2017년 메타분석 결과 에스트라디올은 폐경 후 여성의 우울증 증상에 전혀 영향을 주지 않는 것으로 나타났다.[38]

갱년기 호르몬 치료를 위한 에스트로겐 투여량
경로/형식 에스트로겐 낮음 표준 높은
구강 에스트라디올 0.5–1 mg/일 1일 ~ 2mg/일 1일 2-4mg
에스트라디올 발레리테 0.5–1 mg/일 1일 ~ 2mg/일 1일 2-4mg
에스트라디올 아세테이트 0.45–0.9 mg/일 0.9–1.8 mg/일 1.8–3.6 mg/일
결합 에스트로겐 0.3–0.45 mg/일 0.625 mg/일 0.9–1.25 mg/일
에스테르화 에스트로겐 0.3–0.45 mg/일 0.625 mg/일 0.9–1.25 mg/일
에스트로피페이트 0.75 mg/일 1.5 mg/일 1일 3mg
에스트리올 1일 ~ 2mg/일 1일 2-4mg 4~8mg/일
에틸비닐레스트라디올a 2.5 μg/일 5–15 μg/일 –
코 스프레이 에스트라디올 1일 150μg 300μg/일 600 μg/일
경피 패치 에스트라디올 25μg/일b 50μg/일b 100 μg/일b
경피 젤 에스트라디올 0.5mg/일 1–1.5 mg/일 2-3mg/일
질내 에스트라디올 25μg/일 – –
에스트리올 30μg/일 0.5 mg 2x/주 0.5mg/일
IM 또는 주사. 에스트라디올 발레리테 – – 4mg/4주
에스트라디올 시피오네이트 1mg/3~4주 3mg/3~4주 5mg/3~4주
에스트라디올 벤조아테 0.5 mg 1x/주 1 mg 1x/주 1.5mg/주 1x
SC 이식하다 에스트라디올 25mg/6개월 50mg/6개월 100mg/6개월
각주: = 건강상의 문제로 인해 더 이상 사용하거나 권장하지 않음. b = 제형에 따라 일주일에 한 번 또는 두 번(3-4일 또는 7일 동안 마모) 적용되는 단일 패치 참고: 복용량이 반드시 같은 것은 아니다. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

하이포고나디즘

에스트로겐은 여성에게서 사춘기의 중재를 담당하고 있으며, 터너 증후군과 같이 저기능성 생식기(저기능성 생식기)로 사춘기가 늦어진 소녀에서는 에스트라디올을 사용하여 유방, 넓은 엉덩이, a형 등 여성 2차 성적인 특성의 발달을 유도하고 유지한다. 여성 지방 [39][12][40]분포 또한 성인의 폐경 전 여성 중 저포고나디즘이 있는 에스트라디올 수치를 회복하는데도 사용되는데, 예를 들어 조기 난소 장애가 있거나 난소 절제술을 받은 여성이다.[12][40] 그것은 또한 여성들에게 저포기타주의로 인해 저포기타주의로 치료하는데도 사용된다.[40][12]

트랜스젠더 여성

주요 기사: 트랜스젠더 호르몬 치료(남녀 간)

에스트라디올은 트랜스젠더 여성을 위한 여성 호르몬 치료의 일부로 사용된다.[41][15] 이 약은 테스토스테론 수치를 억제하기 위해 성 재배정 수술이나 난초 절제술 전 더 높은 용량에 사용된다. 이 시술 후 에스트라디올은 정상적인 폐경 전 여성 범위에서 에스트라디올 수치를 유지하기 위해 더 낮은 용량에서 계속 사용된다.[41][15]

산아 제한

거의 모든 복합 경구 피임약은 합성 에스트로겐 에틸비닐라디올을 함유하고 있지만,[42] 천연 에스트라디올 자체는 에스트라디올 함유 경구 피임약과 복합주사 피임약 등 일부 호르몬 피임약에도 사용된다.[13][14] 디에노게스트, 누메스트롤 아세테이트, 메드록시프로게스테론 아세테이트 등의 프로게스틴과 조합하여 제조되며, 에스트라디올 발라이트나 에스트라디올 시피오네이트와 같은 에스테르 프로데르겐의 형태로 사용되는 경우가 많다.[13][14] 호르몬 피임약은 프로게스틴 및/또는 에스트로겐을 함유하고 있어 배란을 방지하고, 따라서 월경주기 중반 무렵에 배란이 일어나는 고나도트로핀스 엽기 자극 호르몬(FSH)과 루틴화 호르몬(LH)의 분비를 억제하여 임신 가능성이 있다.[43]

호르몬암

전립선암

에스트라디올은 전립선암을 치료하기 위한 고선량 에스트로겐 요법의 한 형태로 사용되며, 거세와 항안드로겐을 동반한 안드로겐 결핍 요법과 같은 다른 요법과 유사하게 효과적이다.[16][11][44][45] 폴리에스테스트라디올 인산염, 에스트라디올 발라이트, 에스트라디올 언사이레이트 등 오래 지속되는 에스트라디올 프로드약의 형태로 사용되며 최근에는 경피 에스트라디올 패치의 형태로 평가되기도 했다.[11][44][46][44][47] 에스트로겐은 테스토스테론 수치를 거세 범위 내로 억제해 성호르몬 구속 글로불린(SHBG) 수치를 증가시켜 자유 테스토스테론의 분율을 감소시키고, 전립선암 세포에 대한 직접적인 세포독성 효과를 통해 전립선암 치료에 효과적이다.[48][49][50] 파렌테랄 에스트라디올은 이전에 사용되었던 디에틸스틸베스트롤 애드 에티비닐레스트라디올과 같은 합성 에스트로겐의 높은 경구 투여량에 따른 심혈관계 부작용이 거의 없다.[44][51][52] 또한 에스트로겐은 뜨거운 섬광, 성적 흥미와 기능, 골다공증, 인지 기능, 삶의 질 측면에서 거세와 관련된 이점을 가질 수 있다.[44][52][49][53] 그러나 일반적으로 여성화와 같은 부작용은 많은 남성들에게 용인하기 어렵고 용납하기 어려울 수 있다.[44]

유방암

고선량 에스트로겐 요법은 폐경 5년 이상 여성에게서 유방암 발병 건수의 약 35%를 치료하는데 효과적이며 선택적 에스트로겐 수용체 조절기(SERM) 타목시펜과 같은 약으로 항에스트로겐 요법에 필적한다.[17][54][55] 오늘날 에스트로겐은 유방암 치료에 거의 사용되지 않으며 디에틸스틸베스트롤, 에틸스티나트라디올과 같은 합성 에스트로겐이 가장 많이 사용되었지만 에스트라디올 자체는 유방암 치료에도 사용되었다.[17][18][56] 이전에 아로마타아제 억제제로 치료 및 혜택을 받았으나 내성을 획득한 여성의 유방암 치료에는 매우 높은 용량(30mg/일)에 경구적으로, 낮은 용량(2~6mg/일)에 경구적으로 사용되어 왔다.[17][57][18] 폴리에스트라디올 인산염은 유방암 치료에도 쓰인다.[58][59]

기타 용도

불임

에스트로겐은 정자 친화적인 자궁 점액이나 적절한 자궁 안감을 발달시킬 필요가 있을 때 여성의 불임 치료에 사용될 수 있다.[60][61]

또한 체외 수정(IVF) 시에도 흔히 사용된다. 에스트로겐은 자궁의 자궁 내막 라이닝을 유지하고 임신 준비를 돕는다. 프로게스테론 외에 에스트로겐을 복용할 경우 임신율이 높아진다는 연구결과가 나왔다.[62] 에스트라디올은 생식기 동안 에스트로겐의 지배적인 형태로서 가장 일반적으로 규정된다.[62]

젖 억제

에스트로겐은 모유 수유를 원하지 않는 산후 여성들에게 젖과 젖먹이를 억제하고 멈추는데 사용될 수 있다.[63][54] 그들은 유선의 알볼리의 민감도를 유유성 호르몬 프로락틴에 직접 감소시킴으로써 이것을 한다.[54]

큰 키

에스트로겐은 키가 큰 사춘기 소녀들의 최종 키를 제한하는데 사용되어 왔다.[64] 이들은 후두막 폐쇄를 유도하고 성장호르몬에 의한 간 생성을 억제하고 인슐린과 같은 성장인자-1(IGF-1)의 순환수치를 통해 인체가 성장하고 몸집이 커지게 하는 호르몬을 분비한다.[64] 에틸비닐라디올과 결합 에스트로겐이 주로 이 용도로 사용되었지만 에스트라디올도 고용할 수 있다.[65][66]

유방증강화

에스트로겐은 유방 발달에 관여하며 에스트라디올은 유방의 크기를 증가시키기 위한 호르몬 유방 강화의 한 형태로 사용될 수 있다.[67][68][69][70][71] 고분자 내 에스트라디올 발리트와 히드록시프로게스테론 카프로이트의 조합에 의한 폴리에스트라디올 인산염 일요법과 유사 빈혈성 모두 임상 연구에서 이러한 목적을 위해 평가되었다.[67][68][69][70] 그러나 급성 또는 일시적인 유방확대는 에스트로겐의 잘 알려진 부작용이며, 치료 중단에 따른 유방크기의 증가가 퇴행하는 경향이 있다.[67][69][70] 유방 발육을 하지 않은 사람들을 제외하고, 암구균을 가진 유방의 크기가 지속적으로 증가한다는 증거는 부족하다.[67][69][70]

정신분열증

에스트라디올은 여성에게서 정신분열증의 부수적 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[72][73][74] 양성, 음성, 인지 증상을 현저하게 감소시키는 것으로 나타났으며, 양성 증상에 특별한 이점이 있다.[72][73][74][75] 랄록시펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절기(SERMs)뿐만 아니라 다른 에스트로겐들도 유사하게 여성의 정신분열증을 보조적으로 치료하는 데 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[72][76][77] 에스트로겐은 남성에게도 정신분열증 치료에 유용할 수 있지만, 이 인구에서 여성화 부작용에 의해 사용이 제한된다.[78] 여성화 부작용이 거의 없거나 전혀 없는 SERMs는 여성과 유사하게 남성에게서 조현병을 보조적으로 치료하는데 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 이 성별에서 에스트로겐보다 유용할 수 있다.[76][77]

성적 일탈

에스트라디올은 남성에게서 파라필리아와 같은 성적인 일탈의 치료에 많은 용량으로 사용되어 왔다.[79][80] 그것은 특히 에스트라디올의 피하 펠릿 임플란트와 에스트라디올 언시틸트의 근육내 주입의 형태로 이 적응증에 사용되어 왔다.[79][80]

사용 가능한 양식

사용 가능한 형태의 에스트라디올[a]
경로 성분 형태 복용량[b] 브랜드명[c]
구강 에스트라디올 태블릿 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 4mg 에스트레이스, 난포시클린
에스트라디올 발레리테 태블릿 0.5, 1, 2, 4 mg 프로기노바
경피 에스트라디올 패치 14, 25, 37.5, 50, 60, 75, 100µg/d 클라이마라, 비벨레
젤펌프 0.06%(0.52, 0.75mg/㎥) 엘레스트린, 에스트로겔
젤 패킷 0.1%(0.25, 0.5, 1.0mg/mg). 디비겔, 산드라나
에멀전 0.25%(25µg/㎥) 에스트라소브
스프레이 1.53 mg/mg 렌제토 주의 에바미스트
질내 에스트라디올 태블릿 10, 25µg 질편
크림 0.01%(0.1mg/그램) 에스트레이스
삽입하다 4, 10µg 임벡스시
울리다 2 mg/링(7.5µg/d, 3 ) 에스트링
에스트라디올 아세테이트 울리다 50, 100µg/d, 3개월 대퇴골
주사[d] 에스트라디올 마이크로스피어 1 mg/mL 후베넘 E
에스트라디올 벤조아테 오일 용액 0.10, 0.2, 0.333, 1, 1.67, 2, 5, 10, 20, 25 mg/ml 프로기넌-B
에스트라디올 시피오네이트 오일 용액 1, 3, 5 mg/ml 데포 에스트라디올
에스트라디올 발레리테 오일 용액 5, 10, 20, 40 mg/ml 프로기넌 디포
임플란트 에스트라디올 펠릿 20, 25, 50, 100mg, 6 에스트라디올 임플란트
참고 및 출처:
  1. ^ 이 표에는 주로 단일 인그레디스트 에스트라디올 제제로 사용할 수 있는 제품(프로게스테르겐 또는 기타 성분이 포함된 화합물은 제외)이 포함된다. 게다가 표에는 복합 약물은 포함되지 않으며, 상업적으로 생산된 제품만 포함된다. 각 제품의 가용성은 국가마다 다르다.
  2. ^ 단위당 선량이 주어진다(예: 태블릿당, mL당).
  3. ^ 다른 상표명은 제조되거나 이전에 제조될 수 있다.
  4. ^ 근육내 주사나 피하 주사.
출처:

에스트라디올은 경구, 인트라나살, 경피/주사제, 질, 주사제, 이식 가능한 제제 등 다양한 제형으로 이용할 수 있다.[9][95] 에스테르를 에스트라디올의 히드록실 그룹 중 하나 또는 둘 다에 부착하여 경구 생체이용률 및/또는 주사 작용 지속시간을 개선할 수 있다.[9] 그러한 수정 에스트라디올 초산(와 질의 구두), 특히 바이 페놀 A 길 초산염.(그리고 주사 가능한 구두), 에스트라디올cypionate(주사 가능 물질), 에스트라디올 벤조 산(주사 가능 물질), 에스트라디올 undecylate(주사 가능 물질), 그리고 polyestradiol 인산염(;에스트라디올의polymerized 에스테르 주사제), 에스트라디올의 모든 prodrugs 같은 양식을 일으킬 수 있다.[9][95][96]

사용 가능한 형태의 에스트라디올 갤러리

콘트라인커뮤니케이션

에스트라디올과 같은 에스트로겐은 여러 가지 금기를 가지고 있다.[97][26][98][99] 에스트라디올은 유방암에 대한 진단되지 않은 비정상적인 질 출혈, 현재 전이성 질환에 대한 치료, 에스트로겐 의존성 신소화증, 심맥 혈전증, 폐색전증 또는 이와 같은 질환의 역사, 활성 또는 최근의 동맥 혈전증과 같은 동맥 혈전증 질환이 있는 경우 피해야 한다. 뇌졸중, 심근경색, 간 기능장애 또는 질병. 에스트라디올은 과민성/알레르기 증세가 있는 사람이나 임신 중이거나 임신이 의심되는 사람이 복용해서는 안 된다.[18]

부작용

참고 항목: 에스트로겐(중화) § 부작용 및 에스트라디올 부작용 목록

여성에게 나타나는 에스트라디올의 일반적인 부작용으로는 두통, 가슴 통증 또는 연약함, 유방 확대, 불규칙한 질 출혈 또는 얼룩, 복통, 복통, 팽창, 수액 유지, 메스꺼움 등이 있다.[18][100][3] 에스트로겐의 다른 가능한 부작용으로는 고혈압, 고혈당, 자궁 섬유종 확대, 멜라스마, 질 효모 감염, 간 질환 등이 있을 수 있다.[18] 남성의 경우 에스트로겐은 유방 통증이나 부드러움, 가네마스티아(남성 유방 발달), 여성화, 여성화, 데마스쿨린화, 성기능 장애(감소 성욕부진 및 발기부전), 저포곤증, 고환 위축, 불임 등을 유발할 수 있다.[19][20]

저선량 구강 에스트라디올의 부작용
심각한 부작용 Estradiol 6 mg/일(n = 34) Estradiol 30 mg/일(n = 32)
n % n %
구역질/구토 0 0.0 5 15.6
저포나트레미아 1 2.9 5 15.6
흉막유출 0 0.0 4 12.5
통증 6 17.6 4 12.5
혈전증/embolism 1 2.9 1 3.1
뇌허혈 1 2.9 0 0.0
감염 2 5.9 3 9.4
고혈당 0 0.0 2 6.3
기타 6 17.6 10 31.3
요약: 전이성 유방암에 걸린 여성에 대한 소규모 2상 연구에서의 부작용은 하루 6 또는 30mg/day를 치료로 받기 위해 무작위화되었다. "30mg군(11/32 [34%], 95% 신뢰구간[CI], 23%-47%)의 이상발생률(3등급)은 6mg군(4/34 [18%], 95% CI, 5%-22%; p=0.03)보다 높았다. '임상급여율'은 30mg군에서 32명 중 9명(28%; 95% CI, 18%-41%)이, 6mg군에서는 34명 중 10명(29%; 95% CI, 19%-42%)이 각각 차지했다. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

피가 응고되다.

참고 항목: 에스트로겐(중화) § 심혈관계 이벤트

예를 들어 갱년기 호르몬 치료제나 피임약에서 구강 에스트라디올과 에스트라디올 발리트는 사용하지 않는 것보다 정맥 혈전증(VTE)의 위험성이 훨씬 높다.[101][102][103][104] 더 많은 양의 경구 에스트로겐은 VTE의 더 높은 위험과 관련이 있다.[103][105][106] 경구 에스트라디올과 대조적으로 갱년기 교체 용량에서 경피와 질 에스트라디올은 VTE의 높은 발병률과 관련이 없다.[101][102][107][103] 갱년기 교체용 경피 에스트라디올의 저선량(예: 50μg/일)과 고선량(예: 100μg/일)은 VTE 위험 측면에서 차이가 없다.[108][107][109][103] 경구 에스트라디올을 사용한 VTE의 높은 위험은 첫 번째 패스와 응고 인자의 간 합성에 대한 불균형 효과로 인해 발생할 수 있다.[9][110] 고선량 폴리페스트라디올 인산염과 같은 고선량 에스트라디올도 경구 에스트로겐 치료와 달리 응고 인자에 미치는 영향은 미미하다.[52][44][111] 그러나, 예를 들어 근육내 주입에 의한 매우 높은 에스트라디올 용출량 등 충분한 양의 자궁경부 에스트라디올은 그럼에도 불구하고 응고를 활성화할 수 있으며, 이는 아마도 VTE 위험을 증가시킬 수 있다.[112][113]

에스트로겐의 종류는 투여 경로 외에도 VTE 위험에 영향을 미친다.[114][110] 구강 결합 에스트로겐은 구강 에스트라디올보다 VTE의 위험성이 더 높다.[115][109][116] 에스트라디올과 에스트라디올 함유 피임약은 에틸비닐레스트라디올이 함유된 피임약보다 VTE 위험도가 낮다.[104][110] VTE의 상대적 위험은 경구 에틸리스타디올, 경구결합 에스트로겐 중간, 경구 에스트라디올과 파렌탈 에스트라디올 발리알이 낮으며 경피 에스트라디올이 매우 낮다고 생각된다.[114] 결합 에스트로겐과 에틸비닐라디오올은 간 대사에 내성이 있고 응고 인자의 간 생산에 불균형한 영향을 미치기 때문에 에스트라디올보다 VTE의 위험이 높은 것으로 생각된다.[9][114][110]

경구 또는 경피 에스트라디올과 프로게스틴의 조합은 에스트라디올 단독보다 VTE의 위험성이 더 높다.[102][117] 디드로게스테론은 메드록시프로게스테론 아세테이트, 노레시스테론 등 다른 프로게스틴에 비해 위험도가 낮은 반면, 구강 프로게스테론은 VTE 위험 증가가 없는 것과 관련이 있다.[102][103] 노년기, 몸무게 증가, 신체 활동 감소, 흡연 등은 모두 구강 에스트로겐 요법으로 VTE의 위험성이 더 높은 것과 관련이 있다.[110][118][117][105] 특히 첫 해에 에스트로겐 치료를 받는 VTE의 위험은 치료를 시작할 때 가장 높으며 시간이 지남에 따라 감소한다.[110][117]

에스트로겐 및/또는 프로게스틴 요법을 사용하는 VTE의 절대 위험은 작다.[119][120][117] 산아제한약이나 호르몬 요법을 받지 않는 여성은 연간 여성 1만 명 중 1~5명 정도가 VTE에 걸릴 위험이 있다.[119][120][109][117] 에틸비닐레스트라디올과 프로게스틴이 함유된 피임약을 복용하는 여성의 경우 VTE의 위험은 연간 여성 1만 명 중 3~10명 수준이다.[119][120][117] 에스트라디올 발리틴과 프로게스틴을 함유한 피임약은 에틸비닐스트라디올/프로게스틴 함유 피임약의 VTE 위험의 약 절반과 관련이 있다.[104][121] 트랜스젠더 여성을 위한 호르몬 요법도 마찬가지로 에틸비닐레스트라디올과 프로게스틴이 함유된 피임약보다 VTE의 위험성이 낮다.[122][114] 에스트로겐과 프로게스테론이 매우 높은 수준으로 증가하는 임신 중 VTE의 위험은 연간 1만 명 중 5~20명인 반면, 산후기에는 1만 명당 40~65명이다.[120][117]

호르몬 치료 및 산아 조절에 따른 정맥 혈전증(VTE)의 위험성(QResearch/CPRD)
유형 경로 약물 승산비(95%)
갱년기 호르몬 치료 구강 에스트라디올만
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
결합 에스트로겐만
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레티스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르제스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
혼합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
결합 에스트로겐/노르제스트렐
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜만 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올만
≤50μg/일
>50μg/일		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스테겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올만 0.84 (0.73–0.97)
결합 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합출생조절 구강 에틸비닐레스트라디올/노레시스테론 2.56 (2.15–3.06)*
에틸비닐스트라디올/레보노르제스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에틸비닐레스트라디올/노르스테이트 2.53 (2.17–2.96)*
에틸비닐레스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에틸비닐레스트라디올/제스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에틸비닐레스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
에틸비닐레스트라디올/사이프로테론 아세테이트 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 CPRD(Clinical Practice Research Datalink) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 내포된 사례-제어 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 식별 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가적인 위험과는 관련이 없는 것으로 알려져 있다. 각주: * = 통계적으로 유의함(p < 0.01) 출처: 템플릿을 참조하십시오.

장기적인 영향

장기요법과 관련된 에스트로겐의 흔치 않지만 심각한 부작용으로는 유방암, 자궁암, 뇌졸중, 심장마비, 혈전, 치매, 담낭병, 난소암 등이 있을 수 있다.[32] 이러한 심각한 부작용의 경고 신호는 유방 혹, 비정상적인 질 출혈, 현기증, 현기증, 실신, 언어 변화, 심한 두통, 가슴 통증, 호흡곤란, 다리 통증, 시력 변화, 구토 등이다.[32]

미국 식품의약국(FDA) 에스트레이스(Estradiol) 라벨은 여성 건강 이니셔티브(WHI) 연구에서 결합 에스트로겐과 메드록시프로제스테론 아세테이트의 조합으로 관찰되는 건강 위험 때문에, 에스트라테(Estradiol)는 갱년기 호르몬 치료에만 에스트로겐을 사용해야 한다고 조언한다.가장 낮은 유효 용량으로.[18] FDA는 이러한 위험이 에스트라디올(독립적이거나 프로게스테론 또는 프로게스틴과 조합)에 일반화되는지 여부는 알 수 없다고 명시하고 있지만, 유사한 데이터가 없을 경우 유사한 위험으로 가정해야 한다고 조언한다.[18] FDA는 갱년기 증상을 치료하기 위해 사용할 경우 점진적인 복용 테이퍼를 통해 3~6개월마다 에스트라디올 단종을 시도할 것을 권고하고 있다.[18]

생물학적 정체성 경피 또는 질 에스트라디올과 구강 또는 질 프로게스테론의 조합은 구강 결합 에스트로겐과 메드록시프로제스테론 아세테이트의 조합보다 안전한 형태의 호르몬 치료로 보이며 동일한 건강 위험을 공유하지 않을 수 있다.[123][124][125][126][127][128][129][130][118] 장점에는 무엇보다도 정맥 혈전증, 심혈관 질환, 유방암의 위험이 감소하거나 전혀 없을 수 있다.[123][124][125][126][127][128][129][130][118]

여성건강구상(WHI) 갱년기 호르몬 치료의 무작위 통제 실험 결과
임상 결과 귀무 가설
위험에 영향을 미치다 		에스트로겐과 프로게스테겐
(CEs0.625 mg/day p.o. + 2.5 mg/day p.o.)
(n = 16,608, 자궁 포함, 5.2–5.6년 후속) 		에스트로겐만
(CEs0.625 mg/일 p.o.)
(n = 10,739, 자궁 없음, 6.8–7.1년 후)
HR 95% CI AR HR 95% CI AR
관상동맥 심장병 감소됨 1.24 1.00–1.54 +6 / 10,000 PY 0.95 0.79–1.15 −3 / 10,000 PYs
스트로크 감소됨 1.31 1.02–1.68 +8 / 10,000 PY 1.37 1.09–1.73 +12 / 10,000 PY
폐색전증 증가된 2.13 1.45–3.11 +10 / 10,000 PY 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PY
정맥 혈전증 증가된 2.06 1.57–2.70 +18 / 10,000 PY 1.32 0.99–1.75 +8 / 10,000 PY
유방암 증가된 1.24 1.02–1.50 +8 / 10,000 PY 0.80 0.62–1.04 -6 / 1만 PY
대장암 감소됨 0.56 0.38–0.81 -7 / 1만 PY 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PY
자궁내막암 – 0.81 0.48–1.36 -1 / 10,000 PY – – –
고관절 골절 감소됨 0.67 0.47–0.96 -5 / 1만 PY 0.65 0.45–0.94 -7 / 1만 PY
전체 골절 감소됨 0.76 0.69–0.83 -47 / 1만 PY 0.71 0.64–0.80 -53 / 1만 PY
총사망률 감소됨 0.98 0.82–1.18 -1 / 10,000 PY 1.04 0.91–1.12 +3 / 10,000 PY
글로벌지수 – 1.15 1.03–1.28 +19 / 10,000 PY 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PY
당뇨병 – 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
담낭병 증가된 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
스트레스실금 – 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
요실금 강요 – 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
말초동맥질환 – 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
발생성 치매 감소됨 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
약어: CEs = 결합 에스트로겐. MPA = 메드록시프로게스테론 아세테이트. p.o. = 구강당. HR = 위험비. AR = 귀책 위험. PYs = 사람-년. CI = 신뢰 구간. 참고: 표본 크기(n)에는 환자의 약 절반인 위약 수신자가 포함된다. '지구적 지수'는 각 여성에 대해 관상동맥 심장병, 뇌졸중, 폐색전증, 유방암, 대장암, 자궁내막암(에스트로겐+프로제스겐군만 해당), 고관절 골절, 기타 원인에 의한 사망 등에 대한 가장 이른 진단 시간으로 정의된다. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

과다 복용

에스트로겐은 약물 과다 복용으로 비교적 안전하다.[96] 임신 중에는 에스트라디올 수치가 정상치의 100배에 달하는 매우 높은 농도로 증가한다.[84][131][132] 임신 후기에 몸은 에스트라디올, 에스트론, 에스트리올을 포함한 에스트로겐을 하루에 약 100mg 생산하고 분비한다.[84] 에스트로겐과 프로게스테겐 함유 피임약을 소아의 급성 과다 복용 후 심각한 부작용은 설명되지 않았다.[96] 에스트로겐 과다 섭취의 증상은 메스꺼움, 구토, 팽창, 체중 증가, 수분 보유, 유방 연약, 질 분비, 질 출혈, 심한 다리 경련, 다리 경련 등을 포함한다.[97][96] 이러한 부작용은 에스트로겐 투여량을 줄임으로써 줄일 수 있다.[97]

상호작용

St와 같은 CYP3A4와 같은 시토크롬 P450 효소의 유도체반면 CYP3A4 에리트로마이신, cimetidine,[133]clarithromycin, 케토코나졸,itraconazole, ritonavir, 그리고 포도 juice[134]와 같은 시토 크롬 P450 효소의 억제제 신진대사에서 결과 둔화될 것 존의 맥아즙, 카르바 마제핀과 리팜피신 페노바르비탈 신진대사가 가속화함으로써, 에스트라디올의 점쳐 수치를 낮추는.나는 구겨져순환하는 에스트라디올의 [18]작은 조각들 에스트라디올과 알코올 사이에는 알콜이 구강 에스트라디올 치료 중에 에스트라디올의 순환 수치를 상당히 증가시키고 또한 정상적인 폐경 전 여성에서 에스트라디올 수치를 증가시키는 상호작용이 있다.[135][11][136][137] 이는 간막 17β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 2(17β-HSD2) 활성이 감소하여 간에서 NADH 대 NAD의 비율이 알코올 매개 증가하여 에스트론으로의 에스트라디올 불활성화에 기인하는 것으로 보인다.[136][137] 스피로놀락톤은 많은 양의 경구 에스트라디올의 생체이용률을 감소시킬 수 있다.[138]

약리학

약리역학

주요 기사: 에스트라디올의 약리역학

에스트라디올은 에스트로겐 또는 에스트로겐 수용체(ERs), 및 의 작용제다.[9] 또한 , , ER-X, ERX를 포함한 막 에스트로겐 수용체(MERs)의 작용제다.[139][140] 에스트라디올은 이러한 ERs와 mERs에 대해 선택성이 높으며, 다른 스테로이드 호르몬 수용체와 중요한 상호작용을 하지 않는다.[141][142][143] 에스트론이나 에스트리올 같은 다른 생물학적 정체성 에스트로겐보다 에스트로겐으로서 훨씬 더 강력하다.[9][144] 쥐에게 피하주사를 투여하면 에스트라디올이 에스트론보다 약 10배, 에스트리오올보다 약 100배 더 강력하다.[144]

ER은 유방, 자궁, 질, 지방, 피부, 뼈, 간, 뇌하수체, 시상하부, 그리고 뇌의 다른 부분들을 포함하여 신체 전체에 광범위하게 표현된다.[25] 이에 따라 에스트라디올은 몸 전체에 수많은 영향을 미친다.[25][145][146][147][148][149][150][11][48][151][152][82][153] 그 중에서도 에스트라디올은 유방 발달, 여성화, 여성 생식, 여성 생식 시스템의 변화, 간 단백질 합성의 변화, 뇌 기능의 변화를 일으킨다.[149][150][11][48][151][152][82][153] 에스트라디올의 영향은 긍정적인 방법과 부정적인 방법 모두에서 건강에 영향을 미칠 수 있다.[9] 앞서 언급한 효과 외에도 에스트라디올은 에스트로겐 활성으로 인해 항원성 항산화 효과가 있으며, 배란을 억제하고 생식 호르몬 분비를 억제할 수 있다.[150][11][48][49][50][23][24] 충분히 많은 복용량을 가진 에스트라디올은 강력한 안티고나도트로핀으로 남성에서 테스토스테론 수치를 거세/여성의 범위로 억제할 수 있다.[48][49][50][23][24]

에스트라디올과 다른 에스트로겐에는 자연 결합 에스트로겐과 같은 비생물학적 에스트로겐과 에틸스트라디올과 디에틸스틸베스트롤과 같은 합성 에스트로겐과 같은 차이가 있으며 약리역학 및 약리역학뿐 아니라 효능, 허용성, 안전성에 대한 함의가 있다.[9]

약동학

주요 기사: 에스트라디올의 약동학

에스트라디올은 다양한 행정경로가 취할 수 있다.[9] 여기에는 경구, 부칼, 아음, 인트라나스탈, 경피(겔, 크림, 패치), 질(테이블, 크림, 반지, 관상), 직장, 근육내 또는 피하 주사(기름 또는 수액 내), 피하 임플란트 등이 포함된다.[9] 에스트라디올의 생체이용성, 신진대사, 생물학적 반감기, 기타 파라미터 등 약동학은 투여경로에 따라 다르다.[9] 마찬가지로 에스트라디올의 효능과 특정 조직에서의 국부적 효과, 가장 중요한 것은 간 역시 투여 경로에 따라 다르다.[9] 특히 구강경로는 높은 1차 통과 효과가 있어 에스트론이나 에스트로겐 결합제 같은 대사물에 대한 1차 통과 간 및 장내 대사 작용으로 인해 에스트라디올과 그에 따른 에스트로겐 효과가 높고 효력이 낮다.[9] 반대로 장과 간을 우회하는 파랑(비도덕) 노선은 그렇지 않다.[9]

다른 에스트라디올 경로와 복용량은 매우 다양한 순환 에스트라디올 레벨을 달성할 수 있다.[9] 정상적인 생리학적 상황과 비교하기 위해, 폐경 전 여성의 에스트라디올 순환수치는 초기 엽기 단계에서 40 pg/mL, 주기 중간에서 250 pg/mL, 그리고 중간 폐기에 100 pg/mL이다.[82] 일부 소식통에 따르면 전체 생리 주기에 걸쳐 폐경 전 여성의 평균 순환 에스트라디올은 80 및 150 pg/mL 범위에 있는 것으로 보고되었다.[154][155][156]

화학

주요 내생성 에스트로겐의 구조
Chemical structures of major endogenous estrogens
에스트라디올(E2)
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히드록실(–OH) 그룹에 유의하십시오. 에스트론(E1)은 1개, 에스트라디올(E2)은 2개, 에스트롤(E3)은 3개, 에스테트롤(E4)은 4개.

에스트라디올은 자연적으로 발생하는 에스트란 스테로이드다.[9][157] 17β-에스트라디올(17α-에스트라디올과 구별하기 위해) 또는 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-다이올로도 알려져 있다.[158][159][9] 그것은 두 개의 히드록실 그룹을 가지고 있는데, 하나는 C3 위치에 있고 다른 하나는 C17β 위치에 있으며, 또한 A 링(에스트라-1,3,5(10)-트리엔 코어)에 있는 세 개의 이중 결합을 가지고 있다.[157][160] 그것의 두 개의 히드록실 그룹 때문에, 에스트라디올은 종종 E2로 약칭된다.[157] 구조적으로 연관된 에스트로겐, 에스트론(E1), 에스트롤(E3), 에스테트롤(E4)은 각각 1개, 3개, 4개의 히드록실 그룹을 가지고 있다.[157][161]

헤미하이드레이트

에스트라디올의 헤미하이드레이트 형태인 에스트라디올 헤미하이드레이트는 에스트라디올과 유사하게 다수의 상표명으로 의학적으로 널리 사용되고 있다.[159] 활동성과 생물학적 등가성 측면에서 에스트라디올과 그 헤미하이드레이트는 동일하며, 유일한 차이는 중량별 효력 차이(물질의 헤미하이드레이트 형태에 물 분자가 존재하기 때문에)와 특정 형태에 따른 방출 속도가 느릴 뿐이다.[162][163] 에스트라디올 헤미하이드레이트는 무수 에스트라디올보다 수분이 많고, 이 때문에 물에서 불용성인 경우가 많아 질정제와 같은 약물의 특정 제형으로 흡수 속도가 느려지기 때문이다.[163] 에스트라디올 헤미하이드레이트 또한 질 크림과 같은 다른 국소 에스트라디올 제형에 비해 질 태블릿 제형으로 전신 흡수가 덜 되는 것으로 나타났다.[164] 에스트라디올 헤미하이드레이트는 일부 에스트라디올 제품에서 에스트라디올 대신 사용된다.[165][166][167]

파생상품

참고 항목: 에스트로겐 § 에스트라디올 파생상품 목록, 에스트로겐 에스테르 목록, 에스트로겐 에스테르 목록

A variety of C17β and/or C3 ester prodrugs of estradiol, such as estradiol acetate, estradiol benzoate, estradiol cypionate, estradiol dipropionate, estradiol enantate, estradiol undecylate, estradiol valerate, and polyestradiol phosphate (an estradiol ester in polymeric form), among many others, have been developed and introduced for medical use a암석[158][159][9][168] 에스트라무스틴 인산염도 에스트라디올 에스테르지만 질소 머스타드 모이티가 부착돼 전립선암 치료에 시토스타틱 항소성 물질로 쓰인다.[158][159][169] 클록세스트라디올 아세테이트와 프로메스트리엔은 에스트라디올의 에테르 프로드약으로 알려져 있지 않고 거의 사용되지 않지만 에스트로겐으로 의학적 용도로도 소개되어 왔다.[158][159]

에스트로겐으로 사용되는 에스트라디올의 합성파생물은 에틸비닐에스트라디올, 에틸에스테스트라디올술폰산염, 메스트라놀, 메틸에스트라디올, 뜸세스트롤, 퀴네스트롤 등이 있으며, 모두 17α 대체 에스트라디올 유도체다.[158][159][9] 과학 연구에 사용되는 에스트라디올의 합성 유도체로는 8β-VE2와 16α-LE2가 있다.[170]

선택된 에스트라디올 에스테르의 구조적 특성
에스트로겐 구조 에스테르 상대적
mol. weight		 상대적
E2 내용물b		 로그c P
포지션 모이에트(ies) 유형 길이a
에스트라디올
Estradiol.svg
 – – – – 1.00 1.00 4.0
에스트라디올 아세테이트
Estradiol 3-acetate.svg
 C3 에타노산 스트레이트 체인 지방산 2 1.15 0.87 4.2
에스트라디올 벤조아테
Estradiol benzoate.svg
 C3 벤젠카르복실산 방향족 지방산 – (~4–5) 1.38 0.72 4.7
에스트라디올 이프로피온산염
Estradiol dipropionate.svg
 C3, C17β 프로파노산(×2) 스트레이트 체인 지방산 3 (×2) 1.41 0.71 4.9
에스트라디올 발레리테
Estradiol valerate.svg
 C17β 펜타노산 스트레이트 체인 지방산 5 1.31 0.76 5.6–6.3
에스트라디올 벤조이트 부티레이트
Estradiol butyrate benzoate.svg
 C3, C17β 벤조산, 부티르산 혼합지방산 – (~6, 2) 1.64 0.61 6.3
에스트라디올 시피오네이트
Estradiol 17 beta-cypionate.svg
 C17β 사이클로펜틸프로파노산 방향족 지방산 – (~6) 1.46 0.69 6.9
에스트라디올 에난산염
Estradiol enanthate.png
 C17β 헵타노산 스트레이트 체인 지방산 7 1.41 0.71 6.7–7.3
에스트라디올 디에난산염
Estradiol dienanthate.svg
 C3, C17β 헵탄산(×2) 스트레이트 체인 지방산 7 (×2) 1.82 0.55 8.1–10.4
에스트라디올 언사이레이트
Estradiol undecylate.svg
 C17β 언데카노산 스트레이트 체인 지방산 11 1.62 0.62 9.2–9.8
에스트라디올 스타아레이트
Estradiol stearate structure.svg
 C17β 옥타데카노산 스트레이트 체인 지방산 18 1.98 0.51 12.2–12.4
에스트라디올 디스트레이디어레이트
Estradiol distearate.svg
 C3, C17β 옥타데카노산(×2) 스트레이트 체인 지방산 18 (×2) 2.96 0.34 20.2
황산 에스트라디올
Estradiol sulfate.svg
 C3 황산 수용성 결합체 – 1.29 0.77 0.3–3.8
에스트라디올 글루쿠로니드
Estradiol sulfate.svg
 C17β 글루쿠론산 수용성 결합체 – 1.65 0.61 2.1–2.7
에스트라무스틴 인산염d
Estramustine phosphate.svg
 C3, C17β 노르무스틴, 인산 수용성 결합체 – 1.91 0.52 2.9–5.0
폴리에스트라디올 인산염e
Polyestradiol phosphate.svg
 C3-C17β 인산 수용성 결합체 – 1.23f 0.81f 2.9g
각주: = 직선 체인 지방산의 경우 탄소 원자의 에스테르 길이 또는 방향족 지방산의 경우 탄소 원자의 에스테르 대략적인 길이 b = 체중별 상대 에스트라디올 함량(즉, 상대 에스트로겐 노출). c = 실험적이거나 예측된 옥탄올/수분 분할 계수(즉, 지방질/수분 분해성). PubChem, ChemSpider 및 Drug Bank에서 검색됨. d = 에스트라디올 노르무스틴 인산염이라고도 한다. e = 에스트라디올 인산염(~13회 반복 단위)의 폴리머. f = 반복 단위당 상대 분자량 또는 에스트라디올 함량 g = 반복 단위의 로그 P(즉, 에스트라디올 인산염). 출처: 개별 기사를 참조하십시오.

역사

참고 항목: Estradiol § 히스토리

에스트라디올은 에스트론 감소를 통해 1933년에 처음 발견되고 합성되었다.[26] 그 후 에스트라디올은 1935년에 처음으로 고립되었다.[25][171] 원래는 디히드로옥시스트린, 디히드로폴릴린, 또는 알파에스트라디올으로도 알려져 있었다.[160][172]

에스트라디올은 1933년 '프로기넌 B'라는 상표명으로 오일 용액에 분자내 주입에 의해 투여된 에스트라디올의 단작작용 에스테르 프로드약인 에스트라디올 벤조아테의 형태로 의학용으로 처음 도입되었다.[27][28][29][173] Estradiol 그 자체도 구강 약들과 해결책, 음부 좌제,와 국소 연고의 형태로 1930년대와 1940년대에 Dimenformon, Gynoestryl, Ovocyclin, Progynon, Progynon DH.[174][160][175][172][176][177][178]등의 상표 질 에스트라디올 좌제도 직장으로. 사용된 다양한 Marketed에 시판된다.[179] 근육내 주입에 사용되는 또 다른 오일 용액에 있는 에스트라디올의 짧은 작용 에스테르인 에스트라디올 디프로피온산염은 1939년까지 디-오보시린이라는 브랜드명으로 시판되었다.[180][174] 에스트론과는 대조적으로, 에스트라디올은 근육내 주입을 위한 오일 용액에서 결코 판매되지 않았다.[181][178][182][183][174][160][175][172][176][177] 이것은 그것의 짧은 활동 기간과 에스트라디올 벤조이트와 에스트라디올 이프로피온산염과 같이 더 오래 작용하는 에스트라디올 에스테르를 이용할 수 있기 때문이다.[181][184]

1929년 비강 스프레이에 의한 에스트로겐의 전달이 연구되었고,[173][185] 1941년까지 셰링에 의해 프로기넌 DH 비강 스프레이라는 브랜드명으로 국소용 에스트라디올 비강 스프레이가 시판되었다.[186][187] 에스트라디올의 언어적 행정은 1940년대 초에 처음 설명되었다.[188][189][190] Buccal 에스트라디올 타블렛은 1949년까지 Schering에 의해 Progynon Buccal Tablets라는 브랜드명으로 판매되었다.[191] 하위 언어 노선에 사용되는 에스트라디올 태블릿은 1950년 에스트라디올 멤브레츠라는 브랜드와 1952년까지 디오기네츠라는 브랜드 이름으로 시판되었다.[192][193][194][195][196][197][198] Longer-acting esters of estradiol in oil solution like estradiol valerate (Delestrogen, Progynon Depot), estradiol cypionate (Depo-Estradiol), and estradiol undecylate (Delestrec, Progynon Depot 100), as well as the polymeric estradiol ester polyestradiol phosphate in aqueous solution (Estradurin), were developed and introduced for use by intramus1950년대 [159][158][199][200]코룰라 주사

다른 에스트로겐에 비해 흡수력이 떨어지고 효능이 낮아 구강 에스트라디올은 1970년대 초까지만 해도 널리 쓰이지 않았다.[201] 대신, 결합 에스트로겐, 에틸레스트라디올, 디에틸스틸베스트롤과 같은 에스트로겐이 구강 경로에 의해 일반적으로 사용되었다.[201] 1966년, 구강 에스트라디올 발리트는 스크링에 의해 프로기노바라는 브랜드명으로 의료용으로 도입되었다.[30][31][202][203] 에스트라디올의 에스테라디올은 에스트라디올 용출에서와 마찬가지로 구강 투여로 대사 안정성을 향상시켰다.[9][4] 1960년대 연구는 스피로놀락톤과 노르에스티스테론 아세테이트와 같은 스테로이드제를 미크론화하면 흡수력과 구강 효능이 몇 배 향상된다는 것을 보여주었다.[204][205][206][207][208] 1972년에 에스트라디올의 미크론화가 여성에게서 연구되었고 마찬가지로 구강경로에 의해 에스트라디올의 흡수력과 효력이 향상되는 것으로 밝혀졌다.[201] 그 후, 구강 미크론화 에스트라디올은 1975년 에스트라이스라는 브랜드명으로 미국에서 의료용으로 도입되었다.[32][failed verification] 그러나 구강 미크론화 에스트라디올 발리트는 1968년 셰링에 의해 도입되었다.[209] 구강 미크론화 에스트라디올과 구강 에스트라디올 발레이트는 유사한 생체이용가능성을 가지고 있으며 현재 전 세계적으로 널리 사용되고 있다.[9][4]

구강 미크론화 에스트라디올이 도입된 후 1977년 질 미크론화 에스트라디올과 질 미크론화 에스트라디올이 평가되었고 이후 둘 다 도입되었다.[210][9]

최초의 경피 에스트라디올 젤은 1980년에 처음 설명되어 1981년경 유럽에 소개되었다.[211] 트랜스데르말 에스트라디올 젤은 에스트로겔이 이 나라에도 소개된 2004년이 되어서야 미국에서도 사용할 수 있게 되었다.[211] 경피 에스트라디올 에멀전인 에스트라소브는 2003년 미국에서도 시판됐다.[211] 경피 에스트라디올 패치에 대한 최초의 보고서 중 하나는 1983년에 출판되었다.[211][212] 저수지 패치이자 최초의 경피 에스트라디올 패치인 에스트라디움은 1985년 유럽에, 1986년 미국에 도입됐다.[213][214] 1994년과 1996년 사이에 최초로 도입된 경피 매트릭스 에스트라디올 패치는 클라이마라와 비벨레였으며, 그 외 많은 것들이 그 뒤를 따랐다.[211][215]

에스트라디올의 합성파생물질인 에틸비닐에스테스트라디올은 1938년 인호펜과 호흘베그에 의해 에스트라디올에서 합성되어 1943년 에스트비닐이라는 상표명으로 미국에서 스크링에 의해 구강용으로 도입되었다.[216][217] 1950년대부터 에틸비닐라디올은 피임약에 널리 쓰이게 되었다.[216] 에스트라디올 함유 피임약은 1970년대에 처음 연구되었고, 1977년에 첫 보고서가 발표되었다.[218][219] 에스트라디올이 함유된 피임약의 개발은 1960년대와 1970년대에 발견된 에틸비닐에스테라디올의 혈전 위험에서 비롯되었다.[220][221][222][219] 1970년대부터 에스트라디올 함유 피임약을 개발하려는 시도가 15건 이상 있었으나 받아들일 수 없는 월경 출혈 패턴으로 성공하지 못했다.[219] 에스트라디올 발레트/사이프로테론 아세테이트(Femilar)는 1993년 핀란드에서 피임약으로 사용하기 위해 도입됐지만 다른 곳에서는 시판된 적이 없다.[223] 그 뒤 2008년[224] 에스트라디올 발레트/다이노게스트(Natazia, Qlaira)가 피임약으로 시판되고, 2012년 에스트라디올/노메스트롤 아세테이트(Naemis, Zoely)가 도입됐다.[121]

사회와 문화

일반 이름

에스트라디올은 미국 영어의 에스트라디올과 그것의 , , , , [225][159][158][226][227], 그리고 . 에스트라디올로는 이탈리아어로 에스트라디올의 이름이고 에스트라디올로는 라틴어로 그것의 이름인 반면에 스페인어, 포르투갈어, 프랑스어, 독일어로 그 이름은 변하지 않는다.[225][159] Oestradiol은 에스트라디올의 전자였고 그 이름은 영국 영어로 되어 있었지만,[226] 결국 스펠링이 에스트라디올로 바뀌었다.[225] 에스트라디올이 헤미하이드레이트 형태로 제공되면 에스트라디올 헤미하이드레이트다.[159]

브랜드명

참고 항목: 에스트로겐 에스테르디올 에스테르, 복합주사 피임제 § 이용 가능한 형태 및 에스트라디올 함유 경구 피임약의 목록

에스트라디올은 전 세계적으로 수많은 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[159][225] Examples of major brand names in which estradiol has been marketed in include Climara, Climen, Dermestril, Divigel, Estrace, Natifa, Estraderm, Estraderm TTS, Estradot, Estreva, Estrimax, Estring, Estrofem, EstroGel, Evorel, Fem7 (or FemSeven), Imvexxy, Menorest, Oesclim, OestroGel, Sandrena, Systen, and Vagifem.[159][225] 에스트라디올 발레이트는 주로 프로기노바와 프로기넌데포로, 미국에서는 델레스트로겐으로 시판되고 있으며,[159][165][failed verification] 에스트라디올 시피오네이트가 주로 미국에서 사용되며 데포-에스트라디올이라는 브랜드명으로 시판되고 있다.[159][165][failed verification] 에스트라디올 아세테이트(Estradiol acetate)[165][failed verification]는 펨트레이스, 펨링, 메노링으로 이용 가능하다.

에스트라디올은 또한 프로게스테르균과 함께 널리 이용된다.[225] It is available in combination with norethisterone acetate under the major brand names Activelle, Cliane, Estalis, Eviana, Evorel Conti, Evorel Sequi, Kliogest, Novofem, Sequidot, and Trisequens; with drospirenone as Angeliq; with dydrogesterone as Femoston, Femoston Conti; and with nomegestrol acetate as Zoely.[225] Estradiol valerate is available with cyproterone acetate as Climen; with dienogest as Climodien and Qlaira; with norgestrel as Cyclo-Progynova and Progyluton; with levonorgestrel as Klimonorm; with medroxyprogesterone acetate as Divina and Indivina; and with norethisterone enantate as Mesigyna and Mesygest.[225] Estradiol cypionate is available with medroxyprogesterone acetate as Cyclo-Provera, Cyclofem, Feminena, Lunelle, and Novafem;[14] estradiol enantate with algestone acetophenide as Deladroxate and Topasel;[225][228][229] and estradiol benzoate is marketed with progesterone as Mestrolar and Nomestrol.[225]

에스트라디올 발레이트는 지노디언 디포라는 브랜드명으로 프라스테론 에난테이트(DHEA 에난테이트)와 결합해 널리 보급되고 있다.[225]

유용성

에스트라디올 및/또는 에스테르를 다양한 제형으로 전 세계 각국에서 널리 사용할 수 있다.[225][230][231][159][165][failed verification]

미국

참고 항목: 미국의 에스트로겐 목록
에스트라디올 패치인 비벨닷

2016년 11월 현재 미국에서 에스트라디올은 다음과 같은 형태로 이용할 수 있다.[165][failed verification]

  • 경구정제(Femtrace(에스트라디올 아세테이트), 지노디올, 이노팜, 제네릭)
  • 경피 패치(Alora, Climara, Esclim, Estraderm, FemPatch, Menostar, Minivele, Vivelle, Vivelle-Dot, 제네릭)
  • 토픽겔(Divigel, Elestrin, EstroGel, Sandrena), 유화(Evrasorb) 및 스프레이(Evamist)
  • 질정(Vagifem, Generalis), 크림(에스트레이스), 삽입물(임벡xy) 및 링(에스트링, Femring(에스트라디올 아세테이트로))
  • 근육내 주입을 위한 오일 솔루션(Delestrogen (에스트라디올 발라이트), 디포 에스트라디올 (에스트라디올 시피오네이트))

구강 에스트라디올 발레리트(Progynova)와 에스트라디올 엔조산염, 에스트라디올 언사이탈레이트 등 주사제로 사용되는 에스트라디올 에스테르디올은 모두 미국에서 시판되지 않는다.[165][failed verification] 폴리에스테스트라디올 인산염(Estradurin)은 이전에 미국에서 시판되었지만 더 이상 시판되지 않는다.[232]

에스트라디올은 갱년기 증상 치료를 위한 프로게스테르겐과 결합 호르몬 피임약으로 미국에서도 사용할 수 있다.[165][failed verification]

에스트라디올과 에스트라디올 에스테르는 미국의 복합 약국으로부터 맞춤형 준비에도 이용 가능하다.[235] 여기에는 FDA가 승인한 의약품으로는 미국에서 구할 수 없는 피하 펠릿 임플란트가 포함된다.[236] 또 에스트라디올이 함유된 국소성 크림은 일반적으로 미국에서 약물이 아닌 화장품으로 규제되고 있어 장외 판매도 되고 인터넷에서 처방전 없이 구입할 수 있다.[237]

다른 나라들

약제 에스트라디올 피하 펠릿 임플란트는 과거 영국과 호주에서 에스트라디올 임플란트 또는 외스트라디올 임플란트(Oestradiol 임플란트, 25, 50, 100mg)라는 브랜드로 출시됐으나 단종됐다.[159][238][239][240][241] 그러나 네덜란드에서는 메노-임플란트(Organon; 20mg)라는 브랜드명을 가진 에스트라디올 피하 임플란트가 계속 공급되고 있다.[225][159][242][243] 이전에 예를 들어, 1970년대와 1980년대에 프로기넌 펠레츠 (Shering; 25 mg)와 에스트로펠 펠레츠 (25 mg; Bartor Pharmicalol)와 같은 피하 에스트라디올 임플란트 제품들이 시판되었다.[244][245][246] 약에스트라디올 임플란트는 영국에서 거의 독점적으로 사용되어 왔다고 한다.[247] 피하 에스트라디올 임플란트는 일부 국가에서는 맞춤형 복합 제품으로도 이용 가능하다.[248][236][249] 2019년 에스트라디올은 영국에서 "장기 품절"이 된다.[250]

사용법

에스트라디올은 피임약에 사용된 에틸비닐라디오올 외에도 2016년 미국에서 가장 많이 사용된 에스트로겐으로 총 1340만건의 처방이 채워졌다.[33][failed verification] 2016년 미국에서 다음으로 가장 많이 사용된 에스트로겐은 결합 에스트로겐으로 총 420만 건의 처방이 채워졌다.[33][failed verification]

비용

일반적인 구강 에스트라디올 정제는 경피겔이나 패치, 질반지 같은 다른 형태의 에스트라디올보다 훨씬 저렴하다.[251]

리서치

에스트라디올 함유 복합 피임약을 다양하게 연구했지만 시판된 적은 없었다.[223] 또한 에스트라디올 함유 복합주사 피임약이 다양하게 연구되었으나 시판된 적은 없었다.[14][252][253][254][255][256]

에스트라디올은 산후우울증과 산후정신병 치료에 연구되어 왔다.[257][258][259][260][261]

에스트라디올과 같은 에스트로겐은 여성의 성욕과 기능을 향상시키는 것으로 나타난다.[262][263] 그러나 전체적으로 볼 수 있는 증거는 2016년 현재 여성의 성욕과 기능을 향상시키기 위해 에스트라디올과 다른 에스트로겐의 사용을 지원하지 않는다.[263] 질 위축을 치료하기 위해 에스트로겐을 사용하는 것은 예외다.[263]

에스트로겐 요법이 자폐증의 잠재적 치료법으로 제안되어 왔지만 임상 연구가 필요하다.[264]

참조

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외부 링크

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